專利名稱：固陰煎口服制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體涉及一種主治陰虛滑泄，帶濁淋遺及經水因虛不固的 口服制劑及其制備方法，特別涉及以固陰煎傳統(tǒng)中藥處方的提取物為藥物活性成分的口服 制劑。
背景技術：
"固陰煎"為明代張景岳《景岳全書》中創(chuàng)制的，歷來作為補腎調經的常用方，由 人參、熟地、山藥、山茱萸、菟絲子、遠志、五味子和炎甘草所組成，具有補腎調經的功 效，主治陰虛滑泄，帶濁淋遺及經水因虛不固證。該處方長期臨床應用顯示，對治療月經 不調，功能失調性子宮出血，不孕癥，閉經，夢遺等有很好的療效，并具有廣泛的應用， 也未發(fā)現明顯的毒副發(fā)應。"固陰煎"的中藥材的來源如下 人參為五加科植物人參的根，有大補元氣，復脈固脫，補脾益肺，生津，安神的功效。熟地玄參科植物地黃的塊根的炮制品，有強心、利尿、降血糖和升高外周白細胞,增 強免疫功能等作用山藥為薯蕷科植物薯蕷的根莖，有補脾養(yǎng)胃，生津益肺，補腎澀精的功效。 山茱萸山茱萸科植物山茱萸的果肉，有補益肝腎，澀精固脫的功效。 菟絲子為旋花科植物菟絲子的種子，有滋補肝腎，固精縮尿，安胎，明目，止瀉的 功效。遠志為遠志科植物遠志的根，有安神，益智，祛痰，消腫的功效。五味子為木蘭種植物五味子的果實，有斂肺，滋腎，生津，收汗，澀精的功效。炙甘草為豆科植物干草，脹果干草或光果干草的干燥根及根莖，有補脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛和調和諸藥的功效。方中用熟地，山茱萸，菟絲子補腎益精，人參，山藥，甘草益氣健睥，五味子，遠志交通心腎，全方心，腎，脾共補，達補腎調經之效。古代的"固陰煎"沒有只有湯劑，需要購買飲片后煎煮服用，攜帶服用都很不方便， 我們經過研究，通過指標成分進行定量控制制成現代中藥口服制劑，產品劑量準確、質量 穩(wěn)定，方便服用，適用于商品化大生產，克服了中藥湯劑用量大、用量不準確、攜帶服用 不方便、無法商品化等缺點，方便臨床治療和家庭使用的需要。發(fā)明內容本發(fā)明的@的在于按照現代中藥的制備方法，通過指標成分進行定量控制制成現代中 藥口服制劑，將柴胡疏肝散開發(fā)成產品劑量準確、質量穩(wěn)定，方便服用，適用于商品化大 生產的中成藥，方便臨床治療和家庭使用。本發(fā)明所涉及n服制劑的藥物i.:ii人參，熟地，山藥，山茱萸，菟絲子，遠志，五味子， 炎甘草的混合提取物(浸膏或干粉)為原料，與作為基質的藥學上可接受的載體或賦形劑 一起按常規(guī)工藝制備而成，由于不同醫(yī)書中收載"固陰煎"處方量略有不同，制備本發(fā)明 處方中各藥味以及重量分數(單位為g或kg)為人參]-15份，熟地2-20份，山藥2-20份，山茱萸2-20份，菟絲子2-20份，遠志1-10 份，五味子1-10份，炙甘草1-10份最優(yōu)選處方中各藥味以及重量分數(單位為g或kg)為人參8-10g，熟地9-15g，山藥9-24g，山茱萸9-15g，菟絲子9-20g，遠志6-12g，五味 子6-12g，炙甘草6-12g基質藥劑書中制備口服固體和液體制劑中的常用藥用輔料；配比提取物(水提取物浸膏或干粉)基質=9 : 1 1 : 9。本發(fā)明"固陰煎"混合提取物(水提取物)的提取工藝如下(1 )將各味藥材凈選，按最佳份量稱取各藥材并加入6~20倍量水浸泡2-12小時，加熱提 取2-3次，提取液合并；(2) 水提取液靜置12-48小時，過濾取上清液，減壓濃縮得浸膏或噴霧干燥得千粉為水提 取物；(3) "固陰煎"提取物(水提取物)與藥學上可接受的載體或賦形劑組合按常規(guī)工藝制 成各種口服固體或液體制劑，其中所述的藥學上的載體或賦形劑根據不同的劑型而 選擇，所用的這些載體或賦形劑對于制藥領域的普通技術人員是可以決定的。