專利名稱：一種治療胸痹藥物及其生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療胸痹藥物及其生產(chǎn)方法和應(yīng)用，具體來說，涉及一種有蟾酥、冰片、川芎和丹參按一定比例配伍而成的藥物及其制劑和它們的生產(chǎn)方法。屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
冠心病心絞痛屬于祖國醫(yī)學(xué)胸痹、心痛的范疇，以胸悶、心前區(qū)榨樣疼痛為突出的臨床特征，會出現(xiàn)心肌急劇的、暫時的缺血與缺氧所引起的一系列臨床證候，發(fā)病快，危害大。衛(wèi)生部信息統(tǒng)計中心關(guān)于冠心病的一些統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，我國患病人數(shù)已超過1億人，且呈年輕化趨勢，是世界范圍的防治重點。目前盡管這類藥很多，但仍以化學(xué)藥物硝酸酯和亞硝酸鹽類化合物為主。中醫(yī)藥對心血管病的研究取得了較大的進展，特別是在宏揚祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)、應(yīng)用中醫(yī)藥治療方面獲得了顯著療效，有些療效已超過了單純應(yīng)用西藥。中醫(yī)藥治療冠心病、心絞痛具有迅速緩解臨床癥狀、標(biāo)本兼治、療效穩(wěn)定等效果。
丹參為唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根莖，主產(chǎn)于安徽，四川等地。丹參的藥物作用，文獻早有記載。例如，《本草綱目》“活血通心包絡(luò)，治疝痛”?！兜崮媳静荨贰把a心定志，安神寧心；治健忘，怔忡，驚悸不寐”?！睹t(yī)別錄》“丹參，去心腹痼疾結(jié)氣”?！对颇现胁菟庍x》“活血散瘀，鎮(zhèn)靜止痛”。現(xiàn)代研究表明，丹參主要成份為丹參酮II A，丹參素等，具有祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩功能?？擅黠@擴張冠狀動脈，使冠狀動脈血流量顯著增加；減輕急性心肌缺血的損傷程度，并加速心肌缺血或損傷的恢復(fù)；減少血清及心肌MDA，升高心肌SOD的活性；明顯改善外周及內(nèi)臟循環(huán)障礙；抗血液凝固，促進纖維蛋白溶解；具有明顯的抗缺氧能力，對缺氧心肌有保護作用。臨床常用于冠心病、心絞痛的治療。
川芎為傘形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根莖。主產(chǎn)于四川，貴州，云南等地。川芎自古以來同樣也作為藥物應(yīng)用。例如，《名醫(yī)別錄》“除諸寒冷氣，心腹堅痛”。《本草匯言》“味辛性陽，氣善走竄而無陰凝粘滯之弊，雖入血分，又能去一切風(fēng)，調(diào)一切氣”。《日華子本草》“治一切風(fēng)，一切氣，一切勞損，一切血，補五勞，壯筋骨，調(diào)眾脈，破癥結(jié)宿血，……。”《本草綱目》“燥濕，止蟹痢，行氣開郁”?，F(xiàn)代研究表明，川芎主要含川芎嗪、川芎內(nèi)酯。具有活血行氣，祛風(fēng)止痛功能?，F(xiàn)代臨床用于治療冠心病、心絞痛。川芎嗪注射液治療冠心病、心絞痛總有效率92.5％，心電圖好轉(zhuǎn)率40％。川芎嗪具有鈣拮抗劑的作用；川芎及提取物具有擴張冠脈，增加冠脈流量，降低心肌氧耗等作用；改善微循環(huán)，使微動脈、微靜脈及毛細(xì)血管的口徑、流速和流量明顯增加。
