防粘連材料的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及在使用時(shí)與水混合使用的粉末狀的防粘連材料，該防粘連材料在醫(yī)療 現(xiàn)場的操作性優(yōu)異、并且生物體組織的防粘連效果優(yōu)異。
【背景技術(shù)】
[0002] 所謂粘連是指，本來彼此接近存在，但是在游離的臟器間或組織間產(chǎn)生連續(xù)性的 狀態(tài)。手術(shù)后的縫合部粘連是人為產(chǎn)生的一種炎癥性粘連，盡管程度上存在差異，卻是由手 術(shù)以高概率引起的并發(fā)癥。粘連在完全沒有癥狀時(shí)不存在問題，但有時(shí)會(huì)成為腹痛、腸梗 阻、不孕癥等的原因，因而到現(xiàn)在為止采取了各種用于防粘連的方法。
[0003]目前，為了防粘連，采用利用膜狀、凝膠狀等的防粘連材料覆蓋切開、縫合后的部 位的方法。特別是，凝膠狀的防粘連材料與膜狀相比，具有相對切開、縫合的部位容易密合、 不易剝離的優(yōu)點(diǎn)，能夠在臨床現(xiàn)場容易地實(shí)施。目前，作為凝膠狀的防粘連材料，報(bào)導(dǎo)有含 有海藻酸等多糖類、含羧酸基的化合物和水的組合物（參照專利文獻(xiàn)1)等。
[0004] 關(guān)于凝膠狀的防粘連材料，在考慮臨床現(xiàn)場的操作性時(shí)，希望在向切開、縫合的部 位給藥時(shí)流動(dòng)性高，但從防粘連效果的觀點(diǎn)考慮，希望流動(dòng)性低。這樣，針對在臨床現(xiàn)場的 操作性和防粘連效果要求相反的流動(dòng)性的狀況，現(xiàn)有報(bào)導(dǎo)的凝膠狀的防粘連材料，以預(yù)先 進(jìn)行水混合使凝膠化劑凝膠化而具有一定的流動(dòng)性的狀態(tài)進(jìn)行提供，因此不能充分滿足臨 床現(xiàn)場的操作性和防粘連效果這兩者。
[0005] 以這樣的現(xiàn)有技術(shù)為背景，迫切希望開發(fā)一種被設(shè)計(jì)成以在給藥時(shí)成為流動(dòng)性高 的凝膠狀、在向切開、縫合的部位給藥后成為流動(dòng)性低的凝膠狀的方式，使流動(dòng)性經(jīng)時(shí)變化 的防粘連材料。
[0006] 現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
[0007] 專利文獻(xiàn)
[0008] 專利文獻(xiàn)1 :日本特開2003 - 153999號公報(bào)

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 發(fā)明所要解決的課題
[0010] 本發(fā)明的目的在于：提供一種防粘連材料，其被設(shè)計(jì)成以在給藥時(shí)顯示流動(dòng)性高 的凝膠狀、在向切開、縫合的部位給藥后顯示流動(dòng)性低的凝膠狀的方式，使流動(dòng)性經(jīng)時(shí)變 化。
[0011] 用于解決課題的方法
[0012] 本發(fā)明人為了解決上述課題進(jìn)行了潛心研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)一種在使用時(shí)與水性溶劑 混合使用的粉末狀的防粘連材料，其含有海藻酸和/或其鹽，并且被設(shè)定為：以在與水性溶 劑混合后5分鐘的時(shí)刻，37°C時(shí)的粘度為70mPas · s以下，在混合后60分鐘的時(shí)刻，37°C時(shí) 的粘度為120mPas *s以上的方式，與水性溶劑混合使用，該防粘連材料在臨床現(xiàn)場使用時(shí)， 若與水性溶劑混合，則給藥時(shí)保持流動(dòng)性高的狀態(tài)，在向切開、縫合的部位給藥后，流動(dòng)性 變低，兼具優(yōu)異的操作性和防粘連效果。本發(fā)明是基于這樣的見解進(jìn)一步反復(fù)研究而完成 的發(fā)明。
