專利名稱：滴丸擠壓成型生產(chǎn)新工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種針對(duì)制備滴丸或者其他滴制劑型生產(chǎn)的新工藝。依照此新工藝可以在工業(yè)生產(chǎn)中高效快捷地制備出各類大小和形狀的藥物劑型。
背景技術(shù)：
一.滴丸的概念及其藥理上的優(yōu)點(diǎn)滴丸系用滴制法制成的丸劑。系指用固體或液體藥物經(jīng)溶解、乳化或混懸于適宜的熔融基質(zhì)中，通過(guò)適宜的滴管滴入另外的與之不相混溶的冷卻劑中，由于表面張力作用使液滴成球狀并冷卻凝固而成丸。由于丸與冷卻劑的密度不同，凝固形成之丸徐徐沉于器底或浮于冷卻劑的表面，取出洗去冷卻劑，干燥而得。
利用以上基本原理制成的滴丸與傳統(tǒng)口服制劑的給藥方式相比存在著本質(zhì)區(qū)別。用固體分散技術(shù)制備的滴丸，可采用口服和舌下給藥，能使藥物有效成分與粘膜表面充分接觸，通過(guò)粘膜上皮細(xì)胞吸收直接進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，尤其舌下含化給藥，可不經(jīng)過(guò)胃腸道和肝臟而直接進(jìn)入循環(huán)體統(tǒng)，有效地避免了首過(guò)效應(yīng)，也避免了胃腸道癥狀，從而具有起效迅速，生物利用度高，副作用小，用藥方便等特點(diǎn)。與注射液相比，避免了藥物機(jī)器溶劑和輔料直接進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程，可有效地減少急性毒副作用發(fā)生，使用安全，作用持久，應(yīng)用范圍廣。
二.現(xiàn)有滴丸生產(chǎn)工藝存在的問(wèn)題現(xiàn)有的滴丸生產(chǎn)工藝從發(fā)明之初到現(xiàn)在為止一直沿用著與滴丸發(fā)明試制時(shí)期相同的生產(chǎn)工藝，雖然各方面一直在改進(jìn)工藝，但是卻沒(méi)有實(shí)質(zhì)性的突破。經(jīng)過(guò)仔細(xì)考察，可以發(fā)現(xiàn)在實(shí)際生產(chǎn)中存在以下幾種與生俱來(lái)的缺陷1.丸重差異及圓整率難以控制現(xiàn)有滴丸的滴制原理都是依靠藥物熔融后自身重力所形成的藥滴滴入冷凝液中，利用藥滴在溫差很大的液體中驟冷收縮而成，因此形成藥滴的大小、形狀和下落的速度等，主要取決于藥物本身的特性，如熔融溫度、熔融液或混懸液、乳濁液的密度及粘稠度等因素，使得在生產(chǎn)中對(duì)丸重差異、圓整率等參數(shù)很難人為加以控制。
2.大尺寸丸劑難以生產(chǎn)和劑型形狀單一現(xiàn)有的滴丸制備工藝，利用含有藥物和基質(zhì)的熔融液或混懸液、乳濁液孳生重力劑型滴制，所形成的液滴的大小，基本取決于該熔融液或混懸液、乳濁液自身的密度、粘稠度等特性，依次在現(xiàn)有工藝原理下設(shè)計(jì)、制造的專用設(shè)備，就難以制備出60mg以上的大規(guī)模滴丸制劑，這就使得許多中藥的傳統(tǒng)方劑制備成生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，且方便服用的滴丸受到很大制約。并且，使用滴制方法只能制備圓形或類圓形的藥物，大大限制了其他藥物形狀的選擇。
3.異性丸和雜丸難以避免滴丸與冷凝液的液面接觸時(shí)相互碰撞，常常使滴丸的形狀發(fā)生變異產(chǎn)生異性丸；同時(shí)當(dāng)作用力一定大時(shí)會(huì)使滴丸破碎產(chǎn)生無(wú)數(shù)微小的雜丸；同時(shí)由于冷凝液的溫度控制往往無(wú)法滿足整個(gè)冷凝液體完全均勻，使得滴丸收縮的過(guò)程不可控，從而有可能發(fā)生碎裂。
4.成型后處理復(fù)雜由于冷凝液的采用，滴丸在成型后往往需要進(jìn)行擦干或甩干。由于這道工藝過(guò)程不可控的因素較多，迄今為止市場(chǎng)上還沒(méi)有出現(xiàn)一種解決此問(wèn)題的全自動(dòng)化設(shè)備，從而增加了整個(gè)生產(chǎn)工藝的復(fù)雜度。
