專利名稱：二乙酰大黃酸滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種二乙酰大黃酸滴丸及其制備方法，用于治療退行性關(guān)節(jié)炎及相關(guān)疾病引起的疼痛和關(guān)節(jié)功能障礙等癥狀，屬于探藥物技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
二乙酰大黃酸，化學(xué)名4，5-二乙酰-9，10-二氫-9，10二氧-2-蒽羧酸，也稱雙醋瑞因(Diacerein)，為骨關(guān)節(jié)炎IL-1抑制劑，可誘導(dǎo)軟骨生成，具有止痛、抗炎及退熱作用。臨床上用于治療退行性關(guān)節(jié)炎及相關(guān)疾病引起的疼痛和關(guān)節(jié)功能障礙等癥狀。
目前臨床上使用的二乙酰大黃酸制劑主要為膠囊劑。二乙酰大黃酸本身難溶于水和醇，中國(guó)專利“用于口服給藥的藥物組合物(ZL專利號(hào)9719084.9)”公開了將二乙酰大黃酸與植物油、動(dòng)物油或礦物油和表面活性劑混合后灌入膠囊的技術(shù)。但由于制劑中使用了比例較大的植物油和動(dòng)物油等液態(tài)載體油，植物油和動(dòng)物油本身具有易氧化、易腐敗和變質(zhì)，使藥物的質(zhì)量穩(wěn)定性受到不利影響，有效期和保質(zhì)期縮短。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種崩解溶散快，溶出度和生物利用度高，釋藥快速，質(zhì)量穩(wěn)定，有效期和保質(zhì)期長(zhǎng)，攜帶服用方便，生產(chǎn)過程短，成本低的二乙酰大黃酸滴丸及其制備方法。
為實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是提供一種二乙酰大黃酸滴丸，其特征在于，由二乙酰大黃酸與滴丸基質(zhì)配制而成，各成分的重量配比為二乙酰大黃酸∶滴丸基質(zhì)＝1∶1-1∶5。
一種二乙酰大黃酸滴丸的制備方法，其特征在于，二乙酰大黃酸與滴丸基質(zhì)加熱熔融后，滴入不相溶的冷卻液中形成滴丸，其工藝為第一步.取二乙酰大黃酸，粉碎，過篩至60-200目/時(shí)；第二步.取經(jīng)粉碎的二乙酰大黃酸1份，加入1∶1-5的滴丸基質(zhì)，邊加熱邊攪拌至熔融，加熱溫度為75℃-85℃；
第三步.將步驟2的熔融物移至滴丸機(jī)，藥料保溫及滴頭溫度維持在75℃-85℃，邊攪拌邊滴入滴丸冷卻劑中，冷卻溫度為0℃-6℃，滴速為40±10粒/分，通過滴丸機(jī)的分離裝置將滴丸與冷卻劑分離，通過滴丸機(jī)的干燥裝置將滴丸干燥，即得二乙酰大黃酸滴丸。
所述的滴丸基質(zhì)為聚乙二醇類、羧甲基淀粉鈉、泊洛沙姆、羧甲基纖維素鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、聚氧乙烯單硬脂酸脂中的一種或數(shù)種配伍，各配伍成分的含量均不等于零；所述的聚乙二醇類為聚乙二醇6000或聚乙二醇4000；所述的滴丸冷卻劑為二甲基硅油或液體石蠟。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是1.將固體分散技術(shù)用于本發(fā)明，將難溶于水的二乙酰大黃酸與基質(zhì)混勻后熔融，通過滴制和驟冷凝固，使藥物呈分子、膠體或微晶狀分散于基質(zhì)中。所制得的滴丸崩解溶散快，溶出度高，生物利用度高，起效快，既可吞服，也可舌下含服。
2.二乙酰大黃酸與基質(zhì)加熱熔融后，滴入不相溶的冷卻液中形成滴丸，藥物與空氣接觸少，不易氧化。基質(zhì)為非水物，不易引起藥物水解，使藥物穩(wěn)定性增加，有效期和保質(zhì)期更長(zhǎng)。
3.本發(fā)明工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)周期短，成本低，效率高。
具體實(shí)施例方式
以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明。
實(shí)施例1-9本發(fā)明通過二乙酰大黃酸與不同基質(zhì)配制，考察圓整度、丸重差異、硬度、溶散時(shí)間等指標(biāo)，以確定二乙酰大黃酸與單一或混合基質(zhì)的重量比。
表1 二乙酰大黃酸與不同基質(zhì)配比試驗(yàn)(二乙酰大黃酸為1份)


