專利名稱：：六味地黃丸雙波長覆蓋融合指紋圖譜的質量控制方法六味地黃丸雙波長覆蓋融合指紋圖譜的質量控制方法發(fā)明領域本發(fā)明屬于采用現(xiàn)代分析檢測儀器檢測中藥制劑
技術領域：
，涉及一種中藥質量的控制方法，更具體的說是一種六味地黃丸雙波長覆蓋融合指紋圖譜的質量控制方法。技術背景六味地黃丸是中醫(yī)補益劑中滋補腎陰的代表方劑。其配方源自經典古方，由熟地黃、山茱萸(制)、牡丹皮、澤瀉、山藥、茯茶6味藥材組成，具有滋陰補腎的主要功能。其立法以腎、肝、脾三陰并補，補腎為主。熟地黃滋補腎陰、填精益髓為主藥；山茱萸藥性酸溫，可補益肝腎，澀精斂汗；山藥味甘性平，健脾補肺，固腎益精。而澤瀉配熟地黃則瀉腎降濁；牡丹皮配山茱萸以清瀉肝火；茯薈配山藥滲水利濕。配伍組方以補為主，并將補虛與去邪結合，形成"三補三瀉"，相反相成之勢，適合于肝腎陰虛之癥。主治由腎陰虧虛引起的腰膝酸軟、頭暈目眩、耳鳴耳卑、潮熱盜汗、口燥咽干、骨蒸潮熱，盜汗遺精，消渴等癥狀。近年來研究發(fā)現(xiàn)六味地黃丸還有許多新功效。如提高實驗動物降低的脾臟白細胞介素2活性，拮抗使用醋酸可的松造成的脾臟重量減輕。進一步研究還發(fā)現(xiàn)，六味地黃丸對多形核白細胞的免疫功能有明顯的雙向調節(jié)作用，且具有一定的防癌作用；對腎功能的影響研究發(fā)現(xiàn)，服用六味地黃丸的大鼠其細胞生成溶酶體的速度明顯加快，從而提高了細胞的解毒能力而改善腎功能；延緩衰老，六味地黃丸能明顯增加陰虛動物體重，增強其抗疲勞、耐低溫和耐缺氧能力。有明顯的抗氧化作用，對老年性癡呆有一定治療作用。隨著科學技術的發(fā)展，現(xiàn)代分析檢測儀器的普及應用，使中藥檢測分析水平有了顯著提高，藥品質量控制方法不斷完善。其中指紋圖譜技術在中藥質量控制中發(fā)揮越來越重要作用。它是采用光譜、色譜等分析手段對中藥材(或中成藥)的成分進行檢測，形成特有的專屬化學圖譜，該圖譜能全面反映中藥所含內在化學成分的種類與數(shù)量，具有相對唯一性，故稱之為中藥材(或中成藥)的指紋圖譜.中藥指紋圖譜由于體現(xiàn)了中醫(yī)藥的整體、宏觀、復雜的特點很快成為國內外廣泛接受的中藥質量控制方法。六味地黃丸在中藥制劑中占有很重要的地位。目前，市場銷售有很多廠家生產的六味地黃丸，其質量良莠不齊，因而六味地黃丸的穩(wěn)定性難以保證。2005版中國藥典規(guī)定的含量測定牡丹皮中含丹皮酚(CA。03)計，水蜜丸每lg不得少于1.Omg;小蜜丸每lg不得少于0.70mg;大蜜丸每丸不得少于6.3mg。含山茱萸以馬錢苷(CH260lfl)計，水蜜丸每lg不得少于0.70mg;小蜜丸每lg不得少于0.5mg;大蜜丸每丸不得少于4.5mg。采用此標準測定牡丹皮中的丹皮酚和山茱萸中馬錢苷作為含量質量控制標準是在兩個不同波長下，使用不同的前處理方法分別進行測定；此方法不能從整體上評價和控制的中藥質量，且藥典中馬錢苷測定方法流動相體系和前處理均較復雜。
發(fā)明內容本發(fā)明目的在于克服現(xiàn)有技術的缺點與不足,提供一種六味地黃的新指紋圖i普，及基于其指紋圖語的雙波長覆蓋融合的含量測定方法，以保證六味地黃藥物的質量更加安全、可靠本發(fā)明是通過以下技術方案實現(xiàn)的六味地黃丸雙波長覆蓋融合指紋圖i普的質量控制方法，其特征在于該方法按如下步驟進行(l)供試品溶液的制備取本品六味地黃丸切碎，取約lg，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入曱醇25mL，密塞，稱定重量，超聲提取60~120分鐘，放冷，再稱定重量，用曱醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；(2)對照品溶液的制備精密稱取馬錢苷對照品、丹皮酚對照品適量，加曱醇分別制成每lmL含馬錢苷對照品14ng、丹皮酚對照品18ng的溶液，即得；(3)測定方法照高效液相色譜條件(中國藥典2005版一部附錄VID)測定。