專利名稱：一種醫(yī)用防粘連智能凝膠材料及其制法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)用的防止術(shù)后粘連的溫度響應(yīng)智 能凝膠材料及其制備方法。
(二) 背景技術(shù)術(shù)后粘連是有手術(shù)史以來(lái)，國(guó)內(nèi)外亟待解決的重要 醫(yī)學(xué)難題之一。在外科領(lǐng)域開展的手術(shù)中，絕大多數(shù)都涉及到防止組織之 間粘連的問(wèn)題。術(shù)后粘連可以引起嚴(yán)重的并發(fā)癥，如腹部、盆腔等均可引 起粘連性腸梗阻，甲狀腺手術(shù)后引起喉返神經(jīng)損傷以及因盆腔組織粘連而
導(dǎo)致的女性不育癥。90%的患者在術(shù)后均有不同程度的粘連產(chǎn)生，60%的 患者需要采取一定的防粘連措施。
目前防止術(shù)后粘連國(guó)際上采用較多的是"短期屏障"法，即術(shù)后在容易 發(fā)生粘連的部位植入隔離材料。隨著70年代后美國(guó)醫(yī)用材料方面的突破， 可生物降解吸收材料已得到醫(yī)療市場(chǎng)的認(rèn)可。可生物降解吸收材料在國(guó)內(nèi) 已有產(chǎn)品上市，其中有防粘連膜、防粘連液體、防粘連凝膠等，對(duì)防止術(shù) 后粘連起到了一定的效果。但這幾種類型的防粘連產(chǎn)品在臨床使用過(guò)程 中，均有操作不便的弱點(diǎn)。膜狀材料不易覆蓋凸凹不平的創(chuàng)面，覆蓋的范 圍受膜材大小的影響，覆蓋不完全等缺點(diǎn)；防粘連液體雖然解決了充分覆 蓋創(chuàng)面的問(wèn)題，但由于其流動(dòng)性大，解決不了附著問(wèn)題，從而影響防粘連 效果；凝膠材料解決了在創(chuàng)面的黏著問(wèn)題，防粘連效果得到了提高，但由 于其凝膠的特性，不具有流動(dòng)性，在臨床使用過(guò)程中，不容易均勻、快速、 全面的覆蓋創(chuàng)面。
(三) 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的任務(wù)是提供一種醫(yī)用的防止術(shù)后粘連的溫 度響應(yīng)智能凝膠材料，具有流動(dòng)性好、涂覆均勻、快速、全面的覆蓋創(chuàng)面的特點(diǎn)，該智能凝膠材料在低溫(2(TC以下)下，為具有良好流動(dòng)性的無(wú) 色透明液體，在20-4(TC下轉(zhuǎn)變?yōu)榉€(wěn)固的凝膠狀態(tài)；本發(fā)明的意義在于
在低溫(2crc以下)時(shí)為具有良好流動(dòng)性的流體狀態(tài)，在臨床上，醫(yī)生可
以方便、快捷的在創(chuàng)口上均勻涂布，流體物質(zhì)在與人體進(jìn)行熱交換后，快 捷的形成穩(wěn)固的凝膠，從而將創(chuàng)面和其他組織隔離開來(lái)，有效的預(yù)防粘連 發(fā)生。
本發(fā)明還提供該醫(yī)用防粘連智能凝膠材料的制備方法。 本發(fā)明提供的醫(yī)用防粘連智能凝膠材料由凝膠主體、組織親和劑、保
水劑、凝膠化溫度調(diào)節(jié)劑和純水組成，凝膠主體為泊洛沙姆407，組織親 合劑為透明質(zhì)酸或透明質(zhì)酸鈉，保水劑為甘油，凝膠化溫度調(diào)節(jié)劑為丙二 醇；
所述凝膠材料的組分為泊洛沙姆407，占凝膠材料的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為 10%-40%，透明質(zhì)酸或透明質(zhì)酸鈉，占凝膠材料的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.1%-0.3%， 甘油，占凝膠材料的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%-15%，丙二醇，占凝膠材料的質(zhì)量分 數(shù)為10%-20%，其余為純水。
本發(fā)明的醫(yī)用防粘連智能凝膠材料的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明以泊洛沙姆407為主體材料，添加一定比例的透明質(zhì)酸鈉、
甘油、丙二醇后，采用低溫溶解、真空脫氣、微孔過(guò)濾和高壓蒸汽滅菌等
工序加工而成；
