專利名稱：一種磁性超分子插層結(jié)構(gòu)緩釋型雙氯芬酸鈉及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于水滑石材料技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種磁性超分子插層結(jié)構(gòu)緩釋型雙氯芬酸鈉及其制備方法。
背景技術(shù)：
磁性緩釋藥物是一類集磁性和控制釋放于一體的藥物，當(dāng)此類藥物用于體內(nèi)后，利用體外的磁場(chǎng)效應(yīng)可引導(dǎo)藥物在體內(nèi)定向移動(dòng)和定位集中，并且實(shí)現(xiàn)藥物的控制釋放。因此，此類藥物主要用作抗癌藥物載體，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床觀察證明，磁性藥物具有確切的抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)作用，可使患者腫瘤縮小，自覺癥狀改善等。
現(xiàn)有的磁性緩釋劑藥物有如下兩類1)磁性緩釋片是在緩釋片中加入鐵磁性粉末。緩釋方法是片劑中加入緩釋劑或用緩釋材料包衣。2)磁性緩釋膠囊是一種不溶性的開有細(xì)孔的膠囊，內(nèi)部裝有藥物和鐵磁性粉末物質(zhì)；也可將磁性粉末加在膠囊殼中；還可用鐵磁物質(zhì)制備膠囊，再裝入藥物。
雙氯芬酸鈉(DIK)，雙氯芬酸具有良好的止痛、退熱和抗炎效果。退熱作用主要由于雙氯芬酸能夠重置位于下丘腦的溫度控制中心，而抗炎和止痛作用則是由于其能有效的阻止前列腺素的生成。雙氯芬酸在藥理上可以很好的控制疼痛和治療風(fēng)濕類和非風(fēng)濕類的炎癥。然而其也有一些缺點(diǎn)，比如水溶性差，在水溶液中不穩(wěn)定，生物利用度低，而這種缺點(diǎn)是無(wú)法依靠常用的有機(jī)高分子包覆法合成的控制釋放劑解決的。此外由于其半衰期只有1.8小時(shí)，如果直接口服，往往需要大劑量和多次服用，往往會(huì)引起許多負(fù)面的影響。因此需要開發(fā)出一種緩釋制劑，減少負(fù)面影響。
基于傳統(tǒng)雙氯芬酸鈉制劑的缺陷，人們開發(fā)出各種雙氯芬酸鈉緩釋制劑。
但是目前尚無(wú)基于磁性超分子插層雙氯芬酸鈉緩釋劑型的報(bào)道。這種磁性插層結(jié)構(gòu)雙氯芬酸鈉不僅可以控制雙氯芬酸鈉的釋放速度，避免藥物釋放過快，增強(qiáng)其穩(wěn)定性，進(jìn)而提高其生物利用度，并通過外加磁場(chǎng)達(dá)到提高分散性和靶向定位的效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種磁性超分子插層結(jié)構(gòu)緩釋型雙氯芬酸鈉及其制備方法，具有磁性，且具有釋放持效期及釋放速率的磁性插層結(jié)構(gòu)雙氯芬酸鈉緩釋劑型。
本發(fā)明的磁性插層結(jié)構(gòu)雙氯芬酸鈉緩釋劑型的制備方法以雙氯芬酸鈉為插層客體，陰離子層狀材料LDHs為主體，通過超分子插層組裝將雙氯芬酸鈉組裝到LDHs層間；同時(shí)，將磁性核包覆在水滑石內(nèi)部，使其具有磁性。
