專利名稱：：乳糖衍生的c-糖苷化合物作為用于活化和調(diào)節(jié)皮膚免疫性的試劑的應(yīng)用的制作方法乳糖衍生的c-糖苷化合物作為用于活化和調(diào)節(jié)皮膚免疫性的試劑的應(yīng)用本發(fā)明涉及新的乳糖衍生的c-糖苷化合物并且涉及它們作為用于刺激皮膚免疫系統(tǒng)的試劑和/或作為免疫調(diào)節(jié)劑，和用于制備含有化妝或藥物可接受介質(zhì)、特別地意圖防止和/或限制特別與環(huán)境壓力相關(guān)的皮膚免疫不均衡的出現(xiàn)(appearance)的組合物的應(yīng)用。皮膚免疫紊亂是隨著年齡出現(xiàn)的正常生理現(xiàn)象。然而，它們可能由于微生物(病毒和細(xì)菌)的感染、壓力、隨時(shí)間老化、紫外線、"城市，，居住條件等而加快。免疫系統(tǒng)包括特殊細(xì)胞的集成，這些細(xì)胞經(jīng)受多個(gè)控制機(jī)理，這些機(jī)理確保了它們的更新、它們的活化和它們的分化，并且這些細(xì)胞對于免疫活性的正常水平是必要的。免疫系統(tǒng)的作用是將自身與非-自身區(qū)分以消除病原體和自發(fā)肺瘤。任何細(xì)胞損耗、任何不合適的免疫調(diào)節(jié)或任何功能失效都可能促進(jìn)表現(xiàn)出從不舒適到特征為自身相對于非-自身的識別機(jī)理紊亂，和相對于微生物侵襲和腫瘤形成過程而言的更大敏感性的病理紊亂。皮膚是一種對于有機(jī)體而言非常重要的器官，并且被看作是免疫防護(hù)系統(tǒng)的其中一個(gè)主要活性要素。三種表皮細(xì)胞類型參與在該系統(tǒng)中角質(zhì)化細(xì)胞、黑素細(xì)胞和朗氏細(xì)胞。只在皮膚中發(fā)現(xiàn)的這些細(xì)胞在免疫響應(yīng)中，并且特別在抗原呈遞中起到實(shí)質(zhì)性作用。正常的皮膚構(gòu)成阻隔并且能夠使其本身防御外部的侵襲，特別是化學(xué)和機(jī)械侵襲；在這方面，相對于環(huán)境因素(氣候、紫外線、煙草、污染物等)和/或外源物(例如某些藥物)的一定數(shù)量的防護(hù)反應(yīng)出現(xiàn)在其中。各種因素例如大氣污染物、清潔劑、過敏原、UV射線等由于它們對皮膚的作用而在暴露位置局部地和在遠(yuǎn)的位置系統(tǒng)地負(fù)面影響各種免疫響應(yīng)。該免疫抑制形式特別與抗原特異性抑制基因T細(xì)胞的誘導(dǎo)相關(guān)。由于由T淋巴球產(chǎn)生的免疫反應(yīng)負(fù)責(zé)保護(hù)免于許多慢性傳染病理，因此延遲響應(yīng)的削弱特別重要。10還存在不基于免疫細(xì)胞的不足，但基于免疫不均衡的病理；這特別是分別存在過量的Th-2淋巴球和過量的Th-l淋巴球的特應(yīng)性疾病和自身免疫疾病的情形。在西方社會(huì)，在過去的幾十年里，特應(yīng)性疾病(伴隨著存在過量Th-2型淋巴球，例如特應(yīng)性皮炎、腸胃過敏、過敏性鼻炎和結(jié)膜炎、嗜喘)和自身免疫疾病(伴隨著存在過量的Th-l型淋巴球，例如牛皮癬、白癜風(fēng)、彌漫性硬皮病、紅斑狼瘡、某些形式的悉頭癥、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類型I糖尿病)的流行逐漸增多。關(guān)于在Th-2相關(guān)狀況增加的最似乎合理的解釋是衛(wèi)生相關(guān)的假設(shè)，該假設(shè)提出特應(yīng)性濕滲的快速增多與目前環(huán)境的清潔度和在生命的開始暴露于微生物下的減少有關(guān)(HoltPG，Nestl6NutritionWorkshopseriesPediatricProgram,IsolauriE等編輯,Allergicdiseasesandtheenvironment,KargerAG,Basel,53巻，53-68頁，2004)。在可以通過對Th-2-型響應(yīng)的Th-1-型免疫反應(yīng)重新定向解釋的過敏反應(yīng)期間，正常主體與過敏原之間的相互作用改變。過敏反應(yīng)則伴隨著免疫響應(yīng)的不均衡，這則可能被駐留的細(xì)菌引起(MartinezFD,RespirRes:2:129-132,2001)。這些特應(yīng)性狀況是慢性的并且通常是復(fù)雜起源(遺傳和環(huán)境因素)的系統(tǒng)炎性反應(yīng)。