專利名稱：一種藥物組合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種包括新魚腥草素或其藥學(xué)上可接受的鹽、金銀花提取物的藥物組合物，及其制備方法和用途，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
2、背景技術(shù)新魚腥草素鈉(Sodium New Houttuyfonat)化學(xué)名稱為十二酰乙醛亞硫酸氫鈉，是三白草科植物蕺菜全草揮發(fā)油中一種醛類成分——十二酰乙醛的亞硫酸氫鈉加成物。新魚腥草素鈉具有抗菌、抗炎鎮(zhèn)痛等作用；對(duì)肺炎雙球菌、傷寒桿菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌及孢子絲菌等有明顯抑制作用，可提高機(jī)體免疫力增強(qiáng)患者白細(xì)胞的吞噬功能，提高血清備解素水平，提高機(jī)體非特異性免疫力；用于附件炎、盆腔炎、慢性宮頸炎等婦科各類炎癥，并可用于上呼吸道感染，慢性支氣管肺炎、病毒性肺炎等呼吸系統(tǒng)感染。同時(shí)，新魚腥草素鈉的安全性較好，無明顯的毒副作用，是魚腥草素鈉的替代產(chǎn)品。新魚腥草素鈉的結(jié)構(gòu)式如下所示 金銀花(Flos Lonicerae)為忍冬科忍冬屬植物忍冬(Lonicera japonica Thunb.)及同屬多種植物的干燥花蕾或帶初開的花，味甘、性寒，為臨床常用中藥，具有清熱解毒、涼散風(fēng)熱、消腫收斂等功效；現(xiàn)代藥理作用研究表明，金銀花具有抑菌、抗病毒、抗炎、解熱等作用。金銀花化學(xué)成分復(fù)雜，已鑒別出的就有60多種。其中最主要的有效成分為木犀草苷，為黃酮類化合物。揮發(fā)油亦是其重要的藥理成分，近年來國內(nèi)外學(xué)者通過氣質(zhì)聯(lián)用已分離出數(shù)十種揮發(fā)油。綠原酸類有機(jī)化合物和三萜皂類亦為其有效成分。金銀花提取物為金銀花經(jīng)提取干燥所得，具有與金銀花相同的功效。
魚金注射液由魚腥草和金銀花兩味組成，兩藥相須為用，共同發(fā)揮清熱解毒、抗炎消腫的作用，用于熱毒內(nèi)盛而致的上呼吸道感染、支氣管肺炎、病毒性肺炎、化膿性疾病、婦科炎癥與手術(shù)后發(fā)熱。該注射劑療效確切，抗菌范圍廣，抗病毒能力強(qiáng)，在臨床中應(yīng)用廣泛。但是魚腥草揮發(fā)油中含有癸酰乙醛而具有強(qiáng)烈魚腥氣味，使其臨床應(yīng)用受到限制?，F(xiàn)行的魚金注射液標(biāo)準(zhǔn)采用二次加水蒸餾提取法，提取工藝粗糙，沒有進(jìn)一步純化，含有較多雜質(zhì)，易引起不良反應(yīng)；并且有效成分不穩(wěn)定，制備過程中其有效成分魚腥草素易隨水蒸氣揮發(fā)，或因貯備時(shí)間長(zhǎng)及外界環(huán)境等因素影響而揮發(fā)，導(dǎo)致其含量不確定。原藥材因產(chǎn)地、采摘季節(jié)不同，質(zhì)量差異較大，造成制劑有效成分含量、澄明度、有關(guān)物質(zhì)等都不夠穩(wěn)定。
3、發(fā)明內(nèi)容為了滿足臨床需要，解決上述問題，本發(fā)明提供了一種新的藥物組合物及其制備方法和用途。
本發(fā)明藥物組合物包括新魚腥草素或其藥學(xué)上可接受的鹽、金銀花提取物，其中新魚腥草素藥學(xué)上可接受的鹽為鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鎂鹽、鋅鹽，優(yōu)選為鈉鹽。
經(jīng)過發(fā)明人大量的篩選試驗(yàn)，證明新魚腥草素鈉與金銀花提取物的優(yōu)選重量配比為1∶0.1～60，進(jìn)一步優(yōu)選配比為1∶1～15，例如可以是1∶1、1∶2、1∶3、1∶4、1∶5、1∶6、1∶7、1∶8、1∶9、1∶10、1∶11、1∶12、1∶13、1∶14、1∶15，更進(jìn)一步優(yōu)選為1∶2～10。
上述藥物組合物中，金銀花提取物中綠原酸含量不低于3％，木犀草苷含量不低于0.2％，總綠原酸含量不低于15％；優(yōu)選為綠原酸含量不低于6％，木犀草苷含量不低于0.4％，總綠原酸含量不低于30％。金銀花提取物中的總綠原酸是指咖啡?；c奎寧酸形成的一系列化合物，主要包括綠原酸、異綠原酸、新綠原酸等。
本發(fā)明藥物組合物，藥物組分的重量配比是經(jīng)過發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)得出的，各組分在上述重量配比范圍內(nèi)都具有較好療效。上述重量配比對(duì)于特殊病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的比例。
本發(fā)明還提供了上述藥物組合物在制備抗菌、抗病毒、抗炎藥物中的應(yīng)用。藥理實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明藥物組合物在抗菌、抗病毒、抗炎方面具有良好的療效，優(yōu)于金銀花提取物、新魚腥草素鈉單獨(dú)給藥的效果。
本發(fā)明組合物可與藥學(xué)上可接受的輔料制成任何一種臨床上或藥學(xué)上可接受的劑型，優(yōu)選注射劑或口服制劑；可以腸胃外或口服給藥等方式施用于需要這種治療的患者。
用于腸胃外給藥時(shí)，可制成注射劑。注射劑系指藥物制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳液或混懸液及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無菌制劑，注射劑可分為注射液、注射用無菌粉末與注射用濃溶液。注射液系指藥物制成的供注射入體內(nèi)用的無菌溶液型注射液、乳液型注射液或混懸型注射液，可用于肌內(nèi)注射、靜脈注射、靜脈滴注等；其規(guī)格有1ml、2ml、5ml、10ml、20ml、50ml、100ml、200ml、250ml、500ml等，其中供靜脈滴注用的大體積(一般不小于100ml)注射液也稱靜脈輸液。注射用無菌粉末系指藥物制成的供臨用前用適宜的無菌溶液配制成澄清溶液或均勻混懸液的無菌粉末或無菌塊狀物，可用適宜的注射用溶劑配制后注射，也可用靜脈輸液配制后靜脈滴注；無菌粉末用溶媒結(jié)晶法、噴霧干燥法或冷凍干燥法等制得。注射用濃溶液系指藥物制成的供臨用前稀釋供靜脈滴注用的無菌濃溶液。
