專利名稱：一種中藥組合物在制備治療急性心衰的藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物的新用途，具體地，涉及一種中藥組合物在 制備治療急性心衰的藥物中的應用。
背景技術：
急性心力衰竭是繼發(fā)于心功能異常的急性發(fā)作的癥狀和體征。它可以與 先前存在的心臟疾病同時發(fā)生或不伴有基礎心臟疾病。心功能不全可分為無 癥狀與有癥狀兩個階段，前者有心室功能障礙的客觀證據(jù)(如心左室射血分
數(shù)降低)，但無典型充血性心力衰竭的癥狀，心功能尚屬NYHA (紐約心 臟病學會)I級，是有癥狀心力衰竭的前期，如不進行有效治療，遲早會發(fā) 展成有癥狀心功能不全。據(jù)心功能不全發(fā)生的緩急，循環(huán)系統(tǒng)代償程度的差 別，臨床還有急性心功能不全(即急性心力衰竭)、慢性心功能不全和代償 性心功能不全等不同表現(xiàn)。
急性心力衰竭可以表現(xiàn)為急性起病或慢性心力衰竭急性失代償。 下列各種原因，使心臟排血量在短時間內急劇下降，甚至喪失排血功能， 即引起急性心功能不全。1.急性彌漫性心肌損害引起心肌收縮無力，如急 性心肌炎、廣泛性心肌梗塞等。2.急起的機械性阻塞引起心臟阻力負荷加 重，排血受阻，如嚴重的瓣膜狹窄、心室流出道梗阻、心房內球瓣樣血栓或 粘液瘤嵌頓，動脈總干或大分支栓塞等。3.急起的心臟容量負荷加重如外 傷、急性心肌梗塞或感染性心內膜炎引起的瓣膜損害，腱索斷裂，心室乳頭 肌功能不全，間隔穿孔，主動脈竇動脈瘤破裂入心腔，以及靜脈輸血或輸入 含鈉液體過快或過多。4.急起的心室舒張受限制如急性大量心包積液或積 血、快速的異位心律等。5.嚴重的心律失常如心室顫動(簡稱室顫)和其 他嚴重的室性心律失常、心室暫停、顯著的心動過緩等，使心臟暫停排血或 排血量顯著減少。
其臨床癥狀，根據(jù)心臟排血功能減退的程度、速度和持續(xù)時間的不同， 以及代償功能的差別有下列四種不同表現(xiàn)。(一)昏厥心臟本身排血功能減退，心排血量減少引起腦部缺血、發(fā)生短暫的意識喪失，稱為心源性昏厥。 昏厥發(fā)作持續(xù)數(shù)秒鐘時可有四肢抽搐、呼吸暫停、紫紺等表現(xiàn)。發(fā)作大多短 暫，發(fā)作后意識常立即恢復。主要見于急性心臟排血受阻或嚴重心律失常。 (二)休克由于心臟排血功能低下導致心排血量不足而引起的休克，稱為 心原性休克。心排血量減少突然且顯著時，機體來不及通過增加循環(huán)血量進 行代償，但通過神經(jīng)反射可使周圍及內臟血管顯著收縮，以維持血壓并保證 心和腦的血供。臨床上除一般休克的表現(xiàn)外，多伴有心功能不全，體循環(huán)靜 脈瘀血，如靜脈壓升高，頸靜脈怒張等表現(xiàn)。(三)急性肺水腫為急性左 心功能不全或急性左心衰竭的主要表現(xiàn)。多因突發(fā)嚴重的左心室排血不足或 左心房排血受阻引起肺靜脈及肺毛細血管壓力急劇升高所致。當肺毛細血管 壓升高超過血漿膠體滲透壓時，液體即從毛細血管漏到肺間質、肺泡甚至氣
道內，引起肺水腫。典型發(fā)作為突然、嚴重氣急；每分鐘呼吸可達30 40次， 端坐呼吸，陣陣咳嗽，面色灰白，口唇青紫，大汗，?？┏雠菽瓨犹担瑖乐?者可從口腔和鼻腔內涌出大量粉紅色泡沫液。發(fā)作時心率、脈搏增快，血壓 在起始時可升高，以后降至正常或低于正常。兩肺內可聞及廣泛的水泡音和 哮鳴音。心尖部可聽到奔馬律，但常被肺部水泡音掩蓋。X線片可見典型蝴 蝶形大片陰影由肺門向周圍擴展。(四)心臟驟停為嚴重心功能不全的 表現(xiàn)，心臟驟停或心原性猝死的臨床過程可分為4個時期前驅期、發(fā)病期、 心臟停搏和死亡期。(實用內科學.下冊.心功能不全.陳灝珠主編.人民衛(wèi)生出 版社.第十版)
急性心衰的治療，多年來一直依賴于洋地黃、利尿劑、血管擴張劑等治 療，由于其發(fā)病率、死亡率較高，合并癥多，又易反復。且以中老年人多見， 因其各臟器功能低下，對于常用的藥物較易產(chǎn)生耐受性或毒性反應，為了進 一步尋找較為合理、有效的治療方案，近年來中成藥的強心作用在臨床上日 益受到重視。
本發(fā)明是在中國專利ZL 02146573.8的基礎上進行的改進發(fā)明，在此全文 引用該專利文件記載的內容。中國專利ZL 02146573.8未記載該中藥組合物在