在這些病理中，類型2(Th-2)T輔助細(xì)胞對環(huán)境的"無害"抗原(過敏原)的響應(yīng)在觸發(fā)過敏條件中起到?jīng)Q定性作用(RomagnaniS，CurrOpinImmunol6:838-846,1994)。在過敏炎性過程中，Th-2細(xì)胞解釋了產(chǎn)生E免疫球蛋白(通過制備白細(xì)胞間介素IL-4和IL-13)的B細(xì)胞和肥大細(xì)胞(通過制備IL-5)的聯(lián)合干涉。此外，還重要的是著重強(qiáng)調(diào)盡管目前與Th-2型細(xì)胞相關(guān)的過敏性病理增多，但同時(shí)在發(fā)展中國家觀察到與Th-l細(xì)胞相關(guān)的病理增多(自身免疫疾病例如類型I糖尿病、牛皮癬或白癜風(fēng))。Th-l型細(xì)胞在延遲的超敏性反應(yīng)(DHR)的發(fā)展中起到重要作用；因此，在某些慢性自身免疫疾病例如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和甲狀腺炎中，觀察到的皮膚損害屬于DHR類型，并且所述損害中的CD4T細(xì)胞主要屬于Th-1類型。在由于分枝桿菌(結(jié)核病、麻風(fēng)病)的傳染疾病過程中、在萊姆關(guān)節(jié)炎疾病過程中和在牛皮癬過程中已經(jīng)獲得了相同的結(jié)果。白癜風(fēng)是一種與膚色無關(guān)影響了1%的世界人口的后天性皮膚脫色ii紊亂。白癜風(fēng)是一種其中黑素細(xì)胞(MC)在損害中從表皮的底層消除的皮膚疾病。黑素細(xì)胞的該消失導(dǎo)致不足的染色。在白癜風(fēng)損害中，黑素細(xì)胞被MC-反應(yīng)的T細(xì)胞破壞。在青春期期間，脫色頻繁開始。例如，在感染、UV輻射或化學(xué)/機(jī)械侵襲之后，黑色細(xì)胞被破壞。在正常免疫控制條件下，這些損害由破壞改性細(xì)胞的免疫系統(tǒng)控制。在白癜風(fēng)的情形中，這些損害沒有被正確地治療并且它們構(gòu)成將有助于建立自身免疫病理的自身抗體源。因此，將使得可以使Th-2"過敏性"或Th-l"自身免疫，，免疫響應(yīng)朝著生理平衡重新定向的治療將得到其局部施加可以誘導(dǎo)局部免疫現(xiàn)象調(diào)節(jié)的產(chǎn)品。本申請人現(xiàn)已論證通式(I)的C-糖苷化合物能夠刺激皮膚的免疫系統(tǒng)并且還能夠糾正Th-l和Th-2淋巴球種群之間的免疫不均tf,并且能夠造成特應(yīng)性或自身免疫紊亂。已知的是某些糖例如醛糖、酮糖、脫氧糖或單糖衍生物刺激免疫防御(EP0818201)。還存在調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的o-糖普或c-糖苷分子，例如c-糖脂化合物(WO2003/105769)、fucopeptide和酰氨基脫氧半乳糖衍生物(US5,962,660和W096/29339)。根據(jù)其的第一主題，本發(fā)明涉及新的通式(I)的化合物-X表示選自-CO-、.CH(NR!R2)-、-CHR，-和-C(-CHR，，)-的基團(tuán)；-R表示含有1-14個(gè)碳原子的線型或支化、飽和或不飽和的烷基、全氟烷基或氫氟烷基鏈，或環(huán)烷基、環(huán)全氟烷基或環(huán)氫氟烷基環(huán)，或者苯基，所述鏈、所述環(huán)或所述基團(tuán)可以任選地被其中:一個(gè)或多個(gè)選自氧、硫、氮和硅的雜原子間斷，并且任選地被至少一個(gè)選自-OR，廣、-SR"i、-NR'^R'r-COOR"2、-CONHR，"2、-CN、卣素、全氟烷基和氫氟烷基的基團(tuán)，和/或至少一個(gè)任選取代的環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基團(tuán)取代；-R，、Ri和R2,其可以相同或不同，具有與R相同的定義并且也可以表示氫或羥基；-R，，具有與針對R給出的相同的定義，并且也可以表示羥基；-R，2和R，"2，其可以相同或不同，表示氫原子，或者選自羥基和含有1-14個(gè)碳原子的線型或支化、飽和或不飽和的烷基、全氟烷基和/或氫氟烷基的基團(tuán)；-R，、R"!、R，，2和R，，，i,其可以相同或不同，表示氫原子，或者選自含有1-14個(gè)碳原子的線型或支化、飽和或不飽和的烷基、全氟烷基和/或氫氟烷基的基團(tuán)；有以下限制-Rl和R2不能同時(shí)為羥基；-R'2和R，"l不能同時(shí)為羥基；-如果X為-CO-,則R不能為苯基。