5.滴制設(shè)備復(fù)雜、昂貴和難以維護(hù)現(xiàn)有的滴丸機(jī)所使用的滴頭經(jīng)常發(fā)生堵塞現(xiàn)象，極大的防礙了生產(chǎn)的連續(xù)性和自動(dòng)化，所使用的冷凝液溫度控制系統(tǒng)采用了大量的制冷、制熱和循環(huán)系統(tǒng)不但大大增加了設(shè)備成本和生產(chǎn)成本，同時(shí)溫度控制的復(fù)雜度大大降低了滴丸的成品率。由于大量管路和液體電機(jī)的使用，大大增加這些設(shè)備的清洗和維護(hù)的成本。
6.包裝復(fù)雜、自動(dòng)化難由于單個(gè)滴丸的尺寸有限、圓整度差和存在異型丸，這樣就給包裝計(jì)量(藥丸總數(shù)量或總重量)精確控制方面和包裝工序自動(dòng)化方面帶來(lái)了難度，增加了生產(chǎn)成本。
三.傳統(tǒng)滴丸在病理學(xué)或患者服用上的局限性1.藥理學(xué)上的缺陷由于采用了熔融混合法生產(chǎn)半成品隨后進(jìn)行滴制，生產(chǎn)過(guò)程中無(wú)法加入一些輔助吸收或促進(jìn)藥丸崩解的輔料，從而導(dǎo)致一些好的藥物處理方法無(wú)法使用。
2.患者服用困難由于單個(gè)藥丸的計(jì)量小，當(dāng)需要服用較大計(jì)量藥物時(shí)往往需要復(fù)雜的數(shù)粒過(guò)程；同時(shí)，滴丸的圓形也容易造成藥物的滾動(dòng)、丟失。
四.現(xiàn)有的新式改進(jìn)工藝的局限性目前市場(chǎng)上已經(jīng)存在一種滴丸成型的新思想將冷凝液滴制成型的過(guò)程改變?yōu)閷⑷廴诨旌纤幰鹤⑷肽＞呃鋮s成型隨后脫模的方法，但此類方法存在以下幾種技術(shù)缺陷
1.脫模難。
2.生產(chǎn)時(shí)間長(zhǎng)和無(wú)法連續(xù)作業(yè)由于熔融液體體積大，凝固速度慢，往往需要較長(zhǎng)的凝固時(shí)間，并且需要大量的模具排隊(duì)等待，這必然降低生產(chǎn)效率，增加生產(chǎn)成本。
3.藥物硬度不可控制由于采用了熔融固體凝固的方法生產(chǎn)藥物，所以生產(chǎn)出的藥物硬度單一，無(wú)法滿足生產(chǎn)松散型藥劑的要求。

發(fā)明內(nèi)容本專利的目的，是針對(duì)現(xiàn)有滴丸制備工藝的不足，結(jié)合實(shí)際市場(chǎng)需求提供一種制備滴丸及其他滴制劑型的全新工藝。傳統(tǒng)滴丸及其他滴制劑型制備工藝是將固體或液體藥物同熔融基質(zhì)的混合體脫水后滴制。而本專利所描述的工藝是將相應(yīng)混合體采用相應(yīng)的工藝將其制成粉末、顆?；蛘呶⒘Ｐ问降脑希凑招枰尤肫渌o料充分?jǐn)嚢?，再在適當(dāng)?shù)臏囟群蛪毫ο略谀＞咧袛D壓成型。
通過(guò)本專利所述的工藝，不僅可以通過(guò)改變模具的形狀和尺寸，以及原料的注入量和擠壓壓力，從而方便地制備出各種規(guī)格、形狀和硬度的劑型，還可以通過(guò)增加各種輔料來(lái)改進(jìn)其性質(zhì)。
本專利所述工藝過(guò)程的具體步驟如下第一步、固體或液體藥物(原藥、提煉物或相應(yīng)的多種混合物)經(jīng)過(guò)相應(yīng)的工藝溶解、乳化或混懸于適宜的熔融基質(zhì)(單一種類或兩種及兩種以上的混合物)中，并充分?jǐn)嚢枋蛊渚鶆颉?br> 第二步、對(duì)第一步所獲的已充分?jǐn)嚢璧暮兴幬锖突|(zhì)的熔融液、混懸液或乳濁液，采用相應(yīng)的工藝加工成符合溫度、濕度、硬度、尺寸和形狀要求的細(xì)小顆?；蛭⑼栊问降脑?。此步驟中，最終加工成型原料中的細(xì)小顆?；蛭⑼杷蠓系臏囟?、濕度、硬度、尺寸和形狀等工藝要求可以通過(guò)試驗(yàn)和非試驗(yàn)途徑獲得。通過(guò)第一步和第二步工序，可以將藥物加工成一種或一種以上的細(xì)小顆?；蛭⑼栊问降脑?。
第三步、將經(jīng)過(guò)第二步處理后所獲得的符合溫度、濕度、硬度、尺寸和形狀要求的細(xì)小顆?；蛭⑼栊问降脑?一種或多種)同輔料(一種或多種)依照一定的工藝流程混合直至達(dá)到所需要的工藝要求。此步驟中，所采用的工藝流程和需要達(dá)到的工藝要求可以通過(guò)試驗(yàn)和非試驗(yàn)途徑獲得。
