專利名稱：：氨苯砜脂質(zhì)體及其制備的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)與藥劑學(xué)領(lǐng)域，尤其涉及一種氨苯砜脂質(zhì)體及其制備方法。技術(shù)背景氨苯砜(4，4'-二氨基二苯砜，DDS)為砜類抑菌劑，對(duì)麻風(fēng)桿菌有較強(qiáng)的抑菌作用，大劑量時(shí)顯示殺菌作用。其作用機(jī)制與磺胺類藥物相似，作用于細(xì)菌的二氫葉酸合成酶，干擾葉酸的合成。兩者的抗菌譜相似，均可為氨基苯甲酸所拮抗。本品亦可作為二氫葉酸還原酶抑制劑。此外，本品尚具免疫抑制作用，可能與抑制皰疹樣皮炎的作用有關(guān)。如長期單用，麻風(fēng)桿菌易對(duì)本品產(chǎn)生耐藥。目前應(yīng)用的DDS是劑量為50mg、100mg不等的口服片劑，70%80%經(jīng)胃腸道吸收后與膽汁結(jié)合進(jìn)人肝循環(huán)，26小時(shí)后在血液中達(dá)高峰，終產(chǎn)物經(jīng)尿液排出體外。因此測定尿中DDS及其代謝產(chǎn)物的濃度可估計(jì)病人服藥的依從性DDS作為抗菌藥應(yīng)用于其它皮膚病的作用機(jī)理尚不清楚，由經(jīng)驗(yàn)知其對(duì)以免疫復(fù)合物沉積和多形核白細(xì)胞提潤為主要組織學(xué)特征的一組疾病療效較好，這可能與DDS穩(wěn)定溶酶體膜、抑制溶酶體酶的活性有關(guān)。氨苯砜與其他抑制麻風(fēng)藥聯(lián)合用于由麻風(fēng)分枝桿菌引起的各種類型麻風(fēng)和皰疹樣皮炎的治療，也用于膿皰性皮膚病、類天皰瘡、壞死性膿皮病、復(fù)發(fā)性多軟骨炎、環(huán)形肉芽腫、系統(tǒng)性紅斑狼瘡的某些皮膚病變、放線菌性足分支菌病、聚會(huì)性痤瘡、銀屑病、帶狀皰疹的治療。可與甲氧芐啶聯(lián)合治療肺泡三者聯(lián)合用于預(yù)防間日瘧。近年對(duì)氨苯砜的研究主要集中在除治療麻風(fēng)病以外的新適應(yīng)癥聚會(huì)性痤瘡、銀屑病、帶狀皰疹，等，且療效顯著，目前，國外已有氨苯砜凝膠進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)，并申請(qǐng)了凝膠、乳膏、洗劑專利，但尚未見新藥問世。氨苯砜片存在著一些不良反應(yīng)l.治療初期，部分患者可產(chǎn)生輕度不適，如惡心、上腹不適、納差、頭痛、頭暈、失眠、無力等，但不久均可自行消失。2.貧血，可由于溶血、缺鐵或營養(yǎng)不良所致，一般見于治療初期，且能自行糾正。亦可有粒細(xì)胞缺乏、白細(xì)胞減少等血液系統(tǒng)反應(yīng)。3.藥疹，嚴(yán)重者表現(xiàn)為剝脫性皮炎，如有發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、肝、腎功能損害和單核細(xì)胞增多，稱為"氨苯砜綜合征"。4.急性中毒，一次服用大劑量本品可使血紅蛋白轉(zhuǎn)為高鐵血紅蛋白，造成組織缺氧、紫紺、中毒性肝炎、腎炎和神經(jīng)精神等損害，如未及時(shí)治療可致死亡。脂質(zhì)體制備工藝簡單，將藥物包封于脂質(zhì)體中，能降低藥物的毒性，增強(qiáng)藥理活性及生物利用度，而且能夠降低藥物的消除速率，延長藥物作用時(shí)間，增強(qiáng)藥物在體內(nèi)外的穩(wěn)定性。同時(shí)，作為膜材的磷脂，本身無毒，對(duì)心腦血管疾病具有積極的預(yù)防作用。然而，在檢索的有關(guān)氨苯砜制劑中，還為見有氨苯砜脂質(zhì)體及其制備與應(yīng)用的報(bào)道。
