專利名稱：百蕊藥物制劑及其制備方法和它的質量控制方法
技術領域：
本發(fā)明是一種百蕊藥物制劑及其制備方法和它的質量控制方法，屬于中藥的
背景技術：
百蕊草具有清熱消炎，止咳化痰等作用；用于急、慢性咽喉炎、氣管炎、鼻炎、感冒發(fā)熱、肺炎等。已上市的產(chǎn)品有膠囊劑和片劑，但是這兩種產(chǎn)品的劑型比較落后，藥物的吸收利用較差，于是有研究者進行了研究，如專利申請?zhí)枮椤?3110877.6”、名稱為“鹽酸百蕊草靜脈滴注液、注射液及制作工藝”，專利申請?zhí)枮椤?3110953.5”、名稱為“鹽酸百蕊咀嚼片及制作工藝”，專利申請?zhí)枮椤?00410023041.9”、名稱為“百蕊分散片及制作方法”的專利申請；可注射劑雖然生物利用度高，但使用不便，不良反應多，危險系數(shù)大，成本高；咀嚼片口感較差；分散片由于需要大量的崩解劑，成本高；鑒于這些情況，為了提高藥物的穩(wěn)定性，需要尋找一種治療效果理想、質量可靠、劑型合理的有效治療藥物制劑來豐富劑型品種、滿足市場需要。并且為了更好的控制該制劑的質量，保證用藥的安全性，更好的指導生產(chǎn)，使工藝控制更加嚴格合理，使消費者能全面認識產(chǎn)品質地，需要深入研究控制該藥物制劑質量的方法。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于針對現(xiàn)有技術，提供百蕊藥物制劑及其制備方法和它的質量控制方法；特別是提供具有掩蓋苦味、攜帶方便、口感良好、吸收快、質量穩(wěn)定等特點的滴丸劑以及生產(chǎn)過程中需要的質量控制方法。
本發(fā)明是這樣構成的用百蕊草1000-8000g或用相應重量份的提取物制作成泡騰片、注射液、粉針、凍干粉針、凝膠劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、凝膠劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑或膜劑。準確的說用百蕊草或其提取物制作成滴丸制劑。本發(fā)明所述的百蕊藥物制劑的制備方法如下取百蕊草5250g，切斷，加10倍量的水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時約為1.10的清膏，加乙醇使含醇量達70％，攪勻，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度80℃時為約1.30，然后分別制成不同的制劑。本發(fā)明所述的滴丸是這樣制備的取百蕊草5250g，切斷，加10倍量的水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時約為1.10的清膏，加乙醇使含醇量達70％，攪勻，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度80℃時為約1.30，取百蕊草清膏，加入聚乙二醇6000，矯味劑阿斯帕坦5g、薄荷醇8g，混合均勻，加熱熔融，攪拌均勻，轉移至滴丸機，滴制，收集滴丸，除去表面的甲基硅油，制成1000g，包裝，即得。準確的說基質為聚乙二醇6000、藥物∶基質＝1∶1.5、二甲硅油為冷卻劑、冷卻劑溫度為5～15℃、滴頭口徑為4.0/5.0、滴距為4～6cm、滴速30～40d/min、料溫80～90℃。
本發(fā)明所述的百蕊藥物制劑的質量控制方法包括以下全部或部分內容(1)百蕊草藥材、山奈酚中全部或部分成分的鑒別測試方法；(2)山奈酚、總黃酮中全部或部分的含量測試方法。
所述藥物制劑的鑒別方法包括以下中的一種或幾種a、百蕊藥物制劑中百蕊草藥材、山奈酚中一種或幾種的薄層色譜鑒別方法取百蕊藥物制劑適量，加30～60℃石油醚或60～90℃石油醚提取，濾過，棄去濾液，殘渣揮干溶劑后加甲醇或乙醇或三氯甲烷或醋酸乙酯或正丁醇提取，濾過，濾液揮干，殘渣加水適量溶解后加鹽酸適量，回流提取0.1～3小時，立即冷卻，用乙醚或三氯甲烷提取，提取液揮干后殘渣加甲醇或乙醇使溶解，作為供試品溶液；另取百蕊草、山奈酚中的一種或幾種制備對照溶液；百蕊草對照藥材溶液的制備取百蕊草對照藥材適量，加30～60℃石油醚或60～90℃石油醚提取，濾過，棄去濾液，殘渣揮干溶劑后加甲醇或乙醇或三氯甲烷或醋酸乙酯或正丁醇提取，濾過，濾液揮干，殘渣加水適量溶解后加鹽酸適量，回流提取0.1～3小時，立即冷卻，用乙醚或三氯甲烷或醋酸乙酯或正丁醇提取，提取液揮干后殘渣加甲醇或乙醇使溶解，作為對照藥材溶液。對照品溶液的制備取山奈酚對照品，加甲醇或乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；采用中國藥典附錄公開的薄層色譜法試驗，吸取上述供試品溶液和對照品溶液各1～30μl，分別點于同一硅膠G薄層板或硅膠H薄層板或硅膠GF254薄層板上，以甲苯或苯或二甲苯-甲酸乙酯或醋酸乙酯或醋酸丁酯-甲酸或冰乙酸或36％乙酸1～20∶1～20∶0.1～5為展開劑，展開，取出，晾干；置紫外燈365nm或254nm檢視或日光下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜及對照藥材色譜相應的位置上，應顯相同顏色的斑點或熒光斑點。
b、百蕊藥物制劑中山奈酚的液相色譜鑒別方法取百蕊藥物制劑適量，加10％～無水甲醇或10％～無水乙醇適量溶散后加5％～38％鹽酸適量回流提取0.1～5小時，放冷，用10％～無水甲醇或10％～無水乙醇稀釋至合適濃度作為供試品溶液；以山奈酚的甲醇或乙醇溶液為對照，采用液相色譜法，色譜柱用十八烷基硅烷鍵合硅膠或八烷基硅烷鍵合硅膠或二烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，甲醇或乙腈-水或0.05％～10％冰醋酸水溶液或0.05％～10％甲酸水溶液或0.01％～5％磷酸水溶液或0.005mol/L～2mol/L磷酸二氫鈉溶液或0.005mol/L～2mol/L磷酸二氫鉀或0.005mol/L～2mol/L磷酸氫二鈉溶液或0.005mol/L～2mol/L磷酸氫二鉀溶液5％～95％∶95％～5％為流動相，檢測波長為200～410nm；供試品色譜中，應具與對照品色譜有保留時間一致的色譜峰。
