專利名稱：：雜環(huán)基酰胺-取代的噻唑，吡咯和噻吩的制作方法雜環(huán)基酰胺-取代的噻唑，吡咯和噻吩本發(fā)明涉及雜環(huán)基酰胺-取代的噻唑、吡咯和噻吩和它們的制備方法，將它們用于治療/或預(yù)防疾病的應(yīng)用，和將它們用于制備治療和/或預(yù)防疾病的藥物、特別是用作抗病毒劑的應(yīng)用，所述抗病毒劑特別地針對(duì)巨細(xì)胞WO99/23091描述了作為抗炎劑的芳香族雜環(huán)類化合物，其特別是還可以適用于治療病毒感染，WO04/052852描述了將3-吡咯基脲衍生物作為抗病毒劑，其在脲上攜帶碳環(huán)作為取代基。盡管具有抗病毒活性的和不同結(jié)構(gòu)的藥劑可以在市場上獲得，但是目前可以用更昔洛韋、纈更昔洛韋、膦甲酸和西多福韋進(jìn)行的治療與嚴(yán)重的副作用，例如腎中毒性、中性白細(xì)胞減少癥或血小板減少癥相關(guān)。而且，一般可能發(fā)展抗性。因此，期望用于有效治療的新的藥劑。因此，本發(fā)明的一個(gè)目的是提供具有相同或改善的抗病毒活性的新化合物以治療人和動(dòng)物中的病毒感染性疾病。令人驚奇的發(fā)現(xiàn)，在本發(fā)明中描述的取代的雜環(huán)具有高抗病病毒活性。本發(fā)明涉及下式的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>(i)，其中R1表示下式的基團(tuán)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>其中*表示與羰基基團(tuán)的連接位點(diǎn)，R3表示苯基或5-或6-元雜芳基，其中所述苯基和雜芳基可以被1-3個(gè)取代基所取代，其中所述取代基彼此獨(dú)立地選自由下列各項(xiàng)組成的組鹵素，羥基，氧代，硝基，氰基，三氟甲基，二氟甲基，三氟甲氧基，二氟甲氧基，一氟甲氧基，三氟甲硫基,CV(V烷基d-CV烷氧基，羥基羰基，CrCV烷氧基羰基，氨基d-CV烷基氨基，氨基羰基和c,-cv烷基氨基羰基，R4表示苯基或5-或6-元雜芳基，其中苯基和雜芳基可以被1-3個(gè)取代基所取代，其中所述取代基彼此獨(dú)立地選自由下列各項(xiàng)組成的組鹵素，羥基，氧代，硝基，氰基，三氟甲基,二氟甲基，三氟甲氧基，二氟甲氧基，一氟甲氧基，三氟甲硫基，C,-CV烷基，C,-C6-垸氧基，羥基羰基，C,-C6-烷氧基羰基，氨基，d-C6-烷基氨基，氨基羰基和CrCV垸基氨基羰基，且115和尺6彼此獨(dú)立地表示氫，甲基或乙基，R2表示苯基，其中苯基可以被1-3個(gè)取代基所取代，其中所述取代基彼此獨(dú)立地選自由下列各項(xiàng)組成的組鹵素，羥基，三氟甲基，二氟甲基，三氟甲氧基二氟甲氧基，一氟甲氧基，三氟甲硫基,C廣C6-烷基和C廣C6-烷氧基，A表示下式的基團(tuán)*表示與羰基基團(tuán)的連接位點(diǎn)，#表示與脲的氮原子的連接位點(diǎn)，R7表示CpC6-烷基，其中烷基可以用取代基進(jìn)行取代，其中所述取代基選自由下列各項(xiàng)組成的組C3-Q-環(huán)垸基,C6-do-芳基和5-或6-元雜芳基，其中環(huán)烷基，芳基和雜芳基可以被1-3個(gè)取代基所取代，其中所述取代基彼此獨(dú)立地選自由下列各項(xiàng)組成的組鹵素，羥基，氧代，硝基，氰基，三氟甲基，二氟甲基，三氟甲氧基，二氟甲氧基，一氟甲氧基，三氟甲硫基,C,-C6-烷基，d-Q-烷氧基，羥基羰基，C,-CV烷氧基羰基，氨基，d-C6-烷基氨基，氨基羰基和CrCV烷基氨基羰基，且R8和R9彼此獨(dú)立地表示氫，鹵素或C,-C6-烷基，其中烷基可以用取代基進(jìn)行取代，其中所述取代基選自由下列各項(xiàng)組成的組C3-Q-環(huán)垸基，C6-do-芳基和5-或6-元雜芳基，其中環(huán)烷基，芳基和雜芳基可以被1-3個(gè)取代基所取代，其中所述取代基彼此獨(dú)立地選自由下列各項(xiàng)組成的組鹵素，羥基，氧代，硝基，氰基，三氟甲基，二氟甲基，三氟甲氧基，二氟甲氧基，一氟甲氧基，三氟甲硫基,C,-C6-垸基，d-C6-垸氧基，羥基羰基，CrCV烷氧基羰基，氨基d-C6-烷基氨基，氨基羰基和d-C6-烷基氨基羰基，和它們的鹽，它們的溶劑合物和它們鹽的溶劑合物。本發(fā)明的化合物是式(I)的化合物及其鹽、其溶劑合物及所述鹽的溶劑合物；由式(I)所涵蓋的在下文給出的各式的化合物，及其鹽，溶劑合物和所述鹽的溶劑合物，以及作為例示性實(shí)施方案的由式(I)所涵蓋并在下面列出的化合物，及其鹽，溶劑合物和所述鹽的溶劑合物，如果由式(I)所涵蓋并且在下文提及的化合物還不是鹽、溶劑合物和所述鹽的溶劑合物。根據(jù)它們的結(jié)構(gòu)，本發(fā)明的化合物可以以立體異構(gòu)型(對(duì)映異構(gòu)體，非對(duì)映異構(gòu)體)存在。因此，本發(fā)明涉及對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體及其各自的混合物。從對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體的這些混合物中，可以以已知方式分離立體異構(gòu)純的組分。如果本發(fā)明的化合物可以以互變異構(gòu)形式存在，本發(fā)明包括所有的互變異構(gòu)形式。優(yōu)選用于本發(fā)明的目的的鹽是本發(fā)明的化合物的生理可接受的鹽。然而，本身不適合于藥用但是可以用于例如分離或純化本發(fā)明化合物的鹽也被包括在內(nèi)。本發(fā)明的化合物的生理可接受的鹽包括無機(jī)酸、羧酸和磺酸的酸加成鹽，例如鹽酸、氫溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、乙磺酸、甲苯磺酸、苯磺酸、萘二磺酸、乙酸、三氟乙酸、丙酸、乳酸、酒石酸、蘋果酸、檸檬酸、富馬酸、馬來酸和苯甲酸的鹽。本發(fā)明的化合物的生理可接受的鹽還包括常用的堿的鹽，諸如，作為實(shí)例，并且優(yōu)選地堿金屬鹽(例如，鈉和鉀鹽)，堿土金屬鹽(例如鈣和鎂鹽)和衍生自氨或具有1-16個(gè)碳原子的有機(jī)胺的銨鹽，所述有機(jī)胺諸如作為實(shí)例，并且優(yōu)選地，乙胺、二乙胺、三乙胺、乙基二異丙胺、一乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、二環(huán)己胺、二甲基氨基乙醇、普魯卡因、二芐基胺、iV-甲基嗎啉、精氨酸、賴氨酸、乙二胺和叢甲基哌啶。對(duì)于本發(fā)明的目的而言，溶劑合物指通過與溶劑分子的配位作用形成固體或液體形式的復(fù)合物的本發(fā)明的化合物的那些形式。水合物是溶劑合物的特殊形式，其中配位作用與水發(fā)生。此外，本發(fā)明還包括本發(fā)明化合物的前藥。術(shù)語"前藥"包括這樣的化合物，所述化合物本身可以是具有生物學(xué)活性或不具有生物學(xué)活性，但是在它們?cè)隗w內(nèi)停留期間，被轉(zhuǎn)化為本發(fā)明的化合物(例如通過代謝或水解作用)。對(duì)于本發(fā)明的目的而言，除非另外指出，取代基具有下列含義烷基本身和烷氧基、烷基氨基、烷基羰基和烷基氨基羰基中的"烷基(alk)"和"烷基(alkyl)"表示直鏈或支鏈烷基原子團(tuán)，其通常具有l(wèi)-6("Q-CV烷基")，優(yōu)選地l-4，特別優(yōu)選地l-3個(gè)碳原子，作為實(shí)例并且優(yōu)選地是甲基、乙基、正丙基、異丙基、叔丁基、正戊基和正已基。烷氧基表示，作為實(shí)例并且優(yōu)選地，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、叔丁氧基、正戊氧基和正已氧基。:l^fiM表示具有一個(gè)或兩個(gè)烷基取代基(彼此獨(dú)立地選擇)的烷基氨基原子團(tuán)，作為實(shí)例并且優(yōu)選地，甲基氨基、乙基氨基、正丙基氨基、異丙基氨基、叔丁基氨基、正戊基氨基、正已基氨基、iV，7V-二甲基氨基、A^V-二乙基氨基、iV-乙基-W-甲基氨基、7V-甲基-W-正丙基氨基、W-異丙基-iV-正丙基氨基、iV-叔-丁基-7V-甲基氨基、^乙基-^正戊基氨基和^-正已基-^-甲基氨基。CrC3-烷基氨基表示例如具有l(wèi)-3個(gè)碳原子的單烷基氨基原子團(tuán)或每個(gè)垸基取代基具有l(wèi)-3個(gè)碳原子的二烷基氨基原子團(tuán)。烷氧羰基表示，作為實(shí)例，并且優(yōu)選地，甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、異丙氧基羰基、叔丁氧基羰基、正戊氧基羰基和正已氧基羰基。