專利名稱：一種中藥組合物在制備治療情感性精神病藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物的新用途，具體地，本發(fā)明涉及一種中藥組 合物在制備治療情感性精神病藥物中的應(yīng)用，屬中藥應(yīng)用領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
情感障礙(affective disorder)近年來，在國外改稱心境障礙，主要表現(xiàn)為 情感的高漲(躁狂)或低落(抑郁)，多數(shù)表現(xiàn)為抑郁， 一部分表現(xiàn)為躁狂 抑郁交替出現(xiàn)，少數(shù)之表現(xiàn)躁狂。情感障礙嚴(yán)重者稱為情感性精神病。
情感障礙經(jīng)多年的研究，其病因目前有三個(gè)方面的因素，其一是遺傳因 素；其二是心理社會(huì)因素；其三是神經(jīng)生物學(xué)因素。
情感性精神病的主要臨床表現(xiàn)有躁狂癥，其核心癥狀是情緒高漲，另外 還常伴有思維敏捷和言語動(dòng)作增多，此為躁狂癥三聯(lián)癥。發(fā)病一般較急，大 多數(shù)病人表現(xiàn)情緒高漲，自我感覺良好，精力非常充沛。做事輕率任性，盲 目樂觀，不顧后果。思維敏捷表現(xiàn)為注意力容易轉(zhuǎn)移，因此敘述一個(gè)問題市 場有始無終?；颊哂^察問題時(shí)非常容易抓住事物的特點(diǎn)；言語增多是情緒高 漲和思維敏捷的外部表現(xiàn)?；颊哂捎谒季S敏捷所以常表現(xiàn)愛管閑事，吃飯也 不能定下心來，睡眠很少，因此影響軀體健康。除非是極端嚴(yán)重的患者，一 般的躁狂癥可以視為正常精神活動(dòng)的量的過度。
情感性精神病的另一個(gè)主要臨床表現(xiàn)為抑郁癥，抑郁癥也表現(xiàn)有三聯(lián) 癥，即情緒低落、思維遲鈍和言語動(dòng)作減少，與躁狂癥相反。發(fā)病一般較緩， 但因突然的心理社會(huì)因素誘發(fā)者發(fā)病較急。情緒低落是抑郁癥最核心的癥 狀。開始表現(xiàn)為失眠、食欲不振、精神萎靡、工作效率下降等癥狀，以后情 緒低落、悲觀失望甚至消極自殺等癥狀逐漸突出。與躁狂癥不同，抑郁癥常 有妄想幻覺。抑郁情緒晨重晚輕的節(jié)律變化是抑郁癥的一個(gè)重要特征具有診 斷價(jià)值。治療狂躁癥的首選藥物為鋰鹽，通常為鋰的碳酸鹽。同時(shí)，鋰鹽可以用 于預(yù)防雙相情感障礙的抑郁發(fā)作，也有人用來治療抑郁癥。
由于鋰鹽的副作用很多，在開始時(shí)表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)，同時(shí)鋰鹽還有毒 性作用，容易引起鋰中毒。同時(shí)還會(huì)引起心律不齊等嚴(yán)重的副反應(yīng)。
本發(fā)明是在第01131203.3號(hào)和第200410048292.2號(hào)專利的基礎(chǔ)上進(jìn)行 的改進(jìn)發(fā)明，在此全文引用該兩專利文件記載的內(nèi)容。上述兩項(xiàng)專利未公開 該中藥組合物在制備治療情感性精神病藥物中的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種中藥組合物在制備治療情感性精神病藥物中的
應(yīng)用;
用,
優(yōu)選的，所治療的情感性精神病為躁狂癥； 優(yōu)選的，所治療的情感性精神病為抑郁癥；
優(yōu)選的，所述中藥組合物在制備恢復(fù)情感性精神病神經(jīng)功能藥物中的應(yīng)
更優(yōu)選的，所述抑郁癥為腦梗死后抑郁癥。
本發(fā)明所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成
人參3-10水蛭3-11 土鱉蟲5-10乳香(制)1-5 赤芍3-9 降香l-5
檀香l-5全蝎3-9蟬蛻3畫12蜈蚣l-3冰片1-7酸棗仁(炒)3-10;
優(yōu)選地，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成
人參6 檀香2
水蛭10 全蝎7
土鱉蟲7 蟬蛻7
乳香(制)2 蜈蚣l 冰片5
赤芍5 降香2 酸棗仁(炒)5;
人參10
檀香2
水蛭8 全蝎9
土鱉蟲7 蟬蛻7
乳香(制)2 蜈蚣1 冰片
赤芍5 降香2 ;酸棗仁(炒)5;
人參6 檀香2
水蛭11
全蝎3
土鱉蟲7 蟬蛻7
乳香(制)2 蜈蚣1 冰片
赤芍
降香2
更優(yōu)選地，上述中藥組合物的活性成分由下列成分組成:a平均粒徑小于100pm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲、蟬蛻及制乳香藥
粉；
b冰片藥粉；
c由降香和檀香提取的揮發(fā)油；
d人參用乙醇提取后的醇提液經(jīng)濃縮后的醇提浸膏；
e提取成分c后的降香和檀香藥渣的水提液、赤芍和酸棗仁(炒)加水
