專利名稱：黃連阿膠湯口服制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種主治陰虛火旺、心腎不交之失眠的治m f勿口月蹄lJ 齊l汲其制備方法，特別涉及以黃連阿膠湯傳統(tǒng)中藥成方的提取物為藥物活性成分的口服制 劑。
背景技術(shù)：
"黃連阿膠湯"為東漢末年張仲景《傷寒論》中創(chuàng)制的，歷來作為治療陰虛火旺、心 腎不交之失眠的常用方，由黃連、黃芩、芍藥、雞子黃、阿膠所組成，具有滋陰降火，除 煩安神的功效，主治陰虛火旺，心腎不交之失眠證。該處方長期臨床應(yīng)用顯示，對神經(jīng)衰 弱，焦慮性神經(jīng)官能癥具有很好的療效，并具有廣泛的應(yīng)用，也未發(fā)現(xiàn)明顯的毒副發(fā)應(yīng)。處方中所提到的中藥材的來源如下黃連為茛科植物黃連的根莖，有清熱燥濕，瀉水解毒的功效。 黃苳為唇形科植物黃芩的根，有瀉實火，除濕熱，止血、安胎的功效。 芍藥為毛茛科植物芍藥的根，有平肝止痛，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，斂陰止汗的功效。 雞子黃為雉科動物家雞的蛋黃，有滋陰潤燥，養(yǎng)血息風的功效。阿膠為馬科動物驢的干燥皮或鮮皮經(jīng)箭煮和濃縮制成的固體膠，有補血滋陰，潤燥， 止血的功效。方中黃連瀉心火，阿膠益腎水，黃芩佐黃連，則清火力大；芍藥佐阿膠，則益水力強。 妙在雞子黃，乃滋腎陰，養(yǎng)心血而安祌，數(shù)藥合用，則腎水可旺，心火可清，心腎交通， 水火既濟，諸證悉平。古代的黃連阿膠湯只有湯劑，需要購買飲片后煎煮服用，攜帶服用都很不方便，我們 經(jīng)過研究，通過指標成分進行定量控制制成現(xiàn)代中藥口服制劑，產(chǎn)品劑量準確、質(zhì)量穩(wěn)定， 方便服用，適用于商品化大生產(chǎn)，克服了中藥湯劑用量大、用量不準確、攜帶服用不方便、 無法商品化等缺點，方便臨床治療和家庭使用的需要。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于按照現(xiàn)代中藥的制備方法，特征在于通過指標成分進行定量控制制 成現(xiàn)代中藥口服制劑，將黃連阿膠湯開發(fā)成產(chǎn)品劑量準確、質(zhì)量穩(wěn)定，方便服用，適用于 商品化大生產(chǎn)的中成藥，方便臨床治療和家庭使用。本發(fā)明所涉及n服制劑的藥物由黃連、黃芩、芍藥、雞子黃、阿膠提取物和適量藥用輔料經(jīng)特定的工藝制備而成。制備本發(fā)明處方中各藥味以及重量分數(shù)(單位為g或kg)為 黃連3曙6份，黃芩6-9份，芍藥9-12份，雞子黃2枚，阿膠9-U份本發(fā)明黃連阿膠湯中藥原料藥物的提取工藝方法可以是如下(1) 將各味藥材凈選，按最佳份量稱取各藥材，先將黃連，黃芩，芍藥加入8 12倍量水 浸泡2-12小時，加熱提取2-3次，提取液合并；(2) 水提取液靜置12-48小時，過濾取上清液，減壓濃縮得浸膏或噴霧干燥得干粉為水提 取物；(3) 向水提取物加入烊化的阿膠，冷卻，再加入雞子黃得黃連阿膠湯提取物；(4) 黃連阿膠湯提取物加與藥學上可接受的載體或賦形劑組合按常規(guī)工藝制成各種口服 固體或液體制劑。其中所述的藥學上的載體或輔料根據(jù)不同的劑型而選擇，所用的 這些載體或賦形劑對于制藥領(lǐng)域的普通技術(shù)人員是可以決定的。本發(fā)明黃連阿膠湯中藥原料藥物的提取工藝方法很多，這里只給出了一種方法，但并 不限于此種方法。