本發(fā)明的磁性插層結(jié)構(gòu)雙氯芬酸鈉緩釋劑為超分子結(jié)構(gòu)，其晶體結(jié)構(gòu)為類水滑石材料的晶體結(jié)構(gòu)，化學(xué)式為(M2+)1-x(N3+)x(OH)2(DIK-)a(Bn-)b·mH2O·kM’Fe2O4。其中(M2+)1-x(N3+)x(OH)2(DIK-)a(Bn-)b·mH2O可簡(jiǎn)寫為DIK-LDHs，M’Fe2O4為磁性物種，DIK-LDHs為包覆在M’Fe2O4外的雙氯芬酸鈉插層水滑石。其質(zhì)量百分含量為M’Fe2O41％～10％；DIK-LDHs90％～99％；其中DIK40％～60％；其中M2+為二價(jià)金屬離子Mg2+、Zn2+中的任何一種；N3+為三價(jià)金屬離子Al3+、Fe3+中的任何一種；M’為Mg2+、Ni2+、Co2+二價(jià)金屬離子其中的任何一種，M2+與M’可以相同也可以不同；DIK-代表層間一價(jià)雙氯芬酸鈉陰離子；Bn-為荷電量為n的無(wú)機(jī)陰離子，DIK-LDHs化學(xué)式中Bn-可以不存在或?yàn)镃O32-、NO3-中的任何一種、二種或三種；x＝N3+/(M2++N3+)，0＜x＜1；a、b分別為DIK-、Bn-的數(shù)量，且滿足a+n×b＝x，m為結(jié)晶水?dāng)?shù)，0＜m＜5；k為M’Fe2O4分子系數(shù)。
磁性雙氯芬酸鈉緩釋劑是一種具有磁性的藥物-水滑石復(fù)合材料，該緩釋劑中雙氯芬酸鈉的質(zhì)量百分含量為40～60％；水的質(zhì)量百分含量為2～15％；緩釋持效期為1～15h；比飽和磁化強(qiáng)度為2～10A·M2/Kg。
本發(fā)明的磁性插層結(jié)構(gòu)雙氯芬酸鈉緩釋劑型具體制備過程為a、納米磁性核M’Fe2O4粉體制備(1).MgFe2O4稱取Mg(NO3)2·6H2O，F(xiàn)e(NO3)3·9H2O和FeCl2·4H2O配成混合鹽溶液，其中(Mg2++Fe2+)/Fe3+摩爾比為3，Mg2+/Fe2+摩爾比為1；Mg2+的摩爾濃度為0.1～2.5Mol/L，F(xiàn)e3+的摩爾濃度為0.2～5.0Mol/L；稱取NaOH和Na2CO3配成混合堿溶液；其中NaOH摩爾濃度為0.1～5.0Mol/L；Na2CO3摩爾濃度為0.5～0.8Mol/L。
(2).NiFe2O4將M’的可溶性無(wú)機(jī)鹽和二、三價(jià)鐵的可溶性無(wú)機(jī)鹽配制成混合溶液，其中(Ni2++Fe2+)/Fe3+摩爾比為3，Ni2+/Fe2+摩爾比為1；Ni2+的摩爾濃度為0.1～2.5Mol/L，F(xiàn)e3+的摩爾濃度為0.2～5.0Mol/L；配制NaOH堿溶液，其中NaOH摩爾濃度為0.1～5.0Mol/L；在氮?dú)獗Ｗo(hù)下將堿液滴入鹽溶液中至pH值等于7～11，在水浴中30～60℃晶化4～10小時(shí)，將反應(yīng)液抽濾，用脫CO2去離子水洗滌，再用無(wú)水乙醇洗滌，真空干燥、研磨成粉狀，經(jīng)800～1200℃高溫焙燒6～9小時(shí)得到粒徑范圍在100～600nm的M’Fe2O4粉體。用標(biāo)準(zhǔn)篩篩分得到較均勻的粉體。所有的反應(yīng)液和洗滌用水均用脫二氧化碳去離子水。
b、磁性雙氯芬酸鈉插層水滑石的制備步驟1將二價(jià)金屬鹽和三價(jià)金屬鹽按M2+/N3+＝2～4的摩爾比用脫二氧化碳去離子水配成混合鹽溶液A，按二價(jià)金屬硝酸鹽與M’Fe2O4質(zhì)量比為54∶1～13.5∶1將M’Fe2O4加入到溶液A中，溶液A的濃度為0.1～1Mol/L；另將雙氯芬酸鈉溶入NaOH溶液中，制備溶液B，其中NaOH的濃度為1Mol/L，雙氯芬酸鈉的濃度為0.1Mol/L；其中M2+可以是Mg2+、Zn2+中的任何一種，N3+可以是Al3+、Fe3+中的任何一種，可溶性M2+、N3+鹽的陰離子可以是NO3-，Cl-；步驟2將溶液A