烷基氨基羰基表示具有1或2個(gè)烷基取代基(彼此獨(dú)立地選擇)的烷基氨基羰基原子團(tuán)，作為實(shí)例并且優(yōu)選地甲基氨基羰基，乙基氨基羰基，正丙基氨基羰基，異丙基氨基羰基，叔丁基氨基羰基，正戊基氨基羰基，正已基-氨基羰基,A^V-二甲基氨基羰基,^;V-二乙基氨基羰基,iV-乙基-l甲基氨基羰基,W-甲基-iV-正丙基氨基羰基，AA-異丙基-7V-正丙基-氨基羰基,AA-叔丁基甲基氨基羰基,TV-乙基-7V-正戊基氨基羰基和7V-正已基-W-甲基氨基羰基。C,-C3-垸基氨基羰基表示例如具有l(wèi)-3個(gè)碳原子的單垸基氨基羰基原子團(tuán)或每個(gè)烷基取代基具有l(wèi)-3個(gè)碳原子的二烷基氨基羰基原子團(tuán)。皿表示通常具有6-10個(gè)碳原子的單或雙環(huán)芳香族碳環(huán)原子團(tuán)，作為實(shí)例和優(yōu)選地是苯基和萘基。出于本發(fā)明的目的，5-或6-元雜芳基通常表示具有5或6個(gè)環(huán)原子和至多4個(gè)雜原子的芳香族單環(huán)原子團(tuán)，所述雜原子來自由S,0和/或N組成的組。所述雜芳基原子團(tuán)可以通過碳原子或雜原子連接。作為實(shí)例和優(yōu)選地可以提及下列原子團(tuán)噻吩基，呋喃基，吡咯基，噻唑基，噁唑基，吡唑基，咪唑基，吡啶基，嘧啶基和噠嗪基。環(huán)烷基表示通常具3—6個(gè)碳原子的環(huán)烷基基團(tuán)，作為實(shí)例并且優(yōu)選地，環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)已基和環(huán)庚基。鹵素表示氟，氯，溴和碘。出于本發(fā)明的目的，優(yōu)選式(I)的化合物，其中R1表示下式的基團(tuán)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>*表示與羰基基團(tuán)的連接位點(diǎn)，R3表示苯基或5-或6-元雜芳基，其中苯基和雜芳基可以被1-3個(gè)取代基所取代，其中所述取代基彼此獨(dú)立地選自由下列各項(xiàng)組成的組鹵素，羥基，氧代，硝基，氰基，三氟甲基，二氟甲基，三氟甲氧基，二氟甲氧基，一氟甲氧基，三氟甲硫基，C廣CV烷基，CVCV烷氧基，羥基羰基，d-C6-烷氧基羰基，氨基，d-C6-烷基氨基，氨基羰基和C,-C6-烷基氨基羰基，W表示苯基，其中苯基可以被1-3個(gè)取代基所取代，其中所述取代基彼此獨(dú)立地選自由下列各項(xiàng)組成的組鹵素，羥基，三氟甲基，二氟甲基，三氟甲氧基，二氟甲氧基，一氟甲氧基，三氟甲硫基，C廣C6-烷基和C,-C6-垸氧基，A表示下式的基團(tuán)射*表示與羰基的連接位點(diǎn)，#表示與脲的氮原子的連接位點(diǎn)，R7表示d-Q-烷基，其中垸基可以用取代基進(jìn)行取代，其中所述取代基選自由下列各項(xiàng)組成的組C3-C6-環(huán)垸基,C6-C,『芳基，和5-或6-元雜芳基，其中環(huán)垸基、芳基和雜芳基可以被1-3個(gè)取代基所取代，其中所述取代基彼此獨(dú)立地選自由下列各項(xiàng)組成的組鹵素，羥基，氧代，硝基，氰基，三氟甲基，二氟甲基，三氟甲氧基，二氟甲氧基，一氟甲氧基，三氟甲硫基，CrCV烷基，d-C6-烷氧基，羥基羰基，d-C6-烷氧基羰基，氨基，d-CV烷基氨基，氨基羰基和d-CV烷基氨基羰基，且RS和R9,彼此獨(dú)立地表示氫，鹵素或d-(V垸基，和它們的鹽，它們的溶劑合物和它們鹽的溶劑合物。出于本發(fā)明的目的，還優(yōu)選式(I)的化合物，s巾R1表示下式的基團(tuán)——N、N—R3射*表示與羰基的連接位點(diǎn)，R3表示苯基或吡啶基，其中苯基和吡啶基可以被1-3個(gè)取代基所取代，其中所述取代基彼此獨(dú)立地選自由下列各項(xiàng)組成的組鹵素，硝基，氰基，三氟甲基，二氟甲基，三氟甲氧基，二氟甲氧基，一氟甲氧基，d-C4-垸基和d-CV烷氧基，R2表示苯基，其中苯基可以被1-3個(gè)取代基所取代，其中所述取代基彼此獨(dú)立地選自由下列各項(xiàng)組成的組氟，氯，三氟甲氧基，二氟甲氧基，三氟甲硫基和甲基，A表示下式的基團(tuán)表示與羰基的連接位點(diǎn)，#表示與脲的氮原子的連接位點(diǎn)，R7表示甲基，乙基或正丁基，其中甲基，乙基和正丁基可以用取代基進(jìn)行取代，其中所述取代基選自由下列各項(xiàng)組成的組環(huán)丙基和苯基，其中苯基可以用三氟甲基取代基取代，且RS和R9,彼此獨(dú)立地表示氫，溴，氯，甲基或乙基，和它們的鹽，它們的溶劑合物和它們鹽的溶劑合物。出于本發(fā)明的目的，還優(yōu)選式(I)的化合物，其中R1表示下式的基團(tuán)——N、N—R其中*表示與羰基的連接位點(diǎn)，且W表示苯基或吡啶基，其中苯基和吡啶基可以被1-3個(gè)取代基所取代，其中所述取代基彼此獨(dú)立地選自由下列各項(xiàng)組成的組鹵素，硝基，氰基，三氟甲基，二氟甲基，三氟甲氧基，二氟甲氧基，一氟甲氧基CrCr烷基和d-Cr烷氧基。出于本發(fā)明的目的，還優(yōu)選式(I)的化合物，其中R2表示苯基，其中苯基可以被1-3個(gè)取代基所取代，其中所述取代基彼此獨(dú)立地選自由下列各項(xiàng)組成的組氟，氯，三氟甲氧基，二氟甲氧基，三氟甲硫基和甲基。出于本發(fā)明的目的，還優(yōu)選式(I)的化合物，其中A表示下式的基團(tuán)或其中*表示與羰基的連接位點(diǎn)，#表示與脲的氮原子的連接位點(diǎn)，r7表示甲基，乙基或正丁基，其中甲基，乙基和正丁基可以用取代基進(jìn)行取代，其中所述取代基選自由環(huán)丙基和苯基組成的組，其中苯基可以用三氟甲基取代基取代，r8表示氫，溴，氯或甲基，且r9表示氫。本發(fā)明還涉及制備式(i)的化合物的方法，其中按照方法[a]，使其中r'具有上述指定含義的下式的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>在第一個(gè)步驟中，與還原劑反應(yīng)，在第二個(gè)步驟中，在碳酸衍生物存在下，與式<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>的化合物反應(yīng)，其中r2具有上述指定含義，或按照方法[b]，使式(ii)的化合物在第一個(gè)步驟中與還原劑反應(yīng)，并且在第二個(gè)步驟中與式<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>的化合物反應(yīng)，其中r2具有上述指定含義，或按照方法[c]，-----使其中r2具有上述指定含義，且r'o表示甲基或乙基的下式的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>在第一個(gè)步驟中與堿反應(yīng)，在第二個(gè)步驟中在脫水劑存在下與式R匿H(VI)的化合物反應(yīng)，其中R1具有上述指定含義。式(in)，(iv)和(vi)的化合物是已知的或可以通過已知方法從相應(yīng)的原材料進(jìn)行合成。對(duì)于方法[A]和[B]，第一階段，下列各項(xiàng)適用反應(yīng)通常在惰性試劑中發(fā)生，優(yōu)選地在從o°c到溶劑的回流溫度的溫度范圍內(nèi)，并在3巴的大氣壓下。還原劑是，例如，披鈀碳和氫，甲酸/三乙胺/披鈀碳，鋅，鋅/鹽酸，鐵，鐵/鹽酸，硫酸亞鐵(n)/鹽酸，硫化鈉，二硫化二鈉，連二硫酸鈉，多硫化銨，硼氫化鈉/氯化鎳，二氯化錫，三氯化鈦或阮內(nèi)鎳和肼水溶液；優(yōu)選阮內(nèi)鎳和肼水溶液，披鈀碳和氫或甲酸/三乙胺/披鈀碳。惰性溶劑是例如醚諸如二乙醚、甲基叔丁醚、1，2-二甲氧基乙垸、二噁垸、四氫呋喃、乙二醇二甲醚或二乙二醇二甲基醚，醇諸如甲醇，乙醇，正丙醇，異丙醇，正丁醇或叔丁醇，烴諸如苯、二甲苯、甲苯、己烷、環(huán)已烷或礦物油級(jí)分，或其它溶劑諸如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺，乙腈或吡啶，至于水混溶性溶劑，還包括其與水的混合物；優(yōu)選的溶劑是甲醇，乙醇，異丙醇，或?qū)τ谌顑?nèi)鎳和肼水溶液，優(yōu)選四氫呋喃。對(duì)于方法[A]，步驟2，下列各項(xiàng)適用反應(yīng)通常發(fā)生在惰性溶劑中，優(yōu)選地在從室溫到40°C的溫度范圍，在大氣壓下進(jìn)行。碳酸衍生物是，例如，N，N-羰二咪唑，光氣，雙光氣，三光氣，氯甲酸苯酯或氯甲酸4-硝基苯酯；優(yōu)選N,N-羰二咪唑。惰性溶劑是例如鹵代烴諸如二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、三氯乙垸、四氯乙垸、1,2-二氯乙烷或三氯乙烯，醚諸如二乙醚、甲基叔丁醚、1，2-二甲氧基乙垸、二噁垸、四氫呋喃、乙二醇二甲醚或二乙二醇二甲基醚，烴諸如苯、二甲苯、甲苯、已垸、環(huán)已烷或礦物油級(jí)分，或其它溶劑諸如乙酸乙酯、丙酮、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、2-丁酮、二甲亞砜、乙腈或吡啶，對(duì)于水混溶性溶劑，還包括其與水的混合物；其中優(yōu)選二甲亞砜。