專利名稱：一種從普洱茶中提取他汀類化合物的工藝及其產(chǎn)品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及他汀類化合物的制備，特別是一種從普洱茶中提取他汀類化合物的工藝及其產(chǎn)品。
背景技術(shù)：
目前，心腦血管疾病已成為全球人類死亡的主要原因。在歐美等發(fā)達(dá)國家，該病的死亡率居各種疾病之首，占死亡總?cè)藬?shù)的40％～50％。在我國，其死亡率僅次于惡性腫瘤，居第二位。缺血性心腦血管病的病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis)，其病理核心是膽固醇在動(dòng)脈壁的沉著，幾乎所有的脂蛋白均涉及此過程，諸如極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)、中間密度脂蛋白膽固醇(IDL)以及三酰甘油(TG)等。凡血漿中VLDL，IDL，LDL及載脂蛋白B(apoB)濃度高于正常值為高脂蛋白血癥，易導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。
云南普洱茶的獨(dú)特品質(zhì)和悠久歷史，是我國茶文化的重要組成部分。普洱茶是以云南普洱地區(qū)所產(chǎn)的云南大葉種茶曬青毛茶為原料，經(jīng)過后發(fā)酵(或人工后發(fā)酵)形成的符合普洱茶云南省地方標(biāo)準(zhǔn)的散茶和緊壓茶的總稱。普洱茶的降血脂功效近年來越來越受到各界人士的關(guān)注。
早在清朝年間就曾有過對(duì)普洱茶降血脂功效的記載，清·方以智稿，其子中通、中履等編《物理小識(shí)》云“普洱茶蒸之成團(tuán)，西蕃市之，最能化物?！鼻濉ぺw學(xué)敏《本草綱目拾遺》云“普洱茶膏，黑如漆，醒酒第一；消食化痰，清胃生津。普雨茶，蒸之成團(tuán)，西蕃市之，最能化物。普洱茶味苦性刻，解油膩牛羊毒，苦澀，逐痰下氣，利腸通泄?！鼻濉谴髣住兜崮下勔婁洝吩啤皥F(tuán)茶，能消食理氣，去積滯，散風(fēng)寒，最為有益之物。”歷史的茶效記載，往往是憑感官、感受和經(jīng)驗(yàn)而得，多數(shù)只知其然而不知其所以然。而時(shí)至今日，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展，新的分析手段的應(yīng)用，茶葉理化成分的科學(xué)研究正向前發(fā)展，既知其然，也必知其所以然。普洱茶的類別和茶性不同，廣泛引起了國內(nèi)外專家、學(xué)者的特別關(guān)注。到目前為止，許多學(xué)者對(duì)于普洱茶降血脂的功效非常關(guān)注并且開展了廣泛的探討，特別是北京利康綠色醫(yī)藥生物技術(shù)研究所對(duì)普洱熟茶的降血脂功效在生理效應(yīng)及病理干預(yù)和藥理藥化等方面進(jìn)行了深入地研究。
日本學(xué)者I·Tomita等用中國云南生產(chǎn)的普洱茶和日本綠茶進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)，觀察對(duì)血清脂質(zhì)代謝的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)喂飼茶葉提取物6至8周后，血漿膽固醇脂類明顯降低，而且連續(xù)喂飼普洱茶可以促進(jìn)脂肪組織中甘油三酯分解。王旭華等對(duì)云南沱茶降低血清血脂進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)，沱茶煎劑(40％)每鼠2ml灌胃，結(jié)果發(fā)現(xiàn)20至40h后血清血脂(膽固醇、磷脂質(zhì)和甘油三脂)開始明顯降低。
法國的一家醫(yī)院臨床實(shí)驗(yàn)證明，飲用云南普洱茶對(duì)脂肪代謝作用明顯，血脂的含量可下降13％(一個(gè)月中每日喝三碗)，云南普洱沱茶還能加速降低血液中酒精含量。巴黎圣安東尼醫(yī)學(xué)系臨床教學(xué)主任愛米樂·卡羅比醫(yī)師實(shí)驗(yàn)證明，普洱茶對(duì)脂肪的代謝有意想不到的良好效果，凡飲用云南普洱茶的40％以上的病例有不同程度的體重減輕，年齡在40至50的病例效果更顯著；對(duì)降低人體所含脂類化合物效果好的占34％，效果中等的占33％對(duì)降低人體所含甘油三脂、膽固醇、血尿酸等有不同程度的作用，有30％的人降低了膽固醇。