本發(fā)明藥物，其中劑型包括口服固體制劑和口服液體制劑，其中口服固體制劑包括 片劑、硬膠囊、液體型膠囊< 顆粒劑、軟膠囊、滴丸、丸劑、微丸劑、緩釋制劑；口服液 體制劑包括口服液、糖漿劑、酒劑；其中顆粒劑、口服液體制劑、硬膠囊以及片劑輔料 選自淀粉、碳酸氫鈉、糖粉、乳糖、可壓性淀粉、微晶纖維素、無機鹽類主要是些無機 鈣鹽，如硫酸鈣、枸櫞酸、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣、甘露醇、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、 羥丙基纖維素、甲基纖維素和乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙甲纖維素、其它粘合 劑、干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、聚乙烯比咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素 鈉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類(聚乙二醇2000- 6000)與 月掛醇硫酸鎂以及木糖醇中的一種或多種；其中軟膠囊劑、液體型膠囊和滴丸劑的輔料選 自聚乙二醇(聚乙二醇200-6000)、丙二醇、蜂蠟、甘油、乙醇、(吐溫20、 40、 60、 65、 80)、司盤類(司盤20、 40、 60、 65、 80)、大豆油、茶油、紅花油、月見草油、橄欖油、 C5_C14的甘油三酯、油酸乙酯中的一種或幾種，還可以填加抗氧化劑，選自ci-生育酚、抗 壞血酸棕櫚酸酯、丁基羥基茴香醚(BHA)、 二丁基羥基甲苯(BHT)中的一種或幾種。本發(fā)明藥物制劑，其中片劑具體指普通壓制片、包衣片、糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣 片、泡騰片、咀嚼片、多層片、分散片、舌下片、口含片。本發(fā)明藥物制劑，其中還可以含芳香劑和防腐劑，其中芳香劑包括橘子香精、香蕉香 精、草莓香精、奶油香精中的一種或幾種，防腐劑包括尼泊金酯類、苯甲酸類中的一種或 幾種。黃連阿膠湯提取物制備方法處方黃連3-6份，黃芩6-9份，芍藥9-12份，雞子黃2枚，阿膠9-12份制法將處方各味藥材凈選，稱取處方量各藥材，先將黃連、黃芩、芍藥加入6 20倍 量水浸泡2-12小時，加熱提取2-3次，提取液合并；水提取液靜置12-48小時，過濾取上 清液，減壓濃縮得浸膏為水提取物，向水提取物加入烊化的阿膠，冷卻，再加入雞子黃而 成。制備黃連阿膠湯口服液和糖漿劑中藥黃連阿膠湯提取物與矯味劑、防腐劑和水制成口服液，其中矯味劑選自蔗糖、糖 精鈉、環(huán)己基氨基磺酸鈉、甜菊糖苷、天門冬酰苯甲氨酸甲酯、薄荷油(醇)中的一種或 幾種；防腐劑是山梨酸甲酯、苯甲酸類、你泊金類等中的一種或幾種。口服液和糖漿劑的制備方法如下中藥黃連阿膠湯提取物加水調(diào)劑至制備量，加入矯 味劑、防腐劑混合均勻，經(jīng)滅菌、灌裝、檢驗、包裝等工藝，即得濟川煎口服液以及糖漿 劑。其中加入的重量百分比含量為中藥黃連阿膠湯提取物5-90%、矯味劑0.05-5%、防腐 劑0.001-2%。制備黃連阿膠湯顆粒劑、丸劑和膠囊劑制成濃縮顆粒劑、丸劑或膠囊劑所用的輔料包括稀釋劑、粘合劑、潤滑劑；稀釋劑選 自淀粉、乳糖、糊精、微晶纖維素種的一種或幾種；粘合劑包括水、高分子材料和乙醇的 一種或幾種；潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂酸中的一種或幾種。顆粒劑、丸劑、及膠囊劑的制備方法如下將黃連阿膠湯提取物與適量藥用輔料混勻，加入粘合劑等制成軟材，用制粒機制成顆 粒劑，干燥、整粒即得顆粒劑，或泛制成丸劑，或經(jīng)膠囊填充機制成膠囊劑，其中每克顆 粒相當于含有0.1-10.0克的生藥量。制備黃連阿膠湯軟膠囊將黃連阿膠湯提取物與輔料稀釋劑、抗氧化劑、防腐劑、助懸劑，其中稀釋劑選自聚乙二醇、丙二醇、植物油、礦物油中的一種或幾種；抗氧化劑選自甘氨酸、維生素E及其 衍生物、抗壞血酸、焦亞硫酸納、焦亞硫酸鉀中的一種或幾種；防腐劑包括山梨酸甲酯、 苯甲酸類、你泊金類等中的一種或幾種；助懸劑選自甲殼素、纖維素類、瓊脂、蜂蠟中的 一種或幾種。