發(fā)明內(nèi)容針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的是提供一種氨苯砜脂質(zhì)體及其制備方法。本發(fā)明所述的氨苯砜脂質(zhì)體，其特征在于，由氨苯砜、磷脂和親脂性添加劑組成，其重量份數(shù)為氨苯砜1磷月旨0.5100親脂性添加劑0.33。上述的氨苯砜脂質(zhì)體，其組分的重量份數(shù)優(yōu)選氨苯砜1磷脂0.520親脂性添加劑0.51.5。上述的氨苯砜脂質(zhì)體，其組分的重量份數(shù)最優(yōu)選氨苯砜1磷脂110親脂性添加劑0.71.2。上述氨苯砜脂質(zhì)體組分屮，所述的磷脂是大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、氫化大豆卵磷脂、氫化蛋黃卵磷脂、雙肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、雙肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酸、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰甘油或二硬脂酰磷脂酰膽堿，或其任意重量比的混合物。進(jìn)一步的，所述的磷脂優(yōu)選是大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、二棕櫚酰磷脂酸、二棕櫚酰磷脂酰膽堿或二棕櫚酰磷脂酰甘油，或其任意重量比的混合物；最優(yōu)選是大豆卵磷脂。上述氨苯砜脂質(zhì)體組分中，所述的親脂性添加劑是硬脂胺、磷脂酸、維牛素E、甘露醇、膽固醇、膽固醇半琥珀酸酯或/和羊毛酯提取物。進(jìn)一步的，所述的親脂性添加劑優(yōu)選膽固醇、維生素E或/和甘露醇。本發(fā)明所述氨苯砜脂質(zhì)體的制備方法，該方法選自薄膜法、逆相蒸發(fā)法、復(fù)乳法、注入法、熔融法、冷凍干燥法、表面活性劑法或鈣誘導(dǎo)融合法。上述氨苯砜脂質(zhì)體的制備方法中，進(jìn)一步優(yōu)選的方法為薄膜法，該方法的具體步驟為將處方量的氨苯砜、磷脂和親脂性添加劑置于瓶中，用其25倍體積量的有機(jī)溶劑溶解，于30-7(TC溫度下減壓蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑，在瓶壁上形成薄膜，加與有機(jī)溶劑等體積量的pH4-8的磷酸鹽緩沖液，以振搖、攪拌、超聲或渦旋混合中的一種或幾種方式使之充分水合，混合時(shí)間為10-120分鐘，混合均勻即形成氨苯砜脂質(zhì)體。其中，所述有機(jī)溶劑是甲醇、乙醇、丙酮、氯仿、二氯甲垸或乙醚，或其任意體積比的混合物。本發(fā)明方法制備的氨苯砜脂質(zhì)體可以將氨苯砜包封于磷脂雙分子層形成的薄膜中間，穩(wěn)定性好，不易結(jié)晶，且易于溶解，更適于臨床使用。本發(fā)明的氨苯砜脂質(zhì)體可進(jìn)一步制成片劑、粉末劑、顆粒劑、沖劑、膠囊劑、丸劑、洗劑、孚L劑、軟膏劑、凝膠劑、氣霧劑、注射劑、粉針劑。口服、外用或注射本發(fā)明所述的氨苯砜脂質(zhì)體，較目前常用劑型能明顯減少藥物的剌激性和毒性，提高藥物的生物利用度，改善患者用藥的順應(yīng)性。本發(fā)明的氨苯砜脂質(zhì)體制劑，一般用于由麻風(fēng)分枝桿菌引起的各種類型麻風(fēng)和皰疹樣皮炎的治療，也用于膿皰性皮膚病、類天皰瘡、壞死性膿皮病、復(fù)發(fā)性多軟骨炎、環(huán)形肉芽腫、系統(tǒng)性紅斑狼瘡的某些皮膚病變、放線菌性足分支菌病、聚會(huì)性痤瘡、銀屑病、帶狀皰疹的治療。