專利名稱：一種新的藥用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種新的藥物組合物及其制劑和制備方法，具體地涉及一種含有丹參酮IIA磺酸鈉和紅花黃色素的藥物組合物及其制劑和制備方法。
2、背景技術(shù)心腦血管疾病如中風(fēng)、冠心病、心絞痛是人類死亡的主要原因之一，據(jù)世界衛(wèi)生組織報告，全世界心血管疾病死亡率在1990年占總死亡率的29％，列第二位，1994年全世界死亡人數(shù)為5220萬，其中1530萬死于心血管疾病，而在1999年全球死于心血管疾病人數(shù)為1697萬人，占世界總死因的30.3％，2000年公布的世界衛(wèi)生報告(World Health Report)報道說，有1700萬人死于心血管疾病，約占全球總死因的33.3％，到2020年死于心血管疾病的人數(shù)將增加50％，高達(dá)2500萬，近年來，隨著我國逐漸步入老齡化社會，人民生活水平提高，生活節(jié)奏加快，飲食習(xí)慣向高熱、高脂化發(fā)展，人群中心臟病、腦卒中等心血管系統(tǒng)疾病已成為危害人類健康及生命的嚴(yán)重疾病之一。據(jù)《2001年中國衛(wèi)生統(tǒng)計年報》資料顯示2001年城市地區(qū)心臟病死亡率列人口總死亡率的第三位，腦血管病死亡率列第二位；農(nóng)村地區(qū)心臟病死亡率列人口總死亡率的第四位，腦血管病死亡率列第二位。此外，心血管疾病發(fā)病率和死亡率還有逐年上升的趨勢。急性發(fā)作致死率極高，存活者經(jīng)常會留下不同程度的后遺癥，如偏癱、失語、口眼歪斜等，或者頻發(fā)心絞痛、心率失常，使生活質(zhì)量降低，給病人及家屬帶來沉重的身心和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。心腦缺血后影響能量代謝，繼發(fā)乳酸堆積、鈣超載、自由基損傷等多種變化。多靶點逆轉(zhuǎn)或改善這些變化，提高綜合療效是藥物治療的重要目標(biāo)。
丹參酮IIA是丹參治療冠心病的有效成分之一，在丹參中的含量可達(dá)0.5％以上。丹參酮IIA為丹參活血化瘀的有效成分，它具有腸道吸收差，臨床起效慢的特點。將其磺化制成丹參酮IIA磺酸鈉后，不僅增加了水溶性有利于制劑，而且提高了藥理活性。丹參酮IIA磺酸鈉結(jié)構(gòu)式如下
紅花為菊科植物紅花(Cacthamus tinctonus.L)的干燥花，研究證明紅花的主要有效成分存在于其水溶性部分，紅花黃色素是含有多種查耳酮類的水溶性混合物，藥理實驗證明其是紅花的主要有效活性成分，具有擴(kuò)張冠狀動脈、改善心肌血供，降低血壓、擴(kuò)張血管、改善器官供血，抗凝血，抑制血栓形成，耐缺氧、抗炎等多種藥理學(xué)功效。紅花黃色素中羥基紅花黃色素A含量較高，具有藥理效應(yīng)代表性。與紅花黃色素相關(guān)的專利有CN1085674、CN1368503，涉及紅花黃色素的制備方法、制劑及用途等，另外，紅花黃色素和注射用紅花黃色素均有上市，批準(zhǔn)文號國藥準(zhǔn)字Z20050145、Z20050146，制劑規(guī)格每瓶裝50mg(含羥基紅花黃色素A35mg)，生產(chǎn)廠家浙江永寧制藥廠。
目前，已有丹參和紅花藥材制成的復(fù)方注射液——丹紅滴注液上市，但其工藝簡單，標(biāo)準(zhǔn)可控性差，有效成分不明確，療效不確切。
3、發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供一種主要用于心腦血管疾病的藥物組合物，包括丹參酮IIA磺酸鈉和紅花黃色素，經(jīng)過發(fā)明人大量的試驗證明二者有協(xié)同增效的作用。
經(jīng)過發(fā)明人大量的篩選試驗，優(yōu)選丹參酮IIA磺酸鈉與紅花黃色素的重量比為1∶0.1～20，進(jìn)一步優(yōu)選配比為1∶0.2～10，更進(jìn)一步優(yōu)選配比為1∶0.5～5，最優(yōu)配比為1∶2。
本發(fā)明提供的藥物組合物中，紅花黃色素以羥基紅花黃色素A計，其含量優(yōu)選不低于50％，含量最好不低于70％。
本發(fā)明的藥物組合物中的紅花黃色素，可以購買上市的原料，也可通過以下方法獲得，但不應(yīng)將此理解為上述藥物組合物中紅花黃色素僅限于下列制備工藝。
工藝一將紅花用水冷浸24小時或煎煮回流提取50～90分鐘，然后過濾，把濾液濃縮至相對密度為1.10～1.25；將濃縮液中加入乙醇至含醇量80％，并不斷攪拌，在4℃沉淀24小時，過濾除去沉淀，取上清液，揮凈乙醇并濃縮至相對密度為1.15～1.20；向濃縮液中加入5～10倍的水，在4℃沉淀12～24小時，離心除去沉淀；將上述離心液經(jīng)大孔吸附樹脂柱層析，先用去離子水洗脫至Molish反應(yīng)和茚三酮反應(yīng)呈陰性，然后繼續(xù)用去離子水洗脫4～6個柱體積并收集洗脫液；將上述洗脫液經(jīng)聚酰胺吸附，極性溶劑洗脫，收集洗脫液，在60℃減壓濃縮除去洗脫溶劑，把剩余水溶液冷凍干燥或噴霧干燥，得到桔黃色無定形粉末，即紅花黃色素。
工藝二取紅花生藥藥粉，每次加5倍量水室溫浸48小時，其間不時攪拌，共提取兩次，合并兩次水提液，過濾除去藥渣，50～90度減壓濃縮至相對密度1.10～1.25得紅花水提濃縮液。取上述紅花水提濃縮液，上柱床體積為15倍濃縮液體積的聚酰胺柱，以蒸餾水洗脫Molish反應(yīng)和茚三酮反應(yīng)呈陰性，以95重量百分比乙醇洗脫聚酰胺柱上吸附的紅花黃色素至洗脫液無色即可。上述洗脫液回收乙醇，50～90度減壓濃縮，干燥即得紅花黃色素。
工藝三取干燥紅花藥材粗粉，于70℃溫度用pH為3的10倍的酸水溫浸提取2至4次，每次均為1000ml，每次1.5小時。合并提取液，濾過，收集濾液，放冷，調(diào)pH值至中性，減壓濃縮至相對密度1.05～1.10，加乙醇至醇濃度為70％，冷藏(10℃以下)放置24小時，濾過得沉淀。將沉淀用水溶解，加于已處理好的大孔吸附樹脂HPD100柱色譜(藥材與樹脂比例為1∶10(W/V)，先用去離子水以1～2.5ml/cm2/min的流速洗脫兩個柱床體積，然后用60％的乙醇以1-2.5m1/cm2/min的流速洗脫五個柱床體積。60％醇洗脫部分，減壓濃縮至密度為1.10左右，然后在70℃左右減壓真空干燥或減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)后冷凍干燥，即得紅花黃色素。
