專利名稱：白帶神方口服制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體涉及一種主治婦人白帶的口服制劑及其制備方法，特 別涉及以白帶神方傳統(tǒng)中藥處方的提取物為藥物活性成分的口服制劑。
背景技術：
"白帶神方"為漢末華佗《華佗審議秘傳》中創(chuàng)制的，歷來作為脾虛濕熱帶下的常用 方，由冬術，茯苓，紅雞冠花，車前子所組成，具有健脾，清熱，利濕的功效，主治婦人 白帶證。該處方長期臨床應用顯示，對治療陰道炎，宮頸炎等具有很好的療效，并具有廣 泛的應用，也未發(fā)現(xiàn)明顯的毒副發(fā)應。"白帶神方"的中藥材的來源如下冬術本品為菊科植物白術的干燥根莖，有健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎的功效。茯苓為多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核，具有利水滲濕功效紅雞冠花為莧科植物雞冠花的花序，有收澀止血，止帶，止痢的功效。車前子為車前科植物前或平車前的干燥成熟種子清熱利尿，有滲濕通淋，明目，祛 痰的功效。方中用雞冠花清熱止帶，冬術，茯苓健脾利濕；車前子清利濕熱。至在健脾，清熱， 利濕，使脾健濕運，濕熱從小便而出，故濕熱帶下可除。古代的"白帶神方"沒有只有湯劑，需要購買飲片后煎煮服用，攜帶服用都很不方便， 我們經(jīng)過研究，通過指標成分進行定量控制制成現(xiàn)代中藥口服制劑，產(chǎn)品劑量準確、質(zhì)量 穩(wěn)定，方便服用，適用于商品化大生產(chǎn)，克服了中藥湯劑用量大、用量不準確、攜帶服用 不方便、無法商品化等缺點，方便臨床治療和家庭使用的需要。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在干按照現(xiàn)代中藥的制備方法，通過指標成分進行定量控制制成現(xiàn)代中 藥口服制劑，將"白帶神方"開發(fā)成產(chǎn)品劑量準確、質(zhì)量穩(wěn)定，方便服用，適用于商品化 大生產(chǎn)的中成藥，方便臨床治療和家庭使用。本發(fā)明所涉及口服制劑的藥物由冬術，茯苓，紅雞冠花，車前子的混合提取物(包括 水提取物和揮發(fā)油)為原料，與作為基質(zhì)的藥學上可接受的載體或賦形劑一起按常規(guī)工藝 制備而成，由于不同醫(yī)書中收載"白帶神方"處方量略有不同，制備本發(fā)明處方中各藥味以及重量分數(shù)(單位為g或kg)為冬術5-20份，茯苓1-15份，紅雞冠花1-15份，車前子3-18份 最佳優(yōu)選處方中各藥味以及重量分數(shù)(單位為g或kg)為 冬術15份，茯苓9-12份，紅雞冠花9-12份，車前子4.5-15份 基質(zhì)藥劑書中制備口服固體和液體制劑中的常用藥用輔料；配比提取物(包括水提取物和揮發(fā)油)基質(zhì)=9 : 1 1 : 9。本發(fā)明"白帶神方"混合提取物(包括水提取物和揮發(fā)油)的提取工藝如下(1) 將各味藥材凈選，按最佳份量稱取各藥材并加入6~20倍量水浸泡2-12小時，加熱提 取2-3次，提取液合并，回收揮發(fā)油；(2) 水提取液靜置12-48小時，過濾取上清液，減壓濃縮得浸膏或噴霧干燥得干粉為水提 取物；(3) "白帶神方"提取物(水提取物和揮發(fā)油)與藥學上可接受的載體或賦形劑組合按 常規(guī)工藝制成各種口服固體或液體制劑，其中所述的藥學上的載體或賦形劑根據(jù)不 同的劑型而選擇，所用的這些載體或賦形劑對于制藥領域的普通技術人員是可以決 定的。本發(fā)明"白帶神方"提取物的提取方法很多，這里只給出了一種方法，但并不限于此 種方法。