專利名稱：實(shí)時(shí)檢測(cè)分析物傳感器靈敏度下降的方法、系統(tǒng)及計(jì)算機(jī)程序產(chǎn)品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本申請(qǐng)要求于2006年10月26日提交的標(biāo)題為“用于實(shí)時(shí)檢測(cè)連續(xù)葡萄糖傳感器(CGS)靈敏度下降的方法、系統(tǒng)及計(jì)算機(jī)程序產(chǎn)品”的第60/854,566號(hào)美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)的優(yōu)先權(quán)，其公開內(nèi)容通過引證結(jié)合于此用于所有用途。本申請(qǐng)涉及Marc D.Breton等人于2007年10月26日提交的第11/925,689號(hào)美國(guó)申請(qǐng)，其公開內(nèi)容通過引證結(jié)合于此用于所有用途。

背景技術(shù)：
被分析物(例如，葡萄糖)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(包括連續(xù)及離散監(jiān)測(cè)系統(tǒng))通常包括小的、重量輕的電池供電且由微處理器控制的系統(tǒng)，其被配置為使用靜電計(jì)檢測(cè)與相應(yīng)的被測(cè)葡萄糖水平成比例的信號(hào)，以及用于發(fā)送收集到的數(shù)據(jù)的RF信號(hào)。一些被分析物監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的一個(gè)方面包括經(jīng)皮的或皮下的被分析物傳感器配置，其(例如)被部分地設(shè)置在將被監(jiān)測(cè)葡萄糖水平的監(jiān)測(cè)對(duì)象的皮膚上。傳感器單元可以使用由通過接觸系統(tǒng)連接的控制電位(穩(wěn)壓器)模擬電路驅(qū)動(dòng)的二或三電極(工作、基準(zhǔn)和計(jì)數(shù)器電極)配置。
被分析物傳感器可以被配置為其一部分被放置到患者皮膚下，以檢測(cè)該患者的被分析物水平，以及該被分析物傳感器組成部分的另一部分與發(fā)射器單元進(jìn)行通信。發(fā)射器單元被配置為通過諸如RF(射頻)通信鏈路的無線通信鏈路將由傳感器檢測(cè)到的被分析物水平發(fā)射至接收器/監(jiān)視器單元。該接收器/監(jiān)視器單元對(duì)接收到的被分析物水平進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，以產(chǎn)生與被監(jiān)測(cè)的被分析物水平有關(guān)的信息。
根據(jù)前述，期望對(duì)葡萄糖水平波動(dòng)具有精確的評(píng)估，并且特別是，落到傳感器靈敏度之外的稱作早期信號(hào)衰減(ESA)的被分析物傳感器信號(hào)的檢測(cè)。


發(fā)明內(nèi)容
在一個(gè)實(shí)施例中，公開了一種方法、一種系統(tǒng)以及一種計(jì)算機(jī)程序產(chǎn)品，它們用于接收多個(gè)被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)、確定與接收到的多個(gè)被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)相關(guān)聯(lián)的信號(hào)衰減的概率、在確定的概率超過預(yù)定的閾值水平時(shí)驗(yàn)證信號(hào)衰減的存在、以及產(chǎn)生與信號(hào)衰減存在的驗(yàn)證相關(guān)聯(lián)的第一輸出信號(hào)。
本公開的這些以及其他目的、特征以及優(yōu)點(diǎn)將從下面實(shí)施例的詳細(xì)描述、所附權(quán)利要求以及附圖而變得充分明顯。



圖1示出了用于實(shí)施本公開的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施例的數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)及管理系統(tǒng)的框圖； 圖2是根據(jù)本公開一個(gè)實(shí)施例的圖1所示的數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)及管理系統(tǒng)的發(fā)射器單元的框圖； 圖3是根據(jù)本公開一個(gè)實(shí)施例的圖1所示的數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)及管理系統(tǒng)的接收器/監(jiān)測(cè)器單元的框圖； 圖4A-圖4B分別示出了根據(jù)本公開一個(gè)實(shí)施例的被分析物傳感器的透視圖和截面圖； 圖5是示出本公開中的一個(gè)實(shí)施例的實(shí)時(shí)早期信號(hào)衰減(ESA)的框圖； 圖6是示出根據(jù)本公開一個(gè)實(shí)施例的全部ESA檢測(cè)程序的流程圖； 圖7是示出根據(jù)本公開一個(gè)實(shí)施例的結(jié)合圖5所示的模塊1描述的傳感器電流異常的實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)的流程圖； 圖8是示出根據(jù)本公開一個(gè)實(shí)施例的圖5中的模塊2的驗(yàn)證程序以確認(rèn)或拒絕模塊1的輸出的流程圖； 圖9示出了根據(jù)本公開一個(gè)實(shí)施例的基于圖5中的模塊1的滑動(dòng)窗口處理的實(shí)時(shí)電流信號(hào)特性評(píng)估方法； 圖10示出了根據(jù)本公開一個(gè)實(shí)施例的用于圖5的模塊1的系數(shù)的引導(dǎo)估計(jì)(bootstrap estimation)； 圖11示出了根據(jù)本公開一個(gè)實(shí)施例的圖5的模塊2的標(biāo)準(zhǔn)化靈敏度密度的高斯內(nèi)核估計(jì)(Gaussian kernel estimation)；以及 圖12示出了根據(jù)本公開一個(gè)實(shí)施例的基于圖7的預(yù)定測(cè)試數(shù)據(jù)集和檢測(cè)閾值的與圖5的組合的第一和第二模塊的輸出曲線相比較的第一模塊的輸出曲線。

具體實(shí)施例方式 如下面詳細(xì)描述的，根據(jù)本公開的各個(gè)實(shí)施例，提供了用于在數(shù)據(jù)處理和控制系統(tǒng)(例如，包括被分析物監(jiān)測(cè)系統(tǒng))中的被分析物傳感器靈敏度下降的實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)的方法、系統(tǒng)和計(jì)算機(jī)程序產(chǎn)品。具體地，在本公開的范圍內(nèi)，提供了用于檢測(cè)會(huì)引起臨床顯著傳感器相關(guān)誤差(包括，例如，由傳感器靈敏度(定義為被分析物傳感器電流電平與血糖水平之間的比率)下降表示的早期傳感器衰減(ESA)，該下降可以存在于傳感器壽命的最初12-24小時(shí)期間，或使用被分析物傳感器的夜間(“夜間下降”)期間)的低傳感器靈敏度事件(episode)的方法、系統(tǒng)和計(jì)算機(jī)程序產(chǎn)品。
圖1示出了根據(jù)本公開一個(gè)實(shí)施例的數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)和管理系統(tǒng)(諸如，被分析物(例如，葡萄糖)檢測(cè)系統(tǒng)100)。為了方便，主要從與葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)相關(guān)的方面進(jìn)一步描述了本主題公開，且這種描述絕不用于限制本公開的范圍。還應(yīng)該理解，被分析物檢測(cè)系統(tǒng)可以被配置為監(jiān)測(cè)各種被分析物，例如，乳酸鹽等。
可以被監(jiān)測(cè)的被分析物包括例如，乙酰膽堿、淀粉酶、膽紅素、膽固醇、絨毛膜促性腺素、肌酸激酶(例如，CK-MB)、肌氨酸、DNA、果糖胺、葡萄糖、谷氨酸鹽、生長(zhǎng)激素、荷爾蒙、酮、乳酸鹽、過氧化物、前列腺特效抗原(prostate-specific antigen)、凝血素、RNA、促甲狀腺激素、以及肌鈣蛋白。還可以監(jiān)測(cè)藥物(例如，抗生素(例如，慶大霉素、萬古霉素等)、洋地黃毒苷、地高辛、濫用的藥物、茶堿、以及殺鼠靈)的濃度。
被分析物監(jiān)測(cè)系統(tǒng)100包括傳感器101、連接至傳感器101的發(fā)射器單元102、和被配置為經(jīng)由通信鏈路103與發(fā)射器單元102進(jìn)行通信的主接收器單元104。主接收器單元104還可以被配置為將數(shù)據(jù)發(fā)射至數(shù)據(jù)處理終端105以對(duì)由主接收器單元104接收到的數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估。此外，一個(gè)實(shí)施例中的數(shù)據(jù)處理終端可以被配置為經(jīng)由通信鏈路直接從發(fā)射器單元102接收數(shù)據(jù)，其中，通信鏈路可以可選地被配置用于進(jìn)行雙向通信。
圖1還示出了次接收器單元106，其可操作地連接至通信鏈路103，并被配置為接收由發(fā)射器單元102發(fā)射的數(shù)據(jù)。此外，如圖所示，次接收器單元106被配置為與主接收器單元104以及與數(shù)據(jù)處理終端105進(jìn)行通信。實(shí)際上，次接收器單元106可以被配置用于與主接收器單元104和數(shù)據(jù)處理終端105中的每一個(gè)都進(jìn)行無線雙向通信。如下進(jìn)一步詳細(xì)描述的，在本公開的一個(gè)實(shí)施例中，相比于主接收器單元104，次接收器單元106可以被配置為包括有限數(shù)量的功能和特征。如此，次接收器106可以基本被配置在更小的緊湊殼體中，或插入在諸如腕表的裝置中。可替換地，次接收器單元106可以被配置為具有與主接收器單元104相同或基本相似的功能性，并且可以被配置為與連接支架(docking cradle)單元(用于臨床更換、用于在夜間進(jìn)行監(jiān)測(cè))和/或雙向通信裝置一起使用。