工藝四取紅花，加水15倍量，室溫浸泡2次(帶攪拌)，每次1小時，濾過，濾液60℃減壓濃縮至相對密度1.14～1.16，加乙醇使含醇量至80％，靜置冷藏過夜，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，加于已處理好的聚酰胺柱上(100～200目，聚酰胺用量為上樣量的10倍左右)，用35％的乙醇洗脫，收集第二個黃色帶，濃縮干燥即得。
上述方法所得的紅花黃色素原料可通過以下方法進(jìn)行鑒別和含量測定。
紅花黃色素的鑒別以羥基紅花黃色素A為對照品，鑒別紅花黃色素。
分別精密稱定羥基紅花黃色素A和紅花黃色素1.0mg至1ml的量瓶中，用水溶解并定容至刻度。分別吸取上述兩種溶液，點于薄層硅膠GF254板，以丙酮∶甲醇∶水(10∶2.5∶1.5)為展開劑，在紫外燈下254nm處觀察可看到相應(yīng)熒光斑點。
經(jīng)鑒別，市售樣品及根據(jù)三種工藝所制得的樣品均為紅花黃色素。
含量測定含量測定方法1高效液相色譜法系統(tǒng)適應(yīng)性試驗采用Diamonsil C18-ODS(150×46mm)柱，以甲醇-乙腈-2％醋酸水溶液(26∶2∶72)為流動相，流速為1.0ml/min，柱溫為25℃。
供試品溶液的制備精密稱取所得紅花黃色素1.5mg，至50ml量瓶中，水溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。
測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10ul，注入液相色譜儀，測定，即得。
含量測定除可采用HPLC法外，也可采用紫外法(UV)。
含量測定方法2紫外色譜法對照品溶液的制備 稱取羥基紅花黃色素A對照品適量，加水配制成0.1mg/ml的溶液，作為對照品溶液。
供試品溶液的制備 稱取樣品適量，加水配制成20μg/ml的溶液，作為供試品溶液。
標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備 精密量取對照品溶液1.0ml、2.0ml、3.0ml、4.0ml、5.0ml，分別置25ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，用分光光度法測定，在403nm的波長處測定吸收度，以吸收度為縱坐標(biāo)、濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，并計算回歸方程。
測定法 取供試品溶液，照分光光度法在403nm的波長處測定吸收度，從標(biāo)準(zhǔn)曲線上讀出供試品溶液中羥基紅花黃色素A的含量，計算，即得。
經(jīng)測定，工藝一、二、三所得紅花黃色素含羥基紅花黃色素A均不低于50％，工藝四所得的紅花黃色素含羥基紅花黃色素的含量不低于70％。根據(jù)上述試驗結(jié)果，將本發(fā)明中紅花黃色素中羥基紅花黃色素A的含量優(yōu)選為不低于50％，最好不低于70％，測定方法可以用紫外法，也可以用HPLC法。
本發(fā)明藥物可以與一種或多種藥學(xué)上可接受的載體混合制成任何一種臨床上或藥學(xué)上可接受的劑型。以口服給藥的方式施用于需要這種治療的患者時，可將其制成常規(guī)的固體制劑，如片劑、膠囊、丸劑、軟膠囊、分散片、咀嚼片、口崩片、口服液、顆粒、滴丸、緩釋片、緩釋膠囊、控釋片、控釋膠囊等。
本發(fā)明藥物制成制劑時，可采用現(xiàn)有制藥領(lǐng)域中的常規(guī)方法生產(chǎn)，需要的時候可以添加各種藥學(xué)上可接受的載體。所述的載體包括藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、吸附載體、潤滑劑等。
本發(fā)明提供的藥物組合物的注射劑，注射液中溶劑為注射用水、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇400中的一種、兩種或兩種以上的組合；粉針中藥用輔料為乳糖、蔗糖、甘露醇、葡萄糖和右旋糖苷中的一種、兩種或兩種以上組合。輸液中可以加入用于調(diào)節(jié)滲透壓的等滲調(diào)節(jié)劑，例如，氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、氯化鈣、乳酸鈉、葡萄糖、木糖醇、山梨醇和右旋糖苷等，優(yōu)選氯化鈉或葡萄糖。
本發(fā)明藥物在制成口服制劑時，可選擇的填充劑有淀粉、糖粉、磷酸鈣、硫酸鈣二水物、糊精、微晶纖維素、乳糖、預(yù)膠化淀粉、甘露醇等；可選擇的粘合劑有羧甲基纖維素鈉、pVp-K30、羥丙基纖維素、淀粉漿、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、膠化淀粉等；可選擇的崩解劑有干淀粉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素等；可選擇的潤滑劑有硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鈉、微粉硅膠等。
本發(fā)明提供的藥物組合物，可以用于制備治療心腦血管疾病的藥物。
本發(fā)明提供的藥物組合物中，丹參酮IIA磺酸鈉能增加冠脈流量，改善缺血心肌的側(cè)支循環(huán)及局部供血，改善心肌的代謝紊亂，提高心肌耐缺氧能力，抑制血小板聚集及抗血栓形成，縮小實驗動物缺血心肌梗死面積，在一定劑量下亦有能增強(qiáng)心肌收縮力的作用；紅花黃色素主要有抗缺氧、抗凝血、降血壓、保護(hù)心血管、抗炎等作用。兩者合用，可以協(xié)同發(fā)揮保護(hù)心臟、耐缺氧及抗凝血的作用。
本發(fā)明的主要優(yōu)點有(1)本發(fā)明提供了一種新的用于治療心腦血管疾病的藥物組合物，滿足了臨床急需。