用于口服時(shí)，可制成常規(guī)的固體制劑，如片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑等；也可制成口服液體制劑，如口服溶液劑、口服混懸劑、糖漿劑等。片劑系指藥物與適宜的輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的固體制劑，以口服普通片為主，另有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡騰片、緩釋片、控釋片與腸溶片等。膠囊劑系指藥物或加有輔料充填于空心膠囊或密封于軟質(zhì)囊材中的固體制劑，依據(jù)其溶解與釋放特性，可分為硬膠囊(通稱為膠囊)、軟膠囊(膠丸)、緩釋膠囊、控釋膠囊和腸溶膠囊等。丸劑系指藥物與適宜的輔料均勻混合，以適當(dāng)方法制成的球狀或類球狀固體制劑，包括滴丸、糖丸、小丸等。顆粒劑系指藥物與適宜的輔料制成具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑，可分為可溶顆粒(通稱為顆粒)、混懸顆粒、泡騰顆粒、腸溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆粒等。口服溶液劑系指藥物溶解于適宜溶劑中制成供口服的澄清液體制劑。口服混懸劑系指難溶性固體藥物，分散在液體介質(zhì)中，制成供口服的混懸液體制劑，也包括干混懸劑或濃混懸液。糖漿劑系指含有藥物的濃蔗糖水溶液。
制成注射劑時(shí)，可采用現(xiàn)有制藥領(lǐng)域中的常規(guī)方法生產(chǎn)，可選用水性溶劑或非水性溶劑。最常用的水性溶劑為注射用水，也可用0.9％氯化鈉溶液或其他適宜的水溶液；常用的非水性溶劑為植物油，主要為供注射用大豆油，其他還有乙醇、丙二醇、聚乙二醇等的水溶液。配制注射劑時(shí)，可根據(jù)藥物的性質(zhì)加入適宜的附加劑，如滲透壓調(diào)節(jié)劑、pH值調(diào)節(jié)劑、增溶劑、填充劑、抗氧劑、抑菌劑、乳化劑、助懸劑等。常用的滲透壓調(diào)節(jié)劑包括氯化鈉、葡萄糖、氯化鉀、氯化鎂、氯化鈣、山梨醇等，優(yōu)選氯化鈉或葡萄糖；常用的pH值調(diào)節(jié)劑包括醋酸-醋酸鈉、乳酸、枸櫞酸-枸櫞酸鈉、碳酸氫鈉-碳酸鈉等；常用的增溶劑包括聚山梨酯80、丙二醇、卵磷脂、聚氧乙烯蓖麻油等；常用的填充劑包括乳糖、甘露醇、山梨醇、右旋糖酐等；常用的抗氧劑有亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉等；常用抑菌劑為苯酚、甲酚、三氯叔丁醇等。注射劑常用容器有玻璃安瓿、玻璃瓶、塑料安瓿、塑料瓶等。
制成口服制劑時(shí)，可以加入適宜的填充劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑等。常用填充劑包括淀粉、糖粉、磷酸鈣、硫酸鈣二水物、糊精、微晶纖維素、乳糖、預(yù)膠化淀粉、甘露醇等；常用粘合劑包括羧甲基纖維素鈉、PVP-K30、羥丙基纖維素、淀粉漿、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、膠化淀粉等；常用崩解劑包括干淀粉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素等；常用潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鈉、微粉硅膠等。
本發(fā)明藥物組合物中，金銀花提取物的優(yōu)選制備工藝如下優(yōu)選工藝一取金銀花，加入15～25倍量乙醇，加熱回流提取二次，每次1小時(shí)，濾過，合并濾液，濾液回收乙醇，減壓濃縮至適量，抽濾，得濾液，加入20％Ca(OH)2調(diào)pH值至10～11，放置5～15min，離心，所得沉淀用乙醇混懸，加50％H2SO4調(diào)pH值至2～3，攪勻，抽濾，得濾液，加20％NaOH調(diào)pH值至5～6，減壓回收乙醇至無醇味，加入硫酸銨，使其完全溶解后，加入丁酮-丙酮混合液萃取3次，分取有機(jī)層，回收溶劑，蒸干，即可。通過上述工藝制備的金銀花提取物，綠原酸含量不低于10％，木犀草苷含量不低于0.4％，總綠原酸含量不低于為30％。
優(yōu)選工藝二取金銀花，加水溫浸30分鐘，煎煮二次，每次1小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.20～1.25(70～80℃)，放冷至40℃，緩緩加入乙醇使含醇量達(dá)75％，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，加入3～5倍量水，充分?jǐn)嚢瑁o置12小時(shí)，濾取上清液，濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.20(70～80℃)，放冷至40℃，加入乙醇使含醇量達(dá)85％，靜置12小時(shí)以上，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，噴霧干燥，即可。通過上述工藝制備的金銀花提取物，綠原酸含量不低于7％，木犀草苷含量不低于0.3％，總綠原酸含量不低于為50％。
上述藥物組合物中，金銀花提取物還可以通過下列工藝制備，但不應(yīng)將此理解為上述藥物組合物中金銀花提取物僅限于下列制備工藝。
工藝一取金銀花，加水煎煮二次，每次1小時(shí)，第一次加12倍量水，第二次加10倍量水，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.30的稠膏，60℃真空干燥成干膏，粉碎，過篩，分裝，即得。通過本工藝制備的金銀花提取物，綠原酸含量為5.8％，木犀草苷含量為0.31％，總綠原酸含量為44％。
工藝二取金銀花，加85％乙醇回流提取三次，第一、二次各1小時(shí)，第三次0.5小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.30的稠膏，60℃真空干燥成干膏，粉碎，過篩，分裝，即得。通過本工藝制備的金銀花提取物，綠原酸含量為6.3％，木犀草苷含量為0.18％，總綠原酸含量為28％。
工藝三取金銀花，加50％乙醇回流提取二次，每次1.5小時(shí)，各加入8倍量溶劑，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，減壓濃縮相對(duì)密度為1.30的稠膏，60℃真空干燥成千膏，粉碎，過篩，分裝，即得。通過本工藝制備的金銀花提取物，綠原酸含量為7.0％，木犀草苷含量為0.21％，總綠原酸含量為36％。
工藝四取金銀花，加水浸漬30分鐘，煎煮二次，每次1小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.20～1.25(80℃)，放冷至40℃，緩緩加入乙醇使含醇量達(dá)75％，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時(shí)，濾過，取上清液，回收乙醇至無醇味，加入10倍量水，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為.20～1.25(75℃)稠膏，即得。通過本工藝制備的金銀花提取物，綠原酸含量為3.3％，木犀草苷含量為0.31％，總綠原酸含量為17％。