置于帶攪拌的反應(yīng)容器中，在滴加速率為0.01～0.5ml/s條件下將混合堿溶液B緩慢加入，至所得漿液的pH為7.8～12.8之間停止，轉(zhuǎn)入晶化釜中；步驟3在晶化釜內(nèi)用N2保護(hù)，使?jié){液在40～80℃溫度下晶化8～24小時(shí)，再經(jīng)抽濾、水洗至中性，真空干燥20～48小時(shí)，得到DIK-LDHs/M’Fe2O4；該緩釋劑中雙氯芬酸鈉的質(zhì)量百分含量為40～60％；水的質(zhì)量百分含量為2～15％；緩釋持效期為1～15小時(shí)；比飽和磁化強(qiáng)度為2～10A·M2/Kg。
步驟1～3中所有的反應(yīng)液和洗滌用水均用脫二氧化碳去離子水。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是[1]制備了一種新的磁性超分子插層結(jié)構(gòu)緩釋型雙氯芬酸鈉，可以控制雙氯芬酸鈉釋放速度。由于雙氯芬酸鈉插層在水滑石層間，可以增強(qiáng)其穩(wěn)定性，提高其生物利用度，并通過外加磁場(chǎng)達(dá)到提高分散性和靶向定位的效果。
首次將超分子插層組裝方法用于制備磁性緩釋型雙氯芬酸鈉。
通過調(diào)整DIK-LDHs的組裝條件，如改變M2+/M3+的類型及摩爾比、調(diào)節(jié)磁性核M’Fe2O4的種類及摩爾量、晶化過程及終點(diǎn)的pH值、晶化溫度、晶化時(shí)間等，可實(shí)現(xiàn)對(duì)DIK-LDHs結(jié)構(gòu)、組成、釋放量、釋放持效期和磁性大小的控制。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1(1)磁性核MgFe2O4納米粉體的制備稱取5.128g(0.02Mol)Mg(NO3)2·6H2O，4.04g(0.01Mol)Fe(NO3)3·9H2O和1.99g(0.01Mol)FeCl2·4H2O溶于100ml水中配成混合鹽溶液，稱取6g(0.15Mol)NaOH和7.42g(0.07Mol)Na2CO3溶于100ml水中配成混合堿溶液；將堿溶液逐滴滴入混合鹽溶液中至pH值等于11，在水浴中40℃晶化10小時(shí)，將反應(yīng)液抽濾，洗滌，再用無(wú)水乙醇洗滌，真空干燥、研磨成粉狀，再于800℃、空氣氛中焙燒8小時(shí)，升溫速率10℃/分，制得磁核MgFe2O4。用標(biāo)準(zhǔn)篩篩分得到較均勻的粉體。過程中所用水均為脫二氧化碳去離子水。
(2)磁性雙氯芬酸鈉插層鎂鋁水滑石的制備稱取Mg(NO3)2·6H2O(0.02Mol)、Al(NO3)3·9H2O(0.01Mol)溶于80ml脫二氧化碳去離子水中配成溶液A。在N2氣保護(hù)下，倒入四口燒瓶中，另加入磁核MgFe2O40.0949g，Mg(NO3)2·6H2O/MgFe2O4質(zhì)量比為54.00。另稱量4.00g(0.1Mol)NaOH，3.18g(0.01Mol)雙氯芬酸鈉配置成150ml的混合堿溶液，逐滴滴加入四口燒瓶中，滴定終點(diǎn)pH值至12.8，所得漿液于N2保護(hù)下，70℃晶化72小時(shí)。再經(jīng)抽濾，洗滌至中性，室溫真空干燥48小時(shí)。過程中所用水均為脫二氧化碳去離子水。
測(cè)得該樣品的磁矯頑力Hc值為0kA/m，比飽和磁化強(qiáng)度бX為4.13A·M2/Kg；化學(xué)組成為[Mg0.69Al0.31(OH)2](DIK)0.31·H2O·0.0273MgFe1.10O2.15，該產(chǎn)品中雙氯芬酸的含量約為54.22％。