準確的說所述藥物制劑的鑒別方法包括以下中的一種或幾種a、百蕊藥物制劑中百蕊草藥材、山奈酚中一種或幾種的薄層色譜鑒別方法取百蕊藥物制劑適量，加30～60℃石油醚提取，濾過，棄去濾液，殘渣揮干溶劑后加甲醇提取，濾過，濾液揮干，殘渣加水適量溶解后加鹽酸適量，回流提取1小時，立即冷卻，用乙醚提取，提取液揮干后殘渣加甲醇使溶解，作為供試品溶液；另取百蕊草、山奈酚中的一種或幾種制備對照溶液；百蕊草對照藥材溶液的制備取百蕊草對照藥材適量，加30～60℃石油醚提取，濾過，棄去濾液，殘渣揮干溶劑后加甲醇提取，濾過，濾液揮干，殘渣加水溶解后加鹽酸適量，回流提取1小時，立即冷卻，用乙醚提取，提取液揮干后殘渣加甲醇使溶解，作為對照藥材溶液。對照品溶液的制備取山奈酚對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；采用中國藥典附錄公開的薄層色譜法試驗，吸取上述供試品溶液和對照品溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-甲酸乙酯-甲酸5∶4∶1為展開劑，展開，取出，晾干；置紫外燈365nm和日光下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜及對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點或熒光斑點。
b、百蕊藥物制劑中山奈酚的液相色譜鑒別方法取百蕊藥物制劑適量，加70％乙醇適量溶散后加25％鹽酸適量回流提取1小時，放冷，用70％乙醇稀釋至合適濃度作為供試品溶液；以山奈酚的甲醇溶液為對照，采用液相色譜法，色譜柱用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，甲醇-0.5％磷酸水溶液60％∶40％為流動相，檢測波長為368nm；供試品色譜中，具與對照品色譜有保留時間一致的色譜峰。
所述藥物制劑含量的測試方法應包括以下中的一種或幾種a、百蕊藥物制劑中山奈酚的含量測定方法取百蕊藥物制劑適量，加10％～無水甲醇或10％～無水乙醇適量溶散后加5％～38％鹽酸適量回流提取0.1～5小時，放冷，用10％～無水甲醇或10％～無水乙醇稀釋至合適濃度作為供試品溶液；以山奈酚的甲醇或乙醇溶液為對照，采用液相色譜法，色譜柱用十八烷基硅烷鍵合硅膠或八烷基硅烷鍵合硅膠或二烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，甲醇或乙腈-水或0.05％～10％冰醋酸水溶液或0.05％～10％甲酸水溶液或0.01％～5％磷酸水溶液或0.005mol/L～2mol/L磷酸二氫鈉溶液或0.005mol/L～2mol/L磷酸二氫鉀或0.005mol/L～2mol/L磷酸氫二鈉溶液或0.005mol/L～2mol/L磷酸氫二鉀溶液5％～95％∶95％～5％為流動相，檢測波長為200～410nm；以外標一點法或標準曲線法進行計算，各制劑以相當于每日用成品量為單位量，每單位量含的限度不得少于1.2mg；b、百蕊藥物制劑中總黃酮的含量測定方法取百蕊藥物制劑適量，加10％～無水甲醇或10％～無水乙醇或水溶解并稀釋至合適濃度，搖勻，精密量取適量，加10％～無水甲醇或10％～無水乙醇或水適量后加1％～15％亞硝酸鈉溶液適量，搖勻，放置1～20分鐘，加1％～15％硝酸鋁溶液適量，搖勻，放置1～20分鐘，加氫氧化鈉試液適量，再加10％～無水甲醇或10％～無水乙醇或水稀釋至合適濃度，搖勻，作為供試品溶液；以蘆丁作為對照品，同法制得對照品溶液。以隨行溶劑為空白，采用分光光度法，在510±10nm處測定吸收度；以外標一點法或標準曲線法進行計算，各制劑以相當于每日用成品量為單位量，每單位量含的限度不得少于3mg。
準確的說所述藥物制劑含量的測試方法應包括以下中的一種或幾種a、百蕊藥物制劑中山奈酚的含量測定方法取百蕊藥物制劑適量，加70％乙醇適量溶散后加25％鹽酸適量回流提取1小時，放冷，用70％乙醇稀釋至合適濃度作為供試品溶液；以山奈酚的甲醇溶液為對照，采用液相色譜法，色譜柱用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，甲醇-0.5％磷酸水溶液60％∶40％為流動相，檢測波長為368nm；以外標一點法進行計算，各制劑以相當于每日用成品量為單位量，每單位量含的限度不得少于2.4mg；b、百蕊藥物制劑中總黃酮的含量測定方法取百蕊藥物制劑適量，加60％乙醇溶解并稀釋至合適濃度，搖勻，精密量取適量，加60％乙醇適量后加5％亞硝酸鈉溶液適量，搖勻，放置6分鐘，加10％硝酸鋁溶液適量，搖勻，放置6分鐘，加氫氧化鈉試液適量，再加60％乙醇稀釋至合適濃度，搖勻，作為供試品溶液；以蘆丁作為對照品，同法制得對照品溶液。以隨行溶劑為空白，采用分光光度法，在510nm處測定吸收度；以外標一點法進行計算，各制劑以相當于每日用成品量為單位量，每單位量含的限度不得少于6mg。
與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明提供的百蕊藥物制劑及其制備方法和它的質量控制方法；提供了具有掩蓋苦味、攜帶方便、口感良好、吸收快、質量穩(wěn)定等特點的滴丸劑以及生產(chǎn)過程中需要的質量控制方法。其滴丸具有攜帶方便、掩蓋苦味、吸收快能好、抗潮性好等特點；產(chǎn)品克服了現(xiàn)有技術、產(chǎn)品存在的問題，產(chǎn)品具有清熱消炎，止咳化痰等功效；用于急、慢性咽喉炎、氣管炎、鼻炎、感冒發(fā)熱、肺炎等；所提供的質量控制方法解決了實際生產(chǎn)過程中對于產(chǎn)品的質量控制的問題、使產(chǎn)品的質量得到有效的保證；達到了發(fā)明的目的。
本申請人在研究中發(fā)現(xiàn)本發(fā)明中影響滴丸制備的因素有許多方面，如藥物、基質、冷卻劑、溫度、滴距、滴速、冷卻方式、滴口內外徑等。本申請人從影響滴丸的圓整度和丸重兩方面考察了各因素的影響，以確立制備本發(fā)明制劑滴丸的最佳條件，通過實驗找到了最適合本產(chǎn)品的制備工藝條件、使用的輔料種類及用量、比例等；保證其科學、合理、可行；得到的制劑具有良好性能和治療效果。并且本發(fā)明能更加完善的控制由百蕊草制成的藥物制劑的質量。中藥成分復雜，如果只用其中一、兩種成分來說明其內在質量，具有一定的片面性，更無法判斷其藥效的指標成分。因此本申請人制定了鑒別和含量測定來全面控制藥物制劑的質量。但是由于藥物制劑中所含的化學成分復雜，對鑒別和含量測定造成干擾，導致鑒別、含量測定和特征不穩(wěn)定，所以必須控制流動相、展開劑等色譜條件，才能得到良好的薄層色譜和含測條件。也就是說，由于處方中各成分相互之間的干擾影響，只有采用本發(fā)明的條件，才能得到理想的薄層色譜鑒別和含測條件。
實驗例1成型工藝研究1.1制劑處方設計和篩選滴丸水溶性基質有聚乙二醇4000和聚乙二醇6000，由于我們提取的藥膏大部分為水溶性成分，因此我們決定也采用聚乙二醇為基質，并對這兩者進行比較試驗。將不同型號的聚乙二醇置小燒杯內，加熱至80-90℃，待全部熔融后，加入浸膏粉，考察基質與浸膏粉的的融合情況，選擇融合情況較好的處方進行滴制(滴制條件料溫85℃，冷卻劑為二甲基硅油，滴距5cm，滴速30～40滴/分)，結果見下表。
基質與主藥的融合情況比較