工藝五取金銀花，加水煎煮二次，每次1小時(shí)，第一次加12倍量水，第二次加10倍量水，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.15(60℃)的濃縮液；加入乙醇，使含醇量達(dá)到60％，冷藏24小時(shí)；濾過，濾液回收乙醇至無醇味，噴霧干燥，即得。通過本工藝制備的金銀花提取物，綠原酸含量為2.8％，木犀草苷含量為0.33％，總綠原酸含量為15％。
綜上所述本發(fā)明藥物組合物，具有下列優(yōu)點(diǎn)(1)提供了一種新的可用于制備抗菌、抗病毒、抗炎藥物的藥物組合物，滿足臨床需要。
(2)對(duì)本發(fā)明藥物組合物中藥物組份的用量進(jìn)行了大量摸索研究，通過新魚腥草素鈉與金銀花提取物不同配比對(duì)金黃色葡萄球菌和大腸桿菌的抑制作用，以及對(duì)小鼠流感病毒性肺炎的抑制作用的研究，篩選出具有顯著療效的重量配比范圍。
(3)藥理藥效研究表明，本發(fā)明藥物組合物在體外可顯著抑制金黃色葡萄球菌和大腸桿菌，可以顯著降低小鼠體內(nèi)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌或肺炎鏈球菌感染所致的死亡；顯著抑制小鼠流感病毒性肺炎，降低肺指數(shù)；顯著抑制蛋清所致的大鼠足趾腫脹，顯著抑制巴豆油誘發(fā)的小鼠耳朵腫脹。在抗菌、抗病毒、抗炎方面均有顯著效果，是本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所意想不到的。
(4)本發(fā)明藥物組合物中，新魚腥草素結(jié)構(gòu)明確、療效確切，金銀花提取物中有效成分含量確切，以新魚腥草素或其藥學(xué)上可接受的鹽和金銀花提取物直接投料，制備工藝簡(jiǎn)便，避免了由于原藥材質(zhì)量差異造成的制劑質(zhì)量差異較大的缺點(diǎn)，制劑質(zhì)量有很大的提高，雜質(zhì)含量大大減少，安全性更高。
(5)對(duì)本發(fā)明藥物組合物的原料或制劑，進(jìn)行了鑒別、含量測(cè)定、穩(wěn)定性研究等，有效成分明確、含量高，制劑穩(wěn)定性好，便于控制產(chǎn)品質(zhì)量，可以保證臨床用藥安全。
(6)提供了優(yōu)選的金銀花提取物制備工藝，簡(jiǎn)便易行，且質(zhì)量較好，適應(yīng)于工業(yè)化大生產(chǎn)。
以下通過實(shí)驗(yàn)例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明的藥物組合物的有益效果，這些實(shí)驗(yàn)例包括本發(fā)明的新藥物組合物的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)、毒性實(shí)驗(yàn)、穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)。本發(fā)明的藥物組合物具有下列有益效果，但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明的藥物組合物僅具有下列有益效果。
以下實(shí)驗(yàn)例中用新魚金代替新魚腥草素或其藥學(xué)上可接受的鹽與金銀花提取物的組合物。實(shí)驗(yàn)例1、2中所用的金銀花提取物為實(shí)施例1制備所得，實(shí)驗(yàn)例3、4、5中所用的金銀花提取物為實(shí)施例2制備所得。
實(shí)驗(yàn)例1新魚腥草素鈉與金銀花提取物配比篩選實(shí)驗(yàn)供試菌 金黃色葡萄球菌、大腸桿菌供試品 新魚腥草素鈉市購金銀花提取物自制，自制，含綠原酸8.5％，木犀草苷0.51％，總綠原酸61％新魚腥草素鈉注射液上海新先鋒藥業(yè)有限公司，5ml∶10mg氯化鈉注射液山東長(zhǎng)富潔晶藥業(yè)有限公司，100ml∶0.9g供試液的制備 新魚腥草素鈉與金銀花提取物按27mg∶3mg(1∶0.1)、25mg∶5mg(1∶0.2)、20mg∶10mg(1∶0.5)、15mg∶15mg(1∶1)、10mg∶20mg(1∶2)、5mg∶25mg(1∶5)、4mg∶26mg(1∶6.5)、3mg∶27mg(1∶9)、2mg∶28mg(1∶14)、1mg∶29mg(1∶29)、0.5mg∶29.5mg(1∶59)，分別用25ml氯化鈉注射液配成溶液，備用；新魚腥草素鈉注射液15ml，加入10ml氯化鈉注射液配成溶液，備用。
菌懸液的制備 將上述供試菌種用適宜的斜面活化后，以無菌水制成含菌數(shù)約為108個(gè)/ml菌懸液。
紙片法抑菌實(shí)驗(yàn) 供試菌用營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基培養(yǎng)。取直徑6mm的濾紙片，放入1％的系列供試液中浸泡5小時(shí)，取出，置于真空干燥箱中滅菌干燥。在超凈工作臺(tái)內(nèi)，將供試菌懸液取0.5ml注入無菌培養(yǎng)皿內(nèi)，再倒入瓊脂培養(yǎng)基，混勻后冷卻成含菌平板。然后用無菌鑷子夾取含供試液的濾紙片貼在含菌平板上，每皿3片，每菌重復(fù)3次。供試菌置培養(yǎng)箱中37℃培養(yǎng)24小時(shí)，測(cè)量抑菌圈直徑大小，比較抑菌效果。抑菌圈越大，抑菌效果越好。
表1新魚腥草素鈉與金銀花提取物不同配比的抑菌圈直徑(平均值，mm) 實(shí)驗(yàn)結(jié)果及結(jié)論 新魚腥草素鈉與金銀花提取物不同配比的抑菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1。結(jié)果表明，新魚腥草素鈉與金銀花提取物分別按1∶0.1、1∶0.2、1∶0.5、1∶1、1∶2、1∶5、1∶6.5、1∶14、1∶29、1∶59重量配比配成不同比例的溶液，均產(chǎn)生了顯著的抑菌效果，并且均優(yōu)于新魚腥草素鈉注射液，其中以1∶1～1∶14的配比范圍的抑菌效果較好，1∶2～1∶9的范圍更好。
實(shí)驗(yàn)例2本發(fā)明藥物組合物的小鼠體內(nèi)抑菌作用供試品 新魚金注射液自制，5ml∶30mg，含新魚腥草素鈉5mg、金銀花提取物25mg(見實(shí)施例3)金銀花提取物自制，含綠原酸8.1％、木犀草苷0.48％、總綠原酸57％新魚腥草素鈉注射液上海新先鋒藥業(yè)有限公司，5ml∶10mg魚金注射液西安黃河制藥有限公司，2ml氯化鈉注射液山東長(zhǎng)富潔晶藥業(yè)有限公司，100ml∶0.9g受試動(dòng)物 健康小鼠150只，體重23～29g，雌雄兼用，隨機(jī)分為新魚金注射液組、金銀花提取物組、新魚腥草素鈉注射液組、魚金注射液組、氯化鈉注射液組，共15組，每組10只。