蟾酥為蟾蜍科動物中華大蟾蜍Bufo bufo gargarizans Cantor或黑眶蟾蜍Bufo melansticus Schneider的干燥分泌物。主產(chǎn)于河北，山東，四川等省。作為藥用，《大同藥物學(xué)》記載“據(jù)新醫(yī)學(xué)實驗，蟾酥能強心臟，心臟強則循環(huán)迅速，陽氣敷布，心腎相交，厥冷自愈，厥氣自益”?，F(xiàn)代研究表明，蟾酥主要含蟾酥毒素類物質(zhì)，具有開竅醒神，強心止痛，解毒消腫功能。對急性心肌缺血有一定的保護作用，能增加心肌營養(yǎng)性血流量，改善微循環(huán)，增加心肌供氧；具有加強心肌功能，有益損傷心肌的改善和修復(fù)作用?，F(xiàn)代臨床用于冠心病、心絞痛的復(fù)方制劑中，常見有蟾酥配伍。為“心靈丸”、“心益片”(琉璃草、路路通、蟾酥、冰片、人參、三七等)、“益心丸”(人參、麝香、牛黃、蟾酥、熊膽、冰片、三七、珍珠等)、“營心丹”(人參、牛黃、蟾酥、冰片)，麝香保心九、活心丹中均有應(yīng)用。為取其強心止痛、開竅醒神之功效。
冰片，據(jù)《糖本草》記載“主心腹邪氣”?！逗Ｋ幈静荨贰啊髂?，鎮(zhèn)心，秘精”?！侗静菅芰x》“此物大能通利關(guān)膈熱塞，其清香為百藥之先，大人小兒風(fēng)涎閉壅，及暴得驚熱，甚濟用”?，F(xiàn)代研究表明，冰片的主要成分為龍腦、異龍腦，具有開竅醒神、清熱止痛功效。具有明顯的抗乏氧作用?，F(xiàn)代臨床應(yīng)用多取其開竅醒神，清熱止痛功效。常用于治療冠心病、心絞痛。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明在現(xiàn)有技術(shù)基礎(chǔ)上，結(jié)合中醫(yī)組分理論和臨床實踐，提供一種新穎、有效的用于治療胸痹的中藥藥物，并還提供其制備方法和應(yīng)用。
本發(fā)明技術(shù)方案如下
本發(fā)明提供一種治療胸痹的藥物，其特征在于由丹參、川芎、蟾酥和冰片所組成，按重量比計算，蟾酥1份，冰片1～2份，川芎20～40份，丹參40～80份。
作為本發(fā)明具體實施方案之一，所述的藥物，按重量比計算，蟾酥1份，冰片1.25份，川芎30份，丹參60份。
本發(fā)明上述所述的藥物，經(jīng)特定方法制取其中活性成分，所述方法包含如下步驟(1)川芎以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油；(2)川芎蒸餾后的水溶液濃縮后的干燥物與川芎藥渣、丹參和蟾酥用醇溶性溶劑提取，得到醇提取物；(3)將冰片、步驟(1)所得到的揮發(fā)油、步驟(2)所得到的醇提取物進行混合。
川芎提取揮發(fā)油，可以通過中藥提取分離中一般的制取揮發(fā)油的方法進行，例如水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油法等。采用水蒸氣蒸餾法提取川芎揮發(fā)油，川芎蒸餾后的水溶液濃縮后的干燥物與川芎提取揮發(fā)油后的藥渣，以及丹參、蟾酥，可用醇溶性溶劑，例如乙醇、甲醇、丙酮等，作為提取溶媒，提取其中的活性成分，得到的醇溶性提取物與冰片和上述提得的川芎揮發(fā)油混合，得到本發(fā)明所述的藥物。
作為本發(fā)明實施方案之一，可將川芎蒸餾后的水溶液濃縮后的干燥物與川芎提取揮發(fā)油后的藥渣和丹參用醇溶性溶劑提取，得到的提取物與蟾酥混合后再用醇溶性溶劑提取，得到的醇提取物與冰片和上述提得的川芎揮發(fā)油混合，以得到本發(fā)明所述的藥物。
作為本發(fā)明一個具體實施方式
