專利名稱：可控制生醫(yī)用骨科植入材料溶解速率的成品及制造方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種可控制生醫(yī)用骨科植入材料溶解速率的成品及制 造方法，其利用控制恒溫、恒濕條件，以真空抽取技術將處理溶液擴 散反應進入該生醫(yī)用骨科植入材料，致使該植入材料表面生成第二相。
背景技術：
近年來骨科在臨床上常會遇到，骨質(zhì)老化及疏松癥等案例。隨著
人口年紀增長，骨替代產(chǎn)品(bonesubstitute)更是需求孔急。因疾病而造 成局部的缺陷因外傷、骨骼疾病而造成局部的缺陷，只需將該部位加 以修補即可，而填充材料除了自體骨移植、同種尸骨、加工后的動物 /'骨的傳統(tǒng)方式以外，骨科常用的填充材料以硫酸鈣為主的骨水泥， 如牛I型膠原、羥磷灰石及磷酸鈣的合成品(Collagmft)及醫(yī)用硫酸鈣 骨替代材(OsteoSet bone graft substitute)等硫酸鈣材料。但常會因取 得不易、病患本身排斥、感染、二次手術、溶解速率太快、軟纖維組 織的長入等缺點。同時為適應人體骨骼修補的各種復雜形狀及其相對 產(chǎn)生的應力，所以上述各種骨填充材料在實際上使用受到很大的限制。 所以要如何避免二次手術及降低植入材料的流失速率、促進骨細胞生 長等特性是目前的研究重點。希望能使填充材料的流失速率接近骨頭 的生長速率，則可避免纖維組織的長入。
骨骼填充材料是一種植入性的材料，可為單一材料或是多種材料 組合成復合材料；其可借助骨生成(osteogenic)、骨誘導(osteoinductive) 或骨弓I導(osteoconductive)的影響方式而具有促進骨的修復反應。骨骼 填充材料大致可分成自體移植材(autograft)、同種移植材(allrgaft)、異種 移植材(xenograft)、人工材料(synthetic materials)及彼此間的混合物。而 人工材料(synthetic materials)可分為1. 骨弓l導塊狀或細粉(osteoconductive blocks or granules)
2. 骨弓l導水泥(osteoconductive cements)
3. 骨誘導蛋白質(zhì)(osteoinductive proteins)
4. 復合材料(composites)
人工材料(synthetic materials):人工材料的出現(xiàn)，大大地拓展了骨 骼填充材的使用范圍。大致上可分為陶瓷材料與高分子材料兩種。陶 瓷以磷酸鈣系列及硫酸鈣為主，二種皆有良好的生物兼容性，同時在 體內(nèi)可被吸收。而高分子目前有在體內(nèi)無法吸收的聚甲基丙烯酸甲酯 (PMMA)及可吸收的聚乳膠(PLLA)。硫酸鈣是一種無機物質(zhì)，且 具有骨傳導(osteoconducti ve)功能的骨骼填充替代物。
硫酸鈣(calcium sulfate)即是一般所謂的石膏，其可分為無水石膏 (CaS04)、半水石膏(CaS04. 1/2H20)及二水石膏(CaS04. 21"120)三種， 醫(yī)療上經(jīng)常使用的高硬度石膏即是半水硫酸鈣(hemihydro calcium sulfate)。其加水后產(chǎn)生結晶水，變成二水硫酸鈣就會有凝固硬化效果 出現(xiàn)?；瘜W反應式如下