本發(fā)明藥物，其中劑型包括口服固體制劑和口服液體制劑，其中口服固體制劑包括片劑、硬膠囊、液體型膠囊、顆粒劑、軟膠囊、滴丸、丸劑、微丸劑、緩釋制劑；口服液 體制劑包括口服液、糖衆(zhòng)劑、酒劑；其中顆粒劑、口服液體制劑、硬膠囊以及片劑輔料 選自淀粉、碳酸氫鈉、糖粉、乳糖、可壓性淀粉、微晶纖維素、無機鹽類主要是一些無機 鈣鹽，如硫酸鈣、枸櫞酸、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣、甘露醇、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、 羥丙基纖維素、甲基纖維素和乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙甲纖維素、其它粘合 劑、干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、聚乙烯比咯垸酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類(聚乙二醇2000- 6000)與月掛醇硫酸鎂以及木糖醇中的一種或多種；其中軟膠囊劑、液體型膠囊和滴丸劑的輔料選自聚乙二醇(聚乙二醇200-6000)、丙二醇、蜂蠟、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、甘油、乙 醇、(吐溫20、 40、 60、 65、 80)、司盤類(司盤20、 40、 60、 65、 80)、大豆油、茶油、 紅花油、月見草油、橄欖油、C5-C,4的甘油三酯、油酸乙酯中的一種或幾種，還可以填加抗 氧化劑，選自a -生育酚、抗壞血酸棕櫚酸酯、丁基羥基茴香醚(BHA)、 二丁基羥基甲苯(BHT) 中的一種或幾種。本發(fā)明藥物制劑，其中片劑具體指普通壓制片、包衣片、糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣 片、泡騰片、咀嚼片、多層片、分散片、舌下片、口含片。本發(fā)明藥物制劑，其中還可以含芳香劑和防腐劑，其中芳香劑包括橘子香精、香蕉香 精、草莓香精、奶油香精中的一種或幾種，防腐劑包括尼泊金酯類、苯甲酸類中的一種或 幾種。"白帶神方"提取物制備方法如下處方冬術15份，茯苓9-12份，紅雞冠花9-12份，車前子4.5-15份制法將處方各味藥材凈選，稱取處方量各藥材加入6 20倍量水浸泡2-12小時，加熱 提取2-3次，提取液合并，收集揮發(fā)油；水提取液靜置12-48小時，過濾取上清液，減壓濃 縮得浸膏或噴霧干燥為干粉為水提取物備用。制備"白帶神方"口服液和糖漿劑 "白帶神方"提取物與矯味劑、防腐劑和水制成口服液，其中矯味劑選自蔗糖、糖精 鈉、環(huán)己基氨基磺酸鈉、甜菊糖苷、天門冬酰苯甲氨酸甲酯、薄荷油(醇)中的一種或幾 種；防腐劑選自山梨酸甲酯、苯甲酸類、你泊金類等中的一種或幾種。口服液和糖漿劑的制備方法如下-"白帶祌方"提取物加水調(diào)劑至制備量，加入矯味劑、防腐劑混合均勻，經(jīng)滅菌、灌 裝、檢驗、包裝等工藝，即得"白帶神方"口服液以及糖漿劑。其中加入的重量百分比含量為"白帶神方"提取物5-80%、矯味劑0.05-5°/。、防腐劑0.001-2%、 7_K 10-90%.制備"白帶神方"顆粒劑、丸劑、微丸劑、膠囊劑、片劑顆粒劑、丸劑、微丸劑、膠囊劑、及片劑，制成濃縮顆粒劑或丸劑或片劑所用的輔料 包括稀釋劑、粘合劑、潤滑劑；稀釋劑選自淀粉、乳糖、糊精、微晶纖維素種的一種或幾 種；粘合劑包括水、高分子材料和乙醇的一種或幾種；潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、硬 脂酸中的一種或幾種。