專利名稱：：長(zhǎng)春氟寧藥物組合物及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種長(zhǎng)春氟寧藥物組合物，尤其涉及一種非經(jīng)腸胃給藥的長(zhǎng)春氟寧凍干粉針?biāo)幬锝M合物及其制備方法和其用于治療癌癥的藥物用途，屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
。技術(shù)背景長(zhǎng)春氟寧最早是由法國(guó)皮爾法伯公司篩選的最新的長(zhǎng)春堿類藥物，由長(zhǎng)春瑞濱衍生而來(lái)，通過(guò)抑制微管蛋白聚合，使細(xì)胞分裂停止于有絲分裂中期，為周期特異性抗癌藥物?？捎糜诜切〖?xì)胞肺癌、膀胱癌，乳腺癌、間皮瘤、黑素瘤、腎癌等腫瘤的治療。文獻(xiàn)報(bào)道長(zhǎng)春氟寧藥物上可接受的鹽有重酒石酸鹽、硫酸鹽等形式。重酒石酸長(zhǎng)春氟寧原料很不穩(wěn)定，必須在惰性氣體保護(hù)下，零度以下(-15'C)儲(chǔ)存。但是重酒石酸長(zhǎng)春氟寧的水溶液卻能在2-8'C條件保存。因此，法國(guó)的皮爾法伯公司在2004年12月17日申請(qǐng)了重酒石酸長(zhǎng)春氟寧用于抗腫瘤治療的穩(wěn)定的水溶液制劑的專利，公開(kāi)號(hào)為W02005070425。專利公開(kāi)了用擰檬酸/檸檬酸鈉或者醋酸/醋酸鈉緩沖液或直接用注射用水將溶液的pH穩(wěn)定在3-4之間，除菌過(guò)濾制得無(wú)菌注射液，5'C土3'C的條件下放置，至少36個(gè)月穩(wěn)定。重酒石酸長(zhǎng)春氟寧注射液的規(guī)格受包裝容器及藥物在水溶液中的穩(wěn)定濃度的限制，W02005070425中公開(kāi)的最佳藥物濃度為25mg/ml(含長(zhǎng)春氟寧)，但是長(zhǎng)春氟寧的臨床用量較大(320mg/m2)，這樣，單劑量加大，勢(shì)必會(huì)造成包裝加大；給藥物制備、運(yùn)輸及應(yīng)用帶來(lái)不便。由于重酒石酸長(zhǎng)春氟寧極易溶于水，故重酒石酸長(zhǎng)春氟寧粉針劑可以避免這個(gè)缺陷，根據(jù)臨床需要進(jìn)行規(guī)格設(shè)計(jì)，為醫(yī)患用藥提供更佳便利。但是，研究表明，常用凍干輔料如甘露醇在常規(guī)用量下制備的重酒石酸長(zhǎng)春氟寧粉針劑樣品，其澄清度大于2號(hào),穩(wěn)定性較重酒石酸長(zhǎng)春氟寧凍干前藥液差，不能獲得理想的、高穩(wěn)定性的長(zhǎng)春氟寧鹽凍干制劑。研究結(jié)果見(jiàn)表l。實(shí)驗(yàn)中重酒石酸長(zhǎng)春氟寧與甘露醇重量比h1，溶于水，藥物濃度以長(zhǎng)春氟寧計(jì)為25mg/ml，冷凍干燥。表1不同長(zhǎng)春氟寧制劑澄清度比較<table>tableseeoriginaldocumentpage3</column></row><table>鑒于此，研究和開(kāi)發(fā)以長(zhǎng)春氟寧及其藥物上可接受的鹽為主藥的穩(wěn)定的凍干制劑的處方組成及制備方法十分必要。