本發(fā)明"固陰煎"提取物的提取方法很多，這里只給出了 -種方法，但并不限于此種 方法。本發(fā)明藥物，其中劑型包括口服固體制劑和口服液體制劑，其中口服固體制劑包括 片劑、硬膠囊、液體型膠囊、顆粒劑、軟膠囊、滴丸、丸劑、微丸劑、緩釋制劑；口服液 體制劑包括口服液、糖漿劑、酒劑；其中顆粒劑、口服液體制劑、硬膠囊以及片劑輔料 選自淀粉、碳酸氫鈉、糖粉、乳糖、可壓性淀粉、微晶纖維素、無機鹽類主要是--些無機 鈣鹽，如硫酸鈣、枸櫞酸、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣、甘露醇、淀粉波、羧甲基纖維素鈉、 羥丙基纖維素、甲基纖維素和乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙甲纖維素、其它粘合 劑、千淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、聚乙烯比咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素 鈉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類(聚乙二醇2000- 6000)與 月掛醇硫酸鎂以及木糖醇中的一種或多種；其中軟膠囊劑、液體型膠囊和滴丸劑的輔料選自聚乙二醇(聚乙二醇200-6000)、丙二醇、蜂蠟、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、甘油、乙 醇、(吐溫20、 40、 60、 65、 80)、司盤類(司盤20、 40、 60、 65、 80)、大豆油、茶油、 紅花油、月見草油、橄欖油、C5-Cm的甘油三酷、油酸乙酯中的一種或幾種，還可以填加抗 氧化劑，選自a -生育酚、抗壞血酸棕櫚酸酯、丁基羥基茴香醚(BHA)、 二丁基羥基甲苯(BHT) 中的一種或幾種。本發(fā)明藥物制劑，其中片劑具體指普通壓制片、包衣片、糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣 片、泡騰片、咀嚼片、多層片、分散片、舌下片、口含片。本發(fā)明藥物制劑，其中還可以含芳香劑和防腐劑，其中芳香劑包括橘子香精、香蕉香 精、草莓香精、奶油香精中的一種或幾種，防腐劑包括尼泊金酯類、苯甲酸類中的一種或 幾種。"固陰煎"提取物制備方法如下處方人參8-10g,熟地9-15g，山藥9-24g，山茱萸9-15g，菟絲子9-20g，遠志6-12g， 五味子6-12g，炙甘草6-12g制法將處方各味藥材凈選，稱取處方量各藥材加入6 20倍量水浸泡2-12小時，加熱 提取2-3次，提取液合并；水提取液靜置12-48小時，過濾取上清液，減壓濃縮得浸膏或噴 霧干燥為干粉為水提取物備用。制備"固陰煎"口服液和糖漿劑"固陰煎"提取物與矯味劑、防腐劑和水制成口服液，其中矯味劑選自蔗糖、糖精鈉、 環(huán)己基氨基磺酸鈉、甜菊糖苷、天門冬酰苯甲氨酸甲酯、薄荷油(醇)中的一種或幾種； 防腐劑選自山梨酸甲酯、苯甲酸類、你泊金類等中的一種或幾種?？诜汉吞菨{劑的制備方法如下"固陰煎"提取物加水調劑至制備量，加入矯味劑、 防腐劑混合均勻，經滅菌、灌裝、檢驗、包裝等工藝，即得濟川煎口服液以及糖漿劑。其中加入的重量百分比含量為"固陰煎"提取物5-80%、矯味劑0.05-5%、防腐劑 0.001-2%、水10-90%.