煎煮后的水提液以及提取成分d后的人參藥渣的水提液過濾、混勻后濃縮成
的水提浸膏。
本發(fā)明還公開了含有上述中藥組合物作為活性組分的藥物制劑為膠囊 劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑。
本發(fā)明中藥組合物中，作為活性組分的原料藥的拉丁名及其加工方法來 自《中藥大辭典》(1977年7月，第一版，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社)和《中國 藥典》(2005年版，化學(xué)工業(yè)出版社)。
本發(fā)明中藥組合物還可以按常規(guī)的提取和制劑工藝，例如，范碧亭《中 藥藥劑學(xué)》(上海科學(xué)出版社1997年12月第1版)記載的制備工藝，制成藥 劑學(xué)可接受的任意常規(guī)劑型，例如膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或 丸劑等。
本發(fā)明的應(yīng)用中，所述中藥組合物為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口 服液或丸劑制劑中的一種，為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時(shí)加 入藥學(xué)可接受的輔料，例如填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、 甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、 甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、 微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交 聯(lián)羧甲基纖維素鈉等；潤滑劑包括硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、 二氧化硅等；助懸劑包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥 丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖 維素等；甜味劑包括糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯 味劑包括甜味劑及各種香精；防腐劑包括尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、 山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質(zhì)包括PEG6000，PEG4000,蟲蠟等。
本發(fā)明膠囊劑優(yōu)選通過以下制備方法制成將上述配比的水蛭、全蝎、 蟬蛻、土鱉蟲、蜈蚣等五味藥洗凈，低溫烘干，備用；檀香、降香提取揮發(fā) 油，藥渣及水溶液備用；人參用70%乙醇加熱回流提取二次，第一次3小時(shí)， 第二次2小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至無醇味；人參藥渣與檀香、降香的 藥渣以水溶液合并，加入赤芍、酸棗仁(炒)，加水煎煮二次，第一次3小 時(shí)，第二次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.20-1.25 (60°C) 的清膏，加入上述人參醇提液，混勻，低溫干燥，粉碎成細(xì)粉；乳香(制) 與水蛭等五味共粉碎成細(xì)粉；冰片研細(xì)，分別與上述細(xì)粉配研，混勻，噴入 揮發(fā)油，混勻，裝入膠囊，即得。
或者，本發(fā)明膠囊劑優(yōu)選通過以下制備方法制成
a) 原料藥的重量比為人參3-10份、水蛭3-ll份、土鱉蟲5-10份、制乳 香l-5份、赤芍3-9份、降香l-5份、檀香l-5份、全蝎3-9份、蟬蛻3-12份、蜈 蚣l-3份、冰片l-7份、酸棗仁(炒)3-10份；
b) 藥材粉碎工藝
將全蝎、水蛭、蜈般、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經(jīng)凈選、水洗處理后和凈 選炮制后的制乳香按處方配料，由粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，藥粉細(xì)度達(dá)到80目以上; 粗粉后的藥粉經(jīng)各種超微粉碎技術(shù)進(jìn)行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于IOO ^m;待粉碎的藥材經(jīng)清洗烘干滅菌后，配料；
c) 提取濃縮和干燥工藝
