專利名稱：姜厚樸配方顆粒及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種姜厚樸配方顆粒及其制備方法，屬于中藥提取及制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
本品為木蘭科植物厚樸Magnolia officinalis Rehd. et ffils.或凹葉厚樸 Magnolia officinalis Rehd. et ffils. var. biloba Rehd. et ffils.的干燥干皮、根皮及枝皮。它是一種臨床常用中藥，具有燥濕消痰、下氣除滿的功效。臨床用于濕阻中焦、胃腸積滯脹滿、痰飲咳喘等癥?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，厚樸有松弛肌肉、抑制中樞、抗?jié)?、抗菌?降壓等作用。為了便于臨床應(yīng)用，中藥行業(yè)將符合炮制規(guī)范的傳統(tǒng)中藥飲片作為原料，經(jīng)現(xiàn)代制藥技術(shù)提取、濃縮、分離、干燥、制粒、包裝精制而成配方顆粒，市面上已見將厚樸制成配方顆粒銷售，但目前還存在以下問題
1.厚樸主要含酚性成分、揮發(fā)油、生物堿等，其中揮發(fā)油中主要含桉葉醇等。揮發(fā)油為鎮(zhèn)靜作用的主要有效成分，厚樸傳統(tǒng)提取工藝通常是采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，其提取收率低，且收率不穩(wěn)定；另外，厚樸中主要有效成分厚樸酚、和厚樸酚不溶于水，傳統(tǒng)的水煎提取工藝并不能將厚樸酚、和厚樸酚提取完全。2.古人用厚樸，要求務(wù)必去皮(此處及以下各處皆指栓皮)，如明代《醫(yī)學(xué)入門》 “…….如不去皮，耗人元?dú)狻?；清代《修事指南》“去皮者免損氣”?，F(xiàn)代生產(chǎn)則簡化工序，多不去皮，那么這種做法是否合理，仍需進(jìn)一步研究。3.姜厚樸炮制工藝沒有可參考執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)，《中國藥典》2010年版一部厚樸項(xiàng)下姜厚樸的炮制方法為取厚樸絲，加姜汁拌勻，置鍋內(nèi)，用文火炒至姜汁被吸盡，或至規(guī)定的程度時(shí)，取出，晾干。目前各地炮制規(guī)范也大多采用姜炙，只是對工藝過程的描述缺乏客觀的參數(shù)，難以控制飲片質(zhì)量。4.目前對于配方顆粒的療效仍存在一定的爭議，那么姜厚樸配方顆粒與姜厚樸傳統(tǒng)湯劑是否存在生物等效性需要進(jìn)一步驗(yàn)證?；谏鲜鲈颍l(fā)明人欲提供一種提取效率高、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的生產(chǎn)工藝，制備姜厚樸配方顆粒，以便于臨床應(yīng)用。為了使姜厚樸配方顆粒的質(zhì)量可控，從厚樸的去皮凈制、 炮制工藝、姜厚樸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方面進(jìn)行了深入研究；并從藥理方面對姜厚樸配方顆粒與姜厚樸傳統(tǒng)湯劑的生物等效性進(jìn)行了研究，驗(yàn)證了姜厚樸配方顆粒的療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了一種提取率高、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的生產(chǎn)工藝，制備姜厚樸配方顆粒；
本發(fā)明姜厚樸配方顆粒由下述方法制備
A.取厚樸，除去非藥用部位；
B.厚樸按每IOOg藥材加姜汁IOml(姜汁與生姜比例% 1:1),悶潤90min，在150°C的鍋內(nèi)，以每min翻炒20次的頻率炒炙20min后取出晾涼，得姜厚樸；
C.將姜厚樸粉碎成粗粉；
D.姜厚樸粗粉采用超臨界萃取得揮發(fā)油，藥渣備用，萃取條件為采用CO2萃取，萃取壓力為5 25MPa，萃取溫度為10 45°C ；
E.所得揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合，得揮發(fā)油-β -環(huán)糊精包合物；
F.將步驟D所得藥渣用乙醇加熱回流提取，得提取液；
G.提取液濾過，減壓濃縮、干燥(優(yōu)選噴霧干燥)，制成浸膏粉；