[0013] 即，本發(fā)明提供以下所述的方式的發(fā)明。
[0014] 項(xiàng)1. 一種防粘連材料，其特征在于：
[0015] 其為在使用時(shí)與水性溶劑混合使用的粉末狀的防粘連材料，
[0016] 該防粘連材料含有海藻酸和/或其鹽，
[0017] 以在與水性溶劑混合后10分鐘的時(shí)刻、5分鐘的時(shí)刻，37°C時(shí)的粘度為70mPas · s 以下，在與水性溶劑混合后60分鐘的時(shí)刻，37°C時(shí)的粘度為120mPas · s以上的方式，與水 性溶劑混合使用。
[0018] 項(xiàng)2.如項(xiàng)1所述的防粘連材料，其中，還含有有機(jī)酸和/或無機(jī)酸與2價(jià)金屬的 鹽。
[0019] 項(xiàng)3.如項(xiàng)1或2所述的防粘連材料，其中，還含有聚乙二醇。
[0020] 項(xiàng)4.如項(xiàng)1~3中任一項(xiàng)所述的防粘連材料，其中，還含有有機(jī)酸和/或其堿金 屬鹽。
[0021] 項(xiàng)5.如項(xiàng)2所述的防粘連材料，其中，上述有機(jī)酸和/或無機(jī)酸與2價(jià)金屬的鹽 為有機(jī)酸和/或無機(jī)酸的鈣鹽。
[0022] 項(xiàng)6.如項(xiàng)4所述的防粘連材料，其中，上述有機(jī)酸和/或其堿金屬鹽為選自葡糖 酸-δ -內(nèi)酯、葡糖酸和葡糖酸的堿金屬鹽中的至少1種。
[0023] 項(xiàng)7.如項(xiàng)1~6中任一項(xiàng)所述的防粘連材料，其被設(shè)定為：在使用時(shí)，以防粘連材 料所含的海藻酸和/或其鹽成為1~4重量％的方式與水性溶劑混合。
[0024] 項(xiàng)8. -種制造防粘連用凝膠的試劑盒，其在注射器內(nèi)收容項(xiàng)1~7中任一項(xiàng)所述 的防粘連材料而構(gòu)成。
[0025] 項(xiàng)9. 一種制造防粘連用凝膠的試劑盒，其特征在于：
[0026] 含有粉末狀的防粘連材料和水性溶劑，用于在使用時(shí)，將粉末狀的防粘連材料和 水性溶劑混合而得到防粘連用凝膠，
[0027] 上述粉末狀的防粘連材料含有海藻酸和/或其鹽，
[0028] 該試劑盒被設(shè)定為：在將粉末狀的防粘連材料與水性溶劑混合時(shí)，在混合后5分 鐘的時(shí)刻，防粘連用凝膠的37°C時(shí)的粘度為70mPas ·s以下，在混合后60分鐘的時(shí)刻，防粘 連用凝膠的37°C時(shí)的粘度為120mPas · s以上。
[0029] 項(xiàng)10.如項(xiàng)9所述的制造防粘連用凝膠的試劑盒，其包括收容有粉末狀的防粘連 材料的注射器和收容有水性溶劑的容器。
[0030] 項(xiàng)11.如項(xiàng)9所述的制造防粘連用凝膠的試劑盒，其中，在具有能夠連通的被間隔 單元隔開的2個(gè)收容室的容器中，粉末狀的防粘連材料和水性溶劑以被分離的狀態(tài)收容在 各收容室中。
[0031] 項(xiàng)12. -種防粘連方法，其包括將項(xiàng)1~7中任一項(xiàng)所述的防粘連材料與水性溶 劑混合，應(yīng)用于需要防粘連的患處的工序。
[0032] 項(xiàng)13. -種含有海藻酸和/或其鹽的粉末劑在制造粉末狀的防粘連材料中的使 用，其中，該粉末狀的防粘連材料以在與水性溶劑混合后5分鐘的時(shí)刻，37 °C時(shí)的粘度為 70mPas · s以下，在與水性溶劑混合后60分鐘的時(shí)刻，37°C時(shí)的粘度為120mPas · s以上的 方式，與水性溶劑混合使用。
[0033] 發(fā)明效果