對(duì)于方法[B]，步驟2，下列各項(xiàng)適用反應(yīng)通常發(fā)生在惰性溶劑中，任選地在堿存在的情況下，優(yōu)選地在從室溫到溶劑的回流溫度的溫度范圍中，在大氣壓下進(jìn)行。惰性溶劑是，例如，鹵代烴諸如二氯甲垸、三氯甲烷、四氯化碳、三氯乙烷、四氯乙烷、1，2-二氯乙烷或三氯乙烯，醚諸如二乙醚、甲基叔丁醚、1,2-二甲氧基乙垸、二噁垸、四氫呋喃、乙二醇二甲醚或二乙二醇二甲醚、烴諸如苯、二甲苯、甲苯、已垸、環(huán)已垸或礦物油級(jí)分，或其它溶劑諸如乙酸乙酯、丙酮、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、2-丁酮、二甲亞砜、乙腈或吡啶；其中優(yōu)選四氫呋喃或二氯甲烷。堿是，例如堿金屬碳酸鹽，諸如碳酸銫，碳酸鈉或碳酸鉀或叔丁醇鉀，或其它堿，諸如氫化鈉，DBU，三乙胺或二異丙基乙胺，優(yōu)選三乙胺。對(duì)于方法[C]，步驟l，下列各項(xiàng)適用反應(yīng)通常發(fā)生在惰性溶劑中，優(yōu)選地在從0°C到溶劑的回流溫度的溫度范圍內(nèi)，在大氣壓下進(jìn)行。堿是，例如堿金屬氫氧化物，諸如氫氧化鈉，氫氧化鋰或氫氧化鉀，或堿金屬碳酸鹽，諸如碳酸銫，碳酸鈉或碳酸鉀，優(yōu)選氫氧化鈉。惰性溶劑是，例如鹵代烴，諸如二氯甲烷，三氯甲垸，四氯化碳，三氯乙烷，四氯乙垸，1,2-二氯乙烷或三氯乙烯，醚諸如二乙醚，甲基叔丁醚，1,2-二甲氧基乙垸，二噁垸，四氫呋喃，乙二醇二甲醚或二乙二醇二甲醚、醇諸如甲醇，乙醇，正丙醇，異丙醇，正丁醇或叔丁醇，烴諸如苯，二甲苯，甲苯，己烷，環(huán)己垸或礦物油級(jí)分，或其它溶劑諸如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺，二甲亞砜，乙腈或吡啶，或溶劑與水的混合物；優(yōu)選的溶劑是乙醇和水的混合物。對(duì)于方法[C]，步驟2，下列各項(xiàng)適用反應(yīng)通常發(fā)生在惰性溶劑中，任選地在存在堿，優(yōu)選地在從-70。C到40。C的溫度范圍內(nèi)，在大氣壓下進(jìn)行。本文的適合的脫水劑包括例如碳二亞胺諸如，例如N，N'-二乙基-，N，N,'-二丙基-,N,N'-二異丙基-,N，N'-二環(huán)已基-碳二亞胺，N-(3-二甲基氨基異丙基)-N'-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDC),N-環(huán)已基碳二亞胺-N'-丙基氧基甲基-聚苯乙烯(PS-碳二亞胺)或羰基化合物諸如羰二咪唑，或l,2-噁唑鑰((^20^111)化合物諸如2-乙基-5-苯基-1,2-噁唑鑰-3-硫酸鹽或2-叔-丁基-5-甲基異噁唑鎗高氯酸鹽，或?；被衔镏T如2-乙氧基-l-乙氧基羰基-1,2-二氫喹啉，或丙垸膦酸酐，或氯甲酸異丁酯，或二(2-氧代-3-噁唑烷基)磷酰氯，或苯并三唑基氧基三(二甲基氨基)磷鎗六氟磷酸鹽，或O-(苯并三唑-l-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鐺六氟磷酸鹽(HBTU),2-(2-氧代-l-(2H)-吡啶基)-1，1，3,3-四甲基脲鐵四氟硼酸鹽(丁1!1)或0-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鐺六氟磷酸鹽(HATU)，或l-羥基苯并三唑(HOBt)或苯并三唑-l-基氧基三(二甲基氨基)六氟膦酸鱗(BOP),或這些的混合物，和堿。堿是，例如堿金屬碳酸鹽，諸如例如，碳酸鈉或碳酸鉀，或碳酸氫鈉或碳酸氫鉀或有機(jī)堿，諸如三垸基胺，例如三乙胺，N-甲基嗎啉，N-甲基哌啶，4-二甲基氨基吡啶(DMAP)或二異丙基乙胺，或DBU,DBN，吡啶；優(yōu)選三乙胺?？s合優(yōu)選地使用TBTU和DMAP進(jìn)行。惰性溶劑是例如鹵代烴，諸如二氯甲烷，三氯甲烷，四氯化碳，三氯乙垸，四氯乙烷，1,2-二氯乙烷或三氯乙烯，醚諸如二乙醚，甲基叔丁醚，1,2-二甲氧基乙烷，二噁烷，四氫呋喃，乙二醇二甲醚或二乙二醇二甲醚、烴諸如苯，二甲苯，甲苯，已烷，環(huán)巳垸或礦物油級(jí)分，或其它溶劑諸如乙酸乙酯、丙酮、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、2-丁酮、二甲亞砜、乙腈或吡啶；至于水混溶性溶劑，還包括其與水的混合物；優(yōu)選二甲基甲酰胺。在備選方法中，從方法[C]的的第一個(gè)步驟獲得的羧酸可以在第二個(gè)步驟中首先與氯化劑，諸如例如亞硫酰二氯反應(yīng)以形成甲酰氯(carboxylicchloride)并隨后與式(VI)的化合物在存在堿的情況下反應(yīng)以形成式(I)的化合物。式(II)的化合物是己知的或可以通過使其中R"具有上述指定含義的下式的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage20</formula>(vn)，在第一個(gè)步驟中與堿，在第二個(gè)步驟中與式(vi)的化合物在脫水劑存在下反應(yīng)進(jìn)行制備。反應(yīng)如在方法[c]中所述發(fā)生。式(VII)的化合物是已知的或可以如下制備通過使其中R^具有上述指定含義的下式的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage20</formula>與發(fā)煙硝酸，濃硝酸，硝化酸或其它混合比率的硫酸和硝酸，任選地在作為溶劑的乙酸酐中，優(yōu)選地在從室溫到60°C的溫度范圍內(nèi)在大氣壓下進(jìn)行反應(yīng)。式(vm)的化合物是已知的或可以通過已知方法從相應(yīng)的原材料進(jìn)行制備。式(v)的化合物是已知的，或可以通過使式(vn)的化合物在第一個(gè)步驟中與還原劑反應(yīng)并且在第二個(gè)步驟中在碳酸衍生物存在的情況下與式(m)的化合物反應(yīng)，或在第二個(gè)步驟中與式(iv)的化合物反應(yīng)進(jìn)行制備。反應(yīng)如在方法[A]和[B]中所述進(jìn)行。合成方案1:1)LiOH,THF,H202)TBTU,DMAP,H3COCH.合成方案2:"LiOH,THF,H202)TBTU,DMAP,O本發(fā)明的通式(I)化合物顯示了不可預(yù)期的，令人驚奇的活性譜。它們具有對(duì)皰疹病毒科類的代表(皰疹病毒)，特別是對(duì)巨細(xì)胞病毒(CMV)，尤其是對(duì)人巨細(xì)胞病毒(HCMV)的抗病毒活性。因此它們適合于治療和預(yù)防疾病，特別是病毒尤其是上述病毒的感染，以及由其導(dǎo)致的感染性疾病。病毒感染在下文意味著病毒的感染和由病毒感染所導(dǎo)致的疾病兩者。由于它們特定的性質(zhì)，通式(I)的化合物可以用于制備適合于預(yù)防和/或治療疾病，特別是病毒感染的藥物?？梢蕴峒暗淖鳛閷?shí)例的適應(yīng)癥的范圍是1)在AIDS患者中治療和預(yù)防HCMV感染(視網(wǎng)膜炎、肺炎、腸胃傳染)。2)在骨髓和器官移植患者中治療和預(yù)防巨細(xì)胞病毒感染，所述患者經(jīng)常發(fā)展威脅生命的HCMV肺炎或腦炎，和胃腸道和全身性HCMV感染。3)在新生兒和嬰幼兒中治療和預(yù)防HCMV感染。4)在懷孕婦女中治療急性HCMV感染。5)在與癌癥和癌癥治療相關(guān)的免疫抑制患者中治療HCMV感染。6)治療HCMV-陽性的癌癥患者，目的是減少HCMV介導(dǎo)的腫瘤進(jìn)展(參見，J.Cinatl，等，F(xiàn)￡MS*M/cro6/o/ogy^ew'ews2004,28，59-77)。本發(fā)明的化合物優(yōu)選地用于制備藥物，所述藥物適合于預(yù)防和/或治療皰疹病毒科類的代表的感染，特別是巨細(xì)胞病毒感染，尤其是人巨細(xì)胞病毒的感染。由于它們的藥物代謝動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，本發(fā)明的化合物可以單獨(dú)使用并且如果需要，還組合以其它的活性化合物，尤其是抗病毒活性化合物，諸如，例如更昔洛韋，纈更昔洛韋或阿昔洛韋以治療和/或預(yù)防病毒感染，尤其是HCMV感染。本發(fā)明還涉及將本發(fā)明的化合物用于治療和/或預(yù)防疾病，特別是病毒感染，尤其是人巨細(xì)胞病毒(HCMV)或皰疹病毒科類的另一個(gè)代表的感染。本發(fā)明還涉及將本發(fā)明的化合物用于治療和/或預(yù)防疾病，尤其是前述疾病的應(yīng)用。本發(fā)明還涉及將本發(fā)明的化合物用于制備藥物的應(yīng)用，所述藥物用于治療和/或預(yù)防疾病，尤其是前述疾病。本發(fā)明還涉及通過使用抗病毒有效量的本發(fā)明的化合物，治療和/或預(yù)防疾病，尤其是前述疾病的方法。本發(fā)明的化合物可以具有全身性和/或局部效果。出于該目的，它們可以以適合的方式進(jìn)行施用，所述方式諸如，例如通過口服的、腸胃外的、肺的、鼻的、舌下的、舌的、頰的、直腸的、皮膚的、透皮的、結(jié)膜的、或耳的途徑，或作為植入物或斯滕特固定模(stent)。