專利名稱：陰道藥物輸送系統(tǒng)和方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及在陰道表面上或通過陰道表面輸送治療制劑至女性。 更具體地，本發(fā)明涉及藥物輸送系統(tǒng)，其包括插入到女性的陰道以 通常駐留于子宮頸處或其附近的裝置，且其中該裝置包含并分配可 流動的治療的或預(yù)防疾病的制劑。
背景技術(shù)：
除了膠乳避孕套之外，急需一種用于人類艾滋病病毒(HIV)防 護(hù)的更加簡單、廉價以及可接受的方法。正在研究的一種方法是開 發(fā)一種陰道殺微生物劑，其可在性交之前或緊接著性交之后當(dāng)陰道 護(hù)理時防止感染HIV。在開發(fā)多種藥劑和制劑的同時，還需要新的 改進(jìn)的輸送方法使得盡可能多的女性能夠找到可接受的產(chǎn)品。
當(dāng)前，用于殺微生物制劑的陰道輸送的兩種主要方法是(1) 用于活塞類型的管狀裝置將制劑插入陰道中，和(2)將制劑施加到 子宮帽避孕套(diaphragm)上，之后將子宮帽避孕套插入陰道。然 而，很多女性經(jīng)歷從陰道漏出凝膠由此認(rèn)為陰道凝膠是骯臟的，減 少了它們的可接受性。 一 些女性不相信她們將子宮帽避孕套合適地 放置到子宮頸上方的能力，且一些女性可能認(rèn)為在插入前將凝膠施 加到子宮帽避孕套上是不方便的。

發(fā)明內(nèi)容
通過提供安全、可靠、廉價和易用的藥物輸送系統(tǒng)和方法，本發(fā) 明克服了現(xiàn)有技術(shù)中的缺陷，該系統(tǒng)和方法可用于(1)疾病防護(hù)，
例如HIV和其他可通過陰道引起的性傳播感染，(2)用于避孕，以 及(3)用于其他疾病的治療。在一些實施例中，本發(fā)明的輸送系統(tǒng) 包括充滿可流動的治療制劑的柔性、單層和多層的裝置。對于"充滿"， 其意為可流動的治療制劑被置于該裝置中或其上，使得該裝置對于 該制劑成為完全飽和的。該裝置可插入陰道中，優(yōu)選地通過手指放 置，如下所述，并將通過其外部表面釋放可流動的治療制劑，該外 部表面與陰道表面接觸。
在某些實施例中，本發(fā)明的裝置在被裝滿/充滿治療制劑之前可 具有低的密度。其是柔性、易彎的，且外表面對于所包含的可流動 的治療制劑是飽和的，使得該裝置易于以最小的摩擦力和阻力而插 入。因而，在其主要的應(yīng)用中，該裝置可在月經(jīng)期間和月經(jīng)期間內(nèi) 使用，而不受陰道組織的干或濕狀態(tài)的影響。該裝置還可易于在非 壓縮狀態(tài)下包裝，例如，包裝在防水包裝中。在一些實施例中，該 裝置還可是一次性的和/或生物可降解的。
本發(fā)明的一些較廉價的實施例可由用戶的手指插入陰道中，同時 裝置還可設(shè)計成用于使用插入器來插入，例如類似于用于止血塞的 那些塞式陰道施加器。可選地，裝置可構(gòu)造有其尺寸用于使用者手 指的袋，以輔助用手指適當(dāng)?shù)夭迦朐撗b置。
在一些實施例中，本發(fā)明的裝置包括儲存件，其包含可流動的治 療制劑。當(dāng)裝置使用時，儲存件釋放可流動的治療制劑。儲存件還 可部分地或完全地被可選的覆蓋物所封裝。
如果適用，儲存件和覆蓋物都由紡織材料制成，且其物理特性被 選擇以輔助從儲存件推動可流動的治療制劑。其實現(xiàn)是通過從儲存 件材料中的毛細(xì)管空間或小孔、進(jìn)入并通過圍繞的覆蓋物，到裝置 的外或外部表面、且最后到陰道表面的流動。
本文所述的本發(fā)明的裝置還可包括適合材料的固定附接的回收繩索，所述材料例如紡織材料或塑料材料。裝置還可包括固定到裝 置的周邊或外表面的附件，以有助于它的移除。
可使用廣泛的各種增稠劑或其他賦形劑來制備可流動的治療制 劑，產(chǎn)生廣泛的各種物理和化學(xué)特性，這對于藥物制劑制備領(lǐng)域中 的技術(shù)人員是已知的。
包括在制劑中的治療劑可選自以下所組成的組激素或非激素避 孕劑、陰道殺精劑、陰道殺微生物劑、抗菌劑、抗真菌劑、抗病毒 劑、抗HIV劑和抗癌劑、或其組合。預(yù)計由此新裝置使用的陰道殺 微生物劑的列表例如包含在2004年的1-3月的Microbicide Quarterly, Volume 2, Number 1和期刊文章,，Microbicides: A new frontier in HIV prevention," by Ian McGowan， Biologicals Vol. 34 (2006) ，pp 241-255。
對于HIV和性傳播傳染(STI，s)的防護(hù)，可流動的治療制劑釋 放入陰道中是要提供將涂覆陰道組織和/或被陰道組織吸收的劑，以 使傳染性的劑失去活性或防止它們接觸易感染的組織或細(xì)胞。
通常，在儲存件中、在圍繞其的一個或多個層中以及在覆蓋物的 外表面中形成的小孔，使得即使在沒有任何外部壓力的情況下，可 流動的治療制劑也將自然地從儲存件向外移動至裝置的最外面的表 面。此移動主要由毛細(xì)管力所驅(qū)動，所述毛細(xì)管力產(chǎn)生自可流動的 治療制劑與儲存件、覆蓋物材料的結(jié)構(gòu)表面以及其內(nèi)的小孔的尺寸 的相互作用。通過操作影響毛細(xì)管力的各種因素可控制所述移動， 所述各種因素包括但不限于(a)儲存件中和封裝覆蓋物中互連的 小孔的尺寸；(b)可流動的治療制劑與儲存件和覆蓋物材料的結(jié)構(gòu) 表面之間的接觸角；和(c)治療制劑的粘度和其他物理化學(xué)特性。 通過恰當(dāng)?shù)剡x擇材料和治療制劑的特性，可流動的治療制劑將自然 地移動到裝置的覆蓋物的最外面的小孔。在此過程中，全部裝置內(nèi) 的可用的可流動的治療制劑將持續(xù)累積在裝置的最外面的表面處， 由此可在插入期間潤滑該裝置。
插入之后，裝置將繼續(xù)將可流動的治療制劑傳輸至陰道表面。隨著裝置的外側(cè)表面消耗可流動的治療制劑，通過可流動的治療制劑 從儲存件到封裝覆蓋物的最外面小孔的持續(xù)的移動，來補(bǔ)充可流動 的治療制劑。此外，可通過裝置的間歇壓縮增強(qiáng)可流動的治療制劑 的運(yùn)動或移動，所述壓縮由作用在盆骨和陰道上的生理力中的變化 引起，而所述變化則由諸如呼吸、咳嗽、站立、行走、坐、排尿和 性交的活動所導(dǎo)致。
在實現(xiàn)本發(fā)明的 一種方式中，處于被治療填充且表面預(yù)潤濕的、 未壓縮狀態(tài)下的裝置不粘著至干燥的、未潤濕的陰道組織。對于在 月經(jīng)周期的非月經(jīng)時間的期間使用該裝置來說，這是特別希望的特 征，以避免損傷陰道表面，而當(dāng)放置諸如止血塞的干燥的吸附裝置 以接觸未潤濕的陰道組織時可能會損傷陰道表面。如本技術(shù)領(lǐng)域已 知的，干燥的止血塞可粘到陰道壁的上皮表面，且在其被移除時導(dǎo) 致剝脫。在本文所述的實施例中，此發(fā)明避免該危險。
如上所述，本發(fā)明的特定實施例在將治療制劑輸送至陰道表面中 利用儲存件和覆蓋物之間不同的毛細(xì)管力，而本發(fā)明的其他實施例 可制成主要依靠作用在裝置上的生理力。在此情況下，外部層中的 小孔或其他結(jié)構(gòu)特征的尺寸控制治療制劑從儲存件至陰道表面上的 流量。然而，主要的實施例的設(shè)計會考慮材料的毛細(xì)管力和它們的 界面，從而不過度地阻礙或加速治療制劑的輸送。此外，希望的是 主要依靠生理力和所產(chǎn)生的裝置的物理壓縮以排出可流動的治療制 劑的實施例，優(yōu)選地使用材料，使得裝置的組件的毛細(xì)管力抵抗治 療制劑被再吸回裝置中。
本發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)在某些情況下希望治療制劑的釋放較慢。在特定 實施例中，通過仔細(xì)地選擇外部或中間的覆蓋物來實現(xiàn)所述慢的釋
放。例如，外部層(或中間層，如圖34所示)的組成可為
帶有小孔和纖維表面特性的致密的非織造材料，其一起減少流出
裝置的速度；或
局部封閉的層，例如帶有很少或較小的孔的膜；或
外部涂層，其設(shè)計成僅在出現(xiàn)潮濕和/或體熱和/或特殊pH水平的情況下、和/或出現(xiàn)陰道中的化學(xué)物的情況下溶解。
還可通過設(shè)計裝置來獲得慢的釋放，所述設(shè)計使得將可流動的治 療制劑從儲存件推到表面的毛細(xì)管力的大小相較于用于較快釋放的 毛細(xì)管力而減小。
由于本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的各種理由，例如具體活性成分的穩(wěn)定 性或大量裝置的運(yùn)輸重量，可有優(yōu)勢的是，用干燥形式的可溶或可 分散的可流動材料包裝可流動的治療制劑，所述材料是可由使用者 通過在插入陰道之前添加諸如水、醋或礦物油的液體來被活化的。 一些活性劑在干燥或粉末形式下比溶解在液體中時更加穩(wěn)定。 一些 制劑可以以干燥形式應(yīng)用到裝置，或者以濕潤形式應(yīng)用并之后#皮凍 干，從而使用者可在插入前向裝置添加液體。由于每個裝置可保持
10ml或更多流體，生產(chǎn)干燥狀態(tài)下的裝置以最小化運(yùn)輸費用，這可 具有經(jīng)濟(jì)優(yōu)勢。根據(jù)具體的治療制劑，可恰當(dāng)?shù)靥砑铀⒒蛑T如醋 的酸性溶液、或諸如礦物油的脂質(zhì)溶液，以為裝置的插入作準(zhǔn)備。
