專利名稱：一種治療預防上呼吸道感染的分散片的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種口感良好，分散均勻的含有對乙酰氨基酚、馬來酸氯本那敏、鹽酸氯哌 丁、鹽酸偽麻黃堿、咖啡因和菠蘿蛋白酶，用于治療上呼吸道感染藥物組合物，還含有填充 劑、崩解劑、助流劑、潤滑劑和甜味劑等藥用輔料，其單劑量為分散片的形式。
背景技術：
臨床已經(jīng)有多種用于治療感冒等上呼吸道感染的藥物。解熱鎮(zhèn)痛劑對乙酰氨基酚，縮 血管劑鹽酸偽麻黃堿，抗組胺劑馬來酸氯本那敏，鎮(zhèn)咳劑鹽酸氯哌丁和中樞興奮劑咖啡因。 另外菠蘿蛋白酶能水解纖維素蛋白酶及酪蛋白，口服后可改善局部循環(huán)，消除炎癥與水腫。 菠蘿蛋白酶可將體內(nèi)因炎癥或創(chuàng)傷等原因產(chǎn)生的纖維蛋白或血凝塊去掉，促進局部循環(huán)，降 低血管壁的通透性，具有消腫消炎的良好效果。將上述藥物活性成分同時使用可提高藥物療效，并減少各種藥物的劑量從而降低副作用 的發(fā)生，作用迅速且副作用小。目前上述成分組成的普通制劑，如片劑在臨床己有所應用。 為了方便兒童、老年等患者應用，研制開發(fā)一種方便使用的分散片是必須的。然而，該分散 片藥物成分較多，在片劑中所占比重較大，要使片子口感適宜、崩解迅速，分散均勻性合格 存在較大難度，難以解決。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供了一種藥物組合物，解決了口感及分散均勻性的問題，提高了患者的服用依 從性，滿足了臨床的需求。本發(fā)明提供一種藥物組合物，含有對乙酰氨基酚、馬來酸氯本那敏、鹽酸氯哌丁、鹽酸 偽麻黃堿、咖啡因和菠蘿蛋白酶和填充劑、崩解劑、助流劑、潤滑劑和甜味劑的藥物組合物。本發(fā)明提供一種藥物組合物，含有(以重量份計)對乙酰氨基酚25.35%，馬來酸氯本那
敏0.21%，鹽酸氯哌丁1.01%，鹽酸偽麻黃堿2.53%，咖啡因2.11%和適量的菠蘿蛋白酶。本發(fā)明提供一種藥物組合物，以微晶纖維素、預膠化淀粉、磷酸氫鈣中或起混合物作為填充劑，并占50% 60%重量份。本發(fā)明提供一種藥物組合物，以交聯(lián)聚維酮、羧甲淀粉鈉或其混合物作為崩解劑，并占5% 10%重量份。本發(fā)明提供一種藥物組合物，以微粉硅膠作為助流劑，并占0% 1%重量份。 硬脂酸鎂作為潤滑劑，并占0.1%_0. 5%重量份。本發(fā)明提供一種藥物組合物，以三氯庶糖、甘草酸、糖精鈉、甜菊苷作為甜味劑，占O.l% 0.2%重量份。本發(fā)明提供一種單劑量形式的藥物組合物，含有對乙酰氨基酚150mg,馬來酸氯本那敏 1.25mg,鹽酸氯哌丁6mg，鹽酸偽麻黃堿15mg,咖啡因12. 5mg ,菠蘿蛋白酶1600萬單位。 本發(fā)明提供一種藥物組合物，可以制備成單劑量的形式，優(yōu)選分散片的形式。本發(fā)明制備方法可以為(1) 將對乙酰氨基酚、馬來酸氯本那敏、鹽酸氯哌丁、鹽酸偽麻黃堿、咖啡因和菠蘿蛋 白酶與填充劑、崩解劑混合均勻。(2) 將潤濕劑或粘合劑加入上述混合物中制粒。(3) 加入甜味劑、潤滑劑或崩解劑混勻，壓片即得。 采用上述制備方法制得該分散片口感適宜，崩解迅速，分散均勻性較好。