在圖1所示的被分析物監(jiān)測(cè)系統(tǒng)100實(shí)施例中僅示出了一個(gè)傳感器101、發(fā)射器單元102、通信鏈路103、和數(shù)據(jù)處理終端105。然而，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員應(yīng)該理解，被分析物監(jiān)測(cè)系統(tǒng)100可以包括一個(gè)或多個(gè)傳感器101、發(fā)射器單元102、通信鏈路103、和數(shù)據(jù)處理終端105。此外，在本公開的范圍內(nèi)，被分析物監(jiān)測(cè)系統(tǒng)100可以是連續(xù)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)、或半連續(xù)、或離散監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。在多構(gòu)件環(huán)境中，每個(gè)裝置都被配置為由系統(tǒng)中每個(gè)其他裝置唯一標(biāo)識(shí)，從而輕易解決了被分析物監(jiān)測(cè)系統(tǒng)100中各構(gòu)件之間的通信沖突。
在本公開的一個(gè)實(shí)施例中，傳感器101物理上位于其被分析物水平正在被監(jiān)測(cè)的用戶身體中或身體上。傳感器101可以被配置為對(duì)用戶的被分析物水平進(jìn)行連續(xù)采樣，并將采樣的被分析物水平轉(zhuǎn)換成相應(yīng)的數(shù)據(jù)信號(hào)，以由發(fā)射器單元102進(jìn)行發(fā)射。在一個(gè)實(shí)施例中，發(fā)射器單元102連接至傳感器101，從而這兩個(gè)裝置都位于用戶身體上，其中，被分析物傳感器101的至少一部分經(jīng)皮地位于用戶皮層下。發(fā)射器單元102執(zhí)行數(shù)據(jù)處理(諸如對(duì)數(shù)據(jù)信號(hào)進(jìn)行濾波和編碼，這些數(shù)據(jù)信號(hào)中的每一個(gè)均對(duì)應(yīng)于用戶的采樣被分析物水平)，以經(jīng)由通信鏈路103發(fā)射至主接收器單元104。
在一個(gè)實(shí)施例中，被分析物監(jiān)測(cè)系統(tǒng)100被配置為從發(fā)射器單元102到主接收器單元104的單向RF通信路徑。在這樣的實(shí)施例中，在沒有來自已經(jīng)接收到了這些發(fā)射的采樣數(shù)據(jù)信號(hào)的主接收器單元104的確認(rèn)的情況下，發(fā)射器單元102對(duì)從傳感器101接收到的采樣數(shù)據(jù)信號(hào)進(jìn)行發(fā)射。例如，發(fā)射器單元102可以被配置為在完成最初的接通電源程序后以固定速率(例如，以一分鐘的間隔)對(duì)編碼后的采樣數(shù)據(jù)信號(hào)進(jìn)行發(fā)射。同樣，主接收器單元104可以被配置為以預(yù)定時(shí)間間隔檢測(cè)這些發(fā)射的編碼采樣數(shù)據(jù)信號(hào)?？商鎿Q地，被分析物監(jiān)測(cè)系統(tǒng)100可以被配置為具有發(fā)射器單元102和主接收器單元104之間的雙向RF(或相反)通信。
此外，在一個(gè)方面中，主接收器單元104可以包括兩個(gè)部件。第一部件是模擬接口部件，其被配置為經(jīng)由通信鏈路103與發(fā)射器單元102進(jìn)行通信。在一個(gè)實(shí)施例中，該模擬接口部件可以包括用于接收來自發(fā)射器單元102的數(shù)據(jù)信號(hào)并對(duì)其進(jìn)行放大的天線和RF接收器，隨后，利用局部振蕩器對(duì)這些信號(hào)進(jìn)行解調(diào)并且通過帶通濾波器對(duì)其進(jìn)行濾波。主接收器單元104的第二部件是數(shù)據(jù)處理部件，其被配置為通過諸如執(zhí)行數(shù)據(jù)解碼、誤差檢測(cè)及校正、數(shù)據(jù)時(shí)鐘產(chǎn)生、以及數(shù)據(jù)位恢復(fù)來對(duì)從發(fā)射器單元102接收到的數(shù)據(jù)信號(hào)進(jìn)行處理。
在操作過程中，一旦完成了接通電源程序，主接收器單元104就被配置為基于(例如)檢測(cè)到的從發(fā)射器單元102接收到的數(shù)據(jù)信號(hào)的強(qiáng)度或預(yù)定的發(fā)射器標(biāo)識(shí)信息來在其范圍內(nèi)檢測(cè)發(fā)射器單元102的存在。一旦成功與相應(yīng)的發(fā)射器單元102進(jìn)行了同步，主接收器單元104就被配置為開始從發(fā)射器單元102接收對(duì)應(yīng)于用戶的檢測(cè)到的被分析物水平的數(shù)據(jù)信號(hào)。更具體地，一個(gè)實(shí)施例中的主接收器單元104被配置為經(jīng)由通信鏈路103執(zhí)行與相應(yīng)的同步發(fā)射器單元102的同步跳時(shí)(time hopping)，以得到用戶的檢測(cè)到的被分析物水平。
再次參照?qǐng)D1，數(shù)據(jù)處理終端105可以包括個(gè)人計(jì)算機(jī)、諸如膝上電腦或手持設(shè)備(例如個(gè)人數(shù)據(jù)助理(PDA))等的便攜式計(jì)算機(jī)等，其中的每一個(gè)都可以被配置用于經(jīng)由有線或無線連接與接收器進(jìn)行數(shù)據(jù)通信。此外，數(shù)據(jù)處理終端105還可以連接至數(shù)據(jù)網(wǎng)絡(luò)(未示出)以存儲(chǔ)、提取和更新對(duì)應(yīng)于檢測(cè)到的用戶的被分析物水平的數(shù)據(jù)。
在本公開的范圍內(nèi)，數(shù)據(jù)處理終端105可以包括注射設(shè)備(諸如胰島素注射泵)等，其可以被配置向患者提供胰島素，以及可以被配置為與接收器單元104進(jìn)行通信以接收其中測(cè)量到的被分析物水平?？商鎿Q地，接收器單元104可以被配置為將注射設(shè)備集成于其中，從而接收器單元104被配置為向患者提供胰島素治療，例如，用于管理和修改基本檔案，以及用于其中基于從發(fā)射器單元102接收到的檢測(cè)到的被分析物水平來確定適當(dāng)?shù)耐谱⒁赃M(jìn)行給藥。
此外，發(fā)射器單元102、主接收器單元104和數(shù)據(jù)處理終端105每個(gè)都可以被配置為進(jìn)行雙向無線通信，從而發(fā)射器單元102、主接收器單元104和數(shù)據(jù)處理終端105中的每一個(gè)都可以被配置為彼此經(jīng)由無線通信鏈路103進(jìn)行通信(即，彼此之間發(fā)送和接收數(shù)據(jù))。更具體地，在一個(gè)實(shí)施例中，數(shù)據(jù)處理終端105可以被配置為經(jīng)由通信鏈路106直接從發(fā)射器單元102接收數(shù)據(jù)，其中，通信鏈路106可以如上所述被配置為進(jìn)行雙向通信。
在該實(shí)施例中，可以包括胰島素泵的數(shù)據(jù)處理終端105可以被配置為接收來自發(fā)射器單元102的被分析物信號(hào)，從而，結(jié)合接收器103的功能，這些功能包括用于對(duì)患者的胰島素治療和被分析物監(jiān)測(cè)進(jìn)行管理的數(shù)據(jù)處理。在一個(gè)實(shí)施例中，通信鏈路103可以包括RF通信協(xié)議、紅外通信協(xié)議、藍(lán)牙使能通信協(xié)議、802.11x無線通信協(xié)議、或在避免潛在的數(shù)據(jù)沖突和干擾的同時(shí)將允許多個(gè)單元進(jìn)行安全、無線通信(例如，按照HIPPA要求)的等效無線通信協(xié)議中的一個(gè)或多個(gè)。
圖2是根據(jù)本公開一個(gè)實(shí)施例的圖1所示的數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)和檢測(cè)系統(tǒng)的發(fā)射器的框圖。參照該圖，一個(gè)實(shí)施例的發(fā)射器單元102包括被配置為與傳感器101(圖1)進(jìn)行通信的模擬接口201、用戶輸入端202、以及溫度測(cè)量部203，其中的每一個(gè)都可以可操作地連接至諸如中央處理單元(CPU)的發(fā)射器處理器204。
圖2還示出了發(fā)射器串行通信部205和RF發(fā)射器206，其中的每一個(gè)也都可操作地連接至發(fā)射器處理器204。此外，還在發(fā)射器單元102中設(shè)置有諸如電池的電源207，用于為發(fā)射器單元102提供所需的功率。此外，如從圖中可以看到的，其中的時(shí)鐘208被配置用于向發(fā)射器處理器204提供實(shí)時(shí)信息。
如從圖2可以看到的，傳感器單元101(圖1)配置有四個(gè)觸點(diǎn)，其中的三個(gè)是電極-工作電極(W)210、保護(hù)觸點(diǎn)(G)211、基準(zhǔn)電極(R)212，以及計(jì)數(shù)器電極(C)213，其中的每一個(gè)都可操作地連接至發(fā)射器單元102的模擬接口201。在一個(gè)實(shí)施例中，工作電極(W)210、保護(hù)觸點(diǎn)(G)211、基準(zhǔn)電極(R)212、以及計(jì)數(shù)器電極(C)213中的每一個(gè)都可以使用利用激光或光刻法印刷或蝕刻的、或可替代的設(shè)置在襯底材料上的導(dǎo)電材料(例如，可以被印刷的碳、或可以被蝕刻的金屬箔(例如，金))制成。