顆粒劑、丸劑、微丸劑、膠囊劑、及片劑的制備方法如下將"白帶神方"提取物與適量藥用輔料混勻，加入粘合劑等制成軟材，用制粒機制成 顆粒劑，干燥、整粒即得顆粒劑，或泛制成丸劑，或經(jīng)膠囊填充機制成膠囊劑，或經(jīng)壓片 制成片劑。顆粒劑、丸劑、微丸劑、膠囊劑、及片劑，其中每克顆粒相當于含有0.1-10克的生藥制備"白帶神方"滴丸制備滴丸所用的輔料包括基質(zhì)、冷卻液。基質(zhì)包括聚乙二醇、聚維酮、十八醇、膽酸 類中的一種或幾種；冷卻液包括水、二甲基硅油、植物油、液狀石蠟中的一種或幾種。取基質(zhì)加熱熔融，將"白帶祌方"提取物混合其中，滴入適宜的冷卻液中，干燥，制成，其中每克滴丸相當于含有o.i-io克的生藥量。。制備"白帶神方"軟膠囊將"白帶神方"提取物與輔料稀釋劑、抗氧化劑、防腐劑、助懸劑，其中稀釋劑選自 聚乙二醇、丙二醇、植物油、礦物油中的一種或幾種；抗氧化劑選自甘氨酸、維生素E及 其衍生物、抗壞血酸、焦亞硫酸納、焦亞硫酸鉀中的一種或幾種；防腐劑包括山梨酸甲酯、 苯甲酸類、你泊金類等中的一種或幾種；助懸劑選自甲殼素、纖維素類、瓊脂、蜂蠟中的 一種或幾種。制備方法如下"白帶神方"提取物5-50%，加入適量稀釋劑、抗氧化劑、防腐劑、助 懸劑混合均勻、按常規(guī)工藝制備而成，其中每克軟膠囊相當于含有0.1-10克的生藥量。具體實施例實施例一"白帶神方"提取物l (浸膏和揮發(fā)油)制備方法 處方冬術15g,茯苓10g，紅雞冠花10g,車前子15g.制法將處方各味藥材凈選，按處方量稱取各藥材，加入6 15倍量水浸泡2-10小時， 加熱微沸提取2-3次，提取液合并，收取揮發(fā)油；水提取液靜置12-48小時，過濾取上清液， 減壓濃縮得浸膏為水提取物約16.2g,揮發(fā)油約lmg。實施例二"白帶神方"提取物2 (干粉和揮發(fā)油)制備方法處方冬術15g,茯苓9g,紅雞冠花9g，車前子4.5g.制法將處方各味藥材凈選，按處方量稱取各藥材，加入8~10倍量水浸泡2-8小時， 加熱至沸提取2-3次，提取液合并，收取揮發(fā)油；水提取液靜置12-48小時，過濾取上清液， 減壓濃縮，噴霧千燥得干粉為水提取物約8.75g，揮發(fā)油約lmg。實施例三"白帶神方"口服固體制劑制備方法(一)制備"白帶神方"顆粒劑處方"白帶神方"提取物l 淀粉 糊精 木糖醇 山梨酸甲酯 優(yōu)選處方2.0-20%0.001-2.0%5.0-20%5.0-70%10-90%"白帶神方"提取物l 淀粉 '17.2g 3.0g糊精木糖醇山梨酸甲酉l8.0g 2.0g 0.002g制法按實施例一中的方法制備"白帶神方"散提取物，加入處方量輔料按 常規(guī)方法制成顆粒劑，揮發(fā)油用適量乙醇溶解，均勻噴灑在顆粒劑上，低溫千燥， 包裝制成。(二)制備"白帶神方"片劑(1)普通片處方"白帶神方"提取物25.0-90o/o淀粉5.0-50o/o糊精2.0-20%微晶纖維素5.0-20%滑石粉0.5-5.0%硬脂酸鎂0.1-5.0o/o優(yōu)選處方"白帶神方"提取物2"5g淀粉8.0g糊精10g微晶纖維素2.0g滑石粉0.2g硬脂酸鎂O.lg制法按實施例二中的方法"白帶神方"提取物，加入處方量輔料按常規(guī)方 法制成顆粒劑，揮發(fā)油用適量乙醇溶解，均勻噴灑在顆粒劑上，低溫干燥，壓片 即得。(2)泡騰片處方和制備如下"白帶神方"提取物29.75g淀粉2.0g糊精5.0g微晶纖維素2.0g滑石粉O.lg硬脂酸鎂O.lg無水檸檬酸l.Og碳酸氫鈉l.Og乳糖2. 5g水適量制法按實施例二中的方法制備"白帶神方"提取物，加入處方量輔料按常 規(guī)方法制成顆粒劑，揮發(fā)油用適量乙醇溶解，均勻噴灑在顆粒劑上，低溫干燥， 壓片即得。