發(fā)明內(nèi)容針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種以長(zhǎng)春氟寧及其藥物上可接受的鹽為主藥制成的非經(jīng)腸胃給藥的長(zhǎng)春氟寧凍干粉針?biāo)幬锝M合物及其制備方法和其用于治療癌癥的藥物用途。本發(fā)明所述長(zhǎng)春氟寧粉針?biāo)幬锝M合物，其特征是含有活性成分長(zhǎng)春氟寧及其藥物上可接受的鹽，且在1份長(zhǎng)春氟寧及其藥物上可接受的鹽中至多混合有0.5-100份重量比例的環(huán)糊精并制成粉狀制劑，其中含水量可控制在12%以內(nèi)。'其中所述長(zhǎng)春氟寧藥物上可接受的鹽優(yōu)選長(zhǎng)春氟寧重酒石酸鹽；所述環(huán)糊精優(yōu)選羥丙基-e-環(huán)糊精或乙酰-y-環(huán)糊精。本發(fā)明所述長(zhǎng)春氟寧粉針?biāo)幬锝M合物，其特征是含有PH緩沖系統(tǒng)，所述pH緩沖系統(tǒng)由醋酸/醋酸鈉緩沖劑或檸檬酸/檸檬酸鈉緩沖劑組成，其PH值維持在3.0-4.5。其中所述pH緩沖系統(tǒng)中的pH緩沖劑的摩爾濃度為0.002M-0.2M。本發(fā)明所述長(zhǎng)春氟寧粉針?biāo)幬锝M合物的制備方法，包括以下連續(xù)的步驟(a)將環(huán)糊精溶于水或視需要添加pH緩沖劑的水溶液中溶解；(b)將長(zhǎng)春氟寧及其藥物上可接受的鹽按重量比例加入上述溶液中溶解至溶液澄清；(c)用常規(guī)方法將上述澄清溶液除去熱源并過(guò)濾除菌；(d)冷凍干燥制成無(wú)菌粉狀固體藥物組合物。上述長(zhǎng)春氟寧粉針?biāo)幬锝M合物的制備方法中步驟(d)中所述的冷凍干燥方法，可以分裝于醫(yī)用單劑量包裝直接裝于凍干柜，進(jìn)行冷凍干燥；步驟(d)中所述的冷凍干燥方法，也可以直接裝盤冷凍干燥，然后無(wú)菌分裝于醫(yī)用單劑量包裝容器中；步驟(d)所述冷凍干燥過(guò)程，可以用惰性氣體保護(hù)。步驟(d)所述冷凍干燥后所得的無(wú)菌粉狀固體藥物組合物，經(jīng)壓蓋封口、包裝制得非經(jīng)腸胃給藥的長(zhǎng)春氟寧凍干粉針劑。利用本發(fā)明所述方法制備的非經(jīng)腸胃給藥的長(zhǎng)春氟寧凍干粉針?biāo)幬锝M合物作為制備用于治療癌癥的醫(yī)藥產(chǎn)品的應(yīng)用。利用本發(fā)明所述方法制備的非經(jīng)腸胃給藥的長(zhǎng)春氟寧凍干粉針?biāo)幬锝M合物可用于非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤等癌癥的治療，所述制劑的溶劑用量以足夠主藥和輔料溶解即可，根據(jù)凍干固體物的體積可適當(dāng)增加溶劑量，常用的制劑每瓶的溶劑量可以在l-20ml。主藥的含量通常以長(zhǎng)春氟寧計(jì)，可制備lmg-800mg/瓶。本發(fā)明的長(zhǎng)春氟寧粉針劑在臨床使用范圍與注射液相同。在臨床上使用時(shí)，粉針劑先用少量生理鹽水溶解后，然后稀釋于生理鹽水中，于短時(shí)間內(nèi)靜脈輸入，然后滴注大量的生理鹽水沖洗靜脈，減少本品對(duì)靜脈的刺激性。臨床給藥劑量為320mg/m2每周一次，連續(xù)4-6次為一療程。本發(fā)明制得的長(zhǎng)春氟寧粉針劑產(chǎn)品穩(wěn)定性較好，產(chǎn)品澄清度好，有效活性成分不易分解，特別減少藥品儲(chǔ)存期降解產(chǎn)物，提高產(chǎn)品的療效、減少毒副作用。本發(fā)明所述粉針劑可以在5'C土3'C的條件下長(zhǎng)久放置。本發(fā)明所述粉針劑運(yùn)輸方便，產(chǎn)品外觀美觀，有利于臨床上大規(guī)模的推廣應(yīng)用。