專利名稱：具有抗糖尿病活性的β-氨基酮類化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及有機(jī)化合物，特別涉及具有抗糖尿病活性的(3-氨基酮類化合物、其藥物組合 物和在醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用。
糖尿病(Diabetes Mellitus, DM)是由多種原因引起的內(nèi)分泌代謝疾病，臨床以高血糖 為主要標(biāo)志，若不能得到及時(shí)治療，可引起身體多系統(tǒng)的損害。近年來(lái)，隨著人們生活水平 的提高，人口老齡化以及肥胖發(fā)生率的增加，糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，已成為發(fā)展 中國(guó)家繼心血管疾病和腫瘤之后的第三大非傳染性疾病，給社會(huì)和經(jīng)濟(jì)發(fā)展帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。
臨床將糖尿病分為兩型I型糖尿病(胰島素依賴型)是由于胰島p細(xì)胞損害引起胰島 素絕對(duì)不足所致，約占糖尿病患者的10%，其治療只能依賴于外源性胰島素；II型糖尿病(非 胰島素依賴型)是由于機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性降低(即胰島素抵抗)引起胰島素相對(duì)不足所 致，其治療可采用促進(jìn)p細(xì)胞分泌胰島素的藥物或增加機(jī)體對(duì)胰島素敏感性的藥物進(jìn)行治療。 目前，用于治療II型糖尿病的藥物主要分為4類，即胰島素分泌促進(jìn)劑、胰島素增敏劑、a-葡萄糖苷酶抑制劑和胰島素。但現(xiàn)有藥物中大部分都具有明顯的毒副作用。因此，高效低毒 的新型抗糖尿病藥物的研制仍然是化學(xué)與藥學(xué)工作者的艱巨任務(wù)。
胰島素增敏劑可以提高機(jī)體對(duì)自i胰島素的敏感性而從根本上解決胰島素抵抗，進(jìn)而改 善胰島(3細(xì)胞，防止或延緩糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體 (Peroxisome Proliferator-Activated Receptors, PPAR)是由配體激活的核轉(zhuǎn)錄因子，可調(diào)節(jié)許 多基因的表達(dá)，影響血糖濃度、脂質(zhì)代謝、血管緊張度和致炎等。PPAR激活劑可通過(guò)多種 途徑的胰島素增敏機(jī)理達(dá)到降低血糖的目的。開發(fā)以PPAR為乾點(diǎn)的胰島素增敏劑已成為當(dāng) 前抗糖尿病藥物研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域。
近年的研究表明，餐后血糖水平是葡萄糖耐受受損(IGT)患者發(fā)展為II型糖尿病的重 要因素，嚴(yán)格控制餐后血糖可顯著降低糖尿病患者發(fā)生大血管及微血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)。因此， 能夠顯著降低餐后血糖水平的抗糖尿病藥物具有十分重要的意義。a-葡萄糖苷酶抑制劑能夠 竟?fàn)幮砸种莆挥谛∧c的各種a-葡萄糖苷酶，使食物中的碳水化合物如淀粉、蔗糖等分解為葡 萄糖的速度減慢，從而減緩腸道內(nèi)葡萄糖的吸收，有效降低餐后血糖水平。
有鑒于此，本發(fā)明的目的之一在于提供具有抗糖尿病活性的p-氨基酮類化合物，可以提 高胰島素敏感性和/或降低餐后血糖水平，防止或延緩糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展，且制 備方法簡(jiǎn)單、成本低廉。
為達(dá)到此目的，在本發(fā)明的第一方面，提供了具有抗糖尿病活性的p-氨基酮類化合物， 為具有下述通式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽
其中，
m為0或2;
A一為苯基、萘基、2-噻吩基、取代苯基、取代萘基或2-取代噻吩基；所述取代苯基為4 位被-Cl、 -Br、 -F、 -011或-:^02取代，或者，3位和4位被-Cl或/和-N02取代的苯基；所述取 代萘基為6位被-OCH3取代的萘基；所述2-取代噻吩基為3位、4位或5位被卣原子取代的
背景技術(shù)：

發(fā)明內(nèi)容
132-噻吩基；
A—為苯基、萘基、2-呋喃基、取代苯基或取代萘基；所述取代苯基為2位、3位或4位 被-CI、 -Br、 -F、 -CH3、 -0(CH2)nCH3 (n為0至4的任一整數(shù))、-01"1或^02取代，或者，2 位、3位和4位中任兩位被-Cl、 "Br或/和-F取代的苯基，或者，3位和4位被-OCH20-取代的 苯基；所述取代萘基為6-OCH3取代的萘基；
Ai^為苯基、取代苯基或3-取代異噁唑基；所述取代苯基為3位或4位被-Cl、 -Br、 -F、 -CH3、 -CF3、 -OCH3、 -OH、 -N02、 -COOH、 -COOC2H5、 -S02NH2或-S02NHR取代，或者， 3位和4位被-Cl、 -Br、 -F、 -CH3、 -OH或/和-COOH取代的苯基；所述R為2-嗜咬基或3-取代異噁唑基；所述3-取代異噁唑基為4位或5位被甲基取代的3-異噁唑基；
但不包
Daxn01
Daxn02
Daxn03
Daxn04
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Daxnll
Daxnl2
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Daxn33
Daxn34
Daxn35:
Daxn36
Daxn37
Daxn38
舌以下化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽 1,3-二(4-氯苯基)-3-(4-氯苯氨基)丙-1 -酮；
3-' 4陽(yáng) 4墨
i，: i-
3- '
4-4-1-
3-
4-4-
3-1-1-
4-4-1-1-4-' 4-1-1-1-1-l陽(yáng) 1-1-1-1-4 4-' 4— 4-' 4-' 4-
4-溴苯氨基)-1,3 -二(4-氯苯基)丙-1 -酮；
1 ，3-二(4-氯苯基)-3-氧丙氨基]苯曱酸；
1,3-二(4-氯苯基)-3-氧丙氨基]苯曱酸乙酯；
-二(4-氯苯基)-3-(4-石肖基苯氨基)丙-1 -酮；
4-氯苯基)-3-(4-氯苯氨基)-3-(3，4-二氯苯基)丙-l-酮；
4-溴苯氨基)-l -(4-氯苯基)-3-(3，4-二氯苯基)丙-1 -酮；
3-(4-氯苯基)-l-(3,4-二氯苯基)-3-氧丙氨基]苯甲酸；
3- (4-氯苯基)-l-(3,4-二氯苯基)-3-氧丙氨基]苯曱酸乙酯；
4- 氯笨基)-3-(3,4-二氯苯基)-3-(4-硝基苯氨基)丙-l-酮； 苯并[d][l，3]二氧-5-基)-l-(4-氯苯基)-3-(4-氯苯氨基)丙-l-酮； 苯并[d][l，3]二氧-5-基)-3-(4-氯苯基)-l-(4-氯苯基)丙-l-酮；
1 -(苯并[d][l ，3]二氧-5-基)-3-(4-氯苯基)-3-氧丙氨基]苯甲酸；
l-(苯并[d][l，3]二氧-5-基)-3-(4-氯苯基)-3-氧丙氨基]苯甲酸乙酉旨；
苯并[d][l,3]二氧-5-基)-l-(4-氯苯基)-3-(3-氯苯氨基)丙-l-酮；
4-氯苯基)-3-(4-氯苯氨基)-3-(4-曱氧苯基)丙-1 -酮；
4-氯苯基)-3-(4-溴苯氨基)-3-(4-甲氧苯基)丙-l-酮；
3-(4-氯苯基)-l-(4-曱氧苯基)-3-氧丙氨基)苯曱酸；
3- (4-氯苯基)-l-(4-曱氧苯基)-3-氧丙氨基)苯曱酸乙酯；
4- 氯苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-3-(4-硝基苯氨基)丙-l-酮； 4-乙氧基苯氨基)-1-(3-氯苯基)-5-苯基戊-3-酮； l-(3-氯苯基)-3-氧-5-苯基戊氨基)苯曱酸乙酯； l-(3，4-二氯苯基)-3-氧-5-苯基戊氨基)苯曱酸乙酯； 4-溴苯氨基)-l-(4-氯苯基)-5-苯基戊-3-酮； 4-溴苯氨基)-l-(苯并[d][l,3]二氧-5-基)-5-苯基戊-3-酮； 4-曱苯氨基)-1 -(4-氯苯基)-5-苯基戊-3-酮； 4-氯苯氨基)-1 -(4-氯苯基)-5-苯基戊-3-酮； 4-氯苯氨基)-1 -(3-氯苯基)-5-苯基戊-3-酮；
4-甲氧苯氨基)-l -(3-氯苯基)-5-苯基戊-3-酮；
4-溴苯氨基)-l-(3-氯笨基)-5-苯基戊-3-酮；
苯氨基)-卜(3-氯苯基)-5-苯基戊-3-酮；
4-曱笨氨基)-l-(3-氯苯基)-5-苯基戊-3-酮；
l-(4-氯苯基)-5-苯基-3-氧-戊氨基)苯曱酸；
l-(3-硝基苯基)-5-苯基-3-氧-戊氨基)苯曱酸；
l-(苯并[d][l，3]二氧-5-基)-5-苯基-3-氧-戊氨基)苯曱酸；
1 -(4-硝基苯基)-5-苯基-3-氧-戊氨基)苯甲酸；
1,5-二苯基-3-氧-戊氨基)苯曱酸；
3-氧-5-苯基-l-(對(duì)-鞋基苯基)戊氨基)苯曱酸；4-(3-氧-5-苯基-l -間-曱苯基戊氨基)苯甲酸；
4-[l-(苯并[d][l，3]二氧-5-基)-5-(6-甲氧基萘-2-基)-3-氧-戊氨基)苯曱酸； 4-(5-(2-甲氧基萘-6-基)-1 -(4-氯苯基)-3-氧-戊氨基)苯曱酸； 4-(5-(2-甲氧基萘-6-基)-1 -(3-氯苯基)-3-氧-戊氨基)苯曱酸； 4-(5-(6-曱氧基萘-2-基)-l -(3-硝基苯基)-3-氧-戊氨基)苯甲酸；
4- (5-(6-曱氧基萘-2-基)-3-氧-1-間-曱笨基戊氨基)苯曱酸；
1 -(4-(三氟甲基)苯絲)-5-(2-曱絲萘-6-基)-1 -(苯并[d] [1,3]二氧-5-基)戊-3-酮； 1 -(4-(三氟曱基)苯氨基)-5-(2-曱氧基萘-6-基)-l -(3-硝基苯基)戊-3-酮；
5- (6-曱氧基萘-2-基)-l-間-曱苯基-l-(4-(三氟曱基)苯氨基)戊-3-酮； 5-(6-曱氧基萘-2-基)-1 -(4-硝基苯基)-1 -(4-(三氟甲基)苯氨基)戊-3-酮； 1 -(4-氯苯基)-5-(6-曱氧基萘-2-基)-1 -(4-(三氟曱基)苯氨基)戊-3-酮； 1-(3-氯苯基)-5-(6-曱氧基萘-2-基)-l -(4-(三氟曱基)苯氨基)戊-3-酮； 5-(6-曱氧基萘-2-基)-1 -苯基-1 -(4-(三氟曱基)苯氨基)戊-3-酮；
1 -(4-(三氟曱基)苯氨基)-5-(2-曱氧基萘-6-基)-1 -(3, 4-二氯苯基)戊-3-酮； 1 -(4-(三氟曱基)苯氨基)-5-(2-曱氧基萘-6-基)-1 -(對(duì)-曱氧苯基)戊-3-酮； 1 -(間-曱苯基)-5-(2-甲氧基萘-6-基)-l -(5-曱基異噁唑-3-基-氨基)戊-3-酮； l-苯基-5-(2-曱氧基萘-6-基)-l-(5-甲基異噁唑-3-基-氨基)戊-3-酮； 5-(6-甲氧基萘-2-基)-l -(4-曱氧基苯基)-l -(5-曱基異噁唑-3-基-氨基)戊-3-酮； 5-(6-甲氧基萘-2-基)-l-(5-曱基異噁唑-3-基-氨基)-l-(3-硝基苯基)戊-3-酮； 1_(4-硝基苯基)-5-(2-甲氧基萘-6-基)-l -(5-曱基異噁唑-3-基-氨基)戊-3-酮； l-(4-羥基苯基)-5-(6-甲氧基萘-2-基)-l-(5-甲基異噁唑-3-基-氨基)戊-3-酮； 1-(3-氯苯基)-5-(2-曱氧基萘-6-基)-l-(5-甲基異噁唑-3-基-氨基)戊-3-酮； 1 -(4-氯苯基)-5-(6-曱氧基萘-2-基)-1 -(5-甲基異噁唑-3-基-氨基)戊-3-酮； 1-(3, 4-二氯苯基)-5-(2-曱氧基萘-6-基)-l-(5-曱基異噁唑-3-基-氨基)戊-3-酮； 4-(1 -(4-氯苯基)-5-(2-曱氧基萘-6-基)-3-氧-戊氨基)苯曱酸乙酯； 4-( 1 -(3-氯笨基)-5-(6-曱氧基萘-2-基)-3-氧-戊氨基)苯曱酸乙酯； 4-(l-(苯并[d][l,3]二氧-5-基)-5-(2-曱氧基萘-6-基)-3-氧戊氨基)苯曱酸乙酯； 4-(5-(2-曱氧基萘-6-基)-3-氧-l -苯基戊氨基)苯曱酸乙酯； 4-( 1 -(3，4-二氯苯基)-5-(2-曱氧基萘-6-基)-3-氧-戊氨基)苯曱酸乙酯； 4-(l-(4-羥基苯基)-5-(6-甲氧基萘-2-基)-3-氧-戊氨基)苯曱酸乙酯； 4-(5-(2-曱氧基萘-6-基)-3-氧-1 -間-甲苯基戊氨基)苯曱酸乙酯； 4-(5-(2-曱氧基萘-6-基)-1 -(4-曱氧基苯基)-3-氧-戊氨基)苯曱酸乙酯； 4-(5-(6-曱氧基萘-2-基)-1 -(3-硝基苯基)-3-氧-戊氨基)苯曱酸乙酯； l-(苯并[d][l，3]二氧-5-基)-l-(4-溴苯氨基)-5-(6-甲氧基萘-2-基)戊-3-酮；' l-(苯并[d][l，3]二氧-5-基)-l-(4-氯苯氨基)-5-(6-甲氧基萘-2-基)戊-3-酮； 1 -(對(duì)-乙氧苯基氨基)-1 -(苯并[d][l ，3]二氧-5-基)-5-(2-曱氧基萘-6-基)戊-3-酮； 1 -(對(duì)-曱苯基氨基)-1 -(苯并[d] [ 1 ，3]二氧-5-基)-5-(2-甲氧基萘-6-基)戊-3-酮； 4-( 1 -(苯并[d] [1，3]二氧-5-基)-5-(6-甲氧基萘-2-基)-3-氧-戊氨基)苯磺酸； l-(苯并[d][l,3]二氧-5-基)-5-(2-曱氧基萘-6-基)-l-(苯基氨基)戊-3-酮； l-(3-氯苯基氨基)-l-(苯并[d][l,3]二氧-5-基)-5-(2-曱氧基萘-6-基)戊-3-酮； 4<5>(2-曱|1&^基)-3-|^1-(苯刑(1][1,3]二15-基>氮"(5-曱基^1惡峻-3-基) ^; 4-(1-(4-絲基)-5-(6-曱|11^2-基)-3-氧-;^&)-氮-(5-曱基異噁哇-3-基)^ *; 4-(5-(2-曱絲參6-基)-3-氧-l -(3，4-二氯苯基)-氮-(5-曱基異B惡峻-3-基)輛驗(yàn)； 4-(1 -(3-氯苯基)-5-(6-曱#1^^2-基)-3-氧-;^^)-氮-(5-甲基異噁峻-3-基)輛鵬; 4"(K冬羥絲勤5務(wù)曱lL^2-勤3-llrAtJ-)哉5-曱基荊惡峻-3-基)^^; 4-(5-(2-曱氧基萘-6-基)-3-氧-l-(苯基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺； 4-(3-(4-氯苯基)-3-氧-l -苯基-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺； 4-(3-(4-氯苯基)-3-氧-1 -(苯并[d][l ,3]二氧-5-基)-氮-(5-甲基異噁峻-3-基)輛酰胺;Daxn87) 4-(3-(4-氯苯基)-3-氧-l-(4-氯苯基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺；
Daxn88) 4-(3-(4-氯苯基)-3-氧-l-(3,4-二氯苯基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺；
Daxn89) 4-(3-(4-氯苯基)-3-氧-l-(4-硝基苯基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺；
Daxn90) 4-(3-(4-氯苯基)-3-氧-l-(間-甲苯基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺；
Daxn91) 4-(3-(4-氯苯基)-3-氧-l-(4-羥基苯基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺；
Daxn92) 4-(3-(4-氯苯基)-3-氧-l-(間-氯苯基)-氮-(5-甲基異噁唑-3-基)苯磺酰胺；.
Daxn93) l-(4-氯苯基)-3-(苯并[d][l,3]二氧-5-基)-3-(5-甲基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮；
Daxn94) 1,3-二(4-氯笨基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-1-酮；
Daxn95) l-(4-氯苯基)-3-(3-硝基苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮；
Daxn96) 1 -(4-氯苯基)-3-(4-羥基苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-1 -酮；
Daxn97) l-(4-氯苯基)-3-(4-曱氧苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮；
Daxn98) l-(4-氯苯基)-3-(3，4-二氯苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮；
Daxn99) l-(4-氯苯基)-3-苯基-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮；
DaxnlOO) l-(4-氯苯基)-3-(4-硝基苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮；
DaxnlOl) l-(4-氯苯基)-3-(間-曱苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮；
Daxnl02) 1,3-二(4-氯苯基)-3-(4-三氟曱苯氨基)丙-l-S同；
Daxnl 03) 1 -(4-氯苯基)-3-(4-三氟曱苯氨基)-3-(3,4-二氯苯基)丙-1 -酮；
Daxnl04) l-(4-氯苯基)-3-(4-三氟曱苯氨基)-3-(苯并[d][l,3]二氧-5-基)丙-l-酮；
Daxnl 05) 1 -(4-氯苯基)-3-(4-三氟曱苯氨基)-3-(4-曱氧苯基)丙-1 -酮；
Daxnl06) l-(4-氯苯基)-3-(4-三氟曱苯氨基)-3-(2-氯苯基)丙-l-酮；
Daxnl07) l-(4-氯苯基)-3-(4-三氟曱苯氨基)-3-(3-氯苯基)丙-l-酮；
Daxnl 08) 1 -(4-氯苯基)-3-(4-三氟曱苯氨基)-3-苯基丙-1 -酮；
Daxnl 09) 1 -(4-氯苯基)-3-(4-三氟曱苯氨基)-3-(間-曱苯基)丙-1 -酮；
Daxnl 10) 4-(l-(3-絲基)-3-羥基-5-(6-曱IU^"2-基);X^J-)"愈r(5-曱基異噁。坐-3-基)^^;
Daxn 111)冬(1-(3-^ _基)陽(yáng)3-羥基-5-(6"曱llJ^2-基);XM)"氮-(5-曱基荊皆坐-3-基)^^;
Daxn 112) 5-(6-曱氧基萘-2-基)-1 -苯基陽(yáng)1 -(4-(三氟曱基)苯氨基)-戊-3 -醇；
Daxnl 13) 1 -(苯并[d] [ 1 ，3]二氧-5-基)-1 -(4-溴苯基氨基)-5-(6-曱氧基萘-2-基)-戊-3-醇；
Daxnl14) 1，5-二苯基-1-(苯氨基)戊-3-醇；
Daxn 115) 5-(6-曱氧基萘-2-基)-1 -間-曱苯基-1 -(4-(三氟曱基)苯氨基)-戊-3-醇；
Daxnl16) 4-(3-羥基-5-(6-曱氧基萘-2-基)-l-(5-曱基異噁唑-3-基-氨基)戊烷基)苯酚；
Daxnl 17) 1 -(4-氯苯基)-5-(6-曱氧基萘-2-基)-l -(4-(三氟曱基)苯氨基)-戊-3-醇；
Daxnl 18) 4"(3-羥基-5^(6"曱^J^2-基)"l-間-曱ll^基;m&)-氮-(5-曱基刺惡唾-3-基)^m^;
Daxnl 19) 4-(3-羥基-5-(6-曱氧基萘-2-基)-l-(3-硝基苯基)戊氨基)苯曱酸；
Daxnl20) 1-(3-氯苯基)-5-(6-曱氧基萘-2-基)-l -(4-(三氟曱基)苯氨基)-戊-3-醇；
Daxnl21) 4-(l-(苯并[d][1, 3]二氧-5-基)-3-羥基-5-苯基戊氨基)苯曱酸；
Daxnl22) 4-(3-羥基-5-(6-甲氧基萘-2-基)-l-(4-羥基苯基)戊氨基)苯曱酸；
Daxnl23) 4-(l-(苯并[d][l,3]二氧-5-基)-3-羥基-5-(6-曱氧基萘-2-基)戊氨基)苯曱酸；
Daxnl24) 4-(l-(4-氯苯基)-3-羥基-5-苯基戊氨基)苯甲酸；
Daxnl25) 4-(3-羥基-l-(3-硝基苯)-5-苯基戊氨基)苯曱酸；
Daxnl26) 4-(3-羥基-l，5-二苯基戊氨基)苯曱酸；
Daxnl27) 4-(3-羥基-l-(4-硝基苯)-5-苯基戊氨基)苯曱酸；
Daxnl28) 4-(3-羥基-1-(4-曱氧苯基)-5-苯基戊氨基)苯曱酸；
Daxnl29) l-(苯并[d][l，3]二氧-5-基)-l-(4-氯苯基氨基)-5-(6-曱氧基萘陽(yáng)2陽(yáng)基)誦戊-3-醇；
Daxnl 30) 4-(1 -(3-氯苯基)-3-羥基-5-(6-曱氧基萘-2-基)戊氨基)苯曱酸乙酯；
Daxn 131) 1 -(4-氯苯基)-3 -(4-曱氧苯基)-3 -(4-硝基苯氨基)丙-1 -醇；
Daxnl32) 5-(6-曱氧基萘-2-基)-1-(4-硝基苯基)-1-(4-(三氟曱基)苯氨基)-戊-3-醇；
Daxnl33) 4-(1-(3， 4-二氯苯基)-3-羥基-5-(6-曱氧基萘-2-基)戊氨基)苯曱酸；
Daxnl35) 4-(1-(4-曱苯基)-3-羥基-5-苯基戊氨基)苯曱酸；
16Daxnl36)5陽(yáng)(6-曱氧基萘-2-基)-卜(4-曱氧基苯基)-1-(5-曱基異噁唑-3-基-氨基)-戊-3-醇；
Daxnl37)1-(4-氯苯基)-5-(6-曱氧基萘-2-基)-l-(5-曱基異噁唑-3-基-氨基)-戊-3-醇；
Daxnl 38)4-(l-(間-曱苯基)-5-(6-曱HJ^2-基)-3-l^;m&)-氮-(5-曱基異噁唾-3-基)^Syfe;
Daxnl 40)4-(l-(3-氨基苯基)-3-羥基-5-(6-曱氧基萘-2-基)戊氨基)苯曱酸乙酯；
D證142)4-(3-輕基-5-(6-甲氧基萘-2-基)-1 -(3-硝基苯基)戊氨基)苯甲酸乙酯；
Daxnl 44)4-(1 ， 3-二苯基-3-氧-丙氨基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺；
Daxnl 45)4-(3-苯基-3-氧-1-對(duì)-硝基苯基丙氨基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺;.