供試菌液 用5％胃膜素稀釋金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、肺炎雙球菌混懸液，含菌量均為1010個(gè)/ml。
金銀花提取物供試液的配制 金銀花提取物用蒸餾水配制成1ml∶5mg的濃度。
實(shí)驗(yàn)方法 每只小鼠腹腔注射菌液0.5ml感染，注射菌液后1、6小時(shí)分別腹腔注射新魚金注射液1.0ml、金銀花提取物供試液1.0ml、新魚腥草素鈉注射液0.5ml、魚金注射液2ml，氯化鈉注射液1.0ml感染后觀察24小時(shí)動(dòng)物生存數(shù)，判斷藥品保護(hù)作用。
表2魚金注射液與新魚金注射液對(duì)感染小鼠的保護(hù)作用
*小鼠處于瀕死狀態(tài)而被處死。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果及結(jié)論 實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2。金黃色葡萄球菌感染小鼠各治療組中，新魚金注射液組對(duì)感染小鼠的保護(hù)作用明顯強(qiáng)于新魚腥草素鈉注射液、金銀花提取物和魚金注射液組。大腸桿菌感染小鼠各治療組的結(jié)果，與金黃色葡萄球菌實(shí)驗(yàn)組相似。肺炎雙球菌感染小鼠各治療組中，新魚金注射液組的療效明顯高于其它三組的，尤其是與金銀花提取物組相比較，療效差異顯著。提示，新魚腥草素鈉與金銀花提取物具有協(xié)同增效作用，對(duì)細(xì)菌感染有良好的治療效果。
實(shí)驗(yàn)例3本發(fā)明藥物組合物對(duì)小鼠流感病毒性肺炎的作用受試動(dòng)物 健康小鼠，150只，體重20～25g，雌雄兼用，隨機(jī)分為15組，每組10只。
供試品 新魚腥草素鈉市購金銀花提取物自制，含綠原酸11.7％、木犀草苷0.4％、總綠原酸31％各配比的新魚金注射液自制，方法參見實(shí)施例3，新魚腥草素鈉與金銀花提取物的配比分別為1∶1、1∶2、1∶3、1∶4、1∶5、1∶6、1∶8、1∶10、1∶12、1∶14、1∶15新魚腥草素鈉注射液上海新先鋒藥業(yè)有限公司，5ml∶10mg氯化鈉注射液山東長(zhǎng)富潔晶藥業(yè)有限公司，100ml∶0.9g給藥劑量 見表3。
實(shí)驗(yàn)方法 除正常組外，小鼠用乙醚輕度麻醉，以15個(gè)LD50流感病毒液(FM1)滴鼻感染。從感染前一天開始分別按表3腹腔注射給藥新魚金注射液、新魚腥草素鈉注射液，模型組和正常對(duì)照組給藥氯化鈉注射液，每日2次，連續(xù)5天。第6天稱取小鼠體重后解剖，摘取全肺稱重，逐個(gè)計(jì)算肺指數(shù)值肺指數(shù)＝肺重(g)/體重(g)×100，并求出肺指數(shù)抑制率肺指數(shù)抑制率％＝(病毒對(duì)照組肺指數(shù)平均值-實(shí)驗(yàn)組肺指數(shù)平均值)/病毒對(duì)照組肺指數(shù)平均值×100％。肺指數(shù)大表示肺重量大，肺病變程度嚴(yán)重。
表3本發(fā)明藥物組合物對(duì)小鼠流感病毒性肺炎的作用(平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差，n＝10)
△△p＜0.01，與正常對(duì)照組相比較；*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001，與模型組相比較。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果及結(jié)論 實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3。與正常對(duì)照組相比較，模型組的肺指數(shù)極顯著增大(p＜0.01)，說明造模成功。與感染對(duì)照組相比較，新魚腥草素鈉注射液對(duì)小鼠流感病毒性肺炎有顯著的抑制作用(p＜0.05)；金銀花提取物對(duì)小鼠流感病毒性肺炎有抑制作用，但無顯著性差異；新魚腥草素鈉與金銀花提取物為1∶1、1∶12、1∶14、1∶15時(shí)，對(duì)小鼠流感病毒性肺炎有顯著的抑制作用(p＜0.05)；新魚腥草素鈉與金銀花提取物為1∶2、1∶3、1∶4、1∶5、1∶6、1∶8、1∶10時(shí)，對(duì)小鼠流感病毒性肺炎有極顯著的抑制作用(p＜0.01，p＜0.001)。相同給藥劑量下，新魚金注射液各組的效果均優(yōu)于新魚腥草素鈉注射液組或金銀花提取物組的效果相當(dāng)，提示，新魚腥草素鈉與金銀花提取物合并用藥有協(xié)同增效作用，在抗病毒方面有顯著療效。
實(shí)驗(yàn)例4本發(fā)明藥物組合物對(duì)蛋清致大鼠足趾腫脹的作用受試動(dòng)物 健康大鼠，60只，體重200～220g，雌雄兼用，隨機(jī)分為6組，每組10只。
供試品 新魚金注射液自制，5ml∶70mg，含新魚腥草素鈉10mg、金銀花提取物60mg(見實(shí)施例3)金銀花提取物自制，含綠原酸11.7％、木犀草苷0.4％、總綠原酸31％新魚腥草素鈉注射液上海新先鋒藥業(yè)有限公司，5ml∶10mg氯化鈉注射液山東長(zhǎng)富潔晶藥業(yè)有限公司，100ml∶0.9g給藥劑量 見表4。
實(shí)驗(yàn)方法 大鼠分別按表4腹腔注射給藥新魚金注射液、新魚腥草素鈉注射液、金銀花提取物注射液或氯化鈉注射液(模型組)。給藥后1h，每只大鼠分別在右后足趾皮下注射新鮮蛋清0.1ml致炎，注射蛋清前、注射后0.5h、1h、2h、4h用容積法各測(cè)足趾腫脹體積1次，計(jì)算注射前后足趾腫脹的差值。
表4本發(fā)明藥物組合物對(duì)蛋清致大鼠足趾腫脹的作用(平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差，n＝10)
*p＜0.05，**p＜0.01，與模型組相比較。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果及結(jié)論 實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表4。與模型組相比較，低劑量新魚金注射液、金銀花取物注射液、新魚腥草素鈉注射液對(duì)新鮮蛋清所致的大鼠足趾腫脹有顯著的保護(hù)作用(p＜0.05)，中、高劑量新魚金注射液對(duì)新鮮蛋清所致的大鼠足趾腫脹有極顯著的保護(hù)作用(p＜0.01)。新魚金注射液的效果明顯優(yōu)于金銀花提取物注射液或新魚腥草素鈉注射液?jiǎn)为?dú)給藥的效果，提示新魚腥草素鈉與金銀花提取物合并用藥有協(xié)同增效作用，在抗炎方面有顯著療效。