降香和檀香先加水提取揮發(fā)油后再用水提取，赤芍和酸棗仁加水煎煮， 水提液過濾后，待濃縮成浸膏；人參用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回 收乙醇后，濃縮成醇提浸膏，水提液過濾與所有的水提液混勻后濃縮成水提 浸膏；
d) 制劑工藝
在沸騰制粒干燥機(jī)中加入超微粉碎粉，再將步驟C)所得提取浸膏噴入 制粒；將制成的顆粒經(jīng)整粒，加入冰片細(xì)粉，噴入由降香和檀香提取的揮發(fā) 油，混勻后由膠囊充填機(jī)充填，制成膠囊。
或者，本發(fā)明膠囊劑優(yōu)選通過以下制備方法制成人參3-10份、水蛭3-ll份、土鱉蟲5-10份、乳香 (制)l-5份、赤芍3-9份、降香l-5份、檀香l-5份、全蝎3-9份、蟬蛻3-12份、
蜈蚣l-3份、冰片l-7份、酸棗仁(炒)3-10份；
b) 藥材粉碎工藝
將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經(jīng)凈選、水洗處理后和凈 選炮制后的制乳香按處方配料，由粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，藥粉細(xì)度達(dá)到80目以上; 粗粉后的藥粉經(jīng)各種超微粉碎技術(shù)進(jìn)行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于IOO Hm;待粉碎的藥材經(jīng)清洗烘干滅菌后，配料；
c) 提取濃縮和干燥工藝
降香和檀香先加水提取揮發(fā)油后再用水提取，赤芍和酸棗仁加水煎煮， 水提液過濾后，待濃縮成浸膏；人參用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回 收乙醇后，濃縮成醇提浸膏，水提液過濾與所有的水提液混勻后濃縮成水提 浸膏，將浸膏直接噴霧干燥成噴霧粉；
d) 制劑工藝
將超微粉碎粉與步驟c)所得噴霧干燥粉一起加到沸騰制粒干燥機(jī)中，再 噴溶媒制成顆粒；將制成的顆粒經(jīng)整粒，加入冰片細(xì)粉，噴入由降香和檀香 提取的揮發(fā)油，混勻后由膠囊充填機(jī)充填，制成膠囊。
本發(fā)明藥物是由人參、水蛭、全蝎、土鱉蟲、赤芍、蟬蛻等組成的復(fù)方 制劑，有較強(qiáng)的益氣活血，解痙通絡(luò)作用，能夠顯著增加腦供血，減輕神經(jīng) 功能缺損程度調(diào)節(jié)植物神經(jīng)及部分高極中樞神經(jīng)功能，達(dá)到改善神經(jīng)功能及 躁狂、焦慮、抑郁癥狀，臨床應(yīng)用療效顯著，且副作用小，依從性高。
本發(fā)明藥物組合物的用量，折算成原料藥材的重量，為每次0.8-3克， 每日服用2-4次，優(yōu)選為每次l.ll-2.22克，每日服用三次。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例l:膠囊劑的制備
a)原料藥配方為 人參 39.6g 水蛭 72.6g 赤芍33g 降香 13.2g
土鱉蟲46.2g 乳香(制)13.2g 檀香 13.2g全蝎 19.8g蟬蛻46.2g 蜈蚣 6.6g 冰片 33g 酸棗仁(炒)33g;
b) 藥材粉碎工藝
將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經(jīng)凈選、水洗處理后和凈 選炮制后的制乳香按處方配料，由粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，藥粉細(xì)度達(dá)到80目以上; 粗粉后的藥粉經(jīng)各種超微粉碎技術(shù)進(jìn)行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于 30-40 nm;待粉碎的藥材經(jīng)清洗烘干滅菌后，配料；
c) 提取濃縮和干燥工藝
降香和檀香先加水提取揮發(fā)油后再用水提取，赤芍和酸棗仁加適量水煎 煮二次，每次3小時(shí)，合并水提液，過濾后，待濃縮成浸膏；人參用適量70% 的乙醇提取二次，每次3小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至無醇味，再用水提 取，醇提液濃縮成60'C時(shí)測定相對(duì)密度為0.9 1.1醇提浸膏，水提液過濾與 上述所有水提液混勻后濃縮至60。C時(shí)測定相對(duì)密度為0.9 1.1的清膏，備用；
d) 制劑工藝
在沸騰制粒干燥機(jī)中加入超微粉碎粉，再將步驟c)所得提取浸膏噴入 制粒；將制成的顆粒經(jīng)整粒，加入冰片細(xì)粉，噴入由降香和檀香提取的揮發(fā) 油，混勻后由膠囊充填機(jī)充填，制成1000粒膠囊。
本發(fā)明藥物的用量，為每次2-4粒，每日服用三次。 實(shí)施例2:片劑的制備
a) 原料藥配方為
人參66g 水蛭52.8g 土鱉蟲46.2g 乳香(制)13.2g 赤芍33g 降香13.2g 檀香13.2g 全蝎59.4g