Daxnl 46)4-(3-苯基-3 -氧-1 -鄰-氯苯基丙氨基)-氮-(5-曱基異噁唑-3 -基)苯磺酰胺；
Daxnl 47)4-(3-苯基-3-氧-l-間-硝基苯基丙氨基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺；
Daxnl 48)4-(3-(4-羥基苯基)-l-(4-羥基苯基)-3-氧丙氨基)苯曱酸；
Daxnl 49)4-(3-氧-5-苯基-l-對(duì)-甲苯基戊氨基)苯磺酰胺；
Daxnl 50)4-(3-氧-5-苯基-l-(對(duì)-溴苯基)戊氨基)苯磺酰胺；
Daxnl51)4-(3-氧-5-苯基-l-(對(duì)-羥基苯基)戊氨基)笨磺酰胺；
Daxnl 52)4陽(yáng)(3-氧-5-苯基-l-(間-氯苯基)戊氨基)苯磺酰胺；
Daxnl 53)4-(3-氧-5-苯基-l-苯基戊氨基)苯磺酰胺；
Daxnl 54)4-(3-氧-5-苯基-l-(對(duì)-氯苯基)戊氨基)苯磺酰胺；
Daxnl 55)4-(3-氧-5-苯基-l-(間-硝基苯基)戊氨基)苯磺酰胺；
Daxnl 56)4-〔3-氧-5-苯基-l-(2-呋喃基)戊氨基)苯磺酰胺；
Daxnl 57)4-〔3-氧-5-苯基-l-(苯并[d][l,3]二氧-5-基)戊氨基)苯磺酰胺；
Daxnl 58)4-〔3-氧-5-苯基-l-(對(duì)-丁氧苯基)戊氨基)苯磺酰胺；
Daxnl 59)4-〔5-(2-曱氧基萘-6-基)-3-氧-l-(4-溴苯基)戊絲)苯磺酰胺；
Daxnl 60)4-〔5-(2-曱氧基萘-6-基)-3-氧-l-苯基戊氨基)苯磺酰胺；
Daxnl 61)4-〔5-(2-曱氧基萘-6-基)-3-氧-l-(3-氯苯基)戊氨基)苯磺酰胺；
Daxnl 62)4-〔5-(2-曱氧基萘-6-基)-3-氧-l-(4-經(jīng)基苯基)戊氨基)苯磺酰胺；
Daxnl 63)4-〔5-(2-曱氧基萘-6-基)-3-氧-l -間-曱苯基戊氨基)苯磺酰胺；
Daxnl 64)4-〔5-(2-曱氧基萘-6-基)-3-氧-l-(4-氯苯基)戊氨基)苯磺酰胺；
Daxnl 65)4陽(yáng)〔5-(2-甲氧基萘-6-基)-3-氧-l-(3，4-二氯苯基)戊氨基)苯磺酰胺；
Daxnl 66)1-〔4-氨基苯氨基)-5-(2-曱氧基萘-6-基)-l -(3-羥基苯基)戊-3-酮；
Daxnl 67)4-〔5-(2-曱氧基萘-6-基)-3-氧-l-(3-硝基苯基)戊氨基)苯磺酰胺；
Daxnl 68)4-〔5-(2-甲氧基萘-6-基)-3-氧-l -(4-硝基苯基)戊氨基)苯磺酰胺；
Daxnl 70)3-〔4-溴苯氨基)-1-(4-氯苯基)-3-(3, 4-二氯苯基)丙-l-醇；
Daxnl 72)4-〔3-羥基-1 —(4-羥基苯基)-5-(6-曱氧基萘-2-基)戊氨基)苯曱酸乙酯；
Daxnl 74)4陽(yáng)〔l-(苯并[d][l,3]二氧-5-基)-3-羥基-5-(6-曱氧基萘-2-基)戊氨基)苯磺酸；
Daxnl 76)4-〔1 -(4-丁氧基苯基)-3-(4-羥基苯基)-3-氧丙氨基)苯曱酸；
Daxnl 77)4-〔3_(4-羥基苯基)-3-氧-1 -對(duì)-曱苯丙氨基)苯曱酸；
Daxnl 78)4隱〔1 -(4-溴苯基)-3-(4-羥基苯基)-3-氧丙氨基)苯曱酸；
Daxnl 79)4-〔l-(3-氯苯基)-3-(4-輕基苯基)-3-氧丙氨基)苯曱酸；
Daxnl 81)4-〔l-(3-羥基苯基)-3-(4-羥基苯基)-3-氧丙氨基)苯曱酸；
Daxnl 82)4-〔3-(4-羥基苯基)-3-氧-1 -苯基丙氨基)苯曱酸；
Daxnl 83)4-〔3_(4-羥基苯基)-1 -(4-曱氧基苯基)-3-氧丙氨基)苯曱酸；
Daxnl 84)4-〔3-(4-羥基苯基)-1 -(3-曱氧基苯基)-3-氧丙氨基)苯曱酸；
Daxnl 85)4-〔3-(4-羥基苯基)-3-氧-l-間-曱苯丙氨基)苯曱酸；
Daxnl 86)4-<:1 -(4-氯苯基)-3-(4-羥基苯基)-3-氧丙氨基)苯甲酸；
Daxnl 87)4-<:l-(3,4-二氯苯基)-3-(4-羥基苯基)-3-氧丙氨基)苯曱酸；
Daxnl 88)4-<:l-(苯并[d][l，3]二氧-5-基)-3-(4-羥基苯基)-3-氧丙氨基)苯曱酸；
Daxnl 89)1-<:4-氯苯基)-3-(6-曱氧基萘-2-基)-3-(4-硝基苯氨基)丙-1 -酮；
Daxnl 90)1-<:4-氯苯基)-3-(6-曱氧基萘-2-基)-3 -(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-1 -酮；
Daxnl91)5-二苯基-l-苯氨基戊-3-酮
17Daxnl 94) 4-(1 -(4-羥基苯基)-5-(6-曱氧基萘-2-基)-3-氧-戊氨基)苯曱酸； Daxnl 95) 4-(1-(4-曱氧基苯基)-5-苯基-3-氧-戊氨基)苯曱酸； Daxnl 96) 4-(5-(6-曱氧基萘-2-基)-3-氧-1 -對(duì)-曱苯基戊氨基)苯曱酸； Daxnl97) 4-(l-(3，4-二氯苯基)-5-(6-曱氧基萘-2-基)-3-氧-戊氨基)苯曱酸； Daxnl99) 4-(3-(4-羥基苯基)-l-(3-硝基苯基)-3-氧丙氨基)苯曱酸； Daxn200) 4_(5-(2_甲氧基萘-6-基)-3-氧-1 -(苯并[d] [ 1 ，3]二氧-5-基)戊氨基)苯磺酰胺。 進(jìn)一步，當(dāng)m為O時(shí)A—為苯基、萘基、取代苯基或2-取代噻吩基；所述取代苯基為 4位被-Cl、 -Br、 -0H或-N02取代，或者，3位和4位被-Cl取代，或者，3位被-Cl取代和4 位被-N02取代的苯基；所述2-取代遂吩基為5位被-Br取代的2-。塞吩基；當(dāng)m為2時(shí)'Ar1 為苯基或6位被-OCH3取代的萘基；
進(jìn)一步，A一為苯基、取代苯基或3-取代異噁唑基；所述取代苯基為4位被-Br、 -CF3、 -OCH3、 -N02、 -COOH、 -COOC2H5、 -S02NH2或-S02NHR取代，或者，3位和4位被-Cl、 -F、 -CH3、 -011或/和-(:0€ 取代的苯基；所述R為2-嘧啶基或3-取代異噁唑基；所述3-取代異 噁唑基為5位被曱基取代的3-異噁唑基；
進(jìn)一步，A—為苯基、萘基、2-呋喃基、取代苯基或取代萘基；所述取代苯基為2位被-Cl 取代，或|, 3位被-Cl、 -F、 -CH3、 -OCH3、 -011或^02取代，或者，4位被-Cl、 -Br、 -CH3、 -OCH3、 -0(CH2)3CH3、 -OH或-N02取代，或者，2位、3位和4位中任兩位被-Cl取代，或者， 3位和4位被-OCH20-取代的苯基；所述取代萘基為6-OCH3取代的萘基； 進(jìn)一步，選自下列化合物中的任一種
Ydcm230: 4-(3-(4-氯苯基)-3-氧代-l-間曱苯基丙氨基)苯磺耽胺； Ydcm231: 4-(3-(4-氯苯基)-3-氧代-l-對(duì)氯苯基丙氨基)苯磺酰胺； Ydcm232: 4-(3-(4-氯苯基)-3-氧代-1 -苯基丙氨基)苯磺酰胺； Ydcm233: 4-(3-(4-氯苯基)-3-氧代-l-(3,4-二氯苯基)丙氨基)苯磺酰胺； Ydcm234: 4-(3-(4-氯苯基)-3-氧代-l-間硝基苯基丙氨基)苯磺酰胺； Ydcm235: 4-(3-(4-氯苯基)-3-氧代-1 -對(duì)甲基苯基丙氨基)苯磺酰胺； Ydcm236: 4-(3-氧-5-苯基-l-(6-曱氧基-2-萘基)戊氨基)苯磺酰胺； Ydcm237: 4-(3-(4-氯苯基)-3-氧代-l-對(duì)硝基苯基丙氨基)苯磺酰胺； Ydcm238: 4-(3-(4-氯苯基)-3-氧代-1 -對(duì)羥基苯基丙氨基)苯磺酰胺； Ydcm239: 4-(3-(4-氯苯基)-3-氧代-l-間曱氧基苯基丙氨基)苯磺酰胺； Ydcm240: 4-(3-(4-氯苯基)-3-氧代-l-對(duì)溴苯基丙氨基)苯磺酰胺； YdcmMl: 4-(3-(4-氯苯基"-氧代-l-(6-曱氧基-2-萘基)丙氨基)苯磺酰胺； Ydcm242: 4-(3-(4-氯苯基)-3-氧代-l-間氯苯基丙氨基)苯磺酰胺； Ydcm243: 4-(3-氧-5-苯基-l-(3-曱氧基苯基)戊氨基)苯磺酰胺； Ydcm244: 4-(3-氧-3-對(duì)曱基苯基-1 -苯基丙氨基)苯磺酰胺； Ydcm245: 4-(3-(3，4-二氯苯基)-3-氧代-1 -對(duì)氯苯基丙氨基)苯磺酰胺； Ydcm246: 4-(3-氧-3-對(duì)曱基苯基-l-對(duì)氯苯基丙氨基)苯磺酰胺； Ydcm247: 4-(3-(3,4-二氯苯基)-3-氧代-l-間氯苯基丙氨基)苯磺酰胺； Ydcm248: 4-(3-(3，4-二氯苯基)-3-氧代-l-(3,4-二氯苯基)丙氨基)苯磺酰胺； Ydcm249: 4-(3-(3，4-二氯苯基)-3-氧代-1 -間硝基苯基丙氨基)苯磺酰胺； Ydcm250: 4-(3-(3,4-二氯苯基)-3-氧代-1 -對(duì)硝基苯基丙氨基)苯磺酰胺； Ydcm251: 4-(3-(3，4-二氯苯基)-3-氧代-l-間曱基苯基丙氨基)苯磺酰胺； Ydcm252: 4-(3-(3,4-二氯苯基)-3-氧代-l-對(duì)溴苯基丙氨基)苯磺酰胺； Ydcm253: 4-(3-(3,4-二氯苯基)-3-氧代-l-間曱氧基苯基丙氨基)苯磺酰胺； Ydcm271: 4-[l-(苯并[d][l,3]二氧-5-基)-5-(6-曱絲參2-基)-3-氧-戊絲)輛纖； Ydcm272: 4-(5-(6-曱氧基恭-2-基)-3-氧-l-(4-正丁氧苯基)戊氨基)苯磺酰胺； Ydcm273: 4-(5-(6-曱氧基萘-2-基)-3-氧-l-(6-曱氧基萘-2-基)戊氨基)苯磺酰胺； Ydcm274: 4-(5-(6-曱氧基萘-2-基)-3-氧-l-(l-呋喃-2-基)戊氨基)苯磺酰胺； Ydcm275: 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-1 -苯基-丙氨基)苯磺酰胺；
18<image>image see original document page 19</image>Ydcm333:
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3-
4-4-4-1 3 3
1， 4-4-4-
4-' 4-' 4-4-4-' 4-' 4-' 4一 4-4-' 4陽(yáng) 4-4-' 4-4-' 4-4-4-4-' 4-' 4-' 4-4-4-' 4 4-' 4-' 4-' 4-4-' 4 4h 4
4-溴苯基)-l-(4-羥基苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮；
(4_羥基-3-硝基苯基)-3-氧-1-對(duì)羥基苯基丙氨基)苯曱酸； 3_(4-羥基-3-硝基苯基)-3-氧-1 -間-曱苯基丙氨基)苯曱酸；
3- (4-鞋基-3-硝基苯基)-3-氧-1-對(duì)羥基苯基丙氨基)苯甲酸乙酯；
4- 輕基-3-竭^(guò)L基)-3-(3-曱llJ^:基)-3-(5-曱基異噁峻-3-J^)丙-l-酮；
4- 氯苯基H -(4-羥基-3-硝基苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基絲)丙-1 -酮； 3-氯苯基)-1 -(4-羥基-3-硝基苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基tt)丙-1 -酮； 苯并問(wèn)[l，3]二氧-5-基)-l-(4-羥基-3-硝^^基)-3-(5-甲基異噁哇-3-基絲)丙-l-酮;
二(4-羥基苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮； ;-(6-曱氧基萘-2-基)-l -苯基-3-氧-戊氨基)苯曱酸；
:-(6-曱氧基萘-2-基)-3-氧-1-(3-曱苯基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺； :-(6-曱氧基萘-2-基)-3-氧-1-(4-曱氧苯基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺;
5- (6-曱氧基萘-2-基)-3-氧-l -(3-硝基苯基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺; 3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(4-曱基苯基)丙氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺； 3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(4-氯苯基)丙氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺； 3-(4-溴苯基)-3-氧-l-苯基丙氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺； 3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(2,4-二氯苯基)丙氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺； 3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(4-曱氧基苯基)丙氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺； 3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(4-正丁氧基苯基)丙氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺； 3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(3,4-二氯苯基)丙氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺； 3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(3-氯苯基)丙氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺； 3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(3-曱氧基苯基)丙氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺； 3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(3,4-二氧亞曱基苯基)丙氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺； 3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(4-硝基苯基)丙氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺； 3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(3-硝基苯基)丙氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺； 3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(3-甲基苯基)丙氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺；. 3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(2-氯苯基)丙氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺；
(4-溴苯基)-3-氧-l-(4-溴苯基)丙氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺； (4-溴苯基)-3-氧-l -(3-氟苯基)丙氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺； 氧-1, 5-二苯基戊氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺；
(3-曱基苯基)戊氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺； (3，4-二氧亞曱基苯基)戊氨基)-N-(嘧啶-2-基)笨磺酰胺； (3-曱氧基苯基)戊氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺； (4-曱氧基苯基)戊氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺； (3,4-二氯苯基)戊氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺； (4-氯苯基)戊氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺； (3-氯苯基)戊氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺； (2-氯苯基)戊氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺； (4-曱基苯基)戊氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺； (4-正丁氧基苯基)戊氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺； (4-硝基苯基)戊氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺； (3-硝基苯基)戊氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺； (3-氟苯基)戊氨基)-N-(嘧啶J-基)苯磺酰胺； -(茶-1-基)-3-氧-1-苯基丙氨基)-^(嘧啶-2-基)苯磺酰胺； -(4-溴笨基)-3-氧-1-(4-氯苯基)丙氨基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺； 4<3-(4"溴苯基>3-|^1-(3，4-二妙曱_^^基)丙#^>氮>(5-曱基荊麥坐-3-基)^^; 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(苯基)丙氨基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)笨磺酰胺； 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(3-氯苯基)丙氨基)-氮-(5-甲基異噁唑-3-基)苯磺酰胺；
20
3-氧-5-苯基-l-( 3-氧-5-苯基-1-3-氧-5-苯基-l-( 3-氧-5-苯基-l-( 3-氧-5-苯基--3-氧-5-苯基-l-( 3-氧-5-苯基-1. 3-氧-5-苯基-l-( 氧-5-苯基-l-( 3-氧-5-苯基-1-3-氧-5-苯基-l-( 3-氧-5-苯基-l-( 3-氧-5-苯基-1-Ydcm429: 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(4-羥基苯基)丙氨基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺;
Ydcm430: 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(2，4-二氯苯基)丙氨基)-氮-(5-甲基異噁唑-3-基)^t酰胺；
Ydcm431: 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(4-正丁ftJ^:基)丙M)-氮-(5-甲基異噁唑-3-基)輛艦；
Ydcm432: 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(4-曱基苯基)丙氨基)-氮-(5-甲基異噁唑-3-基)苯磺酰胺;
Ydcm433: 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(3-硝基苯基)丙氨基)-氮-(5-甲基異噁唑-3-基)苯磺酰胺;
Ydcm434: 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(3,4-二氯苯基)丙氨基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)^M^酰胺；
Ydcm435: 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-1-(3-甲絲苯基)丙絲)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)輛酰胺；
Ydcm436: 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(4-硝基苯基)丙氨基)-氮-(5-甲基異噁唑-3-基)苯磺酰胺;
Ydcm437: 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(3-曱基苯基)丙氨基)-氮-(5-甲基異噁唑-3-基)苯磺酰胺;
Ydcm438: 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-1 -(3-氟苯基)丙氨基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺；
Ydcm439: 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(2-氯苯基)丙氨基)-氮-(5-甲基異噁唑-3-基)苯磺酰胺；
Ydcm440: 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-1-(4-曱絲苯基)丙絲)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)輛纖；
Ydcm441: 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(3-羥基苯基)丙氨基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺;
Ydcm442: 4-(3-(3,4-二氯苯基)-3-氧-l-(苯基)丙氨基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺；
Ydcm443: 4-(3-(3,4-二氯苯基)-3-氧-l-(4-氯苯基)丙氨基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺；
Ydcm444: 4-(3-(3，4-二氯苯基)-3-氧-l-(2,4-二氯苯基)丙tt)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)^^;
Ydcm445: 4<3"(3，4"二|1^基>3-|^1"(4~正丁|1^:基)丙#^》氮"<5-曱基^i惡哇-3-基)^^;
Ydcm446: 4-(3-(3,4-二氯苯基)-3-氧-l-(4-賄基苯基)丙絲)-氮-(5-甲基異噁唑-3-基)輛纖；
Ydcm447: 4-(3-(3，4-二氯苯基)-3-氧-l-(3-硝基苯基)丙絲)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)輛麵；
Ydcm448: 4-(3-(3,4-二氯苯基)-3-氧-l-(4-曱基苯基)丙#^)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)輛薩；
Ydcm449: 4-(3-(3，4-二氯苯基)-3-氧-1 -(3，4-二氯苯基)丙絲)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)輛碰；
Ydcm450: 4-(3-(3，4-二氯苯基)-3-氧-l-(3-氯苯基)丙絲)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)輛鵬；
Ydcm451: 4-{3"<3，4~二|1^基)>3-|^1"(3,4-二妙曱^^基)丙#^>氮"<5-曱基^1#"上-3-基)^^;
Ydcm452: 4-(3-(3,4-二氯苯基)-3-氧-1-(3-曱|^:基)丙絲)-氮-(5-曱基異噁哇-3-基)輛碰;
Ydcm453: 4-(3-(3，4-二氯苯基)-3-氧-1 -(3-曱基苯基)丙絲)-氮-(5-曱基異噁哇-3-基) 麵；
Ydcm454: 4-(3-(3，4-二氯苯基)-3-氧-l-(3-氟苯基)丙絲)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)輛酰胺；
Ydcm455: 4-(3-(3,4-二氯苯基)-3-氧-l-(2-氯苯基)丙絲)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)輛驗(yàn)；
Ydcm456: 4-(3-(3,4-二氯苯基)-3-氧-l-(4-曱llJ^^基)丙^J0-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)^t艦;
Ydcm4S7: 4-(3-(3，4-二氯苯基)-3-氧-1-(3-羥基苯基)丙絲)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)輛艦；
Ydcm458: 4-(3-(3,4-二氯苯基)-3-氧-l-(4-羥基苯基)丙絲)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)輛麵；
Ydcm459: 4-(3-(苯基)-3-氧-1 -(4-正丁氧基苯基)丙氛基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺；
Ydcm460: 4-(3-(苯基)-3-氧-l-(3，4-二氧亞甲基苯基)丙絲)-氮-(5-甲基異噁哇-3-基)樹艦;
Ydcm461: 4-(3-(苯基)-3-氧-l-(4-曱J^:基)丙^J0-氮-(5-曱基異噁哇-3-基)^Sb^;
Ydcm462: 4-(3-(苯基)-3-氧-1-(3-曱_&^基)丙#^>氮_(5-甲基異噁峻-3-基)^^Ufe;
Ydcm463: 4-(3-(苯基)-3-氧-1-(4-氯苯基)丙氨基)-氮-(5-甲基異噁唑-3-基) 酰胺；
Ydcm464: 4-(3-(苯基)-3-氧-1-(3-硝_^^基)丙#^)-氮-(5-曱基異噁哇-3-基)^ ^;
Ydcm465: 4-(3-(苯基)-3-氧-1-(4-賄 :基)丙#^)-氮-(5-甲基異噁哇-3-基)^^;
Ydcm466: 4-(3-(苯基)-3-氧-l-(苯基)丙氨基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺；
Ydcm467: 4-(3-(苯基)-3-氧-1 -(3-氟苯基)丙氮-(5-曱基異噁唑-3-基)M酖胺；
Ydcm468: 4-(3-(苯基)-3-氧-l-(3-氯苯基)丙氨基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺；
Ydcm469: 4-(3-(苯基)-3-氧-l-(3-曱氧基苯基)丙氨基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺；
Ydcm470: 4-(3-(苯基)-3-氧-l-(4-甲氧基苯基)丙氨基)-氮-(5-甲基異噁唑-3-基)苯磺酰胺；
Ydcm471: 4-(3-(苯基)-3-氧-1 -(4-羥基苯基)丙氨基)-氮-(5-甲基異噁唑-3-基)苯磺酰胺；
Ydcm472: 4-(3-(4-羥基苯基)-3-氧-l-(4-氯苯基)丙絲)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)輛酰胺；
Ydcm473: 4-(3-(4-幾基笨基)-3-氧-1-(4-賄基苯基)丙絲)-氮-(5-甲基異噁唑-3-基)輛纖；
Ydcm474: 4-(3-(4-羥基笨基)-3-氧-l-(3-賄基苯基)丙絲)-氮-(5-甲基異噁唑-3-基) 跣胺；
Ydcm475: 4K3-(4^ii^^基K3-llrK3,冬二IUE曱J^:基)丙^J^IU5-甲基^li"上-3-基)^5^^;
Ydcm476: 4-(3-(4-羥基苯基)-3-氧-l-(3-氟苯基)丙氨基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺；
21Ydcm477: Ydcm478: Ydcm479: Ydcm480: Ydcm481: Ydcm482: Ydcm483: Ydcm484: Ydcm485: Ydcm486: Ydcm487: Ydcm488: Ydcm489: Ydcm490: Ydcm491: Ydcm492: Ydcm493: Ydcm494: Ydcm495: Ydcm496: Ydcm497: Ydcm498: Ydcm499: Ydcm500: Ydcm501: Ydcm502: Ydcm503: Ydcm504: Ydcm505: Ydcm506: Ydcm507: Ydcm508: Ydcm509: Ydcm510: Ydcm511: Ydcm512: Ydcm513: Ydcm514: Ydcm515: Ydcm516: Ydcm517: Ydcm518: Ydcm519: Ydcm520: Ydcm521: Ydcm522: Ydcm523: Ydcm524:
二氯