實(shí)驗(yàn)例5本發(fā)明藥物組合物對(duì)巴豆油誘發(fā)小鼠耳朵腫脹的作用受試動(dòng)物 健康小鼠，60只，體重20～25g，雌雄兼用，隨機(jī)分為6組，每組10只。
供試品 新魚金顆粒自制，60mg，含新魚腥草素鈉10mg、金銀花提取物50mg(見實(shí)施例9)金銀花提取物自制，含綠原酸11.7％、木犀草苷0.4％、總綠原酸31％新魚腥草素鈉市購生理鹽水自制給藥劑量 見表5。
實(shí)驗(yàn)方法 小鼠分別按表5灌胃給藥新魚金顆粒、金銀花提取物、新魚腥草素鈉或氯化鈉注射液(對(duì)照組)，每天1次，連續(xù)2天。末次給藥后1h，每只小鼠用巴豆油合劑0.1ml滴右耳致炎，4h后用打孔器取左右耳分別稱重，計(jì)算左右耳重量的差值。
表5本發(fā)明藥物組合物對(duì)巴豆油誘發(fā)小鼠耳朵腫脹的作用
*p＜0.05，**p＜0.01，與對(duì)照組相比較。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果及結(jié)論 實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表5。與對(duì)照組相比較，低劑量新魚金顆粒、金銀花提取物、新魚腥草素鈉對(duì)巴豆油誘發(fā)的小鼠耳朵腫脹均有明顯的保護(hù)作用(p＜0.05)，中、高劑量新魚金顆粒對(duì)巴豆油誘發(fā)的小鼠耳朵腫脹均有顯著的保護(hù)作用(p＜0.01)。新魚金顆粒各劑量的效果均優(yōu)于金銀花提取物或新魚腥草素鈉單獨(dú)給藥的效果，提示，新魚腥草素鈉與金銀花提取物合并用藥具有協(xié)同增效作用，在抗炎方面有顯著療效。
實(shí)驗(yàn)例6小鼠注射給藥急性毒性實(shí)驗(yàn)(1)實(shí)驗(yàn)方法供試品新魚金注射液自制，5ml∶30mg，新魚腥草素鈉5mg，金銀花提取物25mg。
受試動(dòng)物小鼠，每組雌雄各5只，雄性體重25～28g，雌性體重21～24g。
給藥途徑靜脈注射、腹腔注射。
給藥劑量尾靜脈注射50mg/kg，腹腔注射100mg/kg。
觀察項(xiàng)目死亡數(shù)、一般狀態(tài)、體重、剖檢、半數(shù)致死劑量。
(2)實(shí)驗(yàn)結(jié)果死亡數(shù)未出現(xiàn)死亡。
一般狀態(tài)未見異常變化。
體重于給藥前1天，給藥日，給藥后1、3、7、14天測(cè)量；未見異常變化。
剖檢心、肝、肺、腎等組織未見異常變化。
(3)結(jié)論本實(shí)驗(yàn)中未出現(xiàn)死亡，推測(cè)新魚金注射液對(duì)雌雄小鼠靜脈給藥的半數(shù)致死劑量(LD50)均大于50mg/kg，腹腔注射給藥的半數(shù)致死劑量(LD50)均大于100mg/kg。
實(shí)驗(yàn)例7新魚金注射液穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)供試品新魚金注射液(自制，5ml∶30mg，含新魚腥草素鈉5mg，金銀花提取物25mg)考察項(xiàng)目性狀、pH值、澄明度、有關(guān)物質(zhì)、標(biāo)示含量；并在加速實(shí)驗(yàn)6個(gè)月和長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)期末增加無菌和熱原檢查。
1、影響因素實(shí)驗(yàn)強(qiáng)光照射實(shí)驗(yàn)取供試品，置照度為4500Lx的光照箱內(nèi)放置10天。
高溫實(shí)驗(yàn)取供試品，分別置于40℃、60℃條件下放置10天。
低溫實(shí)驗(yàn)取供試品，在4℃冰箱中放置10天。
上述實(shí)驗(yàn)，分別于第5、10天取樣測(cè)定。比較性狀后測(cè)試各項(xiàng)指標(biāo)，并將結(jié)果與0天比較。
結(jié)果光照4500Lx條件下放置10天，除有關(guān)物質(zhì)略有升高外，其它各項(xiàng)指標(biāo)均無明顯變化。高溫60℃條件下放置10天，外觀變?yōu)榈S色澄明液體，標(biāo)示含量下降，有關(guān)物質(zhì)略有升高。高溫40℃、低溫4℃條件下放置10天，各項(xiàng)指標(biāo)無明顯變化。
2、加速實(shí)驗(yàn)方法置溫度40℃±2℃、相對(duì)濕度75％±5％的條件下放置6個(gè)月。在實(shí)驗(yàn)期間分別于第1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月末取樣，比較外觀后，測(cè)試各項(xiàng)指標(biāo)，將結(jié)果與0個(gè)月比較；并在6個(gè)月末增加無菌和熱原檢查。
結(jié)果溫度40℃±2℃、相對(duì)濕度75％±5％的條件下放置6個(gè)月，除有關(guān)物質(zhì)略有增加，標(biāo)示含量略有下降外，其它各項(xiàng)指標(biāo)均無明顯變化，加速實(shí)驗(yàn)6個(gè)月末，熱原、無菌檢查均符合規(guī)定。
3、長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)方法置溫度25℃±2℃、相對(duì)濕度60％±10％的條件下放置18個(gè)月。分別于第3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月，比較外觀后，測(cè)試各項(xiàng)指標(biāo)，將結(jié)果與0個(gè)月比較；并在18個(gè)月末增加無菌和熱原檢查。
結(jié)果溫度25℃±2℃、相對(duì)濕度60％±10％的條件下放置18個(gè)月，各項(xiàng)指標(biāo)均無明顯變化，長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)18個(gè)月末，熱原、無菌檢查均符合規(guī)定。
結(jié)論由上述考察結(jié)果得出結(jié)論，各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，新魚金注射液均比較穩(wěn)定。
具體實(shí)施方式
以下通過實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式