(2)本發(fā)明提供的藥物組合物的制劑，以丹參酮IIA磺酸鈉和紅花黃色素為原料直接投料，制備工藝簡單，避免了提取時造成的藥物損失和由于原藥材質(zhì)量差異造成的不同產(chǎn)品質(zhì)量差異較大的缺點，使不同批次藥品間質(zhì)量差異小，藥品質(zhì)量更均勻穩(wěn)定。
(3)首次通過藥效學(xué)實驗研究證明本發(fā)明的藥物組合物能夠顯著改善急性血淤模型大鼠血液流變，顯著抗ADP、花生四烯酸(AA)、膠原所致的大鼠血小板聚集，明顯推遲大鼠實驗性動脈血栓形成時間，縮小大鼠實驗性心肌梗塞范圍，延長大鼠頸動脈血栓形成時間。兩藥合并用藥具有協(xié)同增效作用，療效顯著，產(chǎn)生了意想不到的效果。
(4)本發(fā)明采用丹參酮IIA磺酸鈉和紅花黃色素為原料，使藥品純度更高，雜質(zhì)更少，從而大大提高了藥物的安全性。
(5)穩(wěn)定性實驗結(jié)果表明，本發(fā)明藥物注射液在強(qiáng)光照射、高溫、低溫條件下均比較穩(wěn)定。
組合物注射液穩(wěn)定性試驗樣品組合物注射液(自制，2ml含丹參酮IIA磺酸鈉10mg，紅花黃色素20mg，其中含羥基紅花黃色素A14mg)考察項目性狀、pH值、澄明度試驗內(nèi)容強(qiáng)光照射試驗分別取供試品和對照品，置照度為4500Lx的光照箱內(nèi)放置10天。
高溫試驗分別取供試品和對照品，分別置于40℃、60℃條件下放置10天。
低溫試驗分別取供試品和對照品，在4℃冰箱中放置10天。
上述試驗，分別于第5、10天取樣測定。比較性狀后測試各項指標(biāo)，并將結(jié)果與0天比較。
加速試驗置溫度40℃±2℃、相對濕度75％±5％的條件下放置6個月。在試驗期間分別于第1個月、2個月、3個月、6個月末取樣，比較外觀并測試各項指標(biāo)，將結(jié)果與0個月比較。
組合物注射液在經(jīng)高溫40℃、低溫4℃條件下放置10天，各項指標(biāo)無明顯變化；光照條件下放置10天，顏色無變化，pH值無明顯改變；高溫60℃條件下放置10天，顏色略有加深，仍為深紅色澄明液體，pH值無明顯改變。以上試驗結(jié)果表明，組合物注射液在強(qiáng)光照射、高溫、低溫條件下均比較穩(wěn)定。
組合物注射液在溫度40℃±2℃、相對濕度75％±5％的條件下放置6個月，各項指標(biāo)均無明顯變化，試驗結(jié)果表明組合物注射液在加速條件下基本穩(wěn)定。
為便于理解本發(fā)明組合物在治療和預(yù)防心腦血管疾病的藥用價值，下面提供本發(fā)明組合物的部分藥理實驗結(jié)果。
實驗例1 丹參酮IIA磺酸鈉和紅花黃色素合用藥對大鼠血液流變學(xué)的影響實驗動物Wistar大鼠，雌雄兼有(雌性未孕)，體重180～220g。
供試品氯化鈉注射液，山東華信制藥有限公司；丹紅注射液，濟(jì)南魯鷹藥業(yè)有限公司，規(guī)格每支裝10ml，每1ml相當(dāng)于丹參生藥0.75g、紅花生藥0.25g；丹參酮IIA磺酸鈉注射液，上海第一生化藥業(yè)有限公司，規(guī)格2ml:10mg；紅花注射液，雅安三九藥業(yè)有限公司，每支裝5ml，每1ml相當(dāng)于紅花生藥0.5g；組合物注射液，自制，丹參酮IIA磺酸鈉(按干燥品計算，含C19H17NaO6S97.0％)和紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 78％)按照27.3∶2.7、25∶5、20∶10、15∶15、10∶20、5∶25、3∶27、2∶28、1.4∶28.6，分別稱取3g原料投料，用注射用水600ml溶解，按照注射液的制備方法制備成注射液備用。
取Wistar大鼠，按體重隨機(jī)分組，每組10只。分別為生理鹽水對照組、血瘀模型組、丹紅注射液組、丹參酮IIA磺酸鈉注射液組、紅花注射液組、丹參酮IIA磺酸鈉+紅花黃色素的不同配比組。劑量均為1ml/kg。每日1次，連續(xù)im給藥7d，末次給藥后30min，除對照組用0.9％NS外，其余各組均皮下注射0.1％腎上腺素(0.9mg/kg)，30min后將大鼠放入冰水中冷浴8min，間隔2h后再注射等量腎上腺素，制備血淤模型。腹主動脈取血5ml，肝素抗凝，測定10S-1、40S-1、200S-1全血粘度、血漿比粘度、紅細(xì)胞壓積。實驗室溫度控制在(20±1)℃。結(jié)果見表1。
結(jié)果及結(jié)論與正常組相比，血淤模型組低、中、高切率的全血粘度、血漿比粘度、纖維蛋白原、紅細(xì)胞壓積均明顯升高(p＜0.01)，說明模型可靠。實驗結(jié)果表明，與模型組相比，組合物注射液組療效優(yōu)于丹紅注射液組、丹參IIA磺酸鈉注射液組和紅花注射液組；丹參酮IIA磺酸鈉和紅花黃色素在1∶0.1～1∶20的配比范圍內(nèi)的組合物注射液均能改善急性血淤模型大鼠血液流變，配比范圍為1∶0.2～1∶10的組合物注射液的療效更優(yōu)，配比為1∶2的組合物療效最優(yōu)。
表1 不同配比濃度的組合物注射液對急性血淤模型大鼠血液流變學(xué)的影響
注*與正常組比較P＜0.01，#與模型組比較P＜0.05實驗例2 本發(fā)明藥物組合物的抗血小板聚集作用實驗動物Wistar大鼠，雌雄兼有(雌性未孕)，體重180～220g。
供試品組合物注射液，自制，將丹參酮IIA磺酸鈉(按干燥品計算，含C19H17NaO6S 97.0％)和紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 78％)分別按1∶0.2，1∶2，1∶10的重量配比配成組合物1，組合物2，組合物3。
取Wistar大鼠，按體重隨機(jī)分組，每組10只。對照組大鼠靜注生理鹽水，給藥組分別靜注組合物注射液1、2、4mg/kg。實驗時腹腔注射20％烏拉坦1g/kg麻醉，仰臥位固定，腹主動脈取血，3.8％枸櫞酸鈉與全血按1∶9混合抗凝，1000rpm離心7min制備富血小板血漿，3000rpm離心10min制備貧血小板血漿，應(yīng)用PPP自動平衡血小板聚集儀，將各誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)的生理熱水組血小板聚集百分?jǐn)?shù)調(diào)至60％左右，誘導(dǎo)劑ADP、花生四烯酸(AA)、膠原終濃度分別為4μmol/L、2mmol/L、20mg/ml。觀察對給藥組大鼠血小板聚集作用的影響。結(jié)果見表2。