在本發(fā)明的另 一 實施例中，手指袋的尺寸被擴(kuò)大并適于男性陰莖 的頂端。對此實施例，裝置被放置在陰莖的頂端并在性交開始時插 入陰道。在一個實施例中，裝置設(shè)計為在第一次陰莖插入后被保留 在陰道中。在此實施例中，袋相較于避孕套覆蓋較少的陰莖，并且 比避孕套更松地裝配在陰莖上。因此在性交的第一次陰莖插入后， 陰道壁的摩擦力將裝置保留在上部陰道，靠近子宮頸。此實施例的 手指袋的內(nèi)部表面可比外部表面更光滑，以確保在第一次陰莖插入 后裝置從陰莖滑脫。


圖1是本發(fā)明的一個陰道插入藥物輸送裝置的平面視圖。該裝置 的主體是平坦的且具有對稱的圓形形狀。
圖2是基本沿線A-A截取的圖l裝置的截面視圖。
圖3至圖5是類似于圖2的截面視圖，顯示可選的實施例。
圖6是具有自由浮動的儲存件的可選實施例的平面視圖。圖7是基本沿線B-B截取的圖6裝置的截面視圖。
圖8是結(jié)合了移除繩索的另一可選實施例的截面視圖。
圖9至圖11以平面方式顯示可選實施例，所述實施例具有不同
形狀的覆蓋物以實現(xiàn)各種優(yōu)點，包括更容易地抓握裝置以插入或移除。
圖12示出了具有另一類型的用于回收繩索的附件的裝置。 圖13和14示出了具有適于自動裝置生產(chǎn)的簡化的回收繩索附件 的裝置。
圖15示出了另一回收繩索附件技術(shù)。 圖16a至圖17b示出了包括用于插入的袋的實施例。 圖18至圖21示出了可選實施例，其允許容易地抓握裝置以插入 和移除。
圖22是裝置的放大形式的平面視圖，該裝置可用于圍繞子宮頸 或定位成大體平行于陰道軸線。
圖23是沿線X-X截取的圖22的裝置的截面視圖。
圖24顯示了形成為待插入以圍繞子宮頸的圖22和23的裝置。
圖25至圖29顯示裝置構(gòu)造的可選實施例，設(shè)有不對稱的截面用 于從裝置的 一側(cè)集中可流動的治療制劑的釋放。
圖30至圖33顯示帶有適應(yīng)圖1-5和25-29中所示構(gòu)造的裝置， 其中相似或不同的儲存件可用于控制可流動材料的釋放。
圖34是可選實施例的分解截面圖，其中附加的覆蓋層結(jié)合在儲 存件之上和之下。儲存件和層結(jié)構(gòu)布置成使得隨著從儲存件的中心 平面朝向裝置的相對表面移動在小孔尺寸分布和/或表面濕度特性中 存在步進(jìn)式變化。
圖35也是可選實施例的截面視圖，其中分開的確定功能的層被 結(jié)合入合成纖維或泡沫結(jié)構(gòu)中，隨著從儲存件的中間平面朝向裝置 的各表面移動在小孔的尺寸方面具有梯度。
圖36是環(huán)形裝置的平面視圖。環(huán)孔可有助于裝置的移除且該形 狀可集中輸送可流動的治療制劑至子宮頸。圖37是基本沿線C-C截取的圖36裝置的截面視圖。
圖38是顯示氯化鈉從測試裝置釋放的速度的圖，在制劑中膠凝
劑的不同濃度情況下，使用USP標(biāo)準(zhǔn)水浴溶解設(shè)備。
圖39是測試裝置中氯化鈉從純凝膠的釋放與其從相似但較少濃
度的凝膠的釋放的比較圖，使用USP標(biāo)準(zhǔn)水浴溶解設(shè)備。
具體實施例方式
本發(fā)明的特定實施例在下面描述并在附圖中闡釋。所述的實施例 僅用于闡釋本發(fā)明的目的，不應(yīng)理解為對本發(fā)明的限制，當(dāng)然，其 僅由下面的權(quán)利要求所限定。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)可想到本發(fā)明的其 他實施例以及所述實施例的特定修改和改進(jìn)，且所有這些可選實施 例、修改和改進(jìn)都在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
定義
1、 "治療劑，，指治療制劑中的活性成分。治療劑可給女性提供一 種或多種醫(yī)學(xué)益處，包括，但不限于
a. 各種疾病的防護(hù)，特別是性傳播感染，
b. 防止懷孕，即，避孕作用，以及
c. 各種疾病的治療。
2、 "治療制劑"是包括一種或多種治療劑的藥物制劑。除了治療 劑之外，治療制劑可包括增稠劑、潤滑劑、pH緩沖劑以及藥物制劑 領(lǐng)域中技術(shù)人員所熟悉的其他賦形劑。
3 、術(shù)語"可流動的治療制劑"指能夠在多孔介質(zhì)內(nèi)或之間運(yùn)行、 流動、滲透或芯吸傳送的治療制劑，為此液體可由一種或多種狀態(tài) 構(gòu)成，主要的狀態(tài)實質(zhì)上是含水或含油的?？闪鲃拥闹委熤苿┛梢?是低或高粘性的，且該粘性可倚賴于剪切率或與其獨立。
4、 "陰道表面，，指陰道壁和會與處于陰道中的可流動制劑接觸的 其他表面。這些表面包括子宮頸、陰道壁、陰道結(jié)膜凹嚢(vaginal fornices )和夕卜P月。
5、 術(shù)語"毛細(xì)管力，，或"毛細(xì)管虹吸力"用于表示由可流動材料、它們的表面張力、潤濕的表面接觸角度和孔尺寸之間的復(fù)雜的相互 作用所產(chǎn)生的力，其中孔尺寸影響纖維或其他相似多孔材料與可流 動液體之間的相互作用。
6、術(shù)語"生理力"指當(dāng)裝置在陰道中時可在本發(fā)明的裝置上施加 壓力的力，包括但不限于由于呼吸、站立、行走、坐、排尿或性交 所導(dǎo)致的盆骨或陰道壓力中的差。
參照附圖，特別是圖1和2，示出了根據(jù)本發(fā)明構(gòu)造的可插入裝 置10的一個實施例。如上所述，裝置IO可以是一次性裝置，其被充 有包含在可流動的治療制劑內(nèi)的治療劑，且適于插入陰道空腔中以 通常駐留在子宮頸處或其附近。
裝置IO具有大體平坦、圓形的結(jié)構(gòu)，且包括儲存件16和封閉的 覆蓋物，該覆蓋物分別包括頂覆蓋物22和底覆蓋物24。儲存件16 的邊界大體與頂覆蓋物22和底覆蓋物24的邊界相連。裝置10的儲 存件16和覆蓋物22、 24通過圓形密封26固定在一起。密封26可釆 用縫合、膠粘、熱密封或其他合適的形式。其可延伸通過復(fù)合結(jié)構(gòu) 的外圍，如圖1和2所示，或者可僅延伸通過覆蓋物22、 24,如圖6 和7所示。密封26可從周邊邊緣向內(nèi)設(shè)定，或靠近該周邊邊緣，或 與該周邊邊緣相連。當(dāng)希望包括回收繩索作為裝置10的部件時，為 了易于制造，繩索(例如圖1中的回收繩索30)可以以與形成密封 件相同的操作來結(jié)合入裝置中。
用于頂覆蓋物22和底覆蓋物24的材料可以是相同的、相似的或 不同的。例如，覆蓋物22的材料對于可流動的治療制劑可以是可滲 透的，而覆蓋物24的材料相較于覆蓋物22可具有更差或更好的可滲 透性。在其他實施例中，覆蓋物24對于可流動的治療制劑可以是不 可滲透的，以允許裝置IO僅通過一個表面排出可流動的治療制劑； 即，僅通過覆蓋物22的外表面。
圖3、 4和5的截面視圖示出了用于裝置結(jié)構(gòu)和周邊密封的若干 可能性。在圖3中，裝置10的密封26通過熱和壓力的結(jié)合而實現(xiàn)為 間斷的或連續(xù)的密封。圖4示出非對稱形狀的裝置210以允許緊密的子宮頸接觸，使用環(huán)形的儲存件16，該環(huán)形的儲存件16由覆蓋物22 繞周邊密封件包裹 (over-wrap)并在儲存件輪廓165的內(nèi)部密封至 覆蓋物24。參照圖5，裝置310的周邊和密封在260處是連續(xù)和相連 的。此結(jié)構(gòu)通過熱或壓力密封工藝實現(xiàn)。
現(xiàn)在參照圖6和7,顯示了另一裝置410,其中儲存件16沒有物 理地附接至頂覆蓋物22和底覆蓋物24。此自由浮動的儲存件16與 覆蓋物22和24的內(nèi)表面接觸，但是不固定在接合頂覆蓋物22和底 覆蓋物24的密封26處。通過在將覆蓋物22接合至覆蓋物24的步驟 中包括或排除組成層來改變裝置的外圍的形式，是控制周邊邊緣的 柔軟性和整個裝置的撓性的一種手段。
圖8至圖11顯示使用不同形狀的覆蓋物22和24。圖8示出裝 置510的分解視圖，其帶有并置的覆蓋物22和24以及儲存件16， 一起的還有回收繩索30。
圖9顯示裝置610，其中覆蓋物22和24是方形的，在覆蓋物22 和24被密封在一起以封裝儲存件之前， 一個覆蓋物相對于另一個覆 蓋物偏移大約45。的角度。這產(chǎn)生了八個具有自由角部形狀邊緣的凸 緣/或附屬部41。
圖10顯示了另一裝置710，其帶有方形覆蓋物22和24，不過基
本沒有偏移且覆蓋物周邊相接。
圖ll示出了帶有四個花瓣設(shè)計形式的撓性附屬部41的另一裝置
810。通過附加抓握孔36可增加使用者抓握花瓣的能力，所述抓握孔 36穿過覆蓋物22和24中任一個或兩者的延伸的花瓣/凸緣41。當(dāng)然，
附屬部花瓣的數(shù)量可比四個更少或更多。
如上所述，如果需要，回收繩索可以以多種方法附接至裝置。在 圖12中顯示另一附接技術(shù)?；厥绽K索30由靠近邊緣被推過裝置的繩 索環(huán)形成。在此實施例中，繩索鄰近密封件26穿過裝置。此附接方 法7>知為Prussic結(jié)，且可用于本文所述的任何實施例。對于此或其 他實施例，繩索還可在密封件26的邊界外側(cè)穿過裝置。繩索的兩個 自由端優(yōu)選地系成簡單的結(jié)，例如granny結(jié)或方結(jié)(未顯示)。這允許女性以兩種另外的方法抓握移除繩索(1 )她可在端部抓握結(jié)， 或(2)她可拉兩個繩索之間的環(huán)。根據(jù)消費者的喜好，繩索可制成 具有不同的顏色和/或不透明特性，例如，不透明的白色或無色的和 透明的。
圖13和14示出帶有單個回收繩索30的裝置1010，所述回收繩 索30使用冷膠、熱熔膠、熱結(jié)合或超聲結(jié)合來結(jié)合至帶有一系列粘 合劑密封件18的裝置覆蓋物22中的一個。
