專利名稱：一種治療骨關節(jié)炎的中藥組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種治療骨關節(jié)炎的中藥組合物及其制備方法，是一種治療骨關節(jié)炎以中草 藥為原料的中藥，屬于中藥領域。
本發(fā)明中藥具補益肝腎、益氣化瘀、祛風去濕、活絡止痛之功效，主要用于骨關節(jié)炎的 治療。也用于與治療骨關節(jié)炎的西藥合并應用，以及配合關節(jié)腔內注射透明質酸或關節(jié)鏡下 軟骨下骨鉆孔或微骨折、組織工程化軟骨移植等技術聯(lián)合治療骨關節(jié)炎，以阻止或逆轉骨關 節(jié)炎的病情發(fā)展，發(fā)揮對骨關節(jié)炎軟骨保護作用，提高骨關節(jié)炎軟骨修復的效果，防止再生 軟骨的退變，減少消化道、心血管和腎臟并發(fā)癥發(fā)生率等，具有重大的臨床意義。
背景技術：
骨關節(jié)炎(Osteoarthritis, OA)是一種可累及全身各關節(jié)的常見關節(jié)軟骨疾病，常發(fā)生中 老年人，在我國中老年人群中骨關節(jié)炎的患病率達4%。美國50歲以上人群中骨關節(jié)炎的發(fā) 病率居第二位。隨著我國人口老齡化，骨關節(jié)炎發(fā)病率隨之增加，使我國面臨與發(fā)達國家一 樣無法回避的醫(yī)療和社會問題。終末期骨關節(jié)炎患者關節(jié)廢損性改變，引起嚴重的關節(jié)功能 障礙，是中老年人肢體殘疾的主要原因，只有接受價格貴昂的關節(jié)置換手術才能解除病人的 痛苦。目前，全球每年超過130萬例患者接受關節(jié)置換，而歐美國家每年支付治療肌肉和骨 骼疾病的費用占全民保健系統(tǒng)支出的25%以上，花費巨大的社會成本。
骨關節(jié)炎的早期治療，國內外目前比較有效的對癥處理方法是使用非甾體類抗炎藥 (NSAIDs)和關節(jié)鏡下外科處理。NSAIDs雖解除癥狀迅速，但由此帶來的副作用也很嚴重， 主要為消化道、心血管和腎臟并發(fā)癥。該類藥物不具有延緩或逆轉骨關節(jié)炎進程的作用，甚 至還會加重關節(jié)軟骨的損傷。近年來，骨關節(jié)炎新治療方法包括從植物藥中開發(fā)的軟骨保護 性口服藥物應用于臨床，但其單一劑型限制其獲得較好的臨床療效。關節(jié)鏡下軟骨下骨鉆孔 或微骨折技術有助于病損軟骨的修復，但是以纖維軟骨修復而不形成正常的透明軟骨。組織 工程化軟骨移植技術為病損軟骨修復提供了可行的方法，但沒有解決新生軟骨發(fā)生再退變的 臨床長期結局。
發(fā)明人運用中醫(yī)藥對骨關節(jié)炎痹證辨治的基本理論如肝藏血，主筋，腎藏精，主骨，經 過多年的臨床實踐與實驗研究，選用刺五加、漢防己、延胡索、防風、當歸、大黃、甘草組 成的中藥處方，治療骨關節(jié)炎病人取得了明顯的治療效果。發(fā)明人認為在骨關節(jié)炎病程中， 中老年人肝腎不足，或勞損、外傷，損傷氣血，復受風寒濕(熱)邪，邪滯關節(jié)，氣滯血瘀， 經絡閉阻，筋骨失榮是貫徹疾病始終地特征性病機，是導致疾病發(fā)生發(fā)展的主要因素。治療中除按照一般慢性骨關節(jié)疾病辯證實質規(guī)律選方用藥外，應特別注重補益肝腎、益氣化瘀、 祛風散寒、除濕通絡的基本治療原則。方中刺五加、當歸具有補益肝腎、活血疏肝作用。漢 防已和防風具有祛風寒濕熱、消炎止痛作用。具有益氣養(yǎng)血、活血溫陽作用的延胡索、甘草 具有提高病人的免疫功能尤其是提高細胞免疫功能。當歸、延胡索、大黃具有活血化瘀、補 血活血、散寒止痛的作用。諸藥合用補益肝腎，益氣化瘀，引血下行，祛風去濕，活絡止痛。 目前可以供實際應用的治療骨關節(jié)炎的藥物并不多見。現有技術雖然現實有多種不同的 治療骨關節(jié)炎的藥物，對于與本發(fā)明類似的產品也有相關報道。但是，迄今為止，尚未記載 了本發(fā)明所述藥物的具體原料配比關系、現代化技術提取分離中藥藥物組合物及其臨床療效 的報道。