，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下實(shí)施例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。以下實(shí)施例中各劑型的輔料可以用藥學(xué)上可接受的輔料替換，或者減少、增加。
實(shí)施例1金銀花提取物的制備及鑒別、含量測(cè)定(一)金銀花提取物的制備稱取金銀花藥材0.5kg，加水溫浸30分鐘，煎煮二次，每次1小時(shí)，第一次加水5L，第二次加水5L，濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.20～1.25(70～80℃)，放冷至40℃，緩緩加入乙醇使含醇量達(dá)75％，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，加入3～4倍量水，靜置12小時(shí)，濾取上清液，濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.20(70～80℃)，放冷至40℃，加入乙醇使含醇量達(dá)85％，靜置12小時(shí)以上，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，噴霧干燥，即可。
按含量測(cè)定項(xiàng)下要求，分別測(cè)定綠原酸、木犀草苷、總綠原酸的含量，測(cè)定結(jié)果見下表
金銀花提取物的鑒別取金銀花提取物0.15g，加75％乙醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取綠原酸對(duì)照品，加75％乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。用薄層色譜法測(cè)定，吸取上述兩種溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。
供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
對(duì)上述制備的金銀花提取物進(jìn)行鑒別實(shí)驗(yàn)，均符合要求。
金銀花提取物的含量測(cè)定(1)綠原酸含量測(cè)定高效液相色譜法色譜條件與系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-0.4％磷酸溶液(13∶87)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為327nm。理論板數(shù)按綠原酸峰計(jì)算應(yīng)不低于1000。
對(duì)照品溶液的制備 精密稱取綠原酸對(duì)照品適量，置棕色量瓶中，加50％甲醇制成每1ml含40μg的溶液，即得(10℃以下保存)。
供試品溶液的制備 取金銀花提取物0.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加50％甲醇50ml，稱定重量，超聲處理(功率250W，頻率35kHz)20分鐘，放冷，再稱定重量，用50％甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置25ml棕色量瓶中，加50％甲醇至刻度，搖勻，即得。
測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
(2)木犀草苷含量測(cè)定高效液相色譜法色譜條件與系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈為流動(dòng)相A；以0.5％冰醋酸溶液為流動(dòng)相B，按下表進(jìn)行梯度洗脫；檢測(cè)波長(zhǎng)為350nm。理論板數(shù)按木犀草苷峰計(jì)算不低于2000。
對(duì)照品溶液的制備 精密稱取木犀草苷對(duì)照品適量，加70％乙醇制成每1ml含40μg的溶液，即得。
供試品溶液的制備 取金銀花提取物1g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加70％乙醇50ml，稱定重量，超聲處理(功率250W，頻率35kHz)1小時(shí)，放冷，再稱定重量，用70％乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。
測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
(3)總綠原酸含量測(cè)定分光光度法對(duì)照品溶液的制備 精密稱取綠原酸對(duì)照品適量，加50％乙醇制成每1ml含40μg的溶液，即得。
標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備 精密量取對(duì)照品溶液0.0ml、1.0ml、2.0ml、3.0ml、4.0ml、5.0ml，分別置10ml量瓶中，加50％乙醇稀釋至刻度，搖勻，以第一份為空白，用分光光度法測(cè)定，在328nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，以吸收度為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。
測(cè)定法 取金銀花提取物0.4g，精密稱定，置50ml量瓶中，加50％乙醇溶解并稀釋至刻度，搖勻。精密量取1ml，置25ml量瓶中，加50％乙醇稀釋至刻度，搖勻。精密量取3ml，置10ml量瓶中，加50％乙醇稀釋至刻度，搖勻。照標(biāo)準(zhǔn)曲線制備項(xiàng)下的方法，自上述“以第一份為空白”起，依法測(cè)定吸收度，從標(biāo)準(zhǔn)曲線上讀出供試品溶液中綠原酸的量，計(jì)算，即得。
對(duì)上述制備的金銀花提取物分別進(jìn)行含量測(cè)定。
實(shí)施例2金銀花提取物的制備及鑒別、含量測(cè)定(二)取金銀花藥材1kg，加入20倍量50％乙醇，加熱回流提取二次，每次1小時(shí)，濾過，合并濾液，濾液回收乙醇，減壓濃縮至適量(約5L)，抽濾，得濾液，加入20％Ca(OH)2調(diào)pH值至10～11，放置10min，離心，所得沉淀及時(shí)用乙醇混懸，加50％H2SO4調(diào)pH值至2～3，慢加快攪，攪勻，抽濾，得濾液，加20％NaOH調(diào)pH值至5～6，減壓回收乙醇至無醇味，加入硫酸銨(約20％w/v)，使其完全溶解后，加入丁酮-丙酮混合液(6∶4)萃取3次，每次800ml，分取有機(jī)層，回收溶劑，蒸干，即可。通過上述工藝制備的金銀花提取物，綠原酸含量不低于10％，木犀草苷含量不低于0.4％，總綠原酸含量不低于為30％。
按照上述方法分別制備三批。
按照實(shí)施例1中的鑒別方法，對(duì)所得金銀花提取物進(jìn)行鑒別，符合要求。