在一個(gè)實(shí)施例中，建立從傳感器101(圖1)和/或制造和測(cè)試設(shè)備到發(fā)射器單元102的模擬接口201的單向輸入路徑，同時(shí)建立從用于進(jìn)行能夠發(fā)射的發(fā)射器單元102的RF發(fā)射器206到接收器單元104的單向輸出。這樣，圖2示出了前述單向輸入和輸出之間經(jīng)由專用鏈路209，而從模擬接口201到達(dá)串行通信部205、然后到達(dá)處理器204、再到RF發(fā)射器206的數(shù)據(jù)鏈路。這樣，在一個(gè)實(shí)施例中，經(jīng)由上述數(shù)據(jù)路徑，發(fā)射器單元102被配置為將從傳感器101(圖1)接收到的經(jīng)過處理和編碼的數(shù)據(jù)信號(hào)經(jīng)由通信鏈路103(圖1)發(fā)射至主接收器單元104(圖1)。此外，上述模擬接口201和RF發(fā)射器206之間的單向通信數(shù)據(jù)路徑考慮了發(fā)射器單元102用于對(duì)完成制造工藝的操作以及用于為診斷和測(cè)試目的的直接通信的配置。
如上所述，發(fā)射器處理器204被配置為在發(fā)射器單元102的操作期間向發(fā)射器單元102的各個(gè)部件發(fā)射控制信號(hào)。在一個(gè)實(shí)施例中，發(fā)射器處理器204還包括存儲(chǔ)器(未示出)，用于存儲(chǔ)諸如用于發(fā)射器單元102的標(biāo)識(shí)信息以及從傳感器101接收到的數(shù)據(jù)信號(hào)。在發(fā)射器處理器204的控制下，所存儲(chǔ)的信息可以被提取和處理，以發(fā)射至主接收器單元104。此外，電源207可以包括市場(chǎng)上可得到的電池。
發(fā)射器單元102被配置為使電源部件207能夠在以低功率(非操作)模式存儲(chǔ)約十八個(gè)月后還能為發(fā)射器提供至少約三個(gè)月連續(xù)操作的電能。在一個(gè)實(shí)施例中，這可以通過發(fā)射器處理器204在非操作狀態(tài)中以低功率模式操作來實(shí)現(xiàn)，例如，抽取不超過約1μA的電流。事實(shí)上，在一個(gè)實(shí)施例中，發(fā)射器單元102的制造工藝過程中的最后步驟可以將發(fā)射器單元102置于低功率、非操作狀態(tài)(即，制造后睡眠模式)。在該方式中，發(fā)射器單元102的保存(shelf)壽命可以顯著提高。此外，如圖2所示，盡管電源單元207被示為連接至處理器204，并且因此，處理器204被配置為為電源單元207提供控制，但是應(yīng)該注意到，在本公開的范圍內(nèi)，電源單元207被配置為為圖2所示的發(fā)射器單元102的每個(gè)構(gòu)件都提供所需功率。
回來參照?qǐng)D2，在一個(gè)實(shí)施例中，發(fā)射器單元102的電源部件207可以包括可再充電電池單元，其可以由獨(dú)立的電源再充電單元(例如，設(shè)置在接收器單元104中)進(jìn)行再充電，從而可以在更長(zhǎng)的使用時(shí)間段中向發(fā)射器單元102供電。此外，在一個(gè)實(shí)施例中，發(fā)射器單元102可以被配置為在電源部件207中沒有電池，在這種情況中，發(fā)射器單元102可以被配置為從外部電源(例如，電池)接收電能，這將在下面進(jìn)一步詳細(xì)進(jìn)行描述。
仍然再次參照?qǐng)D2，發(fā)射器單元102的溫度檢測(cè)部件203被配置用于監(jiān)測(cè)傳感器插入位置附近的皮膚溫度。溫度讀數(shù)用于調(diào)整從模擬接口201得到的被分析物讀數(shù)。發(fā)射器單元102的RF發(fā)射器206可以被配置為在315MHz到322MHz的頻帶內(nèi)(例如，在美國(guó))進(jìn)行操作。此外，在一個(gè)實(shí)施例中，RF發(fā)射器206被配置為通過進(jìn)行頻移鍵控和曼徹斯特編碼來對(duì)載波頻率進(jìn)行調(diào)制。在一個(gè)實(shí)施例中，數(shù)據(jù)傳輸率為19,200符號(hào)每秒，同時(shí)具有用于與主接收器單元104進(jìn)行通信的最小傳輸范圍。
仍然再次參照?qǐng)D2，其還示出了連接至數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)和管理系統(tǒng)100的發(fā)射器單元102中的保護(hù)電極(G)211和處理器204的泄漏檢測(cè)電路214。根據(jù)本公開的一個(gè)實(shí)施例的泄漏檢測(cè)電路214可以被配置用于檢測(cè)傳感器101中的漏電流(leakage current)，以確定測(cè)量到的傳感器數(shù)據(jù)是否是壞的，以及來自傳感器101的測(cè)量數(shù)據(jù)是否正確。
圖3是根據(jù)本公開一個(gè)實(shí)施例的圖1所示的數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)和管理系統(tǒng)的接收器/監(jiān)測(cè)器單元的框圖。參照?qǐng)D3，主接收器單元104包括血糖測(cè)試帶接口301、RF接收器302、輸入端303、溫度檢測(cè)部件304、以及時(shí)鐘305，其中的每一個(gè)都可操作地連接至接收器處理器307。如從該圖還可以看到的，主接收器單元104還包括可操作地連接至功率轉(zhuǎn)換和監(jiān)測(cè)部件308的電源306。此外，功率轉(zhuǎn)換和監(jiān)測(cè)部件308還連接至接收器處理器307。此外，還示出了接收器串行通信部件309、以及輸出端310，其中的每一個(gè)都可操作地連接至接收器處理器307。
在一個(gè)實(shí)施例中，測(cè)試帶接口310包括用于接收葡萄糖測(cè)試帶的人工插入的葡萄糖水平測(cè)試部，從而可以在主接收器單元104的輸出端310上確定和顯示測(cè)試帶的葡萄糖水平。該葡萄糖的人工測(cè)試可以用于標(biāo)定(calibrate)傳感器101。RF接收器302被配置為經(jīng)由通信鏈路103(圖1)與發(fā)射器單元102的RF發(fā)射器206進(jìn)行通信，以接收來自發(fā)射器單元102的編碼數(shù)據(jù)信號(hào)，用于信號(hào)混頻、解調(diào)以及其他的數(shù)據(jù)處理。主接收器單元104的輸入端303被配置為允許用戶根據(jù)需要將信息輸入到主接收器單元104。在一個(gè)方面中，輸入端303可以包括小鍵盤中的一個(gè)或多個(gè)鍵、觸摸感應(yīng)屏、或聲控輸入命令單元。溫度檢測(cè)部件304被配置為向接收器處理器307提供主接收器單元104的溫度信息，同時(shí)，時(shí)鐘305向接收器處理器307提供實(shí)時(shí)信息。
圖3所示的主接收器單元104的各構(gòu)件中的每一個(gè)都由電源306供電，在一個(gè)實(shí)施例中，該電源包括電池。此外，功率轉(zhuǎn)換和監(jiān)測(cè)部件308被配置為監(jiān)測(cè)由主接收器單元104中各構(gòu)件所使用的功率，以進(jìn)行有效的功率管理，以及在使主接收器單元104處于次最佳操作條件的功率使用的情況中對(duì)用戶進(jìn)行警告。這種次最佳操作條件的實(shí)例可以包括，例如，操作波動(dòng)輸出模式(如下所述)一段時(shí)間，從而在接通處理器307(從而，接通主接收器單元104)時(shí)使電源306基本耗盡。此外，功率轉(zhuǎn)換和檢測(cè)部件308還可以被配置為包括諸如被配置為電池啟動(dòng)開關(guān)的場(chǎng)效應(yīng)晶體管(FET)的反極性保護(hù)電路。
主接收器單元104中的串行通信部件309被配置為提供從測(cè)試和/或制造設(shè)備開始的雙向通信路徑，用于主接收器單元104的初始化、測(cè)試、和配置。串行通信部件104還可以用于向計(jì)算機(jī)上載數(shù)據(jù)，諸如時(shí)間戳血糖數(shù)據(jù)?？梢酝ㄟ^例如電纜、紅外(IR)或RF鏈路建立與外部設(shè)備(未示出)的通信鏈路。主接收器單元104的輸出端310被配置用于提供諸如顯示信息的液晶顯示器(LCD)的圖形用戶接口(GUI)。此外，輸出端310還可以包括集成揚(yáng)聲器，用于輸出可聽得見的信號(hào)，以及提供手持電子裝置(諸如當(dāng)前可得到的移動(dòng)電話)中共同發(fā)現(xiàn)的振動(dòng)輸出。在另一個(gè)實(shí)施例中，主接收器單元104還包括電子熒光燈，其被配置為向輸出端310提供背光，以在黑暗的周圍環(huán)境中輸出看得見的顯示。
回來參照?qǐng)D3，在一個(gè)實(shí)施例中，主接收器單元104還可以包括存儲(chǔ)部件，諸如作為處理器307的一部分的、或單獨(dú)設(shè)置在主接收器單元104中的、可操作地連接至處理器307的可編程、非易失性存儲(chǔ)設(shè)備。處理器307還被配置為執(zhí)行曼徹斯特編碼以及對(duì)經(jīng)由通信鏈路103從發(fā)射器單元102接收到的編碼數(shù)據(jù)信號(hào)進(jìn)行誤差檢測(cè)和校正。
在另一個(gè)實(shí)施例中，發(fā)射器單元102、主接收器單元104、次接收器單元105、或數(shù)據(jù)處理終端/注射部件105中的一個(gè)或多個(gè)可以被配置為通過通信鏈路無線地接收來自例如葡萄糖計(jì)的血糖值。在又一個(gè)實(shí)施例中，操控或使用被分析物監(jiān)測(cè)系統(tǒng)100(圖1)的用戶或患者可以使用結(jié)合在發(fā)射器單元102、主接收器單元104、次接收器單元105、或數(shù)據(jù)處理終端/注射部件105中的一個(gè)或多個(gè)中的用戶接口(例如，鍵盤、小鍵盤等)手動(dòng)輸入血糖值。
在2001年1月16日發(fā)表的題為“Analyte Monitoring Device andMethod of Use”的第6,175,752號(hào)美國(guó)專利，以及在2003年12月26日提交的題為“Continuous Glucose Monitoring System and Methodof Use”的第10/745,878號(hào)申請(qǐng)中提供了連續(xù)被分析物監(jiān)測(cè)系統(tǒng)、其各部件的其他詳細(xì)描述(包括發(fā)射器的功能描述)，上述專利及申請(qǐng)都已轉(zhuǎn)讓給加利福尼亞阿拉米達(dá)的Abbott Diabetes Care公司。