CaS04. l/2H20+3/2H20 — CaS04. 2H20
整個反應過程中每摩爾(mole)的半水硫酸鈣除了加入3/2摩爾 (mole)的水之外，還要加入更多的水使整個漿體能攪拌均勻。所以加入 越多的水會使凝固硬化過程越慢，所需時間就越久。待整個反應結束 后，過多的水留在硫酸鈣內(nèi)蒸發(fā)后即變成孔洞，所以加入越多的水， 硬化后的硫酸鈣強度就越差。而半水硫酸鈣原為二水硫酸鈣遇熱蒸發(fā) 脫水得之。半水硫酸鈣遇水會產(chǎn)生吸濕性，控制半水硫酸鈣還原為二 水硫酸轉時的結晶程度，可得更大強度的產(chǎn)品，得到較長的溶解時間。 其中半水硫酸鈣又可按其物理特性分為a 、 P 。
基于以上描述，可能利用硫酸鈣(calcium sulfate),以研發(fā)出一種 利于避免二次手術及降低植入材料的流失速率、促進骨細胞生長等特
性達成目前的研究重點。希望能使填充材料的流失速率接近骨頭的生 長速率，則可避免纖維組織的長入。即需要發(fā)展一種可控制生醫(yī)用骨 科植入材料溶解速率的技術，該技術特點在于控制恒溫恒濕環(huán)境，在 真空環(huán)境下變化不同處理液種類，于生醫(yī)植入材料表面形成不同于基 材結構的第二相生成。所以發(fā)明的技術所生成的第二相組織可作為控 制生醫(yī)植入材料溶解速率的手段，其特征在于該結構可為層狀同心圓 結構。且該組織為致密并均勻分布。導致發(fā)明人經(jīng)努力研發(fā)出本發(fā)明 來達成上述之需求。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的主要目的在于克服現(xiàn)有技術的不足與缺陷，提出一種可 控制生醫(yī)用骨科植入材料溶解速率的方法。利于使填充材料的流失速 率接近骨頭的生長速率，則可避免纖維組織的長入。
本發(fā)明的又一目的在于，提出生醫(yī)植入材料表面形成不同于基材 結構的第二相生成。維持控制恒溫恒濕環(huán)境，在真空環(huán)境下變化不同 處理液種類，于生醫(yī)植入材表面形成不同于基材結構的第二相生成， 利于控制填充材料的流失速率。
本發(fā)明的另-一目的在于，提出一種可控制生醫(yī)植入材料溶解速率 的層狀同心圓結構。且該組織為致密且均勻分布。易于儲存應用，可 以提供低成本高品質(zhì)的生醫(yī)材料功效。
本發(fā)明的再一目的在于，提出一種生醫(yī)植入材料表面做為藥物釋 放的途徑。有利其它類似材料以此相關程序形成制造方式。
為達上述目的，本發(fā)明提供一種方法利用半水硫酸鈣原為二水硫 酸鈣遇熱蒸發(fā)脫水得之。半水硫酸鈣遇水會產(chǎn)生吸濕性，控制半水硫 酸鈣還原為二水硫酸鈣時的結晶程度，可得更大強度，得到較長的溶 解時間。需要一'恒溫恒濕環(huán)境Temperature & Humidity Chamber),用以有效控制在溫度、濕度、時間三大變因，控制半水硫酸鈣轉變?yōu)槎?硫酸鈣的變化量。另一方面配合溶解速率實驗數(shù)據(jù)，作為比較。硫酸 ,丐(calcium sulfate)即是一般所謂的石膏，分為無水石膏(CaS04)、半水 石膏(CaS04. 1/2H20)及二水石膏(CaS04. 2&0)三種，醫(yī)療上經(jīng)常使 用的高硬度石膏即是半水硫酸鈣(hemihydro calcium sulfate)。其加水后 產(chǎn)生結晶水，變成二水硫酸鈣就會有凝固硬化效果出現(xiàn)。化學反應式 如下
