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人參蛤蚧散口服制劑及其制備方法

文檔序號(hào):924409閱讀:363來(lái)源:國(guó)知局
專利名稱:人參蛤蚧散口服制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域,涉及一種主治咳喘時(shí)久、肺腎虛衰的藥物制劑及其制備方 法,特別涉及以人參蛤蚧散傳統(tǒng)中藥成方的提取物為藥物活性成分的口服制劑。
背景技術(shù)
"人參蛤蚧散"為宋,王兗《博濟(jì)方》中創(chuàng)制的,歷來(lái)作為治療咳喘時(shí)久,肺腎虛衰, 兼有痰熱的常用方,由蛤蚧,人參,茯苓,知母,貝母,桑白皮,炙甘草,杏仁所組成, 具有補(bǔ)肺益腎,止咳定喘的功效,主治肺腎氣虛,痰熱內(nèi)蘊(yùn)咳喘證。該處方長(zhǎng)期臨床應(yīng)用 顯示,對(duì)補(bǔ)肺益腎,清熱化痰,止咳定喘具有很好的療效,并具有廣泛的應(yīng)用,也未發(fā)現(xiàn) 明顯的毒副發(fā)應(yīng)。
本方中蛤蚧甘咸微溫,長(zhǎng)于峻補(bǔ)腎之氣而納氣平喘,又能止癆嗽,為治虛喘之要藥; 人參甘溫不燥,長(zhǎng)于大補(bǔ)元?dú)舛娣纹ⅲ幭辔?,益肺腎而止咳嗽,共為君藥。茯苓滲 濕健脾以絕生痰之源;甘草重用,合茯苓健脾補(bǔ)中,助人參和蛤蚧益氣扶正,同為臣藥。 佐以杏仁和桑白皮肅降肺氣,止咳定喘,和茯苓通調(diào)水道,利水而削面浮足腫;知母和貝 母清熱潤(rùn)肺,化痰止咳,二藥相合,善治療喘急咳嗽,痰涎雍盛。甘草調(diào)和藥性,兼作使 藥。諸藥配伍,共成補(bǔ)肺益腎,止咳定喘之功。
人參蛤蚧散處方中的藥材來(lái)源如下-
蛤蚧為壁虎科動(dòng)物蛤蚧的干燥體。有補(bǔ)肺益腎,納氣定喘和助陽(yáng)益精的功效。 人參為五加科植物人參的干燥根及根莖。有大補(bǔ)元?dú)?,?fù)脈固脫,補(bǔ)脾益肺,生津, 安神的功效。
茯苓為多孔科植物真菌茯苳的千燥菌核。有利水滲濕和健脾寧心的功效。 知母為百合科植物知母的干燥根莖。有清熱瀉火,生津潤(rùn)燥的功效。 貝母為百合科植物川貝母,暗紫貝母,甘肅貝母或梭砂貝母的干燥鱗莖。有清熱潤(rùn) 肺,通利關(guān)節(jié),利尿通淋的功效。
桑白皮為??浦参锷5母稍锔?。有瀉肺平喘,利水消腫的功效。
炙甘草為豆科植物干草,脹果干草或光果干草的干燥根及根莖。有補(bǔ)脾益氣,清熱 解毒,祛痰止咳,緩急止痛和調(diào)和諸藥的功效。
杏仁為薔薇科植物山杏,西伯利亞杏,東北杏的干燥成熟種子。有降氣止咳平喘, 潤(rùn)腸通便的功效。
古代的人參蛤蚧散沒有只有湯劑,需要購(gòu)買飲片后煎煮服用,攜帶服用都很不方便, 我們經(jīng)過研究,通過指標(biāo)成分進(jìn)行定量控制制成現(xiàn)代中藥口服制劑,產(chǎn)品劑量準(zhǔn)確、質(zhì)量穩(wěn)定,方便服用,適用于商品化大生產(chǎn),克服了中藥湯劑用量大、用量不準(zhǔn)確、攜帶服用 不方便、無(wú)法商品化等缺點(diǎn),方便臨床治療和家庭使用的需要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在亍按照現(xiàn)代中藥的制備方法,通過指標(biāo)成分進(jìn)行定量控制制成現(xiàn)代中 藥口服制劑,將人參蛤階散開發(fā)成產(chǎn)品劑量準(zhǔn)確、質(zhì)量穩(wěn)定,方便服用,適用于商品化大 生產(chǎn)的中成藥,方便臨床治療和家庭使用。