表2 本發(fā)明組合物注射液對大鼠血小板聚集功能的影響(X±SD，n＝10)
注與對照組比較*p＜0.05；**p＜0.01
結(jié)果及結(jié)論上述試驗結(jié)果表明，丹參酮IIA磺酸鈉和紅花黃色素分別按1∶0.2，1∶2，1∶10的重量配比配成組合物1，組合物2，組合物3與對照組比較，均有較強(qiáng)的的抗血小板聚集作用。
實驗例3 本發(fā)明藥物組合物對大鼠實驗性動脈血栓形成的影響實驗動物Wistar大鼠，雌雄兼有(雌性未孕)，體重180～220g。
供試品組合物注射液，自制，將丹參酮IIA磺酸鈉(按干燥品計算，含C19H17NaO6S 97.0％)和紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 78％)分別按1∶0.2，1∶2，1∶10的重量配比配成組合物1，組合物2，組合物3。
取Wistar大鼠，按體重隨機(jī)分組，每組10只。對照組大鼠靜脈注射生理鹽水；給藥組靜注組合物注射液2mg/kg。實驗時腹腔注射20％烏拉坦1g/kg麻醉，仰臥位固定，分離頸總動脈，將實驗性體內(nèi)血栓形成儀的刺激電極和溫度探頭掛于頸總動脈上，給藥后10min開始刺激，刺激強(qiáng)度為2mA，刺激5min后關(guān)閉刺激開關(guān)，取下電極，3min后調(diào)節(jié)溫控表至零位，記錄動脈血栓形成時間。
結(jié)果及結(jié)論大鼠靜注組合物后，與對照組比較，動脈血栓形成時間分別推遲31％(p＞0.05)、43％(p＜0.001)、41％(p＜0.001)，表明丹參酮IIA磺酸鈉和紅花黃色素分別按1∶0.2，1∶2，1∶10的重量配比配成的組合物1，組合物2，組合物3均能明顯推遲大鼠實驗性動脈血栓形成時間。
實驗例4 本發(fā)明藥物組合物的抗大鼠心肌缺血作用實驗動物Wistar大鼠，雌雄兼有(雌性未孕)，體重180～220g。
供試品將丹參酮IIA磺酸鈉(按干燥品計算，含C19H17NaO6S 97.0％)和紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 78％)分別按1∶0.2、1∶0.5、1∶1、1∶2、1∶5、1∶10的重量配比配制而成的顆粒劑，自制，制備方法同實施例7。
取健康Wistar大鼠，隨機(jī)分為10組，每組20只假手術(shù)組，模型鹽水對照組，丹參酮IIA磺酸鈉組、紅花黃色素組、丹參酮IIA磺酸鈉+紅花黃色素的不同配比(1∶0.2、1∶0.5、1∶1、1∶2、1∶5、1∶10)組。試驗時，將大鼠用乙醚麻醉，仰位固定，在無菌條件下切開左胸部皮膚，于第四肋間隙鈍性分離肌肉，輕壓右胸，擠出心臟，于肺動脈圓錐與左心耳之間，距前降肢根部1～2mm處結(jié)扎冠脈前降肢。回復(fù)心臟，擠凈殘氣，封閉胸腔?？p合傷口，用7～6萬u青霉素預(yù)防感染。假手術(shù)組動物的手術(shù)全過程相同，穿線不結(jié)扎冠脈。手術(shù)后次日開始灌胃給藥，每日1次，給藥劑量見表3，連續(xù)4d。假手術(shù)組和模型鹽水對照組灌胃給予生理鹽水1.0ml/100g，末次給藥后4h，用乙醚麻醉動物，腹主動脈采血，用全自動生化分析儀以動態(tài)法測定血清CPK(磷酸肌酸激酶)、LDH(乳酸脫氫酶)和α-HBDH(α-羥基丁酸脫氫酶)水平。然后開胸，取出心臟，擠凈殘血，剪去周圍大血管及心房，稱濕重，自心尖部切成均勻厚度5片，置0.25NBT溶液中，37℃水浴10min染色。切下未染區(qū)稱濕重，計算心臟梗死區(qū)占全心室重量的百分比。試驗結(jié)果如表3、表4所示。
表3 本發(fā)明組合物對冠脈結(jié)扎大鼠心肌酶譜的影響(X±SD)
注與假手術(shù)組比較，△p＜0.01；與模型鹽水對照組比較*p＜0.05；**p＜0.01；***p＜0.001表4 本發(fā)明組合物對冠脈結(jié)扎大鼠心肌梗死范圍的影響(X±SD)
注與模型鹽水對照組比較*p＜0.05；**p＜0.01；***p＜0.001結(jié)果及結(jié)論與假手術(shù)組相比，模型鹽水對照組血清CPK、LDH和a-HBDH水平顯著升高(p＜0.01)，心肌梗死率可達(dá)27.5％，提示大鼠心肌梗死嚴(yán)重，造模成功。與模型鹽水對照組相比，丹參酮IIA磺酸鈉和紅花黃色素在1∶0.2～1∶10的配比范圍內(nèi)的組合物均能顯著降低冠脈結(jié)扎大鼠心肌CPK、LDH和α-HBDH水平(p＜0.05、p＜0.01和p＜0.001)，降低心肌梗死率，其中1∶0.5～1∶5的配比范圍療效更好(p＜0.01和p＜0.001)，1∶2配比療效最優(yōu)(p＜0.001)。丹參酮IIA磺酸鈉和紅花黃色素配伍的療效優(yōu)于單用丹參酮IIA磺酸鈉和單用紅花黃色素，提示兩藥配伍有協(xié)同增效作用。
實驗例5 本發(fā)明藥物組合物對大鼠頸動脈內(nèi)血栓形成的影響實驗動物Wistar大鼠，雌雄兼有(雌性未孕)，體重180～220g。
供試品將丹參酮IIA磺酸鈉(按干燥品計算，含C19H17NaO6S 97.0％)和紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 78％)分別按1∶0.2、1∶0.5、1∶1、1∶2、1∶5、1∶10的重量配比配制而成的注射劑，自制，制備方法同實施例1。
試驗方法取健康Wistar大鼠，隨機(jī)分為9組，每組10只分別為生理鹽水對照組、丹參酮IIA磺酸鈉組、紅花黃色素組、丹參酮IIA磺酸鈉+紅花黃色素的不同配比(1∶0.2、1∶0.5、1∶1、1∶2、1∶5、1∶10)組。尾靜脈注射給藥?？瞻讓φ战M給予等容積生理鹽水，給藥20分鐘后開始試驗。動物用2.5％戊巴比妥鈉(25mg/kg)腹腔注射麻醉，將大鼠仰臥位固定，分離右側(cè)頸總動脈，采用電流損傷頸動脈內(nèi)膜法，用BT87-3實驗性體內(nèi)血栓形成儀測定不同組別動物頸動脈血栓形成時間。將電極置放在頸動脈上對其進(jìn)行電刺激(2mA，7min)，以感應(yīng)電極連續(xù)測量動脈遠(yuǎn)端表面溫度，觀察動脈溫度突降時間。記錄電刺激開始至主動脈溫度突降的時間，該時間定為頸動脈血栓形成時間(超過3000秒者以3000秒計)。實驗結(jié)果見表5。