上述結果表明，處方2熔融藥液的流動性好，滴丸成型性好，光滑、圓潤，丸重差異小，溶散較快，故選2號處方。
1.2冷卻劑選擇取藥材的浸膏粉20g，聚乙二醇6000 30g，混合均勻，加熱至80-90℃，待全部熔融后，取適量，分別滴入二甲硅油和液體石蠟冷卻劑中，以滴丸的成型情況為指標，結果見下表。
冷卻劑選擇

上表表明，以二甲硅油為冷卻劑滴丸圓整度好，成型好，因此選用二甲基硅油為冷卻劑。
1.3冷卻劑溫度選擇取藥材的浸膏粉20g，聚乙二醇6000 30g，混合均勻，加熱至80-90℃，待全部熔融后，取適量，分別滴入不同溫度的二甲硅油冷卻劑中，觀察滴丸成型情況，結果見下表。
冷卻劑溫度選擇

注梯度冷卻方法為上部為10～20℃，下部為5～10℃。
上表表明，在上述三種冷卻溫度下，本品的成型性均良好，為簡便操作，故選擇冷卻劑溫度為5～15℃。
1.4滴頭口徑選擇取藥材的浸膏粉20g，聚乙二醇6000 30g，按制法制得熔融藥液，分別選擇不同口徑的滴管，滴制成丸，以丸型圓整度，硬度、拖尾為指標，結果見下表。
滴頭口徑選擇

注+++示很好；++示較好；+示一般；-示差。
上述結果表明，滴頭口徑為4.0/5.0(內/外mm/mm)的滴頭所滴制的滴丸圓整度和硬度等外觀指標較好，故選擇滴頭口徑為4.0/5.0(內/外mm/mm)。
1.5滴距選擇取藥材的浸膏粉20g，聚乙二醇6000 30g，按制法制得熔融藥液，分別以不同的滴距滴制，考察所得滴丸的丸重差異和外觀形狀，結果見下表。
滴距選擇

上表表明，當?shù)尉嘣?～6cm時，滴丸外觀圓整，表面光滑，重量差異小，故選擇滴距為4～6cm。
1.6熔融藥液溫度(料溫)、滴制速度選擇取藥材的浸膏粉20g，聚乙二醇6000 30g，按制法制得熔融藥液，按下表的料溫和滴制速度(其余條件按制法)進行滴制，結果見下表。
熔融藥液溫度(料溫)、滴制速度選擇


從上表可知，當選用滴速30～40d/min、料溫80～90℃時，所得丸重與目標丸重最接近，滴丸外觀圓整、美觀。故選擇滴速30～40d/min、料溫80～90℃。
1.7矯味劑篩選本制劑的服用方法為含服，由于中藥提取物具有一定的異味，因此為了方便患者的服用，需要添加一定的矯味劑，經(jīng)過預試驗和參考原百蕊含片的矯味劑我們選擇矯味劑組成為阿斯帕坦和薄荷醇，同時確定制備1000g滴丸所需的矯味劑用量為阿斯帕坦5g，薄荷醇8g。
實驗例2藥效學實驗2.1對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響取小鼠40只，雌雄各半，體重20±2g，隨機分成對照組，百蕊含片組，百蕊膠囊組、本發(fā)明滴丸組。每組分別灌胃0.5ml/d，相當于藥物0.24g/kg，對照組灌服蒸餾水0.5ml。連續(xù)給藥5d，末次給藥1h后，每只小鼠左耳涂0.05ml二甲苯致腫，右耳作正常對照，1h后處死小鼠，以左耳重量減去右耳重量為腫脹度，比較藥物的抗炎作用，結果見下表。
對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響

2.2對小鼠氣管酚紅分泌量的影響取小鼠40只，雌雄各半，體重20±2g，隨機分成對照組，百蕊片組、百蕊膠囊組、本發(fā)明滴丸組。禁食不禁水12h后，每組分別灌胃藥液0.5ml，對照組灌服蒸餾水0.5ml。灌胃給藥0.5h后，ip酚紅溶液0.2ml/10g，注射后0.5h用濕布堵住小鼠口鼻，令其窒息死亡。將小鼠仰位固定，剝離氣管，用小動脈夾夾住自甲狀軟骨至氣管分支處的一段氣管并剪下，放入盛有2ml生理鹽水的試管中，再加0.1mlNaOH，用分光光度計測定其吸收度值。再根據(jù)標準曲線計算酚紅含量(ng/ml)。結果見下表。
對小鼠氣管酚紅分泌量的影響

2.3對小鼠氨水引咳作用的影響取小鼠40只，雌雄各半，體重20±2g，隨機分成對照組，百蕊分散片組、百蕊咀嚼片組、本發(fā)明滴丸組。禁食不禁水12h后，每組分別灌胃藥液0.5ml，對照組灌服蒸餾水0.5ml。灌胃給藥0.5h后，分別將5只小鼠(各組1只)置3000ml密封的玻璃容器內，每次均恒壓噴霧濃氨水(25％～28％NH4OH)30s刺激小鼠致咳，將動物停留在容器內30s，取出動物，觀察次數(shù)/min及潛伏期，結果見下表。
對小鼠氨水引咳作用的影響

結果顯示本發(fā)明產(chǎn)品可明顯抑制二甲苯所致耳廓腫脹作用，可提高小鼠氣管酚紅的排泄量，且對小鼠濃氨水引咳均有顯著的止咳作用，可顯著減少小鼠每分鐘咳嗽次數(shù)及增長咳嗽的潛伏期，且效果優(yōu)于市售的百蕊現(xiàn)有制劑。
實驗例3 質量控制方法的考察3.1百蕊藥物制劑中百蕊草藥材、山奈酚的薄層色譜鑒別方法


經(jīng)過考察，確定最佳展開條件為以硅膠G薄層板為固定相，以甲苯-甲酸乙酯-甲酸(5∶4∶1)為展開劑。在此條件下，百蕊草對照藥材、山奈酚特征斑點的Rf值適中，和其它斑點分離清晰，陰性無干擾。實驗中還發(fā)現(xiàn)，將該方法中的某些條件參數(shù)做適當調整，也可用于百蕊藥物制劑中百蕊草藥材、山奈酚的薄層色譜鑒別。
3.2藥物制劑中山奈酚的液相色譜鑒別方法為了突出百蕊草的特征，除了薄層鑒別方法以外，選擇了山奈酚作為其特征成分，但是由于藥物制劑中存在較多與山奈酚結構相近、極性相似的成分，普通條件難以達到質量控制的要求，因此我們篩選了以下色譜柱和流動相對山奈酚進行了分離

