專利名稱：一種姜和厚樸有效部位組合物軟膠囊及其在醫(yī)藥上的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體涉及一種以姜和厚樸的超臨界萃取物為有效成分的口 服軟膠囊及其醫(yī)藥用途。
背景技術：
近幾年流行病學研究證實，胃腸道疾病已成為威脅人類健康的第三號殺手，在現(xiàn)代文 明社會中，生活節(jié)奏越來越快，工作壓力越來越大，胃腸道疾病逐年增加。腹瀉是人類生 活中常見、多發(fā)的疾病，而非細菌性病例發(fā)生率遠遠大于細菌性發(fā)生率，但治療非細菌性 的藥物相對較少，對癥治療的天然藥物更少，且腹瀉的治療中抗生素的濫用尤為突出。
根據(jù)中醫(yī)藥理論，姜具有溫中散寒，回陽通脈，燥濕消痰之功效。用于脘腹冷痛，嘔 吐瀉泄，肢冷脈微，痰飲喘咳。厚樸具有燥濕消痰，下氣除滿之功效，用于濕滯傷中，脘 痞吐瀉，食滯，腹脹便秘，痰飲喘咳。
本發(fā)明的研究源于《普濟方》第二十九巻記載的姜樸湯，用于中寒洞泄及水瀉；《圣濟 總錄》第七十五巻記載的姜樸湯，用于脾胃氣虛，虛汗瀉泄，溫陽(受涼受寒)散寒；《婦 人良方》第十五巻記載的姜樸丸，用于妊娠洞瀉寒中。類似古方有幾十個，組方基本相似， 說明姜樸方劑治療腹瀉疾病自古以來有著長期和廣泛的臨床應用。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目在于克服上述西藥及現(xiàn)有中成藥的不足，在傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論的基礎上，運 用現(xiàn)代醫(yī)藥理論，開發(fā)一種組方精簡，有效成分明確，療效確切，質量可控的姜和厚樸的 超臨界二氧化碳流體萃取有效部位組合物軟膠囊(以下簡稱姜樸軟膠囊)。
本發(fā)明所述的姜和厚樸萃取物采用二氧化碳超臨界流體萃取法制取。
姜萃取物的制備將干燥的姜粉碎，置超臨界二氧化碳提取器中，在25 30MPa， 40 5(TC下進行萃取3-4小時，得到姜萃取物，為棕紅色油狀澄清液體，冷時發(fā)生渾濁，氣香， 味辛辣。經(jīng)HPLC檢測本品的姜酚(Gingerol)含量》20% (以6-Gingerol計)，經(jīng)紫外分光 光度法測得總酚含量》50% (以6- Gingerol計)。
厚樸萃取物的制備將木蘭科植物厚樸或凹葉厚樸的干燥干皮、枝皮及根皮進行超臨 界二氧化碳萃取，萃取壓力在22 26MPa之間；萃取溫度在25 30°C之間；解析壓力在5 10MPa之間；解析溫度在30 40。C之間，得厚樸萃取物，為黃色或棕黃色稠厚膏體，氣香， 味辛辣，微苦。經(jīng)HPLC檢測本品的厚樸酚、和厚樸酚總含量》50%。
本發(fā)明所述的姜樸軟膠囊內容物由姜和厚樸的超臨界提取有效部位組合物組成，其特 征在于該組合物由姜和厚樸超臨界萃取物組成。姜萃取物的主要組分是姜酮、姜醇、 姜烯、癸醛、e-倍半水芹烯和辛醛等；厚樸萃取物主要組分是厚樸酚、和厚樸酚、桉葉 油醇、e-桉葉油醇等。
本發(fā)明所述的姜樸軟膠囊內容物其特征在于該組合物中姜和厚樸萃取物的重量比范圍 為1:0.1 10，較優(yōu)重量比范圍為1:0.2 5，最優(yōu)重量比范圍為l:0.4 2.5;其囊殼是由明膠 與甘油重量比1.0:0.3 0.4，再加適量的防腐劑、抗氧劑制成。
本發(fā)明的姜樸軟膠囊制備方法，包括以下步驟
(1) 取姜油和厚樸萃取物適量，加入藥學許可輔料，混勻，即為軟膠囊內容物。
(2) 取一定比例的明膠、甘油和水置于容器中加熱溶解、濾過，濾液中加入適量的 防腐劑、抗氧劑，混勻，制得膠皮溶液。
(3) 取上述內容物和膠皮溶液，用軟膠囊生產(chǎn)設備壓制成型，置干燥室干燥，即得。 本發(fā)明的另一 目的在于提供所述姜樸軟膠囊在醫(yī)藥方面的應用。
本發(fā)明所述的姜樸軟膠囊，止瀉和緩解痙攣效果顯著。其藥效學研究如下 實驗l小鼠止瀉作用在番瀉葉致小鼠腹瀉的模型上，經(jīng)灌胃給與陰性對照50%聚乙二
醇400 (20mL/kg)，陽性對照復方地芬諾酯(10mg/kg)，表明姜樸萃取物在30mg/kg 100 mg/kg范圍有明顯止瀉作用。
實驗2家兔離體腸管痙攣的作用在以氯化鋇致家兔離體腸管痙攣的模型上，姜樸萃