具體實施方式
本發(fā)明通過以下實施例作進一步闡述，但并不限于本發(fā)明的范圍。實施例1對乙酰氨基酚150g馬來酸氯苯那敏1.25g鹽酸氯哌丁6g鹽酸偽麻黃堿15g咖啡因12.5g菠蘿蛋白酶1600萬單位*微晶纖維素PH101(內(nèi)加)廳g微晶纖維素PH101 (外加)100g磷酸氫鈣150g交聯(lián)聚維酮XL-10(內(nèi)加)24g三氯蔗糖lg交聯(lián)聚維酮XL-10(外加)30g硬脂酸鎂2g制成1000片，每片約605.75mg制備工藝原料粉碎過100目篩，硬脂酸鎂過60目篩，其余輔料過80目篩，備用。稱 取處方量的三氯蔗糖于60g純化水中，溶解作為潤濕劑，備用。稱取處方量的對乙酰氨 基酚、馬來酸氯苯那敏、鹽酸氯哌丁、鹽酸偽麻黃堿、咖啡因和菠蘿蛋白酶，按等量遞 加法混合均勻，得混合物I，將混合物I轉移到制粒機中，加入處方量的微晶纖維素 PH101 (內(nèi)加)、磷酸氫鈣和交聯(lián)聚維酮XL-10 (內(nèi)加)，混合均勻，得混合物II，向混合 物II中加入潤濕劑制軟材，過20目篩制粒。濕顆粒于5(TC土5"C鼓風干燥至水分控制在 3%以下(9(TC， 5min)，過24目篩整粒。按處方比例量稱取微晶纖維素PH101 (外加)、 交聯(lián)聚維酮XL-IO (外加)和硬脂酸鎂，與干顆粒混合均勻，壓片即得。 對乙酰氨基酚150g馬來酸氯苯那敏1.25g鹽酸氯哌丁6g鹽酸偽麻黃堿15g咖啡因12.5g菠蘿蛋白酶1600萬單位微晶纖維素PH101200磷酸氫鈣150g交聯(lián)聚維酮XL-1050g三氯蔗糖lg微粉硅膠4g硬脂酸鎂2g制成1000片，每片約605.75mg制備工藝原料粉碎過100目篩，硬脂酸鎂、微粉硅膠過60目篩，其余輔料過80目篩， 備用。稱取處方量的三氯蔗糖于60g純化水中，溶解作為潤濕劑，備用。稱取處方量的 對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏、鹽酸氯哌丁、鹽酸偽麻黃堿、咖啡因和菠蘿蛋白酶， 按等量遞加法混合均勻，得混合物I，將混合物I轉移到制粒機中，加入處方量的微晶纖維素PHioi、磷酸氫鈣和交聯(lián)聚維酮xl-io，混合均勻，得混合物n，向混合物n中加入潤濕劑制軟材，過20目篩制粒。濕顆粒于5(TC土5'C鼓風干燥至水分控制在3e/。以 下(9(TC， 5min)，過24目篩整粒。按處方比例量稱取微粉硅膠和硬脂酸鎂，與干顆粒 混合
實施例3對乙酰氨基酚150g馬來酸氯苯那敏1.25g鹽酸氯哌丁6g鹽酸偽麻黃堿15g咖啡因12.5g菠蘿蛋白酶1600萬單位微晶纖維素PH101(內(nèi)加)腦g微晶纖維素PH101 (外加)腦g磷酸氫^150g交聯(lián)聚維酮XL-1054g三氯蔗糖lg硬脂酸鎂2g制成1000片，每片約605.75mg制備工藝原料粉碎過100目篩，硬脂酸鎂過60目篩，其余輔料過80目篩，備用。稱 取處方量的三氯蔗糖于60g純化水中，溶解作為潤濕劑，備用。稱取處方量的對乙酰氨 基船、馬來酸氯苯那敏、鹽酸氯哌丁、鹽酸偽麻黃堿、咖啡因和菠蘿蛋白酶，按等量遞 加法混合均勻，得混合物I，將混合物I轉移到制粒機中，加入處方量的微晶纖維素 PH101 (內(nèi)加)、磷酸氫鈣和交聯(lián)聚維酮XL-IO，混合均勻，得混合物II，向混合物II中 加入潤濕劑制軟材，過20目篩制粒。濕顆粒于50"±51:鼓風干燥至水分控制在3%以 下(90°C， 5min)，過24目篩整粒。按處方比例量稱取微晶纖維素PH101 (外加)和硬 脂酸鎂，與干顆粒混合均勻，壓片即得。7