制備治療急性心衰的藥物中的應用。說明書第3/8頁

發(fā)明內容
本發(fā)明目的是提供一種中藥組合物在制備治療急性心衰的藥物中的應 用；優(yōu)選地，該中藥組合物在制備治療急性左心衰竭藥物中的應用。
本發(fā)明中藥組合物中，作為活性組分的原料藥的拉丁名及其加工方法來 自《中藥大辭典》(1977年7月，第一版，上?？茖W技術出版社)和《中國 藥典》(2005年版，化學工業(yè)出版社)。
所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成 黃芪150-450份、附子40-120份、人參或黨參75-225份、丹參75-225份、 葶藶子50-150份、香加皮或南五加皮60-180份、澤瀉75-225份、玉竹25-75份、 桂枝30-90份、紅花30-90份、陳皮25-75份；
優(yōu)選地，所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成 黃芪450份、附子112.5份、人參或黨參225份、丹參225份、 葶藶子150份、香加皮或南五加皮180份、澤瀉225份、 玉竹75份、桂枝90份、紅花90份、陳皮75份；
或
黃芪250份、附子112.5份、人參或黨參200份、丹參120份、 葶藶子135份、香加皮或南五加皮150份、澤瀉200份、 玉竹60份、桂枝75份、紅花75份、陳皮60份。
本發(fā)明還提供了所述中藥組合物的活性成分由下列步驟制成
1) 將黃芪、葶藶子、澤瀉、人參或黨參、香加皮或南五加皮加7-9倍 量70%乙醇提取，濾過，濃縮提取液至6(TC測定相對密度為1. 25-1. 30的清 膏；
2) 用水提取桂枝、陳皮的揮發(fā)油，得揮發(fā)油A、水溶液B、藥渣C;
3) 加6-10倍量水煎煮附子、丹參、玉竹、紅花2次，每次2小時，將 所得水溶液濾過，得濾液D;
4) 將桂枝、陳皮提揮發(fā)油后的水溶液B濾過，收集得水溶液濾液E，再 加水煎煮藥渣C，濾過得濾液F;
5) 合并濾液D、濾液E、濾液F，濃縮至相對密度為1.25-1.30清膏， 攪拌中加入乙醇，至醇濃度70%，靜置，濾過，濾液濃縮至6(TC測定相對密度為1.25-1.30清膏G;
6)步驟l)所得清膏、揮發(fā)油A和步驟5)所得清膏G構成中藥組合物的活 性成分。
本發(fā)明中藥組合物還可以按常規(guī)的制劑工藝，例如，范碧亭《中藥藥劑 學》(上?？茖W出版社1997年12月第1版)記載的制備工藝，制成藥劑學可 接受的任意常規(guī)劑型，例如膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑等。
為使上述劑型能夠實現(xiàn)，需在制備這些劑型時加入藥學可接受的輔料， 如范碧亭《中藥藥劑學》(上海科學出版社1997年12月第1版)中各劑型記 載的輔料，例如填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯
味劑、防腐劑、基質等。填充劑包括淀粉、預膠化淀粉、乳糖、甘露醇、 甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括淀粉、預膠化淀粉、微晶纖維
素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基
纖維素鈉等；潤滑劑包括硬脂酸鎂、十二垸基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅 等；助懸劑包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基 纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯垸酮、羥丙基甲基纖維素等； 甜味劑包括糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括-甜味劑及各種香精；防腐劑包括尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及 其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質包括PEG6000, PEG4000, 蟲蠟等。