色譜條件和系統(tǒng)適用性試驗，色譜柱用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑AgilentSBC18(4.6咖x250mm，5^m);流動相梯度見表1;流速1.0mL/min;檢測波長236nm、274nm;進樣量10jiL,理論塔板數(shù)計算，應不低于3000;表1流動相梯度洗脫表<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>(4)雙波長覆蓋融合將雙波長下的色譜圖中相同組分按最大峰面積覆蓋融合，使其成為一張能夠同時反映兩個波長的信息的色譜圖，達到定量的目的。(5)對上述確定的測定方法進行有效性評價，其中包括專屬性、準確度、精密度、重復性、穩(wěn)定性、測定范圍以及耐用性。本發(fā)明所述六味地黃丸指紋圖譜檢測的質量控制方法，優(yōu)選的供試品溶液的制備該方法供試品溶液的制備取本品水蜜丸切碎，取約lg，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入曱醇25mL，密塞，稱定重量，超聲提取60分鐘，放冷，再稱定重量，用曱醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。本發(fā)明所述六味地黃丸指紋圖鐠檢測的質量控制方法中，超聲處理，超聲60分鐘。本發(fā)明所述六味地黃丸指紋圖譜檢測的質量控制方法，優(yōu)選的測定方法照高效液相色語條件(中國藥典2005版一部附錄VID)測定。色鐠條件和系統(tǒng)適用性試驗色諳柱AgilentSBC18(4.6mmx250咖，5|iun);流動相梯度見表1;流速1.0mL/min;檢測波長236nm、274nm;進樣量IOnL,理論塔板數(shù)計算，應不低于3000。本發(fā)明所述的質量控制方法，其中優(yōu)選的雙波長融合為在236nm波長下測得以馬錢香為對照的色鐠圖的保留時間與峰面積；與在274nm波長下丹皮酚為對照的色鐠圖的保留時間與峰面積，再使用Matlab7.1進行編程，將不同波長下的色語圖中相同組分按最大峰面積覆蓋融合，使其成為一張能夠同時反映兩個波長信息的色譜圖。覆蓋后的指紋圖譜特征參數(shù)為有七個共有峰，見圖8，各特征峰以7號峰為參照峰，相對保留時間分別為0.26，0.36，0.50，0.68，0.82，0.91,1。更加優(yōu)選的雙波長覆蓋融合，指的是將236nm波長下測得馬錢魯?shù)谋Ａ魰r間與峰面積分別17.423min和600062，在274nm波長下丹皮酚的保留時間與峰面積為34.517min和3396812，使用Matlab7.1進行編程，計算指紋峰的相對保留時間，其中馬錢苷的相對保留時間為0.45-0.55,丹皮酚的保留時間為1。本發(fā)明所述六味地黃丸指紋圖譜的檢測標準是牡丹皮中含丹皮酴(C,IW)3)計，水蜜丸每lg不得少于1.0mg;小蜜丸每lg不得少于0.70mg;大蜜丸每丸不得少于6.3mg。含山茱萸以馬錢苷(CnH2且。)計，水蜜丸每lg不得少于0.70mg;小蜜丸每lg不得少于0.5mg;大蜜丸每丸不得少于4.5mg。本發(fā)明所述的質量控制方法，可檢測提取方法相同或相近含有六味地黃組成的任何一種劑型.包括水蜜丸、大蜜丸、濃縮丸、顆粒或膠嚢。優(yōu)選六味地黃丸的質量控制方法為丸劑。本發(fā)明的六味地黃丸雙波長覆蓋融合指紋圖鐠質量控制方法與現(xiàn)有的中國藥典規(guī)定的測定方法相比所具有的積極效果在于(1)本發(fā)明首次公開雙波長覆蓋融合指紋圖譜用于含量測定的方法，通過指紋圖譜中主要特征峰面積或峰面積的比值的測定，能有效的檢測和控制六味地黃丸的質量，融合后的特征，反映兩個吸收波長的峰面積，解決了同一張色鐠圖，兩個最大吸收波長反映不同的兩個待測組分的峰面積。(2)本發(fā)明的質量控制方法，其優(yōu)點是簡便、穩(wěn)定、精密度高、重現(xiàn)性好、易于掌握，能從色語的整體特征面貌上把握六味地黃丸的品種和質量情況.(3)本發(fā)明是將指紋圖譜技術，結合被檢測組分的特點，利用不同化合物最大紫外吸收波長產生的吸收峰覆蓋融合，可消除不同波長產生吸收峰的干擾，確保所檢測成分準確、可靠。雙波長覆蓋融合檢測方法的應用，提供了一個適合中藥特點的多組分含量測定方法，為中藥質量控制提供全新的分析方法。