專利名稱：一種治療慢性支氣管炎和哮喘的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種治療慢性支氣管炎和哮喘的藥物組合物。
背景技術(shù)：
呼吸道感染是一種常見病、多發(fā)病，在世界范國內(nèi)其發(fā)病率與死亡率都較髙，并 有增加的趨勢。它是我國人口死亡的重要因素。據(jù)統(tǒng)計我國50歲以上中老年人的支氣 管炎發(fā)病率為15% 30%左右。通過多年臨床觀察發(fā)現(xiàn)呼吸系統(tǒng)疾病常表現(xiàn)為咳嗽、 咳痰，或伴有氣短、喘息等，嚴重者可并發(fā)肺氣腫、肺心病等。并且呼吸系統(tǒng)疾病的 喘、咳、痰、炎四癥是一般常見癥狀，常同時存在、互為因果。
鹽酸氨溴索化學(xué)名為.反式斗[(2-氨基3.5-二溴芐基)氨基環(huán)已醉鹽酸鹽。它 是新一代的呼吸道粘液調(diào)節(jié)劑，具有優(yōu)越的祛痰效能，并對肺泡表面活性物質(zhì)的合成 和分泌具有顯著的促進作用。能增加呼吸道粘膜漿液腺分泌，減少粘液腺分泌，從而 降低痰液粘度還可促進肺表面活性物質(zhì)的分泌，增加支氣管纖毛運動，使痰液易于 咳出。鹽酸氨溴索是目前臨床上最為有效的鎮(zhèn)咳祛痰目前，已上市的有鹽酸氨溴索片 劑、膠囊劑、糖漿劑、注射劑、緩釋膠囊等等，適用于伴有痰液分泌不正常及排痰功 能不良的急性、慢性呼吸系統(tǒng)疾病，例如慢性支氣管炎急性加重、喘息型支氣管炎、 支氣管哮喘的祛痰治療。
慢性支氣管炎以咳、痰、喘為主要臨床癥狀，屬于中醫(yī)學(xué)咳嗽、痰飲、咳喘等疾 病范圍。中醫(yī)先賢有"肺不傷不咳，脾不傷不久咳，腎不傷不喘"的論述，凡外邪侵襲 首先犯肺，肺失宣降則氣機上逆而致咳嗽、喘促;如果久咳不愈則肺氣受損，表衛(wèi)不固, 機體抗御外邪能力下降，容易感冒，招致外感六淫之邪侵襲造成反復(fù)咳嗽。如果積年 寒邪不除，造成脾陽不足，則運化無權(quán)，水谷精微無以化生為氣血，反而聚濕生痰， 痰濕上壅于肺，造成肺失肅降而致咳嗽、痰多、氣喘。如果腎陽不足，命門火衰則火 不生土，造成脾陽不足，脾陽虛則中焦運化失常，不能使津液輸布于肺，肺失通調(diào)之 權(quán)，水濕為聚，釀痰成飲，上漬于肺，留滯肺臟，阻塞氣道，以致肺氣宣降失調(diào)，造 成咳嗽、痰多、氣喘等癥狀，這時由于脾腎陽虛，患者還會有形寒肢冷、腰腹冷痛、
3食少神疲、胸悶腹脹、面色微黃、容易感冒、疲勞易汗、大便稀溏每日3-4次、性欲 低下等癥狀?？梢姡⒛I陽虛是本病的主要病理基礎(chǔ)，有脾腎陽虛所導(dǎo)致的臟腑虛寒 是其病理實質(zhì)之所在，因此，"健脾補腎，溫里散寒"是治本的關(guān)鍵所在。將鹽酸氨溴 索與荸薺、黃芪、黨參、蝎子草、生甘草中藥提取物配伍在治療慢性支氣管炎和哮喘
方面，具有明顯的協(xié)同作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療慢性支氣管炎和哮喘的藥物組合物，將鹽酸氨溴 索與荸薺、黃芪、黨參、蝎子草、生甘草中藥提取物配伍制成中西結(jié)合的藥物組合物。
本發(fā)明技術(shù)的是通過以下內(nèi)容予以實施
