專利名稱：高分子微納米囊的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種高分子材料技術(shù)領(lǐng)域的制備方法，具體是一種高分子微納米囊的制備方法。
背景技術(shù)：
藥物的微膠囊化產(chǎn)品作為一種重要的劑型已得到廣泛的應(yīng)用，藥物微膠囊化的主要目的包括①掩蓋藥物的不良?xì)馕都翱谖?；②提高藥物的穩(wěn)定性；③防止藥物在胃內(nèi)失活或減少對胃的刺激；④使液態(tài)藥物固態(tài)化以便應(yīng)用與貯存；⑤有利于復(fù)方藥物的配伍；⑥使藥物具有緩釋或控釋性能；⑦使藥物具有靶向性；⑧可將活細(xì)胞或生物活性物質(zhì)包裹。藥物的微膠囊從最初的外用，發(fā)展到口服，以至靜脈注射。微納米囊超聲造影劑作為一種新型的藥物載體，不僅可以增強超聲顯像，還具有潛在的靶向治療作用。利用微納米囊在超聲介導(dǎo)下的空化效應(yīng)，可以攜帶藥物作超聲定點靶向組織治療，在溶栓治療、抗腫瘤的治療等其他藥物攜載方面具有潛在的重要應(yīng)用價值。目前微納米囊與藥物的結(jié)合方法有多種，但它們共有的問題在于難以實現(xiàn)水溶性藥物和油溶性藥物的配伍，同時難以攜載多種不同的水溶性藥物或油溶性藥物。
經(jīng)對現(xiàn)有技術(shù)的文獻檢索發(fā)現(xiàn)，中國專利公開號CN 1739806A、名稱為“高分子聚合材料聲學(xué)造影劑及其制備方法”的專利公開了一種高分子微泡聲學(xué)造影劑，其微泡的平均直徑在微米級，小于紅細(xì)胞，可以自由通過肺循環(huán)，但不透過血管壁，是一種血池顯像劑，超聲成像僅限于血管內(nèi)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種高分子微納米囊的制備方法，使其將高分子微納米囊的平均粒徑調(diào)控在微米或納米級，滿足常規(guī)超聲造影需求和納米級微泡超聲造影劑作為新型的藥物載體對于粒子尺寸的要求，同時實現(xiàn)水溶性藥物和油溶性藥物的配伍和微納米囊的超聲造影功能。
本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的，本發(fā)明包括如下具體步驟a、量取水溶性藥物，將其均勻分散在水中，制成濃度為0.2～10mg/mL的水溶性藥物溶液；b、量取油溶性藥物，將其均勻分散在有機溶劑中，制成濃度為0.2～10mg/mL的油溶性藥物溶液；c、取高分子材料，將其溶解在上述油溶性藥物溶液中，形成濃度為5～250mg/mL聚合物溶液；d、取穩(wěn)定劑，將其溶解在水中，形成濃度為0.1～10wt.％的穩(wěn)定劑溶液；e、按水或水溶性藥物溶液與聚合物溶液的體積比為1∶40～1∶2，將水或水溶性藥物溶液注入聚合物溶液中，以6000～23000rpm的攪拌速度，攪拌0.5～5min，制成水-油乳液；f、按水-油乳液與穩(wěn)定劑溶液的體積比為1∶2～1∶40，將上述水-油乳液注入穩(wěn)定劑溶液中，以300～20000rpm的攪拌速度，攪拌1～10min，制成水-油-水的雙重乳液；g、按固化劑與水的體積比為1∶2～1∶200，將固化劑溶解在水中，形成固化劑溶液；h、將水-油-水的雙重乳液注入相同體積的固化劑溶液中，以300～3000rpm的攪拌速度，持續(xù)攪拌1～12h，得到固化微囊的懸浮液；i、將上述固化微囊的懸浮液離心分離出微囊，依次以蒸餾水洗滌1～3次，非極性溶劑洗滌1～3次，對微囊進行冷凍干燥，得干燥粉末；j、將上述干燥粉末置于密閉容器中，抽真空后，瞬間充入氣體至標(biāo)準(zhǔn)大氣壓，并將經(jīng)過上述過程處理的干燥粉末密閉保存，得到高分子微納米囊。