本發(fā)明還提供了該中藥組合物膠囊劑的制備方法
(1) 將黃芪、葶藶子、澤瀉、人參或黨參、香加皮或南五加皮按照比 例量稱取，力!18倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小時，第二次2小時，合 并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60。C測定相對密度為1.25-1.30 的清膏，備用；
(2) 按照比例稱取桂枝、陳皮，蒸餾提取揮發(fā)油，提油后的水溶液濾 過，備用，殘渣再加8倍量水煎煮1小時，濾過，合并水煎液，備用；
(3) 按比例量稱取附子、丹參、玉竹、紅花，加水9倍量煎煮2次，每 次2小時，合并提取液，濾過，與步驟(2)中桂枝、陳皮水煎液合并，濃縮 至6(TC測定相對密度為1.25-1.30清膏，攪拌中加入乙醇，至醇濃度70%， 4'C以下靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60。C測定相對密度為 1.25-1. 30清膏，與步驟(1)的醇提清膏混合，65-70。C烘干；
(4)將步驟(3)所得干膏粉碎成100目粉，加適量70%乙醇制粒，噴入 步驟(2)所得桂枝、陳皮揮發(fā)油，混勻，裝膠囊，即得。
本發(fā)明中藥組合物的用量，按活性組分原料藥總重量計，為4-20克/日， 可每日服用一次，優(yōu)選為分2-4次服用，還優(yōu)選為6-12克/日，分2-4次服用， 更優(yōu)選為7.59克/日，分3次服用。
實驗例
為闡明本發(fā)明中藥組合物治療急性心衰的活性，用按實施例l方法所制 得的藥物(以下稱本發(fā)明藥物)進行了下列臨床試驗。 1、材料和方法 l.l研究對象
90例患者均為河北以嶺醫(yī)院住院患者，按(2: 1)隨機分為西藥組+本 發(fā)明藥物組(以下簡稱治療組)，單純西藥組(以下簡稱對照組)。治療組60 例，男38例，女22例；年齡53-72歲，平均63. 7歲；其中冠心病40例，高血 壓心臟病14例，風心病4例，擴張性心肌病2例；心功能III級42例，心功能VI 級18例；病程平均(10±3)年；對照組30例，男18例，女12例；年齡51-75 歲，平均62.4歲；冠心病21例，高血壓心臟病6例，風心病2例，擴張性心肌 病l例；心功能III級23例，心功能VI級7例；病程平均(11±2)年。均排除 糖尿病、心包積液、縮窄性心包炎、嚴重肺、肝、腎疾病。兩組年齡、性別 構成、病程和心功能無顯著差異(P〉0.05)，具有可比性。
1.2病例選擇
參照《急性心力衰竭診斷和治療指南2005》診斷標準，符合標準者入選。 1.3治療方法
對照組采用西醫(yī)常規(guī)治療吸氧，鎮(zhèn)靜，硝酸甘油、血管緊張素轉化酶 抑制劑(ACEI)、強心甙、利尿劑等常規(guī)治療以及對癥治療；治療組在西醫(yī) 治療的基礎上，服用本發(fā)明藥物(石家莊市以嶺藥業(yè)有限公司生產(chǎn))，每次4 粒，每日3次，(將膠囊殼去掉，用溫開水沖服)。兩組病例均以7天為1個療 程，共治療2個療程進行效果判定。1.4療效判定標準
臨床近期治愈心功能糾正至l級，癥狀、體征基本消失，各項檢査基 本恢復正常；
顯效心功能進步2級以上，而未達到l級心功能，癥狀、體征及各項檢 査明顯改善；
有效心功能進步l級，而未達到l級心功能，癥狀、體征及各項檢査有 所改善；
無效心功能無明顯變化，或加重，或死亡。
1.5統(tǒng)計學方法
統(tǒng)計學方法所有數(shù)據(jù)進行t檢驗及xZ檢驗，以P〈0.05為差異有顯著性。
2、 結果
兩組臨床療效比較治療組臨床近期治愈17例(28.33%),顯效32例 (53.33%)，有效9例(15%)，無效2例(3. 33%)，總有效率為96.67%;對照組臨 床近期治愈4例(13.3%)，顯效9例(30%)，有效11例(36.67%)，無效6例(20%)， 總有效率為80%。兩組療效經(jīng)統(tǒng)計學分析，差異有顯著性意義(P〈0.05)，治 療組療效優(yōu)于對照組。治療組臨床治愈率和顯效率較對照組明顯提高，具有 顯著性差異(P〈0.01)。
3、 結論
本發(fā)明藥物組合物本發(fā)明藥物對治療急性心肌梗死效果顯著。
具體實施例方式