按照實(shí)施例1中的含量測(cè)定方法，對(duì)所得金銀花提取物進(jìn)行含量測(cè)定，測(cè)定結(jié)果見下表
實(shí)施例3新魚金注射液的制備1、處方
處方1新魚腥草素鈉 5g金銀花提取物 25g聚山梨酯80100g注射用水 加至5000ml共制備1000支處方2新魚腥草素鈉 5g金銀花提取物 50g聚山梨酯80100g注射用水 加至5000ml共制備1000支處方3新魚腥草素鈉 8g金銀花提取物 25g聚山梨酯80100g注射用水 加至5000ml共制備1000支處方4新魚腥草素鈉 10g金銀花提取物 60g聚山梨酯80150g注射用水 加至5000ml共制備1000支2、具體步驟(1)提前一天處理配液用的管道及容器等，臨用前再用新鮮的注射用水沖洗；(2)將聚山梨酯80制成20％的水溶液，加入處方量的金銀花提取物和新魚腥草素鈉，加熱攪拌溶解完全；(3)補(bǔ)加注射用水至全量；(4)加入配液量0.1％的針用活性炭，加熱攪拌15分鐘；(5)經(jīng)砂濾棒過濾脫炭，測(cè)定并調(diào)節(jié)溶液的pH值；(6)經(jīng)0.45μm的微孔濾膜精濾；(7)檢查溶液的澄明度，半成品化驗(yàn)；(8)將溶液熔封于玻璃安瓿中；(9)100℃流通蒸汽滅菌30分鐘；(10)趁熱將樣品放入0.01％的亞甲藍(lán)溶液中檢漏；(11)燈檢；
(12)成品全檢，包裝入庫。
實(shí)施例4注射用新魚金的制備1、處方處方1新魚腥草素鈉 5g金銀花提取物 25g聚山梨酯80100g甘露醇300g無菌注射用水 加至2500ml共制備1000支處方2新魚腥草素鈉 8g金銀花提取物 12.5g聚山梨酯80160g甘露醇400g無菌注射用水 加至4000ml共制備1000支處方3新魚腥草素鈉 16g金銀花提取物 12.5g聚山梨酯80320g甘露醇600g無菌注射用水 加至5000ml共制備1000支處方4新魚腥草素鈉 5g金銀花提取物 50g聚山梨酯80150g甘露醇300g無菌注射用水 加至5000ml共制備1000支2、具體步驟(1)首先將配液用的容器具及抗生素玻璃瓶，膠塞等進(jìn)行無菌處理；(2)按照處方量稱取原輔料；(3)將聚山梨酯80制成20％的水溶液，將金銀花提取物和新魚腥草素鈉加入加熱攪拌溶解完全。再加入甘露醇加熱攪拌溶解完全，補(bǔ)加無菌注射用水至全量；(4)加入配液量0.1％的針用活性炭，加熱攪拌15分鐘；(5)經(jīng)砂濾棒過濾脫炭。測(cè)定并調(diào)節(jié)溶液的pH值；
(6)經(jīng)0.22μm的微孔濾膜精濾；(7)檢查溶液的澄明度，半成品化驗(yàn)；(8)分裝于抗生素玻璃瓶中，半壓塞；將樣品放入凍干機(jī)中冷凍干燥；-45℃預(yù)凍5小時(shí)，低溫真空干燥-45℃～0℃20小時(shí)，然后升溫至25℃真空干燥3小時(shí)；(9)凍干結(jié)束，壓塞，軋蓋；(10)成品全檢，包裝入庫。
實(shí)施例5新魚金氯化鈉注射液的制備1、處方處方1新魚腥草素鈉 10g金銀花提取物 50g聚山梨酯80200g氯化鈉900g注射用水 加至100000ml共制備1000瓶處方2新魚腥草素鈉 4g金銀花提取物 50g聚山梨酯8080g氯化鈉900g注射用水 加至100000ml共制備1000瓶處方3新魚腥草素鈉 2g金銀花提取物 100g聚山梨酯8040g氯化鈉900g注射用水 加至100000ml共制備1000瓶處方4新魚腥草素鈉 16g金銀花提取物 32g聚山梨酯80100g氯化鈉900g注射用水 加至100000ml共制備1000瓶2、具體步驟(1)前一天處理配液用的管道及容器等，臨用前再用新鮮的注射用水沖洗；
(2)將聚山梨酯80配制成20％的水溶液，將金銀花提取物和新魚腥草素鈉加入加熱攪拌溶解完全。將氯化鈉用配液量40％的注射用水溶解完全；(3)合并兩溶液，補(bǔ)加注射用水至全量；(4)加入配液量0.1％的針用活性炭，加熱攪拌15分鐘；(5)經(jīng)砂濾棒過濾脫炭。測(cè)定并調(diào)節(jié)溶液的pH值；(6)經(jīng)0.45μm的微孔濾膜精濾；(7)檢查溶液的澄明度，半成品化驗(yàn)；(8)灌裝于100ml的輸液瓶中；(9)115℃熱壓滅菌30分鐘；(10)燈檢；(11)成品全檢，包裝入庫。
實(shí)施例6新魚金葡萄糖注射液的制備1、處方處方1新魚腥草素鈉 10g金銀花提取物 50g聚山梨酯80200g葡萄糖5000g注射用水 加至100000ml共制備1000瓶處方2新魚腥草素鈉 15g金銀花提取物 15g聚山梨酯80300g葡萄糖5000g注射用水 加至100000ml共制備1000瓶處方3新魚腥草素鈉 4g金銀花提取物 100g聚山梨酯8080g葡萄糖5000g注射用水 加至100000ml共制備1000瓶處方4新魚腥草素鈉 10g金銀花提取物 40g聚山梨酯80100g葡萄糖5000g注射用水 加至100000ml共制備1000瓶2、具體步驟(1)提前一天處理配液用的管道及容器等，臨用前再用新鮮的注射用水沖洗；(2)將聚山梨酯80配制成20％的水溶液，將金銀花提取物和新魚腥草素鈉加入加熱攪拌溶解完全；將葡萄糖用配液量40％的注射用水溶解完全；(3)合并兩溶液，補(bǔ)加注射用水至全量；(4)加入配液量0.1％的針用活性炭，加熱攪拌15分鐘；(5)經(jīng)砂濾棒過濾脫炭。測(cè)定并調(diào)節(jié)溶液的pH值；(6)經(jīng)0.45μm的微孔濾膜精濾；(7)檢查溶液的澄明度，半成品化驗(yàn)；(8)灌裝于100ml的輸液瓶中；(9)115℃熱壓滅菌30分鐘；(10)燈檢；(11)成品全檢，包裝入庫。
實(shí)施例7新魚金片的制備l、處方處方1新魚腥草素鈉 5g金銀花提取物 25g淀粉 120.0g微晶纖維素40.0g2％HPMC水溶液 適量硬脂酸鎂 2.0g羧甲淀粉鈉4.0g共制備1000片處方2新魚腥草素鈉 5g金銀花提取物 50g淀粉 120.0g微晶纖維素40.0g2％HPMC水溶液 適量硬脂酸鎂 2.0g羧甲淀粉鈉4.0g共制備1000片處方3新魚腥草素鈉 5g金銀花提取物 40g淀粉 120.0g微晶纖維素40.0g2％HPMC水溶液 適量硬脂酸鎂 2.0g羧甲淀粉鈉4.0g共制備1000片2、具體步驟(1)將金銀花提取物和新魚腥草素鈉粉碎過100目篩備用；(2)按照處方量稱取原輔料；(3)將羥丙甲纖維素溶于水中制成2％的水溶液備用；(4)將金銀花提取物、新魚腥草素鈉、淀粉、微晶纖維素混合均勻，加入2％HPMC水溶液適量，攪拌均勻，制成適宜軟材；(5)過20目篩制顆粒；顆粒在60℃的條件下烘干；(6)干燥好的顆粒加入硬脂酸鎂和羧甲淀粉鈉，過18目篩整粒，混合均勻；(7)取樣，半成品化驗(yàn)；(8)按照化驗(yàn)確定的片重壓片；(9)成品全檢，包裝入庫。
實(shí)施例8新魚金膠囊的制備1、處方
