專(zhuān)利名稱(chēng)：：一種治療糖尿病的膠囊劑及制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種固體藥物組合物的一種新的藥物劑型，特別是涉及一種用于控制或緩解糖尿病等癥狀，以及從病因上治療因糖尿病引起高血糖癥狀，機(jī)體防御機(jī)能減弱，及糖尿病的血管神經(jīng)并發(fā)癥的藥物組合物的膠囊制劑。本發(fā)明進(jìn)一步涉及生產(chǎn)所說(shuō)的固體藥物組合物的方法。
背景技術(shù)：
：糖尿病是最常見(jiàn)的代謝紊亂疾病之一，我國(guó)糖尿病患病率為1%。，在40歲以上人群中達(dá)40%。。感染是糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥，已被公認(rèn)是造成糖尿病人群發(fā)病率和死亡率明顯上升的原因之一。感染部位以呼吸道感染發(fā)生率最高，其次為泌尿系感染、皮膚感染、胃腸道感染、真菌感染，敗血癥亦不少見(jiàn)。因糖尿病患者的機(jī)體防御功能較正常人有所減弱，故糖尿病患者對(duì)感染的易感性較同年齡性別的非糖尿病患者為高，感染程度比較嚴(yán)重；感染又可導(dǎo)致病人糖尿病病情加重，處理時(shí)比較棘手。糖尿病合并感染使隱性患者癥狀外顯，嚴(yán)重的可出現(xiàn)酮癥酸中毒、高滲性昏迷等危象。因此，糖尿病合并感染時(shí)合理使用抗感染藥物就顯得至關(guān)重要。眾所周知，無(wú)論是化學(xué)藥物還是天然藥物，都有其各自的優(yōu)缺點(diǎn)，因此，有必要提供一種不僅能夠提高治療效果，而且又可以有效地控制或緩解癥狀，用于治療和緩解糖尿病的復(fù)合型藥物組合物的新的劑型。發(fā)明目的本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種用于治療糖尿病的復(fù)合型藥物組合物的新的劑型，新劑型具備崩解迅速，人體利用率高，服用方便等特點(diǎn)。其中許多中藥均有調(diào)節(jié)體液免疫的功能。人參、黃芪、枸杞子、五味子、五倍子、丹參、天花粉等均有增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能的作用而達(dá)到降糖的效果。消渴平膠囊具有益氣養(yǎng)陰、生津止渴、清熱除煩、養(yǎng)血和中之功效。消渴平膠囊為純中藥制劑，在使用上避免抗生素對(duì)細(xì)菌的耐藥性及對(duì)人體的過(guò)敏反應(yīng)、毒副作用等。消渴平膠囊處方中"天冬"在《本經(jīng)》中就有"利小便，消渴"的記載；"天花粉"具有生津，止渴，降火，潤(rùn)燥，排膿，消腫之功效，《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》中記載天花粉能生津止渴；《綱目》中曾記載"五倍子"有斂肺降火，化痰飲，止咳嗽，消渴的功效等；"知母"可滋陰降火，潤(rùn)燥滑腸。治煩熱消渴，骨蒸勞熱，肺熱咳嗽，大便燥結(jié)，小便不利?！侗窘?jīng)》中對(duì)知母記有"主消渴熱中，除邪氣肢體浮腫，下水補(bǔ)不足，益氣"；"五味子"的藥理作用可影響糖代謝，促進(jìn)肝糖元異生，加快肝糖元分解，在對(duì)兔的葡萄糖耐量試驗(yàn)中，其提取物能改善機(jī)體對(duì)糖的利用。另外通過(guò)試驗(yàn)證明處方中的"人參"對(duì)小鼠的四氧嘧啶糖尿病有效果，能增強(qiáng)組織呼吸、促進(jìn)糖類(lèi)酵解、提高能量代謝。對(duì)人參的臨床報(bào)道考察結(jié)果表明人參可使輕型糖尿病患者尿糖減少，血糖降低4050毫克％，停藥后仍可維持2周以上。中度糖尿病人服用人參后，全狀況有所改善，如消渴、虛弱等癥狀消失。某些患者服人參后可減少胰島素的用量。以上幾味中藥配伍制成的消渴平膠囊，更有效的發(fā)揮降糖、消渴、養(yǎng)血和中的功效。綜上所述，糖尿病合并感染病情嚴(yán)重，死亡率高，治療棘手，必須提高對(duì)糖尿病易感因素的認(rèn)識(shí)。因此，選擇合理的抗感染藥物是治療糖尿病合并感染的關(guān)鍵。而中醫(yī)藥對(duì)改善機(jī)體免疫功能方面有許多獨(dú)到之處，并且無(wú)毒副作用。使糖尿病合并感染的死亡率控制在最低范圍內(nèi)。特征在于所說(shuō)的藥物組合物是人參、黃芪、枸杞子、五味子、五倍子、丹參、天花粉等均有增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能的作用而達(dá)到降糖的效果。