對(duì)于這些給藥途徑而言，本發(fā)明的化合物可以適合的給藥形式進(jìn)行施用。適合于口服給藥的是這樣的給藥形式，其按照現(xiàn)有技術(shù)發(fā)揮功能并且快速地和/或以改進(jìn)的方式釋放本發(fā)明的化合物，并且其包括晶體形式和/或非晶形形式和/或溶解形式的本發(fā)明的化合物，諸如，例如片劑(未包衣或包衣片劑，例如具有腸溶包衣或這樣的包衣，所述包衣延緩溶解或是不溶的并且控制本發(fā)明的化合物的釋放)，快速在口腔中崩解的片劑或薄膜/糯米紙囊劑，薄膜/凍干物，膠囊(例如硬或軟明膠膠囊)，糖包衣片劑，顆粒劑，微型藥片，散劑，乳劑，混懸劑，氣溶膠或溶液劑。腸胃外給藥的發(fā)生可以避免吸收步驟(例如，靜脈內(nèi)、動(dòng)脈內(nèi)、心臟內(nèi)、脊髓內(nèi)或腰椎內(nèi))，或包含吸收(例如，肌內(nèi)、皮下、皮內(nèi)、經(jīng)皮或腹膜內(nèi))。適合于腸胃外給藥的給藥形式特別是，用于注射和輸注的，以溶液劑、混懸劑、乳劑、凍干物或無菌粉末存在的制劑。適合于其它給藥途徑的實(shí)例是用于吸入的藥物形式(特別是粉末吸氣器，噴霧器)，滴鼻劑/溶液劑/噴霧劑；可以通過舌、舌下或頰施用的片劑，薄膜/糯米紙囊劑或膠囊；栓劑，用于耳或眼的制劑，陰道膠囊，水性混懸液(洗劑，振搖混合物)，親脂性混懸液，軟膏劑，乳膏劑，透皮治療系統(tǒng)，乳，糊劑，泡沫，撲粉，植入物或斯滕特固定模。可以將本發(fā)明的化合物轉(zhuǎn)化成為列出的給藥形式。其可以以本身已知的方式通過混合以惰性、非毒性的藥用賦形劑來進(jìn)行。這些賦形劑包括，特別是，載體(例如微晶纖維素，乳糖，甘露醇)，溶劑(例如液體聚乙二醇)，乳化劑和分散劑或濕潤劑(例如十二烷基硫酸鈉，聚氧基失水山梨糖醇油酸酯)，粘合劑(例如聚乙烯吡咯烷酮)，合成的和天然的聚合物(例如白蛋白)，穩(wěn)定劑(例如抗氧化劑諸如，例如抗壞血酸)，顏料(例如無機(jī)顏料諸如，例如氧化鐵)和味道和/或氣味矯正劑。本發(fā)明還涉及這樣的藥物和將其用于前述目的的應(yīng)用，所述藥物包括至少一種本發(fā)明的化合物，以及通常地一種或多種惰性、非毒性藥用的賦形劑。以約0.001到10mg/kg，優(yōu)選地約0.01到5mg/kg體重的靜脈內(nèi)給藥量施用從而獲得有效效果通常被證明有利的，并且口服給藥所用的劑量是約0.01妾廿25mg/kg，優(yōu)選地O.l到lOmg/kg體重。然而，可能需要的是，當(dāng)需要時(shí)偏離提及的量，其具體地取決于體重、給藥途徑、對(duì)活性化合物的個(gè)體反應(yīng)、制備的方式和在施用發(fā)生過程中的時(shí)間或間隔。因此，在某些情形中以少于前述最少量進(jìn)行的施用可以是充分的，而在其它情形中，必須超過提及的上限。在更大量的施用的情形中，可以推薦將這些分成一天內(nèi)的多個(gè)單獨(dú)劑量。在下述測試和實(shí)施例中的百分比數(shù)據(jù)是重量百分比，除非另外指出；份是重量份。液體/液體溶液的溶劑比率、稀釋比率和濃度數(shù)據(jù)在每種情形中基于體積。所用的縮寫:aqu.BINAPCD3CNcone.DCIDCMDIEAdil.固APDMFDMSOEAEDCIxHC1EIESIEx.hHATUHBTUHPLCLC-MS水性2,2'-雙(二苯膦)-1,1'-聯(lián)萘基含氖乙腈濃縮的直接化學(xué)電離(在MS中)二氯甲烷7V;iV-二異丙基乙胺0ffiinig's堿)稀釋的4-iV,-二甲基氨基吡啶A^V-二甲基甲酰胺二甲亞砜乙酸乙酯N，-(3二甲基氨基丙基)-N-乙基碳二亞胺鹽酸鹽電子碰撞電離(在MS中)電霧化電離(在MS中)實(shí)施例小時(shí)0-(7-氮雜苯并三唑-l-基)-iV,iV，,iV'-四甲基脲鐺六氟磷酸鹽CK苯并三唑-l-基)-AUVW，-四甲基脲鑰六氟磷酸鹽高壓、高效液相色譜偶聯(lián)液相色譜法-質(zhì)譜法LDA二異丙基氨基化鋰lit.文獻(xiàn)(參考文獻(xiàn))m.p.熔點(diǎn)MS質(zhì)譜法麗R核磁共振波譜法RP-HPLC反相HPLCRT室溫Rt保留時(shí)間(在HPLC中)sat.飽和的sol.溶液TBTUCK苯并三唑-l-基)-A^7V',7V'-四甲基脲鐵四氟硼酸鹽THF四氫呋喃TLC薄層色譜法HPLC和LC-MS方法方法1(XC-MS):MS儀器類型MicromassZQ;HPLC儀器類型WatersAlliance2795;柱PhenomenexSynergi2|_iHydro-RPMercury20mmx4mm;洗脫劑A:11的水+0.5ml的50%甲酸，洗脫劑B:11的乙腈+0.5ml的50%甲酸；梯度0.0min90%A^2.5min30%A^3.0min5%A^4.5min5%A;流速0.0min1ml/min,2.5min/3.0min/4.5min2ml/min;烘箱:50。C;UV檢領(lǐng)lj:210nm.方法2〖LC-MS):儀器具有HPLCAgilentseries1100的MicromassQuattroLCZ;柱PhenomenexSynergi2pHydro-RPMercury20mmx4mm;洗脫劑A:11的水+0.5ml的50%甲酸，洗脫劑B:11的乙腈+0.5ml的50%甲酸；梯度0.0min90%A2.5min30%A今3.0min50/。A+4.5min5%A;流速0.0min1ml/min,2.5min/3.0min/4.5min2ml/min;烘箱50。C;UV檢測208-400亂方法3(LC-MS):MS儀器類型MicromassZQ;HPLC儀器類型HP1100series;UVDAD;柱PhenomenexSynergi2j_iHydro-RPMercury20mmx4mm;洗脫劑A:11的水+0.5ml的50%甲酸，洗脫劑B:ll的乙腈+0.5ml的50%甲酸；梯度0.0min90%A>2.5min30%A^3.0min50/。A^4.5min5%A;流速0,0min1ml/min，2.5min/3.0min/4.5min2ml/min;烘箱:50。C;UV檢觀lj:210nm.起始化合物實(shí)施例1Al-甲基-2-三氯乙酰基-lH-吡咯OCH在氬氣下，在5ml的DCM中提供1.09ml(12.3mmol)的三氯乙酰氯，并在30分鐘的期間內(nèi)在RT下逐滴加入在3ml的DCM中的N-甲基咪唑溶液。在RT攪拌反應(yīng)溶液過夜，接著進(jìn)行濃縮并將殘余物在快速玻璃料(flashfrit)(環(huán)已烷，環(huán)已烷/乙酸乙酯40:1)上進(jìn)行純化。獲得作為液體的產(chǎn)產(chǎn)率2.12g(76。/。的理論值)LC-MS(方法1):Rt=2,34min.;MS(EI+):m/z=225(M+)實(shí)施例2AL甲基-4-硝基-2-三氯乙酰基-lH-吡咯NO2將2.12g(9.34mmol)的l-甲基-2-三氯乙?；?lH-吡咯溶解在9.5ml的乙酸酐中，冷卻到-20。C,并加入0.43ml(9.34mmol)的硝酸。將混合物緩慢升溫到RT并在RT攪拌lh。將反應(yīng)混合物傾倒在95g的冰上并劇烈攪拌2.5h(開始油性沉積，接著結(jié)晶)。將沉淀物通過吸濾收集，用20ml甲醇研制，過濾并在真空中干燥過夜。為了去除還形成的區(qū)域異構(gòu)體(regioisomer)，將混合物與10ml的乙酸/水1:1一起研制2小時(shí)，并將固體通過吸濾收集，在真空中進(jìn)行干燥。獲得了固體。產(chǎn)率1.71g(67。/。的理論值)LC-MS(方法2):Rt=2.51min.)H隱雇R(400MHz,DMSO-d6):5=8.58(d，1H)，7.80(d，1H),4.00(s，3H).產(chǎn)率mg(88%的理論值)LC-MS(方法3):Rt=2.25min.;MS(ESI+):m/z=119(M+H)+!H-麗R(300MHz，DMSO-d6):5=8,29(d，1H)，7.31(d，1H)，4.27(q，2H)3.92(s，3H),1.30(t,3H).實(shí)施例4A1-甲基-4-[({[4-(三氟甲氧基)苯萄氨基}羰基)氨基]-1&吡咯_2-羧酸乙酯將304mg(1.53mmol)的l-甲基-4-硝基-lH-吡咯-2-羧酸乙酯在6ml實(shí)施例3A1_甲基-4-硝基-1H-吡咯-2-羧酸乙酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage27</formula>將0.50g(1.84mmol)的l-甲基-4-硝基-2-三氯乙酰基-lH-吡咯在5ml的乙醇中提供，加入0.26ml(1.84mmol)的三乙胺并將所述混合物在RT攪拌2小時(shí)。加入5ml的水，并將反應(yīng)混合物在0。C攪拌30分鐘，并隨后將沉淀物通過吸濾進(jìn)行收集，并在真空中進(jìn)行千燥。的乙酸乙酯/乙醇(l:l)中進(jìn)行提供，加入163mg(0.15mmol)的鈀(10。