本發(fā)明的氨苯砜脂質(zhì)體制劑的使用劑量，以藥典規(guī)定的劑量為使圖l氨苯砜脂質(zhì)體的釋放曲線。其中，氨苯砜混懸液^氨苯砜脂質(zhì)體。圖2氨苯砜凝膠累積滲透量Q-t曲線圖。其中+5%氨苯砜凝膠；+5%氨苯砜脂質(zhì)體凝膠。具體實(shí)施方式下面通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍，不局限于此。實(shí)施例1逆相蒸發(fā)法制備氨苯砜脂質(zhì)體取大豆卵磷脂0.7g、膽固醇0.lg、氨苯砜0.lg及維生素E0.02g，置500ral茄形瓶中，加入25mlCH2Cl2溶解后，加入pH6.8磷酸鹽緩沖液10ml，振搖并超聲使之分散成W/0型乳劑，置旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上5(TC減壓蒸發(fā)除去CH2Cl2，到達(dá)膠態(tài)后，再加磷酸鹽緩沖液15ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)使器壁上的凝膠脫落，繼續(xù)減壓蒸發(fā)得到氨苯砜脂質(zhì)體。包封率為46.59%。實(shí)施例2薄膜法制備氨苯砜脂質(zhì)體取大豆卵磷脂1.4g，膽固醇0.28g，氨苯砜0.35g，維生素E0.05g，置500ml茄形瓶中，加入20mlCH2Cl2溶解，置旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上4(TC減壓干燥成膜。加pH7磷酸鹽緩沖液20ml，渦旋混合30分鐘使之混合均勻，即得脂質(zhì)體。包封率72.34%。實(shí)施例3復(fù)乳法制備氨苯砜脂質(zhì)體取大豆卵磷脂O.7g、膽固醇O.14g、氨苯砜O.18g及維生素E0.03g，置500ml茄形瓶中，加入30ml氯仿溶解后，加入磷酸鹽緩沖液10ml，振搖并超聲使之分散成W/0型乳劑，再加磷酸鹽緩沖液50ml，振搖并超聲使之分散成W/0/W型乳劑，置旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上4(TC減壓蒸去CH2C12，得氨苯砜脂質(zhì)體。包封率32.41%。實(shí)施例4注入法制備氨苯砜脂質(zhì)體取大豆卵磷脂0.7g，膽固醇0.2g，氨苯砜0.2g，維生素E0.04g，用30ml乙醚溶解。取磷酸鹽緩沖液保溫在6(TC電磁恒溫水浴中，用微量注射器將乙醚溶液緩緩注入緩沖液中，并同氮?dú)馊コ龤堄嘁颐颜魵?，得到氨苯砜脂質(zhì)體。包封率為45.23%。實(shí)施例5氨苯砜脂質(zhì)體片劑將氨苯砜脂質(zhì)體經(jīng)冷凍干燥，粉碎，過篩，加常規(guī)輔料壓片，得到氨苯砜脂質(zhì)體片劑。實(shí)施例6氨苯砜脂質(zhì)體顆粒劑將氨苯砜脂質(zhì)體經(jīng)冷凍干燥，加入常規(guī)賦形劑，加常規(guī)黏合劑制軟材，制粒，干燥，分裝，得到氨苯砜脂質(zhì)體顆粒劑。實(shí)施例7氨苯砜脂質(zhì)體硬膠囊將氨苯砜脂質(zhì)體經(jīng)冷凍干燥，粉碎，過篩，加常規(guī)輔料混合均勻，分裝到膠囊殼內(nèi)，得到氨苯砜脂質(zhì)體硬膠囊。實(shí)施例8氨苯砜脂質(zhì)體氣霧劑將氨苯砜脂質(zhì)體混懸液與拋射劑一起裝入氣霧劑裝置中，得到氨苯砜脂質(zhì)體氣霧劑。