CaS04. l/2H20+3/2H20 —CaS04. 2H20
整個反應過程中每摩爾(mole)的半水硫酸鈣除了加入3/2摩爾 (mole)的水之外，還要加入更多的水使整個漿體能攪拌均勻。所以加入 越多的水會使凝固硬化過程越慢，所需時間就越久。待整個反應結束 后，過多的水留在硫酸鈣內(nèi)蒸發(fā)后即變成孔洞，所以加入越多的水， 硬化后的硫酸鈣強度就越差。受到硫酸鈣粉末本身特性的影響下，因 此必需將粉末加以前處理。即進行粉末相關前處理(l)分級(2)合批(3) 混合(4)球磨(5)造粒。并通過激光粒徑分析與X-rays進行粉體的比對 與控制。
本發(fā)明方法主要包含準備鈣的酸性鹽粉末加以前處理，即進行 粉末造粒前處理，以形成原料錠粒；將該原料錠粒以一立體堆疊方式 置入一容器中；將該容器置入加濕后再真空抽氣處理裝置中進行強迫 濕氣處理液擴散進入原料錠粒表面；進行原料錠粒的長晶，以長成一 預定比例的成品錠粒；及將該成品錠粒取出。其中該鈣的酸性鹽為硫 酸鈣鹽或磷酸鈣鹽，以單一或混合型態(tài)所組成，其中該鈣的酸性鹽可 為半水硫酸鈣。
本發(fā)明成品構成主要包含該成品為錠粒狀，且微觀構造為層狀 含水硫酸鈣化合物晶體構造、均一化二水硫酸鈣晶體或磷酸鈣晶體構 造；其中該錠粒狀成品表面可形成不同于半水硫酸鈣晶體結構的第二 相生成的二水硫酸鈣；其中該層狀含水硫酸鈣化合物晶體構造為有助控制溶解速率的層狀同心圓結構；其中該成品錠粒組織為致密的晶體 狀態(tài)分布。
本發(fā)明有以下優(yōu)點(l)新制程設置容易，所需新添設備價格及技 術要求皆不大；(2)可控制溶解速率；(3)可添加輔助藥劑，可配合制程。
為了使能更進一步了解本發(fā)明的特征及技術內(nèi)容，請參閱以下有 關本發(fā)明的詳細說明與附圖，然而所附圖式僅提供參考與說明用，并 非用來對本發(fā)明加以限制。
圖1A為一般理想制程所形成硫酸鈣晶體的微觀構造圖片；
圖1B為一般工業(yè)制程所形成的半水硫酸鈣粉體的微觀構造圖片；
圖1C為一般工業(yè)制程所形成的二水硫酸鈣晶體的微觀構造圖片；
圖2A為打錠后進行加濕后再真空程序的反應前圖2B為打錠后進行加濕后再真空程序的反應中或反應后圖2C為打方形錠后迸行加濕后再真空程序的反應中或反應后圖3A為打錠后進行加濕后再真空程序的反應中同心圓層狀結構
外層的微觀構造圖3B為打錠后進行加濕后再真空程序的反應中同心圓層狀結構
內(nèi)層的微觀構造3C圖為打錠后進行加濕后再真空程序的反應中同心圓層狀結構
心部的微觀構造圖4A為本發(fā)明生產(chǎn)成品錠粒前的粉狀原料的外觀圖4B為本發(fā)明生產(chǎn)成品錠粒后成己處理硫酸鈣受測后控制態(tài)的
外觀圖5A為一周時段的溶解測試受測后未處理硫酸鈣受測后溶解態(tài) 的外觀圖5B為一周時段的溶解測試本發(fā)明產(chǎn)成品錠粒受測后穩(wěn)定態(tài)的
外觀圖6為本發(fā)明進行加濕后再真空的反應狀態(tài)反應物光譜值對時間 變化的特性圖7為本發(fā)明進行加濕后再真空的反應后成品錠粒表面微觀構造