根據(jù)第二主題，本發(fā)明涉及包括通式(I)的通式(r)的化合物用于對抗在隨著時(shí)間或光致的老化期間出現(xiàn)的皮膚自然防御的弱化和/或增強(qiáng)皮膚的自然防御的應(yīng)用<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>-X表示選自-CO國、-CH(NR!R2)畫、-CHR，陽和-C(二CHR，)-的基-R表示含有1-18個(gè)碳原子的線型或支化、飽和或不飽和的烷基、全氟烷基或氫氟烷基鏈，或環(huán)烷基、環(huán)全氟烷基或環(huán)氫其中:氟烷基環(huán)，或者苯基，所述鏈、所述環(huán)或所述基團(tuán)可以任選地被一個(gè)或多個(gè)選自氧、硫、氮和硅的雜原子間斷，并且任選地-f支至少一個(gè)選自-OR，i國、國SR，，i、畫NR，，，iR,2、-COOR"2、-CONHR，"2、-CN、離素、全氟烷基和氫氟烷基的基團(tuán)，和/或至少一個(gè)任選取代的環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基團(tuán)取代；-R，、和R2，其可以相同或不同，具有與R相同的定義并且也可以表示氫和羥基；-R，2和R，"2，其可以相同或不同，表示氫原子，或者選自羥基和含有1-20個(gè)碳原子的線型或支化、飽和或不飽和的烷基、全氟烷基和/或氫氟烷基的基團(tuán)；-R，！、R，、、R，，2和R"、，其可以相同或不同，表示氫原子，或者選自含有1-20個(gè)碳原子的線型或支化、飽和或不飽和的烷基、全氟烷基和/或氳氟烷基的基團(tuán)；有以下限制-Rl和R2不能同時(shí)為羥基；-R'2和R"'l不能同時(shí)為羥基。將優(yōu)選如上定義的通式(I)和(r)的化合物，使得-R表示含有1-10個(gè)碳原子的線型或支化、飽和或不飽和的烷基鏈或環(huán)烷基環(huán)，或者苯基，所述鏈、所述環(huán)或所述基團(tuán)可以任選地被至少一個(gè)選自-OR，i誦、.NR，，、R，2、-COOR"2和-CONHR'"2的基團(tuán)取代；-R，2和R，"2，其可以相同或不同，表示氫原子，或者選自羥基和含有1-8個(gè)碳原子的線型或支化、飽和或不飽和的烷基的基團(tuán)；-R，,、R，，"R，，2和R"、，其可以相同或不同，表示氫原子，或者選自含有1-8個(gè)碳原子的線型或支化、飽和或不飽和的烷基的基團(tuán)。更特別地，將進(jìn)一步優(yōu)選通式(I)和(r)的化合物，使得-X表示選自-CO-、-CH(NR1R2)-和-CHR，的基團(tuán)；-R表示含有1-10個(gè)碳原子的線型或支化、飽和或不飽和的烷基鏈或環(huán)烷基環(huán)，或者苯基?？筛鶕?jù)本發(fā)明使用的C-糖苷化合物代表描述于EP1345919中的C-14糖苷衍生物的亞族；它們可以根據(jù)描述于所述文獻(xiàn)中的方法制備。在根據(jù)本發(fā)明使用的式(i)和/或(r)的c-糖香衍生物當(dāng)中，下是最特別優(yōu)選的化合物1.l-(C-卩-D-乳吡喃糖基(lactopyranosyl))丙-2-酮;力-0、以HOHOOHOHOHOH化合物2.l-(C-P-D-乳吡喃糖基)丙-2-酮;HO,0、、H(T丫YOHOHOOH化合物3.l-(C-(3-D-乳吡喃糖基)十一烷-2-酮；HO丫'OHOH化合物4.l-(C-(3-D-乳吡喃糖基)-2-羥基丙烷；HOHO0、、OHOHHCT丫'OHOH化合物5.l-[2-(3-羥基丙氨基)丙基]-C-p-D-乳吡喃糖;15<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>化合物6.苯基-2-(C-P-D-乳吡喃糖基)-l-羥基乙烷；HCT丫'OHOH化合物7.3-甲基-4-(C-卩-D-乳吡喃糖基)-2-丁烯酸乙酯；<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>化合物8.3-甲基-4-(卩-D-乳吡喃糖基)丁酸乙酉旨。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>更特別地，根據(jù)本發(fā)明的通式(i)和(r)的c-糖苷的應(yīng)用適合于使皮膚防暴露于日光下。