4-(3-(4-羥基苯基)-3-氧-l-(3-氯苯基)丙氨基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺; 4_(3_(4-羥基苯基)-3-氧-1-(2-氯苯基)丙氨基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺; 4_(3-(4-羥基苯基)-3-氧-1-(3,4-二氯苯基)丙#^)-氮-(5-曱基異噁哇-3-基) 驗(yàn)； 4_(3_(4-羥基苯基)-3-氧-1-(苯基)丙氨基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺； 4《3-(4-羥^S^L基)-3-H-(4-正丁lLi^基)丙^J^氮-(5-曱基^i惡哇-3-基)^^; 4-(3-(4-羥絲基)-3-氧-l -(3-曱！lj^:基)丙#^0-氮_(5-曱基異噁哇-3-基)^*黃艦； 4-(3-(4-羥基苯基)-3-氧-1-(3-曱基苯基)丙絲)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基) 酰胺; —。_(4-羥基笨基)-3-氧-1-(4-曱基苯基)丙絲)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)輛酰胺; '3,4-二氯苯基)-3-苯基-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮； "溴噻吩-2-基)-3-苯基-3- (5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮； '- s廿廿、，，曱基苯基》3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮； :4-氯苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮； :4-羥基苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-1 -酮； '4-硝基苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮； '4-曱氧基苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮； :3-氯苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮； :4-溴苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮； :6-曱氧基萘-2-基)-3-(5 -曱基異噁唑-3-基氨基)丙-1 -酮； :4-正丁氧基苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮； '3-硝基苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮； 、3-曱基笨基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮； :2,4-二氯苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-1 -酮； '3-曱氧基苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮； 3-氟苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-1 -酮； j，，-一 ^十、,土、廠八2-氯苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-1-酮； :4-硝基苯基)-3-(2,4-二氯苯基)-3-(5-甲基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮； :4-硝基苯基)-3-(3 -氟苯基)-3 -(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-1 -酮； '4-硝基苯基)-3-(3-氯苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮； :4-硝基苯基)-3-(3-曱氧基苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮； :4-硝基苯基)-3-苯基-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮； :4-硝基苯基)-3-(4-氯苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮； :4-硝基苯基)-3-(4-氯苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮； '4-硝基苯基)-3-(3-曱基苯基)-3-(5-曱基異噁嗤-3-基氨基)丙-1 -酮； '4-硝基苯基)-3-(3，4-二氯苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮； '4-硝基苯基)-3-(2-氯苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮； :4-硝基苯基)-3-(6-曱氧基萘-2-基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮； "二(3-硝基苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮； 4-硝基苯基)-3-(3-硝基笨基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-1 -酮； 4-硝基苯基)-3-(3-羥基苯基)-3-(5-甲基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮； '4-硝基苯基)-3-(4-輕基苯基)-3-(5-曱基異噁峻-3-基M)丙-1 -酉同； '4-硝基苯基)-3-(4-曱基苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮； '苯基-l-(3-氟苯基)-3-氧-戊氨基)苯曱酸； .苯基-1 -(3-曱氧基苯基)-3-氧-戊氨基)苯曱酸； 苯基-l-(4-溴苯基)-3-氧-戊氨基)苯曱酸； 苯基_ i _(4_曱基苯基)-3-氧-戊氨基)苯曱酸； ,笨基_ i -(4—正丁氧基苯基)-3-氧-戊氨基)苯曱酸； (6-曱氧基萘-2-基)-1 -(3-氟苯基)-3-氧-戊氨基)苯曱酸； (6-曱氧基萘-2-基)-l-(2，4-二氯苯基)-3-氧-戊氨基)苯曱酸；
4-4-4扁 4-4-4-4-
-(3，4--(3,4-二 ,4-二 陽(yáng)(3,4-二 :3,4-二 3,4-二
:3,4陽(yáng)二
,4陽(yáng)二
:3，4-二 :3,4-二
,4-二 ,4-二
:3,4 :3,4-二
3，4-二
氯苯基)-3 氯苯基)-3 氯苯基)-3-氯苯基)-3-氯苯基)-3-氯苯基)-3-' 氯苯基)-3-' 氯苯基)-3— 氯苯基)-3-氯苯基)-3-氯苯基)-3-氯苯基)-3-氯苯基)-3-苯基)-3-苯基)-3
二氯〔5-(6-曱氧基萘-2-基)-l-(2-氯苯基)-3-氧-戊氨基)苯曱酸； 〔5-(6-曱氧基萘-2-基)-1 -(3-羥基苯基)-3-氧-戊氨基)苯曱酸； 〔5-(6-曱氧基萘-2-基)-1 -(3-甲氧基苯基)-3-氧-戊氨基)苯曱酸； 〔5-(6-曱氧基萘-2-基)-l -(4-溴苯基)-3-氧-戊氨基)苯曱酸； 〔5-(6-曱氧基萘-2-基)-1 -(4-曱基苯基)-3-氧-戊氨基)苯甲酸； 〔5-(6-曱氧基萘-2-基)-l -(4-曱氧基苯基)-3-氧-戊氨基)苯甲酸； 〔5-(6-甲氧基萘-2-基)-1 -(4-正丁氧基苯基)-3-氧-戊氨基)苯甲酸； 〔4-(6-曱氧基萘-2-基))-5-(2,4-二氯苯基)-l-(5-曱基異噁唑-3-基-氨基)戊-3-酮； 〔4-(6-曱氧基萘-2-基))-5-(3-氟苯基)-1-(5-曱基異噁唑-3-基-氨基)戊-3-酮； 〔4-(6-甲氧基萘-2-基))-5-(3-曱氧基苯基)-1-(5-曱基異噁唑-3-基-M)戊-3-酮； :4-(6-曱氧基萘-2-基))-5-(4-曱基苯基)-l-(5-甲基異噁唑-3-基-氨基)戊-3-酮； :4-(6-曱氧基萘-2-基))-5-(4-正丁 ^苯基)-1-(5-曱基異噁峻-3-基-tt)戊-3-酮； :3-(3,4-二氯苯基)-3-氧代-1 -間氟苯基丙氨基)苯磺酰胺； :3-(3,4-二氯苯基)-3-氧代-l-(2，4-二氯苯基)丙氨基)苯磺酰胺； :3-(3,4-二氯苯基)-3-氧代-1 -鄰氯苯基丙氨基)苯磺酰胺； :5-(6-曱氧基萘-2-基)-1 -(4-曱苯基)-3-氧-戊氨基)苯曱酸乙酯； :5-(6-曱氧基萘-2-基)-l -(4-溴苯基)-3-氧-戊氨基)苯曱酸乙酯； 4-(5-(6-甲氧基萘-2-基)-l -(3-甲氧苯基)-3-氧-戊氨基)苯甲酸乙酯； 5-(6-曱氧基萘-2-基)-l -(4-丁氧苯基)-3-氧-戊氨基)苯曱酸乙酯； 5-(6-曱氧基萘-2-基)-l -(3-氟笨基)-3-氧-戊氨基)苯曱酸乙酯； 5-(6-曱氧基萘-2-基)-3-氧-l-(3-氟苯基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺； 5-(6-甲氧基萘-2-基)-3-氧-1 -(4-甲苯基)-氮-(5-甲基異噁唑-3-基)苯磺酰胺； 5-(6-曱氧基萘-2-基)-3-氧-l-(3-輕基苯基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺； H6-曱氧基萘-2-基)-3-氧-1-(3-曱総苯基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)轉(zhuǎn)幡； 5-(6-曱氧基萘-2-基)-3-氧-l-(4-丁氧苯基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺； 5-(6-曱氧基萘-2-基)-3-氧-1-(2，4-二氯苯基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)輛酰胺； 5-(6-曱氧基萘-2-基)-3-氧-l-(苯并[d][l，3]二氧-5-基)戊氨基)-2-羥基苯甲酸； 5-(6-曱氧基萘-2-基)-3-氧-l-(苯并[d][l，3]二氧-5-基)戊氨基)-2-曱基苯曱酸； 苯并[d][l,3]二氧-5-基)-l-(3-溴苯氨基)-5-(6-曱氧基萘-2-基)戊-3-酮； 苯并[d][ 1 ，3]二氧-5-基)-1 -(4-曱氧苯氨基)-5-(6-曱氧基萘-2-基)戊-3-酮； 苯并[d][l,3]二氧-5-基)-l-(3-硝基苯氨基)-5-(6-曱氧基萘-2-基)戊-3-酮； 苯并[d][l,3]二氧-5-基)-l-(3,4-二氯苯氨基)-5-(6-曱氧基萘-2-基)戊-3-酮； H苯并[d][U]二氧-5-基)-5-(6-甲氧基萘-2-基)-氮-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺； 苯并[d][U]二氧-5-基)-l-(3，4-二曱苯氨基)-5-(6-曱氧基萘-2-基)戊-3-酮； 苯并[d][l，3]二氧-5-基)-l-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-(6-曱氧基萘-2-基)戊-3-酮； l-(苯并[d][l，3]二氧-5-基)-l-(3-氯-4-曱苯氨基)-5-(6-曱氧基萘-2-基)戊-3-酮。
本發(fā)明的目的之二在于提供一種藥物組合物。
為達(dá)到此目的，在本發(fā)明的第二方面，提供了一種藥物組合物，含有所述具有抗糖尿病 活性的(3-氨基酮類化合物中的一種或多種。
具有抗糖尿病活性的p-氨基酮類化合物中的一種或多種可以作為藥物活性成分，和藥學(xué) 上可接受的載體組成藥物組合物，或者，與其它中藥提取物或化學(xué)合成藥物和藥學(xué)上可接受 的載體組成藥物組合物。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員可以很容易地確定上述藥物組合物的劑型，例 如片劑、膠嚢劑、顆粒劑、口服液、注射劑、速釋制劑或緩釋制劑，并按照藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī) 方法進(jìn)行制備。所得藥物制劑可以通過(guò)任何一種便利可行的途徑施用，例如口服的、靜脈的、 皮下的或肌內(nèi)的途徑。
Ydcm525:4-
Ydcm526:4-
Ydcm527:4層
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Ydcm529:4-
Ydcm530:4-
Ydcm531:4-
Ydcm532:l陽(yáng)
Ydcm533:1-
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Ydcm561:1-
Ydcm562:1-
Ydcm563:1-
本發(fā)明的目的之三在于提供所述具有抗糖尿病活性的p-氨基酮類化合物的一種應(yīng)用為達(dá)到此目的，在本發(fā)明的第三方面，提供了具有抗糖尿病活性的p-氨基酮類化合物在 制備抗糖尿病藥物中的應(yīng)用。
進(jìn)一步，所述抗糖尿病藥物為抗II型糖尿病藥物。
藥理活性研究結(jié)果顯示本發(fā)明的p-氨基酮類化合物具有較好的PPAR激動(dòng)活性或/和a-葡萄糖苷酶抑制活性，可以提高機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性或/和降低餐后血糖水平。因此，本發(fā) 明的P-氨基酮類化合物具有較好的開發(fā)應(yīng)用價(jià)值，可以制成抗糖尿病藥物，用于預(yù)防和治療
糖尿病，特別是n型糖尿病。
本發(fā)明的有益效果在于本發(fā)明公開了具有抗糖尿病活性的p-氨基酮類化合物，可以提 高胰島素敏感性和/或降低餐后血糖水平，防止或延緩糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展，且制 備方法簡(jiǎn)單、成本低廉，顯示出較好的潛在應(yīng)用價(jià)值，可以制成抗糖尿病藥物(包括單方制 劑和復(fù)方制劑)，用于預(yù)防和治療糖尿病，使糖尿病患者能更好地控制血糖水平，進(jìn)一步提 高患者的生活質(zhì)量，可取得較好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。
具體實(shí)施例方式
為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)更加清楚，下面將對(duì)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例進(jìn) 行詳細(xì)的描述。p-氨基酮類化合物的熔點(diǎn)(m.p.)、旋光度([a]^)、核磁共振氫譜(iHNMR)、 核磁共振碳語(yǔ)("C NMR)、紅外光語(yǔ)(IR)、電噴霧質(zhì)語(yǔ)(ESI MS)和高分辨質(zhì)譜(HR MS)數(shù) 據(jù)采用精密顯微熔點(diǎn)測(cè)定儀(X-6型，北京福凱儀器有限公司)、數(shù)字式自動(dòng)旋光儀 (WZZ-2S型，上海精密科學(xué)儀器有限公司)、超導(dǎo)核磁共振波譜儀(AV-300型，USA; TMS 為內(nèi)標(biāo)，CDC13為溶劑)、傅里葉變換紅外光譜儀(GX型，USA;KBr壓片)、電噴霧質(zhì)譜儀 (Agilent 1946B ESI-MS， USA)和高分辨電噴霧質(zhì)譜儀(Bruker Daltonics Data Analysis 3.2， USA)進(jìn)行測(cè)定。
實(shí)施例1、 Ydcm230: 4-(3-(4-氯苯基)-3-氧代-l-間甲苯基氨基)苯磺酰胺 將3-曱基苯曱醛12.00克(100 mmol)、對(duì)氨基苯磺酰胺17.22克(100 mmol)、無(wú)水 乙醇150 ml加入反應(yīng)瓶中，室溫?cái)嚢鐸O分鐘后，加入4-氯苯乙酮15.25克(100 mmol)和 催化量的濃鹽酸，然后于30'C攪拌反應(yīng)44小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻過(guò)夜，抽濾析 出的固體，并用無(wú)水乙醇洗滌。所得固體懸浮于160ml95。/o乙醇中，室溫?cái)嚢?小時(shí)，用10% K2C03中和溶液至堿性，抽濾，用少量無(wú)水乙醇洗滌濾餅，粗品經(jīng)乙醇/水混合溶劑(體積比 l:l)重結(jié)晶，得結(jié)晶28.83克，收率67.3%; m.p. 145-147。C; IR(KBr): 3364, 3337, 1662, 1600, 1286; ^畫R(300MHz， DMSO)3:2.27(3H, s, CH3), 3.27~3.32(1H, m, *CCH2)， 3.66(1H， dd, >/=9.3， 17.4Hz, *CCH2), 4.94~5.03(1H， m， *CH), 6.56(2H, d,盧8.7Hz, ArH)， 6.87~6,92(3H, m， ArH， NH2), 7.02(1H, d， ^6.8Hz， NH), 7.17~7.22(3H, m, ArH), 7.43(2H， d,風(fēng)5Hz, ArH), 7.59(2 H, d,風(fēng)4Hz， ArH)， 7.98(2 H, d,聲8.4Hz， ArH); 13C NMR(300MHz, DMSO)8: 30.8， 55.9, 61.9， 121.2, 122.1, 133.3, 136.9， 137.3， 138.0， 138.5， 139.7, 140.0, 145.0, 147.2, 152.8, 160.2, 205.7; ESI MS(m/z): 429.0(M+1), 431.0(M+3)， 451.0(M+23), 453.0(M+25); HR MS: C22H21ClN203SNa的分子量理"i侖葉直為451.0854,實(shí)測(cè)值為 451.0842。
實(shí)施例2、 Ydcm231: 4-(3-(4-氯笨基)-3-氧代-l-對(duì)氯苯基丙氨基)苯磺酰胺 將4-氯苯曱醛14.05克(100 mmol)、對(duì)氨基苯磺酰胺17.22克(100 mmol)、無(wú)水乙 醇150 ml加入反應(yīng)瓶中，室溫?cái)嚢?0分鐘后，加入4-氯苯乙酮15.25克(100 mmol)和催 化量的濃鹽酸，然后于30。C攪拌反應(yīng)31小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻過(guò)夜，抽濾析出 的固體，并用無(wú)水乙醇洗滌。所得固體懸浮于160ml95。/。乙醇中，室溫?cái)嚢?小時(shí)，用10% K2C03中和溶液至堿性，抽濾，用少量無(wú)水乙醇洗滌濾餅，粗品經(jīng)乙醇/水混合溶劑(體積比 l:l)重結(jié)晶，得結(jié)晶27.61克，收率61.5%; m.p. 133-134°C; IR(KBr):3362， 3270， 1677,
241597 HNMR(300MHz， CDC13)&:3.44~3.49(2H, m， *CCH2), 4.63(2H， s, NH2), 5.02(1H, t，聲5.9Hz, *CH)， 5.20(1H， s, NH), 6.54(2H, d, J=8.7Hz， ArH)， 7.30~7.34(4H, m， ArH), 7.42(2H， d, J=8.5Hz， ArH), 7.62(2H, d，片7Hz, ArH), 7.81(2H, d, J^8.5Hz， ArH);"C NMR(300MHz, CDC13)8:45.6， 53.7， 113.0， 127.8, 128.6, 128.9， 129.3, 129.7, 130.0, 133.7, 134.8, 140.1， 140.6, 150.3, 196.6; ESI MS(m/z): 448.9(M+1), 470.9(M+23); HR MS: C^H!8Cl2N203SNa的分子量理論值為471.0307,實(shí)測(cè)值為471.0298。
實(shí)施例3、 Ydcm232: 4-(3-(4-氯苯基)-3-氧代-l-苯基丙氨基)苯磺酰胺 將苯曱醛10.62克(100 mmol)、對(duì)氨基苯磺酰胺17.22克(100 mmol)、無(wú)水乙醇150 ml加入反應(yīng)瓶中，室溫?cái)嚢?0分鐘后，加入4-氯苯乙酮15.25克(100 mmol)和催化量的 濃鹽酸，然后于30。C攪拌反應(yīng)72小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻過(guò)夜，抽濾析出的固體， 并用無(wú)水乙醇洗滌。所得固體懸浮于160 ml 95%乙醇中，室溫?cái)嚢?小時(shí)，用10% K2C03 中和溶液至堿性，抽濾，用少量無(wú)水乙醇洗滌濾餅，粗品經(jīng)乙醇/水混合溶劑(體積比1:1) 重結(jié)晶，得結(jié)晶27.61克，收率61.5%; m.p. 133-134°C; IR(KBr):3385， 3273, 1667, 1604， 1588, 1267; &雇R(300MHz， CDC13)8:3.45~3.49(2H, m, *CCH2), 4.57(2H, s， NH2), 5.04(1H, t， MlHz, *CH), 5.21(1H, s, NH), 6.56(2H, d,風(fēng)7Hz, ArH)， 7.30~7.43(7H, m， ArH), 7.62(2H, d, J^8.7Hz， ArH)， 7.81(2H， d, ^8.5Hz, ArH); 13C NMR(300MHz， CDC13)3: 45.8, 54.4, 113.0, 126.3, 128.0, 128.6, 129.2, 129.5, 129.7， 134.0， 138.5, 140.1， 145.2， 150.5, 196.6; ESI MS(m/z): 415.0(M+1)， 416.9(M+3), 437.0(M+23); HR MS: C21H19ClN203SNa的分 子量理論值為437.0697，實(shí)測(cè)值為437.0679。
實(shí)施例4、 Ydcm233: 4-(3-(4-氯苯基)-3-氧代-l-(3，4-二氯苯基)丙氨基)苯磺酰胺 將3,4-二氯苯甲醛17.51克(100 mmol)、對(duì)氨基苯磺酰胺17.22克(100 mmol)、無(wú)水 乙醇150 ml加入反應(yīng)瓶中，室溫?cái)嚢?0分鐘后，加入4-氯苯乙酮15.25克(100 mmol)和 催化量的濃鹽酸，然后于30。C攪拌反應(yīng)48小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻過(guò)夜，抽濾析 出的固體，并用無(wú)水乙醇洗滌。所得固體懸浮于160ml95。/。乙醇中，室溫?cái)嚢?小時(shí)，用10% K2C03中和溶液至堿性，抽濾，用少量無(wú)水乙醇洗滌濾餅，粗品經(jīng)乙醇/水混合溶劑(體積比 l:l)重結(jié)晶，得結(jié)晶30.80克，收率63,9%; m.p. 150-152°C; IR(KBr): 3390, 3268, 1668， 1599， 1290;'HNMR(300MHz, DMSO)8:3.39(lH, dd,月.8， 17.8Hz, *CCH2), 3.69(1H， dd, ^9.2, 17.7Hz, *CCH2), 5.04 5.12(1H, m, *CH)， 6.59(2H, d， J:8.7Hz, ArH), 6.90(2H, s, NH2), 6.95(1H， d, /=7.3Hz, NH)， 7'44 7.47(3H, m, ArH), 7.57~7.62(3H， m， ArH), 7.74(1H, s， ArH), 8.00(2H， d, ^8.5Hz， ArH); 13C NMR(300MHz， DMSO)8:45.7, 51.3， 111.7， 127.1, 127.2, 128.8, 129.4, 130.0, 130.6, 130.9， 135.2, 138.2， 141.6, 144.6, 150.0, 195.6; ESI MS(m/z): 482.9(M+1) , 483.9(M+2) , 504翠+23) , 505.8(M+24); HR MS: C2,HnCl3N203SNa的分子量理論值為504.9868,實(shí)測(cè)值為504.9872。
實(shí)施例5、 Ydcm234: 4-(3-(4-氯苯基)-3-氧代-l-間硝基苯基丙氨基)苯磺酰胺 將3-硝基苯曱醛15.10克(100 mmol)、對(duì)氨基苯磺酰胺17.22克(100 mmol)、無(wú)水 乙醇150 ml加入反應(yīng)^f瓦中，室溫?cái)嚢鐸O分鐘后，加入4-氯苯乙酮15.25克(100 mmol)和 催化量的濃鹽酸，然后于3(TC攪拌反應(yīng)46小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻過(guò)夜，抽濾析 出的固體，并用無(wú)水乙醇洗滌。所得固體懸浮于160ml95Q/。乙醇中，室溫?cái)嚢?小時(shí)，用10% K2C03中和溶液至堿性，抽濾，用少量無(wú)水乙醇洗滌濾餅，粗品經(jīng)乙醇/水混合溶劑(體積比 1:1 )重結(jié)晶，得結(jié)晶38.64克，收率84.1%; m.p. 116-118。C; IR(KBr): 3390， 3265, 1674， 1598, 1282; iHNMR(300MHz,DMSO)8: 3.41~3.48(1H， m, *CCH2)， 3.73(1H, dd， J-9.2, 17.7Hz, *CCH2), 5.18~5.28(1H， m, *CH)， 6.61(2H, d， 《/=8.7Hz, ArH), 6.90(2H， s， NH2)， 7.08(1H， d, ^7.3Hz, NH), 7.45(2H， d， J=8.6Hz， ArH), 7.59~7.66(3H， m， ArH)， 7.95~8.11(4H， m, ArH), 8.36(1H, s, ArH); 13C NMR(300MHz, DMSO)&:45.8, 51.7, 111.7, 121.4, 122.1， 127.3, 127.4, 128.8, 129.0， 130.0， 133.7， 135.2, 138.2, 145.8, 148.0, 150.0， 195.6; ESI
25MS(m/z): 460.0(M+1), 461.9(M+3)， 482.0(M+23), 484.0(M+25); HR MS:的分子量理論值為 C2iHi8ClN30sSNa的分子量理論值為482.0548，實(shí)測(cè)值為482.0539。
實(shí)施例6、 Ydcm235: 4-(3-(4-氯苯基)-3-氧代-l-對(duì)甲基苯基丙氨基)苯磺酰胺 將4-甲基苯曱醛12.04克(100 mmol)、對(duì)氨基苯磺酰胺17.22克(100 mmol)、無(wú)水 乙醇150 ml加入反應(yīng)并瓦中，室溫?cái)嚢?0分鐘后，加入4-氯苯乙酮15.25克(100 mmol)和 催化量的濃鹽酸，然后于32。C攪拌反應(yīng)52小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻過(guò)夜，抽濾析 出的固體，并用無(wú)水乙醇洗滌。所得固體懸浮于160ml95。/o乙醇中，室溫?cái)嚢?小時(shí)，用10% K2CC)3中和溶液至堿性，抽濾，用少量無(wú)水乙醇洗滌濾餅，粗品經(jīng)乙醇/水混合溶劑(體積比 1:1)重結(jié)晶，得結(jié)晶18.23克，收率40.5%; m.p. 97-99°C; IR(KBr): 3375， 3255, 1673, 1598; 'H畫R(300MHz， CDCb)S: 3.44(2H, d,風(fēng)lHz， *CCH2), 4.60(2H, s， NH2), 5.01(2H, t, J:5.5Hz， *CH)， 5.15(2H, s， NH)， 6.56(2H, d, J^8.6Hz, ArH), 7.13(2H, d, J:7.8Hz, ArH), 7.25(2H， d， 7=7.8Hz, ArH), 7.41(2H， d, J二8,4Hz, ArH), 7.61(2H， d, J二8.6Hz， ArH), 7.81(2H, d, J:8.4Hz, ArH); 13C NMR(300MHz， CDCb)8:21.2, 45.9, 54.1, 113.0, 126.2, 128.5, 129.3， 129.5， 129,7, 129.9， 135.0， 127.8, 138.5, 140.4, 150.6, 197.0; ESI MS(m/z): 451.0(M+23)> 452.9(M+25); HR MS: C22H21ClN203SNa的分子量理i侖^f直為451.0854，實(shí)測(cè)4直為 451.0861。
實(shí)施例7、 Ydcm237: 4-(3-(4-氯苯基)-3-氧代-l-對(duì)硝基苯基丙氨基)苯磺酰胺 將4-硝基苯曱醛15.10克(100 mmol)、對(duì)氨基苯磺酰胺17.22克(100 mmol)、.無(wú)水 乙醇150 ml加入反應(yīng)瓶中，室溫?cái)嚢鐸O分鐘后，加入4-氯苯乙酮15.25克(100 mmol)和 催化量的濃鹽酸，然后于30'C攪拌反應(yīng)70小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻過(guò)夜，抽濾析 出的固體，并用無(wú)水乙醇洗滌。所得固體懸浮于160ml95。/o乙醇中，室溫?cái)嚢?小時(shí)，用10% K2C03中和溶液至堿性，抽濾，用少量無(wú)水乙醇洗滌濾餅，粗品經(jīng)乙醇/水混合溶劑(體積比 l:l)重結(jié)晶，得結(jié)晶32.18克，收率70.1%; m.p. 169-170°C; IR(KBr):3391, 3261, 1672， 1600, 1282;iHNMR(300MHz, DMSO)8: 3.42(1H， dd, ^3.8， 17.8Hz, *CCH2), 3.75(1H， dd, ^9.2, 17.7Hz, *CCH2), 5.18 5.26(1H， m, *CH)， 6'58(2H， d, /=8.6Hz， ArH), 6.90(2H, s, NH2)， 7.06(1H, d， J:7.3Hz， NH)， 7.45(2H， d， JL6Hz, ArH)， 7.61(2H, d，戶8.4Hz， ArH)， 7.75(2H, d, J=8.6Hz， ArH), 8.00(2H, d, ^8.5Hz， ArH)， 8.20(2H， d, /=8.5Hz, ArH); l3C NMR(300MHz， DMSO)8:45.6， 51.9, 111.7, 123.6， 127.3， 128.1, 128.9, 130.0, 131.0, 135.2, 138.3, 146.6， 150.0, 151.4, 195.4; ESI MS(m/z): 460.0(M+l), 462単+3); HR MS: C21H18ClN305SNa的分子量理論值為482.0548，實(shí)測(cè)值為482.0542。