圖8為本發(fā)明進行加濕后再真空的反應前原料錠粒表面微觀構造
圖9對各類似產(chǎn)品進行溶解速率測試的特性圖； 圖10A為本發(fā)明打錠后進行加濕后再真空程序的反應前圖； 圖10B為本發(fā)明打錠后進行加濕后再真空程序的反應后圖； 圖11為本發(fā)明可控制生醫(yī)用骨科植入材料溶解速率的成品的制 造方法的流程圖。
圖中符號說明
10原料錠粒 101
15硫酸鈣晶體 16
18 二水硫酸鈣晶體 20
21己處理硫酸鈣受觀ij后接制態(tài)
22半水硫酸鈣晶體 221
24半水與二水硫酸鈣晶體交界
26 二水硫酸鈣晶體 261
28半水或二水硫酸鈣晶體
31未處理硫酸鈣受測后溶解態(tài)
粉狀原料
粉料及塊狀半水硫酸鈣 同心圓層狀結構
小粒半水硫酸鈣晶體
小粒二水硫酸鈣晶體
具體實施例方式
請參考圖1A到圖IO為本發(fā)明的實施例，其中詳細說明如下(1) 將半水硫酸鈣粉體通過粉體震蕩過篩機，進行粉體過篩。分別經(jīng)過美 國材料與試驗協(xié)會(ASTM)規(guī)范下的標準分析篩網(wǎng)100、 120、 100、 325、 400、 500震蕩過篩48小時。全程需在相對濕度保持10%、操作 溫度5。C下施行，以避免粉體因接觸空氣后所發(fā)生的化學變化。(2)過篩
后的半水硫酸鈣粉體經(jīng)過激光粒徑分析后，取特定比例的粒徑粉體進 行純化處理。(3)利用多重熱處理條件設定爐具，于爐內(nèi)進行材料成分 的改質(zhì)。由于半水硫酸鈣多半具有a 、 0半水硫酸l丐與空氣中迅速反 應所生成的二水硫酸鈣，因此必須加以分別進行材料性質(zhì)的安定化。 操作時間約48小時后取出并保存。(4)將分別所保存的不同粒度、成分 組成的純化粉體進行X-ray確效。(5)打錠。初步設定參數(shù)為添加2%醫(yī) 療用硬脂酸胸黏結劑。
將經(jīng)過打錠完成后的2%的錠粒，以田口式法則進行實驗設計。每 一單次取量500g為實驗基準單位。將500g為基準單位的錠粒，均勻 排列于不銹鋼槽體內(nèi)，以10X10排列，分隔堆疊5組。利用強力的真 空馬達，將處理器中的空氣抽出。操作壓力參數(shù)設定為0 5大氣壓。 以上置水槽倒入10—6的純水，以5 C.C/ sec的流速。升溫速率控制在2 。C/ min并加熱至IO(TC，控制不同相對濕度參數(shù)50 100%。操作時間 維持48小時。
請參考圖2A到圖2C為打錠后進行加濕后再真空程序的反應前后 圖，其中圖2A為打錠后進行加濕后再真空程序的反應前圖，即為一原 料錠粒IO的外形示意；又其中圖2B:為打錠后進行加濕后再真空程序 的反應中或反應后圖，即為一原料錠護10形成同心圓層狀結構20的 示意；又其中圖2C為打成方形錠后進行加濕后再真空程序的反應中或 反應后圖，其中分三層分別為半水硫酸鈣晶體22、半水與二水硫酸鈣 晶體交界24、 二水硫酸鈣晶體26。
請參考圖3A到圖3C為打錠后進行加濕后再真空程序的反應中微 觀構造圖，其中圖3A為打錠后進行加濕后再真空程序的反應中同心圓 層狀結構外層的微觀構造圖，具有小粒二水硫酸鈣晶體261的外形； 又其中圖3B為打錠后進行加濕后再真空程序的反應中同心圓層狀結構 內(nèi)層的微觀構造圖，具有小粒半水硫酸鈣晶體221及小粒二水硫酸l丐 晶體261的外形；又其中圖3C:為打錠后進行加濕后再真空程序的反