因此，根據(jù)本發(fā)明的應(yīng)用使得可以防護(hù)和/或限制暴露于uv射線下的有害效應(yīng)。通式(I)和(I，)的C-糖苷還可用于保持Th-l與Th-2淋巴球種群之間的平#^和/或用于矯正與過量的Th-l型淋巴球或Th-2型淋巴球相關(guān)的免疫不均衡。應(yīng)性類型表現(xiàn)，特別是用于治療活性皮膚(特征為紅斑、疼痛感覺、腫脹)，用于防護(hù)和/或減少瘙癢，或者對抗自身免疫狀況例如皮膚和/或毛發(fā)染色不均衡，特別是毛發(fā)過早變白或變灰。根據(jù)另一個(gè)其的主題，本發(fā)明涉及通式(i)和(r)的c-糖苷化合物用于制備包含生理可接受的介質(zhì)、用于防護(hù)和/或治療皮膚自身免疫疾病或皮膚特應(yīng)性紊亂的組合物的應(yīng)用。更特別地，皮膚特應(yīng)性紊亂選自皮膚過敏反應(yīng)、特應(yīng)性皮炎和特應(yīng)性濕滲，并且皮膚自身免疫疾病選自延遲的接觸超敏性、牛皮褲、白瘋風(fēng)、彌漫性硬化病、紅斑狼瘡或某些形式的脫發(fā)癥。術(shù)語"免疫刺激劑"意圖是指其給有機(jī)體用藥導(dǎo)致所述有機(jī)體的免疫細(xì)胞例如淋巴球增殖的化合物。術(shù)語"免疫調(diào)節(jié)劑"意圖是指能夠保持和/或重新建立Th-l型與Th-2型細(xì)胞種群之間的皮膚免疫平衡，或者矯正過量存在的Th-l型或Th-2型細(xì)胞的試劑。特別地，免疫不均衡可以依靠有機(jī)體中淋巴球類型的一種或多種細(xì)胞因子特性的增加來論證。實(shí)際上，除了根據(jù)它們的T受體的結(jié)構(gòu)將它們分類之外，Th-l型和Th-2型淋巴球已經(jīng)根據(jù)它們的細(xì)胞因子方案(protocol)來分類。類型1(Th-1)淋巴球的細(xì)胞因子特性是IL-2、IFN-y和TNF-P。類型2(Th-2)淋巴球的細(xì)胞因子是IL-4、IL畫5、IL-9、IL-10和IL-13。更通常地，通式(I)和(r)的C-糖苷化合物可被用作人或動(dòng)物中的免疫刺激藥物。對于這類應(yīng)用，可以例如在腸胃外(腹膜內(nèi)、皮下、肌肉內(nèi)、靜脈內(nèi)、經(jīng)皮膚)、經(jīng)口、鼻腔、conjuctivally、直腸或經(jīng)舌頭將包含通式(I)和/或(r)的C-糖普化合物的組合物用藥。它們還可以通過局部施加，例如借助于口腔崩解的片劑而特別地用于口腔疾病的非特異性免疫治療中。在上面的各種情形中，本發(fā)明的藥物可以通過預(yù)防而給藥，并且特別地用于防護(hù)耳朵、鼻子和咽喉(ENT)球體的反復(fù)感染，并且用于防止在慢性病患者中感染的風(fēng)險(xiǎn)。17本發(fā)明的藥物特別地作為免疫刺激治療而在ENT或支氣管肺領(lǐng)域(鼻咽炎、喉炎、竇炎、喉痛、耳炎、支氣管炎等)，或者在皮膚病領(lǐng)域，在細(xì)菌、真菌或病毒感染的情形中用藥。優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明的通式(I)和(I')的C-糖苷化合物將被配制在意圖局部施加在皮膚、頭皮或粘膜上的化妝品或藥物組合物中。根據(jù)本發(fā)明使用的組合物可以化妝品和皮膚病領(lǐng)域中適合于設(shè)想的施加，特別是局部施加的任何形式。根據(jù)本發(fā)明的組合物含有生理可接受的介質(zhì)和一種或多種以刺激皮膚免疫性或使Th-l與Th-2淋巴球之間的平^f重新均;斷的有效量，例如以相對于組合物總重量的0.01-30wt%，并且優(yōu)選0.1-5wt。/o的量的根據(jù)本發(fā)明的化合物。術(shù)語"生理可接受介質(zhì)"被理解為是指可與皮膚并且任選地與粘膜、指曱、頭皮和/或毛發(fā)相容的介質(zhì)。根據(jù)本發(fā)明的組合物可以特別為以下形式洗液(lotion)或漿液(semm)類型的水溶液或分散液，通過將脂肪相分散在水相中(0/W)或反之(W/O)得到的具有液體或半液體稠度的牛奶類型的乳液，或者軟稠度的含水或無水凝膠或霜類型的懸浮液或乳液，或者微膠嚢或微粒，或者離子和/或非離子類型的泡嚢狀分散液。這些組合物根據(jù)常用方法制備。該組合物可以或多或少為流體并且可以具有白色或彩色霜、藥膏、牛奶、洗液、漿液、糊劑或泡沫的外觀?？梢匀芜x地將其以氣霧劑的形式施加在皮膚上。其還可以固體的形式，例如以棒的形式。