/。，在活性碳上)和580mg(9.20mmol)的甲酸銨，將所述混合物在80°C攪拌1小時(shí)。冷卻后，將所述混合物通過硅藻土進(jìn)行過濾，將所述濾餅用乙醇沖洗。在真空中去除濾液的溶劑。將所述殘余物溶解在6ml的THF中，加入374mg(1.84mmol)的4-三氟甲氧基苯基異氰酸酯，并將所述混合物在RT攪拌1小時(shí)。濃縮所述反應(yīng)溶液，將殘余物通過RP-HPLC(乙腈/水)進(jìn)行純化。獲得固體。產(chǎn)率486mg(85。/。的理論值)LC-MS(方法3):Rt=2.61min.;MS(ESI+):m/z=372(M+H)+'H-畫R(300MHz，DMSO-d6):S=8.80(s,1H),8.39(s，1H)，7.53(m,2H)，7.26(d，2H),7.20(d,1H)，6.72(d,1H),4.20(q，2H),3.82(s,3H),1.28(t,3H).實(shí)施例5Al-甲基-4-[G[4-(三氟甲氧基)苯基腐基)羰基)氨基]-lH-吡咯-2-羧酸將470mg(1.27mmol)的1-甲基-4-[({[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基}羰基)氨基]-lH-吡咯-2-羧酸乙酯在5ml的THF中進(jìn)行提供，加入在1ml的水中的152mg(6.33mmol)氫氧化鋰，在回流下將所述混合物攪拌過夜。濃縮反應(yīng)混合物，用2M鹽酸酸化殘余物，將形成的沉淀物通過吸濾進(jìn)行收集，并在真空中進(jìn)行干燥。獲得固體。產(chǎn)率429mg(98。/。的理論值)LC-MS(方法2):Rt=2.09min.;MS(ESI+):m/z=344(M+H)+)H-麗R(300薩z，DMSO-d6):5=12.16(bs，1H),9.01(s，1H),8.58(s，1H)，7.53(m,2H),7.25(d,2H),7.18(d,1H)，6.63(d，1H),3.80(s,3H).實(shí)施例6Al-(5-甲基吡啶-2-基)哌嗪步驟l-(叔丁氧基羰基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)哌嗪在氬氣氣氛下，將2.50g(19.6mmol)的2-甲基-5-氯吡啶和4.38g(23.5mmol)的N-(叔丁氧基羰基)哌嗪溶解在50ml的無水甲苯中。隨后加入2.26g(23.5mmol)的叔丁醇鈉，0.37g(0.59mmol)的BINAP和0.36g(0.39mmol)的三(二亞芐基丙酮)二鈀，將所述混合物在70°C加熱12小時(shí)。冷卻后，將二乙醚加入反應(yīng)混合物，將所述混合物用飽和的氯化鈉溶液洗滌三次，通過硫酸鈉進(jìn)行干燥，并在真空中去除溶劑。將所述殘余物通過急驟色譜法(flashchromatography)(環(huán)已烷/乙酸乙酯9:1)進(jìn)行純化。產(chǎn)率5.27g(97。/。的理論值).LC-MS(方法1):Rt=1.26min.;MS(ESI+):m/z=278(M+H)十'H-薩R(300MHz，CDC13):5=8.02(d，1H),7.34(dd，1H)，6.59(d,1H)，3.55(m,4H)，3.45(m,4H),2.21(s，3H),1.49(s，9H).步驟2l-(5-甲基吡啶-2-基)哌嗪將3.47g(12.5mmol)的l-(叔丁氧基羰基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)哌嗪溶解在10ml的二噁烷中，并加入在二噁垸中的31ml(125mmol)的氯化氫(4摩爾)。將所述混合物在RT攪拌2小時(shí)。隨后濃縮所述混合物，并用1M的氫氧化鈉水溶液使殘余物成堿性，將其用二氯甲烷提取數(shù)次。將合并的有機(jī)相通過硫酸鈉進(jìn)行干燥，濃縮并在真空中進(jìn)行干燥。產(chǎn)率2.18g(98。/。的理論值).LC-MS(方法3):Rt=0.38min.;MS(ESI+):m/z=177(M+H)+'H-恵R(300MHz,CDC13):5=8,02(d,1H)，7,32(dd，1H),6.59(d，1H),3.45(m，4H),3.00(m，4H)，2.20(s,3H).實(shí)施例7Al-乙基-4-[(([4-(三氟甲氧基)苯基腐基)羰基)氨基]-lH-吡咯l羧酸所述制備以類似于實(shí)施例5A的方式進(jìn)行。LC-MS(方法2):Rt=2.10min.;MS(ESI+):m/z=358(M+H)十實(shí)施例8Al-丁基-4-[(([4-(三氟甲氧基)苯基]氨基)羰基)氨基]-lH-吡咯-2-羧酸所述制備以類似于實(shí)施例5A的方式進(jìn)行。LC-MS(方法3):Rt=2.47min.;MS(ESI+):m/z=386(M+H)+!H畫麗R(300MHz,DMSO-d6):5=8.90(bs,IH)，8.48(bs,1H),7.54(d,2H)，7.26(d,2H),7.24(d，1H),6.73(d,1H),4.21(t，2H),1.62(quint"2H),1.25(sext.，2H),0.88(t,3H).實(shí)施例9Al-(環(huán)丙基甲基)-4-[(([4-(三氟甲氧基)苯基]氨基〉羰基)氨基]-lH-吡咯-2-羧酸所述制備以類似于實(shí)施例5A的方式進(jìn)行。LC-MS(方法2):Rt=2.33min.;MS(ESI+):m/z=384(M+H)+'H-麗R(300MHz，DMSO-d6):5=8.86(bs，IH)，8.45(bs，IH)，7.55(m，2H)7,23-7.32(m，3H)，6.68(d，1H),4.11(d，2H),1.21(m，IH)，0.45(m，2H)，0.32(m，2H).實(shí)施例10A4-[({[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基}羰基嵐基]噻吩-2-羧酸制備以類似于實(shí)施例4A和5A的方式，從4-氨基噻吩-2_羧酸甲酯開始進(jìn)行(合成按照A.A.Kiryano等，re&a/7eA0"2001，(42)，8797-8800進(jìn)行)。產(chǎn)率72mg(27。/。的理論值，2個(gè)步驟)LC-MS(方法2):Rt=2.25min.;MS(ESI+):m/z=347(M+H)+'H-NMR(400MHz，DMSO-d6):5=13.1(bs，IH)，9.10(bs，IH)，8.98(bs，IH),7.69(s，IH)，7.53-7.60(m,3H)，7.29(d,2H).實(shí)施例11A2-[({[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基}羰基)氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸制備以類似于實(shí)施例4A和5A的方式，從2-氨基-l,3-噻唑-4-羧酸乙酯(商購自ACROS)開始進(jìn)行。產(chǎn)率290mg(61%的理論值，2個(gè)步驟)LC-MS(方法2):Rt=2.05min.;MS(ESI+):m/z=348(M+H)+'H-麗R(300MHz，DMSO-d6):5=12.8(bs,IH)，10.9(bs,IH),9.22(bs，IH)7.91(s,IH),7,60(d，2H)，7.32(d,2H).實(shí)施例12A5-甲基-2-[({[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基}羰基)氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸制備以類似于實(shí)施例4A和5A的方式，從2-氨基-5-甲基-1，3-噻唑-4-羧酸甲酯(從TygerScientific商購)開始進(jìn)行。產(chǎn)率148mg(40%的理論值，2個(gè)步驟)LC-MS(方法3):Rt=2.47min.;MS(ESI+):m/z=362(M+H)+,H-函R(300MHz,DMSO-d6):5=12.7(bs,IH),10.7(bs,IH),9.18(bs，IH)7.59(d,2H)，7.32(d,2H)，3.34(s,3H).實(shí)施例13A5_氯_2_[({[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基}羰基)氨基]-1，3-噻唑-4-羧酸制備以類似于實(shí)施例4A和5A的方式，從2-氨基-5-氯-l，3-噻唑-4-羧酸乙酯(在K丄Hodgettsetal.,Og.2002,(4)，1363-1366中描述合成)開始進(jìn)行。產(chǎn)率365mg(89%的理論值，2個(gè)步驟)LC-MS(方法3):Rt=2.51min.;MS(ESI+):m/z=382(M+H)+'H-畫R(300MHz,DMS0-d6):5=13,2(bs,1H),11.2(bs，1H)，9.28(bs，1H),7.58(m，2H)，7.33(m,2H).