實(shí)施例8、 Ydcm238: 4-(3-(4-氯苯基)-3-氧代-l-對(duì)羥基苯基丙氨基)苯磺酰胺 將4-鞋基苯曱醛12.20克(100 mmol)、對(duì)氨基苯磺酰胺17.22克(100 mmol) 、 無(wú)水 乙醇150 ml加入反應(yīng)瓶中，室溫?cái)嚢?0分鐘后，加入4-氯苯乙酮15.25克(100 mmol)和 催化量的濃鹽酸，然后于3(TC攪拌反應(yīng)96小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻過(guò)夜，抽濾析 出的固體，并用無(wú)水乙醇洗滌。所得固體懸浮于160ml95。/o乙醇中，室溫?cái)嚢?小時(shí)，用10% K2C03中和溶液至堿性，抽濾，用少量無(wú)水乙醇洗滌濾餅，粗品經(jīng)乙醇/水混合溶劑(體積比 l:l)重結(jié)晶，得結(jié)晶16.05克，收率35.5%; m.p. 128-129°C; IR(KBr):3400, 3251， 1682, 1595, 1312, 1143; 'H NMR(300MHz, DMSO)8: 3.42(1H， dd，月.8, 17.8Hz, *CCH2)， 3.75(1H, dd, J=9.2， 17.7Hz, *CCH2), 4.87~4.95(1H, m, *CH)， 6.54(2H, d,戶8.4Hz, ArH), 6.68(2H， d, ^8.1Hz， ArH)， 6.85~6.89(3H, m, NH, NH2), 7.22(2H, d, J-7.9Hz， ArH), 7.42(2H, d， J=8.3Hz, ArH), 7.60(2H， d, /=8.0Hz, ArH), 7.98(2H, d, J:8.0Hz, ArH), 9.29(1H, s, OH); ESI MS(m/z): 453.0(M+23), 455.0(M+25); HR MS: C21H19ClN204SNa的分子量理論值為 453.0646，實(shí)測(cè)值為453.0645。
實(shí)施例9、 Ydcm239: 4-(3-(4-氯苯基)-3-氧代-l-間曱氧基苯基丙氨基)苯磺酰胺將3-曱氧基苯曱醛13.60克(100 mmol)、對(duì)氨基苯磺酰胺17.22克(100 mmol)、無(wú) 水乙醇150 ml加入反應(yīng)瓶中，室溫?cái)嚢鐸O分鐘后，加入4-氯苯乙酮15.25克(100 mmol) 和催化量的濃鹽酸，然后于30。C攪拌反應(yīng)96小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻過(guò)夜，抽濾 析出的固體，并用無(wú)水乙醇洗滌。所得固體懸浮于160ml95。/。乙醇中，室溫?cái)嚢?小時(shí)，用 10%K2CO3中和溶液至堿性，抽濾，用少量無(wú)水乙醇洗滌濾餅，粗品經(jīng)乙醇/水混合溶劑(體 積比l:l)重結(jié)晶，得結(jié)晶28.86克，收率65.0%; m.p. 136-138°C; IR(KBr):3378, 3313， 3239, 1663, 1602， 1153; ^NMR(300MHz, DMSO)8:3.61 3.66(2H, m， *CCH2), 3.7 (3H, s， OCH3), 4.98~5.05(1H, m, *CH)， 6.55(2H， d, J:8.0Hz， ArH), 6.77(1H, d， 〉7.6Hz， ArH), 6.89 7.02(5H, m， NH, NH2, ArH)， 7'23(1H， t, J^7.7Hz, ArH), 7'43(2H, d, ^7.8Hz, ArH), 7'60(2H， d,聲8.1Hz， ArH), 7.99(2H， d, ^8.0Hz, ArH); 13C NMR(300MHz, DMSO)8: 46.2, 52.3, 55.0, 111.7, 112.1, 112.6, 118.7, 127.2， 128.9， 129.6, 130.1, 130.5, 135.4, 138.2' 144.9， 150.5， 159.4, 196.1; ESI MS(m/z): 445.0(M+1), 447.0(M+3)， 467.0(M+23) HRMS: C22H21ClN204SNa的分子量理論值為467.0803,實(shí)測(cè)值為467.0810。
實(shí)施例IO、 Ydcm242: 4-(3-(4-氯苯基)-3-氧代-l-間氯苯基丙氨基)苯磺酰胺 將3-氯苯曱醛14.05克(100 mmol)、對(duì)氨基苯磺酰胺17.22克(100 mmol)、無(wú)水乙 醇150 ml加入反應(yīng)瓶中，室溫?cái)嚢鐸O分鐘后，加入4-氯苯乙酮15.25克(100 mmol)和催 化量的濃鹽酸，然后于30'C攪拌反應(yīng)31小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻過(guò)夜，抽濾析出 的固體，并用無(wú)水乙醇洗滌。所得固體懸浮于160ml95。/o乙醇中，室溫?cái)嚢?小時(shí)，用10% K2C03中和溶液至堿性，抽濾，用少量無(wú)水乙醇洗滌濾餅，粗品經(jīng)乙醇/水混合溶劑(體積比 l:l)重結(jié)晶，得結(jié)晶25.40克，收率56.7%; m.p. 164-165°C; IR(KBr):3359， 3271, 1664, 1598, 1297' HNMR(300MHz, DMSO)5:3.35 3.38(lH， m， *CCH2)， 3,69(1H， dd, J=9.2， 17.7Hz， *CCH2)， 5.04~5.12(1H, m, *CH)， 6.58(2H, d, J-8.0Hz， ArH), 6.91(2H， s， NH2), 6.97(1H, d， ^7.2Hz, NH)， 7'28(1H, d, J^7.6Hz, ArH)， 7.35(1H， t, /=7.7Hz, ArH), 7.43~7.46(3H, m, ArH)， 7'53(1H, s， ArH), 7.60(2H, d， ^8.3Hz, ArH)， 7.00(2H, d, ^8.4Hz， ArH); 13C NMR(300MHz， DMSO)8: 45.9, 51.9, 111.7， 125.5， 126.5， 127.0， 128.9, 130.1, 130.2, 130.4, 130.8, 133.2, 135.3, 138.2, 145.9, 150.2, 195.8; ESI MS(m/z): 448.9(M+1)， 451.0(M+3), 471.0(M+23); HRMS: C21H18Cl2N203SNa的分子量理i侖值為471.0307,實(shí)測(cè)4直為471.0295。
實(shí)施例ll、 Ydcm249: 4-(3-(3， 4-二氯苯基)-3-氧代-l-間硝基苯基丙氨基)苯磺酰胺 將3-硝基苯曱醛15.10克(100 mmol)、對(duì)氨基苯磺酰胺17.22克(100 mmol)、無(wú)水 乙醇150 ml加入反應(yīng)瓶中，室溫?cái)嚢?0分鐘后，加入3,4-二氯苯乙酮18.70克(100 mmol) 和催化量的濃鹽酸，然后于26"C攪拌反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻過(guò)夜，抽濾 析出的固體，并用無(wú)水乙醇洗滌。所得固體懸浮于160ml95。/o乙醇中，室溫?cái)嚢?小時(shí)，用 10。/oK2C03中和溶液至堿性，抽濾，用少量無(wú)水乙醇洗滌濾餅，粗品經(jīng)乙醇/水混合溶劑(體 積比l:l)重結(jié)晶，得結(jié)晶46.74克，收率94.8%; m.p. 182-185°C; IR(KBr):3384, 3 63， 1676, 1600, 1511;力NMR(300MHz, DMSO)8:3.45(lH, dd,月.2， 17.7Hz， *CCH2)， 3.80(1H, dd， ^9.3， 17.7Hz, *CCH2), 5.18~5.27(1H， m, *CH), 6.61(2H， d, ^8.6Hz， ArH)， 6'92(2H, s, NH2)， 7.08(1H, d，片0Hz， NH)， 7.45(2H, d， J=8.6Hz， ArH), 7'64(1H, t, J=7.6Hz， ArH), 7.82(1H, d, J=9.5Hz, ArH)， 7.92~7.97(2H， m, ArH), 8.10(1H, d， J=7.2Hz, ArH)， 8.21(1H, s, ArH), 8.37(1H, s， ArH); 13C函R(300MHz， DMSO)8:45.8， 51.6， 111.8， 121.5, 122.2, 127.3， 128.1, 130.0, 130.1, 131.0， 131.1, 131.8, 133.8， 136.2, 136.7, 145.7, 148.0, 150.0, 194.9; ESI MS(m/z): 493.9(M+1)， 496.9(M+4)， 515.9(M+23); HR MS: C21H17Cl2N305SNa 的分子量理論值為516.0158,實(shí)測(cè)值為516.0158, 518.0117。
實(shí)施例12、 Ydcm250: 4-(3-(3, 4-二氯苯基)-3-氧代-l-對(duì)硝基苯基丙氨基)苯磺酰胺 將4-灘基苯曱眵15.10克(100 mmol)、對(duì)氨基笨磺酰胺17.22克(100 mmol)、無(wú)水 乙醇150ml加入反應(yīng)瓶中，室溫?cái)嚢?0分鐘后，加入3，4-二氯苯乙酮18.70克UOOmmol)和催化量的濃鹽酸，然后于26'C攪拌反應(yīng)28小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻過(guò)夜，抽濾 析出的固體，并用無(wú)水乙醇洗滌。所得固體懸浮于160ml95o/o乙醇中，室溫?cái)嚢?小時(shí)，用 10% K2C03中和溶液至堿性，抽濾，用少量無(wú)水乙醇洗滌濾餅，粗品經(jīng)乙醇/水混合溶劑(體 積比l:l)重結(jié)晶，得結(jié)晶34.56克，收率70.1%; m.p. 179-181。C; IR(KBr):3381 ， 3263, 1676， 1600， 1512, 1342;NMR(300MHz, DMSO)8:3.40 3.46(1H, m， *CCH2)， 3.79(1H, dd， ^9.3, 17.7Hz, *CCH2)， 5.18~5.27(1H, m, *CH), 6.57(2H, d,聲7.6Hz, ArH)， 6.93(2H， s， NH2), 7.07(1H， d, /=6.4Hz, NH), 7'45(2H, d， 《/=7.6Hz, ArH)， 7'65(2H, d, J-7.6Hz， ArH)， 7.82(1H, d, /=8.4Hz， ArH)， 7.93(1H, d, J^8.4Hz, ArH), 8.15~8.30(3H, m， ArH); 13C NMR(300MHz， DMSO)8:45.6， 51,8, 111.7， 123.7, 124.0， 127.3， 128.1, 130.7, 131.1, 131.3， 131.9， 136.2, 136.7， 146.7， 150.1, 151.3， 194.8; ESI MS(m/z): 493.9(M+1)， 496.0(M+3), 515.8(M+23), 518.0(M+25); HR MS: C21H17Cl2N305SNa的分子量理論值為516.0158,實(shí)測(cè)值 為516.0173, 518.0131。
實(shí)施例13、 Ydcm277: 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(3-曱苯基)-丙氨基)苯磺酰胺 將磺胺17.2 g (0.1 mol)、間曱基苯曱醛12.0g(0.1 mol)、無(wú)水乙醇150ml加入反應(yīng)瓶中， 室溫?cái)嚢?0分鐘后，加入對(duì)溴苯乙酮19.8克(O.l mol)和催化量的濃鹽酸，然后于30。C攪拌 反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻過(guò)夜，抽濾析出的固體，并用無(wú)水乙醇洗涂。所得 固體懸浮于140 ml 95%乙醇中，室溫?cái)嚢?小時(shí)，用10% K2C03中和溶液至堿性，抽濾，用 少量無(wú)水乙醇洗滌濾餅，粗品經(jīng)乙醇/水混合溶劑(體積比l:l)重結(jié)晶，得白色固體37.6g，收 率79.7%; m.p. 162.8~164.7°C。 NMR(DMSO-d6， ppm)8: 2.27(s, 3H, CH3)， 3.28~3.29(m， 1H， CH2)， 3.61~3.70(m, 1H， CH2)， 5.01(s, 1H, CH), 6.55(d, 2H,弁8.3 Hz， Ar3-H), 6.88(s， 2H, NH2)， 6.92(d, 1H, J:7.2Hz, NH)， 7.02(d, 1H, J=6.5Hz, Ar2-H)， 7.19(d, 2H， >/=7.5 Hz, Ar2-H), 7.26(s, 1H， Ar2-H), 7.42(d， 2H，片3 Hz， Ar3-H), 7.74(d， 2H, 7=8.3 Hz, Ar'-H), 7.91(d, 2H， ^^8. 3Hz, Ar'-H)。 13C NMR(DMSO-d6， ppm)&: 196.3(7)， 150.5(16), 143.1(10), 196.5(7), 156.3(C-R), 150.6(16), 137.6(C-R)， 135.7(1), 131.8(3, 5), 130.4(19), 130.2(2, 6), 129.3(18), 128.4(15)， 127.7(12), 127.4(4), 127.2(13), 123.7(11), 111.6(17), 52.3(8), 46.2(9), 20.2(R)。 ESIMS(m/z， %): 182.9(A， 33), 184.9(A, 31), 300.9(B, 68)， 302.9(B, 65)， 275,0(C, 100), 156.0(D, 38), 472.9([M+l]+, 14), 474.9([M+l]+, 12), 494.9([M+23]+, 7), 496.9([M+23]+， 8)。
實(shí)施例14、 Ydcm279: 4-(3-(4-溴笨基)-3-氧-l-(3-羥基苯基)-丙氨基)苯磺酰胺 將磺胺17.2 g (0.1 mol)、間羥基苯曱醛12.2 g(O.l mol)、無(wú)水乙醇150 ml加入反應(yīng)瓶中， 室溫?cái)嚢?0分鐘后，加入對(duì)溴苯乙酮19.8克(O.l mol)和催化量的濃鹽酸，然后于30。C攪拌 反應(yīng)52小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻過(guò)夜，抽濾析出的固體，并用無(wú)水乙醇洗滌。所得 固體懸浮于130ml95。/。乙醇中，室溫?cái)嚢?小時(shí)，用10% K2C03中和溶液至堿性，抽濾，用 少量無(wú)水乙醇洗滌濾餅，粗品經(jīng)乙醇/水混合溶劑(體積比l:l)重結(jié)晶，得白色固體29.3g，收 率61.80/。； m.p. 146.4~147.9°C。 IR, Wcm.1: 3395, 3289(vs， vN.H)， 1682(vs， vc=0)， 1597(vs, vc=c), 1142(vs， vs=0)。力NMR(DMSO-d6, ppm)5: 。 13C NMR(DMSO-d6, ppm)&:' ESI MS(m/z， ％): 196.3(7), 157.5(C-R)， 150.6(16), 144.7(10)， 135.7(1), 131.8(3， 5), 130.3(19), 130.2(2， 6), 129.5(12)， 127.4(4), 127.3(18), 117.3(11)， 114.0(13)， 113.3(15), 111.6(17)， 52.3(8), 46.2(9)。 ESIMS(m/z， ％): 182.9(A， 25), 184.9(A， 21), 303.0(B， 59), 305.0(B, 60), 277.0(C, 100), 156.0(D, 42), 474.9([M+l]+, 14), 476.9([M+1]、 15), 496.9([M+23]+, 5), 498.9([M+23]+， 5)。
實(shí)施例15、 Ydcm296: 4-(l,3-二(4-羥基苯基)-3-氧丙氨基)苯曱酸
將13.72克(lOOmmol)對(duì)氨基苯曱酸和12.20克(lOOmmol)對(duì)羥基笨甲醛溶于160 mL 無(wú)水乙醇中，電磁撹拌至有固體析出，加入13.40克(lOOmmol)對(duì)羥基苯乙酮，用濃鹽酸調(diào) 節(jié)到合適的pH(或加入適量的12)。繼續(xù)攪拌，然后于30。C攪拌反應(yīng)20小時(shí)。于冰箱中靜置過(guò)夜，次日抽濾。用適量水和乙醇各洗2次后真空干燥。千燥后用曱醇和丙酮重結(jié)晶得純品。 得結(jié)晶24.01克，收率63.1%; m.p. 137陽(yáng)139。C; IR(KBr， cnT1): 3369(s, vNH), 3211(br, v0H), 3000~2500( br， vCOOH)， 1677(vs， vc=0), 1603(vs， voc(伊))，1514(m， vc=c(<5))， 1294(s, vc.ow), 1219(m， vc-o)， 839(s， S rH); NMR(300Hz， DMSO-d6， ppm)&: 3.14~3.55(m， 2H, CH2), 4.94(s, 1H, CH), 6.51(d， J=8.64 Hz， 2H, Ar2-H), 6.67(d, J=8.31 Hz， 2H， Ar1-!!), 6.84(d， J=8.64Hz, 2H， Ar2-H)， 6.91(d， J=7.23 Hz， 1H, NH)， 7.21(d, J=8.31 Hz, 2H， Ar!-H)， 7.58(d, J=8.58Hz, 2H, Ar3-H), 7.84(d, J=8.58 Hz, 2H, Ar3-H)， 9.29(s, 1H, OH), 10.39(s, 1H， OH), 12.00(s， 1H, COOH); 13C NMR(300Hz， DMSO-d6， ppm)8: 195.4， 167.6, 162.2, 156.3, 151.8， 133.6， 131.4, 130.7, 128.5, 127.7， 117.0， 115.3, 115.2, 111.7, 52.1， 45.8 ESIMS(m/z): 120.3, 121.2, 241.1, 400.0([M+Na]+)。
實(shí)施例16、 Ydcm298: 4-(l-(4-氯苯基)-3-(4-羥基苯基)-3-氧丙氨基)苯曱酸乙酯 將16.52克(lOOmmol)對(duì)氨基苯曱酸和14.05克(lOOmmol)對(duì)氯苯曱醛溶于160 mL 無(wú)水乙醇中，電磁攪拌至有固體析出，加入13.40克(lOOmmol)對(duì)羥基苯乙酮，用濃鹽酸調(diào) 節(jié)到合適的pH(或加入適量的12)。繼續(xù)攪拌，然后于26。C攪拌反應(yīng)42小時(shí)。于冰箱中靜置 過(guò)夜，次日抽濾。用適量水和乙醇各洗2次后真空干燥。干燥后用曱醇和丙酮重結(jié)晶得純品。 得結(jié)晶36.08克，收率85.3%; m.p. 150-152°C; IR(KBr， cm"): 3432(m, v0H), 3385(s， vnh), 1679(s， vc=0)， 1649(s, vc=0)， 1607(s, vc<:W), 1491(m, vc=c(p)), 1297(s， vc.0(p))， 1178(s， vc一o.c)， 833(m， S爐.h); ^ NMR(300Hz， DMSO-d6， ppm)8: 1.23(3H, t， J=7.0, 7.1Hz, CH3), 3.23(1H， dd, J=3.8, 4.0Hz， CH2C*)， 3.50(1H， dd， J=4.6, 8.7Hz， CH2C*)， 4.18(2H， dd， J=6.9, 7.1Hz, OCH2), 5.07(1H， d, J=4.1Hz, CH)， 6.54(2H， d, J=8.4Hz， Ar-H), 6.83(2H, d， J=8.5Hz, Ar3-H)， 7.07(1H， d, J=7.2Hz， NH)， 7.35(2H, d， J=8.2Hz， Ar2-H), 7.46(2H, d, J=8.3Hz, Ar2-H)， 7.61(2H, d, J=8.5Hz， Ai^-H), 7.84(2H, d, J=8.6Hz, Ar3-H)，， 10.38(1H, s, OH); ESI MS(m/z): 120.3, 121.2， 241.1， 400.0([M+Na]+)。
實(shí)施例17、 Ydcm322: 4-(l-(4-氯苯基)-3-(4-羥基-3-硝基苯基)-3-氧丙氨基)苯曱酸乙酯 將16.52克(100mmol)對(duì)氨基苯曱酸乙酯和14.05克(lOOmmol )對(duì)氯苯曱醛溶于160 mL 無(wú)水乙醇中，電磁攪拌至有固體析出，加入17.80克(lOOmmol) 3-硝基-4-羥基苯乙酮，用濃 鹽酸調(diào)節(jié)到合適的pH(或加入適量的I2)。繼續(xù)攪拌，然后于28。C攪拌反應(yīng)432小時(shí)，于冰箱 中靜置過(guò)夜，次日抽濾。用適量水和乙醇各洗2次后真空干燥。干燥后用甲醇和丙酮重結(jié)晶 得純品。得結(jié)晶26.51克，收率56.6%; m.p. 124-125°C; IR(KBr， cm"): 3393(s， vNH), 3248(m， v0H), 1701(s， vc=0)， 1692(s, vco)， 1609(s， vc=cw), 1538(m, vN02), 1487(m， vc=cw), 1329(s, vN02), 1276(s, vc.o(伊))，1176(s, vc.0.c)， 1016(w， vc.0.c), 839(m, 5爐.h); 'H NMR(300Hz， DMSO-d6， ppm)S: 1.24(3H， t, J=7.0, 7.1Hz， CH3)， 3.44(1H, d, J=6.9Hz， CH2C*), 3.67(1H, dd, J=9.0, 17.4Hz, CH2C*)， 5.07(1H, s, CH), 6.53(2H， d, J=8.5Hz， Ar3-H)， 7.08(1H, d, J=7.1Hz， NH), 7.20(1H， s, J=8.7Hz， Ar'-H), 7.38(2H, d， J=8.2Hz, Ar2-H), 7.47(2H, d, J=8.2Hz， Ar2-H)， 7.61(2H， d, J=8.4Hz, Ar3-H), 8.09(1H, s, A一-H), 8.45(1H, s， A—國(guó)H), 12.04(1H, s， OH); 13CNMR(300Hz，DMSO-d6,i>pm)8: 194.1, 165.8, 155.7, 151.7, 142.2, 137.0， 134.2, 131.5, 130.8, 128.6, 128.4, 127.8， 126.0， 119.1， 116.7, 111.9, 59.6， 51.7, 45.5， 13.5; ESIMS(m/z):469舉+l)。
實(shí)施例18、 Ydcm338: 3-(4-氯苯基)-l-(4-幾基-3-硝基苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙
-l-酮
將5-曱基-3氨基異噁唑9.81克(100 mmol)和14.05克(lOOmmol)對(duì)氯苯甲醛溶于160 mL無(wú)水乙醇中，電磁攪拌至有固體析出，加入17.80克(lOOmmol) 3-硝基-4-羥基苯乙酮， 用濃鹽酸調(diào)節(jié)到合適的pH(或加入適量的I2)。繼續(xù)攪拌，然后于18。C攪拌反應(yīng)94小時(shí)。于 冰箱中靜置過(guò)夜，次日抽濾。用適量水和乙醇各洗2次后真空千燥。干燥后用曱醇和丙酮重 結(jié)晶得純品。得結(jié)晶29.91克，收率74.6%; m.p. 149-150°C; IR(KBr,cm4): 3417(s， vNH),3238(s， vOH), 1687(s, vc=0), 1621(s, vis。xazole), 1579(s， voc( ))), 1544(s， visoxazole), 1491(s， vc=cw), 1325(s, vN02), 1291(s， vc.ow)， 836(m, Vh); lH NMR(300Hz，DMSO-d6，ppm)8: 2.17(3H, s, CH3), 3.30(1H， dd, J=4.2， 16.9Hz, CH2C*)， 3.32(0.5H， d，風(fēng)3Hz, CH2C*)， 3.68(1H, d, J=8.5Hz， CH2C*)， 4.96(1H， d, J=5.5Hz, CH), 5'63(1H, s， CH)， 6'67(1H, d， J=7.7Hz, Ar'-H), 7.22(2H， d， J=8.7Hz, Ar2-H), 7.44(2H, d, J=8.1Hz, Ar2-H), 8.10(1H， d, J=8.6Hz, Ar'-H), 8.45(1H, s， Ar'-H), 12.37(1H, s, COOH); ESI MS(m/z): 402.0(M+1)。
實(shí)施例19、 Ydcm394: 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(4-氯苯基)丙氨基)-iV-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺 在500mL圓底燒瓶中加入50.1 g (200mmol)的磺胺嘧啶(SD)、 28.1 g(200mmol)對(duì)氯苯曱 醛、50mL無(wú)水乙醇，電磁攪拌約30min,不能完全溶解，加入40.0 g (200mmol)對(duì)溴苯乙酮， 滴加催化量的濃鹽酸，繼續(xù)攪拌。TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程，25h后停止反應(yīng)，置于冰箱中過(guò)夜。 次日抽濾，將濾餅于pt^7 8的碳酸鈉溶液中分散，室溫?cái)嚢?h,冰箱靜置過(guò)夜，次日抽濾， 濾餅水洗(2x40mL)、醇洗(2x30mL),抽干得產(chǎn)品。干燥后得純品69.2 g，收率60.5%, ' m.p. 172.5~176.1°。； & NMR(DMSO-d6) 3.43~3.47, 3.63~3.72(m, 2H, CH2)， 5.05(m， 1H, CH)， 6.56(d, 2H， J:8.46 Hz, Ar3-H)， 7.00(t, 1H, J:4.56, 4.50 Hz, X), 7.14(d, 1H, J:6.72 Hz, NH)， 7.37(d: 2H, >/=8.07 Hz, Ar2-H), 7.47(d, 2H, J=8.07 Hz， Ar2-H), 7.62(d, 2H, /=8.43 Hz, Ar3-H)， 7.73(d, 2H, J-8.19 Hz, Ar'-H), 7.89(d, 2H, /=8.19 Hz, Ar!-H), 8.47(d, 2H,風(fēng)59 Hz, X),11.30(s, 1H, S02NH)。 13C NMR(DMSO-d6) 8: 195.9(C=0)， 158.3， 157.2， 151.2, 142.0， 135.5， 131.8， 131.6, 130.6, 130.1， 129.8, 129.5, 129.0， 128.5， 128.5, 127.4， 125.8， 115.6， 111.3(3Ar-, X), 51.5， 45.9; ESI MS(m/z， %): 571([M]+, 70)， 573([M+2]+， 100)， 251(10);(注X代表嘧啶環(huán))。
實(shí)施例20、 Ydcm395: 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-l-苯基丙氨基HV-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺 在500mL圓底燒瓶中加入50.2 g (200mmol)的磺胺嘧啶(SD)、 21.2 g(200mmol)苯曱醛、 60mL無(wú)水乙醇，電磁攪拌約30min，不能完全溶解，加入40.0 g (200mmol)對(duì)溴苯乙酮，滴 加催化量的濃鹽酸，繼續(xù)攪拌。TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程，反應(yīng)完全后停止反應(yīng)，置于冰箱中過(guò)夜。 次日抽濾，將濾餅于pt^7 8的碳酸鈉溶液中分散，室溫?cái)嚢?h,冰箱靜置過(guò)夜，次日抽濾， 濾餅水洗(2x25mL)、醇洗(2x30 mL),抽干得產(chǎn)品，干燥后得純品60.4 g,收率56.2%，. m.p. 185.6~189.3°C;力NMR(DMSO-d6) 3.29， 3.63~3.72 (m, 2H, CH2)， 5.04(bs, 1H, CH)， 6.55(d, 2H,風(fēng)34 Hz,Ar3-H), 6.99(t, 1H, /=4.47、 4.53 Hz, X), 7.15(d, 1H, M87 Hz, NH), 7.22(t, 1H, 7=7.05 Hz， Ar2-H), 7.31(t, 2H, /=7.17, 7.29 Hz， Ar2-H), 7.44 (d, 2H, J=7.35 Hz， Ar2-H), 7.60(d， 2H， J=8.34 Hz, Ar3-H)， 7.73(d, 2H，聲8.07 Hz， Ar、H)， 7.89(d, 2H, >/=8.13 Hz, Ar'-H), 8.47(d， 2H, 7=4.59 Hz, X)， 11.30(s, 1H, S02NH)。 13C NMR(DMSO-d6) 8: 196.2(C=0), 158.3, 157.2， 151.4， 142.9， 135.6, 131.8， 130.2, 129.5, 128.5, 127.4， 127.1， 126.6, 125.5， 115.6， 111.3(3Ar-， X), 52.2, 46.1; ESI MS(m/z， ％): 537([M]+, 100)， 539([M+2]+, 100)， 251(10)。