圖4A至圖4B分別示出了根據(jù)本公開一個(gè)實(shí)施例的被分析物傳感器的透視圖和截面圖。參照?qǐng)D4A，傳感器400的透視圖，其主要部分位于皮膚表面410上方，插入端430穿透皮膚并進(jìn)入皮下空間420中，與諸如間質(zhì)液的用戶生物流體接觸。工作電極401、基準(zhǔn)電極402、以及計(jì)數(shù)器電極403的接觸部分都可以在位于皮膚表面410上方的傳感器400的部分上看到。工作電極401、基準(zhǔn)電極402、以及計(jì)數(shù)器電極403可以在插入端403的端部看到。
現(xiàn)在參照?qǐng)D4B，示出了一個(gè)實(shí)施例中的傳感器400的截面圖。具體地，可以看到傳感器400的各電極，并以堆疊或分層配置或構(gòu)造提供襯底和介電層。例如，如圖4B所示，在一個(gè)方面中，傳感器400(諸如圖1的傳感器單元101)，包括襯底層404、和第一導(dǎo)電層401(諸如設(shè)置在襯底層404的至少一部分上的碳線路)，該導(dǎo)電層還可以包括工作電極。還示出了設(shè)置在第一導(dǎo)電層401的至少一部分上的感測(cè)層408。
回來參照?qǐng)D4B，諸如第一介電層405的第一絕緣層被設(shè)置或被堆疊在第一導(dǎo)電層401的至少一部分上，以及進(jìn)一步的，諸如另一碳線路的第二導(dǎo)電層409可以被設(shè)置或堆疊在第一絕緣層(或介電層)405的至少一部分的頂部上。如圖4B所示，第二導(dǎo)電層409可以包括基準(zhǔn)電極，并且在一個(gè)方面中，可以包括銀/氯化銀(Ag/AgCl)層。
再次參照?qǐng)D4B，在一個(gè)實(shí)施例中，諸如介電層的第二絕緣層406可以被設(shè)置或堆疊在第二導(dǎo)電層409的至少一部分上。此外，可以包括碳線路以及可以包括計(jì)數(shù)器電極403的第三導(dǎo)電層403在一個(gè)實(shí)施例中可以被設(shè)置或堆疊在第二絕緣層406的至少一部分上。最后，第三絕緣層407被設(shè)置或堆疊在第三導(dǎo)電層403的至少一部分上。以此方式，傳感器400可以被配置在堆疊或分層結(jié)構(gòu)和配置中，從而每個(gè)導(dǎo)電層的至少一部分都被相應(yīng)的絕緣層(例如，介電層)分隔開。
此外，在本公開的范圍內(nèi)，電極401、402、403中的一些或全部可以以上述堆疊形式被設(shè)置在襯底404的同一側(cè)上，或可替換地，可以以共面形式設(shè)置，從而將每個(gè)電極都設(shè)置在襯底404上的同一平面上，然而，在各導(dǎo)電層/電極之間具有介電材料或絕緣材料。此外，在本公開的又一個(gè)方面中，一個(gè)或多個(gè)導(dǎo)電層(諸如電極401、402、403)可以被設(shè)置在襯底404的相反側(cè)上。
圖5是示出本公開一個(gè)實(shí)施例中的實(shí)時(shí)早期信號(hào)衰減(ESA)的框圖。參照?qǐng)D5，在一個(gè)實(shí)施例中，全部靈敏度下降檢測(cè)器500包括第一模塊510，被配置用于基于被分析物傳感器測(cè)量結(jié)果窗口進(jìn)行靈敏度下降概率的估計(jì)，以確定是否需要血糖水平的指棒(finger stick)測(cè)量。基于由第一模塊510進(jìn)行的靈敏度下降的估計(jì)概率，當(dāng)確定了需要血糖水平的指棒測(cè)量時(shí)，如圖5所示，在本公開的一個(gè)方面中，第二模塊520使用測(cè)量到的血糖值來驗(yàn)證或確認(rèn)或拒絕由第一模塊510進(jìn)行的靈敏度下降的估計(jì)概率。在一個(gè)方面中，第二模塊520可以被配置用于基于統(tǒng)計(jì)測(cè)定來確認(rèn)或拒絕第一模塊510的結(jié)果(例如，靈敏度下降的估計(jì)概率)。
即，在一個(gè)方面中，圖5的靈敏度下降檢測(cè)器500的第一模塊510可以被配置為基于傳感器值窗口的分析(例如，來自被分析物傳感器的持續(xù)預(yù)定時(shí)間段的電流信號(hào))來估計(jì)被分析物傳感器靈敏度下降的概率。更具體地，第一模塊510可以被配置為基于以下估計(jì)傳感器靈敏度下降的概率基于傳感器電流信號(hào)特性的滑動(dòng)窗口提取器，基于確定的或提取的傳感器電流信號(hào)特性的靈明度下降概率的基于模型的估計(jì)，和/或?qū)⒐烙?jì)的概率和預(yù)定的閾值τ進(jìn)行比較。
回來參照?qǐng)D5，第一模塊510的邏輯估計(jì)器511在一個(gè)實(shí)施例中可以被配置為提取或抽取傳感器電流信號(hào)特性的滑動(dòng)窗口，以及基于傳感器電流信號(hào)特性進(jìn)行靈敏度下降概率的估計(jì)，以及將靈敏度下降的估計(jì)概率與預(yù)定閾值τ進(jìn)行比較，來確定估計(jì)的靈敏度下降的驗(yàn)證是否是所期望的，或是否可以基于估計(jì)的靈敏度下降概率確認(rèn)未檢測(cè)到ESA或夜間下降。
再次參照?qǐng)D5，如所示，當(dāng)確定了估計(jì)的靈敏度下降概率的驗(yàn)證是所期望的時(shí)候(基于例如，當(dāng)估計(jì)的概率超過在第一模塊510中確定的預(yù)定閾值τ時(shí))，在一個(gè)實(shí)施例中的靈敏度下降檢測(cè)器500中的第二模塊520的假設(shè)分析模塊521接收來自血糖測(cè)量裝置(諸如包括

、Freestyle

、FreeStyle

或從美國(guó)加利福尼亞阿拉米達(dá)的Abbott Diabetes Care公司可得到的Precision XtraTM)的毛細(xì)血管血測(cè)量結(jié)果。在一個(gè)方面中，基于接收到的毛細(xì)血管血糖測(cè)量結(jié)果和被分析物傳感器電流特性或值，估計(jì)的傳感器靈明度下降概率可以被確認(rèn)或被拒絕，從而確認(rèn)存在ESA或夜間下降(在相應(yīng)的數(shù)據(jù)點(diǎn)與夜間傳感器電流值相關(guān)的事件)，或可替換地，確認(rèn)不存在ESA或夜間下降。
在所述方法中，在本公開的一個(gè)方面中，提供了一種基于傳感器電流信號(hào)特性的實(shí)時(shí)檢測(cè)程序，其中，檢測(cè)器500(圖5)包括第一模塊510，在一個(gè)實(shí)施例中其被配置為執(zhí)行傳感器靈敏度下降概率的檢測(cè)和估計(jì)；以及第二模塊520，在一個(gè)方面中其被配置為基于由第一模塊510確定的概率估計(jì)來驗(yàn)證ESA或夜間下降的存在或不存在。因此，在本公開的一個(gè)方面中，ESA事件或夜間下降或丟失可能被準(zhǔn)確地檢測(cè)到，同時(shí)最小化誤報(bào)警或錯(cuò)誤否定的可能。
再次參照?qǐng)D5，在一個(gè)實(shí)施例中的傳感器靈敏度估計(jì)器500的第一模塊510中使用滑動(dòng)窗口處理來在實(shí)時(shí)決定處理的期望和對(duì)于傳感器電流特性估計(jì)冗余的需要之間進(jìn)行調(diào)和。圖9中示出了根據(jù)本公開一個(gè)實(shí)施例的滑動(dòng)窗口處理的一個(gè)實(shí)例。
例如，在一個(gè)方面中，在由第一模塊510進(jìn)行處理期間，在決定處理的每次重復(fù)中，都選擇一個(gè)時(shí)間窗口，并基于在所選時(shí)間窗口期間確定的傳感器電流信號(hào)，確定一個(gè)或多個(gè)預(yù)定的傳感器特定。利用非限定性實(shí)例，該一個(gè)或多個(gè)預(yù)定傳感器特性可以包括平均電流信號(hào)電平、電流信號(hào)方差、電流信號(hào)的平均斜率、以及平均的傳感器壽命(或自從對(duì)被分析物傳感器進(jìn)行插入或經(jīng)皮定位所經(jīng)歷的時(shí)間)。
此后，所選的時(shí)間窗口滑動(dòng)固定的分鐘數(shù)量以進(jìn)行下一次重復(fù)。在一個(gè)方面中，時(shí)間窗口的寬度和持續(xù)時(shí)間以及遞增步長(zhǎng)可以預(yù)定或建立為60分鐘，因此，產(chǎn)生非交疊時(shí)間窗口以最小化各決定之間的潛在相關(guān)性。在本公開的范圍內(nèi)，可以構(gòu)想出其他的方法，例如，其中，滑動(dòng)時(shí)間窗口可以包括約30分鐘的持續(xù)時(shí)間以及一分鐘的遞增步長(zhǎng)。
在一個(gè)方面中，下面的表達(dá)式可以用于確定上述傳感器特性估計(jì)，例如，傳感器信號(hào)平均值、平均斜率以及方差值
其中，X是具有1s列和數(shù)據(jù)指數(shù)的矩陣，以及Y是電流值的列向量，
其中，t是時(shí)間窗口中的第一可變數(shù)據(jù)點(diǎn)的指數(shù)。
回來參照?qǐng)D5，在進(jìn)行了上述的傳感器特性的估計(jì)和確定之后，就產(chǎn)生了對(duì)應(yīng)于傳感器電流信號(hào)的時(shí)間窗口的四維特征向量。在一個(gè)方面中，所產(chǎn)生的特征向量和羅吉斯回歸方法(logistic regressionapproach)可以用于估計(jì)傳感器在每個(gè)預(yù)定時(shí)間窗口期間經(jīng)歷和體驗(yàn)的早期信號(hào)衰減(ESA)。在一個(gè)方面中，用于確定或估計(jì)ESA存在概率的Pr[ESA]的羅吉斯回歸方法可以如下表示
在一個(gè)方面中，系數(shù)向量β在傳感器信號(hào)衰減估計(jì)的效率中扮演重要角色。即，在一個(gè)實(shí)施例中，預(yù)定數(shù)量的傳感器插入可以用于經(jīng)驗(yàn)地確定或估計(jì)模型系數(shù)。更具體地，在一個(gè)方面中，可以進(jìn)行引導(dǎo)估計(jì)程序來為模型系數(shù)增加魯棒性。例如，可以應(yīng)用廣義線性模型適合方法(generalized linear model fit approach)到預(yù)定時(shí)間段來確定系數(shù)向量β。基于預(yù)定數(shù)量的重復(fù)，可以確定每個(gè)系數(shù)的經(jīng)驗(yàn)概率分布函數(shù)，例如如圖10所示，其中，每個(gè)所選系數(shù)都對(duì)應(yīng)于相關(guān)分布的模式。
在確定了一個(gè)或多個(gè)傳感器電流特性或參數(shù)，以及在確定了對(duì)應(yīng)的系數(shù)之后，在一個(gè)實(shí)施例中，ESA存在概率Pr[ESA]基于下式進(jìn)行估計(jì)