法國國立健康和醫(yī)學(xué)研究所80年代以來的臨床試驗(yàn)表明，普洱沱茶可降血脂，使20名血脂含量很高的病人，兩個(gè)月內(nèi)血脂下降22％。巴黎亨利倫多醫(yī)院貝納爾賈可托教授，在克雷泰伊的莫道爾醫(yī)院給20位血液脂肪過多的病人一天喝三碗云南沱茶，一個(gè)月后，發(fā)現(xiàn)病人血液中的脂肪幾乎減少了四分之一。
何國藩等對(duì)茶葉降血脂效應(yīng)的研究認(rèn)為，普洱茶對(duì)高脂模型兔有降低膽固醇、甘油三酯含量的效應(yīng)；此外，飲普洱茶后能引起人的血管舒張、血壓下降、心率減慢和腦部血流量減少等生理效應(yīng)，故對(duì)老年人和高血壓與動(dòng)脈硬化患者，均有良好作用。
昆明醫(yī)學(xué)院臨床試驗(yàn)證明使用云南普洱沱茶醫(yī)治高脂血癥55例與療效較好的降脂藥物安妥明治療的31例對(duì)比，云南普洱茶的療效高于安妥明，其降低膽固醇的效果則與安妥明相似，且長期飲用無副作用。
巴黎大學(xué)營養(yǎng)生理學(xué)試驗(yàn)室主任呂通教授，在奧爾賽營養(yǎng)生理學(xué)試驗(yàn)室用兩組白鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，一組用普通食物喂養(yǎng)，一組用富含膽固醇物喂養(yǎng)，兩組都同時(shí)加入云南沱茶茶汁。9個(gè)月，血液化驗(yàn)結(jié)果，第一組脂肪降低10％，第二組脂肪降低30％。呂通教授說“云南沱茶中有一種或數(shù)種不詳物質(zhì)，在水中溶解后有促進(jìn)新陳代謝、降低膽固醇的作用。”他汀類物質(zhì)是一類組織選擇性羥甲基戊二酰輔酶A(HMG2CoA)還原酶抑制劑，能竟?fàn)幮缘匾种颇懝檀嫉纳锖铣桑录?xì)胞內(nèi)膽固醇減少，反饋調(diào)節(jié)細(xì)胞表面低密度脂蛋白(LDL)受體的活力，促進(jìn)血漿中LDL-C水平下降。在20世紀(jì)70年代，Brown等首次將Compactin(美伐他汀)作為細(xì)菌代謝物由Penicillium brevicom pactin(短密青霉)中提取出來。隨后Endo等報(bào)道由Penicillium citrinum(桔青霉)菌株提取出了ML-236A，ML-236B(Compactin)和ML-236C，并研究了這幾種物質(zhì)的降膽固醇活性。不久，Endo等又報(bào)道了來自Monascusrubber(紅曲霉菌)的Monacolin K(洛伐他汀)。另外，Alberts等也由Aspergillum terreus(土曲霉)提取出相同的化合物，并命名為Mevinolin(洛伐他汀)。在同一培養(yǎng)液中同時(shí)分離出4α，5二氫Mevinolin。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了從一種普通易得的后發(fā)酵普洱茶原料中提取出具有優(yōu)質(zhì)降脂降低膽固醇作用的他汀類化合物的提取工藝。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種采用上述工藝制得的產(chǎn)品。
本發(fā)明的從普洱茶中提取他汀類化合物的工藝包括將普洱碎茶發(fā)酵液常溫下離心分別得到濾液和茶渣，將濾液上大孔吸附樹脂柱，用乙醇洗脫，收集洗脫液；將茶渣經(jīng)丙酮浸提得到浸提液；合并洗脫液及浸提液后真空濃縮，用濃鹽酸調(diào)PH值至2-5，并降溫至10-19℃，加入乙酸丁酯充分溶解后，取丁酯相，經(jīng)1-6次水洗，合并丁酯相，將丁酯相經(jīng)常規(guī)減壓蒸餾濃縮，靜置結(jié)晶后即可得到他汀類化合物。
本發(fā)明的從普洱茶中提取他汀類化合物的工藝還可以包括將他汀類化合物進(jìn)一步經(jīng)過乙醇重結(jié)晶得到精粉。
本發(fā)明的從普洱茶中提取的他汀類化合物再加入不同的輔料即可制成片劑、膠囊、口服液或滴丸劑。
其中，所述大孔吸附樹脂柱為南開大學(xué)化工廠產(chǎn)品AB-8、X-5、S-8、NKA-II，ADS-17。
根據(jù)我們的研究，普洱茶中豐富的他汀類物質(zhì)來源于普洱茶后發(fā)酵過程中產(chǎn)生的優(yōu)勢(shì)菌群。普洱茶由生茶發(fā)酵為熟茶的過程中，主要優(yōu)勢(shì)菌群為黑曲霉、青霉屬、根霉屬、灰綠曲霉、酵母屬等，這些菌屬在適當(dāng)?shù)臐穸取囟?、和氣候土質(zhì)等特定環(huán)境下可以產(chǎn)生他汀類物質(zhì)。例如，從存放5年以上的普洱熟茶浸出液中可分離出他汀類化合物120.2mg/kg，從陳年普洱碎茶末濃縮液中可分離出的他汀類化合物為260.1mg/kg。