其工藝為第一步.取二乙酰大黃酸，粉碎，過篩至60-200目/時(shí)；第二步.取經(jīng)粉碎的二乙酰大黃酸1份，加入上表中的滴丸基質(zhì)，邊加熱邊攪拌至熔融，加熱溫度為80℃；第三步.將步驟2的熔融物移至滴丸機(jī)，藥料保溫及滴頭溫度維持在80℃，邊攪拌邊滴入滴丸冷卻劑中，冷卻溫度為4℃，滴速為40±10粒/分，通過滴丸機(jī)的分離裝置將滴丸與冷卻劑分離，通過滴丸機(jī)的干燥裝置將滴丸干燥，即得二乙酰大黃酸滴丸。
從表1可見，2、6、7、8、9號(hào)試驗(yàn)各項(xiàng)考察指標(biāo)都較好，即二乙酰大黃酸與基質(zhì)比例為1∶1-1∶5時(shí)可順利滴制。但考慮到服用劑量等因素，優(yōu)選配比為2、7、8號(hào)試驗(yàn)，即二乙酰大黃酸與基質(zhì)比例為1∶1-1∶2。
二乙酰大黃酸膠囊(內(nèi)容物為油狀)與滴丸劑穩(wěn)定性比較

注試驗(yàn)溫度40±2℃；相對(duì)濕度75％±5％；時(shí)間為6個(gè)月。
結(jié)果表明二乙酰大黃酸膠囊劑(內(nèi)容物為油狀)在加速穩(wěn)定性試驗(yàn)條件下，六個(gè)月即有異臭及酸敗味，顏色變深，酸值超標(biāo)，而二乙酰大黃酸滴丸在同樣試驗(yàn)條件和試驗(yàn)時(shí)間里，各項(xiàng)考察指標(biāo)未發(fā)生變化。表明滴丸劑的穩(wěn)定性優(yōu)于內(nèi)容物為油狀的膠囊劑。
權(quán)利要求
1.一種二乙酰大黃酸滴丸，其特征在于，由二乙酰大黃酸與滴丸基質(zhì)配制而成，各成分的重量配比為二乙酰大黃酸∶滴丸基質(zhì)＝1∶1-1∶5。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二乙酰大黃酸滴丸的制備方法，其特征在于，二乙酰大黃酸與滴丸基質(zhì)加熱熔融后，滴入不相溶的冷卻液中形成滴丸，其工藝為第一步.取二乙酰大黃酸，粉碎，過篩至60-200目/時(shí)；第二步.取經(jīng)粉碎的二乙酰大黃酸1份，加入1∶1-5的滴丸基質(zhì)，邊加熱邊攪拌至熔融，加熱溫度為75℃-85℃；第三步.將步驟2的熔融物移至滴丸機(jī)，藥料保溫及滴頭溫度維持在75℃-85℃，邊攪拌邊滴入滴丸冷卻劑中，冷卻溫度為0℃-6℃，滴速為40±10粒/分，通過滴丸機(jī)的分離裝置將滴丸與冷卻劑分離，通過滴丸機(jī)的干燥裝置將滴丸干燥，即得二乙酰大黃酸滴丸。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二乙酰大黃酸滴丸，其特征在于，所述的滴丸基質(zhì)為聚乙二醇類、羧甲基淀粉鈉、泊洛沙姆、羧甲基纖維素鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、聚氧乙烯單硬脂酸脂中的一種或數(shù)種配伍，各配伍成分的含量均不等于零。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的二乙酰大黃酸滴丸，其特征在于，所述的聚乙二醇類為聚乙二醇6000或聚乙二醇4000。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的二乙酰大黃酸滴丸，其特征在于，所述的滴丸冷卻劑為二甲基硅油或液體石蠟。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種二乙酰大黃酸滴丸，其特征在于，由二乙酰大黃酸與滴丸基質(zhì)配制而成，各成分的重量配比為二乙酰大黃酸∶滴丸基質(zhì)＝1∶1－1∶5，其工藝為取二乙酰大黃酸，粉碎，取經(jīng)粉碎的二乙酰大黃酸1份，加入1∶1－5的滴丸基質(zhì)，邊加熱邊攪拌至熔融，將熔融物移至滴丸機(jī)，藥料保溫及滴頭溫度維持在75℃－85℃，邊攪拌邊滴入滴丸冷卻劑中，冷卻溫度為0℃－6℃，滴速為40±10粒/分，通過滴丸機(jī)的分離裝置將滴丸與冷卻劑分離，通過滴丸機(jī)的干燥裝置將滴丸干燥，即得二乙酰大黃酸滴丸。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是藥物與空氣接觸少，不易氧化。基質(zhì)為非水物，不易引起藥物水解，使藥物穩(wěn)定性增加，有效期和保質(zhì)期更長(zhǎng)。
文檔編號(hào)A61P29/00GK101015541SQ200710037689
公開日2007年8月15日 申請(qǐng)日期2007年2月25日 優(yōu)先權(quán)日2007年2月25日
發(fā)明者金幸 , 湯磊, 袁文艷, 王琰 申請(qǐng)人:上海慈瑞醫(yī)藥科技有限公司