本發(fā)明處方中各藥味以及重量分?jǐn)?shù)(單位為g或kg)為
蛤蚧1對(duì)、杏仁12g-150g、炙甘草9g-150g、人參12g-60g、茯苓15g-60g、川貝12g-60g、 桑白皮12g-60g、知母12g-60g,
本發(fā)明"人參蛤蚧散"中藥原料藥物的提取工藝方法可以是如下
(1) 將各味藥材凈選,按最佳份量稱取各藥材,蛤蚧研細(xì)成末,人參、茯苓、知母、貝 母、桑白皮、杏仁和炙甘草藥材拌勻后,加入6 20倍量水浸泡2-12小時(shí),加熱提取 2-3次,提取液合并;
(2) 水提取液靜置12-48小時(shí),過濾取上清液,減壓濃縮得浸膏或噴霧干燥成干粉為水提 取物;
(3) 水提取物加蛤蚧研細(xì)粉與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑組合按常規(guī)工藝制成各種口 服固體或液體制劑。其中所述的藥學(xué)上的載體或輔料根據(jù)不同的劑型而選擇,所用 的這些載體或賦形劑對(duì)于制藥領(lǐng)域的普通技術(shù)人員是可以決定的。
本發(fā)明"人參蛤蚧散"中藥原料藥物的提取工藝方法也可以是如下
(1) 各味藥材凈選,按最佳份量稱取各藥材,蛤蚧、人參、茯苳、知母、貝母、桑白皮、 杏仁和炙甘草藥材拌勻后,加入6 20倍量水浸泡2-12小時(shí),加熱提取2-3次,提取 液合并;
(2) 水提取液靜置12-48小時(shí),過濾取上清液,減壓濃縮得浸膏或噴霧干燥成干粉為水提 取物
(3) 水提取物與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑組合按常規(guī)工藝制成各種口服固體或液體 制劑。其中所述的藥學(xué)上的載體或輔料根據(jù)不同的劑型而選擇,所用的這些載體或 賦形劑對(duì)于制藥領(lǐng)域的普通技術(shù)人員是可以決定的。
本發(fā)明人參蛤蚧散中藥原料藥物的提取工藝方法很多,這里只給出了 --種方法,但并 不限于此種方法。
本發(fā)明藥物,其中劑型包括口服固體制劑和口服液體制劑,其中口服固體制劑包括 片劑、硬膠囊、液體型膠囊、顆粒劑、軟膠囊、滴丸、丸劑、微丸劑、緩釋制劑;口服液
體制劑包括口服液、糖漿劑、酒劑;其中顆粒劑、口服液體制劑、硬膠囊以及片劑輔料選自淀粉、碳酸氫鈉、糖粉、乳糖、可壓性淀粉、微晶纖維素、無(wú)機(jī)鹽類主要是 些無(wú)機(jī)
鈣鹽,如硫酸f5、枸櫞酸、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣、甘露醇、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、 羥丙基纖維素、甲基纖維素和乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙甲纖維素、其它粘合 劑、干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、聚乙烯比咯焼酮、交聯(lián)羧甲基纖維素
鈉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類(聚乙二醇2000- 6000)與 月掛醇硫酸鎂以及木糖醇中的一種或多種;其中軟膠囊劑、液體型膠囊和滴丸劑的輔料選 自聚乙二醇(聚乙二醇200-6000)、丙二醇、蜂蠟、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、甘油、乙 醇、(吐溫20、 40、 60、 65、 80)、司盤類(司盤20、 40、 60、 65、 80)、大豆油、茶油、 紅花油、月見草油、橄欖油、C5-C"的甘油三酯、油酸乙酯中的一種或幾種,還可以填加抗 氧化劑,選自a -生育酚、抗壞血酸棕櫚酸酯、丁基羥基茴香醚(BHA)、 二丁基羥基甲苯(BHT) 中的一種或幾種。