應(yīng)該注意，在本公開的范圍內(nèi)，由上述所示函數(shù)描述的ESA存在概率Pr[ESA]的估計(jì)可以根據(jù)設(shè)計(jì)或相關(guān)的潛在參數(shù)來修改，這些參數(shù)諸如，每日時(shí)間信息、或傳感器電流信號(hào)的去趨勢(shì)方差(detrended variance)。
仍然再次參照?qǐng)D5，在基于上述估計(jì)確定了ESA存在的概率之后，將估計(jì)的概率與預(yù)先選擇閾值水平進(jìn)行比較，并基于該比較，可以提示對(duì)毛細(xì)血管血糖測(cè)量結(jié)果的請(qǐng)求。在一個(gè)方面中，預(yù)定的閾值水平可以包括用于與估計(jì)的ESA存在的概率進(jìn)行比較的0.416?？商鎿Q地，在本公開的范圍內(nèi)，預(yù)定閾值水平可以在約0.3至0.6的范圍內(nèi)變化。
如上所述，在本公開的一個(gè)方面中，傳感器靈敏度估計(jì)器500的第一模塊510(圖5)被配置為基于與被分析物傳感器相關(guān)的特性或參數(shù)以及傳感器電流信號(hào)對(duì)ESA存在的概率進(jìn)行估計(jì)。在一個(gè)實(shí)施例中，傳感器靈敏度估計(jì)器500的第二模塊520(圖5)可以被配置為基于毛細(xì)血管血糖測(cè)量結(jié)果進(jìn)行附加的處理以提供本分析物傳感器的早期傳感器衰減(ESA)的基本實(shí)時(shí)估計(jì)。即，由于ESA是通過靈敏度的下降或減少(即，傳感器電流信號(hào)與血糖的比率)來限定的，因此，靈敏度在ESA發(fā)生期間的分布大體低于正常運(yùn)行情況期間的分布。此外，基于傳感器電流電平和血糖測(cè)量結(jié)果之間的非線性關(guān)系，利用血糖測(cè)量結(jié)果的ESA存在概率估計(jì)可以使用倉(例如，分類)構(gòu)建方法以及額定的靈敏度比率的經(jīng)驗(yàn)分布函數(shù)來確定。
更具體地，在本公開的一個(gè)方面中，可以將即時(shí)靈敏度(IS)定義為被分析物傳感器的實(shí)際電流值和實(shí)際血糖值在給定時(shí)間點(diǎn)處的比(例如由下式(a)定義)。然而，由于信號(hào)中的噪聲，例如，尤其是在獨(dú)立的測(cè)量結(jié)果(諸如單個(gè)血糖測(cè)量結(jié)果)的情況中，可以通過確定指棒血糖確定時(shí)間附近的平均傳感器電流信號(hào)電平來近似即時(shí)靈敏度(IS)，例如，通過下式(b)來確定

假設(shè)每個(gè)被分析物傳感器都具有不同的靈敏度，因此即時(shí)靈敏度(IS)是高度依賴傳感器的，即時(shí)靈敏度(IS)的絕對(duì)值可以不提供ESA存在的可靠指示。另一方面，在制造過程中，每個(gè)被分析物傳感器都與標(biāo)稱(nominal)靈敏度值相關(guān)。因此，即時(shí)靈敏度與傳感器標(biāo)稱靈敏度的比將造成更加依賴于傳感器的、可靠的ESA檢測(cè)機(jī)制。因此，時(shí)間t處的靈敏度比率Rs(t)可以如下在一個(gè)方面中進(jìn)行定義
參照以上描述，一個(gè)實(shí)施例中的血糖倉/分類構(gòu)建方法可以包括定義血糖測(cè)量結(jié)果比例的變換，其矯正測(cè)量到的和估計(jì)的血糖值之間的差異。即，在一個(gè)方面中，所定義的變換方法對(duì)應(yīng)于或與血糖水平的典型分布有關(guān)。例如，定義不同倉/分類的變換方法可以基于下式進(jìn)行確定 r＝1.509×e1.084×log(log(BG)-5.381)其中，BG單位是mg/dl (5) 其中，可以定義下列的成比例的葡萄糖倉(bin) 1.r＜-2，嚴(yán)重低血糖癥 2.-2≤r＜-1，中度低血糖癥 3.-1≤r＜0，低度血糖正常 4.0≤r＜1，高度血糖正常 5.1≤r＜2，中度高血糖癥 6.2≤r，嚴(yán)重高血糖癥 一旦確定了倉/分類以用于ESA存在概率的估計(jì)，在一個(gè)方面中，核密度估計(jì)(例如，使用高斯核，24)可以用于對(duì)每個(gè)上述的倉/分類中的靈敏度比率分布進(jìn)行估計(jì)。在一個(gè)方面中，圖11示出了靈敏度比率Rs中的分布估計(jì)，其中，對(duì)于每個(gè)倉/分類(包括，例如，嚴(yán)重低血糖癥(倉1)、中度低血糖癥(倉2)、低度血糖正常(倉3)、高度血糖正常(倉4)、低度高血糖癥(倉5)、以及嚴(yán)重高血糖癥(倉6))，每條曲線都示出了檢測(cè)出ESA存在的相關(guān)分布。
再次參照以上描述，基于對(duì)每個(gè)倉/分類中的靈敏度比率Rs的估計(jì)分布的概率密度函數(shù)進(jìn)行的估計(jì)，在一個(gè)方面中，可以實(shí)現(xiàn)基于貝葉斯法則(Bayes’law)的非參數(shù)假設(shè)檢驗(yàn)方法。例如，在本公開的一個(gè)方面中，根據(jù)貝葉斯法則，已知靈敏度比率和血糖倉/分類的所估計(jì)的ESA存在概率可以基于下面的表達(dá)式進(jìn)行分解
其中，πa是等級(jí)a中各事件的比例，

是對(duì)于等級(jí)a的倉/分類i中的Rs的之前估計(jì)的概率密度函數(shù)。
此外，為了最小化全部的誤差概率，可以應(yīng)用下面的決定規(guī)則傳感器是ESA，如果
假設(shè)πESA＝πESA＝0.5 因此，基于以上，在一個(gè)實(shí)施例中，當(dāng)毛細(xì)血管血糖測(cè)量結(jié)果處于倉/分類i中時(shí)，當(dāng)靈敏度比率Rs小于對(duì)應(yīng)的所定義的閾值水平ti時(shí)，圖5所示的第二模塊520中的假設(shè)分析模塊(521)可以被配置為基于毛細(xì)血管血糖水平測(cè)量結(jié)果讀數(shù)對(duì)給定的被分析物傳感器來驗(yàn)證/確認(rèn)ESA的存在。例如，給定上述的六個(gè)血糖倉/分類(倉1至倉6)，各閾值水平ti為t1＝1.138，t2＝0.853，t3＝0.783，t4＝0.784，t5＝0.829，以及t6＝0.797。
在此方式中，在本公開的一個(gè)方面中，該方法、系統(tǒng)和計(jì)算機(jī)程序產(chǎn)品提供(但不限于)對(duì)連續(xù)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中的靈敏度下降的早期檢測(cè)。靈敏度下降可以在例如傳感器壽命的第一個(gè)24小時(shí)內(nèi)發(fā)現(xiàn)，以及同時(shí)可以通過頻率標(biāo)定或傳感器遮蔽(masking)來最小化潛在的不利影響，這種靈敏度下降在傳感器數(shù)據(jù)精度方面具有臨床顯著效果，以及從而最小化使用傳感器對(duì)患者的潛在危險(xiǎn)。因此，在一個(gè)方面中，提供了用于估計(jì)或確定ESA存在的概率的方法、系統(tǒng)和計(jì)算機(jī)程序產(chǎn)品，它們基于傳感器電流信號(hào)特性進(jìn)行估計(jì)或確定，并且之后執(zhí)行確認(rèn)或驗(yàn)證程序以確定基于傳感器電流信號(hào)特性進(jìn)行估計(jì)的靈敏度下降概率是否對(duì)應(yīng)于傳感器中相應(yīng)靈敏度下降的實(shí)時(shí)發(fā)生。
因此，具體地，可以改善臨界低血糖癥范圍中的傳感器精度，在傳感器壽命的早期階段可以避免多重標(biāo)定和/或傳感器遮蔽，并且進(jìn)一步地，可以避免會(huì)導(dǎo)致未檢測(cè)到的低血糖癥事件的靈敏度下降發(fā)生期間的傳感器標(biāo)定。
圖6是示出根據(jù)本公開一個(gè)實(shí)施例的整個(gè)ESA檢測(cè)程序的流程圖。參照?qǐng)D6，在本公開的一個(gè)實(shí)施例中，提取或收集預(yù)定數(shù)量的傳感器數(shù)據(jù)(610)，之后，確定對(duì)靈敏度下降確定的概率估計(jì)是否合適(620)。在一個(gè)方面中，下面的一個(gè)或多個(gè)參數(shù)可以用于確定靈敏度下降的概率估計(jì)的確定是否合適足夠的與被分析物傳感器相關(guān)的數(shù)據(jù)點(diǎn)的存在或收集、相對(duì)于何時(shí)將被分析物傳感器插入或被皮下定位的概率估計(jì)的時(shí)刻、從對(duì)靈敏度下降的概率估計(jì)的最近確定的時(shí)間段。
如果確定對(duì)靈敏度下降確定的概率估計(jì)不適當(dāng)(620)，則圖6所示的程序返回至收集附加傳感器數(shù)據(jù)點(diǎn)。另一方面，如果確定對(duì)靈敏度下降確定的概率估計(jì)適當(dāng)，則執(zhí)行對(duì)靈敏度下降確定的概率估計(jì)(630)。之后，基于確定的靈敏度下降的概率估計(jì)，確定是否存在ESA(640)。
即，基于例如由靈敏度下降檢測(cè)器500的第一模塊520(圖5)進(jìn)行的分析，如果未檢測(cè)到ESA，則程序返回到收集和/或提取附加地傳感器電流數(shù)據(jù)(640)。另一方面，如果基于上述分析檢測(cè)到了ESA(640)，則請(qǐng)求毛細(xì)血管血測(cè)量結(jié)果(例如，通過提示用戶進(jìn)行能夠指棒血糖測(cè)試并輸入血糖值)(650)。之后，圖6所示的程序由假設(shè)分析模塊521(圖5)執(zhí)行的ESA存在或不存在的確認(rèn)的程序。
再次參照?qǐng)D6，如果基于利用毛細(xì)血管血測(cè)量結(jié)果的分析確定不存在ESA，則程序再次返回至數(shù)據(jù)收集/提取模塊(610)。另一方面，如果確定了存在ESA，則在一個(gè)方面中，會(huì)產(chǎn)生警告或通知并將其提供給用戶(680)以警告用戶。
圖7是根據(jù)本公開一個(gè)實(shí)施例的結(jié)合圖5所示的模塊1描述的傳感器電流異常的實(shí)時(shí)檢測(cè)的流程圖。參照?qǐng)D7，在一個(gè)實(shí)施例中，用于定義的時(shí)間段的被分析物傳感器數(shù)據(jù)被提取或選擇。利用被分析物傳感器數(shù)據(jù)，執(zhí)行一個(gè)或多個(gè)數(shù)據(jù)處理以確定傳感器信號(hào)特性，包括例如，平均電流信號(hào)、最小二乘斜率(the least squaresslope)、標(biāo)準(zhǔn)偏差、自從被分析物傳感器插入/定位以來平均經(jīng)歷的時(shí)間(或平均傳感器壽命)、關(guān)于最小二乘斜率的方差(710)。