實(shí)施例21、 Ydcm401: 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(3-甲氧基苯基)丙氨基)-AH嘧啶-2-基)苯磺
酰胺
在500mL圓底燒瓶中加入50.1 g (200mmol)的磺胺嘧啶(SD), 27.5 g (200mmol)間甲氧基 苯曱醛、45mL無(wú)水乙醇，電磁攪拌約60min,不能完全溶解，加入40.0 g (200mmol)對(duì)溴苯 乙酮，滴加催化量的濃鹽酸，繼續(xù)攪拌。TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完成后，停止反應(yīng)，置于 冰箱中過(guò)夜。次日抽濾，將濾餅于pH二7 8的碳酸鈉溶液中分散，室溫?cái)嚢?h，冰箱靜置過(guò) 夜，次日抽濾，濾餅水洗(2x40mL)、醇洗(2x25mL)，抽干得產(chǎn)品。必要時(shí)再重結(jié)晶，牛燥后 得純品79.4 g，收率70.1%, m.p. 191.1 ~193.0。C; 'H NMR(DMSO-d6) 3.28, 3.62~3.68 (m, 2H， CH2), 3.71 (s, 3H， OCH3)， 5.01(bs, 1H, CH)， 6.56(d， 2H，^7.53 Hz,Ar3-H)， 6.78(d, 1H，^7.72 Hz, Ar2-H ), 7.01(bs, 3H， Ar3-H, X)， 7.12(d， 1H, >/=5.97 Hz， NH), 7.22(t, 1H， 7=7.29， 6.69 Hz, Ar2-H)， 7.61(d, 2H, J=7.26 Hz, Ar'-H)， 7.73 (d， 2H， >/=6.99 Hz, Ar2-H)，7.90(d, 2H，聲7.26 Hz， Ar'-H), 8.47(s, 2H, X), 11.31(s， 1H， S02NH); 13C NMR(DMSO-d6) 8: 196.1(C=0)， 159.4, 158.3, 157.2, 151.4, 144.7, 135.6, 131.8, 130.2， 129.6, 129.5, 127.4， 125.5， 118.7, 115.6, 112.5, 112.2,
30111.3(3Ar-, X), 54.9， 52.2， 46.1 。
實(shí)施例22、 Ydcm425: 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧小(4-氯苯基)丙氨基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)
苯磺酰胺
在50mL圓底燒瓶中加入25.3 g(O.lmol)的磺胺曱噁唑(SMZ)、 14.1 g(0.1mol)對(duì)氯苯甲醛、 4 6mL無(wú)水乙醇，電磁攪拌約30min，不能完全溶解，加入20.0g (O.lmol)對(duì)溴苯乙酮，滴加 催化量的濃鹽酸，繼續(xù)攪拌。TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程，48h后停止反應(yīng)，置于冰箱中過(guò)夜。次日 抽濾，將濾餅于無(wú)水乙醇中分散，室溫?cái)嚢?h,冰箱靜置過(guò)夜，次日抽濾，濾餅醇洗(2x3mL), 抽干得產(chǎn)品。千燥后得純品48.6 g,收率84.6%, m.p. 195,1~196.3°C; 'HNMR(DMSO-d6) 2.09(3H, s, CH3), 3.37(1H， s, CH2), 3.68(1H， m， CH2), 5.06(1H, s， *CHCH2), 6,09(1H, s, Ar4H), 6.57(2H， d, >/=8.40 Hz， Ar3H), 7.22(1H， d, >/=6.66 Hz， Ar3-NH), 7.39(2H， d， /=8.10 Hz, ArH、 7.47(4H, d, ^8.07 Hz, ArH), 7.74(2H， d, /=8.16 Hz， Ar'H)， 7.91(2H, d, /=8.13 Hz, A一H)， 10.96(1H, s, Ar4-NH)。 13C NMR(DMSO-d6) S: 195.4, 170.0, 157.9, 156.3, 151.4, 141.9， 135.5， 131.8， 131.6, 130.1， 128.6, 128.1, 127.5, 125.0, 111.8, 95.3, 51.5， 45.9, 12.1; ESI MS(m/z， ％): 574.0([M]+，60), 576.0([M+2]+， 75)。
實(shí)施例23、 Ydcm451: 4-(3-(3，4-二氯苯基)-3-氧-l-(3，4-二氧亞甲基苯基)丙氨基)-氮-(5-甲 基異噁唑-3-基)苯磺酰胺
在50mL圓底燒瓶中加入25.3 g (O.lmmol)的磺胺曱噁唑(SMZ)、 15 g(0.1mol)胡椒醛、4~6 mL無(wú)水乙醇，電^茲攪拌約30min，不能完全溶解，加入18.94 g (0.1mol)3,4-二氯苯乙酮，滴 加催化量的濃鹽酸，繼續(xù)攪拌。TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程，60h后停止反應(yīng)，置于冰箱中過(guò)夜。次 日抽濾，將濾餅于無(wú)水乙醇中分散，室溫?cái)嚢?h，冰箱靜置過(guò)夜，次日抽濾，濾餅醇洗(2x3 mL)， 抽干得產(chǎn)品。干燥后得純品49.1 g,收率85.6%, m.p. 193.1~I96.2°C; 'HNMR(DMSO-d6) 5H: 2.28(3H， s, CH3)， 3.34(1H， m, CH2), 3.70(1H, m， CH2)， 4.95(1H， s, *CHCH2), 5.97(2H， s, OCH20)， 6.08(1H, s， Ar4H), 6.58(2H, d， 《/=8.34, ArH), 6.83(1H, d， J=7.74， ArH)， 6.93(1H, d, /=8.40, ArH)， 7.02(1H, s, ArH), 7.10(1H, d， J=6.42, Ar3-NH), 7.46(2H, d, /=8.34, ArH)， 7.80(1H, d, J=8.25, ArH)， 7.91(1H,d,^6.63,ArH)，8.17(lH， s,ArH), 10.95(1H， s,Ar4-NH)。 13C NMR (DMSO-d6) 5: 195.3, 170.0, 157.9, 151.5， 147.4, 146.3, 136.8， 131.8， 131.1, 130.1， 128.6， 128.1, 124.8, 119.8, 112.6， 111.8， 108.1, 107.0, 100.9, 95.3, 51.9， 46.2, 12.1; ESI MS(m/z， ％): 575.8([M+l]+， 20。
實(shí)施例24、 Ydcm472: 4-(3-(4-羥基苯基)-3-氧-卜(4-氯苯基)丙氨基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-
基)苯磺酰胺
在50mL圓底燒瓶中加入25.3 g(O.lmol)的磺胺曱噁唑(SMZ)、 14.1 g(0.1mol)對(duì)氯苯曱醛、 4 6mL無(wú)水乙醇，電磁攪拌約30min,不能完全溶解，加入13.6g (O.lmol)對(duì)溴苯乙酮，滴加 催化量的濃鹽酸，繼續(xù)攪拌。TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程，23h后停止反應(yīng)，置于水箱中過(guò)夜。次日 抽濾，將濾餅于無(wú)水乙醇中分散，室溫?cái)嚢?h,冰箱靜置過(guò)夜，次日抽濾，濾餅醇洗(2x3mL)， 抽干得產(chǎn)品。干燥后得純品41.0g,收率80.2%, m.p.201.9 203.7。C; ^NMR(DMSO-d6) 2.28(3H, s， CH3), 3.24(1H, m， CH2)， 3.58(1H, m， CH2), 5.04(1H, s, *CHCH2)， 6.07(1H ，s, Ar4H)， 6.57(2H, d, J=8.61, Ar3H), 6.83(2H， d, M46， A—H), 7.19(1 H, d,風(fēng)93， A一-NH), 7.36(2H, d， ■7=8.22， Ar2H), 7.45(4H, d， J=8.43, Ar3H)， 7.83(2H, d, J=8.46, A—H), 10.37(1H, s, OH), 10.94(1H, s， Ar4-NH)。 13C NMR(DMSO-d6) S: 194.6, 170.0, 162.2， 157.9， 151.4, 142.2, 131.5， 130.7, 128.6， 128.5, 128.2, 124.8, 115.3, 111.7, 95.3, 54.1, 45.3, 12.1; ESI MS(m/z, %): 512.0([M+l]+， 40), 513.0([M+2]+，20)。
實(shí)施例25、 Ydcm485: 1-(3，4-二氯苯基)-3-苯基-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酉同 將苯曱醛5.34克(0.05 mol)、 5-曱基異噁唑4.92克(0.05 mol)、無(wú)水乙醇50 ml加入反應(yīng)瓶 中，室溫?cái)嚢?小時(shí)，加入3,4-二氯苯乙酮10.02克(0.05 mol)和催化量的濃鹽酸，然后于30°C 攪拌反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻過(guò)夜，抽濾析出的固體，水洗(2x20mL)、乙醇
31洗(2xl0mL)后真空干燥。粗品經(jīng)氯仿重結(jié)晶，得白色針狀晶體16.01克，收率85.3%; m.p. 157.8~159.1; NMR 3(固-6， DMSO) 8.17 (1H， s， ArH)， 7.91 (1H， d， J = 8.1Hz， ArH), 7.80(m， d， J = 8.4Hz, ArH), 7.40 (2H, d, J = 7.3Hz， ArH)， 7.30 (2H, t， J = 7.2Hz， ArH)， 7.21 (1H, t， J = 7.1Hz, ArH)， 6.60 (1H, d, J = 8.0Hz, NH), 5.62 (1H， s， CH), 4.92~ 4.99 (1H， m， C*H), 3.69 (1H， dd, V= 8.5, V- 16.9Hz, CH2C*)， 3.29~3.36 (1H, m， CH2C", 2.17 (3H, s, CH3); 13C NMR 5(5C/l(T6，DMSO-d6) 195.8， 167.4, 163.5， 143.2， 136.9， 136.0， 131.8， 13U, 130.0, 128.2, 128.1, 126.9， 126.7， 93.7, 53.4， 45.5, 12.0; MS(m/z，％): 376.1[M+l]+， 397.1 [M+Na]+。
實(shí)施例26、 Ydcm487: 1-(3,4-二氯苯基)-3-(4-曱基苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-1-
酮
將對(duì)曱基苯曱醛6.05克(0.05 mol)、 5-甲基異噁唑4.90克(0.05 mol)、無(wú)水乙醇50ml加 入反應(yīng)瓶中，室溫?cái)嚢?小時(shí)，加入3,4-二氯苯乙酮9.98克(0.05mol)和催化量的濃鹽酸，然 后于30。C攪拌反應(yīng)30小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻過(guò)夜，抽濾，并用少量無(wú)水乙醇洗 滌。所得固體懸浮于30 ml 95%乙醇中，用飽和K2C03溶液中和至堿性，抽濾，用少量無(wú)水 乙醇洗滌濾餅，粗品經(jīng)乙醇(95%)重結(jié)晶，得白色絮狀晶體12.07克，收率61.7%; m.p. 141.5~142.2; & NMR 8(8/10.6， CDC13): 8.15 (1H, s， ArH), 7.90 (1H， d, J = 8.4Hz, ArH), 7.80 (1H， d, J = 8.4Hz, ArH), 7.28(2H， t, J = 7.7Hz, ArH)， 7.10 (2H, t, J = 7.7Hz, ArH), 6.56 (1H, d， J = 8.2Hz， NH), 5.61(1H, s, CH), 4.87~ 4.94 (1H, m, C*H)， 3.67 (1H, dd, J = 8.4，16.8Hz, CH2C*),3.31~3.35 (1H， m, CH2C*)， 2.25 (3H， s， CH3)， 2.16 (3H， s, CH3); 13C NMR3(3C/l(T6，DMSO-d6) 195.9， 167,4， 163,6, 140.1， 136.9, 136.0, 131.8, 131.1, 130.1, 128.1， 126.7, 93.8， 53.2, 45.5, 20.7， 12.0; MS(m/z，％): 390,1[M+1]+, 413.1 [M+Na〗+。
實(shí)施例27、 Ydcm518: 4-(5-苯基-l-(3-氟苯基)-3-氧-戊氨基)苯甲酸 將3-氟苯甲醛12.43克(0.1 mol) 、 4-氨基笨曱酸13.75克(0.1 mol)、無(wú)水乙醇150 ml 加入反應(yīng)瓶中，室溫?cái)嚢?0分鐘后，加入4-苯基-2-丁酮14.82克(0.1 mol)和催化量的濃鹽 酸，然后于25。C攪拌反應(yīng)38小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻過(guò)夜，抽濾析出的固體，并 用無(wú)水乙醇洗滌。粗品經(jīng)乙醇/水混合溶劑(體積比1:1)重結(jié)晶，得結(jié)晶26.2克，收率66.8%; mpl68 170。C; NMR(300MHz， DMSO)8:2.76-2.85(5H, m, CH2)， 3.02(2H, dd， J=9.2, 16.6Hz, *CCH2)， 4.99(1H, d， J-4.1Hz, *CH), 6.56(2H, d, J:8.4Hz, ArH), 6.96(1H, d, /-7.7Hz, NH), 7.03(1H, t，戶8.4Hz, ArH), 7.15-7.17(3H, m, ArH), 7.21-7.24(叫m, ArH), 7.31-7.36(1H, m， ArH), 7.61(2H， d, >/=8.3Hz, ArH), 12.05(1H， s, COOH); 13C NMR(300MHz， DMSO)8:28.8， 43.5， 49.9， 51.8， 111.8, U7.7, 122.6， 125.8, 128.2, 128.3, 130.4, 130.5, 131.0, 141.0, 146.5, 151.4, 160.7, 163.9， 167.4, 206.7; ESI MS(m/z): 392.0 (M+l), 414.0 (M+23。
實(shí)施例28、 Ydcm519: 4-(5-苯基-l-(3-甲氧基苯基)-3-氧-戊氨基)苯甲酸 將3-曱氧基苯曱醛13.62克(0.1 mol) 、 4-氨基苯曱酸13.75克(0.1 mol)、無(wú)水乙醇 150 ml加入反應(yīng)瓶中，室溫?cái)嚢?0分鐘后，加入4-苯基-2-丁酮14.82克(0.1 mol)和催化量 的濃鹽酸，然后于25'C攪拌反應(yīng)27小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻過(guò)夜，抽濾析出的固 體，并用無(wú)水乙醇洗滌。粗品經(jīng)乙醇/水混合溶劑(體積比1:1 )重結(jié)晶，得結(jié)晶31.01克，收 率76.8%; mpl48 150。C; 'H NMR(300MHz, DMSO)8:2.76-2.87(5H， m, CH2), 3.00(2H， dd, J^9.2, 16.4Hz, *CCH2), 3.71(3H, s, OCH3)， 4.91(1H， d，月.9Hz, *CH)， 6.55(2H， d,風(fēng)5Hz, ArH), 6.77(1H, d, J=7.1Hz, NH), 6.92-6.97(3H, m， ArH), 7.15-7.26(6H， m， ArH), 7'60(2H, d, J^8.4Hz， ArH), 12.02(1H, s， COOH); 13C NMR(300MHz， DMSO)8:28.8， 43.6, 50.1， 52.3, 55.0， 117.5， 111.8, 112.1, 112.3, 117.5， 118.6, 125.8, 128.2， 128.3, 129.5,131.0， 14U, 145.0,151.6， 159.4,167.4,207.0; ESIMS(m/z): 404.0 (M+1)，426.0 (M+23)。
實(shí)施例29、 Ydcm524: 4-(5-(6-曱氧基萘-2-基)-1-(2, 4-二氯苯基)-3-氧-戊氨基)苯曱酸將2,4-二氯苯曱醛17.51克(0.1 mol) 、 4-氨基苯曱酸13.75克(0.1 mol)、無(wú)水乙醇150 ml加入反應(yīng)瓶中，室溫?cái)嚢?0分鐘后，加入萘丁美酮22.81克(0.1 mol)和催化量的濃鹽酸， 然后于25。C攪拌反應(yīng)38小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻過(guò)夜，抽濾析出的固體，并用無(wú) 水乙醇洗涂。粗品經(jīng)乙醇/水混合溶劑(體積比l:l)重結(jié)晶，得結(jié)晶26.21克，收率66.8%; mp 168~170。C;NMR(300MHz， DMSO)8:2.82(lH， dd, /=4.4， 16.2Hz, *CCH2)'2.89-2.94(4H, m, CH2), 3'02(1H， dd， J=10.0, 17.0Hz, *CCH2)， 3.85(3H, s, OCHs), 5.22(1H， dd, ^7.6, 12.3Hz, *CH), 6.44(2H， d, M4Hz， ArH)， 7.11(2H, d, J=8.6Hz， ArH), 7.26(1H, s， ArH), 7.32(1H, d, /=7.9Hz, ArH), 7.40(1H, s， ArH), 7.43(1H, s, ArH), 7.59(1H, s, ,，7.63(2H, d, J=8.6Hz, ArH), 7.69(1H, d, J=6.4Hz， ArH), 7.71(1H， d, J=5.8Hz, ArH); 13C NMR(300MHz, DMSO)8: 28.8, 43.7, 47.7, 49.0, 55.1, 105.7, 111.6, 118.1， 118.5， 125.9， 126.7, 127.6, 127.9, 128.6, 128.8, 128.9, 131.1, 132.4, 132.5, 132.7, 136.1, 139.1(17), 150.9, 156.8, 167,3, 206.3; ESI MS(m/z): 522.0 (M+l), 525.0(M+3), 544.0(M+23)。
實(shí)施例30、 Ydcm527: 4-(5-(6-曱氧基萘-2-基)-l-(3-曱氧基苯基)-3-氧-戊氨基)苯曱酸 將3-甲氧基苯曱醛13.61克(0.1 mol) 、 4-氨基苯曱酸13.75克(0.1 mol)、無(wú)水乙醇 150ml加入反應(yīng)瓶中，室溫?cái)嚢?0分鐘后，加入萘丁美酮22.81克(0.1 mol)和催化量的濃 鹽酸，然后于25。C攪拌反應(yīng)29小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻過(guò)夜，抽濾析出的固體， 并用無(wú)水乙醇洗滌。粗品經(jīng)乙醇/水混合溶劑(體積比1:1)重結(jié)晶，得結(jié)晶36.37克，'收率 75.3%; mpl45 147。C; &NMR(300MHz, DMSO)&:2.79(lH, dd， J:4.4, 16.2Hz， *CCH2), 2.84-2.91(4H, m, CH2)， 3.01(1H， dd，聲9.2， 16.3Hz, *CCH2), 3.70(3H， s, Ar-OCHa), 3,85(3H， s, Ar-OCii3)， 4.93(1H， dd, J=7.6, 12.3Hz, *CH), 6.55(2H, d, J-8.6Hz， ArH), 6.76(1H， d, /=7.8Hz， ArH), 6.93(1H， d, J二6.1Hz, ArH), 6.95(2H， d, J二6.3Hz, ArH, ArH)， 7.10(1H， dd，8.9Hz, ArH)， 7.20(1H， t, ^7.8Hz, ArH), 7.25(1H, d, J:2.3Hz， ArH)， 7.29(1H， d, J=8.4Hz, ArH)， 7.56(1H, s, N旦)，7.59(2H， d， J=8.5Hz, ArH)， 7.67(1H, d, J=7.0Hz， ArH)， 7.70(1H, d， J=7.1Hz, ArH)， 12.01(1H， s, COOH); 13C NMR(300MHz, DMSO)8: 28.8, 43.6, 50.2, 52.3, 54.9, 55.1, 105.7, 111.8， 112.0, 112.3， 117.5, 118.5， 118.6, 125.8, 126.7, 127.7, 128.5, 128.8， 129.5, 131.0, 132.7， 136.2， 145.0, 151.4, 156.8, 159.4, 167.4, 207.0; ESI MS(m/z): 484.0 (M+l), 506.0(M+23)。
實(shí)施例31、 Ydcm531: 4-(5-(6-曱氧基萘-2-基)-l-(4-正丁氧基苯基)-3-氧-戊氨基)苯曱酸 將4-正丁氧基苯曱醛17.21克(0.1 mol) 、 4-氨基苯曱酸13.75克(0.1 mol)、無(wú)水乙醇 150 ml加入反應(yīng)瓶中，室溫?cái)嚢?0分鐘后，加入萘丁美酮22.81克(0.1 mol)和催化量的濃 鹽酸，然后于25'C攪拌反應(yīng)22小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻過(guò)夜，抽濾析出的固體， 并用無(wú)水乙醇洗滌。粗品經(jīng)乙醇/水混合溶劑(體積比1:1)重結(jié)晶，得結(jié)晶42.82克，收率 82.5%; mp 195~198°C; NMR(300MHz， DMSO)8:0.91(3H, t, ^^7.3Hz, CHs), 1.39-1.44(2H， m'Q^CHs), 1.63-1.67(2H,m，CH2CH2CH3),2.77(lH,dd,^3.8， 16.2Hz， *CCH2)， 2.82-2.89(4H， m, CjL)， 3.01(1H, dd， 《/=8.4, 16.3Hz， *CCH2), 3.85(3H， s， OCHa), 3.89(2H, d， J^6.3Hz, OC固,4.91(1H, dd， 〉7.8， 12.5Hz, *Cg), 6.54(2H， d, J=8.5Hz, ArH), 6.82(2H, d, J-8.3Hz， ArH), 6.90(1H, d, ^^7.7Hz， ArH), 7'10(1H， d, J:6.9Hz, ArH), 7.26(2H， d， 7=8.2Hz, ArH), 7.28(2H, d，風(fēng)5Hz, ArH), 7.54(1H, s，卿，7.59(2H, d，風(fēng)5Hz, ArH), 7.67(1H, d，聲8.2Hz， ArH)， 7.69(1H, d,風(fēng)9Hz, ArH), 12.00(1H, s, CO。H); "C NMR(300MHz， DMSO)8: 13.7， 18.8, 28.8, 30.8， 43.6, 50.3， 51.8, 55.1, 67.0, 105.7， 111.8, 114.3, 117.3， 118.5, 125.8， 126.7， 127.5, 127.7， 128.5, 128.8, 130.9, 132.7, 134.8， 136.2， 151.6, 156.8, 157.6， 167.4, 207.2; ESI MS(m/z): 520.0 (M+l), 542.0(M+23)。
實(shí)施例32、 Ydcm532: 1-(4-(6-曱氧基萘-2-基))-5-(2,4-二氯苯基)-1-(5-曱基異噁唑-3-基-氨基)戊-3-酮
將2.4-二氯苯甲醛17.51克(0.1 mol) 、 5-曱基-3氨基異噁唑9.81克(0.1 mol)、無(wú)水乙醇150 ml加入反應(yīng)瓶中，室溫?cái)嚢?0分鐘后，加入萘丁美酮22.81克(0.1 mol)和催化量 的濃鹽酸，然后于26'C攪拌反應(yīng)34小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻過(guò)夜，抽濾析出的固 體，并用無(wú)水乙醇洗滌。粗品經(jīng)乙醇/水混合溶劑(體積比l:l)重結(jié)晶，得結(jié)晶35.96克，收 率74.6%; mp 161~163°C; *HNMR(300MHz, DMSO)8:2.17(3H， s， Ar3-CH3)， 2.70-2.90(6H, m, CH2CH2, *CCH2), 3.85(3H, s, OCH3), 5.19(1H, dd， J=6.8, 13.9Hz, *CH)， 5.99(1H， s, 0-CH=C)， 6.75(1H, d, J=6.6Hz, ArH), 7.12(1H， d,風(fēng)5Hz, ArH)， 7.26(1H, s, ArH), 7.31(1H， d,片8Hz, ArH), 7.38(1H， d, H5Hz， ArH), 7.46(1H, d, ^7.7Hz, ArH)， 7.55-7.58(2H, m, NH, ArH), 7.69-7.72(2H, m， ArH); 13C NMR(300MHz, DMSO)3: 12.0， 28.8, 43.6, 47.6， 49.8, 55.1， 93.5, 105.8, 118.5, 125.9, 126.7, 127.5， 127.6, 128.6， 128.7， 128.8， 132.1, 132.8, 136,2， 139.8, 156.8, 163.0, 167.8, 206.5; ESI MS(m/z): 483.1 (M+l), 485舉+3)， 505.0(M+23)。
實(shí)施例33、 Ydcm536: l-(4-(6-曱氧基萘-2-基))-5-(4-曱基苯基)-l-(5-曱基異噁唑-3-基-氨 基)戊-3-酮
將4-曱基苯甲醛15.11克(0.1 mol) 、 5-曱基-3氨基異噁唑9.81克(O.lmol)、無(wú)水乙 醇150 ml加入反應(yīng)瓶中，室溫?cái)嚢?0分鐘后，加入萘丁美酮22.81克(0.1 mol)和催化量的 濃鹽酸，然后于36'C攪拌反應(yīng)38小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻過(guò)夜，抽濾析出的固體， 并用無(wú)水乙醇洗滌。粗品經(jīng)乙醇/水混合溶劑(體積比1:1)重結(jié)晶，得結(jié)晶28.09克，收率 61.2%; mp 146~147°C;力NMR(300MHz,DMSO)8: 2.16(3H， s， ArCH3), 2.24(3H, s, ArCH3), 2.74(1H, dd， J=9.3， 15.1Hz， *CCH2)， 2.84(4H， m, CH2)， 2.97(1H, dd, J=8.0， 15.4Hz, *CCH2)， 3.85(3H, s， ArOH3), 4.79(1H, dd, J=6.8, 13.9Hz, CH)， 5.61(1H, s， O陽(yáng)CH-C)， 6.55(1H, d, J=7.8Hz, ArH), 7'07(2H， d, /=6.6, ArH), 7.11(1H, d,戶7.7Hz, ArH), 7.21(2H, d, ^^6.6, ArH), 7.23-7.26(2H, m, ArH)， 7.54(1H, s, NH), 7.69(2H, d， J=7.0Hz, ArH); 13C NMR(300MHz, DMSO)8: 12.0, 20.7, 28.8, 43.6, 49.7, 53.0, 55.1, 93.8, 105.7， 118.5, 125.9, 126.4， 126.7, 127.7, 128.6, 128.8， 132.8, 135.9, 136.2， 140.4， 156.8, 163.6, 167.4, 207.4; ESI MS(m/z): 429.0(M+1), 451舉+23)。