實施例l:本發(fā)明藥物膠囊劑的制備 處方
黃芪450g 附子112.5g人參225g丹參225g葶藶子150g 香加皮180g澤瀉225g 紅花90g玉竹75g陳皮75g 桂枝90g 制備方法
(1)將黃芪、葶藶子、澤瀉、人參、香加皮按照上述處方加8倍量(重 量比)70%乙醇回流提取2次，第一次3小時，第二次2小時，合并提取液， 濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至6(TC測定相對密度為1.25-1.30的清膏，備用；
(2) 桂枝、陳皮按照比例蒸餾提取揮發(fā)油，提油后的水溶液濾過，備
用，殘渣再加8倍量水煎煮1小時，濾過，合并水溶液，備用；
(3) 附子、丹參、玉竹、紅花加水9倍量(重量比)煎煮2次，每次2 小時，合并提取液，濾過，與步驟(2)中桂枝、陳皮水溶液合并，濃縮至 60。C測定相對密度為1.25-1.30清膏，攪拌中加入乙醇，至醇濃度70%， 4°C 以下靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至6(TC測定相對密度為 1.25-1.30清膏，與步驟(1)的醇提清膏混合，65-70。C烘干；
(4) 干膏混合粉碎成100目粉，加70%乙醇適量制粒，噴入桂枝、陳 皮揮發(fā)油，混勻，裝膠囊，制成1000粒，即得。
用法用量每次4粒，每日3次，用于治療急性心梗。
實施例2:活性成分的制備 處方
黃芪450g 附子112.5g人參225g丹參225g葶藶子150g 香加皮180g澤瀉225g 紅花90g玉竹75g 陳皮75g 桂枝90g 制備方法
1) 將黃芪、葶藶子、澤瀉、人參或黨參、香加皮或南五加皮用70%乙 醇提取，濾過，濃縮提取液至50-70。C相對密度為1.25-1.30的清膏；
2) 用水提取桂枝、陳皮的揮發(fā)油，得揮發(fā)油A、水溶液B、藥渣C;
3) 加水煎煮附子、丹參、玉竹、紅花，將所得水溶液濾過，得濾液D;
4) 將桂枝、陳皮提揮發(fā)油后的水溶液B濾過，收集得水溶液濾液E， 再加水煎煮藥渣C，濾過得濾液F;
5) 合并濾液D、濾液E、濾液F，濃縮至相對密度為1.25-1.30清膏， 攪拌中加入乙醇，至醇濃度60-80%，靜置，濾過，濾液濃縮至60-7(TC相對 密度為1.25-1.30清膏G;
6) 步驟l)所得清膏、揮發(fā)油A和步驟5)所得清膏G構成中藥組合物的 活性成分。
實施例3:本發(fā)明藥物片劑的制備處方
黃芪150g 附子40g人參225g丹參225g葶藶子50g 香加皮180g澤瀉75g玉竹75g桂枝30g 紅花90g 陳皮25g 制備方法
(1) 將黃芪、葶藶子、澤瀉、人參、香加皮按照上述處方加8倍量70% 乙醇回流提取2次，第一次3小時，第二次2小時，合并提取液，濾過，濾液 減與步驟(1)的醇提清膏混合，65-7(TC烘干；
(2) 桂枝、陳皮按照處方量蒸餾提取揮發(fā)油，提油后的水溶液濾過， 備用，殘渣再加8倍量水煎煮1小時，濾過，合并水煎液，備用；
(3) 附子、丹參、玉竹、紅花加水9倍量煎煮2次，每次2小時，合并提 取液，濾過，與步驟(2)中桂枝、陳皮水煎液合并，濃縮至60'C測定相對 密度為1.25-1.30清膏，攪拌中加入乙醇，至醇濃度70%， 4。C以下靜置24小 時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至6(TC測定相對密度為1.25-1.30清膏， 與步驟(1)的醇提清膏混合，65-7(TC烘干；
(4) 按常規(guī)制劑方法制成片劑。 實施例4:本發(fā)明藥物顆粒劑的制備 處方
黃芪250g附子112.5g黨參200g丹參120g葶藶子135g 南五加皮150g澤瀉200g玉竹60g桂枝75g紅花75g陳皮60g
制備方法按常規(guī)制劑方法制成顆粒劑。
權利要求
1、一種中藥組合物在制備治療急性心衰的藥物中的應用，其特征在于所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成黃芪150-450份、附子40-120份、人參或黨參75-225份、丹參75-225份、葶藶子50-150份、香加皮或南五加皮60-180份、澤瀉75-225份、玉竹25-75份、桂枝30-90份、紅花30-90份、陳皮25-75份。