蟬蛻46.2g 蜈蚣6.6g 冰片33g 酸棗仁(炒)33g
b) 藥材粉碎工藝
將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經(jīng)凈選、水洗處理后和凈 選炮制后的制乳香按處方配料，由粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，藥粉細(xì)度達(dá)到80目以上; 粗粉后的藥粉經(jīng)各種超微粉碎技術(shù)進(jìn)行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于 70-90 pm;待粉碎的藥材經(jīng)清洗烘干滅菌后，配料； c)提取濃縮和干燥工藝
降香和檀香先加水提取揮發(fā)油后再用水提取，赤芍和酸棗仁加適量水煎煮二次，每次3小時(shí)，合并水提液，過濾后，待濃縮成浸膏；人參用適量70%
的乙醇提取二次，每次3小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至無醇味，再用水提 取，醇提液濃縮成相對(duì)密度在6(TC測定為1.0 1.05醇提浸膏，水提液過濾與 上述所有水提液混勻后濃縮至60。C測定相對(duì)密度為1.0 1.1的清膏，備用； d)制劑工藝
在沸騰制粒干燥機(jī)中加入超微粉碎粉，再將步驟c)所得提取浸膏噴入制
粒；將制成的顆粒經(jīng)整粒，加入冰片細(xì)粉，噴入由降香和檀香提取的揮發(fā)油， 按常規(guī)制劑工藝壓制成1000片。
實(shí)施例3:丸劑的制備
a) 原料藥配方為
人參39.6g 水蛭66g 土鱉蟲46.2g 乳香(制)13.2g 赤芍33g 降香13.2g檀香13.2g 全蝎46.2g 蟬蛻46.2g蜈蚣6.6g 冰片 33g 酸棗仁(炒)33g
b) 藥材粉碎工藝
將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經(jīng)凈選、水洗處理后和凈 選炮制后的制乳香按處方配料，由粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，藥粉細(xì)度達(dá)到80目以上; 粗粉后的藥粉經(jīng)各種超微粉碎技術(shù)進(jìn)行超微粉碎，使藥粉平均粒徑10-20 待粉碎的藥材經(jīng)清洗烘干滅菌后，配料；
c) 提取濃縮和干燥工藝
降香和檀香先加水提取揮發(fā)油后再用水提取，赤芍和酸棗仁加適量水煎 煮二次，每次3小時(shí)，合并水提液，過濾后，待濃縮成浸膏；人參用適量70% 的乙醇提取二次，每次3小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至無醇味，再用水提 取，醇提液濃縮成60。C測定相對(duì)密度為0.9 1.0醇提浸膏，水提液過濾與上 述所有水提液混勻后濃縮至6(TC測定相對(duì)密度為1.0 1.1的清膏，備用；
d) 制劑工藝
在沸騰制粒干燥機(jī)中加入超微粉碎粉，再將步驟c)所得提取浸膏噴入制 粒；將制成的顆粒經(jīng)整粒，加入冰片細(xì)粉，噴入由降香和檀香提取的揮發(fā)油， 按常規(guī)制劑工藝，制成1000粒丸劑。實(shí)驗(yàn)例l:
本發(fā)明藥物組合物治療抑郁癥臨床試驗(yàn)
為闡明本發(fā)明中藥組合物治療抑郁癥的活性，用按上述實(shí)施例1方法制 得的膠囊(以下稱本發(fā)明藥物)進(jìn)行了下列臨床試驗(yàn)。 1.材料和方法 1.1研究對(duì)象
2006年7月 2008年4月,選擇采用本發(fā)明藥物組合物治療抑郁癥，100 例患者均為河北醫(yī)科大學(xué)附屬以嶺醫(yī)院門診就診患者，隨機(jī)分為兩組治療 組50例，其中男28例,女22例，年齡17~72歲，平均(36士9)歲，病程1年 3年，漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分24.2士2.4分；對(duì)照組50例,其中 男27例，女23例，年齡18-69歲，病程1年 3年，漢密爾頓抑郁量表評(píng)分 23.8±2.1分；兩組患者性別、年齡、病程、漢密爾頓抑郁量表評(píng)分等資料， 經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,無差異(PX).05),具有可比性。
病例入選條件(1)根據(jù)《中國精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版(CCMD-3) 的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為情感性精神病的患者；(2)生命體征平穩(wěn),神志清楚，能理解 抑郁量表內(nèi)容,具有一定表達(dá)能力,能配合治療者；(3) 2周內(nèi)未服用抗抑郁藥 物者；(4)中醫(yī)辯證屬于肝腎陰虛者(癥見情緒抑郁和/或興趣喪失，失眠 多夢，腰膝酸軟，五心煩熱，頭暈耳鳴，舌紅苔薄，脈細(xì)等)。