所述的高分子微納米囊，其平均粒徑在100nm～10μm之間、壁厚20～2000nm，外殼由高分子材料與油溶性藥物組成，內(nèi)包水溶性藥物且充有氣體，具有超聲造影、藥物控釋、基因攜載功能。
所述的高分子微納米囊中可以只負(fù)載水溶性藥物或只負(fù)載油溶性藥物，也可以同時在殼層中負(fù)載油溶性藥物、內(nèi)核中負(fù)載水溶性藥物。
所述的水溶性藥物，為醋唑磺胺、鹽酸溴環(huán)己胺醇、氨基酸、博萊霉素及其鹽酸鹽、檸檬酸鈉、環(huán)磷酰胺中的一種或幾種的組合，但不局限于上述幾種物質(zhì)。
所述的油溶性藥物，為布諾芬、環(huán)丙沙星、茶堿、鹽酸罌粟堿、對乙酰胺基苯酚中的一種，但不局限于上述幾種物質(zhì)。
所述的有機溶劑為油性、低沸點、與水不相混溶的有機溶劑，是二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷中的一種或幾種的組合，但不局限于上述幾種物質(zhì)。
所述的高分子材料為親油性高分子或含有親油性鏈段的共聚物，是分子量為5,000～500,000的脂肪族聚酯(如聚丙交酯、聚己內(nèi)酯、內(nèi)酯間的二元或三元無規(guī)或嵌段共聚物、內(nèi)酯與聚醚間的二元或三元無規(guī)或嵌段共聚物)、聚氰基丙烯酸酯、聚原酸酯、聚ε-己內(nèi)酯、聚脲烷、聚氨基酸中的一種，但不局限于上述幾種物質(zhì)。
所述的穩(wěn)定劑為天然或合成的高分子物質(zhì)，為山梨糖醇型的陰離子表面活性劑、明膠及其衍生物、聚乙烯醇、聚苯磺酸、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、葡聚糖、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或幾種的組合，但不局限于上述幾種物質(zhì)。
所述的固化劑為親水性溶劑，為甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、仲丁醇、叔丁醇、正戊醇、異戊醇、環(huán)戊醇中的一種或幾種的組合，但不局限于上述幾種物質(zhì)。
所述的非極性洗滌劑是指能溶解未包入的油溶性藥物，不能溶解微囊壁的溶劑，為正己烷、環(huán)己烷、十二烷、氯代十二烷、液體石蠟、四氯甲烷、甲苯、二甲苯、對氯甲苯、苯乙烯中的一種或幾種的組合，但不局限于上述幾種物質(zhì)。
所述的氣體為可增強微囊超聲回波散射效果的生物惰性氣體，為空氣、N2、O2、CO2、SF6、CF4、C2F6、C3F6、C3F8、C4F8、C4F10、C5F10、C5F12中的一種或幾種的組合，但不局限于上述幾種物質(zhì)。
本發(fā)明首先利用超聲振蕩和機械攪拌形成水-油-水的雙重乳液，其中水溶性藥物溶解于內(nèi)部水相、油溶性藥物溶解于中間油相，然后通過機械攪拌、噴霧干燥、冷凍干燥等手段使中間油相溶劑蒸發(fā)、內(nèi)部水相溶劑升華，最后得到內(nèi)部包埋水溶性藥物，外殼包裹油溶性藥物的中空高分子微納米囊，在負(fù)壓狀態(tài)下將生物惰性氣體充入該微納米囊內(nèi)部，從而使該微納米囊兼?zhèn)涑曉煊肮δ?。調(diào)節(jié)高分子微納米囊的大小、壁厚、高分子材料的種類和分子量、以及充氣類型等，可以改變微納米囊的聲學(xué)特性，以配合不同的臨床應(yīng)用要求；而微納米囊的載藥、釋藥性能也可以通過工藝參數(shù)進行調(diào)整。