其可^L用作護(hù)理產(chǎn)品、清潔產(chǎn)品、化妝產(chǎn)品或作為選擇用作香波或調(diào)理劑。根據(jù)本發(fā)明的組合物可以意圖用于化妝品或藥物，特別是皮膚病應(yīng)用。根據(jù)本發(fā)明的組合物優(yōu)選意圖用于化妝品應(yīng)用。因此，本發(fā)明的一個(gè)主題還是一種用于皮膚或用于頭皮的化妝品處理方法，其包括將上述組合物局部施加在皮膚或頭皮上?？紤]到根據(jù)本發(fā)明的化合物的免疫刺激和均衡性能，該方法特別意圖增強(qiáng)皮膚的自然防護(hù)和改善皮膚的免疫平衡。根據(jù)本發(fā)明的C-糖苷化合物將有利地與選自以下的用于毛發(fā)的活性劑組合-抗皮脂溢劑，例如某些含硫氨基酸、13-順式-視黃酸或醋酸環(huán)丙氯地孕酮；-用于對抗頭皮的鱗片狀態(tài)(頭皮屑)的試劑，例如巰氧吡啶鋅、二硫化硒、苯咪丁酮、十一碳烯酸、酮康唑、吡羅克酮乙醇胺(羥甲辛p比酉同)或環(huán)吡羅克酮(cyclopirox);-用于刺激毛發(fā)再生長和/或促進(jìn)毛發(fā)損失減緩的活性劑；更特別地可以非限定的方式提及以下這些*煙酸酯，特別包括煙酸生育酚酯、煙酸節(jié)酯和煙酸d-C6烷基酯，例如煙酸甲酯或煙酸己酯；承嘧啶衍生物，例如描述于專利US4,139,619和US4,596,812中的2，4-二氨基-6-哌啶基嘧啶3-氧化物或"Minoxidil";描述于WO96/09048中的Aminexil或2,4-二氨基嘧啶3-氧化物；*作為脂肪氧化酶抑制劑和環(huán)加氧酶誘導(dǎo)劑的試劑，或者促進(jìn)毛發(fā)再生長的誘導(dǎo)環(huán)加氧酶的試劑，例如由本申請人在歐洲專利申請EP0648488中描迷的那些；-抗生素例如大環(huán)內(nèi)酯、吡喃糖苷和四環(huán)素，并且特別為紅霉素；-肉桂苯哌噪、尼莫地平和硝苯啶；-荷爾蒙例如雌三醇等，或甲狀腺素和其的鹽；-抗雄腺試劑，例如奧生多龍、安體舒通、二乙基己烯雌酚和氟他米特；-克羅嗎寧和nicrorandil。實(shí)施例1-本發(fā)明的C-糖苷衍生物的免疫刺激活性的論證以下列方式測試免疫刺激活性在用L-谷氨酰胺(2mM)、青霉素/鏈霉素(50(ig/50IU/ml)和胎兒小牛血清(10%)補(bǔ)充的RPMI型培養(yǎng)介質(zhì)的存在下培養(yǎng)人的外周血細(xì)胞。將C-糖苷衍生物以各種濃度(10-0.05mM)加入，正如(asis)植物凝血素(PHA為5*G/ml),—種淋巴球增殖的陽性對照。在3天培養(yǎng)之后，通過BrdU標(biāo)記揭示增殖。得到的結(jié)果如下:活性試劑相對于對照的％刺激濃度(mM)10510.50.10.0519<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>測試的衍生物展現(xiàn)出對人的淋巴球增殖強(qiáng)的能力?；衔?在所有測試的濃度下具有刺激人的淋巴球增殖的趨勢，該化合物因此具有免疫刺激活性。實(shí)施例2一配方面部護(hù)理凝膠化合物1增稠聚合物抗氧劑異丙醇防腐劑水0.05%1.00%0.05%40.00%0.30%適量至100%用于超活性皮膚的面部洗液化合物40.50葡糖酸鎂3.00抗氧劑0.05異丙醇40.0防腐劑0.30水適量至100%權(quán)利要求1.通式(I)的化合物其中-X表示選自-CO-、-CH(NR1R2)-、-CHR’-和-C(＝CHR”)-的基團(tuán)；-R表示含有1-14個(gè)碳原子的線型或支化、飽和或不飽和的烷基、全氟烷基或氫氟烷基鏈，或環(huán)烷基、環(huán)全氟烷基或環(huán)氫氟烷基環(huán)，或者苯基，所述鏈、所述環(huán)或所述基團(tuán)可以任選地被一個(gè)或多個(gè)選自氧、硫、氮和硅的雜原子間斷，并且任選地被至少一個(gè)選自-OR’1-、-SR”1、-NR”’1R’2、-COOR”2、-CONHR”’2、-CN、鹵素、全氟烷基和氫氟烷基的基團(tuán)，和/或至少一個(gè)任選取代的環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基團(tuán)取代；-R’、R1和R2，其可以相同或不同，具有與R相同的定義并且也可以表示氫或羥基；-R”具有與針對R給出的相同的定義，并且也可以表示羥基；-R’2和R”’2，其可以相同或不同，表示氫原子，或者選自羥基和含有1-14個(gè)碳原子的線型或支化、飽和或不飽和的烷基、全氟烷基和/或氫氟烷基的基團(tuán)；-R’1、R”1、R”2和R”’1，其可以相同或不同，表示氫原子，或者選自含有1-14個(gè)碳原子的線型或支化、飽和或不飽和的烷基、全氟烷基和/或氫氟烷基的基團(tuán)；有以下限制-R1和R2不能同時(shí)為羥基；-R’2和R”’1不能同時(shí)為羥基；-如果X為-CO-，則R不能為苯基。