氨苯砜脂質(zhì)體混懸液在拋射劑作用下呈氣霧狀噴出。實(shí)施例9氨苯砜脂質(zhì)體注射劑將氨苯砜脂質(zhì)體加牛理鹽水稀釋，加注射劑常用附加劑，微孔濾膜濾過，灌裝，滅菌，得氨苯砜脂質(zhì)體注射劑。實(shí)施例10脂質(zhì)體的體外釋放制備0.7%氨苯砜脂質(zhì)體及0.7%氨苯砜混懸液。精密量取0.7%氨苯砜脂質(zhì)體及0.7%氨苯砜混懸液各3份，每份1.0ml，分別置于面積同樣大小的高密度透析袋中，固定于溶出儀的攪拌漿上，p朋.5磷酸鹽緩沖液200ml為釋放介質(zhì)，37°C，100r/m條件下進(jìn)行釋放試驗(yàn)。取體外釋放試驗(yàn)所得的樣品溶液，以甲醇為空O，在295nm處測定吸光度。計(jì)算各樣品體外釋放度。結(jié)果見下表l及圖l:表10.7%混懸液及脂質(zhì)體體外釋放度(n=3)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>釋放曲線見圖1。從上表1和圖1中可以看出，混懸液在1/2h時(shí)釋放即超過40%，而脂質(zhì)體只有22%左右的釋放，脂質(zhì)體明顯具有緩釋作用。實(shí)施例11脂質(zhì)體凝膠的透皮吸收制備5°/。DDS凝膠、5柳DS脂質(zhì)體凝膠，以進(jìn)行脂質(zhì)體凝膠的透皮吸收試驗(yàn)。離體大鼠皮膚的制取取體重為200土20g得SD雌性大鼠，自然詞養(yǎng)1天，于次日試驗(yàn)前斷頸處死，立即剝離背部皮膚，分離皮下脂肪組織和粘連物，小心刮去背部毛，用純化水和生理鹽水沖洗干凈，浸泡于生理鹽水中，置冰箱中4'C保存?zhèn)溆谩Ｍ钙ぴ囼?yàn)采用改進(jìn)的Franz擴(kuò)散池在37土0.3。C進(jìn)行透皮試驗(yàn)。將大鼠皮膚固定于供給室和接受室之間，皮膚表皮皮層面向供給室，真皮層面向接受室，擴(kuò)散池的有效滲透面積為2.8cm2,接受液為含0.09%苯扎溴銨防腐劑的生理鹽水，接受室體積為6.5ml。取5。/。DDS凝膠、5y。DDS脂質(zhì)體凝膠各3份，每份各0.5g，分別均勻涂布于供給室中的皮膚表面，安好裝置，加入接受液，使皮膚與接受液接觸，接受池置于37土0.3'C恒溫水浴中，開啟電磁攪拌以300r/min的速度攪拌。于0.5、1、2、4、6、8、12、24h時(shí)分別取出全部接受液，并立即加入新的接受液。將取出的各接受液分別精密加入甲醇5ml，以甲醇為空白，在295nm處測定吸光度。計(jì)算各樣品的累積滲透量。結(jié)果見下列表2及圖2:表2平均累積滲透量(Q=CnV/A)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>累積滲透曲線見圖2:從上表2及圖2中可以看出，由DDS脂質(zhì)體制備的5%DDS脂質(zhì)體凝膠透皮擴(kuò)散較5"/。DDS凝膠好，具有明顯的促透優(yōu)勢，可能是由于脂質(zhì)體具有類細(xì)胞結(jié)構(gòu)，可以和皮膚表面融合，有利于藥物透過。實(shí)施例12氨苯砜脂質(zhì)體凝膠的皮膚刺激性試驗(yàn)給藥途徑涂抹家兔皮膚。方法單次給藥與多次給藥。單次給藥取6只家兔，按照體重隨機(jī)分為2組，每組3只，其中一組為完整皮膚，另一組為破損皮膚。實(shí)驗(yàn)前24小時(shí)于家兔背部脊柱兩側(cè)脫毛，面積每側(cè)約50cm2。破損皮膚組用8號(hào)滅菌針頭將家兔背部兩側(cè)脫毛部位已消毒的皮膚各劃字形創(chuàng)面，橫豎長度各約2cm(每側(cè)2個(gè)"ft"字形創(chuàng)面)，深度以滲血為宜，致皮膚破損過程中應(yīng)使脊柱兩側(cè)皮膚破損程度一致。