一種治療慢性支氣管炎和哮喘的藥物組合物，其特征在于它是由鹽酸氨溴索與中 藥提取物組成其中鹽酸氨溴索5 - 20mg、荸薺10-30 g 、黃芪10-20 g 、黨參10-50 g 、蝎子草20-50 g 、生甘草6-20 g 、藥用輔料適量。
本發(fā)明所述的鹽酸氨溴索與中藥提取物的重量份數(shù)比為1:5-100,優(yōu)選1:5-1:50 其中，優(yōu)選每單劑量含鹽酸氨溴索與中藥提取物的每單劑量載藥含量是2: 7.5mg - 12: 30mg，優(yōu)選2:7.51118-12: 25 mg,最佳為2:7.5mg。其中每單劑M載藥含量指的是每 一制劑所含藥的規(guī)格。
本發(fā)明所述的中藥提取物是將荸薺10-30 g 、黃芪10-20 g 、黨參10-50 g 、蝎 子草20-50 g、生甘草6-20 g,用乙醇和水回流提取2次，每次3-10小時，每次用 1000ml乙醇和600ml回流，濾液濃縮成浸裔，加250ml水，使浸裔成混懸液，再用醋 酸乙酯和正丁醇分別萃取2次，每次250ml,萃取液過濾合并后濃縮至干獲得提取物.
本發(fā)明所述的藥物組合物包括普通片劑、分散片、口崩片、泡騰片、咀嚼片、 腸溶片、膠襄、顆粒劑或腸溶膠囊。
本發(fā)明所述的藥物組合物，其特征在于所述的藥用輔料輔料包括填充劑、粘合 劑、崩解劑、潤滑劑、矯味劑或芳香劑。填充劑包括木糖醇、糊精、淀粉、預(yù)膠化 淀粉、甘露醇或微晶纖維素；所述的粘合劑包括淀粉、聚維酮、羥丙甲纖維素、羥丙 纖維素、聚乙二醉、藥用乙醇或水所述的崩解劑包括淀粉、低取代羥丙基纖維素或 羧甲纖維素鈉。潤滑劑包括滑石粉、硬脂酸鎂、聚乙二醇一4000或聚乙二醇一6000;所述的嬌味劑包括蔗糖、山梨醇、糖精鈉或麥芽糖醇；所述的芳香劑包括薄荷、橙 皮酊或桂皮油人工芳香精包括橘子香精、香蕉香精或檸樣香精。
本發(fā)明所釆用的中藥有荸薺、黃芪、黨參、蝎子草、生甘草。其中荸薺自古入 藥。中醫(yī)認為，荸薺性味甘、寒，具有清熱化痰、開胃消食、生津潤燥、明目醒酒的 功效，臨床適用于陰虛肺燥、咳嗽多痰、煩渴便秘、酒醉昏睡等癥的治療。在呼吸道 傳染病流行季節(jié)，吃荸薺有利于流腦、麻疹、百日咳及急性咽喉炎的防治。
黃芪為多年生豆科草本植物。味甘性平，有補氣生陽、調(diào)和脾胃、潤肺生津、祛 痰之功效；主治脾胃虛腸，自汗盜汗，充氣不足，癰疽不潰，退腫排毒等。
黨參化學(xué)成分含蒼術(shù)內(nèi)酯I、 matractylenolide I , HI)、煙酸、5-羥基-2-甲氧基吡啶、黨參酸、丁香甙、丁香醛、香草酸，以及植物甾醇、三萜類、單糖、 多糖等。性味性平，味甘。功能主治，補中益氣，健脾生津。用于脾肺虛弱、氣短 心悸、食少便溏，四肢倦怠。
蝎子草蕁麻科竭子草屬植物大竭子草，以全草入藥。全年可采，鮮用或曬干。 性味苦、辛，涼。有毒。功能主治祛痰，利濕，解毒。用于咳嗽痰多，水腫。
生甘草為豆科植物甘草Glycyrrhiza urlensis Fish.脹果甘草G. Glabra L的 根及根莖。含三萜皂工地甘草酸，即甘草甜素、甘草次酸。尚含甘草甙、甘露醇、蘋 果酸、天冬酰胺、揮發(fā)油、雌激素類物質(zhì)等。清熱解毒，止咳化痰，被脾和胃，調(diào)和 諸藥。用于脾胃虛弱，中氣不足，氣短乏力，食少便溏，咳嗽，氣喘，癰疽瘡毒，脘 腹攣急作痛等。