，將川芎以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液濃縮至干，與川芎提取揮發(fā)油后的殘渣和丹參以乙醇(如70％～95％乙醇，優(yōu)選95％乙醇)作為溶媒進行回流提取，提取液回收乙醇并濃縮后，加入分散劑(例如硅藻土、硅膠等)拌勻、干燥，與蟾酥細(xì)粉混合，再以乙醇(如70％～95％乙醇，優(yōu)選95％乙醇)回流提取，得到的提取物與冰片和上述所得到的川芎揮發(fā)油混合，從而得到本發(fā)明所述的藥物。
本發(fā)明還涉及一種藥物制劑，其特征在于包含上述所述的藥物作為活性成分和藥學(xué)上可接受的輔料?？赏ㄟ^本領(lǐng)域中一般的制劑工藝技術(shù)，將作為活性成分的上述所述的藥物與適宜的藥物輔料，按照常規(guī)制劑工藝技術(shù)，制成適宜的藥物制劑。
作為本發(fā)明所述藥物制劑的一個具體實施方案，所述的藥物制劑為氣霧劑，其通過包含如下步驟的方法制得(1)川芎以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油；(2)川芎蒸餾后的水溶液濃縮后的干燥物與川芎藥渣、丹參和蟾酥用醇溶性溶劑提取，得到醇提取物；(3)將冰片、步驟(1)所得到的揮發(fā)油、步驟(2)所得到的醇提取物進行混合，加入潛溶劑和表面活性劑后，定量分裝于氣霧劑耐壓瓶內(nèi)，加入拋射劑。
所述的潛溶劑，可以為藥學(xué)上氣霧劑中常用的潛溶劑，例如乙醇、丙二醇等。所述的拋射劑，也可以為藥學(xué)上氣霧劑中常用拋射劑，例如二氯二氟甲烷。所述的表面活性劑，是用來使得藥液與拋射劑混溶均勻成均一溶液型氣霧劑，可以為藥學(xué)上常用的表面活性劑，例如非離子型表面活性劑(如司盤系列等)。潛溶劑、拋射劑以及表面活性劑的加入量，是以成品的澄明度及穩(wěn)定性為指標(biāo)，對于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說，可以通過常規(guī)實驗來確定處方中中藥液、潛溶劑、表面活性劑以及拋射劑之間的用量配比。
作為本發(fā)明優(yōu)選實施方式之一，所述的氣霧劑通過包含如下步驟的方法制得(1)川芎以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油；(2)蒸餾后的水溶液濃縮至干，與川芎殘渣、丹參以乙醇回流提取，提取液回收乙醇并濃縮后，加入硅藻土拌勻、干燥，與蟾酥細(xì)粉混合，再以乙醇回流提取，收集提取液；(3)將步驟(2)所得到的提取液過濾，收集濾液，將冰片溶于其中，冰箱中放置過夜，濾過，以藥用乙醇定容后，加入步驟(1)所得到的川芎揮發(fā)油，再加入1，2-丙二醇和司盤-80，混勻，定量分裝于氣霧劑耐壓瓶內(nèi)，向瓶內(nèi)壓入二氯二氟甲烷。
本發(fā)明還提供一種制備上述所述藥物的方法，其包括如下步驟(1)川芎以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油；
(2)川芎蒸餾后的水溶液濃縮后的干燥物與川芎藥渣、丹參和蟾酥用醇溶性溶劑提取，得到醇提取物；(3)將冰片、步驟(1)所得到的揮發(fā)油、步驟(2)所得到的醇提取物進行混合。
作為優(yōu)選方案，本發(fā)明制備上述藥物的方法，其包括如下步驟(1)川芎以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油；(2)川芎蒸餾后的水溶液濃縮后的干燥物與川芎藥渣、丹參用醇溶性溶劑提取，得到的提取物與蟾酥混合后再用醇溶性溶劑提取，得到醇提取物。
(3)將冰片、步驟(1)所得到的揮發(fā)油、步驟(2)所得到的醇提取物進行混合。