本發(fā)明的從普洱茶中提取他汀類化合物的工藝不僅為普洱茶深加工開辟了一個(gè)新途徑，也為生產(chǎn)降血脂類藥物的有效成分——他汀類化合物提供了一種新資源和原料，且具有原料易得、工藝簡單、產(chǎn)率高等特點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1一種從普洱茶中提取他汀類化合物的工藝，包括將普洱碎茶發(fā)酵液離心分別得到濾液和茶渣，將濾液經(jīng)大孔吸附樹脂柱AB-8(南開大學(xué)化工廠產(chǎn)品)，用70％乙醇洗脫，得到洗脫液，收集洗脫液(硅膠柱)，將茶渣經(jīng)丙酮浸提得到浸提液；合并洗脫液及浸提液后進(jìn)入真空濃縮罐真空濃縮，用濃鹽酸調(diào)PH值為3，并降溫至10℃，加入乙酸丁酯充分溶解后，取丁酯相，經(jīng)3次水洗，合并丁酯相，將丁酯相經(jīng)常規(guī)減壓蒸餾濃縮，靜置結(jié)晶，再用乙醇重結(jié)晶得到精粉。
將上述他汀精粉80份，加入20份淀粉，混合均勻裝膠囊即可得到膠囊產(chǎn)品。
實(shí)施例2一種從普洱茶中提取他汀類化合物的工藝，包括將普洱碎茶發(fā)酵液離心分別得到濾液和茶渣，將濾液經(jīng)大孔吸附樹脂柱X-5，用70％乙醇洗脫，吸附得到洗脫液，收集洗脫液，將茶渣經(jīng)丙酮浸提得到浸提液；合并洗脫液及浸提液后進(jìn)入真空濃縮罐真空濃縮，用濃鹽酸調(diào)PH值至4，并降溫至19℃，加入乙酸丁酯充分溶解后，取丁酯相，經(jīng)3次水洗，合并丁酯相，將丁酯相經(jīng)常規(guī)減壓蒸餾濃縮，靜置結(jié)晶，再用乙醇重結(jié)晶得到精粉。
將上述他汀精粉與輔料按下述配方混合，制粒，60℃以下低溫干燥即可制成含片。
普洱他汀提取物 80份山梨醇 60份葡萄糖粉 20份糊精 35份羧甲基纖維素鈉 5份實(shí)施例3一種從普洱茶中提取他汀類化合物的工藝，包括將普洱碎茶發(fā)酵液離心分別得到濾液和茶渣，將濾液經(jīng)大孔吸附樹脂柱NKA-II，用70％乙醇洗脫，吸附得到洗脫液，收集洗脫液，將茶渣經(jīng)丙酮浸提得到浸提液；合并洗脫液及浸提液后進(jìn)入真空濃縮罐真空濃縮，用濃鹽酸調(diào)PH值至3，并降溫至15℃，加入乙酸丁酯充分溶解后，取丁酯相，經(jīng)4次水洗，合并丁酯相，將丁酯相經(jīng)常規(guī)減壓蒸餾濃縮，靜置結(jié)晶，再用乙醇重結(jié)晶得到精粉。
將上述他汀精粉80份，加入20份聚乙二醇6000或硬脂酸，加熱溶化混勻后滴入液體石蠟中，按要求克重制成滴丸劑即可。
權(quán)利要求
1.一種從普洱茶中提取他汀類化合物的工藝，其特征在于包括將普洱碎茶發(fā)酵液常溫下離心分別得到濾液和茶渣，將濾液經(jīng)大孔吸附樹脂柱吸附，用70％乙醇洗脫得到洗脫液，收集洗脫液，將茶渣經(jīng)丙酮浸提得到浸提液；合并洗脫液及浸提液后真空濃縮，用濃鹽酸調(diào)PH值至2-5，并降溫至10-19℃，加入乙酸丁酯充分溶解后，取丁酯相，經(jīng)1-6次水洗，合并丁酯相，將丁酯相經(jīng)常規(guī)減壓蒸餾濃縮，靜置結(jié)晶，即可得到他汀類化合物。
2.如權(quán)利要求1所述的從普洱茶中提取他汀類化合物的工藝，其特征在于將他汀類化合物進(jìn)一步經(jīng)過乙醇重結(jié)晶得到精粉。
3.一種采用權(quán)利要求1-2的工藝制得的產(chǎn)品，再加入輔料制得的片劑、膠囊劑、滴丸劑。
全文摘要
本發(fā)明為一種從普洱茶中提取他汀類化合物的工藝及其產(chǎn)品。其工藝包括將普洱碎茶發(fā)酵液離心分別得到濾液和茶渣，再經(jīng)浸提、濃縮、加入乙酸丁酯溶解后，經(jīng)水洗、減壓蒸餾、濃縮、靜置結(jié)晶后即可得到他汀類化合物。本發(fā)明的從普洱茶中提取他汀類化合物的工藝不僅為普洱茶深加工開辟了一個(gè)新途徑，也為生產(chǎn)降血脂類藥物的有效成分——他汀類化合物提供了一種新的資源和原料，且具有原料易得、工藝簡單、產(chǎn)率高等特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/48GK1973875SQ20061016519
公開日2007年6月6日 申請(qǐng)日期2006年12月14日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月14日
發(fā)明者謝春生, 謝知音 申請(qǐng)人:謝春生