本發(fā)明利用高分子共聚物材料的特性以及雙重乳液-溶劑蒸發(fā)過程的特點，制備出平均粒徑覆蓋納米至微米級的生物降解性高分子微納米囊，不僅能用于常規(guī)超聲造影，還能滿足靶向微納米囊超聲造影劑對粒子尺寸的要求。與此同時，將水溶性藥物包埋進高分子微納米囊內(nèi)部，油溶性藥物包裹入高分子微納米囊的外殼中，實現(xiàn)了水溶和油溶藥物配伍，并能攜載多種不同的水溶性藥物或油溶性藥物?？缮锝到獾母叻肿硬牧献鳛楸诓模ㄟ^調(diào)節(jié)高分子材料的降解速率，對藥物進行控制釋放。這種兼具超聲造影、藥物攜載、控制釋放功能的高分子微納米囊，可應(yīng)用于分子成像、藥物和基因靶向治療等領(lǐng)域。
具體實施例方式
下面對本發(fā)明的實施例作詳細(xì)說明本實施例在以本發(fā)明技術(shù)方案為前提下進行實施，給出了詳細(xì)的實施方式和具體的操作過程，但本發(fā)明的保護范圍不限于下述的實施例。
實施例1量取4mg布諾芬，將其均勻分散在20mL三氯甲烷中；取0.1g分子量為21萬的聚左旋乳酸，將其溶解在上述油溶性藥物溶液中，形成聚合物溶液，同時配制40mL0.1％(質(zhì)量百分比)的聚乙烯醇水溶液備用；將0.5mL雙蒸水注入上述聚合物溶液中，以6000rpm的攪拌速度攪拌0.5min，制成水-油乳液；再將上述水-油乳液注入已配制的聚乙烯醇水溶液中，以300rpm的攪拌速度攪拌1min，制成水-油-水的雙重乳液；配制60mL 0.5％(體積百分比)的異丙醇水溶液，將上述水-油-水的雙重乳液注入已配制的異丙醇水溶液中，以2000rpm的攪拌速度持續(xù)攪拌8h，得到固化微囊的懸浮液，將此懸浮液離心分離出微囊，蒸餾水洗滌1次、正己烷洗滌3次，然后對微囊進行冷凍干燥，得干燥粉末；將上述干燥粉末置于密閉容器中，抽真空后，瞬間充入二氧化碳?xì)怏w至標(biāo)準(zhǔn)大氣壓，并封裝保存，即得到粉末狀的具有超聲造影功能、包裹油溶性藥物的高分子微納米囊。
實施例2量取200mg環(huán)丙沙星，將其均勻分散在20mL三氯甲烷中；取5g分子量為21萬的聚左旋乳酸，將其溶解在上述油溶性藥物溶液中，形成聚合物溶液同時配制40mL 0.1％(質(zhì)量百分比)的聚乙烯醇水溶液備用；將0.5mL雙蒸水注入上述聚合物溶液中，以6000rpm的攪拌速度攪拌0.5min，制成水-油乳液；再將上述水-油乳液注入已配制的聚乙烯醇水溶液中，以300rpm的攪拌速度攪拌1min，制成水-油-水的雙重乳液；配制60mL 0.5％(體積百分比)的異丙醇水溶液，將上述水-油-水的雙重乳液注入已配制的異丙醇水溶液中，以2000rpm的攪拌速度持續(xù)攪拌8h，得到固化微囊的懸浮液，將此懸浮液離心分離出微囊，蒸餾水洗滌3次、正己烷洗滌1次，然后對微囊進行冷凍干燥，得干燥粉末；將上述干燥粉末置于密閉容器中，抽真空后，瞬間充入二氧化碳?xì)怏w至標(biāo)準(zhǔn)大氣壓，并封裝保存，即得到粉末狀的具有超聲造影功能、包裹油溶性藥物的高分子微納米囊。