川芎提取揮發(fā)油，可以通過中藥提取分離中一般的制取揮發(fā)油的方法進行，例如水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油法等。采用水蒸氣蒸餾法提取川芎揮發(fā)油，川芎蒸餾后的水溶液濃縮后的干燥物與川芎提取揮發(fā)油后的藥渣，以及丹參、蟾酥，可用醇溶性溶劑，例如乙醇、甲醇、丙酮等，作為提取溶媒，提取其中的活性成分，得到的醇溶性提取物與冰片和上述提得的川芎揮發(fā)油混合，從而制備得到本發(fā)明所述的藥物。
作為本發(fā)明實施方案之一，可將川芎蒸餾后的水溶液濃縮后的干燥物與川芎提取揮發(fā)油后的藥渣和丹參用醇溶性溶劑提取，得到的提取物與蟾酥混合后再用醇溶性溶劑提取，得到的醇提取物與冰片和上述提得的川芎揮發(fā)油混合，以得到本發(fā)明所述的藥物。
作為本發(fā)明一個具體實施方式
，將川芎以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液濃縮至干，與川芎提取揮發(fā)油后的殘渣和丹參以乙醇(如70％～95％乙醇，優(yōu)選95％乙醇)作為溶媒進行回流提取，提取液回收乙醇并濃縮后，加入分散劑(例如硅藻土、硅膠等)拌勻、干燥，與蟾酥細(xì)粉混合，再以乙醇(如70％～95％乙醇，優(yōu)選95％乙醇)回流提取，得到的提取物與冰片和上述所得到的川芎揮發(fā)油混合，從而得到本發(fā)明所述的藥物。
本發(fā)明上述所述的藥物或其制劑，具有活血化瘀、通脈止痛作用，可用于制備治療胸痹、胸痛的藥物。尤其是，本發(fā)明上述所述的藥物或其制劑，可用于制備治療冠心病或心絞痛的藥物。主藥藥效學(xué)實驗結(jié)果表明，實施例1的氣霧劑能明顯改善犬急性心肌缺血和心肌梗塞，減輕心肌缺血程度(∑-ST)、心肌缺血范圍(N-ST)和心肌梗塞范圍，說明該藥對急性心肌缺血有明顯的保護作用，其中0.024g/Kg組作用明顯強于陽性藥速效救心丸。實施例1的氣霧劑能明顯增加正常麻醉犬冠脈血流量，降低心肌耗氧量和冠脈阻力，說明該藥有明顯改善心功能的作用，對減輕犬心肌缺血程度(∑-ST)和增加犬冠脈流量方面，其起效明顯快于速效救心丸。
實施例1的氣霧劑明顯延長Iso(異丙腎上腺素)小鼠耐缺氧時間，緩解Pit(垂體后葉素)大鼠心電圖急性心肌缺血性改變，對心肌梗塞大鼠心電圖急性心肌缺血改變也有一定的緩解作用。實施例1的氣霧劑能明顯抑制心肌梗塞大鼠血清CPK(磷酸激酸肌酶)和FFA(游離脂肪酸)的升高，對血清中LDH(乳酸脫氫酶)升高也有一定的抑制作用。心肌缺血時伴有氧自由基生成，后者可轉(zhuǎn)變成羥自由基而引起心肌細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化，破壞膜功能，加劇心肌缺血。SOD(超氧化物岐化酶)是降低脂質(zhì)過氧化物的特異性酶，心肌缺血是SOD活性降低。實施例1的氣霧劑能明顯保護心肌梗塞和pit所致大鼠心肌組織SOD活性，減少脂質(zhì)過氧化產(chǎn)生MDA(丙二醛)的生成，說明該藥具有明顯的抗脂質(zhì)過氧化作用。實施例1的氣霧劑對氯仿引起的小鼠室顫有明顯的抑制作用。此外，該藥還具有明顯的鎮(zhèn)痛作用。
綜上所述，本發(fā)明的藥物能明顯改善心功能，且對急性心肌缺血有明顯的保護作用，減少心肌耗氧量，為臨床治療冠心病心絞痛提供了實驗依據(jù)。在本指標(biāo)中，其作用強于速效救心丸，起效快于速效救心丸，具有速效特點。