取物藥物濃度5 80)ag/mL，實驗結果表明受試藥對氯化鋇引起的兔離體腸管痙攣有拮抗作 用，且有劑量依賴性。受試組的拮抗百分率與對應的溶劑組有顯著性差異(P<0.05)。
具體實施例方式
以下通過實施例對本發(fā)明做進一步闡述，但不應當被理解為對本發(fā)明保護范圍構成限制。
實施例1:
有效部位組合物 重量比 姜萃取物 1
厚樸萃取物 0.4
其他藥學許可輔料 適量
制備方法
(1) 按重量比取姜與厚樸萃取物0.05 0.8g，加入藥學許可輔料，混勻，制得內容物。
(2) 取明膠，甘油，水置于容器中加熱溶解，濾過，濾液加入防腐劑、抗氧劑，混勻， 制得膠皮溶液。
(3) 取上述內容物和膠皮溶液，用軟膠囊生產(chǎn)設備壓制成型，置干燥室干燥，即得。
實施例2:
有效部位組合物 重量比 姜萃取物 1 厚樸萃取物 1 其他藥學許可輔料 適量 制備方法
按重量比取姜與厚樸萃取物0.05 0.8g，加入藥學許可輔料，混勻，制得內容物。
制備方法如實施例1。
實施例3:
有效部位組合物 重量比
姜萃取物 1
厚樸萃取物 2.5
其他藥學許可輔料 適量
制備方法
按重量比取姜與厚樸萃取物0.05 0.8g，加入藥學許可輔料，混勻，制得內容物。 制備方法如實施例1。
以上實施例并非本發(fā)明的窮盡，在本發(fā)明所述參數(shù)范圍內，均可實現(xiàn)發(fā)明所述效果。
權利要求
1、一種姜和厚樸有效部位組合物軟膠囊(簡稱姜樸軟膠囊)，由藥液和囊殼兩部分構成。其特征在于藥液以姜和厚樸的超臨界二氧化碳流體萃取有效部位組合物作為有效成分，并配以藥用輔料，藥用輔料包括稀釋劑、抗氧劑、助懸劑等。囊殼由明膠和甘油組成(加適量防腐劑)，明膠與甘油的重量比為1.0∶0.3～0.4。
2、 根據(jù)權利要求1所述的姜樸軟膠囊，其特征在于姜和厚樸萃取有效部位組合物的重量比 范圍為l:O. 1 10，較優(yōu)重量比范圍為1:0. 2 5，最優(yōu)重量比范圍為1:0. 4 2. 5。
3、 根據(jù)權利要求1所述的姜樸軟膠囊，其特征在于稀釋劑是聚乙二醇、丙二醇、植物油、 礦物油中的一種或幾種。
4、 根據(jù)權利要求l所述的姜樸軟膠囊，其特征在于抗氧劑是甘氨酸、抗壞血酸、抗壞血酸 鈉、卵磷脂、枸櫞酸、焦亞硫酸鈉中的一種或幾種。
5、 根據(jù)權利要求1所述的姜樸軟膠囊，其特征在于助懸劑是甲殼素、甲殼糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素中的一種或幾種。
6、 根據(jù)權利要求1所述的姜樸軟膠囊，其特征在于防腐劑是山梨酸、山梨酸鉀酯、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丁酯中的一種或幾種。
7、 根據(jù)權利要求1所述的姜樸軟膠囊的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1) 取姜和厚樸萃取物適量，加入藥學許可輔料，混勻，制得內容物。(2) 取明膠，甘油，水置于容器中加熱溶解，濾過，濾液加入防腐劑、抗氧劑，混勻，審帳.膠皮溶液。(3) 取上述內容物和膠皮溶液，用軟膠囊生產(chǎn)設備壓制成型，置干燥室干燥，即得。
8、 姜和厚樸的超臨界萃取的有效部位組合物軟膠囊治療腹瀉的應用。
9、 p和厚樸的超臨界萃取的有效部位組合物軟膠囊緩解痙攣的應用。
全文摘要
本發(fā)明在傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論的基礎上，運用現(xiàn)代醫(yī)藥理論，公開了一種組方精簡，有效成分明確，療效確切，質量可控的姜和厚樸的有效部位組合物軟膠囊，及其在治療腹瀉和緩解痙攣中的應用。該軟膠囊的內容物由姜和厚樸超臨界二氧化碳流體萃取的有效部位組合物和適量藥用輔料組成，其特征在于該組合物中姜和厚樸提取物的重量比范圍為1∶0.1～10，較優(yōu)重量比范圍為1∶0.2～5，最優(yōu)重量比范圍為1∶0.4～2.5。
文檔編號A61P1/12GK101347607SQ20081012474
公開日2009年1月21日 申請日期2008年9月1日 優(yōu)先權日2008年9月1日
發(fā)明者丁美娟, 周學敏, 軍 張, 袁麗華, 婷 陳, 靜 馬 申請人:南京醫(yī)科大學