兩組家兔背部左側(cè)均涂抹氨苯砜脂質(zhì)體凝膠1.0g，背部右側(cè)均涂抹賦形劑1.0g，用油紙和紗布包扎，膠布固定24小時(shí)后用溫水洗凈，觀察去除受試物后l、24、48、72小時(shí)受試部位皮膚反應(yīng)情況。多次給藥取6只家兔，分組、備皮標(biāo)準(zhǔn)及受試物用量同單次給藥，每日涂抹給藥l次，用油紙和紗布包扎，膠布固定6小時(shí)，連續(xù)7天，每日觀察受試部位皮膚反應(yīng)情況。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)見下表3及表4:表3皮膚刺激反應(yīng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)紅斑分值無紅斑0勉強(qiáng)可見1明顯可見2中度紅斑3紫紅色紅斑并有焦癡形成4水腫分值無水腫o勉強(qiáng)可見1皮膚隆起，輪廓清楚2水腫隆起lmra以上并范圍擴(kuò)大—泰丄遂應(yīng)朿UJ[反應(yīng)強(qiáng)度評(píng)J介標(biāo),————強(qiáng)度，分值—————無刺激性〈0.5輕度刺激性〈3.0中度刺激性<6.0————強(qiáng)刺激性皿—■^丄H———。_結(jié)果:氨苯砜脂質(zhì)體凝膠一次涂抹給藥對(duì)家兔完整皮膚和破損皮膚刺激作用見表5，多次給藥對(duì)家兔完整皮膚和破損皮膚刺激作用見表6。表5氨苯砜脂質(zhì)體凝膠-組別完整皮膚破損皮膚-次涂抹給藥對(duì)家兔皮膚刺激作用結(jié)果^各時(shí)皿間點(diǎn)(小時(shí))評(píng)分(平5i)i244872脂'ii'i膠0000賦形劑0000脂質(zhì)體凝膠0000賦形劑0000刺激強(qiáng)度完整皮膚破損皮膚組別1表6氨苯砜脂質(zhì)體凝膠多次涂抹給藥對(duì)家兔皮膚刺激作用結(jié)果(n=3)■^"■w^^;*^:":":":":":":":":":":";^^*^,.-':"^^^^,,,,,',,"";^*:^"!^:"**^'--.^^^:::;^;';"'""::"*:":":":":":":":":":":*.-wwwwAwwww'www'fvzKwo'yrWHWww"""^:^*;"，《_>:*,,:,州'-;:""股必:,^";'》,0;〃."w:ww!^"KW,^:oxk^,:w;W"W、'-^>>^:,,,《':州—,〃,,,,"-》:各時(shí)間點(diǎn)(天)評(píng)分(平均值)'礎(chǔ)Wy,:,"WWW^》，,'W乂w—2丄.—'1——5衛(wèi)_000000000000000000000000脂質(zhì)體凝膠o賦形劑o脂質(zhì)體凝膠o賦形劑o刺激強(qiáng)度無無無由表5可見，家兔受試部位在去除藥物后1、24、48、72小時(shí)，對(duì)完整皮膚和破損皮膚均無刺激作用。無無無無由表6可見，家兔連續(xù)涂抹氨苯砜脂質(zhì)體凝膠7天，對(duì)完整皮膚和破損皮膚均無刺激作用。結(jié)論以上試驗(yàn)說明，對(duì)家兔皮膚單次和多次局部涂抹給藥，氨苯砜脂質(zhì)體凝膠對(duì)完整皮膚和破損皮膚均無剌激作用。實(shí)施例13氨苯砜脂質(zhì)體凝膠的皮膚過敏性試驗(yàn)給藥途徑涂抹皮膚方法致敏接觸與激發(fā)接觸分組給藥將動(dòng)物隨機(jī)分為三組，10只/組，分別為陽性對(duì)照物(2,4-二硝基氯代苯)組、氨苯砜脂質(zhì)體凝膠組及賦形劑對(duì)照組。