本發(fā)明所述的藥物及其制劑，經(jīng)過臨床實驗，并以復(fù)方丹參氣霧劑(吉林通化白山制藥廠生產(chǎn))作為陽性對照藥，實驗結(jié)果表明，本發(fā)明所述的藥物及其制劑具有良好的治療胸痹、胸痛作用，可有效用于治療冠心病心絞痛。例如，對于胸痹療效和胸痛速效止痛方面，實驗結(jié)果如下(一)試驗組實施例1的氣霧劑，舌下噴藥，每次4噴(0.05g/噴，11g/支，其中含藥量7g)，每日4次，發(fā)作時可加噴一次。
(二)對照組復(fù)方丹參氣霧劑(中國吉林通化白山制藥廠生產(chǎn))，舌下噴藥，每次4噴(0.05g/噴，11g/支，其中含藥量7g)，每日4次，發(fā)作時可加噴一次。
試驗組與對照組均以用藥七天為一療程，療程結(jié)束后即結(jié)束觀試驗。
(1)胸痹(冠心病心絞痛)癥狀療效本發(fā)明的藥物對中醫(yī)證候及胸部疼痛近期療效顯著，對中醫(yī)證候的總有效率為89.24％，對胸部疼痛的總有效率為90.19％，優(yōu)于對照組。能顯著改善胸部疼痛、疼痛固定不移、疼痛入夜更甚、心悸不寧等癥狀。對胸痹輕、中、較重度療效顯著。結(jié)果見表1、2。
表1中醫(yī)證候療效比較(例)

試驗組中醫(yī)證候總有效率為89.24％，對照組中醫(yī)證候總有效率為78.85％。試驗組中醫(yī)證候療效優(yōu)于對照組。組間比較，u＝2.65，P＜0.01。試驗組與對照組中醫(yī)證候療效比較，有顯著性差異。
表2胸部疼痛療效比較(例)

試驗組胸部疼痛總有效率為90.19％，對照組胸部疼痛總有效率為76.25％。試驗組胸部疼痛療效優(yōu)于對照組。組間比較，u＝2.30，P＜0.05。試驗組與對照組胸部疼痛療效比較，有顯著性差異。
(2)胸痹速效止痛療效本發(fā)明的藥物對胸痹(冠心病心絞痛)速效止痛作用明顯，總有效率為92.08％，與對照組進行組間比較，在平均起效時間及完全緩解平均時間上，均有顯著性差異(P＜0.01)，試驗組明顯優(yōu)于對照組。結(jié)果見表3、4。
表3快速止痛作用觀察(420例)

表3說明試驗組速效止痛總有效率為92.08％，對照組速效止痛總療效為75.96％，試驗組優(yōu)于對照組。組間比較u＝3.99，P＜0.01，有顯著性差異。
表4起效時間及噴藥次數(shù)比較(x±s)

表4說明組間比較，起效時間、完全緩解時間及均有顯著性差異，試驗組優(yōu)于對照組。
經(jīng)不良反應(yīng)及安全檢測，表明本發(fā)明藥物及其制劑對心率、血壓、血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝腎功能均無不良影響。部分患者有口中干、麻、苦、澀感覺，個別患者有惡心癥狀，均于短時間內(nèi)消失。發(fā)生時間在用藥后第1～4天，消失時間最長7小時。
綜上所述，本發(fā)明所述的藥物，采用了芳香開竅藥、活血化瘀藥川芎、丹參、冰片、蟾酥按一定比例組方，同時通過提取川芎中揮發(fā)油及乙醇回流提取川芎、丹參和蟾酥中的有效成分，使得處方中的有效物質(zhì)提取充分，同時提取量小，易于吸收，組方療效確切，而且具有作用迅速特點。藥效實驗結(jié)果說明，本發(fā)明藥物對急性心肌缺血有明顯的保護作用，其中0.024g/Kg組作用明顯強于陽性藥速效救心丸。在增加正常麻醉犬冠脈血流量，降低心肌耗氧量和冠脈阻力，說明該藥有明顯改善心功能的作用，對減輕犬心肌缺血程度(∑-ST)和增加犬冠脈流量方面，其起效也明顯快于陽性藥速效救心丸。因此特別適宜于作為急救中藥。本發(fā)明所述的氣霧劑，在冠心病治療中的高效、速效及無西藥耐藥性的優(yōu)勢和特點，是本發(fā)明又一顯著有益效果。本發(fā)明藥物及其制劑組成藥味少，藥效成分清楚，與作為陽性對照藥的同類藥物復(fù)方丹參氣霧劑相比，經(jīng)過臨床實驗，表明本發(fā)明藥物在療效方面明顯優(yōu)于陽性對照藥，具有令人意外的發(fā)明效果。