為進(jìn)一步體現(xiàn)本發(fā)明所述制劑的穩(wěn)定性，強(qiáng)調(diào)本發(fā)明所選凍干輔料環(huán)糊精特別是羥丙基-e-環(huán)糊精的效果，下面以實(shí)驗(yàn)列表方式對(duì)本發(fā)明的有益效果作進(jìn)一步詳細(xì)介紹用含有不同配比羥丙基-e-環(huán)糊精與長(zhǎng)春氟寧重酒石酸鹽的粉針劑與重酒石酸長(zhǎng)春氟寧水溶液對(duì)比的穩(wěn)定性情況(藥液分裝于西林瓶中，用高效液相色譜法進(jìn)行考察指標(biāo)檢測(cè))進(jìn)行考察，結(jié)果見(jiàn)表2:表2:長(zhǎng)春氟寧重酒石酸鹽(25mg/ml)與環(huán)糊精組合物的穩(wěn)定性考察情況表<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>注固體制劑樣品用注射用水稀釋到主藥為25mg/ml的濃度，進(jìn)行藥液濁度比較。由以上結(jié)果可以看出，隨著羥丙基-e-環(huán)糊精用量的加大，長(zhǎng)春氟寧制成粉針劑以后，穩(wěn)定性顯著增加，尤其是熱穩(wěn)定性顯著增加，其穩(wěn)定性與WO2005070425專利處方水溶液相比，更穩(wěn)定。鑒于重酒石酸長(zhǎng)春氟寧原料必須在惰性氣體保護(hù)下，零度以下(-15°C)儲(chǔ)存，因此還可以證實(shí)，本發(fā)明得到了比重酒石酸長(zhǎng)春氟寧更穩(wěn)定的固體藥物組合物。長(zhǎng)春氟寧對(duì)光不穩(wěn)定，最好避光儲(chǔ)存。以重酒石酸長(zhǎng)春氟寧羥丙基-e-環(huán)糊精重量比分別為l:6和1:4用水溶解，長(zhǎng)春氟寧濃度為25mg/ml，檸檬酸及檸檬酸鈉緩沖鹽的濃度為4mM，pH控制在3.0-5.5，凍干制備產(chǎn)品，棕色瓶包裝，2-8'C避光放置6個(gè)月雜質(zhì)數(shù)據(jù)與根據(jù)W02005070425專利處方制備重酒石酸長(zhǎng)春氟寧的水溶液，分裝于棕色安瓿熔封，2-8'C避光放置6個(gè)月雜質(zhì)數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。結(jié)果見(jiàn)表3:表3長(zhǎng)春氟寧粉針劑與水溶液的雜質(zhì)考察情況表<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>以重酒石酸長(zhǎng)春氟寧羥丙基-e-環(huán)糊精重量比分別為1:4用水溶解，長(zhǎng)春氟寧濃度為25mg/ml，檸檬酸及檸檬酸鈉緩沖鹽的濃度為4mM，pH控制在3.0-5.5，凍干制備產(chǎn)品，棕色瓶包裝。以長(zhǎng)春氟寧12.8mg/ml和1.5mg/ml的濃度與0.9%氯化鈉及5%葡萄糖注射液的配伍穩(wěn)定性試驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)表4和表5:表4長(zhǎng)春氟寧濃度為12.8mg/ml的穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>表5長(zhǎng)春氟寧濃度為1.5mg/ml的穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>毒理試驗(yàn)還證明，；^發(fā)明重酒石酸長(zhǎng)春氟寧粉針?biāo)幬锝M合物與WO2005070425專利中重酒石酸長(zhǎng)春氟寧水溶液比較，毒性未見(jiàn)增加。具體實(shí)施例方式以下實(shí)施例將進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但不限制本發(fā)明。實(shí)施例l稱取羥丙基-0-環(huán)糊精205.05g，滅菌注射用水800ml攪拌溶解，加入重酒石酸長(zhǎng)春氟寧34.175g(相當(dāng)于長(zhǎng)春氟寧25g)攪拌使其溶解，測(cè)定溶液的pH值3.0-4.5，定容至1000ml，加入針用活性炭，過(guò)濾，濾液再用裝有0.22Mm微孔濾膜過(guò)濾，罐裝于無(wú)菌西林瓶中。