實(shí)施例14A5-溴-2-[({[4-(三氟甲氧基沐基腐基}羰基嵐基]-1,3-噻唑-4-羧酸制備以類似于實(shí)施例4A和5A的方式，從2-氨基-5-溴-l，3-噻唑-4-羧酸乙酯開始進(jìn)行(在J.F.Okonya等refra/zedra"Z^".，2002,(43)，7051-7054中進(jìn)行描述)。產(chǎn)率3"mg(74%的理論值，2個(gè)步驟)LC-MS(方法2):Rt=2.22min.;MS(ESI+):m/z=426(M+H)+'H-NMR(300MHz,DMSO-d6):S=13.1(bs,1H),11,2(bs,1H),9.28(bs,1H),7.58(m,2H)，7.32(m，2H).實(shí)施例15A2_[({[4-(三氟甲氧基傳基腐基}羰基嵐基]-1，3-噻唑-5-羧酸<formula>formulaseeoriginaldocumentpage34</formula>制備以類似于實(shí)施例4A和5A的方式發(fā)生，從2-氨基-l,3-噻唑-5-羧酸乙酉旨(商購自RareChem)開始進(jìn)行。產(chǎn)率200mg(55%的理論值，2個(gè)步驟)LC-MS(方法3):Rt=2.36min.;MS(ESI+):m/z=348(M+H)+'H-NMR(300MHz,DMSO-d6):5=12.8(bs,1H)，10.9(bs，1H),9.21(bs,1H)，7.92(s，1H)，7.60(d,2H),7.33(d,2H).示范性實(shí)施方案實(shí)施例lN-P—甲基-5-[(4-吡啶-2-基哌嗪-l-基)羰基]-lH-吡咯-基)-N，-[4-(三氟甲氧基)苯基]脲<formula>formulaseeoriginaldocumentpage34</formula>在1ml的DMF中提供50mg(0.15mmol)的1-甲基-4-[({[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基)羰基)氨基]-lH-吡咯-2-羧酸(實(shí)施例5A)，并加入56mg(0.18mmol)的O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N，,N，-四甲基脲鑰四氟硼酸鹽(TBTU)和8.9mg(0.07mmol)的4-(二甲基氨基)口比啶(DMAP)。加入29mg(0.18mmol)的l-(2-吡啶基)哌嗪，并將所述混合物在RT攪拌8小時(shí)。通過RP-HPLC(乙腈/水)純化反應(yīng)溶液。獲得了固體。產(chǎn)率54mg(76%的理論值)LC-MS(方法1):Rt=1.61min.;MS(ESI+):m/z=489(M+H)+'H-麗R(300MHz,DMSO-d6):S=8.75(s，1H)，8.32(s,1H),8.13(dd,1H)，7.50-7.59(m，3H)，7.25(d，2H),7.02(d,1H),6.86(d，1H)，6.68(dd,1H),6.28(d，1H),3.72(m，4H)，3.64(s，3H)，3.55(m，4H).實(shí)施例2N-(l-甲基-5-{[4-(5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基卜IH-吡咯-3-基)-N，-[4-(三氟甲氧基)苯基]脲H，C制備以類似于實(shí)施例1的方式從實(shí)施例5A和6A進(jìn)行。產(chǎn)率50mg(68。/。的理論值)LC-MS(方法1):Rt=1.66min.;MS(ESI+):m/z=503(M+H)+'H-麗R(300MHz,DMSO-d6):5=8.75(bs，1H)，8.32(bs，1H)，7.98(d,1H):7.53(m,2H),7.42(dd,1H),7,25(d,2H),7.02(d,1H),6.80(d,1H)，6.28(d1H),3.68-3.76(m，4H),3.63(s,3H),3.45-3.53(m,4H)，2.17(s，3H).實(shí)施例3N-(l-乙基-5-[(4-吡啶-2-基哌嗪-l-基)羰基]-lH-吡咯-3-基)-N，-[4-(三氟甲氧基)苯基]脲制備以類似于實(shí)施例1的方式，從實(shí)施例7A和6A進(jìn)行。產(chǎn)率29mg(43。/。的理論值)LC-MS(方法2):Rt=1.79min.;MS(ESI+):m/z=503(M+H)+!H-雨R(400MHz,DMSO-d6):5=8.74(bs,1H)，8,32(bs,1H)，8.13(d，1H)7.49-7.60(m，3H)，7.22-7.28(m，2H)，7.08(s,1H),6.87(d,1H),6.68(dd，1H):6.26(s,1H),4.04(q，2H)，3.68-3.77(m,4H)，3.50-3.58(m，4H),1.26(t,3H).實(shí)施例4N-(l-乙基-5-{[4-(5-甲基吡啶-2-基)哌嗉-1-基]羰基}-m-吡咯-:基)-N，-[4-(三氟甲氧基)苯萄脲、入N制備以類似于實(shí)施例1的方式，從實(shí)施例7A和6A進(jìn)行。產(chǎn)率26mg(39。/。的理論值)LC-MS(方法2):Rt=1.80min.;MS(ESI+):m/z=517(M+H)+'H-麗R(400MHz，DMSO-d6):5=8.75(bs，1H)，8.32(bs,1H)，7.98(m，1H〉7.54(m,2H)，7.42(m,1H),7.26(m,2H)，7.08(m,1H),6.80(d,1H),6.25(s,1H)，4.03(q,2H),3.68-3.76(m,4H),3.44-3.52(m,4H)，2.18(s，3H),1.25(t，3H).實(shí)施例5N-U-丁基-5-[(4-吡啶-2-基哌嗪-l-基)羰基]-lH-吡咯-3-基卜N，-[4-(三氟甲氧基)苯基]脲<formula>formulaseeoriginaldocumentpage37</formula>制備以類似于實(shí)施例1的方式從實(shí)施例8A進(jìn)行。產(chǎn)率41mg(69%的理論值)LC-MS(方法2):Rt=2.11min.;MS(ESI+):m/z=531(M+H)+'H-麗R(400MHz，DMSO-d6):5=8.75(bs,1H)，8.33(bs,1H)，8.12(d，1H),7.58(m，1H),7,54(d，2H),7,26(d,2H)，7.07(d,1H),6.87(d,1H),6.68(dd，1H),6.26(d,1H),4.02(t,2H)，3.72(m,4H),3.53(m，4H),1.59(五重峰.，2H)，1.18(六重峰"2H)，0.84(t,3H).實(shí)施例6N-(l-丁基隱5-{[4-(5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基卜IH-吡咯-3-基)-N，-[4-(三氟甲氧基)苯基]脲<formula>formulaseeoriginaldocumentpage37</formula>制備以類似于實(shí)施例1的方式從實(shí)施例8A和6A進(jìn)行。產(chǎn)率19mg(20。/。的理論值)LC-MS(方法2):Rt=1.97min.;MS(ESI+):m/z=545(M+H)+'H-麗R(300MHz，DMSO-d6):5=8.74(bs，1H),8.32(bs,1H),7.98(d,1H)，7.53(d,2H),7.41(dd，1H)，7.25(d，2H)，7.07(d,1H),6.80(d,1H),6.25(d，1H),4,02(t，2H),3,72(m，4H)，3.47(m,4H)，2.16(s，3H)，1.59(五重峰"2H)，1.18(六重峰.，2H),0.83(t,3H).實(shí)施例7N-{l-(環(huán)丙基甲基)-5-[(4-吡啶-2-基哌嗪-1-基)羰基]-lH-吡咯-3-基)-N，-[4-(三氟甲氧基)苯基]脲制備以類似于實(shí)施例1的方式，從實(shí)施例9A進(jìn)行。產(chǎn)率51mg(86%的理論值)LC-MS(方法1):Rt=1.84min.;MS(ESI+):m/z=529(M+H)十H-NMR(300MHz，DMSO-d6):5=8.75(bs,1H)，8.33(bs，1H)，8.13(dt,1H),7.51-7.61(m,3H),7.27(d，2H),7.13(d，1H),6.88(d,1H)，6.69(dd,1H),6.28(d,1H),3.90(d，2H)，3.73(m，4H),3.53(m，4H)，1.12(m，1H),0.45(m，2H),0.28(m，2H),實(shí)施例81^-(1-(環(huán)丙基甲基)-5-{[4-(5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}-111-吡咯-3-基)-N'-[4-(三氟甲氧基)苯基]脲<formula>formulaseeoriginaldocumentpage39</formula>制備以類似于實(shí)施例1的方式，從實(shí)施例9A和6A開始進(jìn)行。