專利名稱：鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體凝膠劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種局部用鹽酸多西環(huán)素制劑，尤其涉及一種鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體凝膠劑及其制備方法。

背景技術(shù)：
鹽酸多西環(huán)素(doxycycline hydrochloride，鹽酸強(qiáng)力霉素)為四環(huán)素類抗生素。其可廣泛用于呼吸、泌尿及生殖系統(tǒng)和膽道感染，對皮膚軟組織感染、敗血癥、痤瘡、布氏桿菌病、沙眼、淋病等也有一定療效，并能有效控制牙周袋的齦下菌斑，抑制牙周病致病菌。目前鹽酸多西環(huán)素制劑主要有片劑、膠囊和粉針，若對局部炎癥進(jìn)行治療，特別是治療口腔疾病時(shí)，通過口服用藥或肌注對局部產(chǎn)生的抗炎作用則不明顯，全身用藥副反應(yīng)會(huì)較大。由于鹽酸多西環(huán)素的水溶性好，制備成局部用藥制劑則對皮膚、粘膜的滲透性較差，局部藥物作用時(shí)間短及抗菌效果均不理想。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題就是上述課題，即提供一種局部滲透能力強(qiáng)的鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體凝膠劑及其制備方法。
本發(fā)明的技術(shù)方案之一為一種鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體凝膠劑，該鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體凝膠劑包括重量百分比為20-80％的鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體和80-20％的聚乙烯類凝膠基質(zhì)。
其中，兼顧到鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體的包封率問題及臨床有效用量，上述鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體凝膠劑中鹽酸多西環(huán)素的重量百分含量優(yōu)選0.1-2.5％。因?yàn)槟z劑中鹽酸多西環(huán)素的含量過低，則達(dá)不到臨床有效量要求；反之，如含量高，特別是高于3％，則其中鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體的包封率則低(通常低于40％)，而影響藥物透過皮膚、粘膜的能力和藥物在皮膚、粘膜中的滯留量。
所述的聚乙烯類凝膠基質(zhì)包括聚乙烯類及水，該水的重量為聚乙烯類重量的5-20倍。
該聚乙烯類凝膠基質(zhì)優(yōu)選為卡泊姆(carbopol)系列凝膠基質(zhì)，其還含有能使凝膠基質(zhì)pH值調(diào)節(jié)至7-11的有效量的有機(jī)堿或無機(jī)堿。
本發(fā)明的技術(shù)方案之二為上述鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體凝膠劑的制備方法，該制備方法可將聚乙烯類凝膠基質(zhì)與鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體混合均勻，即得本發(fā)明均勻、細(xì)膩的乳白色鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體凝膠劑。
其中，該凝膠基質(zhì)是將聚乙烯類用水溶脹得到，水的用量相當(dāng)于該聚乙烯類重量的5-20倍。
所述的聚乙烯類為卡泊姆(carbopol)系列，規(guī)格包括934P、940、941、971P等，溶脹后的卡泊姆的pH值用有機(jī)堿或無機(jī)堿調(diào)節(jié)至7-11。
上述本發(fā)明兩個(gè)技術(shù)方案中的有機(jī)堿優(yōu)選弱有機(jī)堿，如三乙胺、乙二胺或月桂胺等，無機(jī)堿優(yōu)選氫氧化鈉、氫氧化鉀或碳酸氫鈉等。
其中，上述鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體包括下列重量份的組分5-1500份磷脂、0.5-150份膽固醇、1-300份鹽酸多西環(huán)素和12-500份乳化劑。較佳地，為制得鹽酸多西環(huán)素含量不低于0.1％的本發(fā)明凝膠劑，選擇的具有較高包封率(不低于40％)的鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體包括下列重量份的組分5-10份磷脂、0.5-2份膽固醇、1份鹽酸多西環(huán)素和0.5-12份乳化劑。更佳地，其還可以包括常規(guī)用量的相當(dāng)于脂質(zhì)體總重量約0.1％的水溶性抗氧化劑，如亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉或硫代硫酸鈉等亞硫酸鹽和約0.1％的脂溶性抗氧化劑(如維生素C棕櫚酸酯或維生素E)，以防止其在常溫下儲(chǔ)存時(shí)被氧化。
該鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體可采用常規(guī)的脂質(zhì)體制備方法，如薄膜分散法、注入法或逆相蒸發(fā)法等來制備。其中，優(yōu)選薄膜分散法，具體包括如下步驟 1)將磷脂和膽固醇溶于可揮發(fā)有機(jī)溶劑中，并在30-50℃下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)成膜； 2)將乳化劑溶于pH為6.0-7.3的緩沖液中，再將鹽酸多西環(huán)素溶于該緩沖液； 3)將步驟2)所得的溶液加入步驟1)制得的膜中，混合攪拌得鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體混懸液。
所述注入法包括如下步驟 1)將磷脂和膽固醇溶于可揮發(fā)有機(jī)溶劑中； 2)將乳化劑溶于pH為6.0-7.3的緩沖液中，再將鹽酸多西環(huán)素溶于該緩沖液； 3)將步驟1)所得的溶液在攪拌及30℃～50℃恒溫條件下，勻速滴加入步驟2)制得的溶液中，滴加完畢后繼續(xù)攪拌以揮盡有機(jī)溶劑，得到鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體混懸液。
而逆相蒸發(fā)法包括如下步驟 1)將磷脂和膽固醇溶于可揮發(fā)有機(jī)溶劑中； 2)將乳化劑溶于pH為6.0-7.3的緩沖液中，再將鹽酸多西環(huán)素溶于該緩沖液； 3)將步驟2)所得的溶液加入到步驟1)所得的溶液中，進(jìn)行超聲或使用高速剪切機(jī)使其形成初乳； 4)將步驟3)得到的初乳減壓蒸發(fā)以除去有機(jī)溶劑而得到鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體混懸液。
本發(fā)明上述各種方法的步驟1)中的可揮發(fā)有機(jī)溶劑可以是可揮發(fā)醇類，如甲醇、乙醇；鹵代烴，如氯仿；以及乙醚等有機(jī)溶劑中的一種或幾種。步驟2)中的緩沖液采用常規(guī)的磷酸鹽緩沖液(PBS)，其用量可溶解鹽酸多西環(huán)素和乳化劑即可，按常規(guī)其中乳化劑含量約為2～5wt％。
有關(guān)鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體具體成分及制備方法的更多內(nèi)容請參見本申請人以CN 200510024157.9為優(yōu)先權(quán)基礎(chǔ)的，申請日為2006年3月1日、發(fā)明名稱為“鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體及其制備方法”的專利申請。
而本發(fā)明中，聚乙烯類凝膠基質(zhì)可用現(xiàn)有藥物凝膠劑中常用的任何聚乙烯類凝膠基質(zhì)。
本發(fā)明的積極進(jìn)步效果在于本發(fā)明的鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體凝膠劑作為局部抑菌用藥，可有效延長藥物鹽酸多西環(huán)素的作用時(shí)間，提高藥物局部透過皮膚、粘膜的能力，從而較普通鹽酸多西環(huán)素局部制劑明顯提高了局部的抗菌效果。

具體實(shí)施例方式 下面用實(shí)施例來進(jìn)一步說明本發(fā)明，其中鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體的制備可參考本發(fā)明人的上述在先專利申請。
實(shí)施例1 將500mg大豆卵磷脂，100mg膽固醇共溶于20ml乙醇中，并于50℃的水浴中通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)成膜，將鹽酸多西環(huán)素50mg溶于10mL含有3wt％泊洛沙姆的pH＝6.5的磷酸鹽緩沖液中，并將此溶液加入膜中，振蕩分散并攪拌勻化一至兩小時(shí)，得鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體，在鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體中加入0.1wt％亞硫酸氫鈉，冰箱冷藏保存?zhèn)溆谩?br> 所得到的鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體平均粒徑在100-200mm之間；將產(chǎn)品應(yīng)用超濾離心法測定包封率為60％以上。
將0.6g的carbopol 934P用相當(dāng)于該carbopol重量的20倍的蒸餾水溶脹，滴加三乙胺使pH值為9左右，即得carbopol凝膠基質(zhì)，放置備用。
將鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體和凝膠基質(zhì)按2∶8重量比例混勻，得到鹽酸多西環(huán)素含量為0.1％的鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體凝膠劑。
實(shí)施例2 將1000mg大豆卵磷脂和100mg膽固醇溶于30ml乙醚中，并于50℃的水浴中通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)成膜，將鹽酸多西環(huán)素200mg溶于5mL含有2％泊洛沙姆的pH＝7.3的磷酸鹽緩沖液中，并將此溶液加入膜中，振蕩分散并攪拌勻化一至兩小時(shí)，得鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體。
所得到的鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體平均粒徑在100-200nm之間；將產(chǎn)品應(yīng)用超濾離心法測定包封率為70％以上。