1.2治療方法
治療方法治療組給予本發(fā)明藥物組合物2粒/次，每日3次口服，對(duì)照 組以氟西汀(美國禮來之邀有限公司生產(chǎn)，商品名稱為百憂解，每粒(20mg) 起始量20mg/天，根據(jù)需要增加值40mg/天,平均劑量(22.6±2.25) mg/天。 療程6周。兩組患者就診時(shí)都進(jìn)行了心理疏導(dǎo)和必要的人文關(guān)懷，停用其他 輔助用藥，治療30天為1個(gè)療程，評(píng)定療效。
1.3療效的評(píng)定
療效標(biāo)準(zhǔn)于治療前及治療l、 2、 4、 6周，采用漢密爾頓抑郁量表、臨 床療效總評(píng)量表(CGI)評(píng)定療效。于治療l、 2、 4、 6周評(píng)定不良反應(yīng)。 實(shí)驗(yàn)室檢査于治療前及第6周時(shí)進(jìn)行血、尿常規(guī)、心電圖、肝、腎功能等檢査，于治療前及治療結(jié)束時(shí)測量體質(zhì)量。Kappa值為0.75-0.88，HAMD減分率>75%為痊愈，50-74%為顯著進(jìn)步，25-49%為進(jìn)步，<25%
為無效。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗(yàn)及％2檢驗(yàn)，以P<0. 05為差異有顯著性。
2、結(jié)果
2.1兩組治療前后抑郁量表評(píng)分，結(jié)果表l。
表1兩組治療前后抑郁量表評(píng)分比較
組別 n 治療前
治療后
1周
2周
4周
6周
對(duì),照、纟且 50 26.7±5. 3 23.6±4.4* 19.4±4. 3** 16.1 ±4.9** 7,9±3. 76林》臺(tái)療纟且 50 27.8±4. 9 25.58±5.01 18.8±4.84* 15.9±5.21* 8.1 ±3.8林與治療前比較，** P<0.01;兩組同時(shí)間比較* P<0.052.2兩組治療前后臨床療效總評(píng)量表評(píng)價(jià)，結(jié)果表2。
表2兩組治療前后臨床療效總評(píng)量表
組別 n 治療前
治療后
1周
2周
4周
6周
對(duì),照、纟且 50 5.1 ±1.72 4.84±1.69* 4.1 ±1.23* 3.29±0.98* 1.6±0.69**、冶療纟且 505.39±1.65 4.85±1.52 3.9±1.09* 3,21±0.66* 2.6±0.76**與治療前比較，** P<0. 01;兩組同時(shí)間比較* P<0.05
2.3兩組總有效率的比較，結(jié)果見表3。
表3兩組總有效率結(jié)果(N， ％)
組別 n
顯著進(jìn)步 進(jìn)步
無效
總有效
對(duì)照組 50 18 (36) 15(30) 12(24)治療組 50 16(32) 12(24) 8(16)
5(10) 45(90)14(28) 36(72)*
與對(duì)照組比較，* P<0. 05
由上述分析統(tǒng)計(jì)結(jié)果可見，本發(fā)明藥物組合物辯證施治，補(bǔ)虛扶正,調(diào)整陰陽平衡，對(duì)抑郁癥有很好的治療效果，且副作用少，患者用藥的依從性好，同時(shí)可避免出現(xiàn)頭暈，惡心，疲乏無力等臨床用藥的副作用，未見藥物依賴
性，無戒斷癥狀,值得臨床推廣應(yīng)用。
實(shí)驗(yàn)例2:
本發(fā)明藥物組合物治療抑郁癥臨床試驗(yàn)
為闡明本發(fā)明中藥組合物治療抑郁癥的活性，用按上述實(shí)施例1方法制得的膠囊(以下稱本發(fā)明藥物)進(jìn)行了下列臨床試驗(yàn)。1、資料與方法
l丄臨床資料2004年1月 2006年9月在河北以嶺醫(yī)院的急性腦梗死患者105例,平均年齡59士5.7歲，男60例，女45例。全部病例在就診兩天內(nèi)行頭顱CT或MRI檢查，均符合1995年中華全國腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除既往有精神疾病史，且意識(shí)清楚、檢查合作、無智力障礙及明顯失語癥。焦慮、抑郁診斷參考《中國精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)》(第2版)《美國精神障礙診斷統(tǒng)計(jì)手冊》(第4版)標(biāo)準(zhǔn)；采用隨機(jī)數(shù)字表法分組的原則，分為對(duì)照組、西藥組組、中藥組各35例，3組性別、年齡、血脂等因素?zé)o顯著性差異(P>0.05)