制備"固陰煎"顆粒劑、丸劑、微丸劑、膠囊劑、片劑顆粒劑、丸劑、微丸劑、膠囊劑、及片劑，制成濃縮顆粒劑或丸劑或片劑所用的輔料 包括稀釋劑、粘合劑、潤滑劑；稀釋劑選自淀粉、乳糖、糊精、微晶纖維素種的一種或幾 種；粘合劑包括水、高分子材料和乙醇的一種或幾種；潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、硬 脂酸中的一種或幾種。顆粒劑、丸劑、微丸劑、膠囊劑、及片劑的制備方法如下將"固陰煎"提取物與適量藥用輔料混勻，加入粘合劑等制成軟材，用制粒機制成顆 粒劑，干燥、整粒即得顆粒劑，或泛制成丸劑，或經膠囊填充機制成膠囊劑，或經壓片制成片劑。顆粒劑、丸劑、微丸劑、膠囊劑、及片劑，其中每克顆粒相當于含有0.1-10克的生藥 制備"固陰煎"滴丸制備滴丸所用的輔料包括基質、冷卻液?；|包括聚乙二醇、聚維酮、十八醇、膽酸 類中的一種或幾種；冷卻液包括水、二甲基硅油、植物油、液狀石蠟中的一種或幾種。取 基質加熱熔融，將柴"固陰煎"提取物混合其中，滴入適宜的冷卻液中，干燥，制成，其中 每克滴丸相當于含有0.1-10克的生藥量。。制備"固陰煎"軟膠囊將"固陰煎"提取物與輔料稀釋劑、抗氧化劑、防腐劑、助懸劑，其中稀釋劑選自聚 乙二醇、丙二醇、植物油、礦物油中的一種或幾種；抗氧化劑選自甘氨酸、維生素E及其 衍生物、抗壞血酸、焦亞硫酸納、焦亞硫酸鉀中的一種或幾種；防腐劑包括山梨酸甲酯、 苯甲酸類、尼泊金類等中的一種或幾種；助懸劑選自甲殼素、纖維素類、瓊脂、蜂蠟中的 一種或幾種。制備方法如下"固陰煎"提取物5-50%,加入適量稀釋劑、抗氧化劑、防腐劑、助懸 劑混合均勻、按常規(guī)工藝制備而成，其中每克軟膠囊相當于含有0.1-10克的生藥量。具體實施例實施例一"固陰煎"提取物l (浸膏)制備方法處方人參10g，熟地15g，山藥24g，山茱萸15g，菟絲子20g，遠志10g，五味子10g， 炙甘草10g制法將處方各味藥材凈選，按處方量稱取各藥材，加入6 15倍量水浸泡2-10小時， 加熱微沸提取2-3次，提取液合并；水提取液靜置12-48小時，過濾取上清液，減壓濃縮得 浸膏為水提取物約21.4g。實施例二"固陰煎"提取物2 (干粉)制備方法處方人參9g,熟地9g，山藥9g，山茱萸9g，菟絲子9g，遠志6g，五味子6g，炎甘 草6g制法將處方各味藥材凈選，按處方量稱取各藥材，加入8~10倍量水浸泡2-8小時， 加熱至沸提取2-3次，提取液合并；水提取液靜置12-48小時，過濾取上清液，減壓濃縮， 噴霧干燥得干粉為水提取物約18.1g。實施例三"固陰煎"口服固體制劑制備方法(一)制備"固陰煎"顆粒劑 處方 "固陰煎"提取物l10-90%淀粉 糊精 木糖醇2.0-20%5.0-70%5.0-20%山梨酸甲酯優(yōu)選處方 "固陰煎"提取物10.001-2.0%21.4g 3.0g訓g5.0gO麓g淀粉 糊精 木糖醇山梨酸甲酯制法按實施例一中的方法制備"固陰煎"提取物，加入處方量輔料按常規(guī) 方法制成顆粒劑，干燥，包裝制成。(二)制備"固陰煎"片劑(1)普通片處方"固陰煎"提取物2 5.0-90%淀粉 5.0-50%糊精 2.0-20%微晶纖維素 5.0-20%滑石粉 0.5-5.0%硬脂酸鎂 0.1-5.0% 優(yōu)選處方"固陰煎"提取物2 18.1g淀粉 10g糊精 3g微晶纖維素 2g滑石粉 0.2g硬脂酸鎂 O.lg制法按實施例二中的方法制備"固陰煎"提取物，加入處方量輔料按常規(guī) 方法制成顆粒劑，干燥，壓片即得。(2)泡騰片處方和制備如下:"固陰煎"提取物218.1g淀粉2g糊精8g微晶纖維素2g滑石粉O.lg硬脂酸鎂O.lg無水檸檬酸l.Og碳酸氫鈉2.0g乳糖5g水適量制法按實施例二中的方法制備"固陰煎"提取物，加入處方量輔料按常規(guī) 方法制成顆粒劑，干燥，壓片即得。