實施例4對乙酰氨基酚150g馬來酸氯苯那敏1.25g鹽酸氯哌丁6g鹽酸偽麻黃堿15g咖啡因丄2.5g菠蘿蛋白酶1600萬單位微晶纖維素PH101，g磷酸氫鈣150g交聯(lián)聚維酮XL-10(內(nèi)加)24g三氯蔗糖lg交聯(lián)聚維酮XL-10(外加)30g硬脂酸鎂2g制成1000片，每片約605.75mg制備工藝原料粉碎過100目篩，硬脂酸鎂過60目篩，其余輔料過80目篩，備用。稱 取處方量的三氯蔗糖于60g純化水中，溶解作為潤濕劑，備用。稱取處方量的對乙酰氨 基酚、馬來酸氯苯那敏、鹽酸氯哌丁、鹽酸偽麻黃堿、咖啡因和菠蘿蛋白酶，按等量遞 加法混合均勻，得混合物I，將混合物I轉移到制粒機中，加入處方量的微晶纖維素 PHIOI、磷酸氫鈣和交聯(lián)聚維酮XL-IO (內(nèi)加)，混合均勻，得混合物II，向混合物II中 加入潤濕劑制軟材，過20目篩制粒。濕顆粒于50°0±5卩鼓風干燥至水分控制在3%以 下(9(TC， 5min)，過24目篩整粒。按處方比例量稱取硬脂酸鎂，與干顆粒混合均勻， 壓片即得。
實施例5對乙酰氨基酚150g馬來酸氯苯那敏1.25g鹽酸氯哌丁6g鹽酸偽麻黃堿15g咖啡因12.5g菠蘿蛋白酶1600萬單位預膠化淀粉磨g微晶纖維素PH101100g磷酸氫鈣150g交聯(lián)聚維酮XL-10(內(nèi)加)24g三氯蔗糖lg交聯(lián)聚維酮XL-10(外加)30g硬脂酸鎂2g制成1000片，每片約605.75mg制備工藝原料粉碎過100目篩，硬脂酸鎂過60目篩，其余輔料過80目篩，備用。稱 取處方量的三氯蔗糖于60g純化水中，溶解作為潤濕劑，備用。稱取處方量的對乙酰氨 基酚、馬來酸氯苯那敏、鹽酸氯哌丁、鹽酸偽麻黃堿、咖啡因和菠蘿蛋白酶，按等量遞 加法混合均勻，得混合物I，將混合物I轉移到制粒機中，加入處方量的微晶纖維素 PHIOI、預膠化淀粉、磷酸氫鈣和交聯(lián)聚維酮XL-10 (內(nèi)加)，混合均勻，得混合物II， 向混合物II中加入潤濕劑制軟材，過20目篩制粒。濕顆粒于50°。±5°〇鼓風干燥至水分 控制在3%以下(90°〇，5min),過24目篩整粒。按處方比例量稱取交聯(lián)聚維酮XL-10(外 加)和硬脂酸鎂，與干顆?；旌暇鶆?，壓片即得。 實施例6對乙酰氨基酚150g馬來酸氯苯那敏1.25g鹽酸氯哌丁6g鹽酸偽麻黃堿15g咖啡因12.5g菠蘿蛋白酶1600萬單位微晶纖維素PH101(內(nèi)加)100g微晶纖維素PH101 (外加)勵g磷酸氫鈣150g交聯(lián)聚維酮XL-1024g三氯蔗糖lg羧甲基淀粉鈉30g硬脂酸鎂2g制成1000片，每片約605.75mg制備工藝原料粉碎過100目篩，硬脂酸鎂過60目篩，其余輔料過80目篩，備用。稱 取處方量的三氯蔗糖于60g純化水中，溶解作為潤濕劑，備用。稱取處方量的對乙酰氨 基酚、馬來酸氯苯那敏、鹽酸氯哌丁、鹽酸偽麻黃堿、咖啡因和菠蘿蛋白酶，按等量遞 加法混合均勻，得混合物I，將混合物I轉移到制粒機中，加入處方量的微晶纖維素 PH101 (內(nèi)加)、預膠化淀粉、磷酸氫鈣和交聯(lián)聚維酮XL-IO，混合均勻，得混合物II， 向混合物II中加入潤濕劑制軟材，過20目篩制粒。濕顆粒于5(TC士5'C鼓風干燥至水分 控制在3%以下(90°C， 5min)，過24目篩整粒。按處方比例量稱取羧甲基淀粉鈉和硬脂 酸鎂，與干顆?；旌暇鶆?，壓片即得。