本發(fā)明藥物制劑,其中片劑具體指普通壓制片、包衣片、糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣 片、泡騰片、咀嚼片、多層片、分散片、舌下片、口含片。
本發(fā)明藥物制劑,其中還可以含芳香劑和防腐劑,其中芳香劑包括橘子香精、香蕉香 精、草莓香精、奶油香精中的一種或幾種,防腐劑包括尼泊金酯類、苯甲酸類中的一種或 幾種。
制備人參蛤蚧散口服液和糖漿劑
人參蛤蚧散提取物與矯味劑、防腐劑和水制成口服液,其中矯味劑選自蔗糖、糖精鈉、 環(huán)己基氨基磺酸鈉、甜菊糖苷、天門冬酰苯甲氨酸甲酯、薄荷油(醇)中的一種或幾種; 防腐劑選自山梨酸甲酯、苯甲酸類、你泊金類等中的一種或幾種。
口服液和糖漿劑的制備方法如下人參蛤蚧散提取物加水調(diào)劑至制備量,加入矯味劑、 防腐劑混合均勻,經(jīng)滅菌、灌裝、檢驗(yàn)、包裝等工藝,即得人參蛤階散口服液以及糖槳?jiǎng)?br> 其中加入的重量百分比含量為人參蛤蚧散提取物5-80%、矯味劑0.05-5%、防腐劑
0.001-2%、水10-90%,
制備人參蛤蚧散、顆粒劑、丸劑、微丸劑、膠囊劑、片劑
顆粒劑、丸劑、微丸劑、膠囊劑、及片劑,制成濃縮顆粒劑或丸劑或片劑所用的輔料 包括稀釋劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑;稀釋劑選自淀粉、乳糖、糊精、微晶纖維素種的一種或幾 種;粘合劑包括水、高分子材料和乙醇的一種或幾種;潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、硬 脂酸中的一種或幾種。
顆粒劑、丸劑、微丸劑、膠囊劑、及片劑的制備方法如下
將人參蛤蚧散提取物與適量藥用輔料混勻,加入粘合劑等制成軟材,用制粒機(jī)制成顆 粒劑,干燥、整粒即得顆粒劑,或泛制成丸劑,或經(jīng)膠囊填充機(jī)制成膠囊劑,或經(jīng)壓片制 成片劑。顆粒劑、丸劑、微丸劑、膠囊劑、及片劑,其中每克顆粒相當(dāng)于含有0.1-10克的生藥量o制備人參蛤階散滴丸制備滴丸所用的輔料包括基質(zhì)、冷卻液?;|(zhì)包括聚乙二醇、聚維酮、十八醇、膽酸類中的一種或幾種;冷卻液包括水、二甲基硅油、植物油、液狀石蠟中的一種或幾種。取 基質(zhì)加熱熔融,將人參蛤蚧散提取物混合其中,滴入適宜的冷卻液中,干燥,制成,其中每 克滴丸相當(dāng)于含有0.1-10克的生藥量。制備人參蛤階散軟膠囊將人參蛤階散提取物與輔料稀釋劑、抗氧化劑、防腐劑、助懸劑,其中稀釋劑選自聚 乙二醇、丙二醇、植物油、礦物油中的一種或幾種;抗氧化劑選自甘氨酸、維生素E及其 衍生物、抗壞血酸、焦亞硫酸納、焦亞硫酸鉀中的一種或幾種;防腐劑包括山梨酸甲酯、 苯甲酸類、你泊金類等中的一種或幾種;助懸劑選自甲殼素、纖維素類、瓊脂、蜂蠟中的 一種或幾種。制備方法如下人參蛤階散提取物5-50%,加入適量稀釋劑、抗氧化劑、防腐劑、助懸 劑混合均勻、按常規(guī)工藝制備而成,其中每克軟膠囊相當(dāng)于含有0.1-10克的生藥量。具體實(shí)施例實(shí)施例一人參蛤蚧散提取物制備方法處方蛤蚧1對(duì)、杏仁12g、炙甘草9g、人參12g、茯苓15g、川貝12g、桑白皮12g、 知母12g制法將各味藥材凈選,按最佳份量稱取各藥材,蛤階研細(xì)成末,人參、茯苳、知母、 貝母、桑白皮、杏仁和炙甘草藥材拌勻后,加入6-20倍量水浸泡2-12小時(shí),加熱提取2-3 次,提取液合并;水提取液靜置12-48小時(shí),過濾取上清液,減壓濃縮得浸膏或噴霧干燥成 干粉為水提取物,蛤蚧末和水提取物約37.5g。