專利名稱：敗醬滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有鎮(zhèn)靜、抗腫瘤、抗菌、抗病毒、保肝利膽等作用的藥物組合物，特別涉及以敗醬為原料制備而成的一種口服制劑。
背景技術(shù)：
敗醬科敗醬屬Patrinia植物，在我國約有10種，3亞種及2變種，其中有藥用記載的9種2亞種；其植物資源非常豐富，全國各地均有分布。該屬植物在我國藥用歷史悠久，《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載的敗醬(又稱鹿腸)，就是現(xiàn)在使用的黃花敗醬P.scabiosafo2lia和白花敗醬Psinensis。近年來，國內(nèi)外研究成果不斷證實(shí)該屬植物及其提取物具有抗癌、抗菌、助眠等廣泛而高效的生理活性，且副作用小，開發(fā)潛力大；同時(shí)其中一些植物的營養(yǎng)價(jià)值也為人們所關(guān)注。以該屬植物為原料的抗癌劑、抗菌劑、助眠飲料等新產(chǎn)品也隨之相繼問世。
目前以敗醬為原料制備而成的口服制劑，常見的有敗醬膠囊，由于制備技術(shù)等原因，絕大多數(shù)藥物的口服制劑，尤其是中藥的口服制劑，均存在著溶散時(shí)限長、溶出度低、吸收較差、肝腸首過效應(yīng)和生物利用度較低等問題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果。另外，常規(guī)的口服劑型，如片劑、膠囊、顆粒劑(沖劑)等，在制備過程中由于有制粒的工藝，因此會(huì)產(chǎn)生較大的粉塵污染，一定程度上會(huì)對(duì)工作人員的身體造成危害，同時(shí)也會(huì)給環(huán)境造成一定污染。再者，常規(guī)口服制劑的生產(chǎn)工藝復(fù)雜，生產(chǎn)成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫(yī)能力，也不利于提高社會(huì)的總體健康水平。
采用固體分散技術(shù)制備而成的滴丸，從藥物的結(jié)構(gòu)方式上徹底改變了常規(guī)口服制劑所存在的缺陷。由于預(yù)先使藥物的活性成分與基質(zhì)熔融為一體并形成液態(tài)，使得藥物活性成分充分溶解并均勻的分散在基質(zhì)熔融液的化學(xué)晶格中，從而使得藥物分子(團(tuán))的有效表面積大大增加，提高了藥物活性成分溶解后與胃腸道黏膜的接觸面積；同時(shí)由于基質(zhì)的易溶性，使得滴丸在服用后能夠迅速溶解，并被胃腸道黏膜所吸收，起到了高速、高效的優(yōu)良作用。另外由于滴丸的藥物含量高，體積小，溶解速度快，溶解后口感好，還可采用舌下給藥的方式，能使藥物有效成分不經(jīng)胃腸道和肝臟而通過舌下黏膜直接吸收并進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，有效地避免了常規(guī)口服制劑的首過效應(yīng)，也避免了某些藥物對(duì)胃腸道產(chǎn)生刺激的副作用。
然而，由于敗醬原料本身的物理和化學(xué)特性所致，按照現(xiàn)有滴丸制備方法制得的敗醬滴丸，其物質(zhì)分散狀態(tài)很不均勻，從而使得滴丸的溶散時(shí)限較長，影響了人體的吸收，也影響了生物利用度的提高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的，在于補(bǔ)充現(xiàn)有滴丸制備方法之不足，提供一種物質(zhì)分散狀態(tài)好，溶散時(shí)限短，生物利用度高的敗醬滴丸。本發(fā)明所涉及的敗醬滴丸，以敗醬為原料，在常用載體中加入了甲殼質(zhì)，有效的改善了滴丸的物質(zhì)狀態(tài)，保證了較短的溶散時(shí)限和較高的生物利用度。采用以下技術(shù)方案進(jìn)行制備，即可得到本發(fā)明所涉及的敗醬滴丸[制備方法]1.取敗醬根莖及根1000g，粉碎成粗粉，用60％乙醇作溶劑，照附錄IO流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法，浸漬24小時(shí)后，進(jìn)行滲漉，收集漉液，在70℃以下濃縮成稠膏狀，即得含有敗醬有效成分的提取物，備用；2.以上述敗醬提取物為原料，聚乙二醇2000、或聚乙二醇4000、或聚乙二醇6000、或聚乙二醇8000、或聚乙二醇10000、或聚乙二醇20000與甲殼素的混合物為基質(zhì)，按重量份計(jì)，所述聚乙二醇與甲殼素的混合比例為10∶1～10∶5；所述敗醬提取物與所述基質(zhì)的比例為1∶1～1∶9；其中更為實(shí)用的比例為，所述敗醬提取物與所述基質(zhì)的混合比例為1∶1～1∶5；3.