具體實施例方式
以下通過實施例來更好地闡述或解釋本發(fā)明內(nèi)容，但這些實施例不構(gòu)成對本發(fā)明權(quán)利要求保護范圍的限制。
實施例1蟾酥40克，冰片50克，川芎1200克，丹參2400克。其中，川芎以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，揮發(fā)油置另器收集，備用；蒸餾后的水溶液濃縮至干，與川芎殘渣、丹參、以95％乙醇回流提取兩次，乙醇量分別為藥材量的8倍和6倍，回流時間分別為2小時、1小時，合并提取液，濾過，回收乙醇至無醇味，繼續(xù)濃縮至相對密度為1.20～1.30(60℃)，加入硅藻土300g拌勻，減壓干燥，與蟾酥細(xì)粉混合，再以95％乙醇回流提取三次，乙醇量分別為1600、1200、700ml，回流時間分別為2、1、1小時，合并回流提取液，濾過，將冰片溶于其中，冰箱中放置過夜，濾過，濾液以藥用乙醇定容至3500ml，加入川芎揮發(fā)油，再加入1，2-丙二醇2500ml，15％司盤-80乙醇溶液1000ml，混勻后在不斷攪拌條件下，定量分裝于氣霧劑耐壓瓶內(nèi)，壓蓋后在800～1000kpa壓力下向瓶內(nèi)壓入5g二氯二氟甲烷，制成1000瓶，即得。每瓶含藥液7ml，二氯二氟甲烷5.0g。
實施例2對犬急性心肌缺血的影響方法實驗動物經(jīng)戊巴比妥鈉(30mg/kg)靜脈麻醉，氣管插管，連接人工呼吸機，于左側(cè)第四肋間開胸，暴露心臟，剪開心包，做心包床，分離冠狀動脈前降支中段，穿線以備結(jié)扎用，造成急性實驗性心肌缺血模型。縫置多點固定式心外膜電極，連接RM-6000型多道生理記錄儀，描記心外膜電圖。結(jié)扎冠脈15分鐘后，進行記錄，作為給藥前對照值，并記錄藥后15、20、30、60、90、120、180、240分鐘，24個標(biāo)測點心外膜電圖，以S-T段升高大于2mV為判斷心肌缺血范圍標(biāo)準(zhǔn)，計算心肌缺血程度(∑-ST)及心肌缺血范圍(N-ST)，藥后4小時，取心稱重，沖洗，平行冠狀溝將心室橫斷切成5片，置于硝基四唑蘭(N-BT)染色15分鐘，測量每片心肌雙側(cè)梗塞區(qū)(N-BT染區(qū))，每片心肌稱重，計算梗塞面積及梗塞百分比。實驗共分為四組(1)對照組(給同體積溶媒，溶媒中除不含藥物外，其余同實施例1氣霧劑)，(2)速效救心丸0.2g/kg組(天津第六中藥廠生產(chǎn)，十二指腸給藥)，(3)實施例1氣霧劑0.008g/kg組，(4)實施例1氣霧劑0.024g/kg組。
實驗結(jié)果如下1、對心肌缺血心外膜電圖的影響(1)對心肌缺血程度(∑-ST)的影響。結(jié)果見表5。由表5可知，速效救心丸和本發(fā)明藥物均有明顯減輕心肌缺血程度的作用，藥后20分鐘開始起效，作用持續(xù)給藥后120分鐘以上。其中本發(fā)明藥物0.024g/kg作用尤為明顯，與陽性藥速效救心丸比較有顯著差異。
(2)、對心肌缺血范圍(N-ST)的影響。結(jié)果見表6。由表6結(jié)果可知，與對照組比較，速效救心丸和本發(fā)明藥物均能明顯減小心肌缺血范圍，而且本發(fā)明藥物0.024g/kg起效明顯快于速效救心丸組。
表5對犬急性心肌缺血程度(心外膜電圖∑-ST，mV)的影響(x±SD)

注與對照組比較*P＜0.05**P＜0.01***P＜0.001與速效救心丸比較△P＜0.05 △△P＜0.01 △△△P＜0.001(以下各表均同)表6速效救心氣霧劑對犬急性心肌缺血范圍(心外膜電圖N-ST，mV)的影響(x±SD點)