(4)本發(fā)明采用雙波長覆蓋融合指紋圖鐠用于六味地黃丸含量測定，提高了六味地黃丸的質量控制標準，從而有效確保了六味地黃丸的安全、均一、穩(wěn)定、有效、可控，保證了工藝的規(guī)范化和質量的穩(wěn)定一致。圖1、236nm波長下對照品馬錢苷與丹皮酚的色圖譜。圖2、274nm波長下對照品馬錢苷與丹皮酚的色圖鐠。圖3、馬錢苷的紫外掃描圖。圖4、丹皮酚的紫外掃描圖。圖5、六味地黃丸236mn波長下HPLC指紋圖譜。圖6、六味地黃丸274nm波長下HPLC指紋圖鐠。圖7為Matlab7.1編程的兩個波長覆蓋融合的色鐠圖。其中1-5圖中的1為馬錢苷(Loganin)，2為丹皮酚(Paeonol)。兩個波長覆蓋融合的色譜特征數(shù)據(jù)是為馬錢苷的相對保留時間為0.50，覆蓋后的峰面積為600062，丹皮酚的相對保留時間為1，覆蓋后的峰面積為3396812;其他特征峰的相對保留時間為0.26，0.36，0.68,0.82,0.91。圖8為覆蓋融合后指紋圖譜各共有指紋峰。圖9陰性樣品的HPLC色謙圖。具體實施方式以下結合較佳實施例，對依據(jù)本發(fā)明提供的具體實施方式詳細說明如下；同時為了簡單和清楚的目的，下文恰當?shù)氖÷粤斯夹g的描述，以免那些不必要的細節(jié)影響對本技術方案的描述。實施例1取六味地黃丸水蜜丸切碎，取l.Og，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入曱醇25mL，密塞，稱定重量，超聲提取，超聲處理60分鐘，放冷，再稱定重量，用曱醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。對照品溶液的制備精密稱取馬錢苷對照品、丹皮酚對照品適量，加曱醇分別制成每lmL含馬錢苷對照品14mg、丹皮酚對照品18jug的溶液，即得.測定方法照高效液相色譜條件(中國藥典2005版一部附錄VID)測定。色鐠條件和系統(tǒng)適用性試驗色譜柱AgilentSBC18(4.6咖x250mm，5nm);流動相梯度見表1;流速1.0mL/min;檢領'J波長236nm、274nm;進樣量IOpL。理論塔板數(shù)計算，應不低于3000。表1流動相梯度洗脫表<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>以上六味地黃丸的指紋圖譜所用的儀器試劑Waters2695高效液相色鐠儀，配置自動進樣器、2996二極管陣列檢測器、柱溫箱。乙腈(色鐠純，美國Fisher),超純水(millipore);其它試劑為分析純.雙波長覆蓋融合方法在236nm波長下測得馬錢苷的保留時間與峰面積分別17.423min和600062，在274nm波長下丹皮酚的保留時間與峰面積為34.517min和3396812。再使用Matlab7.1進行編程，將不同波長下的色譜圖進行覆蓋融合，使其成為一張能夠同時反映兩個波長信息的色譜圖，達到定量的目的，覆蓋后的指紋圖譜特征參數(shù)為有七個共有峰，見圖8。各特征峰以7號峰為參照峰，相對保留時間分別為0.26，0.36，0.50,0.68,0.82，0.91,1.其中馬錢苷的相對保留時間為0.5，丹皮酚的保留時間為1.實施例2取六味地黃濃縮丸切碎，取1.0g,精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25mL，密塞，稱定重量，超聲提取是超聲處理120分鐘，放冷，再稱定重量，用曱醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。對照品溶液的制備精密稱取馬錢苷對照品、丹皮酚對照品適量，加甲醇分別制成每lmL含馬錢苷對照品14jig、丹皮酚對照品18mg的溶液，即得。測定方法照高效液相色謙條件(中國藥典2005版一部附錄VID)測定。色譜條件和系統(tǒng)適用性試驗色諳柱AgilentSBC18(4.6mmx250咖，5pun);流動相梯度見表1;流速1.0mL/min;檢效'J波長236nm、274nm;進樣量IOpL。理論塔板數(shù)計算，應不低于3000。表1流動相梯度洗脫表時間(min)流速(mL/min)水％乙腈％01.099181.08812211.08812401.01090501.01090以上六味地黃丸的指紋圖鐠所用的儀器試劑:Waters2695高效液相色鐠儀，配置自動進樣器、2996二極管陣列檢測器、柱溫箱。