實(shí)施例2(1)磁性核MgFe2O4納米粉體的制備稱取5.128g(0.02Mol)Mg(NO3)2·6H2O，4.04g(0.01Mol)Fe(NO3)3·9H2O和1.99g(0.01Mol)FeCl2·4H2O溶于100ml水中配成混合鹽溶液，稱取6g(0.15Mol)NaOH和7.42g(0.07Mol)Na2CO3溶于100ml水中配成混合堿溶液；將堿溶液逐滴滴入混合鹽溶液中至pH值等于11，在水浴中40℃晶化10小時(shí)，將反應(yīng)液抽濾，洗滌，再用無(wú)水乙醇洗滌，真空干燥、研磨成粉狀，再于800℃、空氣氛中焙燒8小時(shí)，升溫速率10℃/分，制得磁核MgFe2O4。用標(biāo)準(zhǔn)篩篩分得到較均勻的粉體。過程中所用水均為脫二氧化碳去離子水。
(2)磁性插層雙氯芬酸鈉鎂鋁水滑石的制備稱取Mg(NO3)2·6H2O(0.02Mol)、Al(NO3)3·9H2O(0.01Mol)溶于80ml脫二氧化碳去離子水中配成溶液A。在N2氣保護(hù)下，倒入四口燒瓶中，另加入磁核MgFe2O40.1899g，Mg(NO3)2·6H2O/MgFe2O4質(zhì)量比為27.00。另稱量4.00g(0.1Mol)NaOH，3.18g(0.01Mol)雙氯芬酸鈉配置成150ml的混合堿溶液，逐滴滴加入四口燒瓶中，滴定終點(diǎn)pH值至12.8，所得漿液于N2保護(hù)下，70℃晶化72小時(shí)。再經(jīng)抽濾，洗滌至中性，室溫真空干燥48小時(shí)。過程中所用水均為脫二氧化碳去離子水。
測(cè)得該樣品的磁矯頑力Hc值為0kA/m，比飽和磁化強(qiáng)度бX為4.87A·M2/Kg；化學(xué)組成為[Mg0.70Al0.30(OH)2](DIK)0.35·0.75H2O·0.051MgFe1.10O2.15，該產(chǎn)品中雙氯芬酸含量約為56.80％。
實(shí)施例3(1)磁性核MgFe2O4納米粉體的制備稱取5.128g(0.02Mol)Mg(NO3)2·6H2O，4.04g(0.01Mol)Fe(NO3)3·9H2O和1.99g(0.01Mol)FeCl2·4H2O溶于100ml水中配成混合鹽溶液，稱取6g(0.15Mol)NaOH和7.42g(0.07Mol)Na2CO3溶于100ml水中配成混合堿溶液；將堿溶液逐滴滴入混合鹽溶液中至pH值等于11，在水浴中40℃晶化10小時(shí)，將反應(yīng)液抽濾，洗滌，再用無(wú)水乙醇洗滌，真空干燥、研磨成粉狀，再于800℃、空氣氛中焙燒8小時(shí)，升溫速率10℃/分，制得磁核MgFe2O4。用標(biāo)準(zhǔn)篩篩分得到較均勻的粉體。過程中所用水均為脫二氧化碳去離子水。
(2)磁性插層雙氯芬酸鈉鎂鋁水滑石的制備稱取Mg(NO3)2·6H2O(0.02Mol)、Al(NO3)3·9H2O(0.01Mol)溶于80ml脫二氧化碳去離子水中配成溶液A。在N2氣保護(hù)下，倒入四口燒瓶中，另加入磁核MgFe2O40.3799g，Mg(NO3)2·6H2O/MgFe2O4質(zhì)量比為13.5。另稱量4.00g(0.1Mol)NaOH，3.18g(0.01Mol)雙氯芬酸鈉配置成150ml的混合堿溶液，逐滴滴加入四口燒瓶中，滴定終點(diǎn)pH值至12.8，所得漿液于N2保護(hù)下，70℃晶化72小時(shí)。再經(jīng)抽濾，洗滌至中性，室溫真空干燥48小時(shí)。過程中所用水均為脫二氧化碳去離子水。