實施例3量取4mg布諾芬，將其均勻分散在20mL二氯甲烷中；取0.1g分子量為5萬的聚原酸酯，將其溶解在上述油溶性藥物溶液中，形成聚合物溶液，同時配制200mL1.0％(質(zhì)量百分比)的羥乙基纖維素水溶液、1mL 0.2mg/mL的氨基酸水溶液備用；將1mL 0.2mg/mL的氨基酸水溶液注入上述聚合物溶液中，以10000rpm的攪拌速度攪拌1min，制成水-油乳液；再將上述水-油乳液注入已配制的羥乙基纖維素水溶液中，以1000rpm的攪拌速度攪拌3min，制成水-油-水的雙重乳液；配制220mL 30％(體積百分?jǐn)?shù))的乙醇水溶液，將上述水-油-水的雙重乳液注入已配制的乙醇水溶液中，以500rpm的攪拌速度持續(xù)攪拌2h，得到固化微囊的懸浮液，將此懸浮液離心分離出微囊，蒸餾水洗滌3次、環(huán)己烷洗滌2次，然后對微囊進行冷凍干燥，得干燥粉末；將上述干燥粉末置于密閉容器中，抽真空后，瞬間充入C3F8氣體至標(biāo)準(zhǔn)大氣壓，并封裝保存，即得到粉末狀的具有超聲造影功能、同時包裹油溶性藥物和水溶性藥物的高分子微納米囊。
實施例4量取100mg環(huán)丙沙星，將其均勻分散在20mL二氯乙烷中；取5g分子量為10萬的混旋聚乳酸，將其溶解在上述油溶性藥物溶液中，形成聚合物溶液，同時配制200mL 1.0％(質(zhì)量百分比)的羥丙基纖維素水溶液、1mL 10mg/mL的檸檬酸鈉水溶液備用；將1mL 10mg/mL的檸檬酸鈉水溶液注入上述聚合物溶液中，以10000rpm的攪拌速度攪拌1min，制成水-油乳液；再將上述水-油乳液注入已配制的羥丙基纖維素水溶液中，以1000rpm的攪拌速度攪拌3min，制成水-油-水的雙重乳液；配制220mL 30％(體積百分?jǐn)?shù))的甲醇水溶液，將上述水-油-水的雙重乳液注入已配制的甲醇水溶液中，以500rpm的攪拌速度持續(xù)攪拌2h，得到固化微囊的懸浮液，將此懸浮液離心分離出微囊，蒸餾水洗滌3次、正己烷洗滌3次，然后對微囊進行冷凍干燥，得干燥粉末；將上述干燥粉末置于密閉容器中，抽真空后，瞬間充入SF6氣體至標(biāo)準(zhǔn)大氣壓，并封裝保存，即得到粉末狀的具有超聲造影功能、同時包裹油溶性藥物和水溶性藥物的高分子微納米囊。
實施例5取1g分子量為25萬的聚丙交乙交酯，將其溶解在20mL二氯甲烷中，同時配制400mL 3.0％(質(zhì)量百分比)的聚乙烯醇水溶液、2mL 0.2mg/mL的氨基酸水溶液備用；將2mL 0.2mg/mL的氨基酸水溶液注入上述高分子材料溶液中，以15000rpm的攪拌速度攪拌2min，制成水-油乳液；再將上述水-油乳液注入已配制的聚乙烯醇水溶液中，以10000rpm的攪拌速度攪拌5min，制成水-油-水的雙重乳液；配制420mL 5％(體積百分?jǐn)?shù))的正丁醇水溶液，將上述水-油-水的雙重乳液注入已配制的正丁醇水溶液中，以1000rpm的攪拌速度持續(xù)攪拌1h，得到固化微囊的懸浮液，將此懸浮液離心分離出微囊，蒸餾水洗滌2次、環(huán)己烷洗滌1次，然后對微囊進行冷凍干燥，得干燥粉末；將上述干燥粉末置于密閉容器中，抽真空后，瞬間充入C2F6氣體至標(biāo)準(zhǔn)大氣壓，并封裝保存，即得到粉末狀的具有超聲造影功能、包裹水溶性藥物的高分子微納米囊。
實施例6取1g分子量為5萬的聚氰基丙烯酸酯，將其溶解在20mL三氯甲烷中，同時配制400mL 3.0％(質(zhì)量百分比)的明膠水溶液、2mL 10mg/mL的環(huán)磷酰胺水溶液備用；