1.2. 神經(jīng)功能及抑郁情緒的判斷神經(jīng)功能的判斷采用神經(jīng)功能缺損程度(CNS)評(píng)分，生活自理程度評(píng)分采用修訂的巴氏指數(shù)(MBI)，正常100分，0 20分分為極嚴(yán)重功能缺損，25 45分嚴(yán)重功能缺損，50 70分為中度功能缺損，75 95分為輕度功能缺損。焦慮、抑郁癥狀采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD) (24項(xiàng))，總分〉35分為嚴(yán)重抑郁，〉21分為輕 中度抑郁；漢密爾頓抑郁量表(HAMD) (14項(xiàng))，總分>29分為嚴(yán)重焦慮，〉21分為明顯焦慮.，〉14分為輕度焦慮。
1.3. 治療方法及評(píng)定時(shí)間治療前行CNS、 MBI、 HAMD、 HAMA評(píng)分，分組后，對(duì)照組行常規(guī)治療原發(fā)病及康復(fù)訓(xùn)練，西藥組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用百優(yōu)解(20mg/天)，中藥組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用本發(fā)明藥物4粒，每日3次，。各組治療12周后復(fù)査上述各項(xiàng)指標(biāo)，采用雙盲法，患者不了解分組情況，評(píng)分由不知情的神經(jīng)精神科醫(yī)生評(píng)定。
1.4. 療效判定標(biāo)準(zhǔn)焦慮、抑郁癥狀療效標(biāo)準(zhǔn)按HAMA、 HAMD評(píng)分的減分率判斷，減分率痊愈》75%; 50%《顯著<75%; 25%《進(jìn)步<50%;無效<25%。神經(jīng)功能療效標(biāo)準(zhǔn)基本痊愈CNS減少90% 100%;顯著 進(jìn)步評(píng)分減少46% 89%;進(jìn)步評(píng)分減少18°/。 45%;無效評(píng)分減少 17%以下或病情惡化。
1.5.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS10.0軟件包，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(7± s)表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)量資料以率表示，采用f檢驗(yàn),以P<0.05為差異 有顯著意義。
2、結(jié)果
2丄治療前后患者神經(jīng)功能恢復(fù)情況比較三組治療前后比較有顯著性 差異(P<0.05)，治療后中藥組、西藥組較對(duì)照組及中藥組較西藥組比較均 有顯著性差異(P<0.01、 P<0.05)。見表4。
表4患者治療前后神經(jīng)功能恢復(fù)情況(^士s)
對(duì)照組西藥組中藥組
CNS MBICNS MBICNS MBI
治療前29±5 28.5±26.7528±6 29.30±25.6930±4 30.72±25.20
治療后16±5 50.30±12.9014±6 56.62±14.58±6.7 79.02± 13.20
p值<0.05 <0.05<0.01 <0.01<0.01 <0.01
2.2.三組患者治療前后HAMA、 HAMD評(píng)分比較治療前后比較對(duì)照 級(jí)無顯著性差異(P〉0.05)，中藥組、西藥組有顯著性差異(P<0.01)，治 療后中藥組、西藥組較對(duì)照組有高度顯著性差異(P<0.01)，中藥組較西藥 組有顯著性差異(P<0.05)，詳見表5。
表5患者治療前后焦慮、抑郁情況比較(I±s)
對(duì)照組西藥組中藥組
HAMA HAMDHAMA HAMDHAMA HAMD
治療前17.9±4.24 25.62±5.1718.2±4.2 24.9±9.1018.4±4.57 25.41 ±7.0
治療后14.7±4.2 20.32±3.6512.62±3.1 9.12±5.197.76土2.74 4.12±3.32
p值>0.05 >0.05<0.01 <0.01<0.01 <0.012.3.三組患者焦慮抑郁癥狀及神經(jīng)功能療效中藥組、西藥組較對(duì)照組
有顯著性差異(P<0.05)，中藥組較西藥組有顯著性差異(P<0.05)詳見表 6及表7。
表6三組患者焦慮抑郁癥狀療效比較結(jié)果(N%)
組別n痊愈顯著進(jìn)步 進(jìn)步無效總有效
對(duì)照組353 (8.6) 5(14.3) 6(17.1)21(60.0)14(40.0)
西藥組357(20.0)9(25.7) 9(25.7)10(28.6)25(71.4)*
中藥組3512(34.3)10(28.6) 10(28.6)3(8.6)32(91.4)*#
與對(duì)照組比較，* P<0.05;與西藥組比較，#P<0. 05
表7三組患者神經(jīng)功能癥狀療效比較結(jié)果(N%)