乙腈(色譜純，美國Fisher)，超純水(millipore);其它試劑為分析純.雙波長覆蓋融合方法在236nm波長下測得馬錢苷的保留時間與峰面積分別17.423min和600062,在274nm波長下丹皮酚的保留時間與峰面積為34.517min和3396812。再使用Matlab7.1進行編程，將不同波長下的色譜圖進行覆蓋融合，使其成為一張能夠同時反映兩個波長信息的色譜圖，達到定量的目的.覆蓋后的指紋圖鐠特征參數(shù)為有七個共有峰，各特征峰以7號峰為參照峰，相對保留時間分別為0.26，0.36，0.50,0.68,0.82,0.91，1(祥見見圖8)。其中馬錢苷的相對保留時間為0.5，丹皮酚的保留時間為1.實施例3采用常規(guī)方法與雙波長覆蓋融合方法測定同一批號的六味地黃丸的比較實驗常^L萬法:取六味地黃丸樣品xxx藥業(yè)公司(批號為B058220)按照按藥典方法，分別測定馬錢苷和丹皮酚.馬錢苷測定方法為色譜條件以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以四氫呋喃-乙腈一甲醇一0.05%磷酸溶液(1:8:4:87)為流動相；檢測波長為236nm;柱溫40°C，理論板數(shù)按馬錢苷峰計算應不低于3000,對照品溶液的制備取馬錢普對照品適量，精密稱定，加50%甲醇制成每lmL含20mg的溶液，即得。供試品溶液的制備取本品水蜜丸或小蜜丸，切碎，取約0.712g，0.7029g，精密稱定，置具塞錐形瓶中,精密加入50%甲醇25mL，密塞，稱定重量，超聲處理(功率250w，功率33kHz)15分鐘使溶散，加熱回流1小時，放冷，再稱定重量，用50%甲醇補足減失的重童，搖勻.濾過.精密稱取續(xù)濾液10mL，置中性氧化鋁柱(100~200目，4g，內徑lcm,干法裝柱)上，用40%甲醇50mL洗脫，收集流出液及洗脫液，蒸干，殘渣加50%甲醇適量便溶解，并轉移至lOmL量瓶中，加50%曱醇適量使溶解，并轉移至10mL量瓶中，加50%曱醇稀釋至刻度，搖勻，即得。測定方法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10pl，注入液相色諳儀，測定峰面積，即得。經計算得，兩個平行樣含量分別0.8892mg/g,0.8818mg/g,平均值0.8855mg/g。即xxx藥業(yè)公司(批號B058220)中，馬錢苷的含量為0.8855mg/g。丹皮酚測定方法為色譜條件以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以曱醇-水(70:30)為流動相；檢測波長為274nm,理論板數(shù)按丹皮酚峰計算應不低于3500。對照品溶液的制備取丹皮酚對照品適量，精密稱定，加曱醉制成每lmL含20Hg的溶液，即得.供試品溶液的制備取本品，切碎，分別精密稱取0.3038g，0.3005g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入50%曱醇50mL，密塞，稱定重量，超聲處理(功率250W，頻率33kHz)45分鐘，放冷，再稱定重量，用50%曱醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。測定方法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10y1，注入液相色鐠儀，測定峰面積，即得。經計算得兩個平行樣中丹皮酚的含量分別為1.6360mg/g，1.6795mg/g，平均值為:1.6578mg/g。即xxx藥業(yè)公司(批號B058220)中，丹皮酚的含量為1.6578mg/g。按照本專利所述的檢測方法色譜條件，色i普柱AgilentSBC18(4.6mmx250mm，5薩)；流動相梯度見表l;流速l.OmL/min;檢測波長236nm、274nm;進樣量10uL，理論塔板數(shù)計算，應不低于3000。表1流動相梯度洗脫表<table>tableseeoriginaldocumentpage12</table對照品溶液的制備精密稱取馬錢苷對照品、丹皮酚對照品適量，加甲醇分別制成每lmL含馬錢苷對照品14yg、丹皮酚對照品18yg的溶液，即得。