專(zhuān)利名稱：：一種治療白血病的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，特別是涉及含有衛(wèi)矛醇的治療白血病的藥物組合物。
背景技術(shù)：
：白血病是造血系統(tǒng)的一種惡性疾病，其特點(diǎn)為體內(nèi)有大量白血病細(xì)胞廣泛而無(wú)控制地增生，出現(xiàn)于骨髄和許多其它器官和組織，并進(jìn)入外周血液中。急性白血病以其起病急、進(jìn)展快、病情兇險(xiǎn)，嚴(yán)重危害人類(lèi)健康。隨著醫(yī)學(xué)進(jìn)步，急性白血病經(jīng)過(guò)積極治療，多數(shù)病人都能取得緩解，現(xiàn)在緩解白血病已不再是治療的終極目標(biāo)，如何提髙治愈率，使大多數(shù)白血病病人得到根治，成為當(dāng)今血液學(xué)研究的重點(diǎn)。慢性粒細(xì)胞白血病，它是臨床上一種起病及發(fā)展相對(duì)緩慢的白血病。是一種起源于骨髓多能造血干細(xì)胞的惡性增殖性疾病，表現(xiàn)為髄系祖細(xì)胞池?cái)U(kuò)展，髓細(xì)胞系及其祖細(xì)胞過(guò)度生長(zhǎng)。臨床主要表現(xiàn)是白細(xì)胞顯著增多，常伴有肝脾腫大、淋巴結(jié)腫大，可有貧血及出血等癥狀，少數(shù)患者還伴有皮膚損害。惡性血液病包括白血病、淋巴瘤、骨髄瘤及MDS中的部分類(lèi)型，因?yàn)樗鼈冇蓄?lèi)似的腫瘤的病理特征及臨床表現(xiàn)，一般病情較重。上述惡性血液病的治療主要是化療，即選取對(duì)腫瘤細(xì)胞有毒性的一種或多種藥物殺傷腫瘤細(xì)胞達(dá)到治病的目的，但化療藥物在殺腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)正常細(xì)胞也帶來(lái)了極大的損害，因此，會(huì)出現(xiàn)多種多樣的毒副反應(yīng)如，嘔吐、脫發(fā)、骨髄抑制、臟器功能損害等。在病人體質(zhì)虛弱、營(yíng)養(yǎng)不良及經(jīng)過(guò)多次長(zhǎng)時(shí)期化療后或在病情緩解后，再繼續(xù)使用化療藥物就會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重毒副作用。在這種情況下，如果能結(jié)合中醫(yī)藥治療，則會(huì)避免或減輕諸如此類(lèi)的毒副反應(yīng)。中醫(yī)藥是我國(guó)的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，幾千年的經(jīng)驗(yàn)沉淀使我們能從中選擇出行之有效的治療血液病的藥物。例如，從中藥中篩選研制出的'治療白血病的藥物組合物"基本藥方就是從本質(zhì)上改變白血病細(xì)胞的基因組成，通過(guò)中藥?kù)铕?、清血、扶正、解毒等一系列藥物組合，有效抑制白血病細(xì)胞的增殖生長(zhǎng)，逐漸使之轉(zhuǎn)化分解，同時(shí)還能殺死部分3白血病細(xì)胞，通過(guò)增強(qiáng)人體免疫，提髙人體新陳代謝，使毒素排除體外，并結(jié)合病人實(shí)施辯證治療急慢性淋巴性白血病、急慢性粒細(xì)胞性白血病上都起到了非常明顯的針對(duì)性治療效果，在短期內(nèi)能迅速消除臨床癥狀、改善病情。中醫(yī)理論認(rèn)為，惡性血液病的病因病機(jī)為'邪毒'，根本原因在于'正氣虛'，用今天的語(yǔ)言講，就是由于免疫功能低下，加之在多種致病因素的作用下導(dǎo)致了惡性血液病的發(fā)生?；诖?，中醫(yī)藥采取'祛邪'和'扶正'二大原則來(lái)辨證論治。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種治愈慢性粒細(xì)胞白血病的藥物組合物。本發(fā)明的技術(shù)內(nèi)容通過(guò)下列方案予以實(shí)施一種治療白血病的藥物組合物，其特征在于，該組合物是由無(wú)水衛(wèi)矛醇10-100份，當(dāng)歸30-80份、黃芪30-柳份、人參15-80份、丹參15-80份、黨參15-50份、元參10-50份原料藥制成。