實(shí)施例34、 Ydcm547: 4-(5-(6-甲氧基萘-2-基)-l-(3-氟苯基)-3-氧-戊氨基)苯曱酸乙酯 將間氟苯曱醛12.4克(0.1 mol)、對(duì)氨基苯曱酸乙酯16.5克(0.1 mol)、無(wú)水乙醇150 ml加 入反應(yīng)瓶中，室溫?cái)嚢?0分鐘后，加入萘丁美酮22.83克(O.l mol)和催化量的濃鹽酸，然后 于24。C攪拌反應(yīng)25小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻過(guò)夜，抽濾析出的固體，并用無(wú)水乙 醇洗滌。所得固體懸浮于150ml95。/o乙醇中，室溫?cái)嚢?小時(shí)，用10%K2C03中和溶液至堿 性，抽濾，用少量無(wú)水乙醇洗滌濾餅，粗品經(jīng)乙醇/水混合溶劑(體積比l:l)重結(jié)晶，得結(jié)晶 36.8克，收率73.7%; m.p. 128.9 132.1°C; iHNMR(300Hz, DMSO-d6, ppm)8: 1.24(t; 3H, 7=6.9 Hz,CH3)， 2.73 3.09(m， 6H, CH2CH2 COCH2), 3.85(s, 3H, OCH3), 4.17(q， 2H, >/=6.9 Hz, OCH2), 5.0(s, 1H, CH)， 6.57(d, 2H, >=7.9 Hz， Ar3-H), 6.98~7.02(m, 2H, Ar隱H), 7.10(d, 1H, W.6Hz, NH), 7.24 7.34(m, 5H, Ar-H), 7.56(s, 1H, Ar!鄰，7.61~7.71(m, 4H, Ar-H)。 13C NMR(300Hz, DMSO-d6, ppm)8: 206.8(14), 165.8(27)， 163.9(C-F)， 160.7(2)， 156.8(23), 151.6(17), 146.4(7), 136.2(10), 132.7(25), 130.8 (19), 130.4(5), 130.3(4)， 128.8(8)， 128.5(6), 127.6(9), 126.7(18)， 125.8(3)， 122.6(26), 118.5(22), 116.9(20)， 113.0(24), 105.7(11), 59.6(28)， 55.1(1), 51.8(16)， 49.8(13), 43.5(15)， 28.8(12)， 14.3(29)。 ESI MS(m/z, %): 500.1([M+l]+, 71)。
實(shí)施例35、 Ydcm549: 4-(5-(6-曱氧基萘-2-基)-3-氧-l-(4-曱苯基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)
苯磺酰胺
將對(duì)曱苯曱醛12.0克(0.1 mol)、磺胺曱噁唑25.3克(O.l mol)、無(wú)水乙醇150ml加入反應(yīng) 瓶中，室溫?cái)嚢?0分鐘后，加入萘丁美酮22.83克(0.1mol)和催化量的濃鹽酸，然后于24。C 攪拌反應(yīng)25小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻過(guò)夜，抽濾析出的固體，并用無(wú)水乙醇洗滌。
34所得固體懸浮于150ml95。/o乙醇中，室溫?cái)嚢?小時(shí)，用10% K2C03中和溶液至堿性，抽濾， 用少量無(wú)水乙醇洗滌濾餅，粗品經(jīng)乙醇/水混合溶劑(體積比l:l)重結(jié)晶，得結(jié)晶47.5克，收 率81.4%; m.p. 151.2~153.8°C; ^NMR(300Hz, DMSO-d6， ppm)8: 2.20(s, 3H， Ar2-CH3)， 2.22(s, 3H, CH3), 2.72~2.86(m, 5H, CH2CH2COCH2), 2.99(dd，lH， 《/=8.9, 16.2Hz, CH2*C)， 3.85(s, 3H, OCH3), 4.84~4.92(m, 1H, CH)， 5.97(s, 1H， X)， 6.54(d, 2H， 《/=8.5Hz, A入H)， 6.97(d， 1H, J=7.4Hz， NH)， 7.05~7.13(m, 3H, Ar-H), 7.22~7.28(m, 4H， Ar-H)， 7.40(d, 2H, J^8.5Hz， Ar3-H), 7.54(s， 1H, Ai^-H)， 7.65 7.70(m, 2H, Ar!H)。 13C NMR(300Hz, DMSO誦d6， ppm)8: 207.1(14), 168.6(29)， 160.3(2), 156.8(23), 150.7(27)， 139.9(17), 136.2(7)， 136.0(10), 132.7(5), 129.0(4， 20), 128.8(8), 128.5(18, 22)， 128.1(26), 127.6(25), 126.7(6)， 126.3(9), 125.8(3), 118.5(19, 21), 111.7(24)， 105.7(11), 95.8(28), 55.1(1), 52.1(R), 50.2(16), 43.6(15), 28.7(13), 20.6(12)， 12.1(30)。 ESIMS(m/z, %): 584.0([M+l]+， 100)。
參照上述實(shí)施例，可制得本發(fā)明的其它p-氨基酮類化合物，部分(3-氨基酮類化合物的收 率和熔點(diǎn)結(jié)果見表1。
_表l、部分p-氨基酮類化合物的收率和熔點(diǎn)結(jié)果_No.收率/°/。m.p.廠CNo.收率/%m.p./'C
Ydcm29663.1137.2--139.5Ydcm48150.23167.9~170.2
Ydcm29787.8188.9-190.0Ydcm48462.03199.1~201.5
Ydcm29885.3149.7-151.9Ydcm48375.63193.2~196.6
Ydcm29985.5168.8-17UYdcm48065.41198.9—202.1
Ydcm30078.9193.0-196.2Ydcm47867.25217.8~221.3
Ydcm30176.1193.6-194.4Ydcm47280.21201.9,203.7
Ydcm30273.4207.5-209.5Ydcm48264.941肌3~183.6
Ydcm33191.5201.9--202.9Ydcm47763.45193.1~195.4
Ydcm31793.0160.0-162.0Ydcm47662.01跳9 跳2
Ydcm30593.0143.9-145.0Ydcm47964.93188,7~189.8
Ydcm30680.0143.9-145.6Ydcm47443.68176.8~180.1
Ydcm30775.9158.0-159.2Ydcm47360.08199.1~202.4
Ydcm30894.4105.4陽(yáng)跳2Ydcm34672.3193-194
Ydcm32550.0132,7-434.2Ydcm52375.6188-189
Ydcm32366.7119.7-'121.1Ydcm52451.2159-162
Ydcm30358.5126.0-128.9Ydcm52550.2162-164
Ydcm31196.0174.9--176.6Ydcm52678.0187-189
Ydcm31484.3204.6~-205.6Ydcm52775.3145-147
Ydcm31356.0221.8--223.9Ydcm52875.1205-207
Ydcm31080.3197.8--200.0Ydcm52980.3190-192
Ydcm34571.3127,9- 428.8Ydcm53081.5181-183
Ydcm33382.2163."464.5Ydcm53182.5196-198
Ydcm31569.5185.卜掘.2Ydcm53274.6161-163
Yd加32485.7169.4--170.6Ydcm53371.2150-153
Ydcm32081.0166.2--167.4Ydcm53581.3185-187
Ydctn32786.8185.6--87.9Ydcm53661.2144-147
Ydcm316卯.2211.4--213.2Ydcm53772.3120-123
Ydcm47575.62157.9-■46UYdcm54382.9135.3~136.8
Ydcm32681.3205.6--206.9Ydcm54483.2137.1~139.7
Ydcm33077.1187.卜-跳2Ydcm54586.5136.4-139.6
Ydcm33557.3159.6-掘.9Ydcm54693.6142.4~144.1Ydcm31961.5207.6--208.3Ydcm54773.7128.9--132.1
Ydcm32162.9176.8'-178.4Ydcm55443.9163.8--166.0
Ydcm31873.5187.4--88.9Ydcm55552.7153.9--156.5
Ydcm30458.4148.1'-149.4Ydcm55679.5102》-105.1
Ydcm33268.7"SU--150.73Ydcm55782.3132.1-■434.7
Ydcm32972.8MS ， 445.1Ydcm55076.1106.2-掘.5
Ydcm32857.3148.8'-149.8Ydcm27280.4173.5--175.6
Ydcm32256.6123.6'-125.2Ydcm27372.6171.5--173.0
Ydcm30953.8225.1--226.3Ydcm27443.9149.卜-150.3
Ydcm33874.6149.4'-150.2Ydcm28077.2138.3--140.5
Ydcm33779.5122.5--123.7Ydcm28572.2133.4-"35.8
Ydcm33982.9137.2--138.1Ydcm28347.5147.9--150.4
Ydcm34075.4178.6--179.1Ydcm28182.1135.8--137.1
Ydcm55871.2136.2--138.7Ydcm28255.3148.9--149.7
Ydcm55981.2149.5-450.8Ydcm28483.1118.3--120.5
Ydcm56072187.9--191.4Ydcm27597.1126.4--129.2
Ydcm56184.6112.4~'115.1Ydcml4879.7162.8--164.7
Ydcm56277.9115.3-'118.2Ydcm27671.292.6~94.5Ydcm56381.3141.0--143.8Ydcm28669.1138.2-掘.5
Ydcm35049.8139.8--141.5Ydcm27961.8146.4~-147,9
Ydcm55347.6133》-135.8Ydcm27844.3156.2-掘.4
Ydcm54878.9163.8-掘.7Ydcm39329.5183.3~掘.5
Ydcm34877.473.6-'74.3Ydcm39460.5m.5--176.1
Ydcm55170.1154.9~'157.4Ydcm39556.2185.6~掘.3
Ydcm54981.4151.2-'153.8Ydcm39617.4167.2-掘.9
Ydcm34976.1166.卜'167.4Ydcm39731.0178.1~掘.4
Ydcm55275.4152.3~'154.8Ydcm39831.1163.7-掘.l
Ydcm40560.8188.3-'192.7Ydcm39925.3182.0~掘.2
Ydcm40610.2186.7-稻.lYdcm40026.0192.0~193.2Ydcm術(shù)64.5176.1-'177.3Ydcm40170.1191.卜-193.0
Ydcm40821.6201.7-德.9Ydcm40226,5185.9~掘.9
Ydcm42932.37183,7-掘.2Ydcm柳12.3168.4--169.5
Ydcm42650.20133.8~-134.9Ydcm40413.8189.9--191.5
Ydcm43168.85147.卜掘.7Ydcm41277.2168.9~-173.0
Ydcm44053.95跳3~Ydcm41335.1158.2~掘.3
Ydcm43289.92174.6-Ydcm41459.5145.8~-148.8
Ydcm44139.25152.7-'156.4Ydcm41565.4177.4--182.0
Ydcm43785,20183.8-掘.9Ydcm41674.5167.3-'跳0
Ydcm42772.30161.9~-163.3Ydcm41723.2165.6-德.7
Ydcm43975.67161.卜'164.8Ydcm41866.6183.9--185.5
Ydcm42584.57195.卜'96.3Ydcm41952.6173.0-'176.6
Ydcm42875.71165.9-掘.8Ydcm42017.7171.5-'174.2
Ydcm43590.11173.4-'175.8Ydcm42148.5跳2、-172.9
Ydcm43880.29159.8-'161.4Ydcm42362.1158.8~-163.2
Ydcm43485.9189.1-'190.3Ydcm42411.5202.0-德.8
Ydcm43062.00184.6-掘.4Ydcm23770.1169-170Ydcm43365.72151.9-'153.6Ydcm23484.1116-118Ydcm43650.13159.5-163.9Ydcm23363.9150-152Ydcm51866.8168-170Ydcm51976.8148-150Ydcm52077.5186-188Ydcm52178.6171-173Ydcm52280.7178-180Ydcm24356.482-84
Ydcm23643.2153-156Ydcm40946.5178.9--181.5
Ydcm41053.1188.6~190.1Ydcm41113.3164.0--167.7
Ydcm53950.3178-181Ydcm24568.5跳U2Ydcm24782.5154-157Ydcm54068.562-165Ydcm25383.286-88
Ydcm25245.1165-167Ydcm25198.9183-185Ydcm45854.01140.5--142.5
Ydcm45185.6268.4--170.7
Ydcm44580.33171.9--173.9
Ydcm45630.22176.3--180,2
Ydcm44886.72161.3~-163.3
Ydcm45748.72185.3--187.1
Ydcm45380.19167.2-469.5
Ydcm44285.93193.1--196.2
Ydcm45572.61160.2--162.4
Ydcm44385.34194.5--196.2
Ydcm45081.14203.7~-207.8
Ydcm452卯.89172.5--174.2
Ydcm45475.81163》-164.7
Ydcm44960.01151.7--153.7
Ydcm44478.56165.8--167.5
Ydcm44772.97203.9--207.6
Ydcm44683.12173.9--176.9
Ydcm48585.3157.8-159.1Ydcm48671.8186.3-187.3Ydcm48761.7141.5-142.2
Ydcm51760140.8-141.7Ydcm47152,47104.5-德.9
Ydcm46081.75149.4--153.0
Ydcm45985.20166.5--168.9
Ydcm47075.32i Sw--156.2
Ydcm46180.21iss^-157.8
Ydcm46270.35163.8-掘.3
Ydcm46689.10149.卜-153.5
Ydcm51662.6195.2-196.2Ydcm46553.29161.3-'165.4
Ydcm23161.5133-134
Ydcm24256.7164-165
Ydcm23965.0136-138
Ydcm24072.8130-131
Ydcm23237.6154-155
Ydcm23067.3145-147
Ydcm23540.597-99
Ydcm24132.6139-142
Ydcm23835.5128-129
Ydcm25070,1179-181
Ydcm24994.8182-185
Ydcm53876.8176-178
Ydcm24862.3178-181
Ydcm48880.7170.1-170.8
Ydcm48940.3203.2-204.7
Ydcm49080.9匿4-191.5
Ydcm49161.6115.2-116.4
Ydcm49280.6180.2-181.3
Ydcm49378.3165.1-166.5
Ydcm49487.1125.0-126.0
Ydcm49577.4148.3-149.2
Ydcm496狄3178.0-179.7
Ydcm4975.2120.1-121.0
Ydcm49870.4129.3-131.1
Ydcm49971.6145.3-146.4
Ydcm50083.5174.1-175.2
Ydcm5079.2160.5-161.8
Ydcm50259.5115.6-117.]
Ydcm50394.9178.1M79.2
Ydcm50462.3127.4-130.2
Ydctn50557.7104.6-105.8
Ydcm50685.7179.1-跳3
Ydcm50763.2203.2-204.0
Ydcm50852.489.3-91.2
Ydcm50962.7144.3-145.2
Ydcm51071.4106.5-107.3
Ydcm51157.1147.9-149.0
Ydcm51286.6189.5-190.3
Ydcm51378.0d
Ydcm51488.3150.7-151.6
Ydcm51541.7201.5-202.3
Ydcm46380.12152.7~155.5
Ydcm46975.61140.2~142.4
Ydcm46874.50144.7~148.4
Ydcm46772.01120.6~123.2
Ydcm46457.08150.9~153.5
37p-氨基酮類化合物的抗糖尿病活性鑒定 1、 a-葡萄糖苷酶抑制活性
在100 反應(yīng)體系中含有0.02 U的葡萄糖苷酶(Sigma, G-0660)或適量哺乳動(dòng)物來(lái)源 的葡萄糖苷酶(由大鼠小腸組織中提取)、67nM的磷酸鈉緩沖液(pl^6.8)和濃度為lOpg/mL 的樣品，同時(shí)設(shè)置空白對(duì)照(不含葡萄糖苷酶和樣品)、陰性對(duì)照(不含樣品)和陽(yáng)性對(duì)照 (以阿卡波糖替代樣品)，于溫度37。C反應(yīng)10分鐘后，加入0.1M麥芽糖，室溫下反應(yīng)10 分鐘，再加入200 的葡萄糖檢測(cè)試劑(南京建成公司)，混勻后于波長(zhǎng)490nm處測(cè)定OD 值；根據(jù)OD值，按照下述公式計(jì)算抑制率(％):抑制率(。/o)-l匿(OD樣品-OD空白)/(OD,-OD空 白)xl00。相對(duì)抑制率(。/。)是樣品與陽(yáng)性對(duì)照進(jìn)行比較。結(jié)果見表2。
_表2、部分p-氨基酮類化合物的a-葡萄糖苦酶抑制活性測(cè)定結(jié)果_
No._抑制率(％)_相對(duì)抑制率(％)
Ydcm21042.1646.45
Ydcm21173.6975.93
Ydcm21379.1079.36
Ydcm23116.0511.73
Ydcm23948.0329.60
Ydcm24245.8016.72
Ydcm2759.7929.52
Ydcm27923.024U6
Ydcm28216.4014.39
Ydcm2833.8113.56
Ydcm28428.2914.80
Ydcm2859.6121.70
Ydcm28614.5340.08
Ydcm2964.2512.72
Ydcm2999.9719.04
Ydcm3068.9922.79
Ydcm30819.3517.38
2、 PPAR激動(dòng)活性
在溫度為37°C、 C02氣體濃度為50mL/L的條件下，用含有濃度均為100U/mL的鏈 霉素和青霉素的低糖DMEM培養(yǎng)基培養(yǎng)人肝癌細(xì)胞(HepG2),按1.5x104個(gè)/孔接種于 96孔板后培養(yǎng)過(guò)夜，參照轉(zhuǎn)染試劑說(shuō)明書進(jìn)行質(zhì)粒轉(zhuǎn)染，轉(zhuǎn)染的質(zhì)粒包括帶有PPAR反 應(yīng)元件(PPRE)和螢火蟲萸光素酶(Luc)報(bào)告基因的質(zhì)粒pPPRE-Luc，以及用作轉(zhuǎn)染 內(nèi)參照的帶有海腎熒光素酶的質(zhì)粒phRL-TK,轉(zhuǎn)染24小時(shí)后換用含有濃度為10ng/mL 的樣品的培養(yǎng)基，同時(shí)設(shè)置空白對(duì)照(未轉(zhuǎn)染的細(xì)胞)、陰性對(duì)照(轉(zhuǎn)染的細(xì)胞不加樣 品)和陽(yáng)性對(duì)照(轉(zhuǎn)染的細(xì)胞加入羅格列酮)，繼續(xù)培養(yǎng)24小時(shí)后用雙熒光素酶報(bào)告基 因檢測(cè)試劑盒(Promega公司)檢測(cè)焚光素酶活性(即化學(xué)發(fā)光強(qiáng)度L值)；根據(jù)化學(xué) 發(fā)光強(qiáng)度L值，按照下述公式計(jì)算激動(dòng)率(％)，其中Ll為螢火蟲熒光素酶的化學(xué)發(fā)光強(qiáng) 度，L2為內(nèi)參照海腎熒光素酶的化學(xué)發(fā)光強(qiáng)度激動(dòng)率(％)=[(L1樣品-Ll空白)/(Ll ,-Ll空 白)]/[ (L2 tt。。。-L2空白)/(L2陰性-L2空白)]xlOO。相對(duì)激動(dòng)率(％)是樣品與陽(yáng)性對(duì)照進(jìn)行比較。結(jié)果 見表3。
_表3、部分卩-氨基酮類化合物的PPAR激動(dòng)活性測(cè)定結(jié)果_
_^_激動(dòng)率(％)_相對(duì)激動(dòng)率(％)
Ydcm231 16.05 11.73
Ydcm239 48,03 29.60
Ydcm242 45.80 16.72
38Ydcm2759.7929.52
Ydcm27923.0241.16
Ydcm28216.4014.39
Ydcm2833.8113,56
Ydcm28428.2914.80
Ydcm2859.6121.70
Ydcm28514.5340.08
Ydcm2964.2512.72
Ydcm2999.9719.04
Ydcm3068.9922.79
Ydcm30819.3517.38
最后說(shuō)明的是，以上實(shí)施例僅用以說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案而非限制，盡管通過(guò)參照 本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例已經(jīng)對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了描述，但本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可 以在形式上和細(xì)節(jié)上對(duì)其作出各種各樣的改變，而不偏離所附權(quán)利要求書所限定的本發(fā) 明的精神和范圍。
權(quán)利要求
1、具有抗糖尿病活性的β-氨基酮類化合物，其特征在于為具有下述通式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽其中，m為0或2；Ar1為苯基、萘基、2-噻吩基、取代苯基、取代萘基或2-取代噻吩基；所述取代苯基為4位被-Cl、-Br、-F、-OH或-NO2取代，或者，3位和4位被-Cl或/和-NO2取代的苯基；所述取代萘基為6位被-OCH3取代的萘基；所述2-取代噻吩基為3位、4位或5位被鹵原子取代的2-噻吩基；Ar2為苯基、萘基、2-呋喃基、取代苯基或取代萘基；所述取代苯基為2位、3位或4位被-Cl、-Br、-F、-CH3、-O(CH2)nCH3(n為0至4的任一整數(shù))、-OH或-NO2取代，或者，2位、3位和4位中任兩位被-Cl、-Br或/和-F取代的苯基，或者，3位和4位被-OCH2O-取代的苯基；所述取代萘基為6-OCH3取代的萘基；Ar3為苯基、取代苯基或3-取代異噁唑基；所述取代苯基為3位或4位被-Cl、-Br、-F、-CH3、-CF3、-OCH3、-OH、-NO2、-COOH、-COOC2H5、-SO2NH2或-SO2NHR取代，或者，3位和4位被-Cl、-Br、-F、-CH3、-OH或/和-COOH取代的苯基；所述R為2-嘧啶基或3-取代異噁唑基；所述3-取代異噁唑基為4位或5位被甲基取代的3-異噁唑基；但不包括以下化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽Daxn01)1，3-二(4-氯苯基)-3-(4-氯苯氨基)丙-1-酮；Daxn02)3-(4-溴苯氨基)-1，3-二(4-氯苯基)丙-1-酮；Daxn03)4-[1，3-二(4-氯苯基)-3-氧丙氨基]苯甲酸；Daxn04)4-[1，3-二(4-氯苯基)-3-氧丙氨基]苯甲酸乙酯；Daxn05)1，3-二(4-氯苯基)-3-(4-硝基苯氨基)丙-1-酮；Daxn06)1-(4-氯苯基)-3-(4-氯苯氨基)-3-(3，4-二氯苯基)丙-1-酮；Daxn07)3-(4-溴苯氨基)-1-(4-氯苯基)-3-(3，4-二氯苯基)丙-1-酮；Daxn08)4-[3-(4-氯苯基)-1-(3，4-二氯苯基)-3-氧丙氨基]苯甲酸；Daxn09)4-[3-(4-氯苯基)-1-(3，4-二氯苯基)-3-氧丙氨基]苯甲酸乙酯；Daxn10)1-(4-氯苯基)-3-(3，4-二氯苯基)-3-(4-硝基苯氨基)丙-1-酮；Daxn11)3-(苯并[d][1，3]二氧-5-基)-1-(4-氯苯基)-3-(4-氯苯氨基)丙-1-酮；Daxn12)3-(苯并[d][1，3]二氧-5-基)-3-(4-氯苯基)-1-(4-氯苯基)丙-1-酮；Daxn13)4-[1-(苯并[d][1，3]二氧-5-基)-3-(4-氯苯基)-3-氧丙氨基]苯甲酸；Daxn14)4-[1-(苯并[d][1，3]二氧-5-基)-3-(4-氯苯基)-3-氧丙氨基]苯甲酸乙酯；Daxn15)3-(苯并[d][1，3]二氧-5-基)-1-(4-氯苯基)-3-(3-氯苯氨基)丙-1-酮；Daxn16)1-(4-氯苯基)-3-(4-氯苯氨基)-3-(4-甲氧苯基)丙-1-酮；Daxn17)1-(4-氯苯基)-3-(4-溴苯氨基)-3-(4-甲氧苯基)丙-1-酮；Daxn18)4-(3-(4-氯苯基)-1-(4-甲氧苯基)-3-氧丙氨基)苯甲酸；Daxn19)4-(3-(4-氯苯基)-1-(4-甲氧苯基)-3-氧丙氨基)苯甲酸乙酯；Daxn20)1-(4-氯苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-3-(4-硝基苯氨基)丙-1-酮；Daxn21)1-(4-乙氧基苯氨基)-1-(3-氯苯基)-5-苯基戊-3-酮；Daxn22)4-(1-(3-氯苯基)-3-氧-5-苯基戊氨基)苯甲酸乙酯；Daxn23)4-(1-(3，4-二氯苯基)-3-氧-5-苯基戊氨基)苯甲酸乙酯；Daxn24)1-(4-溴苯氨基)-1-(4-氯苯基)-5-苯基戊-3-酮；Daxn25)1-(4-溴苯氨基)-1-(苯并[d][1，3]二氧-5-基)-5-苯基戊-3-酮；Daxn26)1-(4-甲苯氨基)-1-(4-氯苯基)-5-苯基戊-3-酮；Daxn27)1-(4-氯苯氨基)-1-(4-氯苯基)-5-苯基戊-3-酮；Daxn28)1-(4-氯苯氨基)-1-(3-氯苯基)-5-苯基戊-3-酮；Daxn29)1-(4-甲氧苯氨基)-1-(3-氯苯基)-5-苯基戊-3-酮；Daxn30)1-(4-溴苯氨基)-1-(3-氯苯基)-5-苯基戊-3-酮；Daxn31)1-(苯氨基)-1-(3-氯苯基)-5-苯基戊-3-酮；Daxn32)1-(4-甲苯氨基)-1-(3-氯苯基)-5-苯基戊-3-酮；Daxn33)4-(1-(4-氯苯基)-5-苯基-3-氧-戊氨基)苯甲酸；Daxn34)4-(1-(3-硝基苯基)-5-苯基-3-氧-戊氨基)苯甲酸；Daxn35)4-(1-(苯并[d][1，3]二氧-5-基)-5-苯基-3-氧-戊氨基)苯甲酸；Daxn36)4-(1-(4-硝基苯基)-5-苯基-3-氧-戊氨基)苯甲酸；Daxn37)4-(1，5-二苯基-3-氧-戊氨基)苯甲酸；Daxn38)4-(3-氧-5-苯基-1-(對(duì)-羥基苯基)戊氨基)苯甲酸；Daxn39)4-(3-氧-5-苯基-1-間-甲苯基戊氨基)苯甲酸；Daxn40)4-[1-(苯并[d][1，3]二氧-5-基)-5-(6-甲氧基萘-2-基)-3-氧-戊氨基)苯甲酸；Daxn41)4-(5-(2-甲氧基萘-6-基)-1-(4-氯苯基)-3-氧-戊氨基)苯甲酸；Daxn42)4-(5-(2-甲氧基萘-6-基)-1-(3-氯苯基)-3-氧-戊氨基)苯甲酸；Daxn43)4-(5-(6-甲氧基萘-2-基)-1-(3-硝基苯基)-3-氧-戊氨基)苯甲酸；Daxn44)4-(5-(6-甲氧基萘-2-基)-3-氧-1-間-甲苯基戊氨基)苯甲酸；Daxn45)1-(4-(三氟甲基)苯氨基)-5-(2-甲氧基萘-6-基)-1-(苯并[d][1，3]二氧-5-基)戊-3-酮；Daxn46)1-(4-(三氟甲基)苯氨基)-5-(2-甲氧基萘-6-基)-1-(3-硝基苯基)戊-3-酮；Daxn47)5-(6-甲氧基萘-2-基)-1-間-甲苯基-1-(4-(三氟甲基)苯氨基)戊-3-酮；Daxn48)5-(6-甲氧基萘-2-基)-1-(4-硝基苯基)-1-(4-(三氟甲基)苯氨基)戊-3-酮；Daxn49)1-(4-氯苯基)-5-(6-甲氧基萘-2-基)-1-(4-(三氟甲基)苯氨基)戊-3-酮；Daxn50)1-(3-氯苯基)-5-(6-甲氧基萘-2-基)-1-(4-(三氟甲基)苯氨基)戊-3-酮；Daxn51)5-(6-甲氧基萘-2-基)-1-苯基-1-(4-(三氟甲基)苯氨基)戊-3-酮；Daxn52)1-(4-(三氟甲基)苯氨基)-5-(2-甲氧基萘-6-基)-1-(3，4-二氯苯基)戊-3-酮；Daxn53)1-(4-(三氟甲基)苯氨基)-5-(2-甲氧基萘-6-基)-1-(對(duì)-甲氧苯基)戊-3-酮；Daxn54)1-(間-甲苯基)-5-(2-甲氧基萘-6-基)-1-(5-甲基異噁唑-3-基-氨基)戊-3-酮；Daxn55)1-苯基-5-(2-甲氧基萘-6-基)-1-(5-甲基異噁唑-3-基-氨基)戊-3-酮；Daxn56)5-(6-甲氧基萘-2-基)-1-(4-甲氧基苯基)-1-(5-甲基異噁唑-3-基-氨基)戊-3-酮；Daxn57)5-(6-甲氧基萘-2-基)-1-(5-甲基異噁唑-3-基-氨基)-1-(3-硝基苯基)戊-3-酮；Daxn58)1-(4-硝基苯基)-5-(2-甲氧基萘-6-基)-1-(5-甲基異噁唑-3-基-氨基)戊-3-酮；Daxn59)1-(4-羥基苯基)-5-(6-甲氧基萘-2-基)-1-(5-甲基異噁唑-3-基-氨基)戊-3-酮；Daxn60)1-(3-氯苯基)-5-(2-甲氧基萘-6-基)-1-(5-甲基異