2、對急性心肌梗塞范圍的定量組織學(xué)測定。結(jié)果見表7。由表7結(jié)果可見，速效救心丸和本發(fā)明藥物均能明顯縮小心肌梗塞范圍的作用，與心外膜電圖所測定的結(jié)果是一致的。
表7對犬急性心肌梗塞范圍[(N-BT)染色定量組織學(xué)測定]的影響(x±SD)

實施例3臨床治療病例姜某某，女，69歲，漢族。
主訴陣發(fā)性心前區(qū)刺痛三周，加重一周。該患緣于兩周前因情緒波動后，出現(xiàn)心前區(qū)刺痛，并向左肩背部放散，伴有胸悶、心悸、氣短，當(dāng)時自服“速效救心丸”6粒后癥狀緩解，近一周因過度勞累后上述癥狀反復(fù)發(fā)作多次，胸部刺痛最長可達(dá)5分鐘，均需口服硝酸甘油1-2片/次、后緩解不明顯而來院求治，查體血壓145/70mmHg，心率72次/分，律整。心電圖提示ST段V1-V5下移0.05～0.75mv，相應(yīng)的T波倒置深達(dá)3.0mm，治療前檢測血、尿、便常規(guī)，肝、腎功能均正常。舌質(zhì)紫暗，苔薄白，脈沉澀。中醫(yī)診斷胸痹(心血瘀阻型)；西醫(yī)診斷冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，初發(fā)型勞累性心絞痛(中度)，心功能I級。實施例1氣霧劑給藥，按照試驗計劃要求給藥，同時查心電圖。胸痛發(fā)作時給予丹芎氣霧劑四噴2分鐘后，疼痛消失，藥后5分鐘，其它癥狀得到明顯緩解，心電圖ST段和T波倒置同時得到回升，此后囑病人每日用藥四次，每次四噴，連續(xù)用藥一周，患者臨床癥狀基本消失，心電圖提示大致正常心電圖，復(fù)查其它理化檢查均無異常改變，臨床判定療效為顯效。
實施例4臨床治療病例陶××、男、46歲、漢族。
主訴陣發(fā)性胸骨下段后悶痛12天。該患者自12天前勞累時出現(xiàn)陣發(fā)性胸骨下段后悶痛，每日發(fā)作5～6次，每次持續(xù)10～13分鐘，休息或含服硝酸甘油1片后可以緩解。胸痛發(fā)作時伴心悸、氣短，活動受限。無惡心及嘔吐。查體血壓130/80mmHg，呼吸促，自動體位，口唇發(fā)紺，頸靜脈無怒張，氣管位置居中，甲狀腺無腫大及壓痛，雙肺無啰音，心界不大，心律齊，心率80次/分，A2＞P2，無雜音，腹部平軟，雙下肢無水腫。心電圖示ST段V3-5壓低0.75mm。舌質(zhì)紫暗有瘀點，脈沉細(xì)澀。中醫(yī)診斷胸痹(心血瘀阻型)；西醫(yī)診斷冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，初發(fā)型勞累性心絞痛。實施例1氣霧劑給藥，按照試驗計劃要求給藥，同時查心電圖。給藥3分鐘后心電圖ST段壓低為0.5mm，9分鐘后心電圖恢復(fù)為正常。心絞痛發(fā)作時加噴1次，2分鐘疼痛即可緩解。治療前后檢查血、尿、便常規(guī)及血生化均無異常，也未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)。
已經(jīng)根據(jù)優(yōu)選實施例對本發(fā)明作了描述。應(yīng)當(dāng)理解的是前面的描述和實施例僅僅為了舉例說明本發(fā)明而已。在不偏離本發(fā)明的精神和范圍的前提下，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以設(shè)計出本發(fā)明的多種替換方案和改進方案，其均應(yīng)被理解為在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種治療胸痹的藥物，由丹參、川芎、蟾酥和冰片等原料藥組成，其特征在于按重量比計算，蟾酥1份，冰片1～2份，川芎20～40份，丹參40～80份。