測(cè)得該樣品的磁矯頑力Hc值為0kA/m，比飽和磁化強(qiáng)度бX為6.11A·M2/Kg；化學(xué)組成為[Mg0.70Al0.30(OH)2](DIK)0.32·H2O·0.108MgFe1.10O2.15，該產(chǎn)品中雙氯芬酸的含量約為51.23％。
實(shí)施例4(1)磁性核MgFe2O4納米粉體的制備稱取5.128g(0.02Mol)Mg(NO3)2·6H2O，4.04g(0.01Mol)Fe(NO3)3·9H2O和1.99g(0.01Mol)FeCl2·4H2O溶于100ml水中配成混合鹽溶液，稱取6g(0.15Mol)NaOH和7.42g(0.07Mol)Na2CO3溶于100ml水中配成混合堿溶液；將堿溶液逐滴滴入混合鹽溶液中至pH值等于11，在水浴中40℃晶化10小時(shí)，將反應(yīng)液抽濾，洗滌，再用無(wú)水乙醇洗滌，真空干燥、研磨成粉狀，再于800℃、空氣氛中焙燒8小時(shí)，升溫速率10℃/分，制得磁核MgFe2O4。用標(biāo)準(zhǔn)篩篩分得到較均勻的粉體。過程中所用水均為脫二氧化碳去離子水(2)磁性雙氯芬酸鈉插層鋅鋁水滑石的制備稱取Zn(NO3)2·6H2O(0.02mol)、Al(NO3)3·9H2O(0.01mol)溶于80ml水中配成溶液A。在N2氣保護(hù)下，倒入四口燒瓶中，另加入磁核MgFe2O40.1102g，Zn(NO3)2·6H2O/MgFe2O4質(zhì)量比為54。另稱量4.00g(0.1Mol)NaOH，3.18g(0.01Mol)雙氯芬酸鈉配置成150ml的混合堿溶液，逐滴滴加入四口燒瓶中，滴定終點(diǎn)pH值至7.8，所得漿液于N2保護(hù)下，70℃晶化72小時(shí)。再經(jīng)抽濾，洗滌至中性，室溫真空干燥48小時(shí)。過程中所用水均為脫二氧化碳去離子水。
測(cè)得該樣品的磁矯頑力Hc值為0kA/m，比飽和磁化強(qiáng)度бX為4.22A·M2/Kg；化學(xué)組成為[Zn0.65Al0.35(OH)2](DIK)0.35·1.21H2O·0.021MgFe2O4，雙氯芬酸鈉的含量為48.42％。
實(shí)施例5(1)磁性核MgFe2O4納米粉體的制備稱取5.128g(0.03Mol)Mg(NO3)2·6H2O，4.04g(0.01Mol)Fe(NO3)3·9H2O和1.99g(0.01Mol)FeCl2·4H2O溶于100ml水中配成混合鹽溶液，稱取6g(0.15Mol)NaOH和7.42g(0.07Mol)Na2CO3溶于100ml水中配成混合堿溶液；將堿溶液逐滴滴入混合鹽溶液中至pH值等于11，在水浴中40℃晶化10小時(shí)，將反應(yīng)液抽濾，洗滌，再用無(wú)水乙醇洗滌，真空干燥、研磨成粉狀，再于800℃、空氣氛中焙燒8小時(shí)，升溫速率10℃/分，制得磁核MgFe2O4。用標(biāo)準(zhǔn)篩篩分得到較均勻的粉體。過程中所用水均為脫二氧化碳去離子水。
(2)磁性雙氯芬酸鈉插層鋅鋁水滑石的制備稱取Zn(NO3)2·6H2O(0.04mol)、Al(NO3)3·9H2O(0.01mol)溶于80ml水中配成溶液A。在N2氣保護(hù)下，倒入四口燒瓶中，另加入磁核MgFe2O40.1653g，Zn(NO3)2·6H2O/MgFe2O4質(zhì)量比為27。另稱量4.00g(0.1Mol)NaOH，3.18g(0.01Mol)雙氯芬酸鈉配置成150ml的混合堿溶液，逐滴滴加入四口燒瓶中，滴定終點(diǎn)pH值至7.8，所得漿液于N2保護(hù)下，70℃晶化72小時(shí)。再經(jīng)抽濾，洗滌至中性，室溫真空干燥48小時(shí)。過程中所用水均為脫二氧化碳去離子水。