在給藥前24小時(shí)將豚鼠背部左側(cè)或右側(cè)與脫毛，左、右兩側(cè)脫毛面積分別約為3X3cm2。致敏接觸取氨苯砜脂質(zhì)體凝膠(0.2g/側(cè))，涂抹于該組豚鼠左側(cè)背部脫毛區(qū)皮膚，賦形劑(0.2g/側(cè))組及陽性對(duì)照物(1.0%2，4-二硝基氯代苯O.1ml/側(cè))組方法同上，并以油紙和紗布包扎，膠布固定6小時(shí)，于第7天和第14天以同樣方法重復(fù)一次。激發(fā)接觸于末次致敏接觸后14天，氨苯砜脂質(zhì)體凝膠組和賦形劑組各以0.2g涂抹于該組豚鼠右側(cè)背部脫毛區(qū)皮膚，陽性對(duì)照組以1.0%2，4-二硝基氯代苯0.1ml/側(cè)涂抹，覆蓋固定6小時(shí)后去除覆蓋物，即刻觀察，然后于24、48和72小時(shí)分別觀察皮膚過敏反應(yīng)情況。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)見表7和表8。表7皮膚過敏反應(yīng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>致敏率(％)=出現(xiàn)S威iiii的動(dòng)物數(shù)/每組動(dòng)物數(shù)—逸座寧—逸輕度致敏性中度致敏性重度致敏性極度致敏性結(jié)果各組分別經(jīng)致敏接觸與激發(fā)接觸試驗(yàn)后，在限定的時(shí)間內(nèi)觀察結(jié)果，見表9。組別賦形^U組陽性對(duì)照組脂質(zhì)體凝膠i!H時(shí)間各組動(dòng)物皮膚過敏禾只分.(x±so)0h24h48h72h表9氨苯砜脂質(zhì)體凝膠皮膚過敏試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>由表9可見，氨苯砜脂質(zhì)體凝膠組和賦形劑組豚鼠受試區(qū)皮膚自激發(fā)接觸6小時(shí)后即刻觀察至72小時(shí)均未出現(xiàn)紅斑或水腫，致敏率均為0。陽性對(duì)照組豚鼠受試區(qū)皮膚自激發(fā)接觸6小時(shí)后即刻觀察，有中度或輕度紅斑出現(xiàn)并持續(xù)至72小時(shí)，未見明顯水腫出現(xiàn)，致敏率為100%。結(jié)論氨苯砜脂質(zhì)體凝膠豚鼠皮膚過敏性試驗(yàn)結(jié)果為陰性。實(shí)施例14氨苯砜脂質(zhì)體凝膠臨床應(yīng)用氨苯砜脂質(zhì)體凝膠治療兒童掌跖膿皰病兒童掌跖膿皰病32例，男18例，女14例。年齡614歲。病程0.52年。跖部雙側(cè)患病5例。32例病人皮疹主要見于掌跖部，多對(duì)稱分布。25例患者手掌皮疹見于大小魚際處，7例皮疹累及遠(yuǎn)端。皮疹多為紅斑、水皰、膿皰，表面有大量鱗屑剝脫。掌跖皮膚粗糙增厚。氨苯砜脂質(zhì)體凝膠外用擦患處，每天23次，2周后皮損消退，全部臨床治愈。未發(fā)現(xiàn)副作用，隨訪半年無復(fù)發(fā)。氨苯砜脂質(zhì)體凝膠治療痤瘡尋常型痤瘡患者100例，男55例，女45例。年齡15-20歲。病程13年。以病變面部炎癥為主，少數(shù)罹患胸背部。氨苯砜脂質(zhì)體凝膠外用擦患處，每天23次，12周后，治愈76.3%。未發(fā)現(xiàn)副作用，隨訪半年33.1%復(fù)發(fā)。權(quán)利要求1.一種氨苯砜脂質(zhì)體，其特征在于，由氨苯砜、磷脂和親脂性添加劑組成，其重量份數(shù)為氨苯砜1磷脂0.5～100親脂性添加劑0.3～3。2.