H.浸膏粉中加入揮發(fā)油環(huán)糊精包合物及糖類輔料，混合均勻，干法制粒，即得姜厚樸配方顆粒。進(jìn)一步的步驟E中揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的質(zhì)量比為 1:1 10 (優(yōu)選1:2 8)，包合溫度為30 60°C，包合時(shí)間為1 3h。步驟F中乙醇加熱回流提取條件為乙醇濃度30% 80%，回流提取1 3次，每次加6 10倍量乙醇，提取30 90min，合并提取液，過濾。優(yōu)選提取條件為回流提取2 次，第1次加8倍量70%的乙醇，回流提取90min，第2次加6倍量70%的乙醇，回流提取 60min,合并兩次提取液，過濾。步驟H中加入糖類輔料，包括淀粉、可溶性淀粉、糊精、蔗糖、甘露醇或它們的混合物(優(yōu)選可溶性淀粉或糊精)；浸膏粉與糖類輔料的質(zhì)量比為1:0. 5 5 (優(yōu)選1:0. 5 3)
本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于制備方法工藝簡單、參數(shù)易控。首先采用超臨界(X)2萃取技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了厚樸中揮發(fā)油的高提取率，然后采用β -環(huán)糊精包合技術(shù)，制成厚樸揮發(fā)油-β -環(huán)糊精包合物，增加了揮發(fā)油的穩(wěn)定性，增加了姜厚樸配方顆粒的溶解性；采用乙醇回流提取，保證了主要有效成分的提取率。


圖1:甲苯-甲醇(10: 1)，其中，1、生厚樸，2、姜炙厚樸，3、和厚樸酚、厚樸酚對照
P
ΡΠ
圖2 石油醚-乙酸乙酯(10: 3)，其中，1、生厚樸，2、姜炙厚樸，3、和厚樸酚、厚樸
酚對照品
圖3 和厚樸酚、厚樸酚對照品全波長掃描4 和厚樸酚、厚樸酚對照品色譜5:陰性色譜6 樣品色譜7:和厚樸酚線性關(guān)系8:厚樸酚線性關(guān)系圖
具體實(shí)施例方式以下通過對本發(fā)明的具體實(shí)施方式
的描述說明，但不限制本發(fā)明。一、厚樸去皮凈制研究古人用厚樸，要求務(wù)必去皮(此處及以下各處皆指栓皮)，如明代《醫(yī)學(xué)入門》“…….如不去皮，耗人元?dú)狻?；清代《修事指南》“去皮者免損氣”。現(xiàn)代生產(chǎn)則簡化工序，多不去皮。 本實(shí)驗(yàn)從厚樸酚、和厚樸酚兩個(gè)指標(biāo)性成分的含量以及腸推進(jìn)和胃排空兩個(gè)藥理實(shí)驗(yàn)的效果，對厚樸栓皮、去皮厚樸、帶皮厚樸進(jìn)行對比研究，從成分和藥效兩個(gè)方面深入闡明三者之異同，為深入探討厚樸配方顆粒中的原料藥材厚樸去皮與否提供一定的依據(jù)。1.含量測定按照《中國藥典》2010年版一部厚樸含量測定項(xiàng)下測定方法測定帶皮厚樸、去皮厚樸、厚樸栓皮中厚樸酚、和厚樸酚含量。結(jié)果如表1
遠(yuǎn)低于帶皮厚樸中二者的總含量；厚樸去皮后，含量略有降低。2.腸推進(jìn)和胃排空試驗(yàn)
取小鼠132只，雌雄各半，按體重隨機(jī)分為11組，每組12只，各組小鼠灌服等容量的藥液或溶媒溶液(0. %il/20g)，連續(xù)3天，于末次給藥后lh，將已禁食(不禁水)18h的小鼠灌胃給予半固體黑色糊，每只0.8ml。20min后脫頸椎處死小鼠，開腹，結(jié)扎胃賁門和幽門，取胃，用濾紙拭干后稱全重，然后沿胃大彎剪開胃體，洗去胃內(nèi)容物后拭干，稱凈重。以胃全重和胃凈重的差值為胃內(nèi)殘留物重，計(jì)算胃內(nèi)殘留物占所灌半固體糊重量的百分比為胃內(nèi)殘留率。同時(shí)迅速取出小腸，輕輕剝離腸系膜后將小腸拉成直線，測量幽門至回盲部的小腸全長及幽門至黑色半固體糊前沿的距離。以幽門至黑色半固體糊前沿的距離占幽門至回盲部全長的百分率為小腸推進(jìn)率。用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對各組小鼠的小腸推進(jìn)率和胃殘留率進(jìn)行組間t檢驗(yàn)比較。結(jié)果如表2
表2帶皮厚樸、去皮厚樸、厚樸栓皮對小鼠腸推進(jìn)及胃排空的影響(士·5)
權(quán)利要求
