專利名稱：骨質寧凝膠劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于中藥技術領域，具體地說是一種治療骨質增生、風濕性關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎、肩關節(jié)周圍炎、軟組織損傷等引起的組織腫脹、酸脹、麻木、疼痛等癥的中藥復方凝膠劑及其制備方法。
背景技術：
骨關節(jié)疾病嚴重影響人類健康，降低生活質量，并且一般的治療方法難以治愈，因此世界衛(wèi)生組織特別將2000-2010年的全球健康主題確定為“骨與關節(jié)十年”。關節(jié)炎是一種慢性病，有“頭號致殘疾病”之稱。關節(jié)炎的種類超過100種，最常見的關節(jié)炎是骨性關節(jié)炎和類風濕關節(jié)炎。全世界有3.55億關節(jié)炎患者，其中1.9億人患骨關節(jié)炎。最新統(tǒng)計資料顯示，我國的關節(jié)炎患者已超過1億人。
現(xiàn)有的治療骨關節(jié)病方法，西醫(yī)常采用口服非甾體抗炎類解熱鎮(zhèn)痛藥或手術療法?？诜幬锔弊饔枚啵皇中g治療周期長，費用高，痛苦大，且宜復發(fā)。中醫(yī)藥在治療骨關節(jié)疾病方面，獨具優(yōu)勢，中藥口服、外敷、熏洗、針刺、炙療等都有明顯效果。但中藥口服制劑，多含有川烏、天南星、馬錢子等劇毒藥物，劑量難以掌握，從生物藥劑學角度看很難在病變部位達到有效血藥濃度，影響了藥物療效的發(fā)揮。中醫(yī)藥“內病外治”理論歷史悠久，積累了大量良方、驗方，但中藥外治藥物普遍存在劑型落后，劑量大，使用不便等缺點，如使用中醫(yī)的膏藥，由于其不透氣，還會對皮膚有刺激、過敏等不良反應，因此利用現(xiàn)代制劑技術開發(fā)療效顯著持久，使用方便的外用中藥制劑成為中藥現(xiàn)代化的一個重要課題。

發(fā)明內容
1、發(fā)明目的本發(fā)明提供一種可以治療骨質增生、風濕性關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎、肩關節(jié)周圍炎、軟組織損傷等引起的組織腫脹、酸脹、麻木、疼痛等癥的中藥復方凝膠劑及其制備方法，其目的在于解決提供一種配方合理、毒副作用小、療效好、使用方便的中藥復方凝膠劑及其制備方法。
2、技術方案本發(fā)明是通過以下技術方案來實現(xiàn)的一種骨質寧凝膠劑，其特征在于該凝膠劑主要由云母石、黃連、枯礬、碳酸鈉、水性凝膠的基質、溶劑、保濕劑和防腐劑及藥用輔料組成，各組分按重量比為云母石900～1200、黃連8～15、枯礬10～30、碳酸鈉30～50、水性凝膠的基質10～25、溶劑30～55、保濕劑30～55和防腐劑1～2；該凝膠劑主要治療骨質增生、風濕性關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎、肩關節(jié)周圍炎、軟組織損傷引起的組織腫脹、酸脹、麻木、疼痛癥狀。
水性凝膠的基質選用西黃蓍膠、明膠、淀粉、纖維素衍生物、聚羧乙烯、卡波姆系列中的一種。
水性凝膠的基質選用卡波姆系列時，須加中和劑，中和劑選自無機堿或有機堿；卡波姆系列選用卡波姆934、940、941規(guī)格；無機堿或有機堿選用氫氧化鈉或三乙醇胺。