凍干柜中冷凍到-45'C左右保持2-3小時(shí)，-10'C0'C9小時(shí)升華干燥，38'C再干燥5-10小時(shí)后，充氮?dú)獬鱿洌尤?、壓蓋封口，包裝即得注射用長(zhǎng)春氟寧粉針劑。實(shí)施例2稱取羥丙基-P-環(huán)糊精136.7g和檸檬酸0.6g、檸檬酸鈉0.6g，加滅菌注射用水800ml攪拌溶解，加入重酒石酸長(zhǎng)春氟寧34.175g(相當(dāng)于長(zhǎng)春氟寧25g)攪拌使其溶解，測(cè)定溶液的pH值3.0-4.5，定容至1000ml，加入針用活性炭，過(guò)濾,濾液再用裝有0.22Mm微孔濾膜過(guò)濾，罐裝于無(wú)菌西林瓶中。凍干柜中冷凍到-45'C左右保持2-3小時(shí)，-100'C9小時(shí)升華干燥，38'C再干燥8-IO小時(shí)后，出箱，加塞、壓蓋封口，包裝即得注射用長(zhǎng)春氟寧粉針劑。實(shí)施例3稱取乙酰基-Y-環(huán)糊精160.Og和檸檬酸0.6g、檸檬酸鈉0.8g，加滅菌注射用水800ml攪拌溶解，加入重酒石酸長(zhǎng)春氟寧34.175g(相當(dāng)于長(zhǎng)春氟寧25g)攪拌使其溶解，測(cè)定溶液的pH值3.0-4.5，定容至1000ml，加入針用活性炭，過(guò)濾，濾液再用裝有0.22微孔慮膜過(guò)濾，罐裝于無(wú)菌西林瓶中。凍干柜中冷凍到-45'C左右保持2-3小時(shí)，-100'C9小時(shí)升華干燥，38'C再干燥5-10小時(shí)后，充氮?dú)獬鱿洌尤?、壓蓋封口，包裝即得。實(shí)施例4稱取羥丙基-P-環(huán)糊精136.7g和醋酸0,3g、醋酸鈉2.5g，加滅菌注射用水800ml攪拌溶解，加入重酒石酸長(zhǎng)春氟寧34.175g(相當(dāng)于長(zhǎng)春氟寧25g)攪拌使其溶解，測(cè)定溶液的pH值3.0-4.5，定容至1000ml，加入針用活性炭，過(guò)濾，濾液再用裝有0.22Mm微孔濾膜過(guò)濾，罐裝于無(wú)菌西林瓶中。凍干柜中冷凍到-45'C左右保持2-3小時(shí)，-100'C9小時(shí)升華干燥，38'C再干燥5-10小時(shí)后，充氮?dú)獬鱿?，加塞、壓蓋封口，包裝即得注射用長(zhǎng)春氟寧粉針劑。實(shí)施例5稱取羥丙基-e-環(huán)糊精136.7g和檸檬酸0.6g、檸檬酸鈉0.6g，加滅菌注射用水800ml攪拌溶解，加入重酒石酸長(zhǎng)春氟寧34.175g(相當(dāng)于長(zhǎng)春氟寧25g)攪拌使其溶解，測(cè)定溶液的pH值3.0-4.5，定容至1000ml，加入針用活性炭，過(guò)濾，濾液再用裝有0.22m微孔濾膜過(guò)濾，將無(wú)菌溶液放置于大盤內(nèi)無(wú)菌凍干，粉碎。測(cè)定凍干粉的長(zhǎng)春氟寧含量，按照長(zhǎng)春氟寧折算重量分裝西林瓶中，充氮?dú)夂?，加塞、壓蓋封口，包裝即得注射用長(zhǎng)春氟寧粉針劑。實(shí)施例6稱取羥丙基-e-環(huán)糊精34.175g和檸檬酸0.3g、檸檬酸鈉0.4g，加滅菌注射用水500ml攪拌溶解，加入重酒石酸長(zhǎng)春氟寧34.175g(相當(dāng)于長(zhǎng)春氟寧25g)攪拌使其溶解，測(cè)定溶液的pH值3.0-4.5，定容至1000ml，加入針用活性炭，過(guò)濾，濾液再用裝有0.22Mm微孔濾膜過(guò)濾，罐裝于無(wú)菌西林瓶中。