2.權(quán)利要求1所述的藥物，其中，按重量比計算，蟾酥1份，冰片1.25份，川芎30份，丹參60份。
3.權(quán)利要求1-2所述的藥物，其特征在于經(jīng)包含如下步驟的方法制得(1)川芎以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油；(2)川芎蒸餾后的水溶液濃縮后的干燥物與川芎藥渣、丹參和蟾酥用醇溶性溶劑提取，得到醇提取物；(3)將冰片、步驟(1)所得到的揮發(fā)油、步驟(2)所得到的醇提取物進行混合。
4.權(quán)利要求3所述的藥物，其中所述步驟(2)中，將川芎蒸餾后的水溶液濃縮后的干燥物與川芎藥渣、丹參用醇溶性溶劑提取，得到的提取物與蟾酥混合后再用醇溶性溶劑提取，得到醇提取物。
5.一種藥物制劑，其特征在于包含權(quán)利要求1-4所述藥物作為活性成分和藥學(xué)上可接受的輔料。
6.權(quán)利要求5所述的藥物制劑，其特征在于為氣霧劑，通過包含如下步驟的方法制得(1)川芎以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油；(2)川芎蒸餾后的水溶液濃縮后的干燥物與川芎藥渣、丹參和蟾酥用醇溶性溶劑提取，得到醇提取物；(3)將冰片、步驟(1)所得到的揮發(fā)油、步驟(2)所得到的醇提取物進行混合，加入潛溶劑和表面活性劑后，定量分裝于氣霧劑耐壓瓶內(nèi)，加入拋射劑。
7.權(quán)利要求6所述的藥物制劑，其特征在于通過包含如下步驟的方法制得(1)川芎以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油；(2)蒸餾后的水溶液濃縮至干，與川芎殘渣、丹參以乙醇回流提取，提取液回收乙醇并濃縮后，加入硅藻土拌勻、干燥，與蟾酥細(xì)粉混合，再以乙醇回流提取，收集提取液；(3)將步驟(2)所得到的提取液過濾，收集濾液，將冰片溶于其中，冰箱中放置過夜，濾過，以藥用乙醇定容后，加入步驟(1)所得到的川芎揮發(fā)油，再加入1，2-丙二醇和司盤-80，混勻，定量分裝于氣霧劑耐壓瓶內(nèi)，向瓶內(nèi)壓入二氯二氟甲烷。
8.一種制備權(quán)利要求1-7任一項所述藥物的方法，包括如下步驟(1)川芎以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油；(2)川芎蒸餾后的水溶液濃縮后的干燥物與川芎藥渣、丹參和蟾酥用醇溶性溶劑提取，得到醇提取物；優(yōu)選將川芎蒸餾后的水溶液濃縮后的干燥物與川芎藥渣、丹參用醇溶性溶劑提取，得到的提取物與蟾酥混合后再用醇溶性溶劑提取，得到醇提取物。(3)將冰片、步驟(1)所得到的揮發(fā)油、步驟(2)所得到的醇提取物進行混合。
9.權(quán)利要求1-7任一項所述藥物用于制備治療胸痹藥物的用途。
10.權(quán)利要求1-7任一項所述藥物用于制備治療冠心病或心絞痛藥物的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療胸痹藥物及其生產(chǎn)方法和應(yīng)用，具體來說，涉及一種有蟾酥、冰片、川芎和丹參按一定比例配伍而成的藥物及其制劑和它們的生產(chǎn)方法。本發(fā)明的藥物具有活血化淤、通脈止痛作用，可用于制備治療胸痹、胸痛的藥物，尤其是用于治療冠心病或心絞痛。
文檔編號A61P9/00GK1911274SQ200610098669
公開日2007年2月14日 申請日期2006年7月12日 優(yōu)先權(quán)日2006年7月12日
發(fā)明者曹龍祥, 李昌龍, 田剛 申請人:江蘇濟川制藥有限公司