測(cè)得該樣品的磁矯頑力Hc值為0kA/m，比飽和磁化強(qiáng)度бX為5.04A·M2/Kg；化學(xué)組成為[Zn0.68Al0.32(OH)2](DIK)0.37·0.89H2O·0.048MgFe2O4，雙氯芬酸鈉的含量為50.12％。
實(shí)施例6(1)磁性核MgFe2O4納米粉體的制備稱取5.128g(0.02Mol)Mg(NO3)2·6H2O，4.04g(0.01Mol)Fe(NO3)3·9H2O和1.99g(0.01Mol)FeCl2·4H2O溶于100ml水中配成混合鹽溶液，稱取6g(0.15Mol)NaOH和7.42g(0.07Mol)Na2CO3溶于100ml水中配成混合堿溶液；將堿溶液逐滴滴入混合鹽溶液中至pH值等于11，在水浴中40℃晶化10小時(shí)，將反應(yīng)液抽濾，洗滌，再用無(wú)水乙醇洗滌，真空干燥、研磨成粉狀，再于800℃、空氣氛中焙燒8小時(shí)，升溫速率10℃/分，制得磁核MgFe2O4。用標(biāo)準(zhǔn)篩篩分得到較均勻的粉體。過程中所用水均為脫二氧化碳去離子水。
(2)磁性雙氯芬酸鈉插層鋅鋁水滑石的制備稱取Zn(NO3)2·6H2O(0.04mol)、Al(NO3)3·9H2O(0.01mol)溶于80ml水中配成溶液A。在N2氣保護(hù)下，倒入四口燒瓶中，另加入磁核MgFe2O40.2203g，Zn(NO3)2·6H2O/MgFe2O4質(zhì)量比為13.5。另稱量4.00g(0.1Mol)NaOH，3.18g(0.01Mol)雙氯芬酸鈉配置成150ml的混合堿溶液，逐滴滴加入四口燒瓶中，滴定終點(diǎn)pH值至7.8，所得漿液于N2保護(hù)下，70℃晶化72小時(shí)。再經(jīng)抽濾，洗滌至中性，室溫真空干燥48小時(shí)。過程中所用水均為脫二氧化碳去離子水。
測(cè)得該樣品的磁矯頑力Hc值為0kA/m，比飽和磁化強(qiáng)度бx為6.21A·M2/Kg；化學(xué)組成為[Zn0.71Al0.29(OH)2](DIK)0.288(CO3)0.01·1.07H2O·0.097MgFe2O4，雙氯芬酸鈉的含量為41.55％。
權(quán)利要求
1.一種磁性超分子插層結(jié)構(gòu)緩釋型雙氯芬酸鈉，其晶體結(jié)構(gòu)為類水滑石材料的晶體結(jié)構(gòu)，其特征在于化學(xué)式為(M2+)1-x(N3+)x(OH)2(DIK-)α(Bn-)b·mH2O·kM’Fe2O4；其中(M2+)1-x(N3+)x(OH)2(DIK-)a(Bn-)b·mH2O簡(jiǎn)寫為DIK-LDHs，M’Fe2O4為磁性物種，DIK-LDHs為包覆在M’Fe2O4外的雙氯芬酸鈉插層水滑石；其質(zhì)量百分含量為M’Fe2O41％～10％；DIK-LDHs90％～99％，其中，DIK40％～60％；M2+為二價(jià)金屬離子Zn2+、Mg2+中的任何一種；N3+為三價(jià)金屬離子Al3+、Fe3+中的任何一種；M’為Mg2+、Ni2+二價(jià)金屬離子其中的任何一種，M2+與M’相同或不同；DIK-代表層間一價(jià)布洛芬陰離子；Bn-為荷電量為n的無(wú)機(jī)陰離子，DIK-LDHs化學(xué)式中Bn-可以不存在或?yàn)镃O32-、NO3-中的1～2種；x＝N3+/(M2++N3+)，0＜x＜1；a、b分別為DIK-、Bn-的數(shù)量，且滿足a+n×b＝x，m為結(jié)晶水?dāng)?shù)，0＜m＜5，k為M’Fe2O4分子系數(shù)。