第四步、依照要求將第二步獲得的原料或第三步獲得的原料輔料混合物向成型模具中適量注入，再通過(guò)模具的擠壓裝置以適當(dāng)?shù)膲毫D壓成型，從而獲得滿足形狀、質(zhì)量和硬度要求的藥物。此步驟中，原料輔料向成型模具中的注入量、擠壓成型所需的壓力大小可以通過(guò)試驗(yàn)和非試驗(yàn)途徑獲得。
在第三步中，如無(wú)加入輔料的要求，可省略與輔料相關(guān)的加工步驟；如根據(jù)工藝要求，經(jīng)過(guò)第一步和第二步只產(chǎn)生了一種細(xì)小顆粒或微丸形式的原料，并且無(wú)加入輔料的要求，則可省略第三步。
工藝流程圖見(jiàn)附圖1。

現(xiàn)對(duì)說(shuō)明書(shū)附圖加以說(shuō)明如下1.各個(gè)階段所注釋的控制可以以自動(dòng)設(shè)備、人為監(jiān)控等任何方式實(shí)現(xiàn)，控制中用到的參數(shù)可以通過(guò)試驗(yàn)和非試驗(yàn)途徑獲得。
2.模具可以有多種形式，如滾筒式、平板式或柱狀沖模等，但都應(yīng)該試封閉式模具，即模具合攏后，在其內(nèi)部形成一個(gè)完整的腔體。通過(guò)改變模具的內(nèi)腔體的形狀，即可制備出不同形狀和大小的劑型。同時(shí)，通過(guò)改變?cè)系淖⑷肓亢蛿D壓壓力可以方便地控制制備出的藥品的硬度。
3.如果需要，經(jīng)過(guò)第一步和第二步產(chǎn)生了兩種或兩種以上的微小顆?；蛭⑼栊问降脑?，將在第三步中將其混合。
4.圖1為本發(fā)明的工藝流程圖。
5.圖2為實(shí)施例一的工藝流程圖。
6.圖3為實(shí)施例二的工藝流程圖。
7.圖4為實(shí)施例三的工藝流程圖。
有益效果與現(xiàn)有的滴丸生產(chǎn)工藝相比，本專利所描述的生產(chǎn)工藝具有以下優(yōu)勢(shì)1.本工藝制備出的藥品具有滴丸及其他滴制劑型的所有優(yōu)點(diǎn)。
2.本工藝可以任意控制利用滴丸制劑所生產(chǎn)出的藥品的形狀、大小和硬度。
3.本工藝在成型過(guò)程中脫模容易。
4.本工藝與其它類似工藝的最大區(qū)別在于其生產(chǎn)過(guò)程中可以加入無(wú)法在自由水或高溫情況下存在的輔料，而且藥物中可以同時(shí)包含有些相互間可能引起相互作用的藥物。
5.本工藝生產(chǎn)出的藥物易于包裝，便于服用。
具體實(shí)施方式本專利所述用于制備滴丸和其它滴制劑型的新工藝，就其具體實(shí)施方式
舉幾個(gè)實(shí)施例實(shí)施例一本實(shí)施例首先將提取出來(lái)的藥液同基質(zhì)熔融液在容器中充分混合，待液體混合均勻后，在攪拌的同時(shí)進(jìn)行脫水直至其含水量達(dá)到要求。隨后將容器移入冷凍機(jī)內(nèi)進(jìn)行快速冷卻、凝固，經(jīng)檢驗(yàn)硬度達(dá)到要求后放入低溫粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎，再將生成的細(xì)小顆粒狀原料適量加入成型的模具中擠壓成型，最后脫模成品。模具采用上下對(duì)稱的柱狀沖壓模，內(nèi)腔體為對(duì)稱扁圓柱狀。
此實(shí)施例得到的是圓柱形片劑，流程圖見(jiàn)圖2。
實(shí)施例二本實(shí)施例首先將固體藥粉同基質(zhì)熔融液在容器中充分混合，待液體混合均勻后，在攪拌的同時(shí)進(jìn)行脫水直至其含水量達(dá)到要求。隨后在相應(yīng)的噴霧室中產(chǎn)生出微粒形式的原料，在將此原料同輔料混合，繼而將生成的混合原料適量加入成型的模具中擠壓成型，最后脫模成品。模具采用的是上下平板形，內(nèi)腔體為對(duì)稱半球體形狀。
此實(shí)施例得到的是丸劑，流程圖見(jiàn)圖3。