2、 如權利要求1所述的應用，其特征在于所述中藥組合物由如下重量份的 原料藥制成黃芪450份、附子112.5份、人參或黨參225份、丹參225份、 葶藶子150份、香加皮或南五加皮180份、澤瀉225份、玉竹75份、 桂枝90份、紅花90份、陳皮75份。
3、 如權利要求1所述的應用，其特征在于所述中藥組合物由如下重量份的 原料藥制成黃芪150份、附子40份、人參或黨參225份、丹參225份、 葶藶子50份、香加皮或南五加皮180份、澤瀉75份、玉竹75份、 桂枝30份、紅花90份、陳皮25份。
4、 如權利要求1所述的應用，其特征在于所述中藥組合物由如下重量份的 原料藥制成黃芪250份、附子112.5份、人參或黨參200份、丹參120份、 葶藶子135份、香加皮或南五加皮150份、澤瀉200份、玉竹60份、 桂枝75份、紅花75份、陳皮60份。
5、 如權利要求1-4任一所述的應用，其中所述中藥組合物的活性成分由如 下步驟制得的有效成分組成1) 將黃芪、葶藶子、澤瀉、人參或黨參、香加皮或南五加皮加7-9倍 量70%乙醇提取，濾過，濃縮提取液至6(TC測定相對密度為1.25-1.30的清膏；2) 用水提取桂枝、陳皮的揮發(fā)油，得揮發(fā)油A、水溶液B、藥渣C;3) 加6-10倍量水煎煮附子、丹參、玉竹、紅花2次，每次2小時，將所得水溶液濾過，得濾液D;4) 將桂枝、陳皮提揮發(fā)油后的水溶液B濾過，收集得水溶液濾液E，再 加水煎煮藥渣C，濾過得濾液F;5) 合并濾液D、濾液E、濾液F，濃縮至相對密度為1.25-1. 30清膏， 攪拌中加入乙醇，至醇濃度70%，靜置，濾過，濾液濃縮至6(TC測定相對密 度為1.25-1. 30清膏G;6) 步驟l)所得清膏、揮發(fā)油A和步驟5)所得清膏G構成中藥組合物的 活性成分。
6、 如權利要求1-4中任一項所述的應用，其特征在于，所述中藥組合物作 為活性成分的藥物制劑為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑。
7、 如權利要求5中所述的應用，其特征在于，所述的有效成份藥物制劑為 膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑。
8、 根據(jù)權利要求6所述藥物膠囊劑的制備方法，其特征在于，它是由以下 步驟組成(1) 將黃芪、葶藶子、澤瀉、人參或黨參、香加皮或南五加皮按照比 例量稱取加8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小時，第二次2小時，合并 提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至6(TC測定相對密度為1. 25-1. 30的 清膏，備用；(2) 桂枝、陳皮按照比例蒸餾提取揮發(fā)油，提油后的水溶液濾過，備 用，殘渣再加8倍量水煎煮1小時，濾過，合并水煎液，備用；(3) 附子、丹參、玉竹、紅花加水9倍量煎煮2次，每次2小時，合并提 取液，濾過，與步驟(2)中桂枝、陳皮水煎液合并，濃縮至6(TC測定相對 密度為1.25-1.30的清膏，攪拌中加入乙醇，至醇濃度70%， 4。C以下靜置24 小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60。C測定相對密度為1.25-1.30的 清膏，與步驟(1)的醇提清膏混合，65-7CTC烘干；(4) 將步驟(3)所得干膏粉碎成IOO目粉，加70%乙醇適量制粒，噴 入桂枝、陳皮揮發(fā)油，混勻，裝膠囊，即得。
9、 如權利要求1-4中任一項所述的應用，其特征在于，該中藥組合物在制 備治療急性左心衰竭藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥組合物在制備治療急性心衰的藥物中的應用。本發(fā)明中藥組合物由黃芪、人參、丹參等11味中藥組成，臨床實驗證實，本發(fā)明中藥組合物對急性心衰有顯著的治療作用。
文檔編號A61K36/88GK101632796SQ20081005546
公開日2010年1月27日 申請日期2008年7月25日 優(yōu)先權日2008年7月25日
發(fā)明者吳以嶺, 吳相春 申請人:河北以嶺醫(yī)藥研究院有限公司