噁唑-3-基-氨基)戊-3-酮；Daxn61)1-(4-氯苯基)-5-(6-甲氧基萘-2-基)-1-(5-甲基異噁唑-3-基-氨基)戊-3-酮；Daxn62)1-(3，4-二氯苯基)-5-(2-甲氧基萘-6-基)-1-(5-甲基異噁唑-3-基-氨基)戊-3-酮；Daxn63)4-(1-(4-氯苯基)-5-(2-甲氧基萘-6-基)-3-氧-戊氨基)苯甲酸乙酯；Daxn64)4-(1-(3-氯苯基)-5-(6-甲氧基萘-2-基)-3-氧-戊氨基)苯甲酸乙酯；Daxn65)4-(1-(苯并[d][1，3]二氧-5-基)-5-(2-甲氧基萘-6-基)-3-氧戊氨基)苯甲酸乙酯；Daxn66)4-(5-(2-甲氧基萘-6-基)-3-氧-1-苯基戊氨基)苯甲酸乙酯；Daxn67)4-(1-(3，4-二氯苯基)-5-(2-甲氧基萘-6-基)-3-氧-戊氨基)苯甲酸乙酯；Daxn68)4-(1-(4-羥基苯基)-5-(6-甲氧基萘-2-基)-3-氧-戊氨基)苯甲酸乙酯；Daxn69)4-(5-(2-甲氧基萘-6-基)-3-氧-1-間-甲苯基戊氨基)苯甲酸乙酯；Daxn70)4-(5-(2-甲氧基萘-6-基)-1-(4-甲氧基苯基)-3-氧-戊氨基)苯甲酸乙酯；Daxn71)4-(5-(6-甲氧基萘-2-基)-1-(3-硝基苯基)-3-氧-戊氨基)苯甲酸乙酯；Daxn72)1-(苯并[d][1，3]二氧-5-基)-1-(4-溴苯氨基)-5-(6-甲氧基萘-2-基)戊-3-酮；Daxn73)1-(苯并[d][1，3]二氧-5-基)-1-(4-氯苯氨基)-5-(6-甲氧基萘-2-基)戊-3-酮；Daxn74)1-(對(duì)-乙氧苯基氨基)-1-(苯并[d][1，3]二氧-5-基)-5-(2-甲氧基萘-6-基)戊-3-酮；Daxn75)1-(對(duì)-甲苯基氨基)-1-(苯并[d][1，3]二氧-5-基)-5-(2-甲氧基萘-6-基)戊-3-酮；Daxn76)4-(1-(苯并[d][1，3]二氧-5-基)-5-(6-甲氧基萘-2-基)-3-氧-戊氨基)苯磺酸；Daxn77)1-(苯并[d][1，3]二氧-5-基)-5-(2-甲氧基萘-6-基)-1-(苯基氨基)戊-3-酮；Daxn78)1-(3-氯苯基氨基)-1-(苯并[d][1，3]二氧-5-基)-5-(2-甲氧基萘-6-基)戊-3-酮；Daxn79)4-(5-(-甲氧基萘-6-基)-3-氧-1-(苯并[d][1，3]二氧-5-基)-氮-(5-甲基異噁唑-3-基)苯磺酰胺；Daxn80)4-(1-(4-氯苯基)-5-(6-甲氧基萘-2-基)-3-氧-戊氨基)-氮-(5-甲基異噁唑-3-基)苯磺酰胺；Daxn81)4-(5-(2-甲氧基萘-6-基)-3-氧-1-(3，4-二氯苯基)-氮-(5-甲基異噁唑-3-基)苯磺酰胺；Daxn82)4-(1-(3-氯苯基)-5-(6-甲氧基萘-2-基)-3-氧-戊氨基)-氮-(5-甲基異噁唑-3-基)苯磺酰胺；Daxn83)4-(1-(4-羥基苯基)-5-(6-甲氧基萘-2-基)-3-氧-戊氨基)-氮-(5-甲基異噁唑-3-基)苯磺酰胺；Daxn84)4-(5-(2-甲氧基萘-6-基)-3-氧-1-(苯基)-氮-(5-甲基異噁唑-3-基)苯磺酰胺；Daxn85)4-(3-(4-氯苯基)-3-氧-1-苯基-氮-(5-甲基異噁唑-3-基)苯磺酰胺；Daxn86)4-(3-(4-氯苯基)-3-氧-1-(苯并[d][1，3]二氧-5-基)-氮-(5-甲基異噁唑-3-基)苯磺酰胺；Daxn87)4-(3-(4-氯苯基)-3-氧-1-(4-氯苯基)-氮-(5-甲基異噁唑-3-基)苯磺酰胺；Daxn88)4-(3-(4-氯苯基)-3-氧-1-(3，4-二氯苯基)-氮-(5-甲基異噁唑-3-基)苯磺酰胺；Daxn89)4-(3-(4-氯苯基)-3-氧-1-(4-硝基苯基)-氮-(5-甲基異噁唑-3-基)苯磺酰胺；Daxn90)4-(3-(4-氯苯基)-3-氧-1-(間-甲苯基)-氮-(5-甲基異噁唑-3-基)苯磺酰胺；Daxn91)4-(3-(4-氯苯基)-3-氧-1-(4-羥基苯基)-氮-(5-甲基異噁唑-3-基)苯磺酰胺；Daxn92)4-(3-(4-氯苯基)-3-氧-1-(間-氯苯基)-氮-(5-甲基異噁唑-3-基)苯磺酰胺；Daxn93)1-(4-氯苯基)-3-(苯并[d][1，3]二氧-5-基)-3-(5-甲基異噁唑-3-基氨基)丙-1-酮；Daxn94)1，3-二(4-氯苯基)-3-(5-甲基異噁唑-3-基氨基)丙-1-酮；Daxn95)1-(4-氯苯基)-3-(3-硝基苯基)-3-(5-甲基異噁唑-3-基氨基)丙-1-酮；Daxn96)1-(4-氯苯基)-3-(4-羥基苯基)-3-(5-甲基異噁唑-3-基氨基)丙-1-酮；Daxn97)1-(4-氯苯基)-3-(4-甲氧苯基)-3-(5-甲基異噁唑-3-基氨基)丙-1-酮；Daxn98)1-(4-氯苯基)-3-(3，4-二氯苯基)-3-(5-甲基異噁唑-3-基氨基)丙-1-酮；Daxn99)1-(4-氯苯基)-3-苯基-3-(5-甲基異噁唑-3-基氨基)丙-1-酮；Daxn100)1-(4-氯苯基)-3-(4-硝基苯基)-3-(5-甲基異噁唑-3-基氨基)丙-1-酮；Daxn101)1-(4-氯苯基)-3-(間-甲苯基)-3-(5-甲基異噁唑-3-基氨基)丙-1-酮；Daxn102)1，3-二(4-氯苯基)-3-(4-三氟甲苯氨基)丙-1-酮；Daxn103)1-(4-氯苯基)-3-(4-三氟甲苯氨基)-3-(3，4-二氯苯基)丙-1-酮；Daxn104)1-(4-氯苯基)-3-(4-三氟甲苯氨基)-3-(苯并[d][1，3]二氧-5-基)丙-1-酮；Daxn105)1-(4-氯苯基)-3-(4-三氟甲苯氨基)-3-(4-甲氧苯基)丙-1-酮；Daxn106)1-(4-氯苯基)-3-(4-三氟甲苯氨基)-3-(2-氯苯基)丙-1-酮；Daxn107)1-(4-氯苯基)-3-(4-三氟甲苯氨基)-3-(3-氯苯基)丙-1-酮；Daxn108)1-(4-氯苯基)-3-(4-三氟甲苯氨基)-3-苯基丙-1-酮；Daxn109)1-(4-氯苯基)-3-(4-三氟甲苯氨基)-3-(間-甲苯基)丙-1-酮；Daxn110)4-(1-(3-氯苯基)-3-羥基-5-(6-甲氧基萘-2-基)戊氨基)-氧-(5-甲基異噁唑-3-基)苯磺酰胺；Daxn111)4-(1-(3-羥基苯基)-3-羥基-5-(6-甲氧基萘-2-基)戊氨基)-氮-(5-甲基異噁唑-3-基)苯磺酰胺；Daxn112)5-(6-甲氧基萘-2-基)-1-苯基-1-(4-(三氟甲基)苯氨基)-戊-3-醇；Daxn113)1-(苯并[d][1，3]二氧-5-基)-1-(4-溴苯基氨基)-5-(6-甲氧基萘-2-基)-戊-3-醇；Daxn114)1，5-二苯基-1-(苯氨基)戊-3-醇；Daxn115)5-(6-甲氧基萘-2-基)-1-間-甲苯基-1-(4-(三氟甲基)苯氨基)-戊-3-醇；Daxn116)4-(3-羥基-5-(6-甲氧基萘-2-基)-1-(5-甲基異噁唑-3-基-氨基)戊烷基)苯酚；Daxn117)1-(4-氯苯基)-5-(6-甲氧基萘-2-基)-1-(4-(三氟甲基)苯氨基)-戊-3-醇；Daxn118)4-(3-羥基-5-(6-甲氧基萘-2-基)-1-間-甲氧苯基戊氨基)-氮-((5-甲基異噁唑-3-基)苯磺酰胺；Daxn119)4-(3-羥基-5-(6-甲氧基萘-2-基)-1-(3-硝基苯基)戊氨基)苯甲酸；Daxn120)1-(3-氯苯基)-5-(6-甲氧基萘-2-基)-1-(4-(三氟甲基)苯氨基)-戊-3-醇；Daxn121)4-(1-(苯并[d][1，3]二氧-5-基)-3-羥基-5-苯基戊氨基)苯甲酸；Daxn122)4-(3-羥基-5-(6-甲氧基萘-2-基)-1-(4-羥基苯基)戊氨基)苯甲酸；Daxn123)4-(1-(苯并[d][1，3]二氧-5-基)-3-羥基-5-(6-甲氧基萘-2-基)戊氨基)苯甲酸；Daxn124)4-(1-(4-氯苯基)-3-羥基-5-苯基戊氨基)苯甲酸；Daxn125)4-(3-羥基-1-(3-硝基苯)-5-苯基戊氨基)苯甲酸；Daxn126)4-(3-羥基-1，5-二苯基戊氨基)苯甲酸；Daxn127)4-(3-羥基-1-(4-硝基苯)-5-苯基戊氨基)苯甲酸；Daxn128)4-(3-羥基-1-(4-甲氧苯基)-5-苯基戊氨基)苯甲酸；Daxn129)1-(苯并[d][1，3]二氧-5-基)-1-(4-氯苯基氨基)-5-(6-甲氧基萘-2-基)-戊-3-醇；Daxn130)4-(1-(3-氯苯基)-3-羥基-5-(6-甲氧基萘-2-基)戊氨基)苯甲酸乙酯；Daxn131)1-(4-氯苯基)-3-(4-甲氧苯基)-3-(4-硝基苯氨基)丙-1-醇；Daxn132)5-(6-甲氧基萘-2-基)-1-(4-硝基苯基)-1-(4-(三氟甲基)苯氨基)-戊-3-醇；DaXn133)4-(1-(3，4-二氯苯基)-3-羥基-5-(6-甲氧基萘-2-基)戊氨基)苯甲酸；Daxn135)4-(1-(4-甲苯基)-3-羥基-5-苯基戊氨基)苯甲酸；Daxn136)5-(6-甲氧基萘-2-基)-1-(4-甲氧基苯基)-1-(5-甲基異噁唑-3-基-氨基)-戊-3-醇；Daxn137)1-(4-氯苯基)-5-(6-甲氧基萘-2-基)-1-(5-甲基異嗯唑-3-基-氨基)-戊-3-醇；Daxn138)4-(1-(間-甲苯基)-5-(6-甲氧基奈-2-基)-3-氧-戊氨基)-氮-(5-甲基異嗯唑-3-基)苯磺酰胺；Daxn140)4-(1-(3-氨基苯基)-3-羥基-5-(6-甲氧基萘-2-基)戊氨基)苯甲酸乙酯；Daxn142)4-(3-羥基-5-(6-甲氧基萘-2-基)-1-(3-硝基苯基)戊氨基)苯甲酸乙酯；Daxn144)4-(1，3-二苯基-3-氧-丙氨基)-氮-(5-甲基異嗯唑-3-基)苯磺酰胺；Daxn145)4-(3-苯基-3-氧-1-對(duì)-硝基苯基丙氨基)-氮-(5-甲基異噁唑-3-基)苯磺酰胺；Daxn146)4-(3-苯基-3-氧-1-鄰-氯苯基丙氨基)-氮-(5-甲基異嗯唑-3-基)苯磺酰胺；Daxn147)4-(3-苯基-3-氧-1-間-硝基苯基丙氨基)-氮-(5-甲基異噁唑-3-基)苯磺酰胺；Daxn148)4-(3-(4-羥基苯基)-1-(4-羥基苯基)-3-氧丙氨基)苯甲酸；DaXn149)4-(3-氧-5-苯基-1-對(duì)-甲苯基戊氨基)苯磺酰胺；Daxn150)4-(3-氧-5-苯基-1-(對(duì)-溴苯基)戊氨基)苯磺酰胺；DaXn151)4-(3-氧-5-苯基-1-(對(duì)-羥基苯基)戊氨基)苯磺酰胺；DaXn152)4-(3-氧-5-苯基-1-(間-氯苯基)戊氨基)苯磺酰胺；Daxn153)4-(3-氧-5-苯基-1-苯基戊氨基)苯磺酰胺；Daxn154)4-(3-氧-5-苯基-1-(對(duì)-氯苯基)戊氨基)苯磺酰胺；Daxn155)4-(3-氧-5-苯基-1-(問(wèn)-硝基苯基)戊氨基)苯磺酰胺；Daxn156)4-(3-氧-5-苯基-1-(2-呋喃基)戊氨基)苯磺酰胺；Daxn157)4-(3-氧-5-苯基-1-(苯并[d][1，3]二氧-5-基)戊氨基)苯磺酰胺；DaXn158)4-(3-氧-5-苯基-1-(對(duì)-丁氧苯基)戊氨基)苯磺酰胺；Daxn159)4-(5-(2-甲氧基萘-6-基)-3-氧-1-(4-溴苯基)戊氨基)苯磺酰胺；Daxn160)4-(5-(2-甲氧基萘-6-基)-3-氧-1-苯基戊氨基)苯磺酰胺；Daxn161)4-(5-(2-甲氧基萘-6-基)-3-氧-1-(3-氯苯基)戊氨基)苯磺酰胺；Daxn162)4-(5-(2-甲氧基萘-6-基)-3-氧-1-(4-羥基苯基)戊氨基)苯磺酰胺；Daxn163)4-(5-(2-甲氧基萘-6-基)-3-氧-1-間-甲苯基戊氨基)苯磺酰胺；Daxn164)4-(5-(2-甲氧基萘-6-基)-3-氧-1-(4-氯苯基)戊氨基)苯磺酰胺；Daxn165)4-(5-(2-甲氧基萘-6-基)-3-氧-1-(3，4-二氯苯基)戊氨基)苯磺酰胺；Daxn166)1-(4-氨基苯氨基)-5-(2-甲氧基萘-6-基)-1-(3-羥基苯基)戊-3-酮；Daxn167)4-(5-(2-甲氧基萘-6-基)-3-氧-1-(3-硝基苯基)戊氨基)苯磺酰胺；Daxn168)4-(5-(2-甲氧基萘-6-基)-3-氧-1-(4-硝基苯基)戊氨基)苯磺酰胺；Daxn170)3-(4-溴苯氨基)-1-(4-氯苯基)-3-(3，4-二氯苯基)丙-1-醇；Daxn172)4-(3-羥基-1-(4-羥基苯基)-5-(6-甲氧基萘-2-基)戊氨基)苯甲酸乙酯；Daxn174)4-(1-(苯并[d][1，3]二氧-5-基)-3-羥基-5-(6-甲氧基萘-2-基)戊氨基)苯磺酸；Daxn176)4-(1-(4-丁氧基苯基)-3-(4-羥基苯基)-3-氧丙氨基)苯甲酸；Daxn177)4-(3-(4-羥基苯基)-3-氧-1-對(duì)-甲苯丙氨基)苯甲酸；Daxn178)4-(1-(4-溴苯基)-3-(4-羥基苯基)-3-氧丙氨基)苯甲酸；Daxn179)4-(1-(3-氯苯基)-3-(4-羥基苯基)-3-氧丙氨基)苯甲酸；Daxn181)4-(1-(3-羥基苯基)-3-(4-羥基苯基)-3-氧丙氨基)苯甲酸；Daxn182)4-(3-(4-羥基苯基)-3-氧-1-苯基丙氨基)苯甲酸；Daxn183)4-(3-(4-羥基苯基)-1-(4-甲氧基苯基)-3-氧丙氨基)苯甲酸；Daxn184)4-(3-(4-羥基苯基)-1-(3-甲氧基苯基)-3-氧丙氨基)苯甲酸；Daxn185)4-(3-(4-羥基苯基)-3-氧-1-間-甲苯丙氨基)苯甲酸；Daxn186)4-(1-(4-氯苯基)-3-(4-羥基苯基)-3-氧丙氨基)苯甲酸；Daxn187)4-(1-(3，4-二氯苯基)-3-(4-羥基苯基)-3-氧丙氨基)苯甲酸；Daxn188)4-(1-(苯并[d][1，3]二氧-5-基)-3-(4-羥基苯基)-3-氧丙氨基)苯甲酸；Daxn189)1-(4-氯苯基)-3-(6-甲氧基萘-2-基)-3-(4-硝基苯氨基)丙-1-酮；Daxn190)1-(4-氯苯基)-3-(6-甲氧基萘-2-基)-3-(5-甲基異噁唑-3-基氨基)丙-1-酮；Daxn191)1，5-二苯基-1-苯氨基戊-3-酮Daxn194)4-(1-(4-羥基苯基)-5-(6-甲氧基萘-2-基)-3-氧-戊氨基)苯甲酸；Daxn195)4-(1-(4-甲氧基苯基)-5-苯基-3-氧-戊氨基)苯甲酸；Daxn196)4-(5-(6-甲氧基萘-2-基)-3-氧-1-對(duì)-甲苯基戊氨基)苯甲酸；Daxn197)4-(1-(3，4-二氯苯基)-5-(6-甲氧基萘-2-基)-3-氧-戊氨基)苯甲酸；Daxn199)4-(3-(4-羥基苯基)-1-(3-硝基苯基)-3-氧丙氨基)苯甲酸；Daxn200)4-(5-(2-甲氧基萘-6-基)-3-氧-1-(苯并[d][1，3]二氧-5-基)戊氨基)苯磺酰胺。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所迷的具有抗糖尿病活性的p-tt酮類化合物，其特征在于當(dāng)m 為0時(shí)Ar'為苯基、萘基、取代苯基或2-取代噻吩基；所述取代苯基為4位被-Cl、 -Br、 -OH 或-N02取代，或者，3位和4位被-Cl取代，或者，3位被-Cl取代和4位被-N02取代的苯基； 所述2-取代噻吩基為5位被-Br取代的2-噻吩基；當(dāng)m為2時(shí)Ar1為苯基或6位被-OCH3 取代的萘基。
3、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的具有抗糖尿病活性的P-氨基酮類化合物，其特征在于&3為 苯基、取代苯基或3-取代異噁唑基；所述取代苯基為4位被-Br、 -CF3、 -OCH3、 -N02、 -COOH、 -COOC2H5、 -802!^112或-3021^111取代，或者，3位和4位被-Cl、 -F、 -CH3、 -OH或/和-COOH 取代的苯基；所述R為2-嘧啶基或3-取代異噁唑基；所述3-取代異噁唑基為5位被甲基取代 的3-異噁唑基。
4、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的具有抗糖尿病活性的(3-氨基酮類化合物，其特征在于A^為 苯基、萘基、2-呋喃基、取代苯基或取代萘基；所述取代苯基為2位被-Cl取代，或者，3位 被-Cl、 -F、 -CH3、 -OCH3、 -OH或-N02取代，或者，4位被-Cl、 -Br、 -CH3、 -OCH3、 -0(CH2)3CH3、 -OH或-N02取代，或者，2位、3位和4位中任兩位被-Cl取代，或者，3位和4位被-00120-取代的苯基；所述取代萘基為6-OCH3取代的萘基。
5、 根據(jù)權(quán)利要求4所述的具有抗糖尿病活性的P-氨基酮類化合物，其特征在于選 自下列化合物中的任一種Ydcm230: 4-(3-(4-氯苯基)皿3-氧代-l-間曱苯基丙氨基)苯磺酰胺； Ydcm231: 4-(3-(4-氯苯基)-3-氧代-1 -對(duì)氯苯基丙氨基)苯磺酰胺； Ydcm232: 4-(3-(4-氯苯基)-3-氧代-l-苯基丙氨基)苯磺酰胺； Ydcm233: 4-(3-(4-氯苯基)-3-氧代-l-(3,4-二氯苯基)丙氨基)苯磺酰胺； Ydcm234: 4-(3-(4-氯苯基)-3-氧代-l-間硝基苯基丙氨基)苯磺酰胺； Ydcm235: 4-(3-(4-氯苯基)-3-氧代-l-對(duì)曱基苯基丙氨基)苯磺酰胺； Ydcm236: 4-(3-氧-5-苯基-1-(6-曱氧基-2-萘基)戊氨基)苯磺酰胺； Ydcm237: 4-(3-(4-氯苯基)-3-氧代-l-對(duì)硝基苯基丙氨基)苯磺酰胺； Ydcm238: 4-(3-(4-氯苯基)-3-氧代-l-對(duì)羥基苯基丙氨基)苯磺酰胺； Ydcm239: 4-(3-(4-氯苯基)-3-氧代-l-間曱氧基苯基丙氨基)苯磺酰胺；Ydcm240:4-(3-(4-氯苯基)-3-氧代-卜對(duì)溴苯基丙氨基)苯磺酰胺；Ydcm241:4-(3-(4-氯苯基)-3-氧代-l-(6-曱氧基-2-萘基)丙氨基)苯磺酰胺；Ydcm242:4-(3-(4-氯苯基)-3-氧代-l-間氯苯基丙氨基)苯磺酰胺；Ydcm243:4-(3-氧-5-苯基-l-(3-曱氧基苯基)戊氨基)苯磺酰胺；Ydcm244:4陽(yáng)(3-氧-3-對(duì)曱基苯基-l-苯基丙氨基)苯磺酰胺；Ydcm245:4-(3 -(3 ，4-二氯苯基)-3 -氧代-1 -對(duì)氯苯基丙氨基)苯^黃酰胺；Ydcm246:4-(3-氧-3-對(duì)曱基苯基-1 -對(duì)氯苯基丙氨基)苯磺酰胺；Ydcm247:4-(3 -(3 ，4-二氯苯基)-3 -氧代-1 -間氯苯基丙氨基)苯磺酰胺；Ydcm248:4-(3 -(3,4-二氯苯基)-3 -氧代-1 -(3,4-二氯苯基)丙氨基)苯磺酰胺；Ydcm249:4-(3-(3,4-二氯苯基)-3-氧代-l-間硝基苯基丙氨基)苯磺酰胺；Ydcm250:4-(3-(3，4-二氯苯基)-3-氧代-l-對(duì)硝基苯基丙氨基)苯磺酰胺；Ydcm251:4-(3-(3,4-二氯苯基)-3-氧代-1 -間曱基苯基丙氨基)苯磺酰胺；Ydcm252:4-(3-(3,4-二氯苯基)-3-氧代-l-對(duì)溴苯基丙氨基)苯磺酰胺；Ydcm253:4-(3-(3,4-二氯苯基)-3-氧代-l-間曱氧基苯基丙氨基)苯磺酰胺；Ydcm271:4-[1 -(苯并[d] [1,3]二氧-5-基)-5-(6-曱g麥2-基)-3-氧-戊tt)^t酰胺；Ydcm272:4-(5-(6-曱氧基萘-2-基)-3-氧-l-(4-正丁氧苯基)戊氨基)苯磺酰胺；Ydcm273:4-(5-(6-曱氧基萘-2-基)-3-氧-1-(6-曱氧基萘-2-基)戊氨基)苯磺酰胺；Ydcm274:4-(5-(6-曱氧基萘-2-基)-3-氧-l-(l-呋喃-2-基)戊氨基)苯磺酰胺；Ydcm275:4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-l-苯基-丙氨基)苯磺酰胺；Ydcm276:4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(4-曱苯基)-丙氨基)苯磺酰胺；Ydcm277:4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(3-甲苯基)-丙氨基)苯磺酰胺；Ydcm278:4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(4-羥基苯基)-丙氨基)苯磺酰胺；Ydcm279:4-〔3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(3-羥基苯基)-丙氨基)苯磺酰胺；Ydcm280:4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(4-硝基苯基)-丙氨基)苯磺酰胺；Ydcm281:4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(4-氯苯基)-丙氨基)苯磺酰胺；Ydcm282:4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(3-氯苯基)-丙氨基)苯磺酰胺；Ydcm283:4-〔3-(4-溴苯基)-3-氧-1 -(3,4-二氯苯基)-丙氨基)苯磺酰胺；Ydcm284:4-〔3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(4-溴苯基)-丙氨基)苯磺酰胺；Ydcm285:4-〔3 -(4-溴苯基)-3 -氧-1 -(3 -硝基苯基)-丙氨基)苯磺酰胺；Ydcm286:4-〔3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(3-甲氧基苯基)-丙氨基)苯磺酰胺；Ydcm287:4-〔3-(4-溴苯基)-3-氧-1 -(4-曱氧基苯基)-丙氨基)苯磺酰胺；Ydcm296:4-〔1，3-二(4-羥基苯基)-3-氧丙氨基)苯曱酸；Ydcm297:4-〔3-(4-羥基苯基)-3-氧-1 -苯基丙氨基)苯甲酸乙酯；Ydcm298:4-〔l-(4-氯苯基)-3-(4-羥基苯基)-3-氧丙氨基)苯曱酸乙酯；Ydcm299:4-〔1 -(3-氯苯基)-3-(4-羥基苯基)-3-氧丙氨基)苯曱酸乙酯；Ydcm300:4陽(yáng)〔3-(4-羥基苯基)-l-(4-硝基苯基)-3-氧丙氨基)苯甲酸乙酯；Ydcm301:4-〔3-(4-羥基苯基)-1 -(3 -硝基苯基)-3-氧丙氨基)苯曱酸乙酯；Ydcm302:4-〔1，3-二(4-羥基苯基)-3-氧丙氨基)苯曱酸乙酯；Ydcm303:4-〔l-(3,4-二氯苯基)-3-(4-羥基苯基)-3-氧丙氨基)苯曱酸乙酯；Ydcm304:4-〔3-(4-羥基-3-硝基苯基)-3-氧-l-苯基丙氨基)苯曱酸乙酯；Ydcm305:4陽(yáng)〔3 -(4-羥基苯基)-3-氧-1 -對(duì)-曱苯丙氨基)苯曱酸乙酯；Ydcm306:4-〔3 -(4-羥基苯基)-3-氧-1 -間-曱苯丙氨基)苯曱酸乙酯；Ydcm307:4-〔3 -(4-羥基苯基)-1 -(4-曱氧基苯基)-3 -氧丙氨基)苯曱酸乙酯；Ydcm308:4-〔3-(4-羥基苯基)-l-(3-曱氧基苯基)-3-氧丙氨基)苯曱酸乙酯；Ydcm309:4-〔l-(3-氯苯基)-3-(4-羥基-3-硝基苯基)-3-氧丙氨基)苯曱酸乙酯；Ydcm310:1-〔4-羥基苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)-3-(3-硝基苯基)丙-1 -酮；Ydcm311:1-〔4-羥基苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)-3-苯基丙-l-酮；Ydcm313:1-〔4-羥基苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)-3-(4-硝基苯基)丙-l-酮；Ydcm314: 3-(4-氯苯基))-3-(4-羥基苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮；Ydcm315: 1 -(4-羥基笨基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)-3-間-曱笨丙-1 -酮；Ydcm316: 3-(3,4-二氯笨基)-1 -(4-羥基苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-1 -酮；Ydcm317: 4-( 1 -(4-溴苯基)-3-(4-羥基苯基)-3-氧丙氨基)苯甲酸乙酯；Ydcm318: 4-(3-(4-羥基-3-硝基苯基)小(3-甲氧基苯基)-3-氧丙#^)苯曱酸；Ydcm319: 4-(3-(4-羥基-3-硝基苯基)-l-(4-硝基苯基)-3-氧丙氨基)苯甲酸；Ydcm320: 1 -(4-羥基苯基)-3-(3 -曱氧基苯基)-3-(5-甲基異噁唑-3-基氨基)丙-1 -酮；Ydcm321: 4-(3-(4-羥基-3-硝基苯基)-l-(3-硝基苯基)-3-氧丙^J^)苯曱酸；Ydcm322: 4-(l-(4-氯苯基)-3-(4-羥基-3-硝基苯基)-3-氧丙氨基)苯曱酸乙酯；Ydcm323: 4-(l-苯并[d][l,3]二氧-5-基)-3-(4-鞋基苯基)-3-氧丙氨基)苯曱酸乙酯；Ydcm324: l-(4-羥基苯基)-3-(4-曱氧基苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮；Ydcm325: 4-(l-(4-丁氧基苯基)-3-(4-羥基苯基)-3-氧丙氨基)苯甲酸乙酯；Ydcm326: 4-(l-(4-溴苯基)-3-(4-羥基-3-賄基苯基)-3-氧丙氨基)苯曱酸；Ydcm327: 3-(苯并[d][l,3]二氧-5-基)-l-(4-羥基苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮；Ydcm328: 4-(3-(4-羥基-3-硝基苯基)-3-氧-1 -間-甲苯基丙氨基)苯甲酸乙酯；Ydcm329: 4-(3-(4-羥基-3-賄基苯基)-l-(3-羥基笨基)-3-氧丙氨基)笨曱酸乙酯；Ydcm330: 4-(3-(4-羥基-3-硝基苯基)-3-氧-l-對(duì)-曱苯基丙氨基)苯曱酸；Ydcm331: 4-(1 -(3-羥基苯基)-3-(4-羥基苯基)-3-氧丙氨基)苯曱酸乙酯；Ydcm332: 4-(l-(3,4-二氯苯基)-3-(4-羥基-3-硝基苯基)-3-氧丙氨基)苯曱酸乙酯；Ydcm333: 3-(4-溴苯基)-l-(4-羥基苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮；Ydcm334: 4-(3-(4-羥基-3-硝基苯基)-3-氧-l-對(duì)羥基苯基丙氨基)苯曱酸；Ydcm335: 4-(3-(4-輕基-3-硝基苯基)-3-氧-l-間-曱苯基丙氨基)苯曱酸；Ydcm336: 4-(3-(4-羥基-3-硝基苯基)-3-氧-l-對(duì)羥基苯基丙絲)苯曱酸乙酯；Ydcm3 37: 1 -(4-羥基-3-竭_(dá)&^基)-3-(3-曱|l&^_&)-3-(5-曱基異噁哇-3-基^J0丙-l-酮；Ydcm33 8: 3-(4-氯苯基)-1 -(4-鞋基-3-硝基苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基絲)丙-1 -酮；Ydcm339: 3-(3-氯苯基)-1 -(4-羥基-3-硝基苯基)-3-(5-曱基異噁峻-3-基絲)丙-l-酮；Ydcm340: 3-(苯并問(wèn)[1,3]二氧-5-基)-1-(4-輕基-3-硝_^^基)-3-(5-曱基異噁峻-3-基#^)丙-1-酮;Ydcm345: 1,3-二(4-羥基苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-1-酮；Ydcm346: 4-(5-(6-曱氧基萘-2-基)-l-苯基-3-氧-戊氨基)苯曱酸；Ydcm348: 4-(5-(6-曱氧基萘-2-基)-3-氧-1-(3-曱苯基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺；Ydcm349: 4-(5-(6-曱氧基萘-2-基)-3-氧-l-(4-曱氧苯基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺;Ydcm350: 4-(5-(6-甲氧基萘-2-基)-3-氧-l-(3-硝基苯基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺;Ydcm393: 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(4-曱基苯基)丙氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺；Ydcm394: 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-1 -(4-氯苯基)丙氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺；Ydcm395: 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-l-苯基丙氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺；Ydcm396: 4-(3-(4-溴笨基)-3-氧-l-(2，4-二氯苯基)丙氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺；Ydcm397: 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(4-曱氧基苯基)丙氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺；Ydcm398: 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(4-正丁氧基苯基)丙氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯碌酰胺；Ydcm399: 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(3，4-二氯苯基)丙氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺；Ydcm400: 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(3-氯苯基)丙氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺；Ydcm401: 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(3-甲氧基苯基)丙氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺；Ydcm402: 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(3，4-二氧亞曱基苯基)丙氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺；Ydcm403: 4-(3-(4-澳苯基)-3-氧-1 -(4-硝基苯基)丙氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺；Ydcm404: 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(3-硝基苯基)丙氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺；Ydcm405: 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(3-曱基苯基)丙氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺；Ydcm406: 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(2-氯苯基)丙氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺；Ydcm407: 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(4-溴苯基)丙氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺；Ydcm408: 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(3-氟苯基)丙氨基)-N-(嗜啶-2-基)苯磺酰胺；Ydcm409: Ydcm410: Ydcm411: Ydcm412: Ydcm413: Ydcm414: Ydcm415: Ydcm416: Ydcm417: Ydcm418: Ydcm419: Ydcm420: Ydcm421: Ydcm423: Ydcm424: Ydcm425: Ydcm426: Ydcm427: Ydcm428: Ydcm429: Ydcm430: Ydcm431: Ydcm432: Ydcm433: Ydcm434: Ydcm435: Ydcm436: Ydcm437: Ydcm438: Ydcm439: Ydcm440: Ydcm441: Ydcm442: Ydcm443: Ydcm444: Ydcm445: Ydcm446: Ydcm447: Ydcm448: Ydcm449: Ydcm450: Ydcm451: Ydcm452: Ydcm453: Ydcm454: Ydcm455: Ydcm456: Ydcm457:3-氣-1, 5-二苯基戊氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺；3-氧-5-苯基-1-.