在另一實施例，圖15中顯示，裝置1110的回收繩索30包括單 個環(huán)，其一個端部固定至覆蓋物22的表面，另一端部在結(jié)合點18 處固定至覆蓋物24的表面。繩索30可由各種材料制成，包括不透明 白色的織物材料或透明塑料膜。
圖16 (a)和16 (b)示出裝置1210的另一實施例，其包括密封 26內(nèi)部附接至頂覆蓋物22的手指袋39。手指袋39允許使用者在插 入過程中保撐裝置1210并將裝置定位在子宮頸處或其附近。應(yīng)注意， 裝置1210的優(yōu)選結(jié)構(gòu)是手指袋附接至一個覆蓋物22，而另一覆蓋 物24不被阻礙且能夠于與子宮頸緊密接觸并圍繞陰道組織。
圖17 (a)和17 (b)還顯示了裝置1250的另一實施例，其中通 過密封26連接兩個材料層1255和1260以閉合手指袋39，而構(gòu)造手 指袋39。在一個實施例中，層1255和1260由相似的材料或相似的 多層材料形成。然而，與前面的實施例不同，層1255和1260的形成 材料被選擇以實際上包括儲存件結(jié)構(gòu)而不必有其他外覆蓋物。在一 個實施例中，每一層可由具有大約1/8英寸厚度的氈狀的非紡織材料 形成，不過材料和材料的厚度可基于下面更詳細(xì)描述的因素來選擇。 當(dāng)以此方式形成時，層1255和1260自身充有所希望的治療制劑且被 所希望的治療制劑所潤濕/飽和。此外，層1255、 1260的內(nèi)表面可形 成為更加光滑且因而更加易滑，使得裝置可在最初插入和放置之后 容易地從插入裝置滑脫?？商峁┮谆瑑?nèi)表面的非紡織品材料的一個 實例是由Delstar Technologies Inc., Philadelphia, PA制造的且市場 銷售的產(chǎn)品30SR-Delnet / 3,7NPET-E。此材料是在一側(cè)帶有易滑、不粘著層的復(fù)合非機(jī)紡物，且相似于用于傷口包扎的非紡織復(fù)合物
和繃帶。手指袋的寬度顯示為尺寸1265，其可根據(jù)插入的方法而變 化，也如下面更詳細(xì)描述的。手指袋的輪廓和開口也可變化以有助 于通過手指或其他插入裝置來插入；即，層1255的尺寸可定成使得 手指袋39接納手指、或如下所述接納陰莖。
在另一實施例中，手指袋可以是提琴形的，即，在手指袋開口附 近具有稍窄的手指袋側(cè)面的提琴形狀的。這改善了使用者的手指側(cè) 面和手指袋的側(cè)面之間的摩擦，以有助于裝置的插入。
此裝置還具有移除繩索3 0，移除繩索3 0由相似于圖12的 Prussic結(jié)和終端結(jié)(未顯示)附接至裝置。繩索30從裝置的邊緣到 終端結(jié)51的長度應(yīng)在大約10cm和25cm之間，大約10cm的長度通 常用于止血塞。
圖18至圖20示出了另一裝置1310，其包括抓握凸緣41，在以 密封線26接合覆蓋物22和24以封裝儲存件16來密封裝置1310之 前，該抓握凸緣41由形成覆蓋物22的打褶材料構(gòu)造。
圖21示出了帶有更廉價且更簡單的抓握結(jié)構(gòu)的裝置1410，其中 在底覆蓋物24中形成兩個手指縫隙?？p隙40允許使用者在手指和拇 指之間以捏緊的方式抓握裝置以開始插入，隨后通過接合在一個縫 隙40中的單個手指來完成插入和定位。覆蓋物可以在兩個縫隙之間 點密封(spot seal)至儲存件(未顯示)，或者裝置可制造成在縫隙 附近沒有任何特殊的附件。
盡管上述實施例是用于使用者自己插入的，還可能出現(xiàn)醫(yī)生使用 裝置來在陰道的特定區(qū)域中輸送藥物的情況，例如在外科手術(shù)之后。 在這樣的情況下，裝置可設(shè)置成覆蓋陰道的長度，或可選地可設(shè)置 成限制治療制劑分配到圍繞子宮頸的區(qū)域，而不是覆蓋它。圖22至 圖24示出了這樣的細(xì)長的裝置1510，對于人類使用，其長度可為大 約2英寸至4英寸且寬度大約半英寸至一英寸。裝置1510包括可壓 縮的儲存件16，該儲存件由單個材料層形成的覆蓋物C包裹，該材 料層在42處交疊并密封在一起。該密封優(yōu)選地在密封線26處可包括回收繩索30。密封線可在26處通過裝置的儲存件縫合，或者可簡單 地被限制到覆蓋物交疊部42處的表面。使用時，充滿所需的可流動 的治療制劑的細(xì)長的裝置1510在插入期間可由醫(yī)生或護(hù)士定位和成 形，以確?？闪鲃拥闹委熤苿┓峙涞疥幍赖奶囟▍^(qū)域，例如子宮頸 附近和結(jié)膜凹嚢中。在設(shè)計用于圍繞子宮頸的裝置中，包括結(jié)合在 交疊部42中的張緊的彈性材料條，可用于使得完成的裝置朝向相似 于圖24中所示的彎曲或弓形結(jié)構(gòu)來偏壓，所述彈性材料例如 LYCRA⑧材料。圖22-24中所示的實施例還可使其自身適于由女性使 用圓柱形插入件裝置來自插入，所述圓柱形插入件裝置例如通常用 于止血塞的那些。
圖25至圖29顯示具有由單個材料層形成的覆蓋物C的裝置 1610,所述材料層模切成的形狀使得當(dāng)其如所示折疊以封裝儲存件 16時，由三維折疊所導(dǎo)致的任何容積最小化。在所述的實施例中， 花形的材料層被模切成具有四個折板28a、 28b、 28c和28d (圖25 )。 儲存件材料16在覆蓋物22上居中(圖26 ),被壓入覆蓋物22 (圖 27 ),并在儲存件上方按順序折疊折板28a和28b (圖28和29 )。 通過在折板28a和28b上方折疊折板28c和28d并用柔性熔融的或冷 的粘合劑/膠的珠或滴來密封，從而將這些折板保持就位。最后密封 的折板28c和28d可設(shè)置成在儲存件上方固定所有折板并還在折板 28c和28d之間形成手指袋39。如本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)理解的，折板的 數(shù)量可比四個更少或更多。
圖30至圖33顯示了結(jié)合進(jìn)多于一個儲存件的裝置，在該情況下 為兩個儲存件16a和16b。每個儲存件可包含相同的可流動的治療制 劑和治療劑，或者它們可包含不同的可流動的治療制劑、治療劑或 儲存件材料16。儲存件材料16a和16b可在折板被折疊之前結(jié)合或 密封至覆蓋物材料22，即，圖31中所示接觸的表面。不同的治療制 劑和儲存件材料可選擇用于不同的釋放速率。在29c處密封折板28a 和28b并在29d處密封折板28c和28d使得覆蓋物保持在兩個儲存 件之上。對于圖25-29和圖30-33中所示的實施例，折板的尺寸和形狀可 設(shè)置成使得變化數(shù)量的形成儲存件16的材料不被分離的覆蓋物所覆 蓋。在折板被折疊之前，儲存件材料16a和16b可結(jié)合或密封至(未 示出)材料22。這樣的結(jié)構(gòu)可用于提供在插入時快速釋放一些治療 制劑，同時保持剩余的治療制劑用于之后釋放。相似地，盡管沒有 示出，裝置的實施例可在覆蓋物中形成有穿孔，以提供用于插入時 快速釋放一些治療制劑。
圖34在穿過裝置的中心所截取的分解截面視圖中顯示另一裝置 1810。用于裝置1810的覆蓋物在儲存件16的每一側(cè)包括兩個層，而 不是一個。因此，裝置1810包括兩個外部覆蓋物22和24,兩個中 間覆蓋物220和240，且儲存件16關(guān)于中間平面170對稱或不對稱。 儲存件的表面和多孔性特征使得當(dāng)其填充有限定的可流動的治療制 劑時，存在相對低的毛細(xì)管力，導(dǎo)致可流動的治療制劑被儲存件保 持。包括中間覆蓋物220和240的材料的表面和多孔性特征對于可流 動的治療制劑具有較高的毛細(xì)管和定向的表面張力，導(dǎo)致可流動的 治療制劑移動到它們中。外部覆蓋物22和24具有在可流動的治療制 劑上產(chǎn)生的毛細(xì)管和定向表面張力比在中間覆蓋物材料上的毛細(xì)管 和定向表面張力要高且明顯高于儲存件的材料上的毛細(xì)管和定向表 面張力的表面和粘性特征。所有其他方面都是相等的，平均的孔尺 寸的不連續(xù)梯度分布、以及具有粗的孔的儲存件16的材料、具有中 等孔的覆蓋物220、 240的材料、以及具有如圖34所示的細(xì)孔的覆蓋 物材料22 、 24是導(dǎo)致可流動的治療制劑在毛細(xì)管力作用下從儲存件 移動至裝置在100處的最外部表面的方法。這建立了毛細(xì)管力的梯 度，由此所包含的可流動的治療制劑被連續(xù)驅(qū)動至各外部表面，直 至該表面對于可流動的治療制劑飽和，流體動力達(dá)到平衡。如果希 望治療制劑緩慢釋放，可特別期望使用 一個或多個中間層。
圖35示出另一裝置1910的截面視圖，其結(jié)合帶有連續(xù)梯度的孔 結(jié)構(gòu)的材料。裝置1910使用自其可模切全部裝置的纖維結(jié)構(gòu)，而不 是使用不同的、分離的儲存件和覆蓋物材料。此纖維結(jié)構(gòu)可采用不同纖維的厚墊的形式，其可布置在織物形成機(jī)器中，該機(jī)器能夠在 總的截面中將各纖維類型分層設(shè)置在不同的水平平面。各纖維層在 相鄰層之間的界面處相混合，使得具有纖維中的光滑過渡和從墊的 一面到另 一 面的粘性特性?；趶?fù)合物的對于待使用的可流動的治 療制劑的潤濕和毛細(xì)管行為而選擇用于復(fù)合物的截面的纖維。如圖
35所示，在復(fù)合物的近似中間平面162處和其附近的纖維將限定復(fù) 合物的儲存件區(qū)域。如下面詳細(xì)描述的，這些纖維的特性允許其保 持可流動的治療制劑，但是不能抵抗趨于排出可流動的治療制劑的 較大的毛細(xì)管力。從中間平面儲存件區(qū)域162、通過覆蓋物區(qū)域161、 163、并朝向各個面表面100，纖維的類型和特征逐漸地改變，導(dǎo)致 可流動的治療制劑被抽吸向各表面100，直至各表面飽和且流動達(dá)到 平衡。