表5 不同配比的組合物對大鼠頸動脈內(nèi)血栓形成的影響
注與生理鹽水對照組相比，*P＜0.05，**P＜0.01結(jié)果及結(jié)論與生理鹽水對照組相比，丹參酮IIA磺酸鈉和紅花黃色素均可延長大鼠頸動脈內(nèi)血栓形成時間，但無顯著性差異。本發(fā)明藥物組合物在1∶0.2～1∶10的配比范圍內(nèi)的組合物均能顯著延長大鼠頸動脈內(nèi)血栓形成時間(p＜0.05、p＜0.01)，其中1∶0.5～1∶5的配比范圍療效更好(p＜0.01)。丹參酮IIA磺酸鈉和紅花黃色素配伍的療效優(yōu)于單用丹參酮IIA磺酸鈉和單用紅花黃色素，提示兩藥配伍有協(xié)同增效作用。
具體實施方式
以下通過實施例形式的具體實施方式
，對本發(fā)明的上述內(nèi)容作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實施例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。以下實施例中各劑型的輔料可以用藥學(xué)上可接受的輔料替換，或者減少、增加。
實施例1本發(fā)明藥物組合物水針的制備處方1丹參酮IIA磺酸鈉5g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 78％) 1g注射用水 加至2000ml共制備 1000支處方2丹參酮IIA磺酸鈉10g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 78％) 2g注射用水 加至2000ml共制備 1000支處方3丹參酮IIA磺酸鈉9g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 78％) 3g注射用水 加至1800ml共制備 900支處方4丹參酮IIA磺酸鈉10g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 78％) 5g注射用水 加至2000ml共制備 1000支處方5丹參酮IIA磺酸鈉10g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 78％) 10g注射用水 加至2000ml共制備 1000支處方6丹參酮IIA磺酸鈉10g
紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 78％) 20g注射用水 加至2000ml共制備 1000支處方7丹參酮IIA磺酸鈉 10g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 78％) 30g注射用水 加至2000ml共制備 1000支處方8丹參酮IIA磺酸鈉 10g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 78％) 50g注射用水 加至2000ml共制備 1000支處方9丹參酮IIA磺酸鈉 10g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 78％) 100g注射用水 加至2000ml共制備 1000支處方10丹參酮IIA磺酸鈉 10g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 78％) 200g注射用水 加至2000ml共制備 1000支處方11丹參酮IIA磺酸鈉 41g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 78％) 4g注射用水 加至2000ml共制備 1000支制備工藝1)提前一天處理配液用的管道及容器等，臨用前再用新鮮的注射用水沖洗。
2)按照處方量稱取丹參酮IIA磺酸鈉和紅花黃色素，加入配液量80％的注射用水加熱攪拌溶解完全。
3)補(bǔ)加注射用水至全量。
4)加入配液量0.1％的針用活性炭，加熱攪拌15分鐘。
5)經(jīng)砂濾棒過濾脫炭。測定并調(diào)節(jié)溶液的pH值。
6)經(jīng)0.45um的微孔濾膜精濾。
7)檢查溶液的澄明度，半成品化驗。
8)將溶液熔封于玻璃安瓿中。
9)100℃流通蒸汽滅菌30分鐘。
10)趁熱將樣品放入0.01％的亞甲藍(lán)溶液中檢漏。
11)燈檢，成品全檢，包裝入庫。
實施例2本發(fā)明藥物組合物粉針劑的制備處方1丹參酮IIA磺酸鈉30g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 78％) 10g甘露醇 50g無菌注射用水 加至3000ml共制備 1500支處方2丹參酮IIA磺酸鈉40g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 78％) 4g甘露醇 50g無菌注射用水 加至3000ml共制備 1500支處方3丹參酮IIA磺酸鈉40g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 78％) 8g甘露醇 50g無菌注射用水 加至3000ml共制備 1500支處方4丹參酮IIA磺酸鈉40g
紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 78％)20g甘露醇50g無菌注射用水 加至3000ml共制備1500支處方5丹參酮IIA磺酸鈉 40g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 78％)40g甘露醇50g無菌注射用水 加至3000ml共制備1500支處方6丹參酮IIA磺酸鈉 40g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 78％)80g甘露醇50g無菌注射用水 加至3000ml共制備1500支處方7丹參酮IIA磺酸鈉 20g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 78％)100g甘露醇50g無菌注射用水 加至3000ml共制備1500支處方8丹參酮IIA磺酸鈉 10g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 78％)110g甘露醇50g無菌注射用水 加至3000ml共制備1500支處方9丹參酮IIA磺酸鈉 10g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 78％)150g