氧-5-苯基-1-3-氧-5-苯基-1-3-氧-5-苯基-l-( 3-氧-5-苯基-l-( 3-氧-5-苯基-1-3-氧-5-苯基-l-( 3-氧陽(yáng)5隱苯基-1-3-氧-5-苯基-l曙 3-氧-5-苯基-1-3-氧-5-苯基-l-( 3-氧-5-苯基-l-( 3-氧-5-苯基-1-(3-曱基苯基)戊氨基)-N-(嗜啶-2-基)苯磺酰胺； (3，4-二氧亞曱基苯基)戊氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺； (3-曱氧基苯基)戊氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺； (4-曱氧基苯基)戊氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺； (3，4-二氯苯基)戊氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺； (4-氯苯基)戊氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺 (3-氯苯基)戊氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺 (2-氯苯基)戊氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺 (4-曱基苯基)戊氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺； (4-正丁氧基苯基)戊氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺； (4-硝基苯基)戊氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺； (3-硝基苯基)戊氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺； (3-氟苯基)戊氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺； 3 -(萘-1 -基)-3 -氧-1 -苯基丙氨基)-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺； 3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(4-氯苯基)丙氨基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺； 4-(3-(冬溴苯基"-IU-(3,4-二IUt曱J^基)丙^i^氮"(5-曱基^l惡哇-3-基)^^; 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(苯基)丙氨基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺； 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-1-(3-氯苯基)丙氨基)-氮-(5-甲基異噁唑-3-基)苯磺酰胺； 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(4-羥基苯基)丙氨基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺; 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(2,4-二氯苯基)丙tt)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)輛艦； 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-1-(4-正丁|1^^基)丙 0-氮-(5-曱基異噁哇-3-基)輛驗(yàn)； 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(4-曱基苯基)丙氨基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯橫酰胺; 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(3-硝基苯基)丙氨基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺; 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-1-(3，4-二氯苯基)丙絲)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)輛瞎； 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(3-甲絲苯基)丙絲)-氮-(5-甲基異噁唑-3-基)輛酰胺; 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(4-硝基苯基)丙氨基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺; 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(3-甲基苯基)丙氨基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺; 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(3-氟苯基)丙氨基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺； 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(2-氯苯基)丙氨基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺； 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-1-(4-曱絲苯基)丙絲)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)輛酰胺； 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧-l-(3-羥基苯基)丙氨基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺; 4-(3-(3,4-二氯苯基)-3-氧-l-(苯基)丙氨基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺； 4-(3-(3,4-二氯苯基)-3-氧-l-(4-氯苯基)丙絲)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)輛酰胺； 4-(3-(3,4-二氯笨基)-3-氧-l-(2,4-二氯苯基)丙M0-氮-(5-甲基異噁哇-3-基)樹,; 4~(3<3，豐二絲勤3臬1"(冬正丁*^基)丙絲)"氮"<5-曱基荊惡喳-3-基)^ ^; 4-(3-(3,4-二氯苯基)-3-氧-l -(4-硝基苯基)丙絲)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)轉(zhuǎn)麵; 4陽(yáng)(3-(3,4-二氯苯基)-3-氧-l -(3-硝基苯基)丙絲)-氮-(5-曱基異噁峻-3-基)輛酰胺: 4-(3-(3,4-二氯苯基)-3-氧-1-(4-曱基苯基)丙^J0-氮-(5-曱基異噁嗤-3-基)輛麵: 4-(3-(3,4-二氯笨基)-3-氧-1-(3，4-二氯苯基)丙 0-氮-(5-曱基異噁哇-3-基)輔瞎: 4-(3-(3,4-二氯苯基)-3-氧-1-(3-氯苯基)丙絲)-氮-(5-曱基異噁哇-3-基)輛Stfe; 4<3-(3,4~二|^》3臬1銀二|1^曱絲基)丙#^氮<5-曱基荊敎-3-基) §^ 4陽(yáng)(3-(3,4-二氯苯基)-3-氧-l-(3-曱flJ^基)丙^J0-氮-(5-曱基異噁峻-3-基)^^; 4-(3-(3，4-二氯苯基)-3-氧-l -(3-曱基苯基)丙絲)-氮-(5-曱基異噁哇-3-基)料纖; 4-(3-(3,4-二氯苯基)-3-氧-1-(3-氟苯基)丙#^)-氮-(5-曱基異噁峻-3-基) 艦； 4-(3-(3,4-二氯苯基)-3-氧-l-(2-氯苯基)丙絲)-氮-(5-曱基異噁峻-3-基)輛驗(yàn)； 4-(3-(3,4-二氯苯基)-3-氧-l-(4-甲ai^基)丙^J0-氮-(5-曱基異噁唾-3-基)輛麵; 4-(3-(3,4-二氯苯基)-3-氧-l -(3-羥基苯基)丙絲)-氮-(5-曱基異噁哇-3-基)^t鵬;Ydcm458: 4-(3-(3,4-二氯苯基)-3-氧小(4-羥基苯基)丙絲)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)樹幡;Ydcm459: 4-(3-(苯基)-3-氧-1 -(4-正丁氧基苯基)丙氨基)-氮-(5-甲基異噁唑-3-基)笨璜酰胺；Ydcm460: 4-(3-(苯基)-3-氧-l-(3，4-二氧亞曱基苯基)丙 0_氮-(5-曱基異噁唑-3-基)輛麵;Ydcm461: 4-(3-(苯基)-3-氧-1-(4-曱^^基)丙#^)-氮_(5-曱基異噁哇-3-基)^^;Ydcm462: 4-(3-(苯基)-3-氧-1-(3-曱_^^基)丙>^^)-氮-(5-甲基異噁峻-3陽(yáng)基)^St^;Ydcm463: 4-(3-(苯基)-3-氧-1-(4-氯苯基)丙#^)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)^t,;Ydcm464: 4-(3-(苯基)-3-氧陽(yáng)l-(3-硝_|^:基)丙#^)-氮-(5-曱基異噁喳-3-基)^tSt^;Ydcm465: 4-(3-(苯基)陽(yáng)3-氧-K4腳灘^^基)丙"t^)-氮-(5-曱基異噁哇-3-基)^t^;Ydcm466: 4-(3-(苯基)-3-氧-1 -(苯基)丙氨基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺；Ydcm467: 4-(3-(苯基)-3-氧-l-(3-氟苯基)丙絲)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)輛艦；Ydcm468: 4-(3-(苯基)-3-氧-l-(3-氯苯基)丙氨基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺；Ydcm469: 4-(3-(苯基)-3-氧-l-(3-甲氧基苯基)丙氨基)-氮-(5-甲基異噁唑-3-基)苯磺酰胺；Ydcm470: 4-(3-(苯基)-3-氧-1 -(4-曱氧基苯基)丙氨基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺；Ydcm471: 4-(3-(苯基)-3-氧-l-(4-羥基苯基)丙氨基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺；Ydcm472: 4-(3-(4-羥基苯基)-3-氧小(4-氯苯基)丙氨基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺；Ydcm473: 4-(3-(4-羥基笨基)-3-氧-l-(4-硝基苯基)丙#^)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)輛驗(yàn)；Ydcm474: 4-(3-(4-羥基苯基)-3-氧-1 -(3-硝基苯基)丙#^)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)M酰胺；Ydcm475: 4<3-(4^&^基>3-|^1"(3,4~二秘曱^^基)丙#^^氮"<5-曱基#(1皆坐-3-基) ^;Ydcm476: 4-(3-(4-羥基苯基)-3-氧-l-(3-氟苯基)丙氨基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺;Ydcm477: 4-(3-(4-羥基苯基)-3-氧-l-(3-氯笨基)丙氨基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺;Ydcm478: 4-(3-(4-羥基苯基)-3-氧-l-(2-氯苯基)丙氨基)-氮-(5-甲基異噁唑-3-基)苯磺酰胺;Ydcm479: 4-(3-(4-羥基笨基)-3-氧-l-(3,4-二氯苯基)丙M)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)輛鵬；Ydcm480: 4-(3-(4-羥基苯基)-3-氧-l-(苯基)丙氨基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺；Ydcm481: 4-(3-(4-羥^&^基)-3-IU-(4"正丁liJ^:基)丙^llJ^氮-(5-曱基^fl惡唾-3-基)^^;Ydcm482: 4-(3-(4-羥M^基)-3-氧-l-(3-曱^&^基)丙#^)_氮_(5-曱基異噁唑-3-基)輛麟；Ydcm483: 4-(3-(4-羥基苯基)-3-氧-1-(3-曱基苯基)丙絲)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基) 驗(yàn)；Ydcm484: 4-(3-(4-羥基苯基>3-氧-1-(4-甲基苯基)丙麵}氮-(5-甲基異噁唑-3-基) ^胺；Ydcm485: 1-(3,4-二氯笨基)-3-苯基-3- (5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮；Ydcm486: 1-(5-溴噻吩-2-基)-3-苯基-3- (5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮；Ydcm487: l-(3，4-二氯苯基)-3-(4-曱基苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮；Ydcm488: l-(3,4-二氯苯基)-3-(4-氯苯基)-3-(5-甲基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮；Ydcm489: l-(3,4-二氯苯基)-3-(4-羥基苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮；Ydcm490: l-(3，4-二氯笨基)-3-(4-硝基苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮；Ydcm491: l-(3，4-二氯苯基)-3-(4-曱氧基苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮；Ydcm492: l-(3,4-二氯苯基)-3-(3-氯苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮；Ydcm493: 1 -(3,4-二氯苯基)-3-(4-溴苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-1 -酮；Ydcm494: l-(3，4-二氯苯基)-3-(6-曱氧基萘-2-基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮；Ydcm495: l-(3，4-二氯苯基)-3-(4-正丁氧基苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮；Ydcm496: 1 -(3，4-二氯苯基)-3-(3 -硝基苯基)-3-(5-甲基異噁唑-3-基氨基)丙-1 -酮；Ydcm497: l-(3,4-二氯苯基)-3-(3-曱基苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮；Ydcm498: l-(3，4-二氯苯基)-3-(2，4-二氯苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮；Ydcm499: l-(3,4-二氯苯基)-3-(3-曱氧基苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮；Ydcm500: l-(3,4-二氯苯基)-3-(3-氟苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮；Ydcm501: l-(3,4-二氯苯基)-3-(2-氯苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮；Ydcm502: 1 -(4-硝基苯基)-3-(2，4-二氯苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-1 -酮；Ydcm503: 1-(4-硝基苯基)-3-(3-氟苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮；Ydcm504: l-(4-硝基苯基)-3-(3-氯苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮；Ydcm505: 1 -(4-硝基苯基)-3-(3-曱氧基苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-1 -酮；Ydcm506:Ydcm507:Ydcm508:Ydcm509:Ydcm510:Ydcm511:Ydcm512:Ydcm513:Ydcm514:Ydcm515:Ydcm516:Ydcm517:Ydcm518:Ydcm519:Ydcm520:Ydcm521:Ydcm522:Ydcm523:Ydcm524:Ydcm525:Ydcm526:Ydcm527:Ydcm528:Ydcm529:Ydcm530:Ydcm531:Ydcm532:Ydcm533:Ydcm535:Ydcm536:Ydcm537:Ydcm538:Ydcm539:Ydcm540:Ydcm543:Ydcm544:Ydcm545:Ydcm546:Ydcm547:Ydcm548:Ydcm549:Ydcm550:Ydcm551:Ydcm552:Ydcm553:Ydcm554:Ydcm555:Ydcm556:4-4隱4陽(yáng)4-4-4-4-4-4-4-4陽(yáng)4-1-1-1-1-1-4-4陽(yáng)4-4-4-4墨4-4-4-4陽(yáng)4-4-4-4-'4陽(yáng)4-1-4-硝基苯基)-3-苯基-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮； :4-硝基苯基)-3-(4-氯苯基)-3-(5-甲基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮； '4-硝基苯基)-3-(4-氯苯基)-3-(5-甲基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮； 4-硝基苯基)-3-(3-曱基苯基)-3-(5-甲基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮； 4-硝基苯基)-3-(3,4-二氯苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮； :4-硝基苯基)-3-(2-氯苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮； :4-硝基苯基)-3-(6-曱氧基萘-2-基)-3-(5-甲基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮； ;-二(3-》肖基苯基)-3-(5-曱基異噁哇-3-基氨基)丙-1 -酮； :4-硝基苯基)-3-(3-硝基苯基)-3-(5-曱基異噁唑-3-基氨基)丙-1 -酮； :4-硝基苯基)-3-(3-羥基苯基)-3-(5-甲基異噁唑-3-基氨基)丙-l-酮； '4-硝基苯基)-3-(4-羥基苯基)-3-(5-曱基異噁嗤-3-基氨基)丙-1 -酮； '4-硝基苯基)-3-(4-曱基苯基)-3-(5-甲基異噁哇-3-基氨基)丙-1 -酮； ;-苯基-l-(3-氟苯基)-3-氧-戊氨基)苯曱酸； _;-苯基-1 -(3-曱氧基苯基)-3-氧-戊氨基)苯曱酸； 5_笨基_1-(4-溴苯基)-3-氧-戊氨基)苯曱酸； '5—苯基_ i _(4-曱基苯基)-3-氧-戊氨基)苯甲酸； -苯基-l-(4-正丁氧基苯基)-3-氧-戊氨基)苯曱酸； '6-曱氧基萘-2-基)-l -(3-氟苯基)-3-氧-戊氨基)苯曱酸； 6-曱氧基萘-2-基)-l-(2,4-二氯苯基)-3-氧-戊氨基)苯曱酸； 6-曱氧基萘-2-基)-1 -(2-氯苯基)-3-氧-戊氨基)苯曱酸； 6-曱氧基萘-2-基)-1 -(3-鞋基苯基)-3-氧-戊氨基)苯甲酸； 6-甲氧基萘-2-基)-1-(3-甲氧基苯基)-3-氧-戊氨基)苯曱酸； '6-曱氧基萘-2-基)-l -(4-溴苯基)-3-氧-戊氨基)苯曱酸； 6-曱氧基萘-2-基)-l -(4-曱基苯基)-3-氧-戊氨基)苯甲酸； 6-曱氧基萘-2-基)-1 -(4-曱氧基苯基)-3-氧-戊氨基)苯曱酸； —曱氧基萘-2-基)-1 -(4-正丁氧基苯基)-3-氧-戊氨基)苯曱酸； '6-曱氧基萘-2-基))-5-(2,4-二氯苯基)-l-(5-曱基異噁唑-3-基-氨基)戊-3-酮; r6-曱氧基萘-2-基))-5-(3-氟苯基)-l-(5-曱基異噁唑-3-基-氨基)戊-3-酮； 6-甲氧基萘-2-基))-5-(3-甲氧基苯基)-1 -(5-甲基異噁唑-3-基-絲)戊-3-酮； 》-曱氧基萘-2-基))-5-(4-曱基苯基)-1-(5-曱基異噁唑-3-基-氨基)戊-3-酮； :6-甲氧基萘-2-基))-5-(4-正丁絲苯基)-l -(5-曱基異噁唑-3-基-tt)戊-3-酮; 3,4-二氯笨基)-3 -氧代-1 -間氟苯基丙氨基)苯磺酰胺； 3,4-二氯苯基)-3-氧代-1-(2,4-二氯苯基)丙氨基)苯磺酰胺； '3 ，4-二氯苯基)-3-氧代-1 -鄰氯苯基丙氨基)苯磺酰胺； '6-曱氧基萘-2-基)-l -(4-曱苯基)-3-氧-戊氨基)苯曱酸乙酯； '6-曱氧基萘-2-基)-1 -(4-溴苯基)-3-氧-戊氨基)苯曱酸乙酯； 6-曱氧基萘-2-基)-1 -(3-曱氧苯基)-3-氧-戊氨基)苯甲酸乙酯； :6-曱氧基萘-2-基)-l -(4-丁氧苯基)-3-氧-戊氨基)苯曱酸乙酯； 〔6-甲氧基萘-2-基)-l-(3-氟苯基)-3-氧-戊氨基)苯甲酸乙酯； 6-曱氧基萘-2-基)-3-氧-1-(3-氟苯基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺； 6-曱氧基萘-2-基)-3-氧-l -(4-曱苯基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)輛酰胺； 6-曱氧基萘-2-基)-3-氧-l -(3-羥基苯基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)M酰胺； 、甲氧基萘-2-基)-3-氧-1-(3-曱絲苯基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基) 酰胺; ;-甲氧基萘-2-基)-3-氧-l-(4-丁氧苯基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基)苯磺酰胺； j-曱氧基萘-2-基)-3-氧-1-(2，4-二氯苯基)-氮-(5-曱基異噁唑-3-基) 酖胺； 6-曱氧基萘-2-基)-3-氧-l-(苯并[d][l,3]二氧-5-基)戊氨基)-2-羥基苯曱酸； 」、6-曱氧基萘-2-基)-3-氧-l-(苯并[d][l,3]二氧-5-基)戊氨基)-2-曱基苯曱酸； 苯并[d][U]二氧-5-基)-l-p-溴苯氨基)-5-(6-曱氧基萘-2-基)戊-3-酮；'4-':4. :4 :4-'Ydcm557: l-(苯并[d][l,3]二氧-5-基)-l-(4-曱氧苯氨基)-5-(6-曱氧基萘-2-基)戊-3-酮； Ydcm558: l-(苯并[d][l，3]二氧-5-基)-l-(3-硝基苯氨基)-5-(6-曱氧基萘-2-基)戊-3-酮； Ydcm559: l-(苯并[d][l,3]二氧-5-基)-l-(3，4-二氯苯氨基)-5-(6-曱氧基萘-2-基)戊-3-酮； Ydcm560: 4-( l-(苯并[d][l,3]二氧-5-基)-5-(6-曱氧基萘-2-基)-氮-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺； Ydcm561:卜(苯并[d][ 1 ，3]二氧-5-基)-1 -(3,4-二曱苯氨基)-5-(6-甲氧基萘-2-基)戊-3-酉同； Ydcm562: l-(苯并[d][l，3]二氧-5-基)-l-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-(6-曱氧基萘-2-基)戊-3-酮； Ydcm563: l-(苯并[d][l,3]二氧-5-基)-l-(3-氯-4-曱苯氨基)-5-(6-曱氧基萘-2-基)戊-3-酮。
6、 一種藥物組合物，其特征在于含有權(quán)利要求1至5任一權(quán)利要求所述的具有抗 糖尿病活性的(3-氨基酮類化合物中的 一種或多種。
7、 權(quán)利要求1至5任一權(quán)利要求所述的具有抗糖尿病活性的P-氨基酮類化合物在制 備抗糖尿病藥物中的應(yīng)用。
8、 根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于所述抗糖尿病藥物為抗II型糖尿病藥
全文摘要
本發(fā)明公開了具有抗糖尿病活性的β-氨基酮類化合物，為具有右述通式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽；其可以提高胰島素敏感性和/或降低餐后血糖水平，防止或延緩糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展，且制備方法簡(jiǎn)單、成本低廉，顯示出較好的潛在應(yīng)用價(jià)值，可以制成抗糖尿病藥物，用于預(yù)防和治療糖尿病。
文檔編號(hào)A61K31/42GK101538230SQ20081023700
公開日2009年9月23日 申請(qǐng)日期2008年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月30日
發(fā)明者劉紅萍, 飛 葉, 周祖文, 唐雪梅, 宋小禮, 張映霞, 張蔚瑜, 晏菊芳, 李同金, 楊大成, 蘇小燕, 莉 范, 蔣漢文, 藎 許, 欣 陳 申請(qǐng)人:西南大學(xué)