發(fā)明人經過多年的臨床研究和實踐總結，在傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論基礎上對原有的治療骨關節(jié) 炎的中藥進行了改進，開發(fā)出新的治療骨關節(jié)炎的藥物。
發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種治療骨關節(jié)炎的藥物，該藥物為中藥藥物組合物，以刺五加、 漢防己、延胡索、防風、當歸、大黃、甘草等原藥制成。本發(fā)明的另一目的是提供上述藥物 的制備方法，該方法以中藥生藥為原料，經現代制藥工藝制成。本發(fā)明再一個目的是提供上 述藥物在治療骨關節(jié)炎中的應用。
發(fā)明人根據骨關節(jié)炎的中醫(yī)理論及現代醫(yī)學研究，結合多年臨床經驗，從數千年浩瀚的
中藥中有依據地篩選出幾種中藥組成方劑，應用于臨床后發(fā)現本發(fā)明藥物在治療骨關節(jié)炎方
面有很好的療效。
本發(fā)明的中藥是由下述重量配比的原料配制而成的 刺五加 100-1000份 漢防己 50-900份
當歸
100-1000份
延胡索 大黃
100-1000份 50-卯0份
防風 50-900份
甘草 100-1000份
本發(fā)明的優(yōu)選配方各原料的重量配比是-刺五加 200-800份 漢防己 防風 150-600份 當歸
甘草 100-1000份
本發(fā)明的最佳配方各原料重量配比是-刺五加 300-700份 漢防己 防風 200-500份 當歸
甘草 150-550份
該方屬臨床經驗方，方中刺五加補益肝腎，當歸活血疏肝、補血活血；延胡索益氣養(yǎng)血，
活血溫陽；三藥合用，強筋壯骨，益氣化瘀，為君藥。漢防已去濕散熱，大黃活血化瘀，散
寒止痛，兩藥輔助君藥加強強筋壯骨、益氣化瘀之效，為臣藥。防風祛風散寒，除濕通絡，
為佐藥。甘草溫中散寒，緩和藥性，為使藥。諸藥合用補益肝腎、益氣化瘀、祛風散寒、除
150-600份 100-600份
200-500份 150-550份
延胡索 大黃
延胡索 大黃
100-600份 150-600份
150-550份 200-500份濕通絡之功效。主治骨關節(jié)炎痹癥。
本發(fā)明的中藥可以制成任何一種適合于臨床的劑型，例如散劑、合劑、口服溶液劑、膠 囊劑、顆粒劑、丸劑、貼劑、注射劑(靜脈、肌肉與關節(jié)腔內)等。
需要說明的是，本發(fā)明的中藥還可以含有其他任選成分，例如改善骨關節(jié)炎病人相應癥 狀的中藥原料；同時本發(fā)明的中藥也可以與治療骨關節(jié)炎的西藥合并應用制成中西藥復方制 劑。因此在本發(fā)明中藥的基礎上增加一味或多味其他中藥原料，或者將本發(fā)明的中藥與治療 骨關節(jié)炎的西藥合并應用制成中西藥復方制劑也屬于本發(fā)明保護的范圍。這些人選成分的量 一般在本發(fā)明中藥總量的50%以下，任選20%以下。
需要進一步說明的是，本發(fā)明的中藥還可配合關節(jié)腔內注射透明質酸或關節(jié)鏡下軟骨下 骨鉆孔或微骨折、組織工程化軟骨移植等技術聯(lián)合治療骨關節(jié)炎，也屬于本發(fā)明保護的范圍。
細胞生物學實驗
如圖1所示，本發(fā)明的中藥組合物對人類骨髓基質干細胞的半數抑制濃度(IC5(), 50%細 胞抑制濃度)為200 pg/ml，對細胞無抑制作用的藥物濃度范圍達0.78pg/ml-100pg/ml，故本 發(fā)明的中藥組合物對細胞的毒性小。