(3) 口含片劑處方和制備如下"固陰煎"提取物218.1g淀粉2g糊精6g微晶纖維素3g滑石粉O.lg硬脂酸鎂O.lg檸檬酸0. 5g阿斯巴甜0. 02g水適量制法按實施例二中的方法制備"固陰煎"提取物，加入處方量輔料按常規(guī) 方法制成顆粒劑，干燥，壓片即得。(4)包衣片劑處方和制備如下 處方"固陰煎"提取物2 18.1g淀粉 10g糊精 2g微晶纖維素 2g滑石粉 O.lg硬脂酸鎂 O.lg制法按實施例二中的方法制備"固陰煎"提取物，加入處方量輔料按常規(guī)方法制成顆粒劑，干燥，壓片，按照常規(guī)方法制成包衣材料，用包衣機包衣即得，根據包衣材料的不同可以包成糖衣和薄膜衣-(三)制備"固陰煎"滴丸劑 處方"固陰煎"提取物2 10-70%聚乙二醇4000 20-80%聚乙二醇6000 20.0-50%液體石蠟 適量優(yōu)選處方"固陰煎"提取物2 18.1g聚乙二醇4000 10g聚乙二醇6000 10g液體石蠟 適量制法將聚乙二醇4000和聚乙二醇6000按1 浴上加熱至90 — 10(TC，待全部熔融后，1的比例加入滴丸機的鉛鍋內，于油 加入按實施例二中的方法制備"固陰煎"提取物2，攪拌至熔解，轉移至貯液瓶中，密閉并保溫在80—9(TC，調 節(jié)液滴定量閥門，滴入10—15'C的液體石蠟中，撈取滴丸瀝盡并擦除液狀石 蠟，置石灰缸里干燥，既得。丸劑(四)制備"固陰煎'處方"固陰煎"提取物2 淀粉糊精 水18.1g 10g O.lg3g制法按實施例二中的方法制備 方法制成顆粒劑，干燥，壓丸即得。(五)制備"固陰煎"軟膠囊 內容物處方"固陰煎"提取物2 植物油固陰煎"提取物，加入處方量輔料按常規(guī)對羥基苯甲酸乙酷 蜂蠟18.1g20g O.Olg4g制法:按實施例二中的方法制備"固陰煎"提取物，加入優(yōu)選處方百分量的植物油、 蜂蠟，對羥基苯甲酸乙酯按常規(guī)工藝制備而成。膠囊劑提取物2 10-95% 5-55% 0.1-5%提取物2 18.1g 10g 0.5g制法按實施例二中的方法制備"固陰煎"提取物，加入處方量輔料按常規(guī) 方法制成顆粒劑，干燥，灌裝即得。實施例四"固陰煎"口服液體制劑制備方法處方"固陰煎"提取物1 5-80%蔗糖 5.0-50% 環(huán)己基氨基磺酸鈉 5.0-40%山梨酸甲酯 0.001-2% 蒸餾水 10-90%.優(yōu)選處方"固陰煎"提取物l 21.4g 蔗糖 2.0g 環(huán)己基氨基磺酸鈉 0.5g山梨酸甲酯 0.002g蒸餾水定容至60ml.制法按實施例一中的方法制備"固陰煎"提取物，加入處方各輔料和蒸餾水， 再經超濾器超濾，超濾液灌裝，滅菌，即得。(六)制備"固陰煎" 處方"固陰煎" 淀粉硬酯酸鎂 優(yōu)選處方"固陰煎" 淀粉硬酯酸鎂
權利要求
1、一種由人參等8味中藥制備而得的主治陰虛滑泄、帶濁淋遺及經水因虛不固證的固陰煎藥物口服制劑及其制備方法，以人參、熟地、山藥、山茱萸、菟絲子、遠志、五味子和炙甘草的混合提取物為原料，與作為基質的藥學上可接受的載體或賦形劑一起按常規(guī)工藝制備而成，其中1.1處方中各藥味以及所占重量百分比(單位為g或kg)為人參1-15份，熟地2-20份，山藥2-20份，山茱萸2-20份，菟絲子2-20份，遠志1-10份，五味子1-10份，炙甘草1-10份優(yōu)選處方中各藥味以及重量分數(單位為g或kg)為人參8-10g，熟地9-15g，山藥9-24g，山茱萸9-15g，菟絲子9-20g，遠志6-12g，五味子6-12g，炙甘草6-12g1.2基質藥劑書中制備口服固體和液體制劑中的常用藥用輔料；1.3配比提取物(包括水提取物浸膏或干粉)∶基質＝9∶1～1∶9。