供試品溶液的制備:取六味地黃濃縮丸切碎，取1.0g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入曱醇25mL，密塞，稱定重量，超聲處理60分鐘，放冷，再稱定重量，用曱醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得.測定方法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10y1，注入液相色鐠儀，測定峰面積，即得.經計算得，六味地黃丸樣品xxx藥業(yè)公司(批號B058220)中馬錢苷的含量為0.8789g，0.8836g，平均值為0.8812mg/g。計算得丹皮酚的含量為1.6708mg/g，1.6576mg/g，平均值為1.6642mg/g。本發(fā)明進一步對上述確定的測定方法進行有效性評價，其中包括專屬性、準確度、精密度、重復性、穩(wěn)定性及線形范圍。CD揞翁唐者塞-取同一供試品溶液在上述條件下連續(xù)進樣6次，分別對2種物質進行定量測定，考察方法的精密度，結果表明，馬錢苷為0.75%,丹皮酚為0.99%。②重復性實驗平行制備6份供試品溶液，在上述條件下分別對2種物質進行定量測定，考察方法的重復性，結果表明馬錢苷為1.94%，丹皮酚為2.71t③穩(wěn)定性實驗同一供試品溶液，分別于O、3、6、9、16、24h對2種物質進行定量測定，考察方法的樣品穩(wěn)定性，結果表明馬錢苷為1.42%，丹皮酚為1.14%,④線形范圍在上述條件下，2個成分分別在9個濃度點，用峰面積(Y)對濃度(X)進行線性回歸，結果馬錢苦、丹皮酚的回歸方程分別為Y-17191X-1517.5(r=0.9998)，Y=5U01X+24480(r=0.9998)。馬錢苷在3.62~108.6ng/ml、丹皮酚在4.505~135.15jig/ml的范圍內線性關系良好。⑤專屬性按處方配置不含牡丹皮與山茱萸的空白樣品，再按供試品溶液制備方法，制得陰性樣品溶液.分別精密吸取對照品溶液、供試品溶液、陰性樣品溶液各10pL,注入高效液相色鐠儀，測定結果見圖9;陰性樣品溶液對含量測定無干擾。測定結果由市場直接購買的六味地黃丸(水蜜丸)，按專利所述方法，測定其中的馬錢苷、丹皮盼2種成分。結果見表2。表23批六味地黃丸中各成分的含量(n-2)批號(LotNo.)馬錢苷(Loganin)mg/g丹皮盼(Paeonol)mg/gB0582200.88121.6642B0582070.87541.2296B0582270.76061.1657在詳細說明的較佳實施例之后，熟悉該項技術人士可清楚地了解，在不脫離上述申請專利范圍與精神下可進行各種變化與修改，凡依據(jù)本發(fā)明的技術實質對以上實施例所作的任何簡單修改、等同變化與修飾，均屬于本發(fā)明技術方案的范圍.且本發(fā)明亦不受限于說明書中所舉實例的實施方式。權利要求1、六味地黃丸雙波長覆蓋融合指紋圖譜的質量控制方法，其特征在于該方法按如下步驟進行(1)供試品溶液的制備取本品六味地黃丸切碎，取約1g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25mL，密塞，稱定重量，超聲提取60～120分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；(2)對照品溶液的制備精密稱取馬錢苷對照品、丹皮酚對照品適量，加甲醇分別制成每1mL含馬錢苷對照品14μg、丹皮酚對照品18μg的溶液，即得；(3)測定方法照高效液相色譜條件(中國藥典2005版一部附錄VID)測定，色譜條件和系統(tǒng)適用性試驗，色譜柱用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑(4.6mm×250mm，5μm)；流動相梯度見表1；流速1.0mL/min；檢測波長236nm、274nm；進樣量10μL，理論塔板數(shù)計算，應不低于3000；表1流動相梯度洗脫表<table-cwuid="table1"><tablewidth="709"><