參照?qǐng)D7，可以提取基于被分析物傳感器數(shù)據(jù)的預(yù)定系數(shù)(720)，并將其施加至被分析物傳感器信號(hào)以確定或估計(jì)ESA存在概率(730)。此外，圖7中還示出了預(yù)定閾值(740)，在一個(gè)實(shí)施例中，該閾值可以與確定的所估計(jì)的ESA存在概率進(jìn)行比較(750)。在一個(gè)方面中，對(duì)于宣稱的此條件，該預(yù)定閾值可以被確定為最小的ESA存在概率，并且該閾值可以在錯(cuò)誤報(bào)警(假陽性，其中該閾值可以被容易地超過)與漏檢測(cè)(假陰性，其中該閾值難以被超過)之間進(jìn)行折衷。
再次參照?qǐng)D7，如果確定了估計(jì)的ESA存在概率沒有超過預(yù)定閾值(750)，則確定不存在ESA-即，未檢測(cè)到傳感器電流信號(hào)衰減(760)。另一方面，如果確定了估計(jì)的ESA存在概率超過了預(yù)定閾值，則確定存在ESA-即，檢測(cè)到了傳感器電流信號(hào)衰減(770)。在確定ESA存在或不存在的任意一種情況中，該確定都被通信或提供給分析的后續(xù)階段(780)用于進(jìn)一步的處理。
圖8是示出根據(jù)本公開一個(gè)實(shí)施例的圖5中的模塊2的驗(yàn)證程序以確認(rèn)或拒絕模塊1的輸出的流程圖。參照?qǐng)D8，利用連續(xù)的葡萄糖數(shù)據(jù)(801)和毛細(xì)血管血糖測(cè)量結(jié)果(802)，執(zhí)行與血糖測(cè)量結(jié)果大約同一時(shí)間或近乎同時(shí)的一個(gè)或多個(gè)連續(xù)血糖傳感器電流數(shù)據(jù)點(diǎn)的平均函數(shù)(803)。在傳感器電流數(shù)據(jù)點(diǎn)是單個(gè)值的情況中，平均函數(shù)將得到該值本身-因此進(jìn)行平均的程序是不必要的。
可替換地，在傳感器數(shù)據(jù)包括多于一個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)的情況中，例如，在以血糖數(shù)據(jù)點(diǎn)的時(shí)間為中心的周圍的11個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)的情況中，執(zhí)行平均函數(shù)得到了與這多個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)都相關(guān)的一個(gè)平均值。此后，如圖8所示，基于計(jì)算出來的上述傳感器數(shù)據(jù)點(diǎn)和毛細(xì)血管血糖測(cè)量結(jié)果的平均值確定靈敏度值(S)(805)。例如，與傳感器相關(guān)的靈敏度值(S)可以被確定為確定的平均傳感器數(shù)據(jù)點(diǎn)值與血糖值的比。
仍然參照?qǐng)D8，提取通常在傳感器制造時(shí)確定的標(biāo)準(zhǔn)傳感器靈敏度(807)，并將其應(yīng)用于所確定的傳感器靈敏度值(S)以得到標(biāo)準(zhǔn)化的靈敏度比率Rs(808)。
回來參照?qǐng)D8，基于(例如，在一個(gè)方面中，通過應(yīng)用上面的等式(5)所述的函數(shù))測(cè)量到或接收到的毛細(xì)血管血糖測(cè)量結(jié)果(802)，確定或計(jì)算出上述相應(yīng)的血糖倉(804)。此后，基于計(jì)算出來的或確定的血糖倉來確定相應(yīng)的ESA測(cè)試閾值(806)。例如，如上所述，每個(gè)血糖倉(倉1至倉6)都與相應(yīng)的閾值水平t相關(guān)，而在一個(gè)方面中，該閾值水平可以通過在先的分析或聯(lián)系確定。
仍然再次參照?qǐng)D8，利用標(biāo)準(zhǔn)化的靈敏度比率(808)和計(jì)算出來的倉(806)，在標(biāo)準(zhǔn)化的靈敏度比率和確定或計(jì)算出來的倉之間進(jìn)行比較(809)。例如，在該比較確定了標(biāo)準(zhǔn)化靈敏度比率(S)超過計(jì)算出來的倉t的情況中，確定不存在早期信號(hào)衰減(ESA)(811)。另一方面，當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)化靈敏度比率(S)被確定為小于計(jì)算出來的倉t時(shí)，則確定傳感器信號(hào)中存在ESA。
圖9示出了根據(jù)本公開一個(gè)實(shí)施例的基于圖5中的模塊1的滑動(dòng)窗口處理的實(shí)時(shí)電流信號(hào)特性評(píng)估方法。
圖10示出了根據(jù)本公開一個(gè)實(shí)施例的用于圖5的模塊1的系數(shù)的引導(dǎo)估計(jì)。參照這些附圖，在一個(gè)方面中，所執(zhí)行的用于為模型系數(shù)增加魯棒性的引導(dǎo)估計(jì)程序可以包括被應(yīng)用至預(yù)定時(shí)間段以確定系數(shù)向量β的廣義線性模型適合?；陬A(yù)定數(shù)量的重復(fù)，可以確定每個(gè)系數(shù)的經(jīng)驗(yàn)概率分布函數(shù)，例如，如圖10所示，其中，每個(gè)所選系數(shù)都對(duì)應(yīng)于相關(guān)分布的模式。
圖11示出了根據(jù)本公開一個(gè)實(shí)施例的圖5的模塊2的標(biāo)準(zhǔn)化靈敏度密度的高斯核估計(jì)。參照?qǐng)D11，如上所述與圖5相結(jié)合，在一個(gè)方面中，核密度估計(jì)(例如，使用高斯核，24)可以用于對(duì)上述每個(gè)倉/分類中的靈敏度比率Rs的分布進(jìn)行估計(jì)。在一個(gè)方面中，圖11示出了靈敏度比率Rs中的分布估計(jì)，其中，對(duì)于每個(gè)倉/分類(包括，例如，嚴(yán)重低血糖癥(倉1)、中度低血糖癥(倉2)、低度血糖正常(倉3)、高度血糖正常(倉4)、低度高血糖癥(倉5)、以及高度高血糖癥(倉6))，與未檢測(cè)到ESA存在的分布相比，相應(yīng)的曲線示出了檢測(cè)到ESA存在的相關(guān)分布。
圖12示出了根據(jù)本公開一個(gè)實(shí)施例的錯(cuò)誤報(bào)警(假陽性)比率和靈敏度下降檢測(cè)率的比較。即，圖12表示ESA檢測(cè)率和錯(cuò)誤報(bào)警率之間的關(guān)系。在一個(gè)方面中，曲線1210示出了靈敏度下降檢測(cè)器500中的第一模塊510(圖5)基于羅吉斯回歸分類器的輸出結(jié)果，而曲線1220示出了靈敏度下降檢測(cè)器500中的第一模塊510和第二模塊520(圖5)的組合輸出，該輸出在ESA存在概率超過預(yù)定閾值水平的情況中，基于(例如)提示血糖測(cè)量結(jié)果的羅吉斯規(guī)則分類器。在一個(gè)實(shí)施例中，基于確定ESA存在概率的0.416的閾值水平，ESA檢測(cè)率為約87.5％，而錯(cuò)誤報(bào)警率為約6.5％。
在上述方式中，根據(jù)本公開的各實(shí)施例，提供了ESA或被分析物傳感器靈敏度夜間下降的實(shí)時(shí)檢測(cè)。例如，具有低于普通靈敏度的靈敏度的被分析物傳感器可以報(bào)告低于實(shí)際值的血糖值，從而潛在地低估高血糖癥，從而觸發(fā)錯(cuò)誤的低血糖癥報(bào)警。此外，由于使用了基準(zhǔn)血糖值(例如，標(biāo)定點(diǎn))來估計(jì)傳感器電流電平和血糖水平之間的關(guān)系，因此，如果在低靈敏度期間進(jìn)行這種標(biāo)定，一旦該期間結(jié)束，則所有的血糖測(cè)量結(jié)果都將正偏，從而潛在地掩蓋了低血糖癥事件。因此，可以實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)和檢測(cè)被分析物傳感器的電流信號(hào)輸出和相應(yīng)的血糖水平之間關(guān)系出現(xiàn)的誤差，從而可以為患者提供采取矯正行為的能力。
實(shí)際上，使用監(jiān)測(cè)裝置(諸如提供血糖水平波動(dòng)的時(shí)間因次(dimension)的被分析物監(jiān)測(cè)裝置)對(duì)病人的血糖水平變化進(jìn)行實(shí)時(shí)檢測(cè)提供了緊密控制多糖變化以控制糖尿病患者的狀況的能力。更具體地，根據(jù)本公開的各個(gè)實(shí)施例，被分析物監(jiān)測(cè)系統(tǒng)可以被配置為實(shí)時(shí)提供關(guān)于低葡萄糖水平的警告，尤其是在患者可能不被懷疑為低血糖癥或迫近高血糖癥的時(shí)候，從而在高血糖癥發(fā)作期間提供了幫助患者避免危及生命的狀況以及進(jìn)行自救的能力。
因此，在本公開的一個(gè)方面中，低傳感器靈敏度事件的檢測(cè)包括第一模塊，其可以被配置為基于被分析物傳感器電流信號(hào)特性執(zhí)行實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)算法；以及第二模塊，其可以被配置為基于單個(gè)的血糖測(cè)量結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析以確認(rèn)或拒絕由第一模塊進(jìn)行的傳感器靈敏度下降的最初檢測(cè)。在此方式中，在本公開的一個(gè)方面中，可以以最少的錯(cuò)誤報(bào)警來提供ESA事件或傳感器電流信號(hào)電平的夜間下降的精確檢測(cè)。
因此，一個(gè)方面中的計(jì)算機(jī)實(shí)現(xiàn)的方法包括接收多個(gè)被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)；確定與接收到的多個(gè)被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)相關(guān)的信號(hào)衰減概率；當(dāng)確定的概率超過預(yù)定閾值水平時(shí)驗(yàn)證信號(hào)衰減的存在；以及產(chǎn)生與信號(hào)衰減存在的驗(yàn)證相關(guān)的第一輸出信號(hào)。