圖36和37顯示了另一裝置2010，其具有相對平坦、圓形的圓 環(huán)形狀，其包括環(huán)形主體部分2010和中間開口 2014。裝置2010分 別包括頂覆蓋物2022和底覆蓋物2024，該覆蓋層封裝環(huán)形儲存件16。 該裝置可用類似于圖1和2的裝置的密封26的、在2026A和2026B 處形成圓形密封。裝置2010被構(gòu)造成用于兩個目的(l)使得孔 2014可被易于抓握以移除；和/或(2)用于圍繞子宮頸并在與子宮 頸接觸的區(qū)域提供裝置的優(yōu)選的表面潤濕。對于第二個目的，裝置 2010的內(nèi)部的中央?yún)^(qū)域2030可被設(shè)計成產(chǎn)生顯著的潤濕，以將治療 制劑輸送至子宮頸，同時其余的外部區(qū)域2040設(shè)計成產(chǎn)生較少的潤 濕。裝置2010的覆蓋物的這種聚焦式的潤濕可通過多種手段實現(xiàn)。 在一個實施例中，排斥劑(repellent agent)(未顯示)可在外部區(qū) 域2040中印在覆蓋物材料2022和/或2024上。在另一實施例中，內(nèi) 部擋板(未示出)可設(shè)置在裝置2010的內(nèi)部結(jié)構(gòu)中，以完全地或部 分地將外部區(qū)域2040中的覆蓋物與儲存件分離開?？稍O(shè)計與本文所 教授的一致的這些和其他結(jié)構(gòu)，以實現(xiàn)可流動的治療制劑向子宮頸 的聚焦式輸送。應(yīng)理解，其他的幾何結(jié)構(gòu)可用于向陰道的其他區(qū)域 的聚焦式輸送。上面結(jié)合圖l-37描述的可插入裝置10-2010的儲存件用作由該 裝置散布的可流動的治療制劑的主要存儲區(qū)域。對此，儲存件優(yōu)選 地由設(shè)計來將所包含的可流動的治療制劑從儲存件釋放到裝置的覆 蓋物中或通過其的材料形成。盡管在附圖中沒有特別顯示，覆蓋物 由一層或多層多孔材料制成，其自儲存件抽吸治療劑、保持裝置的 覆蓋物的外表面優(yōu)選地潤濕。因此，當(dāng)裝置在陰道中通常用在子宮 頸處或其附近時，儲存件和覆蓋物材料的特性用于將可流動的治療 制劑中的治療劑驅(qū)動至裝置的表面，以由此連續(xù)地將劑輸送至陰道 表面。
儲存件和覆蓋物材料以及治療制劑的性質(zhì)
在本文所述的各種實施例中，可流動的治療制劑被導(dǎo)致優(yōu)選地沿 一個方向流動，且不需要施加外部壓力。
本發(fā)明者發(fā)現(xiàn)治療制劑的液體通過毛細(xì)管虹吸力會移動入多孔 可潤濕的介質(zhì)中，例如纖維墊。對于具有液體狀態(tài)的可流動材料， 作用在流體上的由墊的孔產(chǎn)生的毛細(xì)管虹吸力通過下面的拉普拉斯 方程描述
p = 2 y cos 9 Rc
其中，P =所產(chǎn)生的毛細(xì)管虹吸力； y =液體狀態(tài)的可流動材料的表面張力；
G (太塔)=液體狀態(tài)的可流動材料和多孔介質(zhì)材料之間形成的 接觸角；以及
Rc =結(jié)構(gòu)的內(nèi)孔結(jié)構(gòu)的有效毛細(xì)管半徑。
當(dāng)毛細(xì)管虹吸力為正時，治療制劑被吸入多孔結(jié)構(gòu)。當(dāng)其為負(fù) 時，那么多孔結(jié)構(gòu)在流體上施加力以試圖將流體從小孔排出。
當(dāng)兩個纖維或其他多孔結(jié)構(gòu)'A，和'B，接觸并在它們各自的多孔 結(jié)構(gòu)中包含相同的潤濕液體時，如果由各結(jié)構(gòu)施加在所包含的液體上的毛細(xì)管虹吸力是相等的，將不會發(fā)生液體移動。然而，如果接 觸并包含相同液體的兩個介質(zhì)的接觸角、有效毛細(xì)管半徑之間存在 差異，那么拉普拉斯方程預(yù)計并度量兩個介質(zhì)之間的液體劃分。當(dāng)
平衡時，
P (介質(zhì)A ) = P (介質(zhì)B )。
即，液體不從一個結(jié)構(gòu)流到另一結(jié)構(gòu)。在兩個結(jié)構(gòu)之間產(chǎn)生不 平衡將導(dǎo)致液體流動，直至由各結(jié)構(gòu)施加的毛細(xì)管虹吸力再次平衡。 因此，對于'A，和'B，中相同的流體，對于介質(zhì)'A，操作有效的毛細(xì)管 半徑孔尺寸分布和接觸角以產(chǎn)生比介質(zhì)'B，中更高的毛細(xì)管虹吸力， 這將導(dǎo)致液體從'B，流到'A，。因此， 介質(zhì)A 介質(zhì)B
毛細(xì)管虹吸力
COS 8 > COS S
Rca Rcb 其中RcA-介質(zhì)'A，中的毛細(xì)管半徑。
RcB-介質(zhì)'B，中的毛細(xì)管半徑。
液體將從介質(zhì)'B，被吸入介質(zhì)'A，中，直至介質(zhì)'A，中的毛細(xì)管虹 吸力等于介質(zhì)'B，中相反的毛細(xì)管虹吸力，且通常因為所有的吸引孔 都被填充。
由介質(zhì)產(chǎn)生的、作用在液體上的毛細(xì)管虹吸力正比于
COS 8
Rc
且可通過使有效的毛細(xì)管半徑非常小而被增加。還可通過選擇
介質(zhì)來增加毛細(xì)管虹吸力，其中選擇介質(zhì)使得cos e (潤濕角)的
值盡可能的大；即，+1的值、或介質(zhì)表面和潤濕液體之間零度的潤
濕角。相反，通過選擇潤濕角在9o度和18o度之間(cos e在o 和-i之間)的多孔介質(zhì)可減少虹吸力且甚至可使其為負(fù)。
較小的有效毛細(xì)管半徑還用于當(dāng)潤濕角在90度和180度之間時
使得負(fù)的毛細(xì)管虹吸力較高。對于本文所公開的裝置以及應(yīng)理解的，存在多個毛細(xì)管方程因 子的組合，其可被操作用來導(dǎo)致從儲存件至裝置表面的流動，以及
補(bǔ)充從裝置表面?zhèn)鬏斨陵幍澜M織上的液體。例如
1. 如果裝置儲存件和裝置覆蓋物具有相同的有效毛細(xì)管半徑， 且液體接觸角對于覆蓋物在大約60度之下而對于儲存件比大約60 度大，無論覆蓋物內(nèi)的孔空間是否可用，可流動材料都將被迫從儲 存件流到覆蓋物。
2. 如果由相同材料制造小的孔尺寸的覆蓋物和大的孔尺寸的儲 存件，且對于可流動材料，小的孔尺寸的覆蓋物和大的小孔尺寸的 儲存件具有大約90度之下的相同潤濕角，優(yōu)選地為大約60度之下， 那么毛細(xì)管力將會使可流動材料從儲存件中大的孔移動到覆蓋物中 較小的孔。
3. 如果儲存件和覆蓋物具有相同的有效毛細(xì)管半徑，且與可流 動材料的液體接觸角對于裝置覆蓋物在大約IIO度之上而對于儲存 件在大約140度之上，那么可流動材料將被迫離開儲存件并進(jìn)入覆蓋 物中的孑L中。
4. 如果圍繞小的孔的儲存件的包含大的孔的覆蓋物由相同的材 料制成，且對于可流動材料具有90度之上的相同潤濕角，優(yōu)選地為 IIO度之上，那么毛細(xì)管力將使可流動材料從儲存件中小的孔移動至 覆蓋物中的大的孔。
因而，應(yīng)理解儲存件可由各種材料設(shè)置，包括有纖維質(zhì)的和合成 的纖維和絲、漂白人適絲、基于交聯(lián)的纖維素的纖維、多孔泡沫以 及超級吸收性的凝膠，優(yōu)選的選擇是相對粗且硬的紡織纖維。在一 些情況下，所選的材料可形成為針織的、機(jī)織的、和/或非織造紡織 結(jié)構(gòu)。在特定實施例中，材料可以是可生物降解的。對于相對粗， 纖維或絲的旦尼爾通常在每絲約2旦尼爾到約100旦尼爾的范圍內(nèi)。 由于裝置在使用中受到壓縮力且其包裝時可受到壓縮力，期望儲存 件的結(jié)構(gòu)是壓縮彈性的，足以保持儲存件封裝覆蓋物的內(nèi)表面分開， 并因而防止當(dāng)裝置被壓縮時以及在使用前在水密封包裝中時可流動的治療制劑從儲存件過度釋放。還期望以在包裝中較少空氣或沒有 空氣的方式來包裝裝置，以在存儲期間使裝置的制劑的流量最小化。 可設(shè)想以棉條、粗紗、編織物、針織物、機(jī)織物、非織造物、紡 粘物、熔噴物、熱粘合物、針刺物、高膨松體、網(wǎng)狀泡沫、膜或相 似結(jié)構(gòu)的形式的纖維結(jié)構(gòu)設(shè)置儲存件。重要的是儲存件在其結(jié)構(gòu)內(nèi) 具有足夠的內(nèi)部連接空間，以包含可流動的治療制劑。而且，期望 儲存件的各種結(jié)構(gòu)具有天然表面涂層，如特意地制造或添加的，使 得儲存件能夠通過毛細(xì)管力和生理壓力來存儲并隨后分配治療劑。 更具體地，各種結(jié)構(gòu)可由合成纖維形成，該合成纖維是紡成的，不 需要額外的精紡或潤滑的涂層，而當(dāng)熱的、新的紡成的纖維離開噴 絲頭時通常對其添加潤滑的涂層。新的紡成的纖維的天然表面特性 通常是排斥水的，其最終幫助在使用由這樣的纖維構(gòu)造的裝置期間
來排斥所施加的治療制劑，而不是保持它。對于天然可潤濕的纖維， 本質(zhì)上排斥水的材料可噴到纖維上，以產(chǎn)生適合的排斥基質(zhì)表面， 其促使治療制劑朝向陰道組織的移動。已發(fā)現(xiàn)，例如，合適的儲存 件可由高膨體棉絮構(gòu)造，其半英寸厚并由粗旦尼爾的聚酯纖維制成，
用粘合劑粘合并出售為由Carpenter Company, Taylor, Texas制造的 TX 13。