(3) 口含片劑處方和制備如下 處方"白帶神方"提取物2 9.75g淀粉 2.0g糊精 3.0g木糖醇 5.0g微晶纖維素 l.Og滑石粉 O.lg硬脂酸鎂 O.lg檸檬酸 0. lg阿斯巴甜 0.02g水 適量制法按實施例二中的方法制備"白帶神方"提取物，加入處方量輔料按常 規(guī)方法制成顆粒劑，揮發(fā)油用適量乙醇溶解，均勻噴灑在顆粒劑上，低溫干燥， 壓片即得。(4)包衣片劑處方和制備如下處方"白帶神方"提取物2 9.75g淀粉 6.0g糊精 2.0g微晶纖維素 2.0g滑石粉 O.lg硬脂酸鎂 O.lg制法按實施例二中的方法制備"白帶神方"提取物，加入處方量輔料按常規(guī)方法制成顆粒劑，揮發(fā)油用適量乙醇溶解，均勻噴灑在顆粒劑上，低溫干燥， 壓片，按照常規(guī)方法制成包衣材料，用包衣機包衣即得，根據(jù)包衣材料的 不同可以包成糖衣和薄膜衣。(三)制備"白帶神方"滴丸劑處方"白帶神方"提取物2聚乙二醇4000 聚乙二醇6000 液體石蠟910-70% 20-80%20-50% 適量優(yōu)選處方"白帶神方"提取物2 9.75g聚乙二醇4000 8.0g聚乙二醇6000 8.0g液體石蠟 適量制法將聚乙二醇4000和聚乙二醇6000按1 : 1的比例加入滴丸機的鉛鍋內(nèi)，于油浴上加熱至9o—uxrc，待全部熔融后，加入按實施例二中的方法制備"白帶神方"提取物2，攪拌至熔解，轉移至貯液瓶中，密閉并保溫在80—9(TC， 調(diào)節(jié)液滴定量閥門，滴入10—15"C的液體石蠟中，撈取滴丸瀝盡并擦除液狀 石蠟，置石灰缸里干燥，既得。(四) 制備"白帶神方"丸劑處方"白帶神方"提取物2 9.75g淀粉 5.0g硬酯酸鎂 0.5g糊精 3.0g.水 適量制法按實施例二中的方法制備"白帶神方"提取物，加入處方量輔料按常規(guī)方法制成顆粒劑，揮發(fā)油用適量乙醇溶解，均勻噴灑在顆粒劑上，低溫干燥， 壓丸即得。(五) 制備"白帶神方"軟膠囊內(nèi)容物處方"白帶神方"提取物2 9.75g植物油 20g對羥基苯甲酸乙酯 O.Olg蜂蠟 2g制法按實施例二中的方法制備"白帶神方"提取物，加入優(yōu)選處方百分量的植物 油、蜂蠟，對羥基苯甲酸乙酯按常規(guī)工藝制備而成。(六) 制備"白帶神方"膠囊劑處方"白帶神方"提取物2 10-95% 淀粉 5-55%0.1-5%優(yōu)選處方"白帶神方"提取物2 9.75g 淀粉 5g硬酯酸鎂 0.5g制法按實施例二中的方法制備"白帶神方"提取物，加入處方量輔料按常 規(guī)方法制成顆粒劑，揮發(fā)油用適量乙醇溶解，均勻噴灑在顆粒劑上，低溫千燥， 灌裝即得。實施例四"白帶神方"口服液體制劑制備方法處方"白帶神方"提取物1 5-80%蔗糖 5.0-50%環(huán)己基氨基磺酸鈉 5.0-40%山梨酸甲酯 0.001-2%蒸餾水 10-90%.優(yōu)選處方"白帶神方"提取物l 17.2g蔗糖 5.0g環(huán)己基氨基磺酸鈉 0.5g山梨酸甲酯 0.002g 蒸餾水定容至40ml.制法按實施例一中的方法制備"白帶神方"提取物，加入處方各輔料和蒸餾水， 再經(jīng)超濾器超濾，超濾液灌裝，滅菌，即得。
權利要求
1、一種由冬術等4味中藥制備而得的主治婦人白帶證的白帶神方藥物口服制劑及其制備方法，該制劑以術、茯苓、紅雞冠花和車前子的混合提取物為原料，與作為基質(zhì)的藥學上可接受的載體或賦形劑一起按常規(guī)工藝制備而成，其中1.1處方中各藥味以及所占重量百分比(單位為g或kg)為冬術5-20份，茯苓1-15份，紅雞冠花1-15份，車前子3-18份最佳優(yōu)選處方中各藥味以及重量分數(shù)(單位為g或kg)為冬術15份，茯苓9-12份，紅雞冠花9-12份，車前子4.5-15份1.2基質(zhì)藥劑書中制備口服固體和液體制劑中的常用藥用輔料；1.3配比提取物(水提取物和揮發(fā)油)∶基質(zhì)＝9∶1～1∶9。