應中同心圓層狀結構心部的微觀構造圖，具有小粒半水硫酸鈣晶體 221。且其中圖6為本發(fā)明進行加濕后再真空的反應狀態(tài)反應物X-ray 繞射圖譜對時間變化的特性圖，可觀察得知本發(fā)明的量產(chǎn)能力已經(jīng)有 一定水準。又圖7為本發(fā)明進行加濕后再真空的反應后成品錠粒表面 微觀構造圖，可觀察得知本發(fā)明的抗溶解能力已經(jīng)有一定水準，其中 半水或二水硫酸鈣晶體28為穩(wěn)定的不易溶解態(tài)；其中對圖8為本發(fā)明 進行加濕后再真空的反應前原料錠粒表面微觀構造，于圖中其原料錠 粒IO表面的混雜少結晶狀態(tài)明顯不同。
本發(fā)明使用物料及相關反應物微觀構造應加以顯示；其中在 CaS04 (無水硫酸鈣)(C.S. anhydrate)(請參考圖1A為-一般理想制程 所形成無水硫酸鈣晶體15的微觀構造圖片)、CaS04. Vil^O (半水硫 酸鈣)(C.S. hemihydrate)(請參考圖1B為一般工業(yè)制程所形成的半水 硫酸鈣粉體的微觀構造圖片，并且其中包括粉料及塊狀半水硫酸鈣 16)、及CaS04. 2H20 (二水硫酸鈣)(C.S. dihydrate)(請參考圖1C為 一般工業(yè)制程所形成的二水硫酸鈣晶體18的微觀構造圖片)；并且以下
為水和相關方程式
脫水(Dehydration) CaS04. 2H20 — CaS04. l/2H20+3/2H20 水合作用 (Hydration )CaS04 . l/2H20+3/2H20 — CaS04. 2H20
此外再進行溶液中溶解測試一周-CaS溶解測試(Dissolution test) -lwk(如圖5A及圖5B所示一圖5A為未經(jīng)過處理后的試片，而圖5B 為本技術所生成錠粒)。
將本技術所生成錠粒經(jīng)過處理后，浸泡入緩沖液(Hanks' solution)
中進行初步浸泡實驗，即便在溶液中仍不會發(fā)生崩解。而其表面所出 現(xiàn)的塊狀班點為散布的黏結劑。未經(jīng)過處理后的試片，再浸入緩沖液 (Hanks' solution)中旋即發(fā)生崩解。
此外再進行溶解速率測試(如圖9所示)。(1)溶解速率測試是將
經(jīng)本技術處理后所得試片，秤取100g于相對濕度10%的空氣中靜置24
小時后稱重，以1公升的緩沖液(Hanks' solution)浸置，沖蝕每隔 24小時將樣品取出置于7(TC烘箱中烘干4小時后稱重紀錄之，并計算 重量損失。(2)本實驗中的相對對照組為醫(yī)用碳酸鈣(OsteoSet)(產(chǎn)品 W-Wright)與JAX(產(chǎn)品J-Smith)兩種錠粒，由于相對實驗組的試片樣品 不足，采以相對的重量損失進行溶解速率分析。(3)通過重量損失判定 其溶解速率。