此外，確定信號(hào)衰減概率可以包括確定與接收到的多個(gè)被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)相關(guān)的一個(gè)或多個(gè)特性；以及將預(yù)定的系數(shù)應(yīng)用于這多個(gè)被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)。
另一方面，所確定的一個(gè)或多個(gè)特性可以包括與被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)相關(guān)的一個(gè)或多個(gè)平均值、與被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)相關(guān)的最小二乘斜率、與被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)偏差、從將被分析物傳感器定位開始平均所經(jīng)歷的時(shí)間、或關(guān)于與被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)相關(guān)的最小二乘斜率的變化。
此外，在另一個(gè)方面中，預(yù)定閾值可以是用戶定義的或由系統(tǒng)專家定義的。
在再一個(gè)方面中，當(dāng)確定的概率沒有超過預(yù)定閾值水平時(shí)，該方法還可以包括產(chǎn)生與不存在信號(hào)衰減條件相關(guān)的第二輸出信號(hào)。
此外，在再一個(gè)方面中，驗(yàn)證信號(hào)衰減的存在可以包括選擇信號(hào)衰減閾值水平；確定與被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)相關(guān)的靈敏度水平；以及至少部分地基于所確定的靈敏度水平與所選擇的信號(hào)衰減閾值水平的比較確認(rèn)信號(hào)衰減的存在，其中，信號(hào)衰減閾值水平可以與血糖測(cè)量結(jié)果相關(guān)。
此外，在另一個(gè)方面中，血糖測(cè)量結(jié)果可以包括毛細(xì)血管血糖采樣。
在再一個(gè)方面中，與被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)相關(guān)的靈敏度水平可以包括與被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)相關(guān)的額定靈敏度和與被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)相關(guān)的靈敏度值的比率，其中，靈敏度值可以被確定為與被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)的平均值和血糖測(cè)量結(jié)果的比率。
此外，在另一個(gè)方面中，確認(rèn)信號(hào)衰減的存在可以包括確定靈敏度水平小于所選信號(hào)衰減閾值水平，而所選信號(hào)衰減閾值水平可以通過系統(tǒng)專家確定。
根據(jù)本公開另一個(gè)方面的設(shè)備包括數(shù)據(jù)存儲(chǔ)單元；以及處理單元，其可操作地連接至數(shù)據(jù)存儲(chǔ)單元，其被配置為接收多個(gè)被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)、確定與接收到的多個(gè)被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)相關(guān)的信號(hào)衰減概率、在確定的概率超過預(yù)定的閾值水平時(shí)驗(yàn)證信號(hào)衰減的存在、以及產(chǎn)生與信號(hào)衰減的驗(yàn)證相關(guān)的第一輸出信號(hào)。
可以被配置為確定信號(hào)衰減概率的處理單元可以被配置為確定與接收到的多個(gè)被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)相關(guān)的一個(gè)或多個(gè)特性，以及將預(yù)定系數(shù)應(yīng)用于這多個(gè)被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)。
所確定的一個(gè)或多個(gè)特性可以包括與被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)相關(guān)的一個(gè)或多個(gè)平均值、與被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)相關(guān)的最小二乘斜率、與被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)偏差、從將被分析物傳感器定位開始平均所經(jīng)歷的時(shí)間、或關(guān)于與被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)相關(guān)的最小二乘斜率的變化，其中，預(yù)定閾值水平可以是用戶定義的或由系統(tǒng)專家定義的。
當(dāng)所確定的概率沒有超過預(yù)定的閾值水平時(shí)，處理單元可以被進(jìn)一步配置為產(chǎn)生與不存在信號(hào)衰減條件相關(guān)的第二輸出信號(hào)。
在再一個(gè)方面中，處理單元可以被進(jìn)一步配置為選擇信號(hào)衰減閾值水平、確定與被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)相關(guān)的靈敏度水平、以及至少部分地基于所確定的靈敏度水平和所選擇的信號(hào)衰減閾值水平的比較來確認(rèn)信號(hào)衰減的存在。
信號(hào)衰減閾值水平可以與血糖測(cè)量結(jié)果相關(guān)。
血糖測(cè)量結(jié)果可以包括毛細(xì)血管血糖采樣。
與被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)相關(guān)的靈敏度水平可以包括與被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)相關(guān)的額定靈敏度和與被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)相關(guān)的靈敏度值的比率，其中，靈敏度值可以被確定為與被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)的平均值和血糖測(cè)量結(jié)果的比率。
處理單元還可以被配置為確定靈敏度水平小于所選信號(hào)衰減閾值水平，而所選信號(hào)衰減閾值水平可以通過系統(tǒng)專家確定。
在再一個(gè)方面中，該設(shè)備可以包括可操作地連接至處理單元以顯示第一輸出信號(hào)的用戶輸出單元。
在本公開再一個(gè)方面中，用于檢測(cè)葡萄糖傳感器中的信號(hào)衰減的系統(tǒng)包括被分析物傳感器，用于通過對(duì)象皮層進(jìn)行經(jīng)皮定位；數(shù)據(jù)處理裝置，可操作地連接至被分析物傳感器以周期性地接收與被分析物傳感器相關(guān)的信號(hào)，該數(shù)據(jù)處理裝置被配置為確定早期信號(hào)衰減(ESA)的概率，以及基于一個(gè)或多個(gè)預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證早期信號(hào)衰減的存在。
數(shù)據(jù)處理裝置可以包括用戶接口，用于輸出與早期信號(hào)衰減相關(guān)的一個(gè)或多個(gè)信號(hào)，其中，早期信號(hào)衰減與被分析物傳感器相關(guān)。
在不背離本公開精神和范圍的條件下，本公開的結(jié)構(gòu)和操作方法中的各種其他改進(jìn)和變化對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的。盡管已經(jīng)結(jié)合具體的優(yōu)選實(shí)施例描述了本公開，但是應(yīng)該理解，所要求保護(hù)的本公開不應(yīng)被過度地限于這些具體實(shí)施例。旨在于由下列權(quán)利要求限定本公開的范圍，以及從而覆蓋這些權(quán)利要求及其等同物范圍內(nèi)的結(jié)構(gòu)和方法。
權(quán)利要求
1.一種計(jì)算機(jī)實(shí)現(xiàn)的方法，包括
接收多個(gè)被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)；
確定與接收到的所述多個(gè)被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)相關(guān)聯(lián)的信號(hào)衰減的概率；
當(dāng)確定的所述概率超過預(yù)定閾值水平時(shí)驗(yàn)證信號(hào)衰減的存在；以及
產(chǎn)生與所述信號(hào)衰減存在的驗(yàn)證相關(guān)聯(lián)的第一輸出信號(hào)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，確定所述信號(hào)衰減的概率包括
確定與接收到的所述多個(gè)被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)相關(guān)聯(lián)的一個(gè)或多個(gè)特性；以及