本發(fā)明所述的藥物組合物制備工藝采用濕法制粒或干法制粒。其中所述的濕法制 粒是將主藥與輔料分別過100目篩，充分混合，然后稱取處方量輔料與主藥充分混合。 再加入粘合劑制軟材，20目篩制粒，551C干燥，18目篩整粒。最后加入潤滑劑混合均 勻壓片。其中所述的干法制粒是指將主藥與輔料分別過100目篩，充分混合，采用輥 壓機壓餅，再用整粒劑過18目篩整粒，最后加入潤滑劑混合均勻壓片或裝膠囊。
本發(fā)明的組合物經(jīng)藥效學(xué)實驗進一步證明在緩解因支氣管哮喘、慢性支氣管炎和 肺氣腫等氣道阻塞性疾病引起的呼吸困難等癥狀方面與商品名為Flxol的復(fù)方口服溶 液劑所公開的治療效果相當，聯(lián)合治療具有明顯的協(xié)同作用。500例慢性支氣管炎哮
5喘病經(jīng)過"本發(fā)明的組合物"治療3-5個療程，每個療程是l個月，有438例有效，不 咳嗽、不喘、不感冒，總有效率為87.60%。
下面將使用本發(fā)明的組合物應(yīng)用于臨床的典型病例
(1) 天津患者張某
30歲因暴雨淋著過度受涼，而引起發(fā)燒39oC以上，咳嗽、吐黃痰量大，有腥味, 喘悶，不好出氣，不能平臥，經(jīng)拍片檢査結(jié)果為急性支氣管炎伴肺炎，住院一個月痊 愈出院。近一年來因反復(fù)感冒，發(fā)作時哮喘伴咯濃痰，逐漸加重且伴有呼吸困難，朐 悶，痰稠不易咳出。雙肺布滿肝喂音，水泡音及哮鳴音，呼氣備延長X線診斷，肺氣 腫、肺囊腫，肺大泡，支氣管擴張治療敘述，經(jīng)抗炎，消炎、平喘藥，口服本發(fā)明組 A物片劑l個療程后，哮喘好轉(zhuǎn)， 一個多月咳止喘平，身體有力，經(jīng)服3個療程后， 咳、喘、痰已全部消除，哮喘沒有復(fù)發(fā)。
(2) 浙江患者劉某18歲
2歲半因患肺炎而咳喘至今， 一年四季或氣候變化均發(fā)哮喘，發(fā)病時咳嗽、痰黃 而粘稠，甚則喘息呼吸困難，盜汗納差、大便干結(jié)。經(jīng)服西藥僅能暫時控制癥狀，易 復(fù)發(fā)。服用本發(fā)明組合物片劑3天，僅發(fā)作一次，次日即有明顯好轉(zhuǎn)。盜汗次數(shù)減少， 無呼吸困難，痰色變?yōu)榈S而稀，食欲漸好，大便軟，雙肺呼吸音粗糙，未聞及哮鳴 音，后繼續(xù)服用一段時間，已不哮喘，無盜汗，食欲增加，無其它任何不適感覺，脈 和緩有力，舌淡苔紅，薄白，雙肺呼吸音無異常。再治療一個月，以鞏固療效。隨訪， 已如常人。
(3) 哈爾濱患者朱某
56歲，患慢性支氣管炎合并肺氣腫近二十五年，經(jīng)常晨起咳嗽，咯痰，呈白色泡 沫痰，量多，多因受涼感冒以上癥狀加重，伴輕度喘息，近一、二年并發(fā)肺氣腫。曾 住院多次，給預(yù)抗感染治療，應(yīng)用氯喘、氨茶堿、激素等藥物治療，癥狀當時減輕， 停藥后反復(fù)發(fā)作。后服用本發(fā)明組合物片治療一星期比前好轉(zhuǎn)，哮喘仍然存在，反復(fù) 發(fā)作，時輕時重。治療二個星期，肺氣腫癥狀經(jīng)拍片復(fù)査較以前有所改善，發(fā)作次數(shù) 明顯減少?，F(xiàn)在回到農(nóng)村.繼續(xù)服用鞏固，已痊愈！身體良好。
具體實施例方式
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明做進一步的說明，實施例僅為解釋 性的內(nèi)容，決不意味著它以任何方式限制本發(fā)明的范圍。