2.根據(jù)權(quán)利要求l的化合物，特征在于-R表示含有1-10個(gè)碳原子的線型或支化、飽和或不飽和的烷基鏈或環(huán)烷基環(huán)，或者苯基，所述鏈、所述環(huán)或所述基團(tuán)可以任選地被至少一個(gè)選自-OR，i、-NIT'^R'h-。0011"2和-CONHR'"2的基團(tuán)取^;-R，2和R，，，2，其可以相同或不同，表示氫原子，或者選自羥基和含有1-8個(gè)碳原子的線型或支化、飽和或不飽和的烷基的基團(tuán)；-R，"R，、、R，，2和R，"！，其可以相同或不同，表示氫原子，或者選自含有1-8個(gè)碳原子的線型或支化、飽和或不飽和的烷基的基團(tuán)。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的化合物，特征在于-X表示選自-CO-、-CH(NR1R2)-和-CHR，的基團(tuán)；-R表示含有1-10個(gè)碳原子的線型或支化、飽和或不飽和的烷基鏈或環(huán)烷基環(huán)，或者苯基。4.意圖被局部施加的包含至少一種根椐權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的化合物的化妝品或皮膚病學(xué)組合物。5.根據(jù)權(quán)利要求4的組合物，其還包含至少一種用于毛發(fā)的6.至少一種通式(r)的化合物用于對抗在隨著時(shí)間或光致的老化期間出現(xiàn)的皮膚自然防御的弱化和/或增強(qiáng)皮膚的自然防御的化妝應(yīng)用#巾-X表示選自-CO畫、國CH(NR!R2)-、《1111,-和-€(=(:^1，)誦的基團(tuán)；-R表示含有1-18個(gè)碳原子的線型或支化、飽和或不飽和的烷基、全氟烷基或氫氟烷基鏈，或環(huán)烷基、環(huán)全氟烷基或環(huán)氫氟烷基環(huán)，或者苯基，所述鏈、所述環(huán)或所述基團(tuán)可以任選地被一個(gè)或多個(gè)選自氧、碌u、氮和硅的雜原子間斷，并且任選地被至少一個(gè)選自-OR，廣、-SR"!、-NR，，，1R，2、-COOR，，2、-CONHR，，，2、-CN、卣素、全氟烷基和氫氟烷基的基團(tuán)，和/或至少一個(gè)任選取代的環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基團(tuán)取代；-R，、R,和R2，其可以相同或不同，具有與R相同的定義并且也可以表示氬和羥基；-R，2和R，"2，其可以相同或不同，表示氫原子，或者選自羥基和含有1-20個(gè)碳原子的線型或支化、飽和或不飽和的烷基、全氟烷基和/或氫氟烷基的基團(tuán)；-R、、R"、R，，2和R"，，其可以相同或不同，表示氳原子，或者選自含有1_20個(gè)碳原子的線型或支化、飽和或不飽和的烷基、全氟烷基和/或氫氟烷基的基團(tuán)；有以下限制-Rl和R2不能同時(shí)為羥基；-R'2和R"'l不能同時(shí)為羥基。7.根據(jù)權(quán)利要求6的應(yīng)用，特征在于所述化合物是通式(I)的化合物-X表示選自-CO-、-CH(NR^R2)-、-CHR，-和-C(-CHR，，)-的基團(tuán)；-R表示含有1-14個(gè)碳原子的線型或支化、飽和或不飽和的烷基、全氟烷基或氫氟烷基鏈，或環(huán)烷基、環(huán)全氟烷基或環(huán)氳氟烷基環(huán)，或者苯基，所述鏈、所述環(huán)或所述基團(tuán)可以任選地被一個(gè)或多個(gè)選自氧、硫、氮或硅的雜原子間斷，并且任選地被至其中:少一個(gè)選自-OR，廣、-SR，、、-NR/'^R'^陽COOR"2、-CONHR，，，2、-CN、鹵素、全氟烷基和氫氟烷基的基團(tuán)，和/或至少一個(gè)任選取代的環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基團(tuán)取代；-R，、Ri和R2,其可以相同或不同，具有與R相同的定義并且也可以表示氫和羥基；-R"具有與針對R給出的相同的定義，并且也可以表示羥基；-11，2和11，，，2,其可以相同或不同，表示氫原子，或者選自羥基和含有1-14個(gè)碳原子的線型或支化、飽和或不飽和的烷基、全氟烷基和/或氫氟烷基的基團(tuán)；-R、、R"!