本發(fā)明優(yōu)選的藥物組合物，其特征在于該組合物是由無(wú)水衛(wèi)矛醇10-80份，當(dāng)歸30-50份、黃芪30-50份、人參15-50份、丹參15-50份、黨參15-50份、元參10-30份原料藥制成。本發(fā)明更加優(yōu)選的藥物組合物，其特征在于該組合物是由無(wú)水衛(wèi)矛醇10-50份，當(dāng)歸30-40份、黃芪30-40份、人參15-30份、丹參15-30份、黨參15-30份、元參10-20份原料藥制成。本發(fā)明特別優(yōu)選的藥物組合物，其特征在于該組合物是由無(wú)水衛(wèi)矛醇25-40份，當(dāng)歸30-40份、黃芪30-40份、人參15-30份、丹參15-30份、黨參25-30份、元參15-20份原料藥制成。各種藥物制劑的制備具體操作如下(1)按配置總量計(jì)稱取無(wú)水衛(wèi)矛醇2540份，含當(dāng)歸、黃芪、人參、丹參、黨參、元參提取物，加入40-90N的填充劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、矯味劑等，充分?jǐn)嚢杌旌现瞥深w粒，在60-701C干燥2-4小時(shí)壓制成片，或?qū)⒅瞥傻臐耦w粒直接在60-70t:干燥2-4小時(shí)，然后充填入空膠殼中。(2)組合物原料加入70-99.54的溶劑、防腐劑，充分混合，加活性炭脫色，過(guò)濾,用小于0.45帥微空濾膜過(guò)濾，經(jīng)超濾后灌封，IOOTC滅菌30-60分鐘，使每ml含組合物5-3Q0mg;或?qū)⑺脼V液按標(biāo)準(zhǔn)分裝后，在真空條件下冷凍干燥制成凍干粉針劑。(3)組合物原料加入9(Mi的填充劑、崩解劑、矯味劑等，充分?jǐn)嚢杌旌嫌?2-14目篩制成顆粒。在60-70TC干燥2-4小時(shí)，使每克顆粒劑含組合物100-600mg。本發(fā)明的制備方法中可以采用水、乙醇30-90X為提取溶媒，提取液再進(jìn)行分離、有機(jī)溶劑萃取、富集，得有效成分，這樣可以將當(dāng)歸、黃芪、人參、丹參、黨參、元參的生物堿、富含黃酮類(lèi)、甾體、多糖等成分充分提取出來(lái)。本發(fā)明可以將制成的組合物與藥物輔料混合制成各種制劑。本發(fā)明所述的藥用輔料包括以下賦型劑填充劑乳糖、蔗糖、淀粉、微晶纖維素、山梨醇、纖維素。粘合劑明膠、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酺、淀粉、糊精。崩解劑微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮。潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂；髙分子骨架材料，例如羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、乙基纖維素、巴西棕檷蠟、氫化植物油、丙烯酸樹(shù)脂。藥物組合物制備如下使用標(biāo)準(zhǔn)和常規(guī)的技術(shù)，使本發(fā)明化合物與制劑學(xué)上可接受的固體或液體載體結(jié)合，以及使之任意地與制劑學(xué)上可接受的輔助劑和賦形劑結(jié)合制備成微?；蛭⑶?。固體劑型包括片劑、分散顆粒、膠囊、緩釋片、緩釋微丸等等。固體載體可以是至少一種物質(zhì)，其可以充當(dāng)稀釋劑、香味劑、增溶劑、潤(rùn)滑劑、懸浮劑、粘合劑、崩解劑以及包裹劑。惰性固體載體包括磷酸鎂、硬脂酸鎂、滑粉糖、乳糖、果膠、丙二醇、聚山梨酯80、糊精、淀粉、明膠、纖維素類(lèi)物質(zhì)例如甲基纖維素、微晶纖維素、低熔點(diǎn)石蝤、聚乙二醇、甘露醇、可可脂等。液體劑型包括溶劑、懸浮液例如注射劑、粉劑等等。藥物組合物以及單元布J型中含有的活性成份(本發(fā)明化合物)的量可以根據(jù)患者的病情、醫(yī)生診斷的情況特定的加以應(yīng)用，所用的化合物的量或濃度在一個(gè)較寬的范圍內(nèi)調(diào)節(jié)，通常，活性化合物的量范圍為組合物的0.5%90%(重量)，另一優(yōu)選的范圍為0.5X-7(M4。