如權(quán)利要求l所述的氨苯砜脂質(zhì)體，其特征在于，所述組分的重量份數(shù)為氨苯砜1磷脂0.520親脂性添加劑0.51.5。3.如權(quán)利要求2所述的氨苯砜脂質(zhì)體，其特征在于，所述組分的重量份數(shù)為氨苯砜1磷脂110親脂性添加劑0.71.2。4.如權(quán)利要求13之一所述的氨苯砜脂質(zhì)體，其特征在于，所述的磷脂是大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、氫化大豆卵磷脂、氫化蛋黃卵磷脂、雙肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、雙肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酸、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰甘油或二硬脂酰磷脂酰膽堿，或其任意重量比的混合物。5.如權(quán)利要求4所述的氨苯砜脂質(zhì)體，其特征在于，所述的磷脂是大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、二棕櫚酰磷脂酸、二棕櫚酰磷脂酰膽堿或二棕櫚酰磷脂酰甘油，或其任意重量比的混合物。6.如權(quán)利要求13之一所述的氨苯砜脂質(zhì)體，其特征在于，所述的親脂性添加劑是硬脂胺、磷脂酸、維生素E、甘露醇、膽固醇、膽固醇半琥珀酸酯或/和羊毛酯提取物。7.如權(quán)利要求6所述的氨苯砜脂質(zhì)體，其特征在于，所述的親脂性添加劑是膽固醇、維生素E或/和甘露醇。8.權(quán)利要求13之一所述氨苯砜脂質(zhì)體的制備方法，該方法選自薄膜法、逆相蒸發(fā)法、復(fù)乳法、注入法、熔融法、冷凍干燥法、表面活性劑法或鈣誘導(dǎo)融合法。9.如權(quán)利要求8所述氨苯砜脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于，所述方法為薄膜法，該方法的具體步驟為將處方量的氨苯砜、磷脂和親脂性添加劑置于瓶中，用其25倍體積量的有機(jī)溶劑溶解，于30-7(TC溫度下減壓蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑，在瓶壁上形成薄膜，加與有機(jī)溶劑等體積量的pH4-8的磷酸鹽緩沖液，以振搖、攪拌、超聲或渦旋混合中的一種或幾種方式使之充分水合，混合時(shí)間為10-120分鐘，混合均勻即形成氨苯砜脂質(zhì)體。10.如權(quán)利要求8所述氨苯砜脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑是甲醇、乙醇、丙酮、氯仿、二氯甲垸或乙醚，或其任意體積比的混合物。全文摘要本發(fā)明公開了一種氨苯砜脂質(zhì)體，由氨苯砜、磷脂和親脂性添加劑組成，其重量份數(shù)為氨苯砜1、磷脂0.5～100、親脂性添加劑0.3～3。本發(fā)明的氨苯砜脂質(zhì)體，較目前常用劑型能明顯減少藥物的刺激性和毒性，提高藥物的生物利用度，改善患者用藥的順應(yīng)性，具有極大的臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。文檔編號(hào)A61P31/00GK101332187SQ20081013884公開日2008年12月31日申請(qǐng)日期2008年8月4日優(yōu)先權(quán)日2008年8月4日發(fā)明者王曉東,軍閆,陳聲利申請(qǐng)人:濟(jì)南市皮膚病防治院