經(jīng)過長達十四周的溶解速率實驗，以Wright(產(chǎn)品W)與Smith(產(chǎn) 品J&H-Wright)兩家公司的顆粒狀物(pellet)產(chǎn)品作為比較對照實驗， 其中受限于試樣的取樣因素影響下，本實驗使用相對的溶解速率進行 比較分析。根據(jù)實驗數(shù)據(jù)指出本技術所形成的錠粒及Wright與Jax兩 樣產(chǎn)品，在第一、二周時皆能維持一定的溶解速率。至第三周時Wright 的醫(yī)用碳酸鈣(OsteoSet)產(chǎn)品(產(chǎn)品W)所殘存的重量大幅下降，進行 實驗至第八周即完全消失。反觀Jax產(chǎn)品系列，因其特殊的打錠設計與 凝膠(gel)溶液的配合下，遲至第十三周才完全的溶解消失。同樣的 在受到本技術處理后，不但可以有效抵御溶解速率實驗下長時間的浸 泡，具有較低的溶解速率。
請參考圖4A到圖4B為本發(fā)明生產(chǎn)成品錠粒前圖4A及生產(chǎn)成品 錠粒后圖4B的從粉狀原料101到已處理硫酸轉受測后控制態(tài)21的外 形變化。
請參考圖5A到圖5B為一周時段的溶解測試本發(fā)明產(chǎn)成品錠粒21 受測后穩(wěn)定態(tài)與未處理硫酸鈣受測后溶解態(tài)31的外形變化。
其中另一實施例為磷酸鈣鹽類加水反應生成氫氧基磷灰石 (hydroxyapatite Ca10(PO4)6(OH)2)
10Ca3(PO4)2 + 6H2〇=3Ca10(PO4)6(OH)2 + 2H3P04 Ca2P207 + CaO + H20 = Ca10(PO4)6(OH)2
10CaHPO4 + 2H20 = Ca10(PO4)6(OH)2 + 4H3P04
詳細如下(l)將磷酸鈣粉體通過粉體震蕩過篩機，進行粉體過篩。 分別經(jīng)過美國材料與試驗協(xié)會(ASTM)規(guī)范下的標準分析篩網(wǎng)100、 120、 200、 325、 400、 500震蕩過篩48小時。(2)過篩后的磷酸鈣粉體 經(jīng)過激光粒徑分析后，取特定比例的粒徑粉體進行純化處理。(3)利用 多重熱處理條件設定爐具，于爐內(nèi)進行材料成分的改質(zhì)。操作時間約 48小時后取出保存。(4)將分別所保存的不同粒度、成分組成的純化粉 體進行X-ray確效。(5)打錠。初步設定參數(shù)為添加2%醫(yī)療用硬脂酸胸 黏結劑。
磷酸鈣鹽打錠完成后的2%的錠粒，以田口式法則進行實驗設計。 每一單次取量500g為實驗基準單位。將500g為基準單位的錠粒，均 勻排列于不銹鋼槽體內(nèi)，以10X10排列，分隔堆疊5組。利用強力的 真空馬達，將處理器中的空氣抽出。操作壓力參數(shù)設定為0 5大氣壓。 以上置水槽倒入10—6的純水，以5 C.C/sec的流速。升溫速率控制在2 °C/min至IO(TC，控制不同相對濕度參數(shù)50~100%。操作時間維持48 小時。
請參考圖IOA到圖IOB為打錠后進行加濕后再真空程序的反應前 后圖，其中圖10A為打錠后進行加濕后再真空程序的反應前圖為顆粒 狀的磷酸鈣。又其中圖10B:為打錠后進行加濕后再真空程序的反應中 或反應后圖呈現(xiàn)花朵狀的氫氧基磷灰石(hydroxyapatite Ca,o(P04)6(OH)2)相組成。
本發(fā)明可有以下變化其中該粉末造粒前處理可為(l)分級(2)合 批(3)混合(4)球磨(5)造粒等五步驟；其中該粉末造粒前處理為(l)過 篩(2)純化材料結構(3)改質(zhì)安定化(4)造粒等四步驟；其中成品錠粒 的微觀構造為層狀含水硫酸鈣化合物晶體構造、均一化二水硫酸鈣晶 體或磷酸鈣晶體構造；其中成品錠粒表面可形成不同于半水硫酸鈣晶