本發(fā)明的中藥組合物在藥物濃度范圍0.78 pg/ml-100 ng/ml，細胞生長潛伏期為6-24h; 在該濃度范圍內可刺激人類骨髓基質干細胞增殖，且呈時間與濃度依賴性(P<0.05)。在藥物 濃度范圍為3.125 -200 |ag/ml，對骨關節(jié)炎病人的軟骨細胞無抑制作用；在藥物濃度范圍為 3.125-25ng/ml，本發(fā)明的中藥組合物可刺激骨關節(jié)炎病人的軟骨細胞增殖(P<0.05)。
如圖2所示，本發(fā)明的中藥組合物對人類骨髓基質干細胞成骨分化過程中礦化減少，呈 濃度依賴性(PO.01)。本發(fā)明的中藥組合物可刺激人類骨髓基質干細胞的成骨分化轉錄因 子Runx2和堿性磷酸酶基因的表達，呈時間與濃度依賴性(PO.01)，故啟動骨髓基質干細 胞的成骨分化。同時，骨形態(tài)發(fā)生蛋白基因的明顯受到抑制(P<0.01)，礦化相關基因如骨 鈣素、BSP和ON、 I型膠原的基因表達降低，呈時間與濃度依賴性(PO.Ol)，從而抑制轉 鹽的沉積，改善受損關節(jié)軟骨或再生軟骨的的營養(yǎng)，減輕骨關節(jié)炎病人軟骨下骨板的硬化。
本發(fā)明的中藥組合物在較大的濃度范圍內，刺激人類骨髓基質干細胞和骨關節(jié)炎病人的 軟骨細胞增殖，且對細胞的毒性作用??；抑制人類骨髓基質干細胞成骨分化中的礦化過程， 從而改善受損關節(jié)軟骨或再生軟骨的的營養(yǎng)，對骨關節(jié)炎軟骨起保護作用。同時配合關節(jié)鏡 下軟骨下骨鉆孔或微骨折、組織工程化軟骨移植等技術，促進骨關節(jié)炎軟骨缺損的修復，具 有重大的臨床意義。
圖1是不同濃度的中藥組合物對人類骨髓基質干細胞的生長與抑制作用。圖中縱坐標為 抑制濃度的百分比(IC%)，橫坐標為藥物濃度(pg/ml)。
圖2是不同濃度的中藥組合物抑制人類骨髓基質干細胞的鈣鹽沉積的作用。 圖中縱坐標為鈣沉積量(nmol/mL)，橫坐標為藥物作用時間(天)。
具體實施例方式
以下列舉的實施例僅用于進一步說明的目的，不構成對本發(fā)明的任何限制。 實施例l:
刺五加100份 漢防己 50份 延胡索 100份
防風 50份 當歸 100份 大黃 50份
甘草 100份
固體制劑(散劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑)的制備方法之一按上述重量稱取各原料，洗盡 去雜，用水提取2次，每次1小時，濾過；合并濾液，濃縮，加酒精至含醇量40%-60%， 靜置過夜，取上清夜，回收酒精；濃縮至稠膏狀，干燥后制粒，過篩，用于固體制劑。
固體制劑(散劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑)的制備方法之二按上述重量稱取各原料，洗盡
去雜，用乙醇提取2次，每次1小時，濾過；合并濾液，濃縮，加水沉淀；上清液濃縮 至稠膏狀，干燥后制粒，過篩，用于固體制劑。 液體制劑(合劑、口服溶液劑、注射劑)的制備方法之一按上述重量稱取各原料，洗盡去 雜，按超聲波強化提取方法，用水提取2次，每次1小時，濾過；合并濾液，濃縮，加 酒精至含醇量40%-60%，靜置過夜，取上清夜，回收酒精；濃縮至適當濃度，精制純化 后用于液體制劑。
液體制劑(合劑、口服溶液劑、注射劑)的制備方法之一按上述重量稱取各原料，洗盡去 雜，按超聲波強化提取方法，用乙醇提取2次，每次1小時，濾過；合并濾液，濃縮， 加水沉淀；上清液濃縮至適當濃度，精制純化后用于液體制劑。
實施例2:
刺五加 1000份 漢防己 900份 延胡索 1000份
防風 900份 當歸 1000份 大黃 900份
甘草 1000份
固體制劑(散劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑)的制備方法之一按上述重量稱取各原料，洗盡 去雜，用水提取2次，每次1小時，濾過；合并濾液，濃縮，加酒精至含醇量40%-60%， 靜置過夜，取上清夜，回收酒精；濃縮至稠膏狀，干燥后制粒，過篩，用于固體制劑。