水性凝膠的基質選用纖維素衍生物時，選用羥丙甲纖維素，甲基纖維素，羧甲基纖維素，羧乙基纖維素。
保濕劑選用甘油；防腐劑選用對羥基苯甲酸乙酯。
溶劑為水、蒸餾水或乙醇，用于在制備的過程中使水溶性凝膠基質充分溶脹的目的。
一種骨質寧凝膠劑的制備方法，其特征在于該方法按以下工藝步驟進行1)提取按權利1所述的比例準備各組分；取云母石加水煎煮提取二次，第一次3小時，第二次2小時，合并煎液，濾過，濾液備用；取黃連加水煎煮提取二次，每次45分鐘，合并煎液，濾過，濾液備用；2)濃縮將步驟1)中所得的兩種濾液合并濃縮，加入相應的枯礬及碳酸鈉，攪勻，靜置過夜，取上清液，備用；3)攪拌取水性凝膠的基質，加保濕劑使其充分潤濕后，加入溶劑混合攪拌均勻；將上清液加入水性凝膠的基質的混合液中，邊加邊攪拌；4)將防腐劑溶解后加入其中，最后加入蒸餾水至全量，攪勻，放置過夜，溶脹完全，即得。
在步驟3)中水性凝膠的基質選用卡波姆系列時，取無機堿或有機堿逐漸加入，攪勻，控制PH值在6.0～8.0之間；無機堿或有機堿選用氫氧化鈉或三乙醇胺。
在步驟1)中取云母石加水煎煮提取兩次，第一次加6倍量水，提取3小時，第二次加5倍量水，提取2小時，合并煎液，濾過，濾液備用；取黃連加水煎煮提取兩次，第一次加8倍量水，第二次加6倍量水，每次45分鐘，合并煎液，濾過，濾液備用。
配方按各組分的具體實施的配比為云母石1000g，黃連10g，枯礬20g，碳酸鈉40g，卡波姆940 17g，乙醇45g，甘油45g，聚山梨酯80 2g，對羥基苯甲酸乙酯1g，蒸餾水加至1000g。
3、優(yōu)點及效果本發(fā)明在保留原有中藥治療功效的同時，對其組方及其劑型進行了進一步的優(yōu)化，制作成凝膠劑型。凝膠劑是一種適用于皮膚、粘膜及腔道給藥的外用劑型，能減輕藥物的毒副作用，符合中醫(yī)“內病外治”的理念，適應中藥復方制劑的生產現(xiàn)狀，是中藥傳統(tǒng)外用藥較為理想的劑型?？ú放c皮膚耦合效果好，粒度小且均勻，分散性好，室溫貯存穩(wěn)定。具有無油膩性，易涂展，釋藥快，對皮膚及黏膜無刺激性，可以在較長的時間里與用藥部位緊密黏附。另特別具有對骨科滲透治療作用明顯，持續(xù)時間長，制備工藝簡單、手感好、易洗脫、不污染衣物、使用方便等優(yōu)良特性。
此外，以往的有些骨質治療搽劑采用薄層熒光掃描法測定鹽酸小檗堿的含量，操作較麻煩，且測定誤差較大。而本發(fā)明骨質寧凝膠，在質量控制上能夠建立了一種分離度好、靈敏度高、專屬性強的高效液相色譜法測定黃連中鹽酸小檗堿的含量，這在產品的質量控制上能夠得到可靠的保證。
具體實施例方式下面給出具體實施例為進一步舉例描述本發(fā)明，而不局限于僅以下這幾種方式。
例1.制備凝膠劑配方及配比云母石 1000g 黃連 10g
枯礬 20g 碳酸鈉 40g卡波姆940 17g 甘油 45g乙醇 45g 聚山梨酯80 2g三乙醇胺 60g 其余為蒸餾水制備方法為取云母石加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，合并煎液，濾過，濾液備用；取黃連加水煎煮二次，每次45分鐘，合并煎液，濾過，濾液合并，濃縮至適量，加入枯礬及碳酸鈉，攪勻，靜置過夜，取上清液，備用；取卡波姆系列選用卡波姆934、940、941規(guī)格，須加堿性中和劑，一般可選用氫氧化鈉或三乙醇胺。加聚山梨酯80和甘油使其充分潤濕后，加入適量蒸餾水混合攪拌均勻。將上述上清液加入其中，邊加邊攪拌。另取對羥基苯甲酸乙酯溶于乙醇后，逐漸加入，最后加入蒸餾水至1000g，攪勻，放置過夜，即得。