甘露醇50g無菌注射用水 加至3000ml共制備1500支處方10丹參酮IIA磺酸鈉 10g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 78％)200g甘露醇50g無菌注射用水 加至3000ml共制備1500支制備工藝1)首先將配液用的容器具及抗生素玻璃瓶，膠塞等進(jìn)行無菌處理。
2)按照處方量稱取原輔料。
3)將丹參酮IIA磺酸鈉和紅花黃色素加入配液量80％的無菌注射用水加熱攪拌溶解完全。再加入甘露醇加熱攪拌溶解完全，補(bǔ)加無菌注射用水至全量。
4)加入配液量0.1％的針用活性炭，加熱攪拌15分鐘。
5)經(jīng)砂濾棒過濾脫炭。測定并調(diào)節(jié)溶液的pH值。
6)經(jīng)0.22um的微孔濾膜精濾。
7)檢查溶液的澄明度，半成品化驗。
8)分裝于抗生素玻璃瓶中，半壓塞。將樣品放入凍干機(jī)中冷凍干燥。預(yù)凍-45℃5小時，低溫真空干燥-45℃～0℃20小時，然后升溫至25℃真空干燥3小時。
9)凍干結(jié)束，壓塞，軋蓋。
10)成品全檢，包裝入庫。
實施例3 本發(fā)明藥物組合物氯化鈉輸液的制備處方1丹參酮IIA磺酸鈉 40g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 78％)13.33g氯化鈉900g注射用水 加至100000ml共制備1000瓶處方2丹參酮IIA磺酸鈉 40g
紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 78％)8g氯化鈉900g注射用水 加至100000ml共制備1000瓶處方3丹參酮IIA磺酸鈉 40g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 78％)20g氯化鈉900g注射用水 加至100000ml共制備1000瓶處方4丹參酮IIA磺酸鈉 40g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 78％)40g氯化鈉900g注射用水 加至100000ml共制備1000瓶處方5丹參酮IIA磺酸鈉 40g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 78％)80g氯化鈉900g注射用水 加至100000ml共制備1000瓶處方6丹參酮IIA磺酸鈉 40g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 78％)400g氯化鈉900g注射用水 加至100000ml共制備1000瓶處方7丹參酮IIA磺酸鈉 20g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 78％)800g
氯化鈉900g注射用水 加至100000ml共制備1000瓶制備工藝1)前一天處理配液用的管道及容器等，臨用前再用新鮮的注射用水沖洗。
2)按照處方量稱取丹參酮IIA磺酸鈉和紅花黃色素，加入配液量80％的注射用水加熱攪拌溶解完全。將氯化鈉用配液量40％的注射用水溶解完全。
3)合并兩溶液，補(bǔ)加注射用水至全量。
4)加入配液量0.1％的針用活性炭，加熱攪拌15分鐘。
5)經(jīng)砂濾棒過濾脫炭。測定并調(diào)節(jié)溶液的pH值。
6)經(jīng)0.45um的微孔濾膜精濾。
7)檢查溶液的澄明度，半成品化驗。
8)灌裝于100ml的輸液瓶中。
9)115℃熱壓滅菌30分鐘。
10)燈檢，成品全檢，包裝入庫。
實施例4本發(fā)明藥物組合物葡萄糖輸液的制備處方1丹參酮IIA磺酸鈉 40g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 78％)13.33g葡萄糖5000g注射用水 加至100000ml共制備1000瓶處方2丹參酮IIA磺酸鈉 40g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 78％)20g葡萄糖5000g注射用水 加至100000ml共制備1000瓶處方3丹參酮IIA磺酸鈉 40g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 78％)40g
葡萄糖5000g注射用水 加至100000ml共制備1000瓶處方4丹參酮IIA磺酸鈉 40g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 78％)80g葡萄糖5000g注射用水 加至100000ml共制備1000瓶處方5丹參酮IIA磺酸鈉 40g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 78％)200g葡萄糖5000g注射用水 加至100000ml共制備1000瓶制備工藝1)提前一天處理配液用的管道及容器等，臨用前再用新鮮的注射用水沖洗。
2)按照處方量稱取丹參酮IIA磺酸鈉和紅花黃色素，加入配液量80％的注射用水加熱攪拌溶解完全。將葡萄糖用配液量40％的注射用水溶解完全。
3)合并兩溶液，補(bǔ)加注射用水至全量。
4)加入配液量0.1％的針用活性炭，加熱攪拌15分鐘。
5)經(jīng)砂濾棒過濾脫炭。測定并調(diào)節(jié)溶液的pH值。
6)經(jīng)0.45um的微孔濾膜精濾。
7)檢查溶液的澄明度，半成品化驗。
8)灌裝于100ml的輸液瓶中。
9)115℃熱壓滅菌30分鐘。
10)燈檢，成品全檢，包裝入庫。
實施例5本發(fā)明藥物組合物片劑的制備處方1丹參酮IIA磺酸鈉 60紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 65％)20