組別n痊愈顯著進(jìn)步 進(jìn)步無效總有效
對(duì)照組352 (5.7)6(17.1) 8(22.9)19(54.3)16(45.7)
西藥組354(11.4)10(28.6) 8(22.9)13(37.1)22(62,9)
中藥組359(25.7)11(31.4) 12(34.3)3(8.6)32(91.4)*#
與對(duì)照組比較，* P<0.05;與西藥組比較，#P<0.05 2.4.不良反應(yīng)
西藥組中便秘5例，口干4例，惡心納差3例，乏力2例，失眠3例， 頭暈、瞌睡2例；對(duì)照組中便秘2例，口干1例，惡心納差1例，乏力1例， 失眠0例，頭暈、瞌睡l例；中藥組中僅便秘l例。
由上述統(tǒng)計(jì)結(jié)果可見，西藥組較對(duì)照組焦慮、抑郁、神經(jīng)功能有顯著性 的療效，但治療的是焦慮、抑郁癥的某些癥狀而非焦慮、抑郁綜合癥，存在 付作用大、時(shí)間長、易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)；本發(fā)明藥物組合物有較強(qiáng)的益氣活血， 解痙通絡(luò)作用，能夠顯著改善急性腦梗死患者動(dòng)脈硬化程度，增加腦供血， 減輕神經(jīng)功能缺損程度，有助于焦慮抑郁癥狀改善，調(diào)節(jié)植物神經(jīng)及部分高 極中樞神經(jīng)功能，達(dá)到改善神經(jīng)功能及焦慮、抑郁癥狀，本研究中中藥組療 效顯著高于對(duì)照組、西藥組，且付作用小，依從性高。 實(shí)驗(yàn)例3:
本發(fā)明藥物組合物治療躁狂癥臨床試驗(yàn)
為闡明本發(fā)明中藥組合物治療躁狂癥的活性，用按上述實(shí)施例1方法制得的膠囊(以下稱本發(fā)明藥物)進(jìn)行了下列臨床試驗(yàn)。
1. 材料和方法 1.1研究對(duì)象
2006年7月 2008年1月,選擇采用本發(fā)明藥物組合物治療躁狂癥，本 組病例全部來源于河北以嶺醫(yī)院1996年1月-2007年11月份的住院及門診 病人，共78例，均符合《中國精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版(CCMD-3) --躁狂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除腦器質(zhì)性精神病，嚴(yán)重軀體疾病精神活性物質(zhì)依賴 等，然后按就診的先后隨機(jī)分為2組，治療組40例，男28例，女12例， 平均年齡(30. 3±10. 8)歲，平均病程(3. 5±8. 6)年，入組時(shí)BRMS總分 (25.8士6.1)，CGI-SI總分(5.6士1.4)。西醫(yī)組(對(duì)照組)38例，男25例，女13 例，平均年齡(31.6士9. 7)歲，平均病程(4.1士7.4)年，入組時(shí)Bech-Rafaelsen 躁狂量表(BRMS)總分(24. 1±6.3) , CGI-SI (總分)(5.9土1. 2),兩組資料比較, 無顯著差異(P〉0.05)，具有可比性。
1.2治療方法
治療組口服本發(fā)明中藥組合物，每次2粒，每日3次。治療過程中根據(jù) 病人的具體情況酌減藥物劑量。西醫(yī)組以碳酸鋰、氯氮平治療，氯氮平日劑 量100 300mg，碳酸鋰1.0-1.5g/日，均分2次日服，2組均以2周為一療程， 連續(xù)2個(gè)療程，在整個(gè)治療過程中均不采用電休克療法。
1.3療效和副反應(yīng)評(píng)定療效評(píng)定
使用BRMS ,CGI- SI于治療前和療后第2、第4周各評(píng)定1次，BRMS 減分率>90%為痊愈，>60- 89為顯效，》30- 59%為好轉(zhuǎn)，《29%為無效。 TESS于療后每周各評(píng)定1次，血、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖等均 于療前和療后每周査1次，血清鋰(對(duì)照組)于治療后每周査一次，以此觀察 藥物對(duì)內(nèi)臟的毒性。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗(yàn)及％2檢驗(yàn)，以P<0. 05為差異有顯著性。
2、 結(jié)果
表8兩組治療前后BRMS和CGI- SI評(píng)分比較(^ ±s)量表時(shí)間治療組(n=40)對(duì)照組(n=38)
治療前25. 8±6. 124. 1 ±6. 3
BRMS第2周13. 6±8. 212. 9±8. 7
第4周7. 2±8. 36. 1±8.0
治療前5. 6±1. 45.9±1.2
CGI-SI第2周3. 1±0.82.9±0.9
第4周1.8±0.61. 6±0. 5
注兩組同期比較，P<0.05，各組療前療后比較P<0.01
表8顯示，兩組于治療前后減分顯著(P<0.01)，說明兩組的方法對(duì)治