經分析由于卡波姆分子中存在大量的羧酸基團，可以在水中迅速溶脹，但不溶解。其分子結構中的羧酸基團使其水分散液呈酸性，1％水分散液的PH值約為3.11，粘性較低。當用堿中和時，隨大分子逐漸溶解，粘度也逐漸上升。中和劑的作用主要是調節(jié)適宜的粘度，同時降低對皮膚的刺激性。本發(fā)明特別采用卡波姆940，因為半固體外用制劑必須在生產等過程中保持粘稠度，中和的卡波姆940凝膠的流變性質受離心、研磨、加溫或長期放置的影響不大。而對于中和的卡波姆941凝膠來說，研磨能使其結構破壞，粘度降低。
例2.制備凝膠劑配方及配比云母石 1000g 黃連 10g枯礬 20g 碳酸鈉 40g羥丙甲纖維素 15g 對羥基苯甲酸乙酯 1g甘油 20g 其余為蒸餾水制備方法為取云母石加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，合并煎液，濾過，濾液備用；取黃連加水煎煮二次，每次45分鐘，合并煎液，濾過，濾液合并，濃縮至適量，加入枯礬及碳酸鈉，攪勻，靜置過夜，取上清液，備用；將羥丙甲纖維素加適量蒸餾水充分溶脹，按上述配比加入甘油，對羥基苯甲酸乙酯和備用上清液，加蒸餾水至1000g，攪拌均勻，即得。其中羥丙甲纖維素也可以采用甲基纖維素，羧甲基纖維素，羧乙基纖維素中的任一種替換。
例3.制備凝膠劑配方及配比云母石 1000g 黃連10g枯礬20g 碳酸鈉 40g明膠20g 苯扎溴胺0.5g甘油30g 蒸餾水加至 1000g制備方法為取云母石加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，合并煎液，濾過，濾液備用；取黃連加水煎煮二次，每次45分鐘，合并煎液，濾過，濾液合并，濃縮至適量，加入枯礬及碳酸鈉，攪勻，靜置過夜，取上清液，備用；將明膠加入適量蒸餾水充分溶脹，按上述配比加入甘油，苯扎溴胺和備用上清液，加蒸餾水至1000g，攪拌均勻，即得。其中明膠可以采用西黃蓍膠、淀粉的任一種替換。
例4.穩(wěn)定性試驗比較取骨質寧搽劑5g，加適量乙醇溶解，加水95ml充分攪拌成溶液，放置15天有藥物析出。取上述3例凝膠，放置6個月以上未見藥物析出。
例5.皮內分布試驗將大鼠耳部毛發(fā)去掉，分別涂覆上述3例凝膠，每天一次，共用三天，第四天用生理鹽水去掉皮膚表面殘留藥物，處死大鼠，取用藥部位的皮膚，以有機溶媒提取，測定皮膚內藥物濃度，分別為18、13、21μg/g。
權利要求
1.一種骨質寧凝膠劑，其特征在于該凝膠劑主要由云母石、黃連、枯礬、碳酸鈉、水性凝膠的基質、溶劑、保濕劑和防腐劑及藥用輔料組成，各組分按重量比為云母石900～1200、黃連8～15、枯礬10～30、碳酸鈉30～50、水性凝膠的基質10～25、溶劑30～55、保濕劑30～55和防腐劑1～2；該凝膠劑主要治療骨質增生、風濕性關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎、肩關節(jié)周圍炎、軟組織損傷引起的組織腫脹、酸脹、麻木、疼痛癥狀。
2.根據(jù)權利要求1所述的骨質寧凝膠劑，其特征在于水性凝膠的基質選用西黃蓍膠、明膠、淀粉、纖維素衍生物、聚羧乙烯、卡波姆系列中的一種。