天花粉"具有生津，止渴，降火，潤(rùn)燥，排膿，消腫之功效，《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》中記載天花粉能生津止渴；《綱目》中曾記載"五倍子"有斂肺降火，化痰飲，止咳嗽，消渴的功效等；"知母"可滋陰降火，潤(rùn)燥滑腸。治煩熱消渴，骨蒸勞熱，肺熱咳嗽，大便燥結(jié)，小便不利。《本經(jīng)》中對(duì)知母記有"主消渴熱中，除邪氣肢體浮腫，下水補(bǔ)不足，益氣"；"五味子"的藥理作用可影響糖代謝，促進(jìn)肝糖元異生，加快肝糖元分解，能改善機(jī)體對(duì)糖的作用。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)先實(shí)施方案，其中所說(shuō)的藥物組合中各藥物成分占總重量的比例分別為人參1—2%、黃連1一2%、天花粉26—27%、天冬2—3%、黃荏26—27%、丹參8—9%、枸杞子6—7%、沙苑子8—9%、葛根8—9%、知母5—6%、五倍子2—3%、五味子2—3%。發(fā)明的具體內(nèi)容本發(fā)明涉及一種固體藥物組合物的新的藥用劑型，特別是涉及-一種用于控制或緩解糖尿病等癥狀，以及從病因上治療因糖尿病引起高血糖癥狀，機(jī)體防御機(jī)能減弱，及糖尿病的血管神經(jīng)并發(fā)癥的藥物組合物。本發(fā)明進(jìn)一步涉及生產(chǎn)所說(shuō)的固體藥物組合物的方法。本發(fā)明的藥物組合物選用了人參等十二味純天然藥物，經(jīng)提取加工而成的，天然中草藥具有藥物作用溫和、調(diào)理功能強(qiáng)和毒副作用低的優(yōu)點(diǎn)，由天然藥物組成的藥物組合物，其總體治療效果更為穩(wěn)定和持久。相對(duì)于單位劑量藥物組合物的總重量，其中各組成成份的百分含量分別為人參1一2%、黃連1—2%、天花粉26—27%、天冬2—3%、黃蔑26—27%、丹參8~9%、枸杞子6—7%、沙苑子8—9%、葛根8—9%、知母5—6%、五倍子2—3%、五味子2—3%。就用于本發(fā)明藥物組合物的天然藥物而言，人參、黃芪、枸杞子、五味子、五倍子、丹參、天花粉等均有增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能的作用而達(dá)到降糖的效果。天花粉具有生津，止渴，降火，潤(rùn)燥，排膿，消腫之功效。五倍子有斂肺降火，化痰飲，止咳嗽，消渴的功效等；知母可滋陰降火，潤(rùn)燥滑腸。治煩熱消渴，骨蒸勞熱，肺熱咳嗽，大便燥結(jié)，小便不利。五味子的藥理作用可影響糖代謝，促進(jìn)肝糖元異生，加快肝糖元分解，在對(duì)兔的葡萄糖耐量試驗(yàn)中，其提取物能改善機(jī)體對(duì)糖的利用。一種治療糖尿病中藥制劑，其由下列原料藥物制成單位克人參15黃連15天花粉375天冬37.5黃芪375丹參112.5枸杞子90沙苑子112.5葛根112.5知母75五倍子37.5五味子37.5其制作工藝為以上十二味，人參、黃連粉碎成細(xì)粉，剩余天花粉與黃芪、天冬、枸杞子、沙苑子加IO倍量的水煎煮三次，第一次1.5小時(shí)，第二次45分鐘，第三次30分鐘，合并煎液，濾過(guò)，靜止，取上清液，濃縮至相對(duì)密度為1.25-1.28(50°C)。其余丹參等五味粉碎成細(xì)粉，用6倍量60%乙醇回流提取3次，時(shí)間為3、2、2小時(shí)。提取液回收乙醇后與上述濃縮液合并，濃縮成膏至相對(duì)密度為1.33-1.35(50°C),真空干燥，粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，在與天花粉、人參、黃連的細(xì)粉混合均勻，裝囊，制成1000粒，即得。實(shí)施例實(shí)施例h水煎部分工藝處方中的黃芪、天冬、枸杞子、沙苑子、天花粉l/2量五味藥材為水煎煮三次，第一次1.5小時(shí)，第二次45分鐘，第三次30分鐘。原工藝中無(wú)加水量，為了確定全理的加水量，我們以出膏率為指標(biāo)，考察了煎煮的加水量，見(jiàn)表l。表1水煮工藝加水量考察表<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>從上表中可以看出，10倍量與8倍量的加水量的出膏率相差不多，而6倍量和4倍量出膏率較低，所以水煮工藝以加水8倍量為宜。實(shí)施例2:醇提工藝處方中丹參、葛根、知母、五倍子、五味子是用60%乙醇提取。