7固體制劑(散劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑)的制備方法之二按上述重量稱取各原料，洗盡 去雜，用乙醇提取2次，每次1小時，濾過；合并濾液，濃縮，加水沉淀；上清液濃縮 至稠膏狀，干燥后制粒，過篩，用于固體制劑。
液體制劑(合劑、口服溶液劑、注射劑)的制備方法之一按上述重量稱取各原料，洗盡去 雜，按超聲波強化提取方法，用水提取2次，每次1小時，濾過；合并濾液，濃縮，加 酒精至含醇量40%-60%,靜置過夜，取上清夜，回收酒精；濃縮至適當濃度，精制純化 后用于液體制劑。
液體制劑(合劑、口服溶液劑、注射劑)的制備方法之一按上述重量稱取各原料，洗盡去 雜，按超聲波強化提取方法，用乙醇提取2次，每次1小時，濾過；合并濾液，濃縮， 加水沉淀；上清液濃縮至適當濃度，精制純化后用于液體制劑。
實施例3:
刺五加300份漢防己150份 延胡索 300份
防風 150份當歸 300份 大黃 150份
甘草 300份
固體制劑(散劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑)的制備方法之一按上述重量稱取各原料，洗盡 去雜，用水提取2次，每次1小時，濾過；合并濾液，濃縮，加酒精至含醇量40%-60%， 靜置過夜，取上清夜，回收酒精；濃縮至稠膏狀，干燥后制粒，過篩，用于固體制劑。
固體制劑(散劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑)的制備方法之二按上述重量稱取各原料，洗盡 去雜，用乙醇提取2次，每次1小時，濾過；合并濾液，濃縮，加水沉淀；上清液濃縮 至稠膏狀，干燥后制粒，過篩，用于固體制劑。
液體制劑(合劑、口服溶液劑、注射劑)的制備方法之一按上述重量稱取各原料，洗盡去 雜，按超聲波強化提取方法，用水提取2次，每次l小時，濾過；合并濾液，濃縮，加 酒精至含醇量40%-60%，靜置過夜，取上清夜，回收酒精；濃縮至適當濃度，精制純化 后用于液體制劑。
液體制劑(合劑、口服溶液劑、注射劑)的制備方法之一按上述重量稱取各原料，洗盡去 雜，按超聲波強化提取方法，用乙醇提取2次，每次1小時，濾過；合并濾液，濃縮， 加水沉淀；上清液濃縮至適當濃度，精制純化后用于液體制劑。
實施例4:
刺五加500份漢防己 250份 延胡索 500份
防風 250份當歸 500份 大黃 250份固體制劑(散劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑)的制備方法之一按上述重量稱取各原料，洗盡 去雜，用水提取2次，每次1小時，濾過；合并濾液，濃縮，加酒精至含醇量40%-60%, 靜置過夜，取上清夜，回收酒精；濃縮至稠膏狀，干燥后制粒，過篩，用于固體制劑。
固體制劑(散劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑)的制備方法之二按上述重量稱取各原料，洗盡 去雜，用乙醇提取2次，每次1小時，濾過；合并濾液，濃縮，加水沉淀；上清液濃縮 至稠膏狀，干燥后制粒，過篩，用于固體制劑。
液體制劑(合劑、口服溶液劑、注射劑)的制備方法之一按上述重量稱取各原料，洗盡去 雜，按超聲波強化提取方法，用水提取2次，每次1小時，濾過；合并濾液，濃縮，加 酒精至含醇量40%-60%,靜置過夜，取上清夜，回收酒精；濃縮至適當濃度，精制純化 后用于液體制劑。
液體制劑(合劑、口服溶液劑、注射劑)的制備方法之一按上述重量稱取各原料，洗盡去 雜，按超聲波強化提取方法，用乙醇提取2次，每次1小時，濾過；合并濾液，濃縮， 加水沉淀；上清液濃縮至適當濃度，精制純化后用于液體制劑。
實施例5:
刺五加700份漢防己350份 延胡索 700份