按照上述比例，準(zhǔn)確稱取所述敗醬提取物和基質(zhì)，將其置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱，直至得到含有敗醬提取物和所述基質(zhì)的熔融液、或乳濁液、或混懸液，備用；4.采用自制的或通用的滴丸機(jī)(如北京長征天民高科技有限公司生產(chǎn)的產(chǎn)品)，調(diào)整滴丸機(jī)的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機(jī)的滴頭加熱并保持溫度在50℃～90℃，冷凝劑冷卻并保持溫度在40℃～-5℃；5.待滴丸機(jī)滴頭和冷凝劑的溫度分別達(dá)到所述狀態(tài)時(shí)，將含有敗醬提取物和所述基質(zhì)的藥液置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)，滴入冷凝劑中，冷卻收縮成形，即得。
注所述的冷凝劑是液體石蠟、甲基硅油、植物油中的任意一種或兩種以上的混合物。
敗醬科敗醬屬Patrinia植物，在我國約有10種，3亞種及2變種，其中有藥用記載的9種2亞種；其植物資源非常豐富，全國各地均有分布。該屬植物在我國藥用歷史悠久，《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載的敗醬(又稱鹿腸)，就是現(xiàn)在使用的黃花敗醬P.scabiosafo2lia和白花敗醬Psinensis。近年來，國內(nèi)外研究成果不斷證實(shí)該屬植物及其提取物具有抗癌、抗菌、助眠等廣泛而高效的生理活性，且副作用小，開發(fā)潛力大；同時(shí)其中一些植物的營養(yǎng)價(jià)值也為人們所關(guān)注。以該屬植物為原料的抗癌劑、抗菌劑、助眠飲料等新產(chǎn)品也隨之相繼問世(萬新，石晉麗，劉勇，肖培根.敗醬屬植物化學(xué)成分與藥理作用.國外醫(yī)藥·植物藥分冊(cè)2006年第21卷第2期)。
目前以敗醬為原料制備而成的口服制劑，常見的有敗醬膠囊，由于制備技術(shù)等原因，絕大多數(shù)藥物的口服制劑，尤其是中藥的口服制劑，均存在著溶散時(shí)限長、溶出度低、吸收較差、肝腸首過效應(yīng)和生物利用度較低等問題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果。另外，常規(guī)的口服劑型，如片劑、膠囊、顆粒劑(沖劑)等，在制備過程中由于有制粒的工藝，因此會(huì)產(chǎn)生較大的粉塵污染，一定程度上會(huì)對(duì)工作人員的身體造成危害，同時(shí)也會(huì)給環(huán)境造成一定污染。再者，常規(guī)口服制劑的生產(chǎn)工藝復(fù)雜，生產(chǎn)成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫(yī)能力，也不利于提高社會(huì)的總體健康水平。
采用固體分散技術(shù)制備而成的滴丸，從藥物的結(jié)構(gòu)方式上徹底改變了常規(guī)口服制劑所存在的缺陷。由于預(yù)先使藥物的活性成分與基質(zhì)熔融為一體并形成液態(tài)，使得藥物活性成分充分溶解并均勻的分散在基質(zhì)熔融液的化學(xué)晶格中，從而使得藥物分子(團(tuán))的有效表面積大大增加，提高了藥物活性成分溶解后與胃腸道黏膜的接觸面積；同時(shí)由于基質(zhì)的易溶性，使得滴丸在服用后能夠迅速溶解，并被胃腸道黏膜所吸收，起到了高速、高效的優(yōu)良作用。另外由于滴丸的藥物含量高，體積小，溶解速度快，溶解后口感好，還可采用舌下給藥的方式，能使藥物有效成分不經(jīng)胃腸道和肝臟而通過舌下黏膜直接吸收并進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，有效地避免了常規(guī)口服制劑的首過效應(yīng)，也避免了某些藥物對(duì)胃腸道產(chǎn)生刺激的副作用。
然而，由于敗醬提取物本身的物理和化學(xué)特性所致，按照現(xiàn)有滴丸制備方法制得的敗醬滴丸，其物質(zhì)分散狀態(tài)很不均勻，從而使得滴丸的溶散時(shí)限較長，影響了人體的吸收，也影響了生物利用度的提高。
本發(fā)明所涉及的敗醬滴丸，常用載體中加入了甲殼素，有效的改善了滴丸的物質(zhì)狀態(tài)，保證了較短的溶散時(shí)限和較高的生物利用度，保證了滴丸劑型所應(yīng)有的優(yōu)勢(shì)。
具體實(shí)施例方式
為了觀察所述敗醬滴丸在加入甲殼素前后質(zhì)量上的差異，我們分別做下述兩組實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)一按照重量份計(jì)，以1∶1、1∶3、1∶9的比例，將敗醬分別與聚乙二醇2000、或聚乙二醇4000、或聚乙二醇6000、或聚乙二醇8000、或聚乙二醇10000、或聚乙二醇20000相混合，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到6組未加入甲殼素的實(shí)驗(yàn)，并得到3組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1-1～表1-3。