實施例7各實施例的口感及分散均勻性結果考察 項目實例實施例1實施例實施例 3實施例 4實施例5實施例6口感好，易接 受好，易 接受好，易 接受好，易 接受好，易接 受好，易接 受口味+++++++++++++++分散 均勻 性34秒全 部崩解， 并過24 目篩46秒全 部崩 解，并 過24目 篩41秒全 部崩 解，并 過24目 篩38秒全 部崩 解，并 過24目 篩36秒全 部崩解， 并過24 目篩43秒全 部崩解， 并過24 目篩[注]+++:極好，++:好，+: —般，-:較差，—差，-—極差 本發(fā)明提供的藥物組合物具有良好的口感，并且可以均勻分散。1權利要求
1、一種含有多種活性成分的藥物組合物，其特征在于含有對乙酰氨基酚、馬來酸氯本那敏、鹽酸氯哌丁、鹽酸偽麻黃堿、咖啡因和菠蘿蛋白酶和填充劑、崩解劑、助流劑、潤滑劑和甜味劑。
2、 根據(jù)權利要求1的藥物組合物，其特征在于含有以重量份計25.35%的對乙酰氨基酚， 0.21%的馬來酸氯本那敏，1.01%的鹽酸氯哌丁， 2.53%的鹽酸偽麻黃堿，2.11%的咖啡因。
3、 根據(jù)權利要求1的藥物組合物，其特征在于所述填充劑選自微晶纖維素、預膠化淀粉、 磷酸氫鈣或其混合物，占50°/。 60%重量份。
4、 根據(jù)權利要求1的藥物組合物，其特征在于所述崩解劑選自交聯(lián)聚維酮、羧甲淀粉鈉或 其混合物，占5% 10%重量份。
5、 根據(jù)權利要求1的藥物組合物，其特征在于所述助流劑為0% 1%重量份的微粉硅膠。
6、 根據(jù)權利要求1的藥物組合物，其特征在于所述潤滑劑為0.1%-0. 5%重量份的硬脂酸鎂。
7、 根據(jù)權利要求1的藥物組合物，其特征在于所述甜味劑選自三氯蔗糖、甘草酸、糖精鈉、 甜菊苷，占0.1% 0.2%重量份。
8、 根據(jù)權利要求l-7任一項的藥物組合物，其特征在于其為單劑量形式的分散片。
9、 根據(jù)權利要求8的藥物組合物，其特征在于所述分散片含有對乙酰氨基酚150mg,馬來酸 氯本那敏1.25mg，鹽酸氯哌丁6呢，鹽酸偽麻黃堿15mg，咖啡因12.5mg ，菠蘿蛋白酶 1600萬單位。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具有口感良好，可分散均勻的含有對乙酰氨基酚、馬來酸氯本那敏、鹽酸氯哌丁、鹽酸偽麻黃堿、咖啡因和菠蘿蛋白酶，用于治療上呼吸道感染的藥物組合物，還含有填充劑、崩解劑、助流劑、潤滑劑和甜味劑等藥用輔料，其單劑量為分散片的形式。
文檔編號A61K31/522GK101112362SQ200610088918
公開日2008年1月30日 申請日期2006年7月26日 優(yōu)先權日2006年7月26日
發(fā)明者席紅民 申請人:北京德眾萬全藥物技術開發(fā)有限公司