經(jīng)過篩選，確定最佳流脫系統(tǒng)為以十八烷基硅烷鍵合硅膠為固定相，甲醇-0.5％磷酸水溶液(60∶40)為流動相。在此條件下，山奈酚保留時間適中，峰行尖銳，對稱，陰性無干擾。實驗中還發(fā)現(xiàn)，將該方法中的某些條件參數(shù)做適當調整，也可用于百蕊藥物制劑中山奈酚的液相色譜鑒別。
3.3百蕊藥物制劑中總黃酮的含量測定方法1儀器與試藥(1)主要儀器紫外分光光度計 TU-1810SPC 北京普析通用儀器有限責任公司電子分析天平BP211D SARTORIUS超聲波清洗機KQ250DB昆山市超聲儀器有限公司(2)試藥蘆丁中國藥品生物制品檢定所乙醇分析純 阿托茲精細化工有限公司硝酸鋁 分析純 天津市化學試劑三廠亞硝酸鈉分析純 天津市化學試劑三廠氫氧化鈉分析純 天津市北方化玻購銷中心2檢測波長的選擇 取蘆丁對照品，按正文對照品溶液的制備方法進行操作，獲得對照品溶液。取百蕊滴丸，按供試品溶液的制備方法進行操作，獲得供試品溶液。吸取蘆丁對照品溶液，供試品溶液，按正文總黃酮測定項下擬定的方法，在400～800nm波長范圍內進行掃描，結果表明，對照品溶液與供試品溶液均在510nm有最大吸收，溶劑無干擾，因此選擇510nm作為分光光度法測定百蕊滴丸中總黃酮含量的檢測波長。
3陰性干擾排除試驗 為考察其它輔料是否干擾總黃酮的測定，除百蕊草外，按處方比例稱取其它輔料與供試品溶液同法制成陰性對照溶液并測定，結果表明，陰性樣品對總黃酮的含量測定無干擾。
4對照品溶液的制備 精密稱取在120℃減壓干燥至恒重的蘆丁對照品20mg，置100ml量瓶中，加60％乙醇溶液適量超聲處理(功率250W，頻率33KHz)使溶解，取出，放至室溫，加60％乙醇溶液至刻度，搖勻，精密量取25ml，置50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得(每1ml中含無水蘆丁0.1mg)。
5供試品溶液的制備 取重量差異項下本品，研細，取約0.35g，精密稱定，置50ml量瓶中，加60％乙醇溶液適量超聲處理(功率250W，頻率33KHz)使溶解，取出，放至室溫，加60％乙醇溶液至刻度，搖勻，即得。
6測定法 精密量取對照品溶液與供試品溶液各3.0ml，分置10ml量瓶中，各加60％乙醇溶液使成5.0ml，精密加亞硝酸鈉溶液(1→20)0.3ml搖勻，放置6分鐘，再加硝酸鋁溶液(1→10)0.3ml，搖勻，放置6分鐘，加氫氧化鈉試液4.0ml，再加水至刻度，搖勻，放置15分鐘，以隨行溶劑為空白，照分光光度法，在510nm的波長處分別測定吸收度，計算，即得。
7標準曲線的制備 精密量取蘆丁對照品溶液(C＝0.1064mg/ml)，1.0ml，2.0ml，3.0ml，4.0ml，5.0ml，分置10ml量瓶中，分別加60％乙醇溶液使成5.0ml，精密加亞硝酸鈉溶液(1→20)0.3ml，搖勻，放置6分鐘，再加硝酸鋁溶液(1→10)0.3ml，搖勻，放置6分鐘，加氫氧化鈉試液4.0ml，再加水至刻度，搖勻，放置15分鐘，以隨行溶劑為空白，照分光光度法(中國藥典2000年版一部附錄VB)，在510nm波長處測定吸收度，以吸收度為縱坐標，濃度(mg/ml)為橫坐標做圖，繪制標準曲線。
總黃酮標準曲線測定結果

回歸方程Y＝10.751880x-0.0006；相關系數(shù)γ＝0.9996；結果表明蘆丁在0.01064～0.05320mg/ml范圍內線性良好。
經(jīng)計算，蘆丁的標準曲線過原點，因此選用外標一點法測定總黃酮的含量。
8精密度試驗精密吸取蘆丁對照品溶液(濃度0.1064mg/ml)3.0ml，置10ml量瓶中，按正文測定法項下的方法，自“加30％乙醇溶液使成5.0ml”起，依法操作，在510nm的波長處測定吸收度，測定5次。
精密度試驗

結果表明，對照品溶液精密度良好。
9穩(wěn)定性試驗9.1對照品溶液穩(wěn)定性試驗精密吸取蘆丁對照品溶液(濃度0.1064mg/ml)3.0ml，置10ml量瓶中，按正文測定法項下的方法，自“加60％乙醇溶液使成5.0ml”起，依法操作，在510nm的波長處測定吸收度，分別在0、5、10、15、30分鐘重復測定一次。
對照品溶液穩(wěn)定性試驗

結果表明，對照品溶液穩(wěn)定性良好。
9.2供試品溶液的穩(wěn)定性試驗 精密吸取供試品溶液(20.5596mg/ml)3.0ml，置10ml量瓶中，按正文測定法項下的方法，自“加60％乙醇溶液使成5.0ml”起，依法操作，在510nm的波長處測定吸收度，分別在0、5、10、15、30min測定吸收度。
供試品溶液穩(wěn)定性試驗

結果表明，在30min內，供試品溶液穩(wěn)定性良好。
10重復性試驗取重量差異項下本品，研細，從中取約0.35g(共5份)，精密稱定，分置50ml量瓶中，按正文供試品溶液的制備和測定法項下進行操作。
重復性試驗

結果表明，重復性良好。
11加樣回收率試驗采用加樣回收法，取重量差異項下本品，研細，從中取約0.175g(共5份)，分置50ml量瓶中；取經(jīng)120℃減壓干燥至恒重的蘆丁對照品約21.74mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加60％乙醇溶液適量超聲處理(功率250W，頻率33KHz)使溶解，取出，放至室溫，加60％乙醇溶液至刻度，搖勻，精密量取10ml(共5份)，分置上述50ml量瓶中，精密稱定加60％乙醇溶液適量超聲處理(功率250W，頻率33KHz)使溶解，取出，放至室溫，用60％乙醇溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液3.0ml，分置10ml量瓶中，照正文測定法項下的方法，自“加30％乙醇溶液使成5.0ml”起，依法操作，在510nm的波長處測定吸收度，計算，即得。
百蕊滴丸中總黃酮的含量為12.2354mg/g。
加樣回收率試驗