、R"2和R"、，其可以相同或不同，表示氫原子，或者選自含有1-14個(gè)碳原子的線型或支化、飽和或不飽和的烷基、全氟烷基和/或氫氟烷基的基團(tuán)；有以下限制-Rl和R2不能同時(shí)為羥基；-R，2和R，"l不能同時(shí)為羥基；-如果X為-CO-,則R不能為苯基。8.根據(jù)權(quán)利要求6或7的應(yīng)用，特征在于-R表示含有1-10個(gè)碳原子的線型或支化、飽和或不飽和的烷基鏈或環(huán)烷基環(huán)，或者苯基，所述鏈、所述環(huán)或所述基團(tuán)可以任選地被至少一個(gè)選自-ORV-NR'^R'h-(:0011，，2和-CONHR，，，2的基團(tuán)取代；-R'2和R"，2,其可以相同或不同，表示氫原子，或者選自羥基和含有1-8個(gè)碳原子的線型或支化、飽和或不飽和的烷基的基團(tuán)；-R，！、R，、、R"2和R"、，其可以相同或不同，表示氫原子，或者選自含有1-8個(gè)碳原子的線型或支化、飽和或不飽和的烷基的基團(tuán)。9.根據(jù)權(quán)利要求6-8任一項(xiàng)的應(yīng)用，特征在于-X表示選自-CO-、-(^^1^112)-和-(^1^11，的基團(tuán)；-R表示含有1-10個(gè)碳原子的線型或支化、飽和或不飽和的烷基鏈或環(huán)烷基環(huán)，或者苯基。10.根據(jù)權(quán)利要求6-9任一項(xiàng)的應(yīng)用，其用于使皮膚防日光暴露和/或防護(hù)和/或限制UV射線的有害效應(yīng)。11.根據(jù)權(quán)利要求6-9任一項(xiàng)的應(yīng)用，其用于治療活性皮膚和/或防護(hù)和/或減少瘙癢。12.根據(jù)權(quán)利要求6-9任一項(xiàng)的應(yīng)用，其用于防護(hù)和/或治療與皮膚和/或毛發(fā)染色的不平衡相關(guān)的自身免疫紊亂。13.根據(jù)權(quán)利要求12的應(yīng)用，其用于防護(hù)和/或治療毛發(fā)過早變白或變灰。14.根據(jù)權(quán)利要求12或13的應(yīng)用，特征在于所述通式(I)的化合物與至少一種用于毛發(fā)的活性試劑組合。15.至少一種通式(r)的化合物用于制備包含生理可接受的介質(zhì)、用于防護(hù)和/或治療皮膚自身免疫疾病或皮膚特應(yīng)性紊亂的組合物的應(yīng)用-X表示選自-CO-、-Ct^NR^R^)^-CHR，-和-C(二CHR，)-的基團(tuán)；-R表示含有1-18個(gè)碳原子的線型或支化、飽和或不飽和的烷基、全氟烷基或氫氟烷基鏈，或環(huán)烷基、環(huán)全氟烷基或環(huán)氫氟烷基環(huán)，或者苯基，所迷鏈、所述環(huán)或所述基團(tuán)可以任選地被一個(gè)或多個(gè)選自氧、硫、氮和硅的雜原子間斷，并且任選地被至少一個(gè)選自-OR，i-、國SR，、、-NIT'^R'^-COOR"2、-CONHR，"2、-CN、卣素、全氟烷基和氫氟烷基的基團(tuán)，和/或至少一個(gè)任選取代的環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基團(tuán)取代；-R'、Ri和R2,其可以相同或不同，具有與R相同的定義并且也可以表示氫和羥基；-尺，2和尺，，，2,其可以相同或不同，表示氫原子，或者選自其中羥基和含有1-20個(gè)碳原子的線型或支化、飽和或不飽和的烷基、全氟烷基和/或氫氟烷基的基團(tuán)；-R'!、R，、、R"2和R"、，其可以相同或不同，表示氫原子，或者選自含有1-20個(gè)碳原子的線型或支化、飽和或不飽和的烷基、全氟烷基和/或氫氟烷基的基團(tuán)；有以下限制-Rl和R2不能同時(shí)為羥基；-R'2和R"，l不能同時(shí)為羥基。16.