實(shí)驗(yàn)二以所述聚乙二醇與甲殼素的混合物為基質(zhì)，按照重量份計(jì)，以1∶1、1∶3、1∶9的比例，將敗醬提取物分別與所述基質(zhì)相混合，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到6組加入甲殼素以后的實(shí)驗(yàn)，并得到3組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2-1～表2-3。
表1-1敗醬提取物與聚乙二醇的組合實(shí)驗(yàn)(敗醬提取物∶聚乙二醇＝1∶1)

表1-2敗醬提取物與聚乙二醇的組合實(shí)驗(yàn)(敗醬提取物∶基質(zhì)＝1∶3)

表1-3敗醬提取物與聚乙二醇的組合實(shí)驗(yàn)(敗醬提取物∶基質(zhì)＝1∶9)

表2-1敗醬提取物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(敗醬提取物∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表2-2敗醬提取物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(敗醬提取物∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表2-3敗醬提取物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(敗醬提取物∶混合基質(zhì)＝1∶9)

權(quán)利要求
1.一種敗醬滴丸，以中藥敗醬為原料，經(jīng)提取得到含有敗醬有效成分的提取物后，再與作為基質(zhì)的可藥用載體一起制備而成，其特征在于(1)取敗醬根莖及根1000g，粉碎成粗粉，用60％乙醇作溶劑，照附錄IO流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法，浸漬24小時(shí)后，進(jìn)行滲漉，收集漉液，在70℃以下濃縮成稠膏狀，即得含有敗醬有效成分的提取物，備用；(2)所述基質(zhì)是聚乙二醇2000、或聚乙二醇4000、或聚乙二醇6000、或聚乙二醇8000、或聚乙二醇10000、或聚乙二醇20000與甲殼素的混合物；按重量份計(jì)，所述聚乙二醇與甲殼素的混合比例為10∶1～10∶5；所述敗醬提取物與所述基質(zhì)的混合比例為1∶1～1∶9；(3)按照上述比例，準(zhǔn)確稱取所述提取物與所述基質(zhì)，將其置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱，直至得到含有所述提取物和所述基質(zhì)的熔融液，或乳濁液，或混懸液，備用；(4)調(diào)整滴丸機(jī)的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機(jī)的滴頭加熱，并保持溫度在50℃～90℃，冷凝劑冷卻并保持溫度在40℃～-5℃；(5)待滴丸機(jī)滴頭和冷凝劑分別達(dá)到所述溫度狀態(tài)時(shí)，將含有所述提取物和所述基質(zhì)的熔融液，或乳濁液，或混懸液，置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)，滴入冷凝劑中，冷卻收縮成形即得。
2.如權(quán)利要求1所述的敗醬滴丸，其特征在于所述含有敗醬有效成分的提取物與所述基質(zhì)的混合比例為1∶1～1∶5。
3.如權(quán)利要求1所述的敗醬滴丸，其特征在于所述的冷凝劑是甲基硅油或/和液體石蠟或/和植物油。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具有鎮(zhèn)靜、抗腫瘤、抗菌、抗病毒、保肝利膽作用的藥物組合物，特別涉及以中藥敗醬為原料制備而成的一種口服制劑。本發(fā)明的目的，在于補(bǔ)充現(xiàn)有技術(shù)中滴丸制備技術(shù)的不足，提供一種溶散時(shí)限短，生物利用度高，能夠快速吸收的敗醬滴丸。本發(fā)明所涉及的敗醬滴丸，在常用基質(zhì)中又加入了甲殼素。
文檔編號(hào)A61K125/00GK101015573SQ20071007959
公開日2007年8月15日 申請(qǐng)日期2007年3月2日 優(yōu)先權(quán)日2007年3月2日
發(fā)明者曲韻智 申請(qǐng)人:北京正大綠洲醫(yī)藥科技有限公司