6實施例l
中藥提取物的制備將莩薺10 g 、黃芪20 g 、黨參10 g 、竭子草50 g 、生甘 草20 g ,用乙醇和水回流提取2次，每次3小時，每次用1000ml乙醇和600ml回流， 濾液濃縮成浸裔，加250ml水，使浸裔成混懸液，再用醋酸乙酯和正丁醇分別萃取2 次，每次250ml，萃取液過濾合并后濃縮至干獲得提取物。 實施例2
中藥提取物的制備將荸薺15 g 、黃芪25 g 、黨參20 g 、蝎子草30 g 、生甘 草15 g ，用乙醇和水回流提取2次，每次3小時，每次用1000ml乙醇和600ml回流， 濾液濃縮成浸裔，加250ml水，使浸裔成混懸液，再用醋酸乙酯和正丁醇分別萃取2 次，每次250ml，萃取液過濾合并后濃縮至干獲得提取物。 實施例3
中藥提取物的制備將荸薺30 g 、黃芪20 g 、黨參50 g 、蝎子草20 g 、生甘 草15 g ,用乙醇和水回流提取2次，每次3小時，每次用1000ml乙醇和600ml回流， 濾液濃縮成浸裔，加250ml水，使浸裔成混懸液，再用醋酸乙酯和正丁醇分別萃取2 次，每次250ml，萃取液過濾合并后濃縮至干獲得提取物。 實施例4
荸薺25 g、黃芪20 g、黨參IO g、蝎子草30 g、生甘草16 g用乙醇和水回 流提取2次，每次3小時，每次用1000ml乙醇和600ml回流，濾液濃縮成浸裔，加 250ml水，使浸裔成混懸液，再用醋酸乙酯和正丁醇分別萃取2次，每次250ml，萃取 液過濾合并后濃縮至干獲得提取物。
實例5:
鹽酸氨溴索 2. Og
中藥提取物 7.5g
木糖醇 8. Og
淀粉 2.0g
聚微翻 l.Og
羧甲基淀粉鈉 l.Og
硬脂酸鎂 qs
將主藥與輔料分別過100目篩，充分混合，然后稱取處方量輔料與主藥充分混合。再加入淀粉漿制軟材，20目篩制粒，551C干燥，18目篩整粒。最后加入潤滑劑混合均 勻壓片。
實例6 (分散片)(100片量)
鹽酸氨溴索 3.5g
中藥提取物 2.0g
木糖醇 6.0g
微晶纖維素 1.0g
羧甲基淀粉鈉 1.5g
2%羥丙甲纖維素 qs
二氧化硅 qs 將主藥與輔料分別過100目篩，充分混合，然后稱取處方量輔料與主藥充分混合。 再加入粘合劑制軟材，20目篩制粒，55"C干燥，18目篩整粒。最后加入潤滑劑和剩余 的羧甲淀粉鈉混合均勻壓片。 實例7: (口崩片)(100片量)
鹽酸氨溴索 7.5g
中藥提取物 10g
木糖醇 4.5g
微晶纖維素 2.0g
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、 l.Og 硬脂酸鎂 qs 二氧化硅 qs
將主藥與輔料分別過100目篩，充分混合，采用輥壓機壓餅，再用整粒劑過18 目篩整粒，最后加入潤滑劑混合均勻壓片。
以上盡管本發(fā)明結(jié)合它的專門的實施例已做了詳細的描述，但是很明顯對本技術(shù) 領(lǐng)域的熟練人來說仍能做出各種各樣的變化和改進，這些都不會偏離本發(fā)明權(quán)利要求 的精神實質(zhì)和保護范圍。
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權(quán)利要求