根據(jù)權(quán)利要求15的應(yīng)用，特征在于所述化合物是通式(I)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>一X表示選自-CO-、畫CH(NR^R2)陽、畫CHR，-和-C(:CHR")-的基團(tuán)；-R表示含有1-14個(gè)碳原子的線型或支化、飽和或不飽和的烷基、全氟烷基或氫氟烷基鏈，或環(huán)烷基、環(huán)全氟烷基或環(huán)氬氟烷基環(huán)，或者苯基，所述鏈、所迷環(huán)或所述基團(tuán)可以任選地被一個(gè)或多個(gè)選自氧、硫、氮和硅的雜原子間斷，并且任選地被至少一個(gè)選自-OR，廣、-SR，、、-NR"、R，2、-COOR，'2、-CONHR，"2、-CN、囟素、全氟烷基和氫氟烷基的基團(tuán)，和/或至少一個(gè)任選取代的環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基團(tuán)取代；-R，、Ri和R2，其可以相同或不同，具有與R相同的定義并且也可以表示氫或羥基；-R"具有與針對R給出的相同的定義，并且也可以表示輕基；-R，2和R"，2,其可以相同或不同，表示氫原子，或者選自羥基和含有1-14個(gè)碳原子的線型或支化、飽和或不飽和的烷基、全氟烷基和/或氫氟烷基的基團(tuán)；-R、、R，、、R，，2和R，，，i,其可以相同或不同，表示氫原子，或者選自含有1-14個(gè)碳原子的線型或支化、飽和或不飽和的烷基、全氟烷基和/或氫氟烷基的基團(tuán)；有以下限制-Rl和R2不能同時(shí)為羥基；-R'2和R'"l不能同時(shí)為羥基；-如果X為-CO-,則R不能為苯基。17.根據(jù)權(quán)利要求15或16的應(yīng)用，特征在于-R表示含有1-10個(gè)碳原子的線型或支化、飽和或不飽和的烷基鏈或環(huán)烷基環(huán)，或者苯基，所述鏈、所述環(huán)或所述基團(tuán)可以任選地被至少一個(gè)選自-OR，廣、-NR'^R'h-(:0011，，2和-CONHR"'2的基團(tuán)取代；-11，2和11，，，2,其可以相同或不同，表示氫原子，或者選自羥基和含有-8個(gè)碳原子的線型或支化、飽和或不飽和的烷基的基團(tuán)；-R、、R，、、R"2和R"、，其可以相同或不同，表示氫原子，或者選自含有1-8個(gè)碳原子的線型或支化、飽和或不飽和的烷基的基團(tuán)。18.根據(jù)權(quán)利要求15和17任一項(xiàng)的應(yīng)用，特征在于-X表示選自-CO-、國CH(NR^R2)-禾口-CHR，國的基團(tuán)；-R表示含有1-10個(gè)碳原子的線型或支化、飽和或不飽和的烷基鏈或環(huán)烷基環(huán)，或者苯基。19.根據(jù)權(quán)利要求15_18任一項(xiàng)的應(yīng)用，特征在于皮膚特應(yīng)性紊亂選自皮膚過敏反應(yīng)、特應(yīng)性皮炎和特應(yīng)性濕滲。20.根據(jù)權(quán)利要求15_18任一項(xiàng)的應(yīng)用，特征在于皮膚自身免疫疾病選自延遲的接觸超敏性、牛皮褲、白瘕風(fēng)、彌漫性硬化病、紅斑狼瘡或某些形式的脫發(fā)癥。21.根據(jù)權(quán)利要求6-20任一項(xiàng)的應(yīng)用，特征在于所述組合物意圖局部施加在皮膚、粘膜或頭皮上。22.根據(jù)權(quán)利要求6-21任一項(xiàng)的應(yīng)用，特征在于通式(I，)的化合物選自化合物1.l誦(C-卩-D-乳吡喃糖基)丙-2-酉同;化合物2.l-(C-(3-D-乳吡喃糖基)丙-2-酮；化合物3.l-(C-卩-D-乳吡喃糖基)十一烷-2-酉同;化合物4.l-(C-P-D-乳吡喃糖基)-2-羥基丙烷；化合物5.l-[2-(3-羥基丙氨基)丙基]-C-p-D-乳吡喃糖;化合物6.苯基-2-(C-(3-D-乳吡喃糖基)-l-羥基乙烷；化合物7.3-甲基-4-(C-(3-D-乳吡喃糖基)-2-丁烯酸乙酯;化合物8.3-甲基-4-((3-D-乳吡喃糖基)丁酸乙酯。全文摘要本發(fā)明涉及新的通式(I)的乳糖衍生的化合物和它們作為用于刺激皮膚免疫系統(tǒng)的試劑和/或作為免疫調(diào)節(jié)劑，和用于制備含有化妝或藥物可接受介質(zhì)、特別地意圖防止和/或限制特別與環(huán)境壓力相關(guān)的皮膚免疫不均衡的出現(xiàn)的組合物的應(yīng)用。文檔編號A61K31/7048GK101553478SQ200780012386公開日2009年10月7日申請日期2007年4月5日優(yōu)先權(quán)日2006年4月7日發(fā)明者M(jìn)·達(dá)爾科,N·皮諾申請人:萊雅公司