tgroupcols="4"><thead></column></row><row><column><entrycolwidth="28%"morerows="1"morelines="1"><p>時間(min)</p></entry><entrycolwidth="27%"morerows="1"morelines="1"><p>流速(mL/min)</p></entry><entrycolwidth="24%"morerows="1"morelines="1"><p>水％</p></entry><entrycolwidth="21%"morerows="1"morelines="1"><p>乙腈％</p></entry></column></row></thead><tbody></column></row><row><column><entrycolwidth="28%"morerows="1"morelines="1"><p>08214050</p></entry><entrycolwidth="27%"morerows="1"morelines="1"><p>1.01.01.01.01.0</p></entry><entrycolwidth="24%"morerows="1"morelines="1"><p>9988881010</p></entry><entrycolwidth="21%"morerows="1"morelines="1"><p>112129090</p></entry></column></row></tbody></tgroup></column></row><table></table-cwu>(4)雙波長覆蓋融合在236nm波長下測得供試品以馬錢苷為對照的色譜圖的保留時間與峰面積；與在274nm波長下測得供試品以丹皮酚為對照的色譜圖的保留時間與峰面積，使用Matlab7.1進行編程；覆蓋后的指紋圖譜特征參數(shù)為有七個共有峰，各特征峰以7號峰為參照峰，相對保留時間分別為0.26，0.36，0.50，0.68，0.82，0.91，1，見圖8；(5)對上述確定的測定方法進行有效性評價，其中包括專屬性、準確度、精密度、重復性、穩(wěn)定性、測定范圍以及耐用性。2、如權利要求1所述的質量控制方法，其特征在于，該方法供試品溶液的制備取本品水蜜丸切碎，取約lg,精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入曱醇25mL,密塞，稱定重量，超聲提取，放冷，再稱定重量，用曱醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。3、如權利要求1所述的質量控制方法，其中的雙波長覆蓋融合，指的是將236nm波長下測得六味地黃丸的HPLC色譜圖及在274nm波長下測得六味地黃丸的HPLC色譜圖，使用Matlab7.1進行編程覆蓋融合；計算指紋峰的相對保留時間，其中馬錢苷的相對保留時間為0.45-0.55，丹皮酚的保留時間為1。4、如權利要求書1~3任一項所述的質量控制方法，其中的六味地黃丸質量控制方法可檢測提取方法相同或相近含有六味地黃組成的任何一種劑型。5、如權利要求書4所述的質量控制方法，其中六味地黃丸的劑型包括水蜜丸、大蜜丸、濃縮丸、顆?；蚰z嚢。全文摘要本發(fā)明公開了六味地黃丸雙波長覆蓋融合指紋圖譜的質量控制方法，它是將指紋圖譜技術，結合被檢測組分的特點，利用不同化合物最大紫外吸收波長產生的吸收峰覆蓋融合的檢測方法，可消除不同波長產生吸收峰的干擾，確保所檢測成分準確、可靠。雙波長覆蓋融合的應用，更加準確地把握有關藥品的質量，從而有效確保了六味地黃丸的安全、均一、穩(wěn)定、有效、可控。本發(fā)明的質量控制方法簡便、結果準確、重現(xiàn)性較好，可用于中藥質量評價、中藥質量控制和中藥新藥研發(fā)中。特別是可將其作為六味地黃丸質量控制及真?zhèn)舞b別的指標之一。文檔編號A61P25/00GK101229308SQ20081005204公開日2008年7月30日申請日期2008年1月11日優(yōu)先權日2008年1月11日發(fā)明者劉征輝,葉挺祥,孟憲生,勇王,奕程,羅國安,趙洪芝,莉黎申請人:天津海世達檢測技術有限公司