本發(fā)明治療白血病的藥物組合物的制備方法包括(1)將當(dāng)歸30-40份、黃芪30-40份、人參15-30份、丹參15-30份、黨參15-30份、元參10-20份混合，水煮3-10小時(shí)，醇沉除去大分子的蛋白質(zhì)，每次采用70-95%乙醇提取，得到提取物。(2)將提取物與去水衛(wèi)矛醇混合均勻制成組合物。如何延長(zhǎng)慢性白血病患者的生存期，及預(yù)防慢性白血病的急變已經(jīng)不再是治療的主要目標(biāo)，通過(guò)藥物治療最終治愈慢性粒細(xì)胞白血病。本發(fā)明所采用的去水衛(wèi)矛醇Dianhydrogalactitol與中藥混合制成組合物，對(duì)慢粒白血病有較好的近期療效，緩解率為86%。對(duì)肺癌、多發(fā)性骨艟瘠、募咽癌等也有一定療效，對(duì)各型肺癌的有效率，僅低于氮芥、絲裂霉素C和甲氨喋呤，但毒性則較輕。治療方法如下靜注或靜滴對(duì)慢粒白血病，成人每次40mg,小兒每千克體重0.6-1mg,每日1次，連用5-7日為l療程，停藥2周后進(jìn)行下1療程。病情緩解后，每月連用藥5天作為維持治療，為鞏固療效最好維持用藥半年以上，劑量每日成人25mg,小兒每千克體重0.3-0.5邁g,對(duì)肺癌等實(shí)體痛，用法用量同上，療程間隔為2周；或?qū)ΠY治療待血象恢復(fù)正常后再進(jìn)行下1療程。組合物用等滲鹽水10-20mg溶解，緩慢靜注；或用等滲鹽水5m1溶解后，加入5%木糖醇液或5%氯化鈉鹽水250-500m1中靜脈滴注。下面是治療白血病的藥物組合物三抗放射、升髙白細(xì)胞試驗(yàn)。1.實(shí)驗(yàn)材料1.1動(dòng)物純種C57小鼠，體重22-24g.1.1實(shí)驗(yàn)方法1.2.1分組與給藥動(dòng)物隨機(jī)分為五組(15只/組，雌雄各半)對(duì)照組、藥物(組合物)6mg/kg、15mg/kg、30fflg/kg、60邁g/kg四個(gè)劑量組。照射前第3、2、1天連續(xù)3次給藥，腹腔注射，0.5邁1/只，對(duì)照組給與生理鹽水，腹腔注射，0.5ml/只。1.1.2致傷條件:'"Cs-Y射線一次全身照射，劑量分別為7.5Gy，劑量率為89.1404倫/分。觀察指標(biāo)(1)白細(xì)胞數(shù)照射后第9天將小鼠頸部脫椎處死，眼眶取血，白細(xì)胞稀釋液稀釋?zhuān)娮语@微鏡下記數(shù)細(xì)胞數(shù)。(2)DNA含量，照射后第9天將小鼠頸部脫椎處死，取一側(cè)股骨，生理鹽水沖洗骨髄。加入反應(yīng)液，紫外分光光度計(jì)上測(cè)定吸光度。(3)CFU-S(Colongformingunitofspleen)將脾臟放入Bouin氏液內(nèi)，24小時(shí)后，肉眼記數(shù)突出脾臟表面的結(jié)節(jié)數(shù)(CFU-S)實(shí)驗(yàn)結(jié)果:組合物對(duì)輻射損傷小鼠升髙白細(xì)胞實(shí)驗(yàn)組<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，60mg/Kg組，DNA(OD/根)，冊(cè)CX107L,CFU-S各項(xiàng)指標(biāo)，與對(duì)照組相比差異顯著。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的說(shuō)明。實(shí)施例僅是對(duì)本發(fā)明的說(shuō)明，并不能以此用來(lái)限制本發(fā)明。實(shí)施例l無(wú)水衛(wèi)矛醇10份，當(dāng)歸30份、黃芪30份、人參15份、丹參15份、黨參15份、元參10份，(加熱或,)2次，合并2次提取液，減壓回收乙醇，得粗提物，藥渣棄去。粗提取物用5XNaOH液進(jìn)行調(diào)節(jié)pH至7-8，得堿性藥液，用三氯甲烷(或石油醚)萃取。