將2mL 10mg/mL的環(huán)磷酰胺水溶液注入上述高分子材料溶液中，以15000rpm的攪拌速度攪拌2min，制成水-油乳液；再將上述水-油乳液注入已配制的明膠水溶液中，以10000rpm的攪拌速度攪拌5min，制成水-油-水的雙重乳液；配制420mL 5％(體積百分?jǐn)?shù))的乙醇水溶液，將上述水-油-水的雙重乳液注入已配制的乙醇水溶液中，以1000rpm的攪拌速度持續(xù)攪拌1h，得到固化微囊的懸浮液，將此懸浮液離心分離出微囊，蒸餾水洗滌2次、正己烷洗滌2次，然后對微囊進行冷凍干燥，得干燥粉末；將上述干燥粉末置于密閉容器中，抽真空后，瞬間充入二氧化碳?xì)怏w至標(biāo)準(zhǔn)大氣壓，并封裝保存，即得到粉末狀的具有超聲造影功能、包裹水溶性藥物的高分子微納米囊。
實施例7量取100mg茶堿，將其均勻分散在20mL二氯乙烷中；取3g分子量為15萬的聚左旋乳酸，將其溶解在上述油溶性藥物溶液中，形成聚合物溶液，同時配制750mL5.0％(質(zhì)量百分比)的明膠水溶液、5mL 1mg/mL的檸檬酸鈉水溶液備用；將5mL 1mg/mL的檸檬酸鈉水溶液注入上述聚合物溶液中，以20000rpm的攪拌速度攪拌4min，制成水-油乳液；再將上述水-油乳液注入已配制的明膠水溶液中，以15000rpm的攪拌速度攪拌8min，制成水-油-水的雙重乳液；配制770mL 10％(體積百分?jǐn)?shù))的甲醇水溶液，將上述水-油-水的雙重乳液注入已配制的甲醇水溶液中，以3000rpm的攪拌速度持續(xù)攪拌4h，得到固化微囊的懸浮液，將此懸浮液離心分離出微囊，蒸餾水洗滌2次、環(huán)己烷洗滌3次，然后對微囊進行冷凍干燥，得干燥粉末；將上述干燥粉末置于密閉容器中，抽真空后，瞬間充入空氣至標(biāo)準(zhǔn)大氣壓，并封裝保存，即得到粉末狀的具有超聲造影功能、同時包裹油溶性藥物和水溶性藥物的高分子微納米囊。
實施例8量取20mg茶堿，將其均勻分散在20mL二氯甲烷中；取2g分子量為30萬的混旋聚乳酸，將其溶解在上述油溶性藥物溶液中，形成聚合物溶液，同時配制750mL5.0％(質(zhì)量百分比)的葡聚糖水溶液、5mL 2mg/mL的環(huán)磷酰胺水溶液備用；將5mL 2mg/mL的環(huán)磷酰胺水溶液注入上述聚合物溶液中，以20000rpm的攪拌速度攪拌4min，制成水-油乳液；再將上述水-油乳液注入已配制的葡聚糖水溶液中，以15000rpm的攪拌速度攪拌8min，制成水-油-水的雙重乳液；配制770mL 10％(體積百分?jǐn)?shù))的異丙醇水溶液，將上述水-油-水的雙重乳液注入已配制的異丙醇水溶液中，以3000rpm的攪拌速度持續(xù)攪拌4h，得到固化微囊的懸浮液，將此懸浮液離心分離出微囊，蒸餾水洗滌1次、正己烷洗滌1次，然后對微囊進行冷凍干燥，得干燥粉末；將上述干燥粉末置于密閉容器中，抽真空后，瞬間充入氧氣至標(biāo)準(zhǔn)大氣壓，并封裝保存，即得到粉末狀的具有超聲造影功能、同時包裹油溶性藥物和水溶性藥物的高分子微納米囊。
實施例9量取50mg布洛芬，將其均勻分散在20mL二氯乙烷中；取5g分子量為5萬的聚氰基丙烯酸酯，將其溶解在上述油溶性藥物溶液中，形成聚合物溶液，同時配制1200mL 10％(質(zhì)量百分比)的明膠水溶液、10mL 1mg/mL的氨基酸水溶液備用；將10mL 1mg/mL的氨基酸水溶液注入上述聚合物溶液中，以23000rpm的攪拌速度攪拌5min，制成水-油乳液；再將上述水-油乳液注入已配制的明膠水溶液中，以20000rpm的攪拌速度攪拌10min，制成水-油-水的雙重乳液；配制1230mL 