實(shí)施例二人參蛤蚧散提取物制備方法處方蛤蚧1對(duì)、杏仁150g、炙甘草150g、人參60g、茯苓60g、川貝60g、桑白皮 60g、知母60g,制法將各味藥材凈選,按最佳份量稱取各藥材,蛤蚧、人參、茯苳、知母、貝母、 桑白皮、杏仁和炙甘草藥材拌勻后,加入6-20倍量水浸泡2-12小時(shí),加熱提取2-3次, 提取液合并;水提取液靜置12-48小時(shí),過濾取上清液,減壓濃縮得浸膏或噴霧干燥成干 粉為水提取物約170. 5g。實(shí)施例三人參蛤蚧散口服固體制劑制備方法 (一)制備人參蛤蚧散顆粒劑處方人參蛤階散提取物210-90o/o淀粉5.0-70%糊精2,0-20%木糖醇5.0-20%山梨酸甲酯0.001-2.0%優(yōu)選處方人參蛤階散提取物2170.5g淀粉20.0g糊精50.0g木糖醇20.0g山梨酸甲酯0.002g制法按實(shí)施例二中的方法制備人參蛤蚧散提取物,加入處方量輔料按常規(guī) 方法制成顆粒劑,包裝制成。(二)制備人參蛤蚧散片劑 (1)普通片處方人參蛤蚧散提取物25.0-90%淀粉5.0-50%糊精2.0-20%微晶纖維素5.0-20%滑石粉0.5-5.0%硬脂酸鎂0.1-5.0o/o優(yōu)選處方人參蛤蚧散提取物2170.5g淀粉30g糊精20g微晶纖維素20g滑石粉1.2g硬脂酸鎂2.0g制法按實(shí)施例二中的方法制備人參蛤蚧散提取物,加入處方量輔料按常規(guī) 方法制成顆粒劑,干燥,壓片即得。(2)泡騰片處方和制備如下:人參蛤蚧散提取物2170.5g淀粉20.0g糊精50.0g微晶纖維素30.0g滑石粉2.1g硬脂酸鎂2.1g無(wú)水?dāng)Q檬酸lO.Og碳酸氫鈉15.0g乳糖25. Og水適量制法按實(shí)施例二中的方法制備人參蛤蚧散提取物,加入處方量輔料按常規(guī) 方法制成顆粒劑,干燥,壓片即得。(3) 口含片劑處方和制備如下 處方人參蛤蚧散提取物2 170.5g淀粉 糊精微晶纖維素滑石粉硬脂酸鎂20.0g 50.0g 20.0g 1.2g 1.2g 2. 5g阿斯巴甜 、0. lg水 適量制法按實(shí)施例二中的方法制備人參蛤階散提取物,加入處方量輔料按常規(guī) 方法制成顆粒劑,干燥,壓片即得。(4)包衣片劑處方和制備如下處方人參蛤蚧散提取物2 170.5g淀粉 50.0g糊精 50.0g微晶纖維素 20.0g滑石粉 2.5g硬脂酸鎂 ..2.5g制法按實(shí)施例二中的方法制備人參蛤蚧散提取物,加入處方量輔料按常規(guī)方法 制成顆粒劑,干燥,壓片,按照常規(guī)方法制成包衣材料,用包衣機(jī)包衣即得,根據(jù)包衣材料的不同可以包成糖衣和薄膜衣。(三)制備人參蛤蚧散丸劑 處方人參蛤蚧散提取物1 淀粉硬酯酸鎂糊精水37.5g 15. 5g 2.1g lO.Og適量制法按實(shí)施例一中的方法制備人參蛤蚧散提取物,加入處方量輔料按常規(guī) 方法制成顆粒劑,干燥,壓丸即得。(四) 制備人參蛤蚧散軟膠囊 內(nèi)容物處方人參蛤階散提取物1 37.5g植物油 30g對(duì)羥基苯甲酸乙酯 O.Olg蜂蠟 5.0g制法按實(shí)施例一中的方法制備人參蛤蚧散提取物,加入處方量的植物油、蜂蠟, 對(duì)羥基苯甲酸乙酯按常規(guī)工藝制備而成。(五) 制備人參蛤蚧散膠囊劑處方人參蛤蚧散提取物1 10-95%淀粉 5-55%硬酯酸鎂 0.1-5%制法按實(shí)施例一中的方法制備人參蛤蚧散提取物,加入處方量輔料按常規(guī) 方法制成顆粒劑,干燥,灌裝即得。