產(chǎn)率52mg(85%的理論值)LC-MS(方法1):Rt=1.86min.;MS(ESI+):m/z=543(M+H)十'H-麗R(300MHz,DMSO-d6):5=8.77(bs,1H)，8.34(bs，1H)，7.98(d,1H)，7.54(d,2H),7,41(dd,1H),7.25(d，2H),7.12(d，1H),6.80(d，1H)，6.27(d,1H)，3.89(d，2H),3.72(m,4H)，3.48(m,4H)，2.16(s,3H),1,12(m，1H)，0.45(m,2H)，0.28(m,2H).N-(5-([4-(5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-l-基]羰基)-3-噻吩基)-N，-[4-(三氟甲氧基)苯基]脲HHN、乂N、制備以類似于實(shí)施例1的方式，從實(shí)施例IOA和6A開始進(jìn)行。產(chǎn)率60mg(63。/。的理論值)LC-MS(方法3):Rt=2.05min.;MS(ESI+):m/z=506(M+H)+1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):5=9.05(bs,IH),8.95(bs，IH)，7.98(d,IH),7.56(d，2H),7.47(s，IH)，7.39-7.44(m，2H),7.29(d，2H)，6.80(d,IH)，3.75<table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table>^生理活性的評(píng)估本發(fā)明的化合物的體外活性可以在下列測定中顯示:抗-HCMV(抗人巨細(xì)胞病毒)致細(xì)胞病性測試將測試化合物作為在二甲亞砜(DMSO)中的50毫摩(mM)溶液使用。將更昔洛韋，膦甲酸和西多福韋用作參比化合物。在將2pl的50,5，0.5和0.05mMDMSO的貯存溶液分別加入在第2行A-H中的98pl的細(xì)胞培養(yǎng)基小份中以進(jìn)行一式兩份測定后，用50^d的培養(yǎng)基小份進(jìn)行l(wèi):2稀釋，直到96孔板的第ll行。在第l行和第12行中的每個(gè)孔包含50pl的培養(yǎng)基。接著將150pi份的lxl(^細(xì)胞(人包皮成纖維細(xì)胞[NHDF])的混懸液吸移入每只孔中(第l行=細(xì)胞對(duì)照)，在第2-12行中，加入HCMV感染和未感染的NHDF細(xì)胞的混合物(M.O丄=0.001-0.002)，即每1000個(gè)未感染細(xì)胞1至2個(gè)感染細(xì)胞。第12行(不含物質(zhì))充當(dāng)病毒對(duì)照。最終的測試濃度是250-0.0005(iM。在37°C/5%C02中對(duì)所述板溫育6天，即直到在病毒對(duì)照中所有的細(xì)胞被感染(100。/。致細(xì)胞病性作用[CPE])。接著，通過加入福爾馬林和吉姆薩染液的混合物將孔進(jìn)行固定和染色(30分鐘)，用雙蒸水進(jìn)行洗滌并于5(TC在干燥烘箱中進(jìn)行干燥。然后使用高架顯微鏡視覺評(píng)估所述板(來自Technomara的噬斑倍增器)。可以從測試板中獲得下列數(shù)據(jù)CC5。(NHDF)=以^M表示的最大物質(zhì)濃度，在該濃度上與未處理的細(xì)胞對(duì)照相比，沒有觀察到對(duì)細(xì)胞具有明顯的細(xì)胞抑制作用；ECM)(HCMV):以pM表示的物質(zhì)濃度，與未處理的病毒對(duì)照相比，其抑制CPE(細(xì)胞致病性作用)達(dá)50%;SI(選擇性指數(shù))=CC50(NHDF)/EC50(HCMV)。本發(fā)明化合物作用的代表性體外活性數(shù)據(jù)顯示在表A中表A<table>tableseeoriginaldocumentpage42</column></row><table>本發(fā)明的化合物用于治療HCMV感染的適合性可以在下列動(dòng)物模型中顯示HCMV異種移植物Gelfoam⑧模型動(dòng)物3-4周齡的雌性免疫缺陷小鼠(16-18g)，F(xiàn)oxChaseSCID或FoxChaseSCID-NOD或米色SCID獲自商業(yè)飼種者(Bomholtgaard，Jackson)。在無菌條件(包括墊料和食物)下將動(dòng)物隔離飼養(yǎng)。病毒培養(yǎng)將人巨細(xì)胞病毒(HCMV)，Davis毒株體外培養(yǎng)在人胚包皮成纖維細(xì)胞(NHDF細(xì)胞)上。在用0.01的感染復(fù)數(shù)(M.O.I)感染NHDF細(xì)胞后，5-7天后，收獲病毒感染的細(xì)胞并且將其于-4(TC在存在基本必需培養(yǎng)基(MEM)、10%胎牛血清(FCS)，10。/。DMSO的情況下進(jìn)行貯存。在將病毒感染的細(xì)胞系列稀釋10倍后，在用中性紅活性染色后，或在用甲醛/吉姆薩混合物固定和染色后，在匯合NHDF細(xì)胞的24孔板上測定滴度(如上述)。海綿的制備，移植，處理和評(píng)估將lxlxlcm大小的膠原海綿(Gelfoam⑧；Peasel&Lorey，訂單號(hào)407534;K,T.Chong等,Abstractsof39thInterscienceConferenceonAntimicrobialAgentsandChemotherapy,1999，第439頁；P.M.Kraemer等，CancerResearch1983，(43):4822-4827)最初用磷酸緩沖鹽溶液(PBS)濕潤，通過脫氣來將捕獲的氣泡去除，接著貯存在MEM+10n/。FCS中。在感染后3小時(shí)，將lx1()6病毒感染的NHDF細(xì)胞(用HCMVDavisM.O.I=0.01進(jìn)行的感染)進(jìn)行脫附，并在20iil的MEM,107。FCS中逐滴加入潮濕海綿中。12-13小時(shí)后，任選地，將5ng/pl的在25WPBS/0.1。/oBSA/lmMDTT中的堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)加入到感染的海綿上，并將所述海綿溫育l小時(shí)。對(duì)于移植而言，用阿佛丁或azepromazine/賽拉嗪和氯胺酮混合物對(duì)所述免疫缺陷小鼠進(jìn)行麻醉，使用干燥剃須刀將背部的毛皮去除，將表皮打開l-2cm，將未加載的和濕潤的海綿移植在脊背部皮膚下。用組織膠粘劑閉合外科傷口。移植后24小時(shí)，在8天時(shí)期內(nèi)進(jìn)行一天3次(7.00h禾口14.00h和19.00h)、一天2次(8.00h和17.00h)或一天一次(14.00h)的物質(zhì)的經(jīng)口治療。劑量是3或10或30或100mg/kg體重，施用體積是IOml/kg體重。物質(zhì)的制劑以0.5。/。纖維乙酸鈉(Tylose)混懸液，任選地具有2。/。DMSO的形式存在。移植后9天和最后一次施用物質(zhì)后約16小時(shí)，將動(dòng)物無痛處死并且去除海綿。通過膠原酶(330U/1.5ml)消化，從海綿中釋放病毒感染的細(xì)胞并且將其于-14(TC在存在MEM，10%胎牛血清，10。/。DMSO的情況下貯存。在將病毒感染的細(xì)胞系列稀釋10倍后，通過在用中性紅活性染色或用甲醛/吉姆薩混合物固定和染色后確定在24孔平板上匯合的NHDF細(xì)胞的滴度(如上述)。測定與安慰劑處理的對(duì)照組相比，在物質(zhì)處理后，感染病毒顆粒的數(shù)C.藥物組合物的示范性實(shí)施方案可以將本發(fā)明的化合物以下列方式轉(zhuǎn)化為藥物制劑片劑組成100mg的實(shí)施例l的化合物，50mg的乳糖(一水合物)，50mg的玉米淀粉(天然的)，10mg的聚乙烯吡咯烷酮(PVP25)(BASF,Ludwigshafen，德國)和2mg的硬脂酸鎂。片劑重量212mg。直徑8mm，曲率半徑12mm。制備將活性化合物、乳糖和淀粉的混合物用PVP在水中的5Q/。濃度的溶液(m/m)成粒。在干燥后將所述顆?；旌弦杂仓徭V達(dá)5分鐘。使用常規(guī)的壓片機(jī)(見上述關(guān)于片劑的形成)壓縮該混合物。用于所述壓縮的壓縮力的指導(dǎo)是15kN?？梢钥诜┯玫幕鞈覄┙M成1000mg的實(shí)施例l的化合物，1000mg的乙醇(96。/。)，400mg的Rhodigel(來自FMC，賓夕法尼亞州，USA的黃原膠)和99g的水。10ml的口服混懸劑相當(dāng)于單一劑量的100mg的本發(fā)明化合物。制備將Rhodigel懸浮在乙醇中，并將活性化合物加入到混懸液中。在攪拌過程中，加入水。將所述混合物攪拌約6小時(shí)直到Rhodigel溶脹完全?？梢造o脈內(nèi)施用的溶液劑組成lmg的實(shí)施例l的化合物，15g的聚乙二醇400和250g的注射用水。制備將本發(fā)明的化合物與聚乙二醇400—起伴隨攪拌溶解于水中。通過過濾(孔徑0.22pm)對(duì)溶液進(jìn)行滅菌，并將其在無菌條件下分配到熱滅菌的輸液瓶中。