實(shí)施例三本實(shí)施例所生產(chǎn)的藥物中存在兩組有效物質(zhì)，一種需要作胃溶包衣處理，而另一種需要作腸溶包衣處理。則將兩組有效物質(zhì)分別同各自可以混合的基質(zhì)熔融液在兩個(gè)容器中充分混合。隨后分別將兩個(gè)容器中的混合物脫水、冷卻，直至其含水量和硬度達(dá)到要求。將兩個(gè)凝固物從容器中取出，分別在粉碎機(jī)內(nèi)將其加工成細(xì)小顆粒狀，并分別進(jìn)行相應(yīng)的包衣處理形成最終原料，再將兩種原料混合。繼而將混合原料適量加入成型的模具中擠壓成型，最后脫模成品。模具采用上下對(duì)稱的柱狀沖壓模，內(nèi)腔體為對(duì)稱扁三角柱狀。
此實(shí)施例得到的是三角柱形片劑，流程圖見(jiàn)圖4。
權(quán)利要求
1.一種通過(guò)擠壓方式改良原有制備滴丸或其他滴制劑型的新工藝，由化料，粉末、顆粒或微丸化熔融混合物，原料、輔料混合，模具注料，擠壓成型和脫摸等工序構(gòu)成，其特征在于將含有藥物和基質(zhì)的混懸液、熔融液或乳濁液通過(guò)適當(dāng)?shù)墓に嚰庸こ杉?xì)小顆粒或微丸形式的一種或多種原料，再依照要求同需要加入的輔料相混合，所后將原料(如不需要加入輔料)或原料輔料混合物適量注入成型模具中，再以合適的壓力在相應(yīng)的模具中擠壓成型，隨后即可脫摸成品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述及的工藝，其特征在于將含有藥物和基質(zhì)的混懸液、熔融液或乳濁液通過(guò)適當(dāng)?shù)墓に嚰庸こ杉?xì)小顆?；蛭⑼栊问降囊环N或多種原料。具體所采用的工藝可依照實(shí)際要求進(jìn)行選擇。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述及的工藝，其特征在于依照要求同需要加入的輔料相混合，所加入的輔料可以為液態(tài)或固體的一種或多種，如果生產(chǎn)中不需要加入輔料則可略過(guò)相關(guān)工序。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述及的工藝，其特征在于由于藥物成型中采用的模具可以有多種形式，如滾筒式、平板式、柱狀沖模式等，但都應(yīng)該是封閉式模具，即模具合攏后，在其內(nèi)部形成一個(gè)完整的腔體。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述及的工藝，其特征在于通過(guò)改變模具內(nèi)腔體的形狀和細(xì)小顆?；蛭⑼栊问皆系淖⑷肓?，即可方便的制備出不同形狀、大小和質(zhì)量的劑型。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述及的工藝，其特征在于通過(guò)改變粉末、顆?；蛭⑼栊问皆系暮亢妥⑷肓恳约皵D壓成型時(shí)所采用的壓力，即可方便地制備出不同硬度的劑型。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種用于制備滴丸或其他滴制劑型的新工藝，能在工業(yè)生產(chǎn)中方便地制備出各種質(zhì)量和形狀劑型的工藝。本發(fā)明的目的是提出一種全新的制備工藝，用以彌補(bǔ)現(xiàn)有滴丸制備工藝的不足，為中藥制備技術(shù)現(xiàn)代化生產(chǎn)提供一種全新的方法。傳統(tǒng)滴丸及其他滴制劑型制備工藝是將固體或液體藥物同熔融基質(zhì)的混合體脫水后滴制。而本發(fā)明所描述的工藝是將固體或液體藥物同熔融基質(zhì)的混合體采用相應(yīng)的工藝將其制成粉末、顆粒或者微粒的原料，按照需要加入其他輔料充分?jǐn)嚢瑁僭谶m當(dāng)?shù)臏囟群蛪毫ο略谀＞咧袛D壓成型。通過(guò)本發(fā)明所述的工藝，不僅可以通過(guò)改變模具的形狀和尺寸，以及原料的注入量和擠壓壓力，從而方便地制備出各種規(guī)格、形狀和硬度的劑型，還可以通過(guò)增加各種輔料來(lái)改進(jìn)其性質(zhì)。
文檔編號(hào)A61J3/06GK101032449SQ200610057220
公開(kāi)日2007年9月12日 申請(qǐng)日期2006年3月9日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月9日
發(fā)明者陸洲, 楊恒 申請(qǐng)人:陸洲, 楊恒