制備方法如下黃連阿膠湯提取物5-95%，加入適量稀釋劑、抗氧化劑、防腐劑、助懸 劑混合均勻、按常規(guī)工藝制備而成。具體實施例實施例一黃連阿膠湯提取物1制備方法處方黃連3克、黃芩9克、芍藥9克、阿膠9克、雞子黃2枚制法將處方各味藥材凈選，稱取處方量各藥材，先將黃連、黃芩、芍藥加入6 10倍 量水浸泡2-4小時，加熱提取2-3次，提取液合并；水提取液靜置12-48小時，過濾取上清 液，減壓濃縮得浸膏為水提取物，向水提取物加入烊化的阿膠，冷卻，再加入雞子黃烘干 而成，約25.1g。實施例二黃連阿膠湯提取物2制備方法處方黃連6g，黃芩6g,芍藥12g，阿膠12g，雞子黃2枚制法將處方各味藥材凈選，稱取處方量各藥材，先將黃連、黃芩、芍藥加入8 12倍 量水浸泡2-4小時，加熱提取2-3次，提取液合并；水提取液靜置12-48小時，過濾取上清 液，噴霧干燥得干粉為水提取物，向水提取物加入烊化的阿膠，冷卻，再加入雞子黃烘干 而成，約30.2g。實施例三黃連阿膠湯口服固體制劑制備方法 (一)制備黃連阿膠湯顆粒劑處方黃連阿膠湯提取物110-90%淀粉5.0-70%糊精2.0-20%木糖醇5.0-20o/o山梨酸甲酯0.001-2.0%優(yōu)選處方黃連阿膠湯提取物125.1g淀粉5.0g糊精訓(xùn)g木糖醇5.0g山梨酸甲酯0駕g制法按實施例一中的方法制備柴黃連阿膠湯提取物，加入處方量輔料按常規(guī)方法 制成顆粒劑，低溫干燥，包裝制成。(二)制備黃連阿膠湯丸劑 處方黃連阿膠湯提取物2 30.2g淀粉 10g糊精 5g 水 適量制法按實施例二中的方法制備柴黃連阿膠湯提取物，加入處方量輔料按常 規(guī)方法制成顆粒劑，低溫干燥，壓丸即得。(三) 制備黃連阿膠湯軟膠囊 內(nèi)容物處方黃連阿膠湯提取物2 30.2g植物油 30g對羥基苯甲酸乙酯 0.02g蜂蠟 5g制法按實施例二中的方法制備黃連阿膠湯提取物，加入優(yōu)選處方百分量的植物油、 蜂蠟，對羥基苯甲酸乙酯按常規(guī)工藝制備而成。(四) 制備黃連阿膠湯膠囊劑 處方-.黃連阿膠湯提取物2 10-95%淀粉 5-55%硬酯酸鎂 0.1-5% 優(yōu)選處方黃連阿膠湯提取物2 30.2g淀粉 15g硬酯酸鎂 0.5g制法按實施例二中的方法制備柴黃連阿膠湯提取物，加入處方量輔料按常 規(guī)方法制成顆粒劑，低溫干燥，灌裝即得。實施例四黃連阿膠湯口服液體制劑制備方法 處方黃連阿膠湯提取物l 5-80%蔗糖 5.0-50%環(huán)己基氨基磺酸鈉 5.0-40%山梨酸甲酯 0.001-2%蒸餾水 10-卯％.優(yōu)選處方黃連阿膠湯提取物1 25.1g 蔗糖 3.0g 環(huán)己基氨基磺酸鈉 0.5g8山梨酸甲酯 0.002g 蒸餾水定容至60ml.制法按實施例一中的方法制備黃連阿膠湯提取物，加入處方各輔料和蒸餾水， 再經(jīng)超濾器超濾，超濾液灌裝，滅菌，即得。
權(quán)利要求
1、一種由黃連等5味中藥制備而得的主治陰虛火旺、心腎不交之失眠的黃連阿膠湯藥物口服制劑及其制備方法，以黃連、黃芩、芍藥、雞子黃、阿膠的混合提取物為原料，與作為基質(zhì)的藥學上可接受的載體或賦形劑一起按常規(guī)工藝制備而成，其中1.1處方中各藥味以及所占重量百分比(單位為g或kg)為黃連3-6份，黃芩6-9份，芍藥9-12份，雞子黃2枚，阿膠9-12份1.2基質(zhì)藥劑書中制備口服固體和液體制劑中的常用藥用輔料；1.3配比黃連阿膠湯提取物∶基質(zhì)＝9∶1～1∶9。