平均回收率＝97.31％，RSD＝1.47％12樣品的含量測定取本品十批樣品，按正文供試品溶液的制備和測定法項下進行操作。
百蕊滴丸總黃酮的含量測定

3.4山奈酚含量測定方法1儀器與試藥(1)主要儀器高效液相色譜儀 2010Aht SHIMADZU電子分析天平 BP211DSARTORIUS紫外/可見分光光度儀 TU-1810SPC北京普析通用儀器有限責任公司超聲波清洗儀 KQ250DB 昆山超聲儀器有限公司(2)試藥山奈酚 中國藥品生物制品檢定所甲醇 分析純北京市通廣精細化工公司磷酸 優(yōu)級純北京化工廠純凈水 娃哈哈1檢測波長的選擇 精密稱取山奈酚對照品適量，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，在200～400nm波長范圍內掃描。結果表明，山奈酚在368nm處有最大吸收，因此選擇368nm作為測定百蕊滴丸中山奈酚含量的檢測波長。
2色譜條件色譜儀SHIMADZU 2010Aht；色譜柱Diamonsil(鉆石)C18(250×4.6mm 5μm)；流動相甲醇-0.5％磷酸(60∶40)；檢測波長368nm；柱溫30℃；流速1ml/min；進樣量20μl。
對照品溶液的制備精密稱取山奈酚對照品適量，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即得。
供試品溶液的制備取本品約0.25g，精密稱定，置100ml回流瓶中，加70％乙醇30ml超聲處理使溶散，再加25％鹽酸5ml，水浴回流1小時，放冷，定量轉移至100ml量瓶中，加70％乙醇定至刻度，搖勻，用微孔濾膜(0.45μm)濾過，取續(xù)濾液，即得。
測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
根據(jù)上述條件得到山奈酚、供試品色譜圖2～3，其理論板數(shù)按山奈酚峰計算大于3000。樣品中山奈酚色譜峰與相近峰分離清晰完全，分離度均大于1.5。
3陰性干擾排除試驗 為考察其它輔料是否干擾山奈酚的測定，除百蕊外，按處方比例稱取其它輔料同法制成陰性對照品溶液并測定。結果表明，陰性樣品對山奈酚的含量測定無干擾。
4對照品純度檢查 由中國藥品生物制品檢定所提供山奈酚經(jīng)高效液相色譜法(歸一化法)測定純度為99.88％，符合含量測定用對照品要求。
5線性關系的考察 精密量取山奈酚對照品溶液(每1ml含山奈酚0.3904mg)0.1ml、0.2m、0.3ml、0.5ml、1.0ml，分置10ml量瓶中，用甲醇定至刻度，搖勻，配制成3.904μg/ml、7.808μg/ml、11.712μg/ml、19.520μg/ml、39.040μg/ml的對照品稀釋溶液，分別從中精密吸取20μl，注入液相色譜儀，照高效液相色譜法測定。以山奈酚的量(μg)為橫坐標，峰面積為縱坐標做圖，繪制標準曲線。
山奈酚線性關系


回歸方程Y＝2097118.59X-174.08相關系數(shù)γ＝0.9999結果表明，山奈酚在0.07808μg～0.78080μg范圍之內線性關系良好。
經(jīng)過計算，山奈酚標準曲線為一過原點的直線，因此選擇外標一點法測定百蕊滴丸中山奈酚的含量。
7精密度試驗 精密吸取山奈酚對照品溶液(每1ml含山奈酚9.76μg)20μl，注入液相色譜儀，重復測定5次，考察對照品溶液精密度。
精密度試驗

結果表明，對照品溶液精密度良好。
8穩(wěn)定性試驗8.1對照品穩(wěn)定性試驗精密吸取山奈酚對照品溶液(每1ml含山奈酚9.76μg)20μl，注入液相色譜儀，分別在0、2、6、10、24小時進樣測定。
對照品溶液穩(wěn)定性試驗結果

結果表明，對照品溶液在24小時內穩(wěn)定性良好。
8.2供試品溶液穩(wěn)定性試驗精密吸取供試品溶液(2.5824mg/ml)20μl，注入液相色譜儀，分別在0、2、6、10、24小時進樣測定。
供試品溶液穩(wěn)定性試驗結果

結果表明，供試品溶液在24小時內穩(wěn)定性良好。
9重復性試驗取本品，研細，從中取約0.25g(共5份)，精密稱定，按正文供試品溶液制備和測定項下進行操作。
重復性試驗

結果表明，重復性良好。
10加樣回收率試驗采用加樣回收法，取本品約0.13g(共6份)，精密稱定，分置100ml回流瓶中；精密稱取山奈酚對照品8.54mg，置10ml量瓶中，加甲醇適量超聲處理使溶解，取出，放至室溫，加甲醇至刻度，搖勻，精密量取0.5ml、0.65ml、0.8ml(各2份)，分置上述100ml回流瓶中，加70％乙醇30ml超聲處理使溶散，再加25％鹽酸5ml，水浴回流1小時，放冷，定量轉移至100ml量瓶中，加70％乙醇定至刻度，搖勻，用微孔濾膜(0.45μm)濾過，取續(xù)濾液，即得。
百蕊滴丸中山奈酚含量4.243mg/g山奈酚加樣回收率試驗