應(yīng)理解，在特定實施例中，形成儲存件的材料的化學(xué)和物理特性 可工程制造成相對于可流動的治療制劑排斥的，以隨著可流動的治 療制劑移動至圍繞的覆蓋物而輔助其釋放。易于被可流動的治療制 劑所潤濕的的材料通常較不適于儲存件的構(gòu)造，因為可流動的治療 制劑會由于毛細(xì)管力而被吸引地保持在儲存件之內(nèi)。這些力將導(dǎo)致 治療劑保持在儲存件內(nèi)并在總的裝置被壓縮時增加，因為這些當(dāng)裝 置被包含在陰道內(nèi)時更容易發(fā)生。此現(xiàn)象可歸結(jié)于將治療材料吸至 存儲儲存件并隨裝置被壓縮而增加的毛細(xì)管力。當(dāng)壓縮時，存儲儲 存件內(nèi)的孔的尺寸減小。根據(jù)拉普拉斯方程，減小吸收材料中毛細(xì) 管的尺寸導(dǎo)致潤濕可流動的治療制劑和毛細(xì)管表面之間的界面力增 加，其中在所述吸收材料中所吸收的可流動的治療制劑潤濕毛細(xì)管表面，如本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)理解的。因而，通常希望包括儲存件的 材料的特性比包括圍繞儲存件的覆蓋物的材料特性對于所包含的可 流動的治療制劑的保持力更差。本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識到，此結(jié)果 將有助于可流動的治療制劑從儲存件釋放到裝置覆蓋物的外表面。
因而，除了壓縮之外，存在至少兩種物理機(jī)構(gòu)以導(dǎo)致可流動的治
療制劑從儲存件移動到覆蓋物
1. 控制可流動的治療制劑和儲存件材料之間的接觸角度，并控 制可流動的治療制劑和覆蓋物材料之間的接觸角度；以及
2. 控制儲存件結(jié)構(gòu)內(nèi)的互連的孔尺寸，并控制覆蓋物材料內(nèi)的 互連的孔尺寸。
通常，儲存件材料應(yīng)具有比覆蓋物材料的接觸角大的標(biāo)定接觸 角。兩種材料都具有能夠潤濕接觸的角度，但是儲存件材料具有的 與可流動的治療制劑的接觸角比覆蓋物材料的接觸角更大?？蛇x地， 儲存件材料具有標(biāo)定排斥的涂層和大于大約90度的可流動材料接觸 角。因此，儲存件對于可流動的治療制劑具有一定程度的排斥，而 覆蓋物材料具有標(biāo)定能夠潤濕的涂層和小于大約90度的可流動材料 接觸角。
具有疏性的儲存件可對于其中存儲裝置的包裝施加特殊的考慮。 這樣的儲存件可趨于壓縮裝置中的可流動的治療制劑，除非由來自 包裝和/或大氣的壓力所抵抗。如果包裝中有空氣，這可由高海拔/或 低壓力環(huán)境所加劇，例如空中運(yùn)輸時。因而，在一些情況下可希望 從包裝中排除空氣。此外，如果包裝的內(nèi)表面是強(qiáng)疏水性的，其將 減少在存儲期間從裝置釋放可流動制劑量。為了確保最大量的可流 動制劑被保留以用于在裝置插入陰道之后流動，裝置可在儲存件中 包括燈芯纖維(wicking fiber )，以確?？妆缓芎玫嘏鸥?。
儲存件和覆蓋物材料，以及更具體地纖維表面，可通過飽和帶有 粘合的非織造膠合劑而被制成疏水性的，所述膠合劑例如B.F. Goodrich Hycar 2600 X120 LRM，對此疏水性的水平可通過添加諸 如Aerosol OT的表面活化劑至所施加的膠合劑來控制。通過利用諸如用于造紙中的季銨化合物的松解劑來處理、通過使用織物柔軟劑 涂層、或者通過添加設(shè)計為排斥性的和疏水性的涂層，而可將諸如 棉花、人造絲和紙漿的纖維素纖維制成預(yù)定程度的疏水性的。這樣 的材料當(dāng)用含水和含油材料潤濕時具有非常高的接觸角，且可用于
幫助包含水和疏油成分的治療材料從儲存件流動。由Omnova Performance Chemicals of Chester, South Carolina USA 出售為 Sequapel AFC的纖維涂層產(chǎn)生疏水性和疏油性的表面涂層。除了從 儲存件驅(qū)動可流動的治療制劑之外，這樣的涂層還可防止昂貴的治 療材料被儲存件材料吸收。通過使用Omnova Performance Chemicals Sequasoft 69可在儲存件材料上提供適度水平的排斥性， 其提供與水的大約60度的接觸角。
盡管不限制制造此裝置的部件的材料，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)理解纖 維是構(gòu)造本發(fā)明裝置的方便開始的和示例性的材料。這還是如何有 益地結(jié)合諸如多孔泡沫、有孔膜和其他大孔性和小孔性材料的其他 材料的實例。
對于任何給定的纖維材料，當(dāng)其被可流動的治療制劑潤濕時存在 可測量和限定的接觸角。漂白的纖維素纖維具有非常低的、基本為 零的接觸角。另一方面，聚丙烯、聚乙烯和聚四氟乙烯纖維具有大 約90度和180度之間的非常高的接觸角。而且，當(dāng)可流動的治療制 劑的性質(zhì)是基于水的時候它們是基本上排斥的。以大約90度的接觸 角，聚酯纖維對于基于水的可流動的治療制劑是邊界可潤濕的。對 于這些纖維中的任何一種施加涂層可改變與其接觸的可流動的治療 制劑的接觸角。對諸如漂白棉花的本質(zhì)可潤濕的纖維的表面施加蠟 或烯屬材料，可使該表面具有較差的親水性，其可由較高的接觸角 所證明。相反，可通過施加涂層來使本質(zhì)不可潤濕的纖維的排斥性 較差。還可使其能夠由可流動的治療制劑非常好地潤濕(即，將潤 濕接觸角降低為接近零)。例如，可用于諸如水成的抗-HIV制劑的 治療劑的一種排斥材料應(yīng)是季銨織物柔軟劑，其將適度的排斥特性 賦予纖維素表面。諸如22、 24的覆蓋物層可由適合的材料制成，例如機(jī)織材料、 由短纖維或連續(xù)的絲制成的非織造材料、纖維墊、編織材料、有孔
的膜、多孔的紙或類似材料。有孔的膜可由激光、熱或真空穿孔設(shè) 備生產(chǎn)，且是市場出售的，如由Pantex International和Tredegar Film Products所出售的尿布和女性衛(wèi)生頂片(feminine hygiene top sheet)。對于通過紡織物、紙、或非織造工藝、人造絲、棉花、聚 酯、可生物降解纖維、以及諸如漂白棉花、漂白人造絲、三葉形的 人造絲、乙酸的高濕模量人造絲(modulous rayon )、纖維素纖維 (LYOCELL)人造絲等的傳統(tǒng)止血塞纖維而制造的覆蓋物，通常每 絲大約2.0旦尼爾是適合的。如上所述，期望覆蓋物材料具有適合的 孔結(jié)構(gòu)、多孔性以及表面特征，以有助于經(jīng)由毛細(xì)管作用將包含治 療劑的可流動的治療制劑驅(qū)動至外表面。
在本發(fā)明的很多應(yīng)用中，如上所述，將可流動的治療制劑從儲存 件輸送至裝置的外表面的主要機(jī)制是在包括裝置的部件層之間出現(xiàn) 的毛細(xì)管力。從儲存件到裝置外表面的流動由裝置表面處所產(chǎn)生的 需求所確定(即，通過使得裝置的外表面的孔結(jié)構(gòu)在包含在儲存件 內(nèi)的可流動的治療制劑上施加的毛細(xì)管力，大于由包括儲存件并試 圖將可流動的治療制劑保留在儲存件內(nèi)的材料施加在可流動的治療 制劑上的力)。
具體地在圖l-7的實施例中，通過選擇用于儲存件16的材料使 得儲存件比一個或多個外部覆蓋物具有更差的可潤濕性，而實現(xiàn)可 流動的治療制劑所希望方向上的流動。因此，用于覆蓋物22、 24的 材料通常被選擇成與儲存件材料相適應(yīng)，且當(dāng)與包含治療材料的相 同的可流動的治療制劑接觸時比儲存件更加能夠被潤濕。更具體地， 在諸如圖1-7中所示的實施例中，儲存件和一個或多個圍繞接觸的覆 蓋物內(nèi)的孔的互連網(wǎng)絡(luò)產(chǎn)生有梯度的毛細(xì)管力，其驅(qū)動可流動的治
療制劑向裝置的外部覆蓋物的外表面的輸送。通常，這由包括儲存 件和一個或多個覆蓋物材料的相對小孔尺寸和毛細(xì)管特性的組合來
實現(xiàn)。例如例如圖l和2中所示的裝置選擇用于輸送具有大約300厘泊粘度 的治療劑的基于水的稠化溶液。
裝置的儲存件采用具有互連的內(nèi)部空間("小孔")的開口結(jié)構(gòu)材 料。如通過孔隙率計測定的平均小孔尺寸直徑在約100微米至約2000 微米的范圍內(nèi)，優(yōu)選地平均小孔直徑在約200微米至約1500微米的 范圍內(nèi)。儲存件材料與可流動的治療制劑的材料表面接觸角在約20 度到約60度之間。儲存件的厚度在約四分之一英寸至約一英寸的范 圍內(nèi)，對于此實例優(yōu)選為約3/8英寸的平均厚度。
用于封裝上述儲存件的相適應(yīng)的覆蓋物由水力纏繞和有原纖維 的纖維素纖維人造絲非織造材料形成，該材料具有每平方米約20克 至約60克范圍內(nèi)的基本重量，約IO千分之一英寸和約40千分之一 英寸之間的厚度，以及約0度至25度范圍內(nèi)對于可流動的治療制劑 的接觸角。覆蓋物材料的平均小孔尺寸直徑在約20微米至約150微 米范圍內(nèi)，對于此實例優(yōu)選的小孔尺寸直徑在約40微米至約80微米 之間。
與上述特性相配的適合的覆蓋物材料由DuPont制造為24網(wǎng)格 水刺法纖維(24 mesh spun-lace fabric )、型號8654、每平方碼重量 1.45盎司(每平方米49克)以及由100%纖維素纖維組成?？蛇x地， 可使用類似的DuPont非織造纖維、型號8423、每平方碼重量2.30 盎司(每平方米78克)以及由70%人造絲和30%聚酯纖維組成。 裝置的總體直徑可為大約一英寸至大約三英寸。 上述的結(jié)構(gòu)可包含從約3ml至約25ml的可流動的治療制劑。 參照前述，應(yīng)理解用于本發(fā)明實施例的儲存件和覆蓋物材料的設(shè) 計參數(shù)可包括