淀粉120g微晶纖維素 40g2％HPMC水溶液 適量硬脂酸鎂2g羧甲淀粉鈉 4g共制備 1000片處方2丹參酮IIA磺酸鈉 40g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 65％) 4g淀粉120g微晶纖維素 40g2％HpMC水溶液 適量硬脂酸鎂2g羧甲淀粉鈉 4g共制備 1000片處方3丹參酮IIA磺酸鈉 40g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 65％) 8g淀粉120g微晶纖維素 40g2％HpMC水溶液 適量硬脂酸鎂2g羧甲淀粉鈉 4g共制備 1000片處方4丹參酮IIA磺酸鈉 40g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 65％) 20g淀粉120g微晶纖維素 40g2％HpMC水溶液 適量硬脂酸鎂2g
羧甲淀粉鈉4g共制備1000片處方5丹參酮IIA磺酸鈉 40g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 65％)40g淀粉 120g微晶纖維素40g2％HpMC水溶液 適量硬脂酸鎂 2g羧甲淀粉鈉4g共制備1000片處方6丹參酮IIA磺酸鈉 40g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 65％)80g淀粉 120g微晶纖維素40g2％HpMC水溶液 適量硬脂酸鎂 2g羧甲淀粉鈉4g共制備1000片處方7丹參酮IIA磺酸鈉 20g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 65％)100g淀粉 120g微晶纖維素40g2％HpMC水溶液 適量硬脂酸鎂 2g羧甲淀粉鈉4g共制備1000片處方8丹參酮IIA磺酸鈉 20g
紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 65％)200g淀粉 120g微晶纖維素40g2％HpMC水溶液 適量硬脂酸鎂 2g羧甲淀粉鈉4g共制備1000片處方9丹參酮IIA磺酸鈉 10g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 65％)150g淀粉 120g微晶纖維素40g2％HpMC水溶液 適量硬脂酸鎂 2g羧甲淀粉鈉4g共制備1000片處方10丹參酮IIA磺酸鈉 10g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 65％)200g淀粉 120g微晶纖維素40g2％HpMC水溶液 適量硬脂酸鎂 2g羧甲淀粉鈉4g共制備1000片制備工藝1)按照處方量稱取原輔料。將羥丙甲纖維素溶于水中制成2％的水溶液備用。
2)將丹參酮IIA磺酸鈉、紅花黃色素、淀粉、微晶纖維素混合均勻，加入2％HPMC水溶液適量，攪拌均勻，制成適宜軟材。
3)過20目篩制顆粒。
4)顆粒在60℃的條件下烘干。
5)干燥好的顆粒加入硬脂酸鎂和羧甲淀粉鈉，過18目篩整粒，混合均勻。
6)取樣，半成品化驗。
7)按照化驗確定的片重壓片。
8)成品全檢，包裝入庫。
實施例6本發(fā)明藥物組合物膠囊劑的制備處方1丹參酮IIA磺酸鈉 60g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 65％)20g淀粉 60g微晶纖維素20g2％HPMC水溶液 適量硬脂酸鎂 1g共制備1000粒處方2丹參酮IIA磺酸鈉 40g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 65％)20g淀粉 60g微晶纖維素20g2％HpMC水溶液 適量硬脂酸鎂 1g共制備1000粒處方3丹參酮IIA磺酸鈉 40g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 65％)40g淀粉 60g微晶纖維素20g2％HpMC水溶液 適量硬脂酸鎂 1g共制備1000粒處方4丹參酮IIA磺酸鈉 40g
紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 65％)80g淀粉 60g微晶纖維素20g2％HpMC水溶液 適量硬脂酸鎂 1g共制備1000粒處方5丹參酮IIA磺酸鈉 40g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 65％)200g淀粉 60g微晶纖維素20g2％HpMC水溶液 適量硬脂酸鎂 1g共制備1000粒制備工藝1)按照處方量稱取原輔料。將羥丙甲纖維素溶于水中制成2％的水溶液備用。
2)按照處方量稱取原輔料。將羥丙甲纖維素溶于水中制成2％的水溶液備用。
3)將丹參酮IIA磺酸鈉、紅花黃色素、淀粉、微晶纖維素混合均勻，加入2％HPMC水溶液適量，攪拌均勻，制成適宜軟材。
4)過20目篩制顆粒。
5)顆粒在60℃的條件下烘干。
6)干燥好的顆粒加入硬脂酸鎂，過18目篩整粒，混合均勻。
7)取樣，半成品化驗。
8)按照化驗確定的裝量裝入膠囊。
9)成品全檢，包裝入庫。
實施例7 本發(fā)明藥物組合物顆粒劑的制備處方1丹參酮IIA磺酸鈉 40g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 65％)8g糖粉 1800g2％HPMC50％醇溶液 適量共制備1000包處方2丹參酮IIA磺酸鈉 40g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 65％)8g糖粉 1800g2％HpMC50％乙醇溶液 適量共制備1000包處方3丹參酮IIA磺酸鈉 40g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 65％)20g糖粉 1800g2％HpMC50％乙醇溶液 適量共制備1000包處方4丹參酮IIA磺酸鈉 40g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 65％)40g糖粉 1800g2％HpMC50％乙醇溶液 適量共制備1000包處方5丹參酮IIA磺酸鈉 40g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 65％)80g糖粉 1800.0g2％HpMC50％乙醇溶液 適量共制備1000包處方6丹參酮IIA磺酸鈉 40g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 65％)200g糖粉 1500.0g2％HpMC50％乙醇溶液 適量共制備1000包處方7丹參酮IIA磺酸鈉 20g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 65％)200g糖粉 1800g2％HpMC50％乙醇溶液 適量共制備1000包制備工藝1)將蔗糖粉碎過100目篩備用。