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l中的黃連阿膠湯提取物，其制備工藝如下l.l將各味藥材凈選，按最佳份量稱取各藥材，先將黃連，黃芩，芍藥加入8 12倍量 水浸泡2-12小時，加熱提取2-3次，提取液合并；1.2水提取液靜置12-48小時，過濾取上清液，減壓濃縮得浸膏或噴霧干燥得干粉為水 提取物；1.3向水提取物加入烊化的阿膠，冷卻，再加入雞子黃得黃連阿膠湯提取物；1.4黃連阿膠湯提取物加與藥學上可接受的載體或賦形劑組合按常規(guī)工藝制成各種口 服固體或液體制劑。其中所述的藥學上的載體或輔料根據(jù)不同的劑型而選擇，所用的這些 載體或賦形劑對于制藥領(lǐng)域的普通技術(shù)人員是可以決定的。
3、 根據(jù)權(quán)利要求l-2中的黃連阿膠湯口服藥物制劑，其中劑型包括硬膠囊、顆粒劑、軟膠 囊以及口服液體制劑，其中l(wèi).l顆粒劑、硬膠囊以及口服液液體制劑基質(zhì)選自淀粉、碳酸氫鈉、糖粉、乳糖、可壓 性淀粉、微品纖維素、無機鹽類(主耍足一些無機鈣鹽，如硫酸鈣、枸櫞酸、磷酸氫g丐及 藥用碳酸鈣)、甘露醇、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、甲基纖維素和乙基纖維 素、羥丙基甲基纖維素、羥內(nèi)甲纖維素、其它粘合劑、干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥 丙棊纖維素、交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮、交聯(lián)羧甲某纖維素鈉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、 氫化植物油、聚乙二醉類(聚乙二醇2000- 6000)與月掛醉硫酸鎂以及木糖醇中的一種或 多種。1.2軟膠囊劑的基質(zhì)選自聚乙二醇(聚乙二醇200-6000)、丙二醇、蜂蠟、蟲膠、聚氧 乙烯單硬脂酸脂、甘油、乙醇、(吐溫20、 40、 60、 65、 80)、司盤類(司盤20、 40、 60、 65、 80)、大豆油、茶油、紅花油、月見草油、橄欖油、C5-C14的甘油三酯、油酸乙酯中的 一種或幾種。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1-3中的藥物制劑，還可以填加抗氧化劑，選自a-生育酚、抗壞血酸棕 櫚酸酯、丁基羥基茴香醚(BHA)、 二丁基羥基甲苯(BHT)中的一種或幾種。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1-4中的藥物制劑，其中還可W含芳香劑科防腐劑，其中芳香劑包括橘子 香精、香蕉香精、草莓香精、奶油香精中的一種或幾種，防腐劑包括尼泊金酯類、苯甲酸 類中的一種或幾種。
6、 根據(jù)權(quán)利要求l-5中的黃連阿膠湯藥物口服制劑，該制劑具有滋陰降火、除煩安神的功 效，主治陰虛火旺、心腎不交之失眠證，該處方長期臨床應(yīng)用顯示，對神經(jīng)衰弱、焦慮性 神經(jīng)官能癥具有很好的療效。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種由黃連等5味中藥制備而得的主治陰虛火旺、心腎不交之失眠的黃連阿膠湯藥物口服制劑及其制備方法，該制劑以黃連、黃芩、芍藥、雞子黃、阿膠的混合提取物為原料，與作為基質(zhì)的藥學上可接受的載體或賦形劑一起按常規(guī)工藝制備而成，該制劑具有滋陰降火、除煩安神的功效，主治陰虛火旺、心腎不交之失眠證，該處方長期臨床應(yīng)用顯示，對神經(jīng)衰弱、焦慮性神經(jīng)官能癥具有很好的療效。
文檔編號A61K36/185GK101229246SQ20081000753
公開日2008年7月30日 申請日期2008年2月27日 優(yōu)先權(quán)日2008年2月27日
發(fā)明者張文芳 申請人:北京金方華醫(yī)藥科技有限公司