山奈酚平均回收率＝97.81％，RSD＝1.30％。
11樣品含量測定按正文供試品溶液的制備和測定法項下操作，測定十批樣品，結果見表13。
十批樣品含量測定結果


以上為百蕊藥物制劑中山奈酚的含量測定的最佳條件，實驗中還發(fā)現(xiàn)，將該方法中的某些條件參數(shù)做適當調整，也可用于百蕊藥物制劑中山奈酚的含量測定。
具體的實施方式本發(fā)明的實施例1取百蕊草5250g，切斷，加10倍量的水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時約為1.10的清膏，加乙醇使含醇量達70％，攪勻，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度80℃時為約1.30，取百蕊草清膏，加入基質聚乙二醇6000，藥物∶基質＝1∶1.5，矯味劑阿斯帕坦5g、薄荷醇8g，混合均勻，加熱熔融，攪拌均勻，轉移至滴丸機，滴制，二甲硅油為冷卻劑、冷卻劑溫度為5～15℃、滴頭口徑為4.0/5.0、滴距為4～6cm、滴速30～40d/min、料溫80～90℃，收集滴丸，除去表面的甲基硅油，制成1000g，包裝，即得滴丸劑，本產(chǎn)品含服，一次4粒，2小時1次，一日6次。
本發(fā)明的實施例2取百蕊草1000g，切斷，加10倍量的水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時約為1.10的清膏，加乙醇使含醇量達70％，攪勻，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度80℃時為約1.30，取百蕊草清膏，加入卡波姆，制成凝膠劑。
本發(fā)明的實施例3取百蕊草8000g，切斷，加10倍量的水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時約為1.10的清膏，加乙醇使含醇量達70％，攪勻，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度80℃時為約1.30，取百蕊草清膏，加入蒸餾水，即得口服液。
本發(fā)明的實施例4百蕊滴丸中百蕊草藥材、山奈酚中的薄層色譜鑒別方法取百蕊滴丸1g，置具塞錐形瓶中，加石油醚(30～60℃)超聲處理5分鐘，濾過，棄去濾液，殘渣揮干溶劑后加甲醇20ml超聲處理使溶散，浸漬1小時，時時振搖，濾過，濾液揮干，殘渣加水20ml使溶解，加鹽酸2ml，加熱回流提取1小時，立即冷卻，用乙醚提取2次，每次25ml，合并乙醚提取液，揮干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取百蕊草、山奈酚制備對照溶液；百蕊草對照藥材溶液的制備取百蕊草對照藥材1g，置具塞錐形瓶中，加石油醚(30～60℃)超聲處理5分鐘，濾過，棄去濾液，殘渣揮干溶劑后加甲醇20ml超聲處理使溶散，浸漬1小時，時時振搖，濾過，濾液揮干，殘渣加水20ml使溶解，加鹽酸2ml，加熱回流提取1小時，立即冷卻，用乙醚提取2次，每次25ml，合并乙醚提取液，揮干，渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液。對照品溶液的制備取山奈酚對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；采用中國藥典附錄公開的薄層色譜法試驗，吸取上述供試品溶液和對照品溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-甲酸乙酯-甲酸541為展開劑，展開，取出，晾干；置日光下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜及對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；置紫外燈365nm下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜及對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
實施例5百蕊滴丸中山奈酚的液相色譜鑒別方法取百蕊滴丸0.25g，精密稱定，置100ml回流瓶中，加70％乙醇30ml超聲處理使溶散，再加25％鹽酸5ml，水浴回流提取1小時，放冷，定量轉移至100ml量瓶中，用70％乙醇稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；以山奈酚的甲醇溶液為對照，采用液相色譜法，色譜柱用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，甲醇-0.5％磷酸水溶液60％∶40％為流動相，檢測波長為368nm；供試品色譜中，具與對照品色譜有保留時間一致的色譜峰。
實施例6百蕊微丸中百蕊草藥材的薄層色譜鑒別方法取百蕊微丸0.5g，置具塞錐形瓶中，加乙醇30ml超聲處理使溶散，浸漬30分鐘，時時振搖，濾過，濾液揮干，殘渣加水30ml使溶解，加鹽酸5ml，水浴回流提取1.5小時，立即冷卻，用三氯甲烷提取2次，每次20ml，合并三氯甲烷提取液，揮干，殘渣加乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取百蕊草、山奈酚中的一種或幾種制備對照溶液；百蕊草對照藥材溶液的制備取百蕊草對照藥材1g，置具塞錐形瓶中，加乙醇30ml超聲處理使溶散，浸漬30分鐘，時時振搖，濾過，濾液揮干，殘渣加水30ml使溶解，加鹽酸5ml，水浴回流提取1.5小時，立即冷卻，用三氯甲烷提取2次，每次20ml，合并三氯甲烷提取液，揮干，殘渣加乙醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液。采用中國藥典附錄公開的薄層色譜法試驗，吸取上述供試品溶液和對照藥材溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯-乙酸15∶2∶0.5為展開劑，展開，取出，晾干；置日光下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜及對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；置紫外燈365nm下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜及對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
實施例7百蕊分散片中山奈酚的液相色譜鑒別方法取百蕊分散片2g，精密稱定，置100ml回流瓶中，加60％甲醇50ml超聲處理使溶散，再加20％鹽酸10ml，回流提取0.5小時，放冷，定量轉移至100ml量瓶中，用60％甲醇稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；以山奈酚的甲醇溶液為對照，采用液相色譜法，色譜柱用八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-0.4％磷酸水溶液40％∶60％為流動相，檢測波長為368nm；供試品色譜中，具與對照品色譜有保留時間一致的色譜峰。
實施例8百蕊膠囊中山奈酚的薄層色譜鑒別方法取百蕊膠囊內容物1.5g，置具塞錐形瓶中，加甲醇30ml超聲處理使溶散，浸漬1小時，時時振搖，濾過，濾液揮干，殘渣加水20ml使溶解，加鹽酸5ml，水浴加熱回流提取2小時，立即冷卻，用醋酸乙酯提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯提取液，揮干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取山奈酚制備對照溶液取山奈酚對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；采用中國藥典附錄公開的薄層色譜法試驗，吸取上述供試品溶液和對照品溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以二甲苯-醋酸丁酯-36％乙酸10∶3∶3為展開劑，展開，取出，晾干；置日光下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜及對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；置紫外燈365nm下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜及對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