將0.7g的carbopol 971P用相當(dāng)于該carbopol重量5倍的蒸餾水溶脹，滴加1mol/L的氫氧化鈉使pH值11左右，即得carbopol凝膠基質(zhì)，放置備用。
將鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體和凝膠基質(zhì)按8∶2比例混勻，得到鹽酸多西環(huán)素含量為2.5％的脂質(zhì)體凝膠劑。
實(shí)施例3 將1500mg蛋黃卵磷脂，150mg膽固醇溶于20ml乙醇中，將鹽酸多西環(huán)素300mg溶于10mL含有5％泊洛沙姆的pH＝6的磷酸鹽緩沖液中，將上述乙醇溶液倒入緩沖溶液中，并將此混合溶液用高速剪切機(jī)剪切形成初乳，此乳液經(jīng)減壓蒸發(fā)得鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體混懸液。
所得到的鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體平均粒徑在100nm以內(nèi)；將產(chǎn)品應(yīng)用超濾離心法測定包封率為55％。
將1g的carbopol 940用相當(dāng)于該carbopol重量10倍的蒸餾水溶脹，滴加碳酸氫鈉使pH值為10左右，即得carbopol凝膠基質(zhì)，放置備用。
將鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體和凝膠基質(zhì)按5∶5比例混勻，得到鹽酸多西環(huán)素含量為1.2％脂質(zhì)體凝膠劑。
實(shí)施例4 將900mg蛋黃卵磷脂、90mg膽固醇和6.3mg的維生素E溶于乙醇中，于30℃的水浴中通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)成膜；將100mg泊洛沙姆溶于pH7.3的磷酸鹽緩沖液5ml中，將鹽酸多西環(huán)素180mg溶于該緩沖溶液中；再將制得的溶液加入上述膜中，渦旋混合后磁力攪拌勻化1小時(shí)，得脂質(zhì)體混懸液；在脂質(zhì)體中加入重量百分比為0.1％的亞硫酸鈉。
所得到的鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體平均粒徑在80-200nm之間；將產(chǎn)品應(yīng)用超濾離心法測定包封率為70％。
將0.8克carbopol 934P用6倍的蒸餾水溶脹，加入三乙胺調(diào)節(jié)基質(zhì)pH為9左右，即得carbopol凝膠基質(zhì)。
將鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體和凝膠基質(zhì)按7∶3比例混勻，得到鹽酸多西環(huán)素含量為2.0％脂質(zhì)體凝膠劑。
實(shí)施例5 取總共為1000mg的二棕櫚酰磷脂酰膽堿、磷脂酸和磷脂酰絲胺酸的混合物(摩爾比12∶1∶1)，以及100mg膽固醇和14.3mg維生素C棕櫚酸酯共溶于12ml乙醚中，將200mg的鹽酸多西環(huán)素溶于含有500mg吐溫80的12.5ml磷酸緩沖溶液(pH＝6.8)中，將含有鹽酸多西環(huán)素的溶液加入到乙醚溶液中，用高速剪切機(jī)剪切使形成初乳，初乳經(jīng)減壓蒸發(fā)以除去乙醚而得到水性混懸液，此脂質(zhì)體混懸液中加入占脂質(zhì)體總重量0.1％的焦亞硫酸鈉。
所得到的鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體平均粒徑在200-400nm之間；將產(chǎn)品應(yīng)用超濾離心法測定包封率為60％。
將2克carbopol 941用15倍的蒸餾水溶脹，加入月桂胺調(diào)節(jié)基質(zhì)pH為7左右，即得carbopol凝膠基質(zhì)。
將鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體和凝膠基質(zhì)按4∶6比例混勻，得到鹽酸多西環(huán)素含量為0.6％脂質(zhì)體凝膠劑。
實(shí)施例6 取1mg鹽酸多西環(huán)素溶于含有12mg的吐溫80的0.6ml磷酸緩沖溶液(pH＝7.3)中，把總共為5mg的蛋黃卵磷脂和磷脂酸(重量比18∶1)，以及0.5mg膽固醇共溶于10ml乙醚中，將含有藥物的緩沖溶液置于容器中，在恒溫30℃并攪拌下，勻速滴加上述乙醚溶液，加完后繼續(xù)攪拌0.5小時(shí)(揮盡乙醚)，得到脂質(zhì)體混懸液。
所得到的鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體平均粒徑在200-300nm之間；將產(chǎn)品應(yīng)用超濾離心法測定包封率為50％。
將1.2克carbopol 940用12倍的蒸餾水溶脹，加入二乙胺調(diào)節(jié)基質(zhì)pH為9左右，即得carbopol凝膠基質(zhì)。
將鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體和凝膠基質(zhì)按8∶2比例混勻，得到鹽酸多西環(huán)素含量為0.1％脂質(zhì)體凝膠劑。
上述實(shí)施例中的各種磷脂為上海太偉藥業(yè)有限公司生產(chǎn)、膽固醇為上海源聚生物科技有限公司產(chǎn)品、鹽酸多西環(huán)素為揚(yáng)州華曙威斯曼制藥有限公司生產(chǎn)、泊洛沙姆和吐溫80為南京威爾化工有限公司生產(chǎn)；磷酸鹽緩沖液按中國藥典自配；carbopol系列美國諾譽(yù)公司出品；余試劑均為常規(guī)市售產(chǎn)品。