1、一種治療慢性支氣管炎和哮喘的藥物組合物，其特征在于它是由鹽酸氨溴索與中藥提取物組成其中鹽酸氨溴索5-20mg、荸薺10-30g、黃芪10-20g、黨參10-50g、蝎子草20-50g、生甘草6-20g、藥用輔料適量。
2、 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述的鹽酸貧溴索與中藥提取物 的重量份數(shù)比為1:5-100。
3、 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述的含鹽酸氨溴索與中藥提取 物的每單劑量載藥含量是2: 7.5-12: 30 mg。
4、 如權(quán)利要求1-3所述的藥物組合物，其中的中藥提取物是將荸薺100-30 g、 黃芪10-20 g 、黨參10-50 g 、竭子草20-50 g 、生甘草6-20 g ，用乙醇和水回流提 取2次，每次3-10小時，^次用1000ml乙醇和600ml回流，濾液濃縮成浸裔，加250ml 水，使浸裔成混懸液，再用醋酸乙酯和正丁醇分別萃取2次，每次250ml,萃取液過 濾合并后濃縮至干獲得提取物。
5、 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述的組合物包括普通片劑、 分散片、口崩片、泡騰片、咀嚼片、腸溶片、膠囊、顆粒劑或腸溶膠囊。
6、 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述的藥用輔料輔料包括填 充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、矯味劑或芳香劑。
7、 根據(jù)權(quán)利要求5所述的口服固體制劑，其特征在于所述的填充劑包括木糖 醇、糊精、淀粉、預(yù)膠化淀粉、甘露醇或微晶纖維素；所述的粘合劑包括淀粉、聚維 酮、羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、聚乙二醇、藥用乙醇或水；所述的崩解劑包括淀粉、 低取代羥丙基纖維素或羧甲纖維素鈉。
8、 根據(jù)權(quán)利要求5所述的口服固體制劑，其特征在于所述的潤滑劑包括滑石粉、 硬脂酸鎂、聚乙二醇一4000或聚乙二醇一6000;所述的矯味劑包括蔗糖、山梨醇、糖 精鈉或麥芽糖醇；所述的芳香劑包括薄荷或桂皮油；人工芳香精包括橘子香精、香 蕉香精或檸檬香精。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療慢性支氣管炎和哮喘的藥物組合物，它是由下列活性成分組成鹽酸氨溴索5-20mg、荸薺100-30g、黃芪10-20g、黨參10-50g、蝎子草20-50g、生甘草6-20g、藥用輔料組成。本發(fā)明的治療慢性支氣管炎和哮喘的藥物組合物，在緩解因支氣管哮喘、慢性支氣管炎引起的呼吸困難等癥狀方面具有明顯的協(xié)同增效作用，治愈率和控制率均在95％以上。具有療效顯著，服用、攜帶方便，生產(chǎn)成本降低，更適用于大生產(chǎn)化的特點。
文檔編號A61K36/88GK101450157SQ200710150540
公開日2009年6月10日 申請日期2007年11月28日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月28日
發(fā)明者宋富智 申請人:天津金世制藥有限公司