防風 350份當歸 700份 大黃 350份
甘草 700份
固體制劑(散劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑)的制備方法之一按上述重量稱取各原料，洗盡 去雜，用水提取2次，每次1小時，濾過；合并濾液，濃縮，加酒精至含醇量40%-60%， 靜置過夜，取上清夜，回收酒精；濃縮至稠膏狀，干燥后制粒，過篩，用于固體制劑。
固體制劑(散劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑)的制備方法之二按上述重量稱取各原料，洗盡 去雜，用乙醇提取2次，每次1小時，濾過；合并濾液，濃縮，加水沉淀，.上清液濃縮 至稠膏狀，干燥后制粒，過篩，用于固體制劑。
液體制劑(合劑、口服溶液劑、注射劑)的制備方法之一按上述重量稱取各原料，洗盡去 雜，按超聲波強化提取方法，用水提取2次，每次1小時，濾過；合并濾液，濃縮，加 酒精至含醇量40%-60%，靜置過夜，取上清夜，回收酒精；濃縮至適當濃度，精制純化 后用于液體制劑。
液體制劑(合劑、口服溶液劑、注射劑)的制備方法之一按上述重量稱取各原料，洗盡去 雜，按超聲波強化提取方法，用乙醇提取2次，每次1小時，濾過；合并濾液，濃縮， 加水沉淀；上清液濃縮至適當濃度，精制純化后用于液體制劑。
9
權利要求
1、一種治療骨關節(jié)炎的中藥，它由下述重量比的原料配制而成的刺五加 100-1000份 漢防己50-900份 延胡索 100-1000份防風 50-900份當歸 100-1000份 大黃 50-900份甘草 100-1000份。
2.根據權利要求1所述的中藥， 刺五加 200-800份 防風 150-600份甘草 100-1000份。
3.根據權利要求l所述的中藥， 刺五加 300-700份 防風 200-500份甘草 150-550份。
4.根據權利要求1或2或3所述的中藥，其特征在于按所述的原料配比組成制成任何一種 適合用于臨床的劑型，包括散劑、湯劑、合劑、口服溶液劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、 貼劑、注射劑(靜脈、肌肉與關節(jié)腔內)等。
5.根據權利要求1或2或3所述的中藥，其特征在于按所述的原料配比組成分離提取任何 一種組合物制成適合用于臨床的劑型，包括散劑、合劑、口服溶液劑、膠囊劑、顆粒劑、 丸劑、貼劑、注射劑(靜脈、肌肉與關節(jié)腔內)等。
6.根據權利要求1或2或3所述的中藥，其特征在于它還含有其他任選成分，例如一位或 多位其他中藥原料。
7.根據權利要求1或2或3所述的中藥，其特征在于它可以與西藥合并應用制成中西藥復 方制劑。
8.根據權利要求1或2或3所述的中藥，其特征在于它可以與其他臨床治療方法合并應用。
9.一種治療骨關節(jié)炎中藥的制備方法，包括a. 各生藥按以下重量比例稱取刺五加 100-1000份 漢防己 50-900份 延胡索 防風 50-900份 當歸 100-1000份 大黃甘草 100-1000份b. 用水提取2次，每次1小時，濾過；c. 合并濾液，濃縮，加酒精至含醇量40%-60%，靜置過夜，取上清夜，回收酒精；d. 濃縮至稠膏狀，干燥后制粒，過篩，用于固體制劑(散劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、
10.一種治療骨關節(jié)炎中藥的制備方法，包括a. 各生藥按以下重量比例稱取刺五加 100-1000份 漢防己 50-900份延胡索100-1000份 防風 50-900份 當歸 100-1000份 大黃 50-900份甘草 100-1000份b. 按超聲波強化提取方法，用水提取2次，每次1小時，濾過；c. 合并濾液，濃縮，加酒精至含醇量40%-60%，靜置過夜，取上清夜，回收酒精；d. 濃縮至適當濃度，精制純化后用于液體制劑(合劑、口服溶液劑、注射劑)。