2.一種制備權(quán)利要求1所述的磁性超分子插層結(jié)構(gòu)緩釋型雙氯芬酸鈉的制備方法，先采用共沉淀法制備納米級(jí)磁性核，將該磁性核與相應(yīng)的鹽溶液混合，將雙氯芬酸鈉組裝入水滑石層間，同時(shí)得到具有磁性的雙氯芬酸鈉插層水滑石；工藝為(1)納米磁性核M’Fe2O4粉體制備a、MgFe2O4稱取Mg(NO3)2·6H2O，F(xiàn)e(NO3)3·9H2O和FeCl2·4H2O配成混合鹽溶液，其中(Mg2++Fe2+)/Fe3+摩爾比為3，Mg2+/Fe2+摩爾比為1；Mg2+的摩爾濃度為0.1～2.5Mol/L，F(xiàn)e3+的摩爾濃度為0.2～5.0Mol/L；稱取NaOH和Na2CO3配成混合堿溶液；其中，NaOH摩爾濃度為0.1～5.0Mol/L；Na2CO3摩爾濃度為0.5～0.8Mol/L；b、NiFe2O4將M’的可溶性無(wú)機(jī)鹽和二、三價(jià)鐵的可溶性無(wú)機(jī)鹽配制成混合溶液，其中(Ni2++Fe2+)/Fe3+摩爾比為3，Ni2+/Fe2+摩爾比為1；Ni2+的摩爾濃度為0.1～2.5Mol/L，F(xiàn)e3+的摩爾濃度為0.2～5.0Mol/L；配制NaOH堿溶液，其中NaOH摩爾濃度為0.1～5.0Mol/L；c、在氮?dú)獗Ｗo(hù)下將堿液滴入鹽溶液中至pH值7～11，在水浴中30～60℃晶化4～10小時(shí)，將反應(yīng)液抽濾，用脫CO2去離子水洗滌，再用無(wú)水乙醇洗滌，真空干燥、研磨成粉狀，經(jīng)800～1200℃高溫焙燒6～9小時(shí)得到粒徑范圍在100～600nm的M’Fe2O4粉體；用標(biāo)準(zhǔn)篩篩分得到較均勻的粉體，所有的反應(yīng)液和洗滌用水均用脫二氧化碳去離子水；(2)磁性雙氯芬酸鈉插層水滑石的制備步驟1將二價(jià)金屬鹽和三價(jià)金屬鹽按M2+/N3+＝2～3的摩爾比用脫二氧化碳去離子水配成混合鹽溶液A，按二價(jià)金屬硝酸鹽與M’Fe2O4質(zhì)量比為54∶1～13.5∶1將M’Fe2O4加入到溶液A中，溶液A的濃度為0.1～1Mol/L；另將雙氯芬酸鈉溶入NaOH溶液中，制備溶液B，其中NaOH的濃度為1Mol/L，雙氯芬酸鈉的濃度為0.1Mol/L；其中M2+為Mg2+、Zn2+中的任何一種，N3+為Al3+、Fe3+中的任何一種，可溶性M2+、N3+鹽的陰離子為NO3-，Cl-；步驟2將溶液A置于帶攪拌的反應(yīng)容器中，在滴加速率為0.01～0.5ml/s條件下將混合堿溶液B加入，至所得漿液的pH為7.8～12.8之間停止，轉(zhuǎn)入晶化釜中；步驟3在晶化釜內(nèi)用N2保護(hù)，使?jié){液在40～80℃溫度下晶化8～24小時(shí)，再經(jīng)抽濾、水洗至中性，真空干燥20～48小時(shí)，得到DIK-LDHs·M’Fe2O4；步驟1～3中所有的反應(yīng)液和洗滌用水均用脫二氧化碳去離子水。
全文摘要
一種磁性超分子插層結(jié)構(gòu)緩釋型雙氯芬酸鈉及其制備方法，屬于水滑石材料技術(shù)領(lǐng)域。磁性雙氯芬酸鈉的化學(xué)式為(M
文檔編號(hào)A61K9/48GK1973831SQ20061016522
公開日2007年6月6日 申請(qǐng)日期2006年12月14日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月14日
發(fā)明者張慧, 鄒亢, 盤登科 申請(qǐng)人:北京化工大學(xué)