實(shí)施例四人參蛤蚧散口服液體制劑制備方法 處方人參蛤蚧散提取物2 5-80%優(yōu)選處方:人參蛤蚧散提取物 淀粉硬酯酸鎂37.5g 15.0g 1.5g蔗糖環(huán)己基氨基磺酸鈉5.0-概5.0-50o/o山梨酸甲酯 0.001-2% 蒸餾水 10-90%. 優(yōu)選處方人參蛤蚧散提取物2 170.5g蔗糖 40.0g環(huán)己基氨基磺酸鈉 0.5g山梨酸甲酯 0.002g蒸餾水定容至500ml.制法按實(shí)施例二中的方法制備人參蛤蚧散提取物,加入處方各輔料和蒸餾水, 再經(jīng)超濾器超濾,超濾液灌裝,滅菌,即得。
權(quán)利要求
1、一種由蛤蚧等8味中藥制備而得的主治治療咳喘時(shí)久,肺腎虛衰,兼有痰熱的人參蛤蚧散藥物制劑及其制備方法,該制劑由蛤蚧,人參,茯苓,知母,貝母,桑白皮,炙甘草,杏仁所的混合提取物(浸膏或干粉)為原料,與作為基質(zhì)的藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑一起按常規(guī)工藝制備而成,其中1.1處方中各藥味以及重量分?jǐn)?shù)為蛤蚧1對(duì)、杏仁12g-150g、炙甘草9g-150g、人參12g-60g、茯苓15-150g、川貝12g-60g、桑白皮12g-60g、知母12g-60g,1.2基質(zhì)藥劑書中制備口服固體和液體制劑中的常用藥用輔料;1.3配比提取物(浸膏或干粉)∶基質(zhì)=9∶1~1∶9。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l中的人參蛤蚧散提取物,其制備工藝如下l.l提取工藝方法可以是如下將各味藥材凈選,按最佳份量稱取各藥材,蛤蚧研細(xì)成末,人參、茯苓、知母、貝母、桑白皮、杏仁和炙甘草藥材拌勻后,加入6 20倍量水浸泡2-12小時(shí),加熱提取2-3次,提 取液合并;水提取液靜置12-48小時(shí),過濾取上清液,減壓濃縮得浸膏或噴霧干燥成干粉 為水提取物;水提取物加蛤蚧研細(xì)粉與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑組合按常規(guī)工藝制成 各種口服固體或液體制劑,其中所述的藥學(xué)上的載體或輔料根據(jù)不同的劑型而選擇,所用的這些載體或賦形劑對(duì)于制藥領(lǐng)域的普通技術(shù)人員是可以決定的。 1.2提取工藝方法也可以是如下各味藥材凈選,按最佳份量稱取各藥材,蛤階、人參、茯苓、知母、貝母、桑白皮、 杏仁和炙甘草藥材拌勻后,加入6 20倍量水浸泡2-12小時(shí),加熱提取2-3次,提取液合并; 水提取液靜置12-48小時(shí),過濾取上清液,減壓濃縮得浸膏或噴霧干燥成干粉為水提取物; 水提取物與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑組合按常規(guī)工藝制成各種口服固體或液體制劑, 其中所述的藥學(xué)上的載體或輔料根據(jù)不同的劑型而選擇,所用的這些載體或賦形劑對(duì)于制 藥領(lǐng)域的普通技術(shù)人員是可以決定的。