體結構的第二相生成的二水硫酸鈣；其中該層狀含水硫酸鈣化合物晶 體構造為有助控制溶解速率的層狀同心圓結構；其中該成品錠粒組織 為致密的晶體狀態(tài)分布；其中該成品錠粒的外觀構造為圓形、方形、 或三角形的扁平構造或球形顆粒；其中該成品錠粒表面做為藥物釋放 的途徑；其中原料錠粒的打錠黏結劑為添加2%的醫(yī)療用硬脂酸胸黏結 劑；其中該成品錠粒具有制程中額外加入的骨科或牙科所使用的硫酸 鈣鹽與磷酸鈣鹽，以單一或混合型態(tài)所組成；其中加濕處理液體可以 為生理食鹽水、醫(yī)藥級磷酸、純水等；其中加濕后再真空抽氣處理裝 置的部分條件包括真空抽氣的控制壓力于10—'~10—6托爾(torr);其 中所生成的層狀同心圓結構可隨不同處理溶液特性，形成厚度不同的 結構；其中該層狀結構中的空位可提供最作為不同藥物摻雜的位置以 符合不同的醫(yī)療要求。
因此，發(fā)明 -種可控制生醫(yī)用骨科植入材料溶解速率的成品，該 成品為錠粒狀，且微觀構造為層狀含水硫酸鈣化合物晶體構造、均--化二水硫酸鈣晶體或磷酸鈣晶體構造；其中該錠粒狀成品表面可形成 不同于半水硫酸鈣晶體結構的第二相生成的二水硫酸鈣；其中該層狀 含水硫酸鈣化合物晶體構造為有助控制溶解速率的層狀同心圓結構； 其中該成品錠粒組織為致密的晶體狀態(tài)分布。
如圖11所示，本發(fā)明方法主要包含準備鈣的酸性鹽粉末加以前 處理(如步驟S101)，即進行粉末造粒前處理，以形成原料錠粒(如 步驟S103);將該原料錠粒以一立體堆疊方式置入一容器中，于恒溫 恒濕箱中加入飽和濕氣對該錠粒進行表面潤濕(如步驟S105);再將 濕潤后的該錠粒另置入含處理液的真空槽(如步驟S107);再進行真 空處理對該錠粒進行強迫濕氣處理液擴散進入原料錠粒表面，加以改 質(zhì)長晶，使該原料錠粒進行長晶以長成-一預定比例的成品錠粒(如步 驟S109);及將該成品錠粒取出(如步驟Slll)。其中該鈣的酸性鹽 為硫酸鈣鹽或磷酸鈣鹽，以單一或混合型態(tài)所組成，其中該鈣的酸性 鹽可為半水硫酸鈣。
須知本發(fā)明將控制結晶程序來控制溶解速率，其生產(chǎn)設備并非高 價或不易取得的設備，因此本發(fā)明的設置容易；且本發(fā)明的構造兼顧 同心圓層狀到完全結晶的二水硫酸鈣狀態(tài)；舊有真空機臺不需大幅修 改，為符合制造實際狀況而有用的發(fā)明。
本發(fā)明有以下優(yōu)點(l)新制程設置容易，所需新添設備價格及技 術要求皆不大；(2)可控制溶解速率；(3)可添加輔助藥劑，可配合制 程。
權利要求
1.一種可控制生醫(yī)用骨科植入材料溶解速率的成品的制造方法，其特征在于，該制造方法的步驟包含準備鈣的酸性鹽粉末加以前處理，即進行粉末造粒前處理，以形成原料錠粒；將該原料錠粒置入一容器中；將該容器置入加濕后再真空處理裝置中，進行強迫濕氣處理液擴散進入該原料錠粒表面；進行該原料錠粒的長晶，以長成一預定比例的成品錠粒；及將該成品錠粒取出。
2. 如權利要求1所述的可控制生醫(yī)用骨科植入材料溶解速率的成 品的制造方法，其特征在于該原料錠粒的長晶為在該原料錠粒表面 形成不同于基材結構的第二相。
3. 如權利要求1所述的可控制生醫(yī)用骨科植入材料溶解速率的成 品的制造方法，其特征在于該鈣的酸性鹽為硫酸鈣鹽或磷酸l丐鹽， 以單一或混合型態(tài)所組成。