實施例9百蕊顆粒中山奈酚的液相色譜鑒別方法取百蕊顆粒1g，精密稱定，置100ml回流瓶中，加50％甲醇30ml超聲處理使溶散，再加30％鹽酸3ml，回流提取0.5小時，放冷，定量轉移至100ml量瓶中，用50％甲醇稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；以山奈酚的甲醇溶液為對照，采用液相色譜法，色譜柱用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，甲醇-2％冰醋酸水溶液64％∶46％為流動相，檢測波長為368nm；供試品色譜中，具與對照品色譜有保留時間一致的色譜峰。
實施例10百蕊滴丸中山奈酚的含量測定方法取百蕊滴丸0.25g，精密稱定，置100ml回流瓶中，加70％乙醇30ml超聲處理使溶散，再加25％鹽酸5ml，水浴回流提取1小時，放冷，定量轉移至100ml量瓶中，用70％乙醇稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；以山奈酚的甲醇溶液為對照，采用液相色譜法，色譜柱用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，甲醇-0.5％磷酸水溶液60％∶40％為流動相，檢測波長為368nm；以外標一點法進行計算，各制劑以相當于每日用成品量為單位量，每單位量含的限度不得少于2.4mg。
實施例11百蕊分散片中山奈酚的含量測定方法取百蕊分散片2g，精密稱定，置100ml回流瓶中，加60％甲醇50ml超聲處理使溶散，再加20％鹽酸10ml，回流提取0.5小時，放冷，定量轉移至100ml量瓶中，用60％甲醇稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜(0.45μm)濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；以山奈酚的甲醇溶液為對照，采用液相色譜法，色譜柱用八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-0.4％磷酸水溶液40％∶60％為流動相，檢測波長為368nm；以外標一點法進行計算，各制劑以相當于每日用成品量為單位量，每單位量含的限度不得少于2.4mg。
實施例12百蕊軟膠囊中山奈酚的含量測定方法取百蕊軟膠囊內容物1g，精密稱定，置100ml回流瓶中，加50％甲醇30ml超聲處理使溶散，再加30％鹽酸3ml，回流提取0.5小時，放冷，定量轉移至100ml量瓶中，用50％甲醇稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜(0.45μm)濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；以山奈酚的甲醇溶液為對照，采用液相色譜法，色譜柱用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，甲醇-2％冰醋酸水溶液64％∶46％為流動相，檢測波長為368nm；以外標一點法進行計算，各制劑以相當于每日用成品量為單位量，每單位量含的限度不得少于1.2mg。
實施例13百蕊滴丸中總黃酮的含量測定方法取重量差異項下百蕊滴丸，研細，取約0.35g，精密稱定，置50ml量瓶中，加60％乙醇溶液適量超聲處理(功率250W，頻率33KHz)使溶解，取出，放至室溫，加60％乙醇溶液至刻度，搖勻，精密量取3.0ml，置10ml量瓶中，各加60％乙醇溶液使成5.0ml，精密加亞硝酸鈉溶液(1→20)0.3ml搖勻，放置6分鐘，再加硝酸鋁溶液(1→10)0.3ml，搖勻，放置6分鐘，加氫氧化鈉試液4.0ml，再加水至刻度，搖勻，放置15分鐘，以隨行溶劑為空白，照分光光度法，在510nm的波長處分別測定吸收度；以外標一點法進行計算，各制劑以相當于每日用成品量為單位量，每單位量含的限度不得少于6.0mg。
實施例14百蕊分散片中總黃酮的含量測定方法取重量差異項下百蕊分散片，研細，取約2.5g，精密稱定，置50ml量瓶中，加60％甲醇溶液適量超聲處理(功率250W，頻率33KHz)使溶解，取出，放至室溫，加60％甲醇溶液至刻度，搖勻，精密量取3.0ml，置10ml量瓶中，各加60％甲醇溶液使成5.0ml，精密加亞硝酸鈉溶液(1→50)1ml搖勻，放置10分鐘，再加硝酸鋁溶液(1→20)0.5ml，搖勻，放置10分鐘，加氫氧化鈉試液3.0ml，再加水至刻度，搖勻，放置25分鐘，以隨行溶劑為空白，照分光光度法，在500nm的波長處分別測定吸收度；以外標一點法進行計算，各制劑以相當于每日用成品量為單位量，每單位量含的限度不得少于6.0mg。
實施例15百蕊軟膠囊中總黃酮的含量測定方法取百蕊軟膠囊內容物2g，精密稱定，置50ml量瓶中，加30％甲醇溶液適量超聲處理(功率250W，頻率33KHz)使溶解，取出，放至室溫，加30％甲醇溶液至刻度，搖勻，精密量取3.0ml，置10ml量瓶中，各加30％甲醇溶液使成5.0ml，精密加亞硝酸鈉溶液(1→40)1ml搖勻，放置15分鐘，再加硝酸鋁溶液(1→40)0.5ml，搖勻，放置15分鐘，加氫氧化鈉試液3.5ml，再加水至刻度，搖勻，放置30分鐘，以隨行溶劑為空白，照分光光度法，在520nm的波長處分別測定吸收度；以外標一點法進行計算，各制劑以相當于每日用成品量為單位量，每單位量含的限度不得少于3.0mg。
權利要求
1.百蕊藥物制劑，其特征在于用百蕊草1000-8000g或用相應重量份的提取物制作成泡騰片、注射液、粉針、凍干粉針、凝膠劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、凝膠劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑或膜劑。
2.按照權利要求1所述的百蕊藥物制劑，其特征在于用百蕊草或其提取物制作成滴丸制劑。
3.如權利要求1或2所述的百蕊藥物制劑的制備方法，其特征在于取百蕊草5250g，切斷，加10倍量的水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時約為1.10的清膏，加乙醇使含醇量達70％，攪勻，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度80℃時為約1.30，然后分別制成不同的制劑。
4.按照權利要求3所述的百蕊藥物制劑的制備方法，其特征在于本發(fā)明所述的滴丸是這樣制備的取百蕊草5250g，切斷，加10倍量的水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時約為1.10的清膏，加乙醇使含醇量達70％，攪勻，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度80℃時為約1.30，取百蕊草清膏，加入聚乙二醇6000，矯味劑阿斯帕坦5g、薄荷醇8g，混合均勻，加熱熔融，攪拌均勻，轉移至滴丸機，滴制，收集滴丸，除去表面的甲基硅油，制成1000g，包裝，即得。
5.按照權利要求4所述的百蕊藥物制劑的制備方法，其特征在于本發(fā)明所述的滴丸是這樣制備的基質為聚乙二醇6000、藥物∶基質＝1∶1.5、二甲硅油為冷卻劑、冷卻劑溫度為5～15℃、滴頭口徑為4.0/5.0、滴距為4～6cm、滴速30～40d/min、料溫80～90℃。
6.如權利要求1或2所述的百蕊藥物制劑的質量控制方法，其特征在于該方法包括以下全部或部分內容(1)百蕊草藥材、山奈酚中全部或部分成分的鑒別測試方法；(2)山奈酚、總黃酮中全部或部分的含量測試方法。