效果實(shí)施例1 體外透皮實(shí)驗(yàn) 采用TK-12A型藥物透皮擴(kuò)散實(shí)驗(yàn)儀(上海鍇凱科技貿(mào)易有限公司生產(chǎn))，通過透皮實(shí)驗(yàn)分別比較實(shí)施例2制得的2.5％鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體凝膠劑和同濃度鹽酸多西環(huán)素普通凝膠劑(即直接由鹽酸多西環(huán)素水溶液與上述凝膠基質(zhì)混合制成)對離體鼠皮的透皮作用。將制得的新鮮皮膚置于擴(kuò)散池的接合部(表皮層面向供給池，真皮層面向接受池)，剪去多余的皮膚。接受池容積7.0ml，內(nèi)盛接受液，有效擴(kuò)散面積為2.8cm2。將皮膚置于擴(kuò)散池上后，分別將含相同藥物濃度的脂質(zhì)體凝膠劑和普通凝膠劑均勻涂布于表皮上，夾緊兩池口密封，排盡氣泡。開啟磁力攪拌(200rpm)，系統(tǒng)保持恒溫(32±0.2)℃。在1、2、4、6、8、10、24h分別將接受池內(nèi)液體取出，再加入相同體積的接受液。應(yīng)用高效液相色譜法測定接受液中鹽酸多西環(huán)素的量，結(jié)果表明鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體凝膠劑的透過率明顯加快，10小時(shí)累計(jì)透皮百分率是普通凝膠劑的2倍，并具有儲(chǔ)庫緩釋作用。表明鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體凝膠劑具有良好的經(jīng)皮滲透速率，鹽酸多西環(huán)素制備成脂質(zhì)體后可以促進(jìn)藥物的吸收。
效果實(shí)施例2治療牙周炎試驗(yàn) 將本發(fā)明實(shí)施例4的鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體凝膠劑與臺(tái)氏液用于治療患者口腔牙周炎。選取牙周炎患者30例，男性13例，女性17例，年齡24～66歲，每個(gè)患者的檢測牙位在口內(nèi)2個(gè)不同象限，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組患牙和對照組患牙。病人均采用自身對照方法，經(jīng)齦上潔治，齦下刮治，根面平整后二周，牙周袋用生理鹽水沖洗后，試驗(yàn)組患牙用鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體凝膠注滿牙周袋，至溢出為止。對照組患牙隔濕后，用探針蘸取臺(tái)氏液置予牙周袋內(nèi)。7d就診一次，4次為一個(gè)療程，停藥一周后再復(fù)查一次。
觀察指標(biāo) 觀察用藥前后各項(xiàng)牙周指數(shù)的變化，包括牙齦指數(shù)(GI)、菌斑指數(shù)(PLI)、齦溝出血指數(shù)(SBI)、牙周袋深度(PD)、附著水平(AL)、牙齒松動(dòng)度(MD)。細(xì)菌學(xué)檢查，用暗視野顯微鏡法評價(jià)按Mous分類法，將齦下微生物分為以下4類球菌(C)、能動(dòng)菌(M)、螺旋體(S)和其它菌(O)。于暗視野顯微鏡下放大1000倍，隨機(jī)選擇三個(gè)視野，按上述4類分類計(jì)數(shù)細(xì)菌后相加統(tǒng)計(jì)下降百分率。
療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 痊愈臨床癥狀完全消失，GI、PLI、SBI、MD恢復(fù)正常；顯效臨床癥狀明顯減輕，GI、PLI、SBI比治療前明顯改善1/2以上，牙周袋變淺(≥1mm)，牙齒松動(dòng)度減小(≤1)。好轉(zhuǎn)臨床癥狀減輕，各項(xiàng)牙周指數(shù)下降。無效癥狀及各項(xiàng)牙周指數(shù)均無改善。有效率(％)＝(痊愈人數(shù)+顯效人數(shù))/受檢人數(shù)×100％。結(jié)果詳見下表1～3。
表1用藥前、后試驗(yàn)組與對照組患牙各項(xiàng)牙周指數(shù)的比較 *p＜0.05vs對照組 表2用藥后試驗(yàn)組與對照組患牙療效比較 注試驗(yàn)組有效率為82％，對照組有效率為26.5％，兩者間有顯著性差異(p＜0.01)。
牙周炎病人的試驗(yàn)組與對照組患牙各項(xiàng)牙周指數(shù)PLI、GI、SBI、PD、AL經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)秩和檢驗(yàn)，在用藥前顯示兩組無顯著性差異(P＞0.05)。用藥4周及停藥1周后兩組有顯著性差異(P＜0.05)，但MD停藥1周后試驗(yàn)組與對照組患牙無顯著性差異(P＞0.05)，說明牙周炎病人的患牙在牙周袋內(nèi)局部使用多西環(huán)素凝膠后對牙齒松動(dòng)度無改善。兩組療效比較用卡方檢驗(yàn)，試驗(yàn)組與對照組比較有顯著性差異(P＜0.01)。
表3兩組微生物組成變化的比較
結(jié)果表明治療前后比較發(fā)現(xiàn)用藥組與對照組的球菌、能動(dòng)菌及螺旋體的百分比在治療前后有顯著性改變，變化趨勢為球菌比例上升，能動(dòng)菌、螺旋體比例下降，統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性差異。桿菌的百分比在治療前后無顯著性變化。組間比較發(fā)現(xiàn)治療前，兩組的微生物組成均無顯著性差異。治療后，兩組的螺旋體百分比統(tǒng)計(jì)學(xué)上有高度顯著性差異，而兩組球菌、桿菌及能動(dòng)菌的百分比無顯著性差異。