凍干柜中冷凍到-45'C左右保持2-3小時(shí)，-100'C9小時(shí)升華干燥，38'C再干燥5-10小時(shí)后，出箱，加塞、壓蓋封口，包裝即得注射用長(zhǎng)春氟寧粉針劑。實(shí)施例7稱取乙?；?Y-環(huán)糊精320.Og和檸檬酸l.Og、檸檬酸鈉1.2g,加滅菌注射用水800ml攪拌溶解，加入重酒石酸長(zhǎng)春氟寧34.175g(相當(dāng)于長(zhǎng)春氟寧25g)攪拌使其溶解，測(cè)定溶液的pH值3.0-4.5，定容至1000ml，加入針用活性炭，過(guò)濾，濾液再用裝有0.22微孔慮膜過(guò)濾，罐裝于無(wú)菌西林瓶中。凍干柜中冷凍到-45'C左右保持2-3小時(shí)，-100'C9小時(shí)升華干燥，38'C再干燥5-10小時(shí)后，充氮?dú)獬鱿?，加塞、壓蓋封口，包裝即得。實(shí)施例8稱取羥丙基-P-環(huán)糊精1708.75g和檸檬酸1.6g、檸檬酸鈉1.6g，加滅菌注射用水800ml攪拌溶解，加入重酒石酸長(zhǎng)春氟寧34.175g(相當(dāng)于長(zhǎng)春氟寧25g)攪拌使其溶解，測(cè)定溶液的pH值3.0-4.5,定容至1000ml，加入針用活性炭，過(guò)濾，濾液再用裝有0.22陶微孔濾膜過(guò)濾，將無(wú)菌溶液放置于大盤內(nèi)無(wú)菌凍干，粉碎。測(cè)定凍干粉的長(zhǎng)春氟寧含量，按照長(zhǎng)春氟寧折算重量分裝西林瓶中，充氮?dú)夂?，加塞、壓蓋封口，包裝即得注射用長(zhǎng)春氟寧粉針劑。實(shí)施例9稱取羥丙基-e-環(huán)糊精2734.Og和醋酸0.9g、醋酸鈉5.5g，加滅菌注射用水800ml攪拌溶解，加入重酒石酸長(zhǎng)春氟寧34.175g(相當(dāng)于長(zhǎng)春氟寧25g)攪拌使其溶解，測(cè)定溶液的pH值3.0-4.5，定容至1000ml，加入針用活性炭，過(guò)濾，濾液再用裝有0.22Mm微孔濾膜過(guò)濾，罐裝于無(wú)菌西林瓶中。凍干柜中冷凍到-45'C左右保持2-3小時(shí)，-100'C9小時(shí)升華干燥，38'C再干燥5-IO小時(shí)后，充氮?dú)獬鱿?，加塞、壓蓋封口，包裝即得注射用長(zhǎng)春氟寧粉針劑。實(shí)施例10稱取羥丙基-e-環(huán)糊精683.5g和檸檬酸0.9g、檸檬酸鈉0.9g，加滅菌注射用水800ml攪拌溶解，加入重酒石酸長(zhǎng)春氟寧34.175g(相當(dāng)于長(zhǎng)春氟寧25g)攪拌使其溶解，測(cè)定溶液的pH值3.0-4.5，定容至1000ml，加入針用活性炭，過(guò)濾，濾液再用裝有0.22陶微孔濾膜過(guò)濾，罐裝于無(wú)菌西林瓶中。凍干柜中冷凍到-45'C左右保持2-3小時(shí)，-10(TC9小時(shí)升華干燥，38'C再干燥5-10小時(shí)后，出箱，加塞、壓蓋封口，包裝即得注射用長(zhǎng)春氟寧粉針劑。實(shí)施例ll稱取羥丙基-e-環(huán)糊精2500.Og，加滅菌注射用水800ml攪拌溶解，加入長(zhǎng)春氟寧25g攪拌使其溶解，測(cè)定溶液的pH值3.0-4.5，定容至1000ml，加入針用活性炭，過(guò)濾，濾液再用裝有0.22Mm微孔濾膜過(guò)濾，罐裝于無(wú)菌西林瓶中。凍干柜中冷凍到-45'C左右保持2-3小時(shí)，-100'C9小時(shí)升華干燥，38'C再干燥5-IO小時(shí)后，充氮?dú)獬鱿洌尤?、壓蓋封口，包裝即得注射用長(zhǎng)春氟寧粉針劑。實(shí)施例12稱取乙?