7.按照權利要求7所述的百蕊藥物制劑的質量控制方法，其特征在于所述藥物制劑的鑒別方法包括以下中的一種或幾種a、百蕊藥物制劑中百蕊草藥材、山奈酚中一種或幾種的薄層色譜鑒別方法取百蕊藥物制劑適量，加30～60℃石油醚或60～90℃石油醚提取，濾過，棄去濾液，殘渣揮干溶劑后加甲醇或乙醇或三氯甲烷或醋酸乙酯或正丁醇提取，濾過，濾液揮干，殘渣加水適量溶解后加鹽酸適量，回流提取0.1～3小時，立即冷卻，用乙醚或三氯甲烷提取，提取液揮干后殘渣加甲醇或乙醇使溶解，作為供試品溶液；另取百蕊草、山奈酚中的一種或幾種制備對照溶液；百蕊草對照藥材溶液的制備取百蕊草對照藥材適量，加30～60℃石油醚或60～90℃石油醚提取，濾過，棄去濾液，殘渣揮干溶劑后加甲醇或乙醇或三氯甲烷或醋酸乙酯或正丁醇提取，濾過，濾液揮干，殘渣加水適量溶解后加鹽酸適量，回流提取0.1～3小時，立即冷卻，用乙醚或三氯甲烷或醋酸乙酯或正丁醇提取，提取液揮干后殘渣加甲醇或乙醇使溶解，作為對照藥材溶液。對照品溶液的制備取山奈酚對照品，加甲醇或乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；采用中國藥典附錄公開的薄層色譜法試驗，吸取上述供試品溶液和對照品溶液各1～30μl，分別點于同一硅膠G薄層板或硅膠H薄層板或硅膠GF254薄層板上，以甲苯或苯或二甲苯-甲酸乙酯或醋酸乙酯或醋酸丁酯-甲酸或冰乙酸或36％乙酸1～20∶1～20∶0.1～5為展開劑，展開，取出，晾干；置紫外燈365nm或254nm檢視或日光下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜及對照藥材色譜相應的位置上，應顯相同顏色的斑點或熒光斑點。b、百蕊藥物制劑中山奈酚的液相色譜鑒別方法取百蕊藥物制劑適量，加10％～無水甲醇或10％～無水乙醇適量溶散后加5％～38％鹽酸適量回流提取0.1～5小時，放冷，用10％～無水甲醇或10％～無水乙醇稀釋至合適濃度作為供試品溶液；以山奈酚的甲醇或乙醇溶液為對照，采用液相色譜法，色譜柱用十八烷基硅烷鍵合硅膠或八烷基硅烷鍵合硅膠或二烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，甲醇或乙腈-水或0.05％～10％冰醋酸水溶液或0.05％～10％甲酸水溶液或0.01％～5％磷酸水溶液或0.005mol/L～2mol/L磷酸二氫鈉溶液或0.005mol/L～2mol/L磷酸二氫鉀或0.005mol/L～2mol/L磷酸氫二鈉溶液或0.005mol/L～2mol/L磷酸氫二鉀溶液5％～95％∶95％～5％為流動相，檢測波長為200～410nm；供試品色譜中，應具與對照品色譜有保留時間一致的色譜峰。
8.按照權利要求7所述的百蕊藥物制劑的質量控制方法的質量控制方法，其特征在于所述藥物制劑的鑒別方法包括以下中的一種或幾種a、百蕊藥物制劑中百蕊草藥材、山奈酚中一種或幾種的薄層色譜鑒別方法取百蕊藥物制劑適量，加30～60℃石油醚提取，濾過，棄去濾液，殘渣揮干溶劑后加甲醇提取，濾過，濾液揮干，殘渣加水適量溶解后加鹽酸適量，回流提取1小時，立即冷卻，用乙醚提取，提取液揮干后殘渣加甲醇使溶解，作為供試品溶液；另取百蕊草、山奈酚中的一種或幾種制備對照溶液；百蕊草對照藥材溶液的制備取百蕊草對照藥材適量，加30～60℃石油醚提取，濾過，棄去濾液，殘渣揮干溶劑后加甲醇提取，濾過，濾液揮干，殘渣加水溶解后加鹽酸適量，回流提取1小時，立即冷卻，用乙醚提取，提取液揮干后殘渣加甲醇使溶解，作為對照藥材溶液。對照品溶液的制備取山奈酚對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；采用中國藥典附錄公開的薄層色譜法試驗，吸取上述供試品溶液和對照品溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-甲酸乙酯-甲酸5∶4∶1為展開劑，展開，取出，晾干；置紫外燈365nm和日光下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜及對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點或熒光斑點。b、百蕊藥物制劑中山奈酚的液相色譜鑒別方法取百蕊藥物制劑適量，加70％乙醇適量溶散后加25％鹽酸適量回流提取1小時，放冷，用70％乙醇稀釋至合適濃度作為供試品溶液；以山奈酚的甲醇溶液為對照，采用液相色譜法，色譜柱用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，甲醇-0.5％磷酸水溶液60％∶40％為流動相，檢測波長為368nm；供試品色譜中，具與對照品色譜有保留時間一致的色譜峰。
9.按照權利要求6所述的百蕊藥物制劑的質量控制方法的質量控制方法，其特征在于所述藥物制劑含量的測試方法應包括以下中的一種或幾種a、百蕊藥物制劑中山奈酚的含量測定方法取百蕊藥物制劑適量，加10％～無水甲醇或10％～無水乙醇適量溶散后加5％～38％鹽酸適量回流提取0.1～5小時，放冷，用10％～無水甲醇或10％～無水乙醇稀釋至合適濃度作為供試品溶液；以山奈酚的甲醇或乙醇溶液為對照，采用液相色譜法，色譜柱用十八烷基硅烷鍵合硅膠或八烷基硅烷鍵合硅膠或二烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，甲醇或乙腈-水或0.05％～10％冰醋酸水溶液或0.05％～10％甲酸水溶液或0.01％～5％磷酸水溶液或0.005mol/L～2mol/L磷酸二氫鈉溶液或0.005mol/L～2mol/L磷酸二氫鉀或0.005mol/L～2mol/L磷酸氫二鈉溶液或0.005mol/L～2mol/L磷酸氫二鉀溶液5％～95％∶95％～5％為流動相，檢測波長為200～410nm；以外標一點法或標準曲線法進行計算，各制劑以相當于每日用成品量為單位量，每單位量含的限度不得少于1.2mg；b、百蕊藥物制劑中總黃酮的含量測定方法取百蕊藥物制劑適量，加10％～無水甲醇或10％～無水乙醇或水溶解并稀釋至合適濃度，搖勻，精密量取適量，加10％～無水甲醇或10％～無水乙醇或水適量后加1％～15％亞硝酸鈉溶液適量，搖勻，放置1～20分鐘，加1％～15％硝酸鋁溶液適量，搖勻，放置1～20分鐘，加氫氧化鈉試液適量，再加10％～無水甲醇或10％～無水乙醇或水稀釋至合適濃度，搖勻，作為供試品溶液；以蘆丁作為對照品，同法制得對照品溶液。以隨行溶劑為空白，采用分光光度法，在510±10nm處測定吸收度；以外標一點法或標準曲線法進行計算，各制劑以相當于每日用成品量為單位量，每單位量含的限度不得少于3mg。
10.按照權利要求9所述的百蕊藥物制劑的質量控制方法的質量控制方法，其特征在于所述藥物制劑含量的測試方法應包括以下中的一種或幾種a、百蕊藥物制劑中山奈酚的含量測定方法取百蕊藥物制劑適量，加70％乙醇適量溶散后加25％鹽酸適量回流提取1小時，放冷，用70％乙醇稀釋至合適濃度作為供試品溶液；以山奈酚的甲醇溶液為對照，采用液相色譜法，色譜柱用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，甲醇-0.5％磷酸水溶液60％∶40％為流動相，檢測波長為368nm以外標一點法進行計算，各制劑以相當于每日用成品量為單位量，每單位量含的限度不得少于2.4mg；b、百蕊藥物制劑中總黃酮的含量測定方法取百蕊藥物制劑適量，加60％乙醇溶解并稀釋至合適濃度，搖勻，精密量取適量，加60％乙醇適量后加5％亞硝酸鈉溶液適量，搖勻，放置6分鐘，加10％硝酸鋁溶液適量，搖勻，放置6分鐘，加氫氧化鈉試液適量，再加60％乙醇稀釋至合適濃度，搖勻，作為供試品溶液；以蘆丁作為對照品，同法制得對照品溶液。以隨行溶劑為空白，采用分光光度法，在510nm處測定吸收度；以外標一點法進行計算，各制劑以相當于每日用成品量為單位量，每單位量含的限度不得少于6mg。
全文摘要
本發(fā)明是一種百蕊藥物制劑及其制備方法和它的質量控制方法，它包括用百蕊草制作成的滴丸制劑等等。與現(xiàn)有技術相比，具有掩蓋苦味、攜帶方便、口感良好、吸收快、質量穩(wěn)定等特點；本產(chǎn)品具有清熱消炎，止咳化痰等功效，用于急、慢性咽喉炎、氣管炎、鼻炎、感冒發(fā)熱、肺炎等；本發(fā)明所提供的制備方法和質量控制方法解決了實際生產(chǎn)過程中的問題以及對于產(chǎn)品的質量控制的問題，使產(chǎn)品的質量得到有效的保證。
文檔編號A61P11/00GK1875999SQ200610200409
公開日2006年12月13日 申請日期2006年4月29日 優(yōu)先權日2005年5月9日
發(fā)明者周霞 申請人:貴陽云巖西創(chuàng)藥物科技開發(fā)有限公司