20％(體積百分?jǐn)?shù))的乙醇水溶液，將上述水-油-水的雙重乳液注入已配制的乙醇水溶液中，以300rpm的攪拌速度持續(xù)攪拌12h，得到固化微囊的懸浮液，將此懸浮液離心分離出微囊，蒸餾水洗滌1次、環(huán)己烷洗滌2次，然后對微囊進行冷凍干燥，得干燥粉末；將上述干燥粉末置于密閉容器中，抽真空后，瞬間充入氮氣至標(biāo)準(zhǔn)大氣壓，并封裝保存，即得到粉末狀的具有超聲造影功能、同時包裹油溶性藥物和水溶性藥物的高分子微納米囊。
實施例10量取200mg茶堿，將其均勻分散在20mL二氯甲烷中；取0.1g分子量為30萬的聚ε-己內(nèi)酯，將其溶解在上述油溶性藥物溶液中，形成聚合物溶液，同時配制1200mL 10％(質(zhì)量百分比)的羥丙基纖維素水溶液、10mL 5mg/mL的檸檬酸鈉水溶液備用；將10mL 5mg/mL的檸檬酸鈉水溶液注入上述聚合物溶液中，以23000rpm的攪拌速度攪拌5min，制成水-油乳液；再將上述水-油乳液注入已配制的羥丙基纖維素水溶液中，以20000rpm的攪拌速度攪拌10min，制成水-油-水的雙重乳液；配制1230mL 20％(體積百分?jǐn)?shù))的正丁醇水溶液，將上述水-油-水的雙重乳液注入已配制的正丁醇水溶液中，以300rpm的攪拌速度持續(xù)攪拌12h，得到固化微囊的懸浮液，將此懸浮液離心分離出微囊，蒸餾水洗滌1次、正己烷洗滌3次，然后對微囊進行冷凍干燥，得干燥粉末；將上述干燥粉末置于密閉容器中，抽真空后，瞬間充入C4F8氣體至標(biāo)準(zhǔn)大氣壓，并封裝保存，即得到粉末狀的具有超聲造影功能、同時包裹油溶性藥物和水溶性藥物的高分子微納米囊。
權(quán)利要求
1.一種高分子微納米囊的制備方法，其特征在于，具體包括如下步驟a、量取水溶性藥物，將其均勻分散在水中，制成水溶性藥物溶液；b、量取油溶性藥物，將其均勻分散在有機溶劑中，制成油溶性藥物溶液；c、取高分子材料，將其溶解在油溶性藥物溶液中，形成聚合物溶液；d、取穩(wěn)定劑，將其溶解在水中，形成穩(wěn)定劑溶液；e、按水或水溶性藥物溶液與聚合物溶液的體積比為1∶40～1∶2，將水或水溶性藥物溶液注入聚合物溶液中，攪拌，制成水—油乳液；f、按水—油乳液與穩(wěn)定劑溶液的體積比為1∶2～1∶40，將水—油乳液注入穩(wěn)定劑溶液中，攪拌，制成水—油—水的雙重乳液；g、將固化劑溶解在水中，形成固化劑溶液；h、將水—油—水的雙重乳液注入相同體積的固化劑溶液中，攪拌，得到固化微囊的懸浮液；i、將固化微囊的懸浮液離心分離出微囊，并將其洗滌，然后進行冷凍干燥，得到干燥粉末；j、將干燥粉末置于密閉容器中，抽真空后，瞬間充入氣體至標(biāo)準(zhǔn)大氣壓，并將經(jīng)過上述過程處理的干燥粉末密閉保存，得到高分子微納米囊。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高分子微納米囊的制備方法，其特征是，所述的水溶性藥物，是醋唑磺胺、鹽酸溴環(huán)己胺醇、氨基酸、博萊霉素及其鹽酸鹽、檸檬酸鈉或環(huán)磷酰胺中的一種或幾種的組合；