將預(yù)定的系數(shù)應(yīng)用于所述多個(gè)被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中，確定的所述一個(gè)或多個(gè)特性包括與所述被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)相關(guān)聯(lián)的一個(gè)或多個(gè)平均值、與所述被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)相關(guān)聯(lián)的最小二乘斜率、與所述被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)相關(guān)聯(lián)的標(biāo)準(zhǔn)偏差、從設(shè)置所述被分析物傳感器開始的平均經(jīng)歷時(shí)間、或關(guān)于與所述被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)相關(guān)聯(lián)的最小二乘斜率的方差。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述預(yù)定閾值水平是用戶定義的。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，當(dāng)確定的所述概率沒有超過所述預(yù)定閾值水平時(shí)，產(chǎn)生與不存在信號(hào)衰減條件相關(guān)聯(lián)的第二輸出信號(hào)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述驗(yàn)證信號(hào)衰減的存在包括
選擇信號(hào)衰減閾值水平；
確定與所述被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)相關(guān)聯(lián)的靈敏度水平；以及
至少部分地基于確定的所述靈敏度水平與選擇的所述信號(hào)衰減閾值水平的比較來確認(rèn)所述信號(hào)衰減的存在。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中，所述信號(hào)衰減閾值水平與血糖測(cè)量結(jié)果相關(guān)聯(lián)。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中，所述血糖測(cè)量結(jié)果包括毛細(xì)血管血糖采樣。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中，與所述被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)相關(guān)聯(lián)的靈敏度水平包括與所述被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)相關(guān)聯(lián)的標(biāo)稱靈敏度和與所述被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)相關(guān)聯(lián)的靈敏度值的比率。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中，將所述靈敏度值確定為所述被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)的平均值與血糖測(cè)量結(jié)果的比率。
11.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中，確認(rèn)所述信號(hào)衰減的存在包括確定所述靈敏度水平小于選擇的所述信號(hào)衰減閾值水平。
12.一種設(shè)備，包括
數(shù)據(jù)存儲(chǔ)單元；以及
處理單元，可操作地連接至所述數(shù)據(jù)存儲(chǔ)單元，被配置為接收多個(gè)被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)、確定與接收到的所述多個(gè)被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)相關(guān)聯(lián)的信號(hào)衰減的概率、在確定的所述概率超過預(yù)定閾值水平時(shí)驗(yàn)證所述信號(hào)衰減的存在、以及產(chǎn)生與信號(hào)衰減存在的所述驗(yàn)證相關(guān)聯(lián)的第一輸出信號(hào)。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述設(shè)備，其中，被配置為確定所述信號(hào)衰減的概率的處理單元用于確定與接收到的所述多個(gè)被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)相關(guān)聯(lián)的一個(gè)或多個(gè)特性，以及將預(yù)定的系數(shù)應(yīng)用于所述多個(gè)被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的設(shè)備，其中，確定的所述一個(gè)或多個(gè)特性包括與所述被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)相關(guān)聯(lián)的一個(gè)或多個(gè)平均值、與所述被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)相關(guān)聯(lián)的最小二乘斜率、與所述被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)相關(guān)聯(lián)的標(biāo)準(zhǔn)偏差、從設(shè)置所述被分析物傳感器開始的平均經(jīng)歷時(shí)間、或關(guān)于與所述被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)相關(guān)聯(lián)的最小二乘斜率的方差。
15.根據(jù)權(quán)利要求12所述的設(shè)備，其中，所述預(yù)定閾值水平是用戶定義的。
16.根據(jù)權(quán)利要求12所述的設(shè)備，其中，當(dāng)確定的所述概率沒有超過所述預(yù)定閾值水平時(shí)，所述處理單元被進(jìn)一步配置為產(chǎn)生與不存在信號(hào)衰減條件相關(guān)聯(lián)的第二輸出信號(hào)。
17.根據(jù)權(quán)利要求12所述的設(shè)備，其中，所述處理單元被進(jìn)一步配置為選擇信號(hào)衰減閾值水平、確定與所述被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)相關(guān)聯(lián)的靈敏度水平、以及至少部分地基于確定的所述靈敏度水平與選擇的所述信號(hào)衰減閾值水平的比較來確認(rèn)所述信號(hào)衰減的存在。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的設(shè)備，其中，所述信號(hào)衰減閾值水平與血糖測(cè)量結(jié)果相關(guān)聯(lián)。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的設(shè)備，其中，所述血糖測(cè)量結(jié)果包括毛細(xì)血管血糖采樣。
20.根據(jù)權(quán)利要求17所述的設(shè)備，其中，與所述被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)相關(guān)聯(lián)的靈敏度水平包括與所述被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)相關(guān)聯(lián)的標(biāo)稱靈敏度和與所述被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)相關(guān)聯(lián)的靈敏度值的比率。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的設(shè)備，其中，將所述靈敏度值確定為所述被分析物傳感器相關(guān)信號(hào)的平均值與血糖測(cè)量結(jié)果的比率。
22.根據(jù)權(quán)利要求17所述的設(shè)備，其中，所述處理單元被進(jìn)一步配置為確定所述靈敏度水平小于選擇的所述信號(hào)衰減閾值水平。
23.根據(jù)權(quán)利要求12所述的設(shè)備，包括用來連接至所述處理單元以顯示所述第一輸出信號(hào)的用戶輸出單元。
24.一種用于檢測(cè)被分析物傳感器中的信號(hào)衰減的系統(tǒng)，包括
被分析物傳感器，用于通過對(duì)象的皮層進(jìn)行經(jīng)皮設(shè)置；
以及
數(shù)據(jù)處理裝置，用來連接至所述被分析物傳感器以周期性地接收與所述被分析物傳感器相關(guān)聯(lián)的信號(hào)，所述數(shù)據(jù)處理裝置被配置為確定早期信號(hào)衰減(ESA)的概率，以及基于一個(gè)或多個(gè)預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證所述早期信號(hào)衰減的存在。
25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的系統(tǒng)，其中，所述數(shù)據(jù)處理裝置包括用戶接口，用于輸出與所述早期信號(hào)衰減的存在或不存在相關(guān)聯(lián)的一個(gè)或多個(gè)信號(hào)，其中，所述早期信號(hào)衰減與所述被分析物傳感器相關(guān)。
全文摘要
本發(fā)明提供了用于提供被分析物傳感器靈敏度下降的實(shí)時(shí)檢測(cè)的方法、系統(tǒng)和計(jì)算機(jī)程序產(chǎn)品，其中該系統(tǒng)是連續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。
文檔編號(hào)A61B5/00GK101636104SQ200780048289
公開日2010年1月27日 申請(qǐng)日期2007年10月26日 優(yōu)先權(quán)日2006年10月26日
發(fā)明者馬克·D·布雷頓, 鮑里斯·P·科瓦特舍維, 埃爾溫·S·布迪姆安, 肯納斯·J·多尼格 申請(qǐng)人:雅培糖尿病護(hù)理公司, 弗吉尼亞大學(xué)專利基金委員會(huì)