為了考察其它工藝參數(shù)，把加醇量，提取時(shí)間，提取次數(shù)作為影響因素，每個(gè)因素選三個(gè)水評(píng)，見(jiàn)下表2表2乙醇提取部分因素水評(píng)表<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>采用正交表"(34)安排試驗(yàn)，以葛根中葛根素的含量為考核指標(biāo)，試驗(yàn)前測(cè)得葛根藥材中葛根素的含量為2.7%。具體試驗(yàn)方法為取葛根112.5g、知母75g、五倍子37.5g共9份，以表2中所列的因素水平，以"(34)正交試驗(yàn)條件用60%乙醇提取，回收乙醇，與對(duì)應(yīng)量的水提濃縮液合并，濃縮、干燥、粉碎，與生藥細(xì)粉混合均勻，精密稱(chēng)取，按照葛根素含量測(cè)定項(xiàng)下方法進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果見(jiàn)下表。表3正交試驗(yàn)L"3,結(jié)果表<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>査F表，F(xiàn)o.oi(2'2)=99,F0.05(2,2)=19,F0.1(2,2)=9結(jié)果分析因素A中K,與K2相差無(wú)幾；因素B中K,略大于K2;因素C中K,最大，且與K2、K3差別較大。為節(jié)約時(shí)間和能源，我們選擇加水量為藥材量的6倍，回流提取3次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，第三次2小時(shí)。濃縮與干燥水煎煮液與醇提液合并，濃縮成膏，真空干燥。本過(guò)程屬于常規(guī)操作，沒(méi)有復(fù)雜的步驟。權(quán)利要求1、一種用于治療糖尿病的藥物組合物而制成的硬膠囊劑，特征在于所說(shuō)的藥物組合物是由人參、黃芪、枸杞子、五味子、五倍子、丹參、天花粉等均有增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能的作用而達(dá)到降糖的效果。天花粉具有生津，止渴，降火，潤(rùn)燥，排膿，消腫之功效。五倍子有斂肺降火，化痰飲，止咳嗽，消渴的功效等；知母可滋陰降火，潤(rùn)燥滑腸。治煩熱消渴，骨蒸勞熱，肺熱咳嗽，大便燥結(jié)，小便不利。五味子的藥理作用可影響糖代謝，促進(jìn)肝糖元異生，加快肝糖元分解，能改善機(jī)體對(duì)糖的作用。2、根據(jù)權(quán)利要求1的液體藥物組合物，其中所說(shuō)的藥物組合中各藥物成分占總藥物組合物重量的比例分別為人參1一2%、黃連1—2%、天花粉26—27%、天冬2—3%、黃疾26—27%、丹參8—9%、枸杞子6--7%、沙苑子8—9%、葛根8—9%、知母5—6%、五倍子2—3%、五味子2—3%。3、生產(chǎn)如權(quán)利要求1限度的藥物組合的方法，其制作方法如下其制作工藝為以上十二味，人參、黃連粉碎成細(xì)粉，剩余天花粉與黃芪、天冬、枸杞子、沙苑子加10倍量的水煎煮三次，第一次1.5小時(shí)，第二次45分鐘，第三次30分鐘，合并煎液，濾過(guò)，靜止，取上清液，濃縮至相對(duì)密度為1.25-1.28(5(TC)。其余丹參等五味粉碎成細(xì)粉，用6倍量60%乙醇回流提取3次，時(shí)間為3、2、2小時(shí)。提取液回收乙醇后與上述濃縮液合并，濃縮成膏至相對(duì)密度為1.33-1.35(5(TC)，真空干燥，粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩,在與天花粉、人參、黃連的細(xì)粉混合均勻，裝囊，制成1000粒，即得。全文摘要一種治療糖尿病中藥制劑，由下列原料藥物制成人參、黃連、天花粉、天冬、黃芪、丹參、枸杞子、沙苑子、葛根、知母、五倍子、五味子組成。其制作工藝為人參、黃連粉碎成細(xì)粉，剩余天花粉與黃芪、天冬、枸杞子、沙苑子加10倍量的水煎煮三次，合并煎液，濾過(guò)，靜止，取上清液，濃縮。其余丹參等五味粉碎成細(xì)粉，用60％乙醇回流提取3次。提取液回收乙醇后與上述濃縮液合并，濃縮成膏，真空干燥，粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，在與天花粉、人參、黃連的細(xì)粉混合均勻，裝囊，即得。本品具有生津，止渴，降火，潤(rùn)燥，止咳嗽，消渴的功效等。文檔編號(hào)A61K9/48GK101108225SQ20061009891公開(kāi)日2008年1月23日申請(qǐng)日期2006年7月17日優(yōu)先權(quán)日2006年7月17日發(fā)明者徐有章申請(qǐng)人:吉林益民堂制藥有限公司