11.根據權利要求9或10所述的中藥的制備方法，其特征在于各生藥按以下重量比稱取 刺五加 200-800份 漢防己 150-600份 延胡索 100-600份防風 150-600份 當歸 100-600份 大黃 150-600份甘草 100-1000份其余步驟同權利要求9或10。
12.根據權利要求9或10所述的中藥的制備方法，其特征在于各生藥按以下重量比稱取 刺五加 300-700份 漢防己 200-500份 延胡索150-550份100-1000份 50-900份防風 200-500份 ^^月甘草 150-550份其余步驟同權利要求9或10。
13. 一種治療骨關節(jié)炎中藥的制備方法， 各生藥按以下重量比例稱取i5O-550伶 大黃200-500份 包括:100-1000份 50-900份刺五加 100-1000份 漢防己 50-900份 延胡索 防風 50-900份當歸 100-1000份 大黃甘草 100-1000份b.用乙醇提取2次，每次1小時，濾過； C.合并濾液，濃縮，加水沉淀；d.上清液濃縮至稠膏狀，干燥后制粒，過篩，用于固體制劑(散劑、膠囊劑、顆粒劑、 丸劑)。
14.一種治療骨關節(jié)炎中藥的制備方法，包括a. 各生藥按以下重量比例稱取刺五加 100-1000份 漢防己 50-900份延胡索100-1000份 防風 50-900份當歸 100-1000份 大黃 50-900份甘草 100-1000份b. 按超聲波強化提取方法，用乙醇提取2次，每次1小時，濾過； C.合并濾液，濃縮，加水沉淀；d.上清液濃縮至適當濃度，精制純化后用于液體制劑(合劑、口服溶液劑、注射劑)。
15.根據權利要求13或14所述的中藥的制備方法，其特征在于各生藥按以下重量比稱取刺五加 200-800份 漢防己 150-600份 延胡索 100-600份防風 150-600份 當歸 100-600份 大黃 150-600份甘草 100-1000份其余步驟同權利要求13或14。
16.根據權利要求13或14所述的中藥的制備方法，其特征在于各生藥按以下重量比稱取 刺五加 300-700份 漢防己 200-500份 延胡索 150-550份防風 200-500份 當歸 150-550份 大黃 200-500份甘草 150-550份其余步驟同權利要求13或14。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療骨關節(jié)炎的中藥組合物及其制備方法，它是由以下原料配制而成，刺五加、漢防己、延胡索、防風、當歸、大黃、甘草。本發(fā)明具補益肝腎、益氣化瘀、祛風去濕、活絡止痛之功效，主要用于骨關節(jié)炎的治療。也用于與治療骨關節(jié)炎的西藥合并應用，以及配合關節(jié)腔內注射透明質酸或關節(jié)鏡下軟骨下骨鉆孔或微骨折、組織工程化軟骨移植等技術聯(lián)合治療骨關節(jié)炎，以阻止或逆轉骨關節(jié)炎的病情發(fā)展，發(fā)揮對骨關節(jié)炎軟骨保護作用，提高骨關節(jié)炎軟骨修復的效果，防止再生軟骨的退變，減少消化道、心血管和腎臟并發(fā)癥發(fā)生率等，具有重大的臨床意義。本發(fā)明的藥物可以制成任何一種適合用于臨床的劑型，包括散劑、合劑、口服溶液劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、貼劑、注射劑(靜脈、肌肉與關節(jié)腔內)等。
文檔編號A61P19/00GK101433600SQ200810030338
公開日2009年5月20日 申請日期2008年8月22日 優(yōu)先權日2008年8月22日
發(fā)明者馮文周, 暉 曹, 李海聲, 柯迪·奔格, 鄒學農 申請人:中山大學