1 、可流動的治療制劑的粘度； 2、 所希望的輸送速率；
3 、 待輸送的可流動的治療制劑的體積；
4 、儲存件材料對于可流動的治療制劑的本質(zhì)的可潤濕性；
5 、 覆蓋物材料對于可流動的治療制劑的本質(zhì)的可潤濕性；6、 儲存件和覆蓋物材料的可潤濕性之間的差；
7、 要求出現(xiàn)在覆蓋物的外部表面上的累積濕度水平；以及
8、 儲存件中和覆蓋物層中的小孔尺寸分布。
應(yīng)理解，各種參數(shù)的特殊的示例尺寸和值不限制本文所述的各種 實施例。
可通過材料的可用性、材料費用、制造費用、可流動的治療制劑 的獨特屬性以及通過制造的限制，來指導(dǎo)儲存件和覆蓋物材料的選 擇。對此漂白棉花編織或機(jī)織纖維可以是適于覆蓋物的選擇?？蛇x 地，高速制造操作可要求覆蓋物和儲存件的材料能夠被熱密封和/或 模切的可用性。適合的可熱密封的覆蓋物材料包括可生物降解的、 對于水具有低接觸角的，且其為濕的并存儲基于水的流體，可用于
例如茶葉袋的材料，該材料例如由Ahlstrom Corporation, Fiber Composites Division, Windsor Locks, Connecticut制造成各種重量和 多孔性的。這樣的產(chǎn)品通?？捎糜诓煌铱烧{(diào)類型的熱密封樹脂。
如前所述，儲存件可由熱塑性結(jié)構(gòu)產(chǎn)生，使得施加熱和壓力會產(chǎn) 生周邊密封。諸如聚酯、聚丙烯、聚亞安酯和聚乙烯樹脂的、纖維 或其他多孔形式的熱塑性材料及其混合可用于產(chǎn)生帶有此種周邊密 封的儲存件，如很多網(wǎng)狀泡沫或互連纖維。此外，已經(jīng)用于醫(yī)學(xué)吸 收產(chǎn)品的乙烯聚合物乙縮醛泡沫可改變其平均小孔尺寸和表面潤濕 特性，以產(chǎn)生適合的儲存件。
在必須輸送較大體積的治療劑的情況下，儲存件和覆蓋物材料可 大體形成為使得儲存件具有在每克材料約3克和約30克流體之間的 可流動的治療制劑保持能力，以及覆蓋物具有在每克材料約2克和 約5克流體之間的可流動的治療制劑保持能力。在纖維儲存件中， 可通過使用 一定比例的雙組分熱粘合纖維來保持空的體積，雙組分 熱粘合纖維當(dāng)在現(xiàn)場被加熱時，產(chǎn)生穩(wěn)定且一定程度抗壓縮的小孔。
治療制劑的實質(zhì)的形式可采用相似于KY凝膠的簡單的凝膠、流 動狀態(tài)的劑、半固體材料、可打碎的乳劑、抗流變的凝膠、或者其 他適合的可流動形式，其可被包含在儲存件結(jié)構(gòu)內(nèi)并被驅(qū)動到覆蓋物的外表面，如本文所述。
如上所述，可插入裝置的外部表面特性設(shè)計用于易于插入并使使 用者舒適，特別涉及在插入前預(yù)潤濕裝置的表面。對此，發(fā)現(xiàn)裝置 的覆蓋物可關(guān)于儲存件對稱，或者其可以是不對稱的。對于不對稱 的覆蓋物，在子宮頸側(cè)的外部材料可選擇成易于潤濕和/或非磨蝕性 的且易于用手指插入，即，不需要用于大多數(shù)止血塞的傳統(tǒng)的塞式 施加器。如果需要，潤滑劑可用來便于插入。用于粘膜表面的潤滑 劑對于本領(lǐng)域技術(shù)人員是公知的，其包括但不限于甘油、丙二醇、
硅氧聚合體烷、以及其各種混合物。
盡管治療劑通常直接施加至裝置的儲存件，但是層的一些預(yù)處理 可用來輔助劑的后續(xù)散布。這些預(yù)處理劑不限于以下所述的，其可 包括使用去離子水預(yù)潤濕儲存件纖維，使得更多的治療劑能夠是物 理自由的且僅由儲存件的小孔結(jié)構(gòu)保持。而且，儲存件可具有生物 膜設(shè)計的外部層，使得陰道的環(huán)境分解這些膜，以及有效劑立刻散 布或按照定時的或持續(xù)不變的釋放方案來散布。
作為低費用的制造過程的一部分，可在裝置被單獨包裝之后，但 在包裝被密封之前，將治療制劑施加至裝置中或其上。包裝被密封 之后，大多數(shù)可流動的治療制劑將經(jīng)過數(shù)小時或數(shù)天的時間擴(kuò)散至 遍及裝置。
測試數(shù)據(jù)
可被使用的標(biāo)準(zhǔn)類型的可流動的治療制劑，被用于測量放置在裝 置儲存件內(nèi)的諸如氯化鈉的劑穿過覆蓋物并進(jìn)入去離子水的移動。 通過縫制圍繞高膨松體的聚酯纖維填充儲存件的機(jī)織漂白棉花纖維 覆蓋物，從而構(gòu)造一系列圓形的裝置。用于此原型裝置的儲存件材
料是由Carpenter Company, Tyler, Texas制造的100%新聚酯材料、 高膨體棉絮、1/2英寸厚度的TX 13 。制備KY膠體(Personal Products Company, Skillman, NJ )中0.9%氯化鈉的制劑，其包含純化水、甘 油、幾乙基纖維素、洗必太、葡糖酸鹽、葡糖酸內(nèi)酯和對羥基苯甲酸曱酯。除了簡單地將氯化鈉加至KY膠體，通過用純化水以1: l和 1: 3地稀釋KY膠體，制備兩種較少粘性的制劑。這些可流動制劑 被注入裝置的儲存件中。
通過在37。C時將各裝置定位在攪動的去離子水浴器表面之下10 厘米處，來完成關(guān)于劑移動特性的初步工作。使用標(biāo)準(zhǔn)的藥學(xué)分解 方法來完成此水浴測試，如USP28，第711部分"分解，，所述的。
通過監(jiān)測浴器中的導(dǎo)電性的增加來測量鹽自裝置的移動。數(shù)據(jù) (圖38)顯示氯化鈉自裝置的釋放與制劑的粘度反向相關(guān)。對于市場 上的K-Y凝膠制劑，大約37%的氯化鈉在大約20分鐘內(nèi)釋放。對 于較低粘度的制劑，初始的釋放更快，大約50%至60%的氯化鈉在 大約20分鐘內(nèi)釋放。
在第二個試驗中，使用籃式分解設(shè)備(basket dissolution apparatus) ( USP 28,第711部分"分解，，)，以包含簡單的凝膠制劑， 對于氯化鈉自100% KY膠體和25。/。KY膠體制劑的擴(kuò)散與氯化鈉 從KY膠體的擴(kuò)散相比較，它們都包含在上面結(jié)合圖38所述的相同 裝置內(nèi)。圖39中的數(shù)據(jù)示出氯化鈉自裝置內(nèi)的100%KY膠體的擴(kuò) 散相似于自沒有裝置的KY膠體的擴(kuò)散。氯化鈉自裝置內(nèi)的25%KY 膠體的擴(kuò)散相較于從簡單的KY膠體的擴(kuò)散更快速。具體地，在大 約100分鐘時，自簡單的KY膠體的估計的釋放為大約46%,自裝 置內(nèi)的KY膠體的估計的釋放為大約43%，自裝置內(nèi)25%的KY膠 體制劑的估計的釋放為大約62%。
上述方法和圖38和39中的數(shù)據(jù)闡釋了可用于評價各種可流動治 療劑自裝置釋放的方法。
適于此裝置的通常的可流動的治療制劑的實例如下 抗HIV可流動的治療制劑組分
多種殺微生物劑已被開發(fā)或正在被研究以用于可能的人類HIV 防護(hù)，并被描述在多種科學(xué)出版物中。例如，替諾福韋(tenofovir) 已被開發(fā)為用于HIV性傳播防護(hù)的1%陰道凝膠。
代表性的抗真菌制劑向可流動材料制劑添加諸如1%噻康唑、1%布康唑(Butaconazole)、或1%氟康唑(Flucanazole )的治療劑 使得裝置能夠散布抗真菌材料到陰道組織。
代表性的殺精子制劑:作為實例，向制劑添加0.95%壬苯聚醇-9 產(chǎn)生可流動的治療制劑，其將從裝置分配并向陰道流體提供殺精子 特性。由于表現(xiàn)出壬苯聚醇-9會增加HIV感染的風(fēng)險，最近由Hughes 等人回顧了對于用于陰道使用的局部避孕劑的積極研究(Hughes, LM.; Griffith，R.，和Aitken， R.J. The search for a topical dual action spermicide/microbicide. CurrMed Chem. 2007; 14 ( 7) :775-86.)。
裝置插入;如上所述，通過使用 一個或多個手指袋或切口可有助 于裝置的手指插入，例如圖16和17中的所示的袋39，或者圖21中 所示的縫隙。袋可具有若干變化，包括與覆蓋物層的外部材料的一 體化。袋還可結(jié)合在包裝自身內(nèi)。而且，由使用者通過使用連至載 體或包裝的粘性突出物或襯背，而可構(gòu)造袋。這樣的袋，當(dāng)設(shè)計為 手指袋時，可用于多個插入器裝置而不是手指。這樣的裝置的范圍 可從模制塑料、棒式裝置或鉤直到紙、橡膠或陶瓷插入器，其設(shè)計 成允許使用者將裝置放置到陰道中而不引起對于陰道壁的傷害。優(yōu) 選地，插入器的形狀使得能夠?qū)ζ涠ㄎ唬詢?yōu)化裝置和治療劑的放 置。本文所使用的術(shù)語"手指，，和"手指的，，是指女性的手指、以及用于 通過使用插入裝置而將載體插入陰道內(nèi)的其他裝置；例如，上述的 塑料棒將用作手指。
還如上所述，可使用與用于止血塞的常用塞式圓柱形插入器相類 似或相同的插入器裝置來插入所述裝置。然而，止血塞通常被壓縮 在圓柱形插入器裝置內(nèi)，且止血塞當(dāng)潤濕時明顯膨脹，本發(fā)明是被 預(yù)先潤濕的，且優(yōu)選地在完全潤濕的狀態(tài)下被包裝，在插入器裝置 內(nèi)最小地壓縮或不壓縮。