[0034] 本發(fā)明的防粘連材料以粉末狀被提供，在使用時(shí)在臨床現(xiàn)場與水性溶劑混合，形 成防粘連用凝膠，向需要防粘連的切開、縫合部位給藥。將本發(fā)明的防粘連材料與水混合 得到的防粘連用凝膠在調(diào)制后（與水性溶劑混合后）5分鐘的時(shí)刻，成為流動(dòng)性高的凝膠， 因此在給藥時(shí)刻成為容易向切開、縫合部位給藥的狀態(tài)，臨床現(xiàn)場的操作性優(yōu)異。進(jìn)一步 而言，將本發(fā)明的防粘連材料與水混合得到的防粘連用凝膠在調(diào)制后（與水性溶劑混合 后）60分鐘的時(shí)刻，成為流動(dòng)性低的凝膠，因此在被給藥的切開、縫合部位穩(wěn)定地固定，能 夠發(fā)揮優(yōu)異的防粘連效果。
[0035] 另外，在本發(fā)明的防粘連材料中，除海藻酸和/或其鹽以外，組合含有有機(jī)酸和/ 或無機(jī)酸與2價(jià)金屬的鹽、聚乙二醇、有機(jī)酸和/或其堿金屬鹽的情況下，在與水性溶劑混 合時(shí)，能夠不生成團(tuán)塊地調(diào)制均質(zhì)的凝膠，因此在臨床現(xiàn)場不需要用于調(diào)制凝膠的攪拌裝 置，能夠簡便地使用。
[0036] 另外，由于本發(fā)明的防粘連材料以粉末狀提供、保存，所以在通常的保存狀態(tài)下不 易受到溫度等的影響，在保存穩(wěn)定性方面也優(yōu)異。
[0037] 另外，通過使用本發(fā)明的制造防粘連用凝膠的試劑盒，將粉末狀的防粘連材料與 水混合，由此能夠簡便地調(diào)制防粘連用凝膠。尤其是，利用將粉末狀的防粘連材料收容在注 射器內(nèi)的制造防粘連用凝膠的試劑盒，不僅能夠簡便地調(diào)制防粘連用凝膠，也能夠簡便地 進(jìn)行該防粘連用凝膠向切開、縫合部位的給藥，在使用粉末狀的防粘連材料的方面，能夠提 高便利性。
【附圖說明】
[0038] 圖1為表示本發(fā)明的制造凝膠試劑盒所使用的注射器的一個(gè)方式的圖。
[0039] 圖2為表示在試驗(yàn)例1中，作為水性溶劑使用水的情況下，經(jīng)時(shí)地測定防粘連用凝 膠的粘度的結(jié)果的圖。
[0040] 圖3為表示在試驗(yàn)例1中，作為水性溶劑使用生理鹽水或乳酸林格氏溶液的情況 下，經(jīng)時(shí)地測定防粘連用凝膠的粘度的結(jié)果的圖。
[0041] 圖4為表示在試驗(yàn)例1中，作為水性溶劑使用生理鹽水或乳酸林格氏溶液的情況 下，經(jīng)時(shí)地測定防粘連用凝膠的粘度的結(jié)果的圖。
[0042] 圖5為表示在試驗(yàn)例1中，作為水性溶劑使用生理鹽水或乳酸林格氏溶液的情況 下，經(jīng)時(shí)地測定防粘連用凝膠的粘度的結(jié)果的圖。
[0043] 圖6為表示在試驗(yàn)例2中，測定各組的手術(shù)部位的指間關(guān)節(jié)的可動(dòng)區(qū)域（負(fù)荷前 后的彎曲角度的差）的結(jié)果的圖。
【具體實(shí)施方式】
[0044] 本發(fā)明的防粘連材料，其特征在于，為在使用時(shí)與水混合使用的粉末狀的防粘連 材料，含有海藻酸和/或其鹽，并且以在與水性溶劑混合后5分鐘的時(shí)刻，37°C時(shí)的粘度為 70mPas · s以下，在與水性溶劑混合后60分鐘的時(shí)刻，37°C時(shí)的粘度為120mPas · s以上的 方式，與水性溶劑混合使用。以下，對本發(fā)明的防粘連材料進(jìn)行詳細(xì)描述。
[0045] <粘度特性>
[0046] 本發(fā)明的防粘連材料為粉末狀，通過在使用時(shí)與水性溶劑混合，形成防粘連用凝 膠而使用。其中，在本說明書中，"防粘連用凝膠"是指通過將本發(fā)明的防粘連材料與水性溶 劑混合而得到的凝膠狀物。
[0047] 由本發(fā)明的防粘連材料調(diào)制的防粘連用凝膠，被設(shè)定為：在剛調(diào)制后，流動(dòng)性高， 在經(jīng)過規(guī)定時(shí)間后，流動(dòng)性變低，因此能夠兼具優(yōu)異的操作性和防粘連效果這兩者。以下， 對本發(fā)明的防粘連材料所具有的粘度特性進(jìn)行說明。
[0048] 本發(fā)明的防粘連材料在與規(guī)定量的水性