初步臨床試驗(yàn)結(jié)果表明鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體凝膠劑是治療牙周炎的有效藥物。
經(jīng)上述體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明的鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體凝膠劑更易透過粘膜，到達(dá)更深的組織，且作用時(shí)間較長，故在皮膚、粘膜等局部用藥時(shí)，較現(xiàn)有制劑具有更佳的抗菌效果。
權(quán)利要求
1、一種鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體凝膠劑，其特征在于該鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體凝膠劑包括重量百分比為20-80％的鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體和80-20％的聚乙烯類凝膠基質(zhì)。
2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體凝膠劑，其特征在于該鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體凝膠劑中鹽酸多西環(huán)素的重量百分含量為0.1-2.5％。
3、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體凝膠劑，其特征在于所述的聚乙烯類凝膠基質(zhì)包括聚乙烯類聚合物及水，該水的重量為聚乙烯類聚合物重量的5-20倍。
4、根據(jù)權(quán)利要求3所述的鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體凝膠劑，其特征在于該聚乙烯類凝膠基質(zhì)為卡泊姆系列凝膠基質(zhì)，其還含有能使凝膠基質(zhì)pH值調(diào)節(jié)至7-11的有效量的有機(jī)堿或無機(jī)堿。
5、根據(jù)權(quán)利要求4所述的鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體凝膠劑，其特征在于該有機(jī)堿為弱有機(jī)堿三乙胺、乙二胺或月桂胺，該無機(jī)堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀或碳酸氫鈉。
6、一種權(quán)利要求1所述的鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體凝膠劑的制備方法，其特征在于將聚乙烯類凝膠基質(zhì)與鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體混合均勻，即得本發(fā)明的鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體凝膠劑。
7、根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于該凝膠基質(zhì)是將聚乙烯類聚合物用水溶脹得到，水的用量相當(dāng)于該聚乙烯類聚合物重量的5-20倍。
8、根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于所述的聚乙烯類聚合物為卡泊姆，溶脹后的卡泊姆用有機(jī)堿或無機(jī)堿調(diào)節(jié)pH值至7-11。
9、根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于所述的有機(jī)堿為三乙胺、乙二胺或月桂胺，無機(jī)堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀或碳酸氫鈉。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體凝膠劑及其制備方法，該鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體凝膠劑包括重量百分比為20－80％的鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體和80－20％的凝膠基質(zhì)；將凝膠基質(zhì)與鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體混合均勻，即得本發(fā)明的鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體凝膠劑。該鹽酸多西環(huán)素脂質(zhì)體凝膠劑可用作局部抗生素用藥，可有效延長藥物的作用時(shí)間，提高藥物局部透過皮膚、粘膜的能力，從而提高藥物的抗菌效果。
文檔編號(hào)A61P1/02GK101069690SQ20061005956
公開日2007年11月14日 申請日期2006年3月10日 優(yōu)先權(quán)日2005年3月11日
發(fā)明者金鴻萊, 蘆潔, 奉建芳, 胡純貞, 肖忠革 申請人:上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院, 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院