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1-2中的人參蛤蚧散口服藥物制劑,其中劑型包括片劑、硬膠囊、顆粒劑、 軟膠囊、液體型膠囊、滴丸以及口服液體制劑,其中1.1顆粒劑、片齊U、硬膠囊以及口服液液體制劑基質(zhì)選自淀粉、碳酸氫鈉、糖粉、乳糖、 可壓性淀粉、微晶纖維素、無(wú)機(jī)鹽類(主要是一些無(wú)機(jī)鈣鹽,如硫酸鈣、枸櫞酸、磷酸氫 鈣及藥用碳酸鈣)、甘露醇、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、甲基纖維素和乙基 纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙甲纖維素、其它粘合劑、干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取 代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯比咯垸l纟、交聯(lián)羧甲甚纖維素鈉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑 石粉、氫化植物油、聚乙二醇類(聚乙二醇2000- 6000)與月挫醇硫酸鎂以及木糖醇中的一種或多種。1.2軟膠囊劑、液體型膠囊和滴丸劑的基質(zhì)選自聚乙二醇(聚乙二醇200-6000)、丙二 醇、蜂蠟、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、甘油、乙醇、(吐溫20、 40、 60、 65、 80)、司盤 類(司盤20、 40、 60、 65、 80)、大豆油、茶油、紅花油、月見草油、橄欖油、C5_CM的甘 油三酯、油酸乙酯中的一種或幾種。
4、 根據(jù)權(quán)利要求l-3中的藥物制劑,其中片劑具體指普通壓制片、包衣片、糖衣片、薄膜 衣片、腸溶衣片、泡騰片、咀嚼片、多層片、分散片、舌下片、口含片。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1-4中的藥物制劑,還可以填加抗氧化劑,選自a-生育酚、抗壞血酸棕 櫚酸酯、丁基羥基茴香醚(BHA)、 二丁基羥基甲苯(朋T)中的一種或幾種。
6、 根據(jù)權(quán)利要求l-5中的藥物制劑,其中還可以含芳香劑和防腐劑,其中芳香劑包括橘子 香精、香蕉香精、草莓香精、奶油香精中的一種或幾種,防腐劑包括尼泊金酯類、苯甲酸 類中的一種或幾種。
7、 根據(jù)權(quán)利要求l-6中的人參蛤蚧散藥物口服制劑,該制劑具有補(bǔ)肺益腎,止咳定喘的功 效,主治肺腎氣虛,痰熱內(nèi)蘊(yùn)咳喘證,長(zhǎng)期臨床應(yīng)用顯示,對(duì)補(bǔ)肺益腎,清熱化痰,止咳 定喘具有很好的療效。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種由蛤蚧等8味中藥制備而得的主治治療咳喘時(shí)久,肺腎虛衰,兼有痰熱的人參蛤蚧散藥物制劑及其制備方法,該制劑由蛤蚧、人參、茯苓、知母、貝母、桑白皮、炙甘草和杏仁的混合提取物為原料,與作為基質(zhì)的藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑一起按常規(guī)工藝制備而成,該制劑具有補(bǔ)肺益腎,止咳定喘的功效,主治肺腎氣虛,痰熱內(nèi)蘊(yùn)咳喘證,長(zhǎng)期臨床應(yīng)用顯示,對(duì)補(bǔ)肺益腎,清熱化痰,止咳定喘具有很好的療效。
文檔編號(hào)A61K9/20GK101229318SQ200810007530
公開日2008年7月30日 申請(qǐng)日期2008年2月27日 優(yōu)先權(quán)日2008年2月27日
發(fā)明者張文芳 申請(qǐng)人:北京金方華醫(yī)藥科技有限公司
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