2、 根據(jù)權利要求l中的白帶神方提取物，其制備工藝如下l.l將各味藥材凈選，按最佳份量稱取各藥材并加入6 20倍量水浸泡2-12小時，加熱 提取2-3次，提取液合并，收集揮發(fā)油；1.2水提取液靜置12-48小時，過濾取上清液，減壓濃縮得浸膏或噴霧千燥得干粉為水 提取物；1.3白帶神方水提取物和揮發(fā)油與藥學上的載體或輔料根組合按常規(guī)工藝制成各種口 服固體或液體制劑，其中所用的這些載體或賦形劑對于制藥領域的普通技術人員是可以決 定的。
3、 根據(jù)權利要求l-2中的白帶神方口服藥物制劑，其中劑型包括片劑、硬膠囊、顆粒劑、 軟膠囊、液體型膠囊、滴丸以及口服液體制劑，其中l(wèi).l顆粒劑、片劑、硬膠囊以及口服液液體制劑基質(zhì)選自淀粉、碳酸氫鈉、糖粉、乳糖、 可壓性淀粉、微晶纖維素、無機鹽類(主要是一些無機鈣鹽，如硫酸f'5、枸櫞酸、磷酸氫 鈣及藥用碳酸鈣)、甘露醇、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、甲基纖維素和乙基 纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙甲纖維素、其它粘合劑、干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取 代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯比咯垸酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑 石粉、氫化植物油、聚乙二醇類(聚乙二醇2000- 6000)與月掛醇硫酸鎂以及木糖醇中的 一種或多種。1.2軟膠囊劑、液體型膠囊和滴丸劑的基質(zhì)選自聚乙二醇(聚乙二醇200-6000)、丙二 醇、蜂蠟、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、甘油、乙醇、(吐溫20、 40、 60、 65、 80)、司盤 類(司盤20、 40、 60、 65、 80)、大豆油、茶油、紅花油、月見草油、橄欖油、C5-C14的甘 油三酯、油酸乙酯中的一種或幾種。
4、 根據(jù)權利要求1-3中的藥物制劑，其中片劑具體指普通壓制片、包衣片、糖衣片、薄膜 衣片、腸溶衣片、泡騰片、咀嚼片、多層片、分散片、舌下片、口含片。
5、 根據(jù)權利要求1-4中的藥物制劑，還可以填加抗氧化劑，選自a-生育酚、抗壞血酸棕 櫚酸酯、丁基羥基茴香醚(BHA)、 二丁基羥基甲苯(BHT)中的一種或幾種。
6、 根據(jù)權利要求1-5中的藥物制劑，其中還可以含芳香劑和防腐劑，其中芳香劑包括橘子 香精、香蕉香精、草莓香精、奶油香精中的一種或幾種，防腐劑包括尼泊金酯類、苯甲酸 類中的一種或幾種。
7、 根據(jù)權利要求l-6中的白帶神方藥物口服制劑，該制劑具有健脾，清熱，利濕的功效， 主治婦人白帶證，該處方長期臨床應用顯示，對治療陰道炎，宮頸炎等具有很好的療效。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種由冬術等4味中藥制備而得的主治婦人白帶證的白帶神方藥物口服制劑及其制備方法，該制劑以術、茯苓、紅雞冠花和車前子的混合提取物為原料，與作為基質(zhì)的藥學上可接受的載體或賦形劑一起按常規(guī)工藝制備而成，該制劑具有健脾，清熱，利濕的功效，主治婦人白帶證，該處方長期臨床應用顯示，對治療陰道炎，宮頸炎等具有很好的療效。
文檔編號A61K9/16GK101264137SQ20081000753
公開日2008年9月17日 申請日期2008年2月27日 優(yōu)先權日2008年2月27日
發(fā)明者張文芳 申請人:北京金方華醫(yī)藥科技有限公司