1.姜厚樸配方顆粒的制備方法，其特征在于它采用如下步驟制備A.取厚樸，除去非藥用部位；B.厚樸按每IOOg藥材加姜汁IOml(姜汁與生姜比例% 1:1),悶潤90min，在150°C 的鍋內(nèi)，以每min翻炒20次的頻率炒炙20min后取出晾涼，得姜厚樸；C.將姜厚樸粉碎成粗粉；D.姜厚樸粗粉采用超臨界萃取得揮發(fā)油，藥渣備用，萃取條件為采用CO2萃取，萃取壓力為5 25MPa，萃取溫度為10 45°C ；E.所得揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合，得揮發(fā)油-β -環(huán)糊精包合物；F.將步驟D所得藥渣用乙醇加熱回流提取，得提取液；G.提取液濾過，減壓濃縮、干燥，制成浸膏粉；H.浸膏粉中加入揮發(fā)油環(huán)糊精包合物及糖類輔料，混合均勻，干法制粒，即得姜厚樸配方顆粒。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的姜厚樸配方顆粒的制備方法，其特征在于步驟E中揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的質(zhì)量比為1:1 10，包合溫度為30 60°C，包合時(shí)間為1 3h。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的姜厚樸配方顆粒的制備方法，其特征在于步驟E中揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的質(zhì)量比為1:2 8。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的姜厚樸配方顆粒的制備方法，其特征在于步驟F中乙醇加熱回流提取條件為乙醇濃度30% 80%，回流提取1 3次，每次加6 10倍量乙醇，提取30 90min，合并提取液，過濾。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的姜厚樸配方顆粒的制備方法，其特征在于步驟G中所述的干燥，為噴霧干燥。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的姜厚樸配方顆粒的制備方法，其特征在于步驟H中加入糖類輔料，包括淀粉、可溶性淀粉、糊精、蔗糖、甘露醇或它們的混合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的姜厚樸配方顆粒的制備方法，其特征在于步驟H中浸膏粉與糖類輔料的質(zhì)量比為1:0. 5 3。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的姜厚樸配方顆粒的制備方法，其特征在于乙醇加熱回流提取條件為回流提取2次，第1次加8倍量70%的乙醇，回流提取90min，第2次加6倍量 70%的乙醇，回流提取60min，合并兩次提取液，過濾。
全文摘要
本發(fā)明屬于中藥提取與制劑領(lǐng)域，具體為姜厚樸配方顆粒及其制備方法。目的是提供一種提取效率高、產(chǎn)品療效顯著的厚樸配方顆粒。制備方法如下取厚樸，除去非藥用部位；厚樸加姜汁悶潤，炒干得姜厚樸；將姜厚樸粉碎成粗粉；采用超臨界萃取得揮發(fā)油，藥渣備用；揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合得揮發(fā)油-β-環(huán)糊精包合物；藥渣用乙醇加熱回流提取，濾過，減壓濃縮，噴霧干燥，制成浸膏粉；將揮發(fā)油-β-環(huán)糊精包合物加入浸膏粉中，添加輔料，混合均勻，干法制粒，即得。從厚樸的去皮凈制、炮制工藝、姜厚樸飲片標(biāo)準(zhǔn)等方面進(jìn)行質(zhì)量控制；從藥理方面對本品與姜厚樸傳統(tǒng)湯劑進(jìn)行生物等效性研究。本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于厚樸揮發(fā)油提取率高，質(zhì)量可控，療效確切。
文檔編號(hào)A61K36/9068GK102423340SQ20111037381
公開日2012年4月25日 申請日期2011年11月23日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月23日
發(fā)明者馮健, 周翔, 張秀環(huán), 李文斌, 楊麗, 胡昌江 申請人:四川新綠色藥業(yè)科技發(fā)展股份有限公司