男性版此發(fā)明的裝置還可被設(shè)計成通過放置在男性陰莖的頂端 上而被插入。此插入方法的優(yōu)選實施例類似于上述具有手指袋的裝 置，如圖16和17中所述。然而，手指袋的尺寸將更大以裝配在陰莖 的頂端。男性版還包括移除方法，優(yōu)逸地如圖12和17中所示的繩索。然而，用于男性使用的裝置的尺寸應(yīng)更大。最近的科學(xué)文獻(xiàn)(Chen, J.; Gefen， A.; Greenstein， A.; Matzkin, H.， and Elad, D， Predicting penile size during erection. Int J Impot Res. 2000 Dec; 12( 6 ) :328-33; and Schneider, T，； Sperling, H.; Lummen, G.; Syllwasschy， J,， and Rubben, H. Does penile size in younger men cause problems in condom use a prospective measurement of penile dimensions in 111 young and 32 older men. Urology. 2001 Feb; 57 ( 2 ) :314-8.)說明勃 起的陰莖的頂端的寬度大約3.5cm，其范圍在約2.6至4.5cm之間， 且周長大約9.5cm+/-1.5cm。因此要裝配在大多數(shù)男性陰莖頂端上的 裝置要求帶有圖17a中約5.0cm和約6.5cm之間寬度的、尺寸1265 的開口的直徑手指袋。在用于男性的實施例中，裝置的長度和裝置 的寬度的比可被減小。通過使用諸如如上所述的 30SR-Delnet/3.7NPET-E材料的非織造復(fù)合材料，裝置的內(nèi)表面可制 造的相對于陰道組織、外表面更光滑且更不易粘著至陰莖組織。還 可使用與傷口釋放特性相關(guān)的且各種描述為網(wǎng)狀膜、有孔膜、表面 處理膜以及類似物的其他光滑非粘性的表面，以提供低摩擦的和優(yōu) 選地低粘性的表面以及達(dá)到所需程度的多孔性。對于男性裝置的表 面或合成物中的多孔性的控制允許當(dāng)流體被迫通過裝置結(jié)構(gòu)時增加 流體的表面積，且從而增加精液與治療凝膠緊密混合的幾率。
在男性裝置插入期間，由于插入通過在陰莖和裝置側(cè)的陰道口的 壓力， 一些可流動制劑會遺留在外陰上。在陰道口處的釋放量將部 分地取決于制劑的粘度。遺留一些可流動制劑是所希望的，以便防 止外陰和陰道口表面的傳染。為了避免太多的可流動制劑遺留在陰 道口處或外陰上，裝置可制成在材料中具有額外的折疊或隆起，其 可被制成平行于尺寸1250W且靠近裝置的中間。這樣的折疊或隆起 用于收集在插入期間被擠壓出裝置的前導(dǎo)部分的可流動制劑，且為 在裝置的緊隨其后的部分中的制劑提供一些保護(hù)以抵抗橫向壓力。
裝置移除此發(fā)明的裝置優(yōu)選地包括可移除的繩索或帶，其比與 通常的止血塞相連的繩索更長。較長的繩索用于防止繩索在性交期間移位或遺失。在特定實施例中，繩索可在密封過程中放置在裝置 的外部層之間并粘結(jié)至儲存件，其對于本領(lǐng)域技術(shù)人員是已知的。 如上所述，本發(fā)明還可形成為不帶有移除繩索。
為了帶有特殊治療劑的裝置的發(fā)展，諸如纖維類型或纖維衍生物 的、設(shè)計的若干特征可被優(yōu)化，以確保有效的陰道輸送并確保治療 劑與裝置相兼容，使得不會被吸附到裝置上。用于將諸如殺微生物
劑的治療劑從裝置輸送入陰道中的關(guān)鍵機(jī)制為1)由相對疏水性的 芯和相對親水性的外部層的吸引驅(qū)動的凝膠的運(yùn)動，和2)活性成分 的擴(kuò)散。
對于低分子量、水溶性劑，兩種機(jī)制，即凝膠運(yùn)動和擴(kuò)散將用于 輸送劑。由于價廉的漂白纖維素纖維通常是親水性的，由纖維素纖 維組成的疏水性的內(nèi)芯可通過化學(xué)地改變纖維表面、或通過使用未 擦洗棉花(unscoured washed cotton )來形成。
隨著活性成分的分子大小的增加，凝膠離開裝置的運(yùn)動對于輸送 將更加重要。如果治療劑是疏水性的，其會潛在地導(dǎo)致劑吸附到相 對疏水性的芯的纖維表面上，通過使用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的各種 纖維涂覆工藝，可容易地調(diào)整芯和外層的疏水性或疏油性的程度。 因此，芯的疏水性的水平可被改變以促進(jìn)輸送。用于裝置的材料的 疏水性或疏油性的水平可以用接觸角測量(l)、水排斥性測試(2)、 或通過各種紅外光譜學(xué)技術(shù)(3)來描述特征。
(1 ) Castellan, G.W.， "Physical Chemistry," Benjamin / Cummings， Menlo park, 1983.
(2 ) AATCC， Technical Manual of the American Association of Textile Chemists and Colorists， Vol 70， 1995.
(3 ) Skoog， D.A.， leary， James J. "Principles of Instrumental Analysis," Saunders College, Fort Worth, 1992.
盡管結(jié)合所述的特定實施例描述了本發(fā)明，應(yīng)理解可進(jìn)行修改而 不偏離本發(fā)明的主旨和范圍。
權(quán)利要求
1. 一種用于插入陰道中以將可流動的治療制劑輸送至陰道表面的裝置，所述裝置包括儲存件，其由多孔材料形成；可流動的治療制劑，其容納在所述儲存件內(nèi)；覆蓋物，其由包封所述儲存件的多孔材料形成；所述儲存件、所述可流動的治療制劑和所述覆蓋物產(chǎn)生毛細(xì)管力，該毛細(xì)管力使得所述可流動的治療制劑從所述儲存件通過所述覆蓋物移動至所述覆蓋物的外部表面。
2. 如權(quán)利要求l所述的裝置，其中，所述可流動的治療制劑包 含治療劑，所述治療劑選自以下所組成的組激素或非激素避孕劑、 陰道殺精劑、陰道殺微生物劑、抗菌劑、抗真菌劑、抗病毒劑、抗 HIV劑和抗癌劑或它們的組合。
3. 如權(quán)利要求l所述的裝置，其中，所述可流動的治療制劑包 含一藥劑，所述藥劑選自以下所組成的組可溶或可分散的可流動 材料、流動狀態(tài)的藥劑和半固體藥劑或它們的組合。
4. 如權(quán)利要求l所述的裝置，其中，所述可流動的治療制劑包 括干燥形式的可溶或可分散的可流動材料，該可流動材料是可由使 用者通過在插入陰道之前添加諸如水、醋或礦物油的液體來被活化 的。
5. 如權(quán)利要求l所述的裝置，其中，所述儲存件的材料包括纖 維組件，所述纖維組件具有限定孔的纖維間的空間，所述可流動的 治療制劑容納在所述孔內(nèi)。
6. 如權(quán)利要求5所述的裝置，其中，所述儲存件包括相對粗且 硬的紡織纖維。
7. 如權(quán)利要求5所述的裝置，其中，所述儲存件包括紡織纖維， 所述紡織纖維的旦尼爾在從每個絲約2旦尼爾到約100旦尼爾的范 圍內(nèi)。
8. 如權(quán)利要求l所迷的裝置，其中，所述儲存件包括纖維結(jié)構(gòu)， 所述纖維結(jié)構(gòu)選自以下所組成的組棉條、粗紗、編織物、針織物、 機(jī)織物、非織造物、紡粘物、熔噴物、熱粘合物、針刺物、高膨松 體、網(wǎng)狀泡沫和膜。
9. 如權(quán)利要求l所述的裝置，其中，形成所述儲存件的材料相 對于所述可流動的治療制劑是疏性的。
10. 如權(quán)利要求l所述的裝置，其中，所述儲存件包括開孔的或 網(wǎng)狀的泡沫。
11. 如權(quán)利要求l所述的裝置，其中，所述儲存件具有從約100 微米至約2000微米范圍內(nèi)的平均的孔尺寸直徑。
12. 如權(quán)利要求l所述的裝置，其中，所述覆蓋物包括纖維，所 述纖維選自以下所組成的組才幾織物、紙、編織物、網(wǎng)眼織物和由紗線構(gòu)造的諸如滾帶的結(jié)構(gòu)。
13. 如權(quán)利要求l所述的裝置，其中，所述覆蓋物包括非織造材料。
14. 如權(quán)利要求13所述的裝置，其中，非織造材料選自以下所 組成的組水刺法材料、濕法成網(wǎng)材料、針刺材料、紡粘材料、熔 噴材料和有孔膜。
15. 如權(quán)利要求l所述的裝置，其中，所述覆蓋物的形成材料選 自以下所組成的組機(jī)織材料、由短纖維或連續(xù)的絲制成的非織造 材料、纖維墊、編織材料、有孔膜和多孔紙。
16. 如權(quán)利要求l所述的裝置，其中，用于所述覆蓋物的材料是 紡織物、紙或由纖維形成的非織造材料，所述纖維選自以下所組成 的組人造絲、棉花、聚酯、可生物降解的纖維、漂白棉、漂白人 造絲、三葉形的人造絲、乙酸的高濕模量人造絲、纖維素纖維人造 絲。
17. 如權(quán)利要求l所述的裝置，其中，所述覆蓋物的材料是每個 絲的旦尼爾為約2.0旦尼爾或低于2.0旦尼爾的纖維結(jié)構(gòu)。
18. 如權(quán)利要求l所述的裝置，其中，所述覆蓋物的材料的平均孔尺寸在約5微米和約200微米之間。
19. 如權(quán)利要求l所述的裝置，其中，所述儲存件完全包含在所 述覆蓋物的邊界之內(nèi)。
20. 如權(quán)利要求l所述的裝置，其中，所述儲存件物理地附接至 所述覆蓋物。
21. 如權(quán)利要求l所述的裝置，其在所述儲存件和所述覆蓋物之 間包括多孔材料的中間層。
22. 如權(quán)利要求12所述的裝置，其中，所述中間層由纖維材料 形成。
23. 如權(quán)利要求12所述的裝置，其中，所述中間層包括多孔泡沫。