用輸注塞和巻曲帽來封閉后者。權(quán)利要求1.下式的化合物，其中R1表示下式的基團(tuán)其中*表示與羰基的連接位點(diǎn)，R3表示苯基或5-或6-元雜芳基，其中苯基和雜芳基可以被1-3個(gè)取代基所取代，其中所述取代基彼此獨(dú)立地選自由下列各項(xiàng)組成的組鹵素，羥基，氧代，硝基，氰基，三氟甲基，二氟甲基，三氟甲氧基，二氟甲氧基，一氟甲氧基，三氟甲硫基，C1-C6-烷基，C1-C6-烷氧基，羥基羰基，C1-C6-烷氧基羰基，氨基，C1-C6-烷基氨基，氨基羰基和C1-C6-烷基氨基羰基，R4表示苯基或5-或6-元雜芳基，其中苯基和雜芳基可以被1-3個(gè)取代基所取代，其中所述取代基彼此獨(dú)立地選自由下列各項(xiàng)組成的組鹵素，羥基，氧代，硝基，氰基，三氟甲基，二氟甲基，三氟甲氧基，二氟甲氧基，一氟甲氧基，三氟甲硫基，C1-C6-烷基，C1-C6-烷氧基，羥基羰基，C1-C6-烷氧基羰基，氨基，C1-C6-烷基氨基，氨基羰基和C1-C6-烷基氨基羰基，且R5和R6彼此獨(dú)立地表示氫，甲基或乙基，R2表示苯基，其中苯基可以被1-3個(gè)取代基所取代，其中所述取代基彼此獨(dú)立地選自由下列各項(xiàng)組成的組鹵素，羥基，三氟甲基，二氟甲基，三氟甲氧基，二氟甲氧基，一氟甲氧基，三氟甲硫基，C1-C6-烷基和C1-C6-烷氧基，A表示下式的基團(tuán)其中*表示與羰基的連接位點(diǎn)，#表示與脲的氮原子的連接位點(diǎn)，R7表示C1-C6-烷基，其中烷基可以用取代基進(jìn)行取代，其中所述取代基選自由下列各項(xiàng)組成的組C3-C6-環(huán)烷基，C6-C10-芳基和5-或6-元雜芳基，其中環(huán)烷基，芳基和雜芳基可以被1-3個(gè)取代基所取代，其中所述取代基彼此獨(dú)立地選自由下列各項(xiàng)組成的組鹵素，羥基，氧代，硝基，氰基，三氟甲基，二氟甲基，三氟甲氧基，二氟甲氧基，一氟甲氧基，三氟甲硫基，C1-C6-烷基，C1-C6-烷氧基，羥基羰基，C1-C6-烷氧基羰基，氨基，C1-C6-烷基氨基，氨基羰基和C1-C6-烷基氨基羰基，且R8和R9，彼此獨(dú)立地表示氫、鹵素或C1-C6-烷基，其中烷基可以用取代基進(jìn)行取代，其中所述取代基選自由下列各項(xiàng)組成的組C3-C6-環(huán)烷基，C6-C10-芳基和5-或6-元雜芳基，其中環(huán)烷基、芳基和雜芳基可以被1-3個(gè)取代基所取代，其中所述取代基彼此獨(dú)立地選自由下列各項(xiàng)組成的組鹵素，羥基，氧代，硝基，氰基，三氟甲基，二氟甲基，三氟甲氧基，二氟甲氧基，一氟甲氧基，三氟甲硫基，C1-C6-烷基，C1-C6-烷氧基，羥基羰基，C1-C6-烷氧基羰基，氨基，C1-C6-烷基氨基，氨基羰基和C1-C6-烷基氨基羰基，或其鹽、其溶劑合物或其鹽的溶劑合物之一。2.按照權(quán)利要求1的化合物，其特征在于R1表示下式的基團(tuán)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>*表示與羰基的連接位點(diǎn)，R3表示苯基或5-或6-元雜芳基，其中苯基和雜芳基可以被1-3個(gè)取代基所取代，其中所述取代基彼此獨(dú)立地選自由下列各項(xiàng)組成的組鹵素，羥基氧代，硝基，氰基，三氟甲基，二氟甲基，三氟甲氧基，二氟甲氧基，一氟甲氧基，三氟甲硫基，CrCV烷基，C,-C6-烷氧基，羥基羰基，d-C6-烷氧基羰基，氨基，d-C6-烷基氨基，氨基羰基和CVC6-烷基氨基羰基，R2表示苯基，其中苯基可以被1-3個(gè)取代基所取代，其中所述取代基彼此獨(dú)立地選自由下列各項(xiàng)組成的組鹵氣羥基，三氟甲基，二氟甲基，三氟甲氧基，二氟甲氧基，一氟甲氧基，三氟甲硫基,C廣C6-垸基和C廣C6-烷氧基，A表示下式的基團(tuán)其中*表示與羰基的連接位點(diǎn)，#表示與脲的氮原子的連接位點(diǎn)，R7表示CrCV垸基，其中垸基可以用取代基進(jìn)行取代，其中所述取代基選自由下列各項(xiàng)組成的組C3-Q-環(huán)垸基,C6-Q。-芳基，和5-或6-元雜芳基，其中環(huán)垸基、芳基和雜芳基可以被1-3個(gè)取代基所取代，其中所述取代基彼此獨(dú)立地選自由下列各項(xiàng)組成的組鹵素，羥基，氧代，硝基，氰基,三氟甲基，二氟甲基，三氟甲氧基，二氟甲氧基，一氟甲氧基，三氟甲硫基，C,-C6-烷基，d-Q-烷氧基，羥基羰基，CrC6-烷氧基羰基，氨基d-CV烷基氨基，氨基羰基和C,-C6-垸基氨基羰基，且RS和R9，彼此獨(dú)立地表示氫、鹵素或C,-C6-烷基，或其鹽、其溶劑合物或其鹽的溶劑合物之一。3.按照權(quán)利要求1或2的化合物，其特征在于R1表示下式的基團(tuán)★^\3——N、N—R3其中*表示與羰基的連接位點(diǎn)羰基，R3表示苯基或吡啶基，其中苯基和吡啶基可以被1-3個(gè)取代基所取代，其中所述取代基彼此獨(dú)立地選自由下列各項(xiàng)組成的組鹵素，硝基，氰基，三氟甲基，二氟甲基，三氟甲氧基，二氟甲氧基，一氟甲氧基,d-Cr垸基和Q-C4-垸氧基，RZ表示苯基，其中苯基可以被1-3個(gè)取代基所取代，其中所述取代基彼此獨(dú)立地選自由下列各項(xiàng)組成的組氟，氯，三氟甲氧基，二氟甲氧基，三氟甲硫基和甲基,A表示下式的基團(tuán)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>其中*表示與羰基的連接位點(diǎn)，#表示與脲的氮原子的連接位點(diǎn)，r7表示甲基，乙基或正丁基，其中甲基、乙基和正丁基可以用取代基進(jìn)行取代，其中所述取代基選自由下列各項(xiàng)組成的組環(huán)丙基和苯基，其中苯基可以用三氟甲基取代基取代，且rs和r9，彼此獨(dú)立地表示氫，溴，氯，甲基或乙基，或其鹽、其溶劑合物或其鹽的溶劑合物之一。4.制備按照權(quán)利要求1的式(i)的化合物的方法，其特征在于按照方法[a]，使其中r'具有權(quán)利要求1中指定的含義的下式化合物。人角肌在第一個(gè)步驟中，與還原劑反應(yīng)，并且在第二個(gè)步驟中，在碳酸衍生物存在下，與下式化合物反應(yīng)，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>其中r2具有權(quán)利要求1中指定的含義，或按照方法[b]，使式(n)的化合物在第一個(gè)步驟中與還原劑反應(yīng)，并且在第二個(gè)步驟中與下式的化合物反應(yīng)，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>R2具有權(quán)利要求1中指定的含義，或按照方法[C]，使其中R2具有權(quán)利要求1中指定的含義且R^表示甲基或乙基的下式的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>在第一個(gè)步驟中與堿，并且在第二個(gè)步驟中與下式的化合物在脫水劑存在下反應(yīng)，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>其中W具有權(quán)利要求1中指定的含義。5.按照權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)的化合物，其用于治療和/或預(yù)防疾病。6.藥物，其包含按照權(quán)利要求l-3中任一項(xiàng)的化合物與至少一種惰性的非毒性藥用賦形劑。7.按照權(quán)利要求l至3中任一項(xiàng)的化合物在制備用于治療和/或預(yù)防病毒感染的藥物中的應(yīng)用。8.按照權(quán)利要求7的應(yīng)用，其特征在于所述病毒感染是由人巨細(xì)胞病毒(HCMV)或另一種皰疹病毒科類的代表所引起的感染。9.按照權(quán)利要求6的藥物，其用于治療和/或預(yù)防病毒感染。10.在人和動(dòng)物中控制病毒感染的方法，其通過施用抗病毒有效量的至少一種按照權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)的化合物、按照權(quán)利要求6的藥物或根據(jù)權(quán)利要求7或8獲得的藥物來進(jìn)行。全文摘要本發(fā)明涉及雜環(huán)基酰胺-取代的噻唑，吡咯和噻吩和它們的制備方法，將它們用于治療/或預(yù)防疾病的應(yīng)用，和將它們用于制備治療和/或預(yù)防疾病的藥物、特別是用作抗病毒劑的應(yīng)用，所述抗病毒劑特別地針對(duì)巨細(xì)胞病毒。文檔編號(hào)A61K31/38GK101277946SQ200680022046公開日2008年10月1日申請(qǐng)日期2006年7月1日優(yōu)先權(quán)日2005年7月15日發(fā)明者克斯廷·亨寧格,大衛(wèi)·布呂克納,霍爾格·齊默曼,馬丁·亨德里克斯,馬丁·拉特克申請(qǐng)人:艾庫里斯有限及兩合公司