處方1新魚腥草素鈉 5g金銀花提取物 25g淀粉 60.0g微晶纖維素20.0g2％HPMC水溶液 適量硬脂酸鎂 1.0g共制備1000粒處方2新魚腥草素鈉 4g金銀花提取物 100g淀粉 120.0g微晶纖維素40.0g2％HPMC水溶液 適量硬脂酸鎂 2.0g共制備1000粒處方3新魚腥草素鈉 4g金銀花提取物 60g淀粉 100.0g微晶纖維素40.0g2％HPMC水溶液 適量硬脂酸鎂 2.0g共制備1000粒2、具體步驟(1)將金銀花提取物和新魚腥草素鈉粉碎過100目篩備用；(2)按照處方量稱取原輔料；(3)將羥丙甲纖維素溶于水中制成2％的水溶液備用；(4)將金銀花提取物、新魚腥草素鈉、淀粉、微晶纖維素混合均勻，加入2％HPMC水溶液適量，攪拌均勻，制成適宜軟材；(5)過20目篩制顆粒；(6)顆粒在60℃的條件下烘干；(7)干燥好的顆粒加入硬脂酸鎂，過18目篩整粒，混合均勻；(8)取樣，半成品化驗(yàn)；(9)按照化驗(yàn)確定的裝量裝入膠囊；(10)成品全檢，包裝入庫。
實(shí)施例9新魚金顆粒的制備
1、處方處方1新魚腥草素鈉 5g金銀花提取物 25g糖粉 1800.0g2％HPMC50％乙醇溶液 適量共制備1000包處方2新魚腥草素鈉 2g金銀花提取物 100g糖粉 1800.0g2％HPMC50％乙醇溶液 適量共制備1000包處方3新魚腥草素鈉 10g金銀花提取物 50g糖粉 1800.0g2％HPMC50％乙醇溶液 適量共制備1000包2、具體步驟(1)將蔗糖粉碎過100目篩備用。將金銀花提取物和新魚腥草素鈉粉碎過100目篩備用；(2)按照處方量稱取原輔料；(3)將金銀花提取物、新魚腥草素鈉與糖粉以等量遞加的方法混合均勻，加入2％HPMC50％乙醇溶液適量，攪拌均勻，制成適宜軟材；(4)過20目篩制顆粒；(5)顆粒在60℃的條件下烘干；干顆粒過18目篩整粒；(6)取樣，半成品化驗(yàn)顆粒中主藥的含量，確定裝量；(7)包裝；成品全檢，包裝入庫。
實(shí)施例10新魚金軟膠囊的制備1、處方處方1新魚腥草素鈉 5g金銀花提取物 25g大豆油400g大豆磷脂 20g蜂蠟 12g共制備1000粒處方2新魚腥草素鈉 5g金銀花提取物 12.5g大豆油400g大豆磷脂 20g蜂蠟 12g共制備1000粒處方3新魚腥草素鈉 5g金銀花提取物 70g大豆油400g大豆磷脂 20g蜂蠟 12g共制備1000粒2、具體步驟(1)處方量的大豆油和大豆磷脂、蜂蠟加熱熔融，混勻，放冷；(2)加入金銀花提取物和新魚腥草素鈉，混勻，過膠體磨；(3)取樣，半成品化驗(yàn)；(4)壓制成軟膠囊；(5)成品全檢，包裝入庫。
實(shí)施例11新魚金滴丸的制備1、處方處方1新魚腥草素鈉 5g金銀花提取物 25g聚乙二醇6000 600g處方2新魚腥草素鈉 8g金銀花提取物 25g聚乙二醇6000 600g2、具體步驟(1)聚乙二醇6000在水浴中加熱熔融；(2)聚乙二醇6000全部熔融后加入金銀花提取物和新魚腥草素鈉，攪拌溶解；(3)過60目篩過濾；(4)保持60℃滴入冷至10℃以下的液體石蠟中制成丸；(5)成品全檢，包裝入庫。
實(shí)施例12新魚金口服液制備1、處方處方1新魚腥草素鈉 10g金銀花提取物 50g聚山梨酯80200g苯甲酸鈉 15g甜菊甙10g水加至10000ml共制備1000支處方2新魚腥草素鈉 32g金銀花提取物 25g聚山梨酯80640g苯甲酸鈉 15g甜菊甙10g水加至10000ml共制備1000支處方3新魚腥草素鈉 10g金銀花提取物 60g聚山梨酯80640g苯甲酸鈉 15g甜菊甙10g水加至10000ml共制備1000支2、具體步驟(1)聚山梨酯80配制成20％的水溶液，將金銀花提取物和新魚腥草素鈉加入加熱攪拌溶解完全；(2)將苯甲酸鈉和甜菊甙用配液量20％的水溶解完全；(3)合并上述兩個(gè)溶液，補(bǔ)加水至全量；(4)過0.8μm的微孔濾膜過濾；(5)半成品化驗(yàn)；(6)灌裝；(7)成品全檢，包裝入庫。
權(quán)利要求
1.一種藥物組合物，其特征在于，它包括新魚腥草素或其藥學(xué)上可接受的鹽、金銀花提取物，其中新魚腥草素藥學(xué)上可接受的鹽為鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鎂鹽、鋅鹽。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，它包括新魚腥草素鈉和金銀花提取物。
3.如權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，所述的新魚腥草素鈉與金銀花提取物的重量配比為1∶0.1～60。
4.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，所述的新魚腥草素鈉與金銀花提取物的重量配比為1∶1～15。
5.如權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，所述的新魚腥草素鈉與金銀花提取物的重量配比為1∶2～10。
6.如權(quán)利要求1～5所述的任一藥物組合物，其特征在于，所述的金銀花提取物中綠原酸含量不低于3％，木犀草苷含量不低于0.2％，總綠原酸含量不低于15％。
7.如權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于，所述的金銀花提取物中綠原酸含量不低于6％，木犀草苷含量不低于0.4％，總綠原酸含量不低于30％。
8.如權(quán)利要求1～5所述的任一藥物組合物，在制備抗菌、抗病毒、抗炎藥物中的應(yīng)用。
9.如權(quán)利要求1～5所述的任一藥物組合物，其特征在于，該組合物可與藥學(xué)上可接受的輔料制成任何一種臨床上或藥學(xué)上可接受的劑型。
10.如權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其特征在于，該組合物可與藥學(xué)上可接受的輔料制成注射劑或口服制劑。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種藥物組合物及其制備方法和用途，包括新魚腥草素或其藥學(xué)上可接受的鹽和金銀花提取物，其重量配比范圍為1∶0.1～60。本發(fā)明藥物組合物以新魚腥草素或其藥學(xué)上可接受的鹽和金銀花提取物直接投料，可與藥學(xué)上可接受的輔料制成任何一種臨床上或藥學(xué)上可接受的劑型，優(yōu)選注射劑和口服制劑。本發(fā)明藥物組合物具有抗菌、抗病毒、抗炎等作用，可用于制備抗感染、抗病毒、抗炎藥物。
文檔編號(hào)A61K31/185GK1927250SQ200610108878
公開日2007年3月14日 申請(qǐng)日期2006年8月17日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月18日
發(fā)明者蔡軍 申請(qǐng)人:蔡軍