2)按照處方量稱取原輔料。
3)將丹參酮IIA磺酸鈉、紅花黃色素與糖粉以等量遞加的方法混合均勻，加入2％HPMC50％乙醇溶液適量，攪拌均勻，制成適宜軟材，4)過20目篩制顆粒。
5)顆粒在60℃的條件下烘干。
6)干顆粒過18目篩整粒。
7)取樣，半成品化驗顆粒中主藥的含量，確定裝量。
8)包裝，成品全檢，包裝入庫。
實施例8本發(fā)明藥物組合物軟膠劑的制備處方1丹參酮IIA磺酸鈉 60g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 65％)20g大豆油400g大豆磷脂 20g蜂蠟 12g共制備1000粒處方2丹參酮IIA磺酸鈉 40g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 65％)20g大豆油400g大豆磷脂 20g蜂蠟 12g共制備1000粒處方3丹參酮IIA磺酸鈉 40g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 65％)40g大豆油400g大豆磷脂 20g蜂蠟 12g共制備1000粒處方4丹參酮IIA磺酸鈉 40g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 65％)80g大豆油400.0g大豆磷脂 20g蜂蠟 12g共制備1000粒處方5丹參酮IIA磺酸鈉 20g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 65％)100g大豆油400.0g大豆磷脂 20g蜂蠟 12g共制備1000粒制備工藝將處方量的大豆油和大豆磷脂、蜂蠟加熱熔融，混勻，放冷，加入丹參酮IIA磺酸鈉和紅花黃色素研勻，壓制成軟膠囊即可。
實施例9本發(fā)明藥物組合物滴丸劑的制備處方1丹參酮丹參酮IIA磺酸鈉 60g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 65％)20g聚乙二醇6000 600g處方2
丹參酮丹參酮IIA磺酸鈉 40g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 65％)20g聚乙二醇6000 600g處方3丹參酮丹參酮IIA磺酸鈉 40g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 65％)40g聚乙二醇6000 600g處方4丹參酮丹參酮IIA磺酸鈉 40g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 65％)80g聚乙二醇6000 600g處方5丹參酮丹參酮IIA磺酸鈉 20g紅花黃色素(含羥基紅花黃色素A 65％)100g聚乙二醇6000 600g制備工藝將聚乙二醇6000在水浴中加熱熔融，待全部熔融后加入丹參酮IIA磺酸鈉和紅花黃色素，攪拌溶解，60目篩過濾，保持60℃滴入冷至10℃以下的液體石蠟中制成丸。
權(quán)利要求
1.一種主要用于心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物包含丹參酮IIA磺酸鈉和紅花黃色素。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于丹參酮IIA磺酸鈉與紅花黃色素的重量比為1∶0.1～20。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于丹參酮IIA磺酸鈉與紅花黃色素的重量比為1∶0.2～10。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于丹參酮IIA磺酸鈉與紅花黃色素的重量比為1∶0.5～5。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于丹參酮IIA磺酸鈉與紅花黃色素的重量比為1∶2。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5所述的任一藥物組合物，其特征在于所述的紅花黃色素以羥基紅花黃色素A計，其含量不低于50％。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于所述的紅花黃色素以羥基紅花黃色素A計，其含量不低于70％。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-5所述的任一藥物組合物，其特征在于該組合物可以與藥學(xué)上可接受的輔料混合制成任何一種臨床上或藥學(xué)上可接受的劑型。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其特征在于該組合物可以制成注射劑和口服制劑。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種藥物組合物及其制備方法和用途，該藥物組合物包含丹參酮IIA磺酸鈉和紅花黃色素，其重量配比為1∶0.1～20，該組合物可以與藥學(xué)上可接受的輔料混合制成任何一種臨床上或藥學(xué)上可接受的劑型。該組合物二者協(xié)同作用于機(jī)體，具有抗血栓形成、抗血小板聚集等藥理作用，適用于心腦血管疾病的預(yù)防與治療。
文檔編號A61K31/7012GK1915234SQ20061010887
公開日2007年2月21日 申請日期2006年8月17日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月18日
發(fā)明者蔡軍 申請人:蔡軍