專利名稱：一種復方抗高血壓制劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種復方抗高血壓制劑的制備方法。 高血壓是常見的心血管疾病，是全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問題。我國目前約有1
億高血壓病人。1991年流行病學調(diào)查結(jié)果顯示，我國城市和農(nóng)村高血壓知曉率分別為36%
和13%，治療率分別為17%和5%，高血壓防治的形式相當嚴峻。據(jù)WT0預測，到2020年非
傳染性疾病將占我國死亡原因的79%，其中心血管病將占首位。 常用的治療高血壓藥物有13 -受體阻滯劑美托洛爾和利尿劑氫氯噻嗪。 美托洛爾(Hydrochlorothiazide)，化學名為l-異丙氨基-3-[對-(2-甲氧乙基)
苯氧基]-2_丙醇L(+)_酒石酸鹽，分子式為(C15H25N03)2 *(:411606，分子量684. 82，結(jié)構(gòu)式所 美托洛爾結(jié)構(gòu)式 美托洛爾是一種以|3 1腎上腺素能受體阻滯作用為主(心臟選擇性)的藥物，因 此很適合于治療高血壓和心絞痛，減少心肌梗塞的發(fā)生率，降低心肌梗塞后的死亡率。本品 由于阻滯心臟異位起搏點腎上腺素能受體的興奮而可用于治療室上性快速心律失常、室性 心律失常、洋地黃類及兒茶酚胺引起的快速心律失常。本品能拮抗兒茶酚胺效應(yīng)，可治療甲 狀腺機能亢進引起的心律失常。在治療劑量時，本品對收縮支氣管和周圍血管的作用不明 顯，個別病例用藥后氣道阻力可增高，但加用Pl受體激動劑即可糾正。主要用于治療高血 壓、心絞痛、心肌梗塞后的維持治療、心律失常、甲狀腺機能亢進。 氫氯噻嗪(Hydrochlorothiazide)，化學名為6_氯_3， 4_ 二氫_2H_1， 2， 4_苯并噻 二嗪-7-磺酰胺-1， 1- 二氧化物，分子式為C7H8C1N304S2，分子量297. 74，結(jié)構(gòu)式所示 氫氯噻嗪結(jié)構(gòu)式 主要抑制髓拌升支皮質(zhì)部對Na+和Cl-的再吸收，從而促進腎臟對氯化鈉的排 泄而產(chǎn)生利尿作用。為一中效利尿藥。本品還有微弱的抑制碳酸酐酶的作用，因此尿中
背景技術(shù)：
不
^^。HC03-丟失較輕。口服后1小時出現(xiàn)作用，約2小時達高峰，維持12-18小時。
本品還有降壓作用，并能增強其他降壓藥的降壓作用。降壓效應(yīng)弱但確實，臨床上 作為基礎(chǔ)降壓藥與其他降壓藥配伍應(yīng)用。還有抗利尿作用，減少尿崩癥病人的尿量，但療效 不及腦垂體后葉素，作用機制不詳。 臨床上用于各種水腫(以對心臟性水腫療效較好)、各期高血壓及尿崩癥。
單用一種較大劑量的藥物來治療高血壓有時會帶來一些不良反應(yīng)，如單藥治療時 血壓降低觸發(fā)的代償反應(yīng)，服藥后經(jīng)常會出現(xiàn)乏力、頭暈、嗜睡、耳鳴、惡心、嘔吐、上腹部不 適、便秘，有時也會出現(xiàn)體位性低血壓、肌痙攣、失眠等現(xiàn)象，雖然這些現(xiàn)象大都在連續(xù)服藥 過程中自行消失，但也會給患者帶來諸多不便。
發(fā)明目的 本發(fā)明產(chǎn)品克服了現(xiàn)在臨床上使用美托洛爾和氫氯噻嗪時，單用一藥時為保證療 效而增加藥物劑量，導致副作用明顯增加；聯(lián)合用藥時，因無符合聯(lián)合用藥劑量的藥物制 劑，而使用臨床用藥劑量不準確，影響藥物療效的缺陷。美托洛爾和氫氯噻嗪兩藥合用，療 效有協(xié)同、互補作用；減少用量，減輕不良反應(yīng)，服用方便，價格低廉。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于針對現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷，提供了 一種復方制劑。 本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的 —種治療高血壓的復方制劑，含有以下劑量的組分 美托洛爾 10-100mg 氫氯噻嗪 5-50mg 作為上述技術(shù)方案的一種優(yōu)選，一種治療高血壓的復方制劑含有以下劑量的組 分 美托洛爾 20-50mg
氫氯噻嗪 10-25mg 作為一種較優(yōu)的治療高血壓的復方制劑，其含有以下劑量的組分
美托洛爾 50mg
氫氯噻嗪 25mg 本發(fā)明的有益效果在于本發(fā)明是小劑量聯(lián)合應(yīng)用兩種降壓藥物來治療高血壓
的，比單用較大劑量的其中一種藥物降壓效果更好且不良反應(yīng)較少，聯(lián)合格治療可提高降
壓療效，中和不同藥物引起的不良反應(yīng)，適用于不同程度的高血壓患者長期服用。 本制劑除含有以上兩種活性藥外，還含有一定量的輔料；在制藥過程中，輔料的添
加量可根據(jù)實際需要來確定。 本制劑常用的輔料有微晶纖維素、預膠化淀粉、低取代羥丙基纖維素、二氧化硅、 滑石粉、乳糖、糊精、硬脂酸鎂、羧甲淀粉鈉、硫酸鈣等。 本發(fā)明的復方制劑可以有多種方式，如復方美托洛爾_氫氯噻嗪片(普通片、緩釋 片及其他特殊片劑)、復方美托洛爾_氫氯噻嗪膠囊(普通膠囊、緩釋膠囊及其他特殊膠囊 制劑)等劑型。
實施例1
—種復方制劑，含有以下組分 美托洛爾50mg 氫氯噻嗪25mg 淀粉15mg 硫酸牽丐8mg 滑石粉2mg 本實施例可制成復方美托洛爾-氫氯噻嗪片，制備方法可采用普通的醫(yī)藥制劑的
制備方法。
權(quán)利要求
一種治療高血壓的復方制劑，含有以下劑量的組分美托洛爾10-100mg氫氯噻嗪5-50mg。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療高血壓的復方制劑，其特征在于復方制劑含有以下劑量 的組分美托洛爾 20-50mg 氫氯噻嗪 10-25mg。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療高血壓的復方制劑，其特征在于復方制劑含有以下劑量 的組分美托洛爾 50mg 氫氯噻嗪 25mg。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療高血壓的復方制劑。本發(fā)明包括劑量為10-100mg的美托洛爾和5-50mg的氫氯噻嗪。本發(fā)明產(chǎn)品克服了現(xiàn)在臨床上使用美托洛爾和氫氯噻嗪時，單用一藥時為保證療效而增加藥物劑量，導致副作用明顯增加，提供了一種新的復方制劑。美托洛爾和氫氯噻嗪兩藥合用，療效有協(xié)同、互補作用；增加患者的耐受性，提高順從性，減少用量，減輕不良反應(yīng)，服用方便，價格低廉。
文檔編號A61K31/138GK101756994SQ20081015577
公開日2010年6月30日 申請日期2008年10月15日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月15日
發(fā)明者吳修艮, 朱月華, 陳進, 高瑞銀, 魏福榮 申請人:江蘇吉貝爾藥業(yè)有限公司