24. 如權(quán)利要求12所述的裝置，其中，所述中間層包括有孔膜。
25. 如權(quán)利要求l所述的裝置，其中，所述裝置具有有助于將所 述裝置定位在子宮頸或其附近的環(huán)形結(jié)構(gòu)。
26. 如權(quán)利要求l所述的裝置，其中，所述裝置具有平的結(jié)構(gòu)， 且其中所述覆蓋物包括頂覆蓋物和底覆蓋物，所述頂覆蓋物和所述定在一起。、。 , , - ,', - 、、日，…'
27. 如權(quán)利要求l所述的裝置，其中，所述儲存件沒有物理地附 接至所述覆蓋物，從而是自由浮動的。
28. 如權(quán)利要求l所述的裝置，其包括在所述裝置的周邊邊緣處 的撓性凸緣延伸部，用于在插入或移除所述裝置期間抓握。
29. 如權(quán)利要求l所述的裝置，其包括回收繩索。
30. 如權(quán)利要求l所述的裝置，其包括手指袋，其中所述手指袋 的尺寸允許所述裝置通過放置在男性陰莖的頂端而被插入。
31. 如權(quán)利要求l所述的裝置，其包括抓握凸緣，所述抓握凸緣 由形成在所述覆蓋物的材料中的褶所形成。
32. 如權(quán)利要求l所述的裝置，其包括形成在所述覆蓋物中的兩 個手指縫隙，以允許使用者手指和拇指之間的捏緊，從而有助于所述裝置的插入和移除。
33. 如權(quán)利要求l所述的裝置，其中，所述裝置是細(xì)長的裝置， 其具有約3英寸到約4英寸的長度和約0.5英寸到約1英寸的直徑。
34. 如權(quán)利要求l所述的裝置，其中，所述覆蓋物由圍繞所述儲 存件折疊的單個多孔材料片形成。
35. 如權(quán)利要求l所述的裝置，其包括多個儲存件。
36. 如權(quán)利要求35所述的裝置，其中，所述多個儲存件以不同 的速率釋放包含在其內(nèi)的各自的治療制劑。
37. 如權(quán)利要求35所述的裝置，其中，所述多個儲存件包含不 同的治療制劑。
38. 如權(quán)利要求l所述的裝置，其中，所述儲存件的全部或一部 分不被所述覆蓋物所覆蓋，以有助于快速釋放所述可流動的治療制 劑的 一 部分，同時保持剩余的治療制劑用于以后釋放。
39. 如權(quán)利要求l所述的裝置，其中，所述覆蓋物包括包封所述 儲存件的兩個層，所述兩個層包括外部覆蓋物層和中間覆蓋物層， 并且中間覆蓋物層與所述儲存件接觸，其中，所述儲存件、所述外 部覆蓋物層和所述中間覆蓋物層的各自表面和多孔性的特性，在作 用在所述可流動的治療制劑上的驅(qū)動梯度中產(chǎn)生不連續(xù)的進(jìn)程，以 將所述可流動的治療制劑推到所述外部覆蓋物層的外表面。
40. 如權(quán)利要求1所述的裝置，其由非織造的復(fù)合纖維結(jié)構(gòu)形成，其中所述復(fù)合纖維結(jié)構(gòu)的中間平面限定所述儲存件，所述復(fù)合纖維 結(jié)構(gòu)的包封所述儲存件的部分限定所述覆蓋物。
41. 如權(quán)利要求40所述的裝置，其中，所述復(fù)合纖維結(jié)構(gòu)的限 定所述儲存件的部分具有這樣的屬性，即，允許所述儲存件保持所 述可流動的治療制劑，但是不能抵抗由所述復(fù)合纖維結(jié)構(gòu)的包封覆 蓋物的纖維的屬性所產(chǎn)生的相對較大毛細(xì)管力。
42. 如權(quán)利要求l所述的裝置，其中，所述可流動的治療制劑和 所述覆蓋物的材料之間的接觸角小于20度。
43. 如權(quán)利要求l所述的裝置，其中，所述可流動的治療制劑和所述儲存件的材料之間的接觸角小于180度。
44. 如權(quán)利要求l所述的裝置，其在預(yù)先潤濕的狀態(tài)下被包裝。
45. 如權(quán)利要求1所述的裝置，其中，所述裝置包括在約3ml 至約15ml范圍內(nèi)的可流動的治療制劑。
46. —種插入陰道以將可流動的治療制劑輸送至陰道表面的裝 置，所述裝置包括裝置的內(nèi)部部分，其限定由多孔材料形成的儲存件，所述儲存件 的材料的孔容納可流動的治療制劑；多孔材料的覆蓋物，其包封所述儲存件；以及所述可流動的治療制劑的物理特性以及所述儲存件和所述覆蓋 物的材料的各表面和多孔特性，相合作以用于當(dāng)所述裝置駐留在陰 道內(nèi)時，致使所述可流動的治療制劑從所述儲存件、通過所述覆蓋 物而移動至陰道表面上。
47. 如權(quán)利要求46所述的裝置，其中，所述覆蓋物包括包封所 述儲存件的分離的結(jié)構(gòu)，其中所述覆蓋物的材料在所述可流動的治 療制劑上產(chǎn)生的毛細(xì)管力比由所述儲存件的材料在所述可流動的治 療制劑上施加的毛細(xì)管力更大。
48. 如權(quán)利要求46所述的裝置，其中，所述儲存件的材料的標(biāo) 定接觸角大于所述覆蓋物的材料的接觸角。
49. 如權(quán)利要求46所述的裝置，其中，所述儲存件的材料具有 標(biāo)定地排斥所述可流動的治療制劑的涂層。
50. 如權(quán)利要求45所述的藥物輸送裝置，其中，所述覆蓋物的 材料的能夠被所述可流動的治療制劑潤濕的濕潤性大于所述儲存件 的材料的濕潤性。
51. —種經(jīng)由陰道表面將治療制劑輸送至人類女性的方法，所述 方法包括將容納可流動的治療制劑的多孔藥物輸送裝置插入人類女性的陰道，使得所述裝置的外部表面中的部分與陰道表面接觸；以及通過來自所述儲存件內(nèi)的儲存件區(qū)域的毛細(xì)管力使可流動的治療制劑移動至所述裝置的外部表面，以將治療制劑輸送至陰道表面。
52. —種用于插入陰道以將可流動的治療制劑輸送至陰道表面的 裝置，所述裝置包括基層，其包括前端、尾端、外部表面和周邊邊緣，所述基層形成多孔材料的第一儲存件；可流動的治療制劑，其容納在所述第一儲存件內(nèi)；第二層，其緊接所述基層的所述周邊邊緣而固定，且具有形成袋的開口端；所述第 一儲存件和所述可流動的治療制劑產(chǎn)生毛細(xì)管力，導(dǎo)致所 述可流動的治療制劑移動到所述第 一儲存件的所述外部表面。
53. 如權(quán)利要求52所述的裝置，其中所述可流動的治療制劑容 納治療劑，所述治療劑選自以下所組成的組激素或非激素避孕劑、 陰道殺精劑、陰道殺微生物劑、抗菌劑、抗真菌劑、抗病毒劑、抗 HIV劑和抗癌劑或它們的組合。
54. 如權(quán)利要求52所述的裝置，其中，所述可流動的治療制劑 容納一藥劑，所述藥劑選自以下所組成的組可溶或可分散的可流 動材料、可流動狀態(tài)的藥劑和半固體劑或它們的組合。
55. 如權(quán)利要求52所述的裝置，其中，所述可流動的治療制劑 包括干燥形式的可溶或可分散的可流動材料，該可流動材料是可由 使用者通過在插入陰道之前添加諸如水、醋或礦物油的液體來被活 化的。
56. 如權(quán)利要求52所述的裝置，其中，所述第一儲存件的材料 包括纖維組件，所述纖維組件具有限定孔的纖維間的空間，所述可 流動的治療制劑容納在所述孔內(nèi)。
57. 如權(quán)利要求56所述的裝置，其中，所述第一儲存件包括相 對粗且;更的紡織纖維。
58. 如權(quán)利要求56所述的裝置，其中，所述第一儲存件包括紡 織纖維，所述紡織纖維的每個絲的旦尼爾在約2旦尼爾到約100旦尼 爾的范圍內(nèi)。
59. 如權(quán)利要求52所述的裝置，其中，所述第一儲存件包括纖 維結(jié)構(gòu)，所述纖維結(jié)構(gòu)選自以下所組成的組棉條、粗紗、編織物、 針織物、機(jī)織物、非織造物、紡粘物、熔噴物、熱粘合物、針刺物、 高膨松體、網(wǎng)狀泡沫和膜。
60. 如權(quán)利要求52所述的裝置，其中，形成所述第一儲存件的 材料相對于所述可流動的治療制劑是疏性的。
61. 如權(quán)利要求52所述的裝置，其中，所述第一儲存件包括開 孔的或網(wǎng)狀的泡沫。
62. 如權(quán)利要求52所述的裝置，其中，所述第一儲存件具有從 約100微米至約2000微米范圍內(nèi)的平均的孔尺寸直徑。
63. 如權(quán)利要求52所述的裝置，還包括多孔材料的覆蓋物，該 覆蓋物包封所述基層的表面區(qū)域的至少一部分。
64. 如權(quán)利要求52所述的裝置，其中，袋的尺寸設(shè)成至少接納 人類陰莖的頂端部分。
65. 如權(quán)利要求52所述的裝置，其中，所述袋為提琴形狀的。
66. 如權(quán)利要求52所述的裝置，其中，所述第二層包括光滑的 內(nèi)部表面。
67. 如權(quán)利要求52所述的裝置，其中，所述第二層形成多孔材 料的第二儲存件，該第二儲存件容納可流動的治療制劑。
68. 如權(quán)利要求52所述的裝置，其中，所述基層的所述前端是 弓形的。
69. 如權(quán)利要求52所述的裝置，還包括緊接所述基層的所述尾 端固定的回收繩索。
全文摘要
一種陰道藥物輸送系統(tǒng)，其包括由多孔材料形成的裝置，所述裝置保持可流動的治療制劑。優(yōu)選地處于柔軟的、預(yù)潤濕狀態(tài)的裝置插入陰道中以通常駐留在子宮頸處或其附近，在該處通過其與陰道表面接觸的外部表面連續(xù)地釋放可流動的治療制劑。操作過程中，可流動的治療制劑依靠毛細(xì)管力從居中地位于裝置中的儲存件移動通過封裝儲存件的覆蓋物。
文檔編號A61K9/02GK101442984SQ200780017464
公開日2009年5月27日 申請日期2007年6月15日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月16日
發(fā)明者C·喬尼斯, D·索卡爾, G·巴特沃斯, J·里德, R·約翰遜 申請人:家庭保健國際公司