在冰浴((TC)條件下，將凝膠主料泊洛沙姆407分散于盛有一定量 純水的容器中攪拌至溶解得到溶解液，加入預(yù)先溶解在純水中的透明質(zhì)酸 或透明質(zhì)酸鈉、甘油、丙二醇混合液，攪拌均勻；然后將攪拌均勻的溶解 液在低溫條件下(冰浴)，真空脫氣，得到透明澄清溶液；將上述得到的 透明澄清溶液采用0.22pm 0.45pm微孔濾膜過(guò)濾，將過(guò)濾液盛裝于密閉 的玻璃容器中，采用常規(guī)高壓蒸汽滅菌，即得到無(wú)菌凝膠材料，將此無(wú)菌 凝膠以無(wú)菌操作的方式分裝于臨床適用規(guī)格的各類包裝容器中，可制備成 各種規(guī)格型號(hào)的醫(yī)療器械產(chǎn)品，其中各類包裝容器包括卡式瓶、西林瓶、 預(yù)灌充注射器等；各種規(guī)格型號(hào)包括0.5ml、 l.Oml、 2.0ml、 3.0ml、 5.0ml、10ml。
本發(fā)明性能獨(dú)特的使用方便的防粘連溫度響應(yīng)智能凝膠材料，是一種 生物相容性良好、安全、無(wú)毒、無(wú)剌激的凝膠材料，同時(shí)具有可吸收性， 其獨(dú)特的溫度響應(yīng)性能可以在液態(tài)的流體狀態(tài)下將手術(shù)創(chuàng)面迅速而全面 的覆蓋，并在人體的溫度下形成穩(wěn)固的凝膠狀態(tài)，從而將創(chuàng)面和周圍組織 有效隔離開，有效地保護(hù)好手術(shù)創(chuàng)面。該智能凝膠材料在臨床手術(shù)防粘連 領(lǐng)域中，具有極高的應(yīng)用價(jià)值。
本發(fā)明的凝膠材料，在低于體溫的合適的溫度范圍內(nèi)(2(TC以下)為 具有良好流動(dòng)性的液體，可在體溫下實(shí)現(xiàn)由液態(tài)到凝膠態(tài)的轉(zhuǎn)化，即溫度 升高到20-4(TC時(shí)，可由流動(dòng)態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)槟痰哪z態(tài)。本發(fā)明智能凝膠材 料在4(TC以上也是形成穩(wěn)固的凝膠態(tài)，本發(fā)明設(shè)定20 4(TC為凝膠態(tài)，溶 液態(tài)凝膠材料在創(chuàng)口上均勻涂布后，能快捷的轉(zhuǎn)變?yōu)槟z態(tài)。
本發(fā)明的凝膠材料的凝膠態(tài)和溶液態(tài)的轉(zhuǎn)化過(guò)程具有可逆性，因此在 高溫天氣里，貯藏或運(yùn)輸過(guò)程中可以是固態(tài)，只要在使用前置于低溫下轉(zhuǎn) 化成液態(tài)即可。
該醫(yī)用的防止術(shù)后粘連的溫度響應(yīng)智能凝膠材料由凝膠主體、組織親 和劑、保水劑、凝膠化溫度調(diào)節(jié)劑組成，其中可添加止血因子，使該凝膠 材料同時(shí)具備止血功能。
(四)具體實(shí)施方案
下面通過(guò)實(shí)例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但發(fā)明并不局限于此。 實(shí)施例1:
1)醫(yī)用防粘連智能凝膠材料配方以質(zhì)量分?jǐn)?shù)計(jì)，kg/kg， ％
泊洛沙姆407 10%-40%
透明質(zhì)酸或透明質(zhì)酸鈉 0.1%-0.3%
甘油 5%-15%
丙二醇 10°/。-20%
其余為純水2)制備醫(yī)用防粘連智能凝膠材料
將需要量的泊洛沙姆407，在冰浴(0°C)條件下，分散于盛有一定 量純水的容器中攪拌至溶解；將透明質(zhì)酸或透明質(zhì)酸鈉、甘油、丙二醇依 次加入到剩余量的純水中溶解得到混合溶液，然后將該混合溶液加入到 泊洛沙姆407溶解液中，攪拌均勻；攪拌均勻后的溶解液，在低溫條件下 (冰浴，0°C)，真空脫氣，壓力為-20kPa，時(shí)間控制直到溶解液中無(wú)氣 泡為止，得到透明澄清溶液;將上述得到的透明澄清溶液采用0.22 0.45|im 微孔濾膜過(guò)濾，將過(guò)濾液盛裝于密閉的玻璃容器中常規(guī)高壓蒸汽滅菌，即 壓力為100kPa，溫度為115。C下維持30min;或者壓力為100kPa，溫度為 12rC下維持15min，即得到無(wú)菌凝膠材料；將此無(wú)菌凝膠材料以無(wú)菌操 作的方式分裝于臨床適用規(guī)格的各類包裝容器中，可制備成各種規(guī)格型號(hào) 的醫(yī)療器械產(chǎn)品，其中各類包裝容器包括卡式瓶、西林瓶、預(yù)灌充注射器 等；各種規(guī)格型號(hào)包括0.5ml、 l.Oml、 2.0ml、 3.0ml、 5.0ml、 10ml。
實(shí)施例2
1)醫(yī)用防粘連智能凝膠材料配方以質(zhì)量分?jǐn)?shù)計(jì)，kg/kg， ％
泊洛沙姆407 10%
0.1% 5% 10% 74.9%
透明質(zhì)酸鈉 甘油 丙二醇 純水
2)制備醫(yī)用防粘連智能凝膠材料同實(shí)施例1
實(shí)施例3
1)醫(yī)用防粘連智能凝膠材料配方以質(zhì)量分?jǐn)?shù)計(jì)，kg/kg， ％