分出溶媒層，棄去，水層再用5X硫酸調(diào)pH至2-4，放置，離心，酸性沉淀備用，干燥后得30g(C)，溶液用三氣甲垸(或石油醚)萃取，分層，水層，濃縮得86g，溶媒層濃縮得萃取物，干燥后得40g(D)，與酸性沉淀泡合均勻，得混合物70g。將提取物與去水衛(wèi)矛醇混合均勻，加入5%葡萄糖鹽水250m1中靜脈滴注。實(shí)施例2將當(dāng)歸30份、黃芪30份、人參15份、丹參15份、黨參15份、元參10份混合用18倍量50X乙醉提取2次，合并2次提取液，減壓回收乙醇，得粗提物，藥渣棄去。粗提取物用5XNaOH液進(jìn)行調(diào)節(jié)pH至7-8，得堿性藥液，濾過(guò)，棄去沉淀物，上清液用5N硫酸調(diào)pH至2-4，放置，離心，酸性沉淀備用，干燥后得34g，溶液用乙酸乙酯(或正丁醇)萃取，分層，水層棄去，溶媒層濃縮得萃取物，干燥后得45g，與酸性沉淀混合均勻，得混合物79g,將提取物與10份去水衛(wèi)矛醇混合均勻，加入淀粉20份，硬脂酸鎂5份混合壓片。實(shí)施例3無(wú)水衛(wèi)矛醇80份，50份、黃芪50份、人參50份、丹參50份、黨參50份、元參30份，混合用18倍査1X氫氧化鈉(或碳酸鈉)溶液提取2次，合并2次提取液，減壓濃縮，得粗提物，藥渣棄去。粗提物上硅膠柱，用三氯甲烷(或乙酸乙酯、甲醇)洗脫，收集各部分，用鎂粉-鹽酸進(jìn)行定性鑒別，合并陽(yáng)性部分，減壓濃縮，得混合物30g。將提取物與10份去水衛(wèi)矛醇混合均勻，加入2號(hào)膠囊，制成膠襄劑。實(shí)施例4無(wú)水衛(wèi)矛醇40份，當(dāng)歸40份、黃芪40份、人參30份、丹參30份、黨參30份、元參20份，用18倍量30X乙醇(加熱或滲漉)提取，得粗提物，加水溶解，溶液用有機(jī)溶劑石油醸萃取，石油醚層棄去，水層加乙醇，使含醇量達(dá)75X乙醇醇沉，濾過(guò)，棄去沉淀物，上清液，濃縮收醇，得浸裔，加水溶解，用逆流分配法連續(xù)萃取6小時(shí)，溶劑水-正丁醇，萃取物濃縮得混合物55g，將提取物與40份去水衛(wèi)矛醇混合均勻，蒸干，加入59<;葡萄糖鹽水100份制成注射液。權(quán)利要求1、一種治療白血病的藥物組合物，其特征在于，該組合物是由無(wú)水衛(wèi)矛醇10-100份，當(dāng)歸30-80份、黃芪30-80份、人參15-80份、丹參15-80份、黨參15-50份、元參10-50份原料藥制成。2、如權(quán)利要求1所述的的藥物組合物，其特征在于該組合物是由無(wú)水衛(wèi)矛醇10-80份，當(dāng)歸30-50份、黃芪30-50份、人參15-50份、丹參15-50份、黨參15-50份、元參10-30份原料藥制成。3、如權(quán)利要求1所述的的藥物組合物，其特征在于該組合物是由無(wú)水衛(wèi)矛醇10-50份，當(dāng)歸30-40份、黃芪30-40份、人參15-30份、丹參15-30份、黨參15-30份、元參10-20份原料藥制成。4、如權(quán)利要求1所述的的藥物組合物，其特征在于該組合物是由無(wú)水衛(wèi)矛醇2540份，當(dāng)歸30-40份、黃芪30-40份、人參15-30份、丹參15-30份、黨參25-30份、元參15-20份原料藥制成。5、權(quán)利要求l-4所述的組合物與藥物輔料混合制成各種制劑。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)的是一種治療白血病的藥物組合物，該組合物是由脫水衛(wèi)矛醇10-50份，當(dāng)歸30-50份、黃芪30-50份、人參15-50份、丹參15-50份、黨參15-50份、元參10-30份原料藥制成。本發(fā)明對(duì)治療白血病有顯著效果，對(duì)肺癌、多發(fā)性骨髓瘤、鼻咽癌等也有一定療效，特別是對(duì)慢粒白血病有較好的近期療效，緩解率為86％，對(duì)各型肺癌的有效率較高，且毒副作用較低。文檔編號(hào)A61K36/808GK101450143SQ20071015055公開(kāi)日2009年6月10日申請(qǐng)日期2007年11月28日優(yōu)先權(quán)日2007年11月28日發(fā)明者宋德成申請(qǐng)人:天津太平洋制藥有限公司