3.根據(jù)權利要求2所述的骨質寧凝膠劑，其特征在于水性凝膠的基質選用卡波姆系列時，須加中和劑，中和劑選自無機堿或有機堿；卡波姆系列選用卡波姆934、940、941規(guī)格；無機堿或有機堿選用氫氧化鈉或三乙醇胺。
4.根據(jù)權利要求2所述的骨質寧凝膠劑，其特征在于水性凝膠的基質選用纖維素衍生物時，選用羥丙甲纖維素，甲基纖維素，羧甲基纖維素，羧乙基纖維素。
5.根據(jù)權利要求1所述的骨質寧凝膠劑，其特征在于保濕劑選用甘油；防腐劑選用對羥基苯甲酸乙酯。
6.根據(jù)權利要求1所述的骨質寧凝膠劑，其特征在于溶劑為水、蒸餾水或乙醇，用于在制備的過程中使水溶性凝膠基質充分溶脹的目的。
7.一種骨質寧凝膠劑的制備方法，其特征在于該方法按以下工藝步驟進行1)提取按權利1所述的比例準備各組分；取云母石加水煎煮提取二次，第一次3小時，第二次2小時，合并煎液，濾過，濾液備用；取黃連加水煎煮提取二次，每次45分鐘，合并煎液，濾過，濾液備用；2)濃縮將步驟1)中所得的兩種濾液合并濃縮，加入相應的枯礬及碳酸鈉，攪勻，靜置過夜，取上清液，備用；3)攪拌取水性凝膠的基質，加保濕劑使其充分潤濕后，加入溶劑混合攪拌均勻；將上清液加入水性凝膠的基質的混合液中，邊加邊攪拌；4)將防腐劑溶解后加入其中，最后加入蒸餾水至全量，攪勻，放置過夜，溶脹完全，即得。
8.根據(jù)權利要求7所述的骨質寧凝膠劑的制備方法，其特征在于在步驟3)中水性凝膠的基質選用卡波姆系列時，取無機堿或有機堿逐漸加入，攪勻，控制PH值在6.0～8.0之間；無機堿或有機堿選用氫氧化鈉或三乙醇胺。
9.根據(jù)權利要求7所述的骨質寧凝膠劑的制備方法，其特征在于在步驟1)中取云母石加水煎煮提取兩次，第一次加6倍量水，提取3小時，第二次加5倍量水，提取2小時，合并煎液，濾過，濾液備用；取黃連加水煎煮提取兩次，第一次加8倍量水，第二次加6倍量水，每次45分鐘，合并煎液，濾過，濾液備用。
10.根據(jù)權利要求7所述的骨質寧凝膠劑的制備方法，其特征在于配方按各組分的具體實施的配比為云母石1000g，黃連10g，枯礬20g，碳酸鈉40g，卡波姆940 17g，乙醇45g，甘油45g，聚山梨酯80 2g，對羥基苯甲酸乙酯1g，蒸餾水加至1000g。
全文摘要
本發(fā)明骨質寧凝膠劑及其制備方法，屬于中藥技術領域，其特征在于該凝膠劑主要由云母石、黃連、枯礬、碳酸鈉、水性凝膠的基質、溶劑、保濕劑和防腐劑及藥用輔料組成，該凝膠劑主要治療骨質增生、風濕性關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎、肩關節(jié)周圍炎、軟組織損傷引起的組織腫脹、酸脹、麻木、疼痛癥狀。其采用“內病外治”的手段，無需口服藥物，具有無油膩性，易涂展，釋藥快，對皮膚及黏膜無刺激性，可以在較長的時間里與用藥部位緊密黏附。另特別具有對骨科滲透治療作用明顯，持續(xù)時間長，制備工藝簡單、手感好、易洗脫、不污染衣物、使用方便等優(yōu)良特性。
文檔編號A61K33/06GK1911293SQ20061004756
公開日2007年2月14日 申請日期2006年8月28日 優(yōu)先權日2006年8月28日
發(fā)明者唐星, 李從福 申請人:遼寧正鑫藥物研究有限公司