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高分子微納米囊的制備方法，其特征是，所述的油溶性藥物是布諾芬、環(huán)丙沙星、茶堿、鹽酸罌粟堿、對乙酰胺基苯酚中的一種或幾種的組合。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高分子微納米囊的制備方法，其特征是，所述的有機溶劑是二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷中的一種或幾種的組合。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高分子微納米囊的制備方法，其特征是，所述的高分子材料是分子量為5,000～500,000的脂肪族聚酯、聚氰基丙烯酸酯、聚原酸酯、聚ε-己內(nèi)酯、聚脲烷、聚氨基酸中的一種或幾種的組合。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高分子微納米囊的制備方法，其特征是，所述的穩(wěn)定劑是山梨糖醇型的陰離子表面活性劑、明膠及其衍生物、聚乙烯醇、聚苯磺酸、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、葡聚糖、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或幾種的組合。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高分子微納米囊的制備方法，其特征是，所述的固化劑是甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、仲丁醇、叔丁醇、正戊醇、異戊醇、環(huán)戊醇中的一種或幾種的組合。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高分子微納米囊的制備方法，其特征是，步驟i中所述的洗滌，是以蒸餾水、非極性溶劑洗滌1～3次。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的高分子微納米囊的制備方法，其特征是，所述的非極性洗滌劑是正己烷、環(huán)己烷、十二烷、氯代十二烷、液體石蠟、四氯甲烷、甲苯、二甲苯、對氯甲苯、苯乙烯中的一種或幾種的組合。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高分子微納米囊的制備方法，其特征是，所述的氣體是空氣、N2、O2、CO2、SF6、CF4、C2F6、C3F6、C3F8、C4F8、C4F10、C5F10、C5F12中的一種或幾種的組合。
全文摘要
一種高分子功能材料領(lǐng)域的高分子微納米囊的制備方法，首先配制水溶性藥物溶液、油溶性藥物溶液；然后將高分子材料溶解在油溶性藥物溶液中，形成聚合物溶液；其后將水溶性藥物溶液注入聚合物溶液中制成水－油乳液；而后再將該乳液注入穩(wěn)定劑溶液中，制成水－油－水的雙重乳液；接著將該雙重乳液注入固化劑溶液中，得到固化微囊的懸浮液；再將該懸浮液離心分離出微囊，洗滌，冷凍干燥，得到的干燥粉末置于密閉容器中，經(jīng)抽真空、瞬間充入氣體至標(biāo)準(zhǔn)大氣壓、密閉保存后，得到高分子微納米囊，該微納米曩粒徑為納米至微米級，能應(yīng)用于常規(guī)超聲造影及分子成像，實現(xiàn)了油溶性藥物與水溶性藥物的配伍，并具有控制釋放功效。
文檔編號A61K9/50GK101053810SQ20071003773
公開日2007年10月17日 申請日期2007年3月1日 優(yōu)先權(quán)日2007年3月1日
發(fā)明者孫康, 竇紅靜, 陸蓉 申請人:上海交通大學(xué)