泊洛沙姆407 18% 透明質(zhì)酸 0.2% 甘油 10%丙二醇 15%
純水 56.8%
2)制備醫(yī)用防粘連智能凝膠材料同實(shí)施例1
實(shí)施例4
1) 醫(yī)用防粘連智能凝膠材料配方以質(zhì)量分?jǐn)?shù)計(jì)，kg/kg， ％
泊洛沙姆407 20% 透明質(zhì)酸 0.2% 甘油 10% 丙二醇 10% 純水 59.8%
2) 制備醫(yī)用防粘連智能凝膠材料同實(shí)施例1
實(shí)施例5
1)醫(yī)用防粘連智能凝膠材料配方以質(zhì)量分?jǐn)?shù)計(jì)，kg/kg， ％
泊洛沙姆407 15%
0.1% 10% 15% 59.9%
透明質(zhì)酸鈉 甘油 丙二醇 純水
2)制備醫(yī)用防粘連智能凝膠材料同實(shí)施例1
實(shí)施例6
1)醫(yī)用防粘連智能凝膠材料配方以質(zhì)量分?jǐn)?shù)計(jì)，kg/kg， ％
泊洛沙姆407 15%
透明質(zhì)酸鈉 0.3%
甘油 10%
丙二醇 15%純水 59.7%
2)制備醫(yī)用防粘連智能凝膠材料同實(shí)施例1 實(shí)施例7
1)醫(yī)用防粘連智能凝膠材料配方以質(zhì)量分?jǐn)?shù)計(jì)，kg/kg， ％
泊洛沙姆407 40%
透明質(zhì)酸鈉 0.3%
甘油 15%
丙二醇 20%
純水 24.7%
2)制備醫(yī)用防粘連智能凝膠材料同實(shí)施例l。
權(quán)利要求
1.一種醫(yī)用防粘連智能凝膠材料，其特征是，所述凝膠材料在20℃以下時(shí)，為具有良好流動(dòng)性的無(wú)色透明液體，當(dāng)溫度升高到20-40℃時(shí)，轉(zhuǎn)變?yōu)榉€(wěn)固的凝膠狀態(tài)，凝膠材料的凝膠態(tài)和溶液態(tài)的轉(zhuǎn)化過(guò)程具有可逆性；所述凝膠材料的組分為泊洛沙姆407，占凝膠材料的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10％-40％，透明質(zhì)酸或透明質(zhì)酸鈉，占凝膠材料的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.1％-0.3％，甘油，占凝膠材料的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5％-15％，丙二醇，占凝膠材料的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10％-20％，其余為純水。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)用防粘連智能凝膠材料的制備方法，其特 征是，在冰浴條件下，將凝膠主料泊洛沙姆407分散于盛有一定量純水的 容器中攪拌至溶解，加入預(yù)先溶解于純水中的透明質(zhì)酸或透明質(zhì)酸鈉、甘 油、丙二醇，攪拌均勻，然后在冰浴條件下，真空脫氣，得到透明澄清溶 液；將透明澄清溶液采用0.22 0.45pm微孔濾膜過(guò)濾，將過(guò)濾液盛裝于密 閉的玻璃容器中常規(guī)高壓蒸汽滅菌，即得到無(wú)菌凝膠材料，然后無(wú)菌灌裝。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的醫(yī)用防粘連智能凝膠材料的制備方法，其特 征是所述的真空脫氣條件為-20KPa。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種醫(yī)用防止術(shù)后粘連的溫度響應(yīng)智能凝膠材料及其制法，該材料在20℃以下時(shí)，為具有良好流動(dòng)性的無(wú)色透明液體，當(dāng)溫度升高到20-40℃時(shí)，轉(zhuǎn)變?yōu)榉€(wěn)固的凝膠狀態(tài)，可在體溫下實(shí)現(xiàn)由液態(tài)到凝膠態(tài)的轉(zhuǎn)化；該材料以泊洛沙姆407為主體材料，添加一定比例的透明質(zhì)酸鈉、甘油、丙二醇后，采用低溫溶解、真空脫氣、微孔過(guò)濾、高壓蒸汽滅菌加工而成，將凝膠材料定量盛裝于卡式瓶、西林瓶、預(yù)灌充注射器中，用于臨床手術(shù)后粘連的預(yù)防，療效好，使用方便。
文檔編號(hào)A61L31/04GK101318036SQ20081006224
公開日2008年12月10日 申請(qǐng)日期2008年6月10日 優(yōu)先權(quán)日2008年6月10日
發(fā)明者宋天春, 玲 張 申請(qǐng)人:杭州協(xié)合醫(yī)療用品有限公司