；?Y-環(huán)糊精240.46g和檸檬酸0.8g、檸檬酸鈉1.0g，加滅菌注射用水800ml攪拌溶解，加入硫酸長(zhǎng)春氟寧25.868g(相當(dāng)于長(zhǎng)春氟寧25g)攪拌使其溶解，測(cè)定溶液的pH值3.0-4.5，定容至1000ml，加入針用活性炭，過(guò)濾，濾液再用裝有0.22微孔慮膜過(guò)濾，罐裝于無(wú)菌西林瓶中。凍干柜中冷凍到-45'C左右保持2-3小時(shí)，_100'C9小時(shí)升華干燥，38'C再干燥5-10小時(shí)后，充氮?dú)獬鱿?，加塞、壓蓋封口，包裝即得。權(quán)利要求1、一種長(zhǎng)春氟寧藥物組合物，其特征是含有活性成分長(zhǎng)春氟寧及其藥物上可接受的鹽，環(huán)糊精。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述長(zhǎng)春氟寧藥物組合物，其特征是含有活性成分長(zhǎng)春氟寧及其藥物上可接受的鹽，且在1份長(zhǎng)春氟寧及其藥物上可接受的鹽中至多混合有0.5-100份重量比例的環(huán)糊精并制成粉狀制劑。3、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述長(zhǎng)春氟寧藥物組合物，其特征是所述長(zhǎng)春氟寧藥物上可接受的鹽為長(zhǎng)春氟寧重酒石酸鹽。4、根據(jù)權(quán)利要求i或2所述長(zhǎng)春氟寧藥物組合物，其特征是:所述環(huán)糊精為羥丙基-e-環(huán)糊精或乙酰-Y-環(huán)糊精。5、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述長(zhǎng)春氟寧藥物組合物，其特征是含有pH緩沖系統(tǒng)。6、根據(jù)權(quán)利要求5所述長(zhǎng)春氟寧藥物組合物，其特征是所述pH緩沖系統(tǒng)由醋酸/醋酸鈉緩沖劑或檸檬酸/檸檬酸鈉緩沖劑組成，其pH值維持在3.0-4.5。7、根據(jù)權(quán)利要求5所述長(zhǎng)春氟寧藥物組合物，其特征是所述pH緩沖系統(tǒng)中的pH緩沖劑的摩爾濃度為0.002M-0.2M。8、一種制備如權(quán)利要求1或2所述長(zhǎng)春氟寧藥物組合物的方法，包括以下連續(xù)的步驟(a)將環(huán)糊精溶于水或視需要添加pH緩沖劑的水溶液中溶解；(b)將長(zhǎng)春氟寧及其藥物上可接受的鹽按重量比例加入上述溶液中溶解至溶液澄清；(c)用常規(guī)方法將上述澄清溶液除去熱源并過(guò)濾除菌；(d)冷凍干燥制成無(wú)菌粉狀固體藥物組合物。9、如權(quán)利要求8所述長(zhǎng)春氟寧藥物組合物的制備方法，其特征是所述冷凍干燥制得的無(wú)菌粉狀固體藥物組合物的過(guò)程用惰性氣體保護(hù)。10、權(quán)利要求1或2所述長(zhǎng)春氟寧藥物組合物作為制備用于治療癌癥的非經(jīng)腸胃給藥的醫(yī)藥產(chǎn)品的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明涉及一種長(zhǎng)春氟寧藥物組合物，其中含有活性成分長(zhǎng)春氟寧及其藥物上可接受的鹽、環(huán)糊精，且在1份長(zhǎng)春氟寧及其藥物上可接受的鹽中至多混合有0.5-100份重量比例的環(huán)糊精，并制成凍干粉針劑。本發(fā)明還涉及制備所述組合物的方法及其用于制備治療癌癥的非經(jīng)腸胃給藥的醫(yī)藥產(chǎn)品的應(yīng)用。文檔編號(hào)A61P35/00GK101129374SQ20071001660公開(kāi)日2008年2月27日申請(qǐng)日期2007年6月26日優(yōu)先權(quán)日2007年6月26日發(fā)明者劉寶明,張明會(huì),徐先艷,楊清敏,王晶翼申請(qǐng)人:齊魯制藥有限公司