療躁狂癥均有顯著療效。
2.2表9兩組各周不同程度副反應(yīng)發(fā)生率比較(％)
療后時(shí)間無-輕度中-重度
治療組對(duì)照組治療組對(duì)照組
第l周末89.634.710.465.3
第2周末92.749.57.350.5
第3周末96.363.83.736.2
第4周末98.280.12.819.9
表9顯示，治療組不良反應(yīng)的程度顯著低于對(duì)照組。
治療組主要以惡心嘔吐、腹瀉為多見；對(duì)照組除上述表現(xiàn)外，還伴有嗜 睡、頭暈、心動(dòng)過速，手足震顫、口干、便秘、視力模糊，個(gè)別患者粒細(xì)胞 減少。
綜上，本發(fā)明藥物組合物在躁狂癥的治療中，療效與西藥相當(dāng)，但治療 組在減少藥物副作用方面顯著優(yōu)于對(duì)照組。
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物在制備治療情感性精神病藥物中的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參3-10 水蛭3-11 土鱉蟲5-10 乳香(制)1-5 赤芍3-9 降香1-5檀香1-5 全蝎3-9 蟬蛻3-12蜈蚣1-3 冰片1-7 酸棗仁(炒)3-10。
2. 如權(quán)利要求l所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原 料藥制成人參6水蛭10土鱉蟲7乳香(制)2赤芍5 降香2 檀香2全蝎7 蟬蛻7 蜈蚣1 冰片5 酸棗仁(炒)5。
3. 如權(quán)利要求l所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原 料藥制成人參10水蛭8土鱉蟲7乳香(制)2赤芍5 降香2 檀香2全蝎9 蟬蛻7 蜈蚣1 冰片5 酸棗仁(炒)5。
4. 如權(quán)利要求l所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原 料藥制成人參6水蛭11 土鱉蟲7乳香(制)2 赤芍5 降香2 檀香2全蝎3 蟬蛻7 蜈蚣1 冰片5 酸棗仁(炒)5。
5. 如權(quán)利要求l-4中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，所述中藥組合物的活 性成分由下列成分組成a平均粒徑小于100pm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲、蟬蛻及乳香(制) 藥粉；b冰片藥粉；c由降香和檀香提取的揮發(fā)油；d人參用乙醇提取后的醇提液經(jīng)濃縮后的醇提浸膏；e提取成分c后的降香和檀香藥渣的水提液、赤芍和酸棗仁(炒)加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人參藥渣的水提液過濾、混勻后濃縮成的水提浸膏。
6. 如權(quán)利要求l-4中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物作為活性成分的藥物制劑為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑。
7、 根據(jù)權(quán)利要求l-4所述的應(yīng)用，其特征在于所述情感性精神病為躁狂癥。
8、 根據(jù)權(quán)利要求l-4所述的應(yīng)用，其特征在于所述情感性精神病為抑郁癥。
9、 根據(jù)權(quán)利要求l-4所述的應(yīng)用，其特征在于所述中藥組合物在制備恢復(fù)情 感性精神病神經(jīng)功能藥物中的應(yīng)用。
10、 根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于所述抑郁癥為腦梗死后抑郁癥。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥組合物在制備治療情感性精神病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明藥物主要由人參、水蛭、全蝎、土鱉蟲、蜈蚣、蟬蛻、赤芍、檀香、降香、乳香、酸棗仁、冰片組成；藥物經(jīng)現(xiàn)代制藥工藝精制而成，臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)，本發(fā)明藥物發(fā)揮中藥的特有的雙向調(diào)節(jié)作用，可有效治療情感性精神病，安全可靠，療效顯著，副作用小。
文檔編號(hào)A61K36/185GK101632730SQ200810055468
公開日2010年1月27日 申請日期2008年7月25日 優(yōu)先權(quán)日2008年7月25日
發(fā)明者安軍永, 李云鵬, 李向軍, 超 王, 鄭立發(fā) 申請人:河北以嶺醫(yī)藥研究院有限公司