2、 根據權利要求l中的固陰煎提取物，其制備工藝如下l.l將各味藥材凈選，按最佳份量稱取各藥材并加入6 20倍量水浸泡2-12小時，加熱提取2-3次，提取液合并；1.2水提取液靜置12-48小時，過濾取上清液，減壓濃縮得浸膏或噴霧干燥得干粉為水 提取物；1.3固陰煎水提取物和揮發(fā)油與藥學上的載體或輔料根組合按常規(guī)工藝制成各種口服 固體或液體制劑，其中所用的這些載體或賦形劑對于制藥領域的普通技術人員是可以決定 的。
3、 根據權利要求l-2中的固陰煎口服藥物制劑，其中劑型包括片劑、硬膠囊、顆粒劑、軟 膠囊、液體型膠囊、滴丸以及口服液體制劑，其中1.1顆粒劑、片劑、硬膠囊以及口服液液體制劑基質選自淀粉、碳酸氫鈉、糖粉、乳糖、 可壓性淀粉、微晶纖維素、無機鹽類(主要是一些無機鈣鹽，如硫酸鈣、枸櫞酸、磷酸氫 鈣及藥用碳酸鈣)、甘露醇、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、甲基纖維素和乙基 纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙甲纖維素、其它粘合劑、千淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取 代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑 石粉、氫化植物油、聚乙二醇類(聚乙二醇2000- 6000)與月掛醇硫酸鎂以及木糖醇中的 一種或多種。1.2軟膠囊劑、液體型膠囊和滴丸劑的基質選自聚乙二醇(聚乙二醇200-6000)、丙二 醇、蜂蠟、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、甘油、乙醇、(吐溫20、 40、 60、 65、 80)、司盤 類(司盤20、 40、 60、 65、 80)、大豆油、茶油、紅花油、月見草油、橄欖油、C5-C14的甘 油三酯、油酸乙酯中的一種或幾種。
4、 根據權利要求l-3中的藥物制劑，其中片劑具體,贈通壓制片、包衣片、糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣片、泡騰片、咀嚼片、多層片、分散片、舌下片、口含片。
5、 根據權利要求1-4中的藥物制劑，還可以填加抗氧化劑，選自ci-生育酚、抗壞血酸棕 櫚酸酯、丁基羥基茴香醚(BHA)、 二丁基羥基甲苯(BHT)中的一種或幾種。
6、 根據權利要求l-5中的藥物制劑，其中還可以含芳香劑和防腐劑，其中芳香劑包括橘子 香精、香蕉香精、草莓香精、奶油香精中的一種或幾種，防腐劑包括尼泊金酯類、苯甲酸 類中的一種或幾種。
7、 根據權利要求l-6中的固陰煎藥物口服制劑，該制劑具有補腎調經的功效，主治陰虛滑 泄、帶濁淋遺及經水因虛不固證，該處方長期臨床應用顯示，對治療月經不調，功能失調 性子宮出血，不孕癥，閉經，夢遺等有很好的療效。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種由人參等8味中藥制備而得的主治陰虛滑泄、帶濁淋遺及經水因虛不固證的固陰煎藥物口服制劑及其制備方法，以人參、熟地、山藥、山茱萸、菟絲子、遠志、五味子和炙甘草的混合提取物為原料，與作為基質的藥學上可接受的載體或賦形劑一起按常規(guī)工藝制備而成，該制劑具有補腎調經的功效，主治陰虛滑泄、帶濁淋遺及經水因虛不固證，該處方長期臨床應用顯示，對治療月經不調，功能失調性子宮出血，不孕癥，閉經，夢遺等有很好的療效。
文檔編號A61K36/88GK101229306SQ20081000753
公開日2008年7月30日 申請日期2008年2月27日 優(yōu)先權日2008年2月27日
發(fā)明者張文芳 申請人:北京金方華醫(yī)藥科技有限公司