4. 如權利要求1所述的可控制生醫(yī)用骨科植入材料溶解速率的成 品的制造方法，其特征在于該鈣的酸性鹽為半水硫酸,丐。
5. 如權利要求1所述的可控制生醫(yī)用骨科植入材料溶解速率的成 品的制造方法，其特征在于該原料錠粒置入一容器中的方式為立體堆疊方式。
6. 如權利要求1所述的可控制生醫(yī)用骨科植入材料溶解速率的成 品的制造方法，其特征在于該成品錠粒的微觀構造為層狀含水硫酸 鈣化合物晶體構造、均一化二水硫酸鈣晶體或磷酸鈣晶體構造；其中 該成品錠粒表面可形成不同于半水硫酸鈣晶體結構的第二相生成的二 水硫酸鈣，該第二相的二水硫酸鈣用以控制該錠粒的溶解速率。
7. 如權利要求1所述的可控制生醫(yī)用骨科植入材料溶解速率的成 品的制造方法，其特征在于該成品錠粒的外觀構造為圓形、方形、 三角形的扁平構造或球形顆粒；其中該成品錠粒表面做為藥物釋放的途徑。
8. 如權利要求1所述的可控制生醫(yī)用骨科植入材料溶解速率的成 品的制造方法，其特征在于該原料錠粒的打錠黏結劑為添加2%的醫(yī) 療用硬脂酸晦黏結劑D
9. 如權利要求1所述的可控制生醫(yī)用骨科植入材料溶解速率的成 品的制造方法，其特征在于該處理液為生理食鹽水、醫(yī)藥級磷酸、 純水、仿真體液、緩沖液之一-者或其組合物。
10. 如權利要求1所述的可控制生醫(yī)用骨科植入材料溶解速率的 成品的制造方法，其特征在于該加濕后再真空處理裝置的部分條件 包括真空抽氣的控制壓力于10-'~10-3托爾。
11. 如權利要求6所述的可控制生醫(yī)用骨科植入材料溶解速率的 成品的制造方法，其特征在于該層狀結構中的空位可提供作為不同 藥物摻雜的位置，以符合不同的醫(yī)療要求。
12. —種可控制生醫(yī)用骨科植入材料溶解速率的成品，其特征在 于該成品為錠粒狀，且微觀構造為層狀含水硫酸鈣化合物晶體構造、 均一化二水硫酸鈣晶體或磷酸鈣晶體構造；其中該錠粒狀成品表面可 形成不同于半水硫酸鈣晶體結構的第二相生成的二水硫酸鈣；其中該 層狀含水硫酸鈣化合物晶體構造為有助控制溶解速率的層狀同心圓結 構；其中該成品錠粒組織為致密的晶體狀態(tài)分布。
13.如權利要求12所述的可控制生醫(yī)用骨科植入材料溶解速率的 成品，其特征在于該層狀同心圓結構隨不同處理溶液特性，形成厚 度不同的結構。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種可控制生醫(yī)用骨科植入材料溶解速率的成品及制造方法，本發(fā)明提供一種可控制生醫(yī)用骨科植入材料溶解速率的技術，該技術的特點在于利用控制恒溫、恒濕條件，以真空抽取技術將處理溶液擴散反應進入該生醫(yī)用骨科植入材料表面，致使該植入材料表面生成第二相，并利用此第二相作為控制溶解速率的手段。若變化不同處理溶液種類，將可于該植入材料表面形成不同于植入材料基材結晶結構、成分的第二相生成。該技術所產(chǎn)出的生醫(yī)用骨科植入材料特征，為一層狀的同心圓結構。利用該第二相生成與層狀同心圓結構，可作為控制生醫(yī)用骨科植入材料藥物釋放載體的途徑。
文檔編號A61L27/58GK101337091SQ200710127808
公開日2009年1月7日 申請日期2007年7月3日 優(yōu)先權日2007年7月3日
發(fā)明者葉晉志 申請人:葉南輝