專利名稱：具有益氣解毒、散結(jié)消腫、和胃安神功能的中藥及其制備方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及一種用于輔助治療腫瘤放化療引起的白細胞下降，血小板減少，免疫功能降低所致的體虛乏力、食欲不振、嘔吐、失眠等癥的中藥，尤其涉及一種具有益氣解毒、散結(jié)消腫、和胃安神功能的中藥及其制備方法。
背景技術(shù)：
目前，腫瘤的發(fā)病率日益增高，放化療是主要的治療方法，通過合理的放化療可以使部分患者的病情達到完全或部分緩解。但是，絕大多數(shù)病人在放化療的過程中，都有不同程度的骨髓抑制、白細胞及血小板減少，同時伴有惡心、嘔吐、失眠等癥，阻礙了治療的正常進行，從而使療效大大降低，甚至加速死亡。放、化療帶來的毒副作用嚴重的威脅著患者的生存時間及生活質(zhì)量，因此開發(fā)新型的輔助治療藥物至關重要?，F(xiàn)有技術(shù)中的康艾扶正膠囊經(jīng)藥理研究表明，能提高血液中白細胞的含量，從而使抗體時間延長，提高人體的免疫機能；主要用于腫瘤放化療引起的白細胞下降，血小板減少，免疫功能降低所致的體虛乏力、食欲不振、嘔吐、失眠等癥的輔助治療。但由于其劑型為膠囊，因此存在著容易受潮、受熱、見光等影響其穩(wěn)定性的問題，而且保質(zhì)期短。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，在康艾扶正膠囊的基礎上進行了劑改，制成了片劑，提供了一種具有益氣解毒、散結(jié)消腫、和胃安神功能的中藥，解決了現(xiàn)有技術(shù)中藥品品種穩(wěn)定性差、保質(zhì)期短的問題，并且服用安全、攜帶方便、美觀。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種上述具有益氣解毒、散結(jié)消腫、和胃安神功能的中藥的制備方法。
本發(fā)明各原料的重量比值范圍是經(jīng)過發(fā)明人進行大量的摸索和試驗總結(jié)得出的，各原料的重量比在下述重量范圍都具有較好的效果。本發(fā)明采用下述原料進行組合，將這些原料組合使得各原料的療效產(chǎn)生協(xié)同作用，具有減毒增效的作用，能使患者的生活質(zhì)量明顯提高，生存期也明顯延長，充分體現(xiàn)了中藥在抗癌的同時，對全身狀況的調(diào)理和穩(wěn)定作用，值得臨床推廣應用。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下它是由下述原料按重量比制備而成，靈芝∶黃芪∶刺梨∶熟地黃∶女貞子∶淫羊藿∶半夏(姜制)∶淀粉∶羧甲基淀粉鈉∶滑石粉＝600∶600∶500∶400∶400∶400∶200∶(20-60)∶(8-25)∶(5-20)。
按上述重量比取各原料，本發(fā)明的制備方法包括下述步驟提取靈芝粉碎成粗粉，與女貞子加8-12倍量的乙醇浸泡10-15小時，回流提取1.5-2.5小時，濾過，藥渣再加8-12倍量的乙醇回流提取1.5-2.5小時，濾過，合并濾液，濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.25-1.34(80℃)的稠膏A，備用；煎煮濃縮上述藥渣再與黃芪、刺梨、熟地黃、女貞子、淫羊藿、半夏(姜制)五味藥材，加水煎煮二次，每次加6-10倍量水，煎煮2小時，分次濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1.25-1.34(80℃)的稠膏B；加工將上述稠膏B與上述稠膏A合并，干燥，粉碎得干膏粉，加入片劑輔料，混勻，用乙醇適量制粒，干燥，加入潤滑劑，混勻，壓制成片，包薄膜衣，即得。
所述的提取步驟中的藥液與藥渣的分離，采用工業(yè)絹布(200目)，常壓濾過；減壓回收乙醇時，壓力為負0.09-0.1Mpa。
所述的煎煮濃縮，采用減壓濃縮、壓力控制在負0.09-0.1Mpa，溫度控制在60-65℃。
所述的加工步驟中，采用70％-80％乙醇作為潤濕劑，過篩進行濕法制粒；顆粒干燥采用常壓鼓風干燥，溫度控制在65-75℃。
所述的加工步驟中，采用75％乙醇作為潤濕劑，過14目篩進行濕法制粒。
所述的片劑輔料為淀粉和羧甲基淀粉鈉，淀粉和羧甲基淀粉鈉與靈芝的重量比為，20-60∶8-25∶600；潤滑劑為滑石粉，滑石粉與靈芝的重量比為，5-20∶600。
本發(fā)明的優(yōu)點效果如下經(jīng)加工制成的本發(fā)明薄膜衣片，具有益氣解毒、散結(jié)消腫、和胃安神的功效。用于腫瘤放化療引起的白細胞下降，血小板減少，免疫功能降低所致的體虛乏力、食欲不振、嘔吐、失眠等癥的輔助治療。
本發(fā)明經(jīng)多批次中試生產(chǎn)證明，加工制造工藝簡單，流程短，原料來源易得，生產(chǎn)運輸儲存無任何風險，適合工業(yè)化大生產(chǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，攜帶方便美觀，具有廣泛市場前景。
按照中國藥典2005年版一部附錄IC片劑項下要求，對本發(fā)明崩解時限、重量差異、微生物限度等項目進行了檢查。試驗結(jié)果表明，各項檢查均符合規(guī)定崩解時限，不超過40分鐘；重量差異，結(jié)果均不超過±5％；微生物限度檢查，結(jié)果細菌菌落總數(shù)小于10個/g，霉菌菌落總數(shù)小于10個/g，未檢出大腸桿菌和活螨；重金屬和砷鹽檢查，結(jié)果重金屬含量小于10μg/g，砷鹽含量小于2μg/g。
本發(fā)明在參照原膠囊劑質(zhì)量標準的基礎上，對原標準進行了修改和完善由于靈芝主要化學成分含有麥角甾醇、有機酸、多糖等。黃芪主要有效成分含有香豆素、甜菜堿，皂甙、膽堿等。淫羊藿主要化學成分含有黃酮類化合物和生物堿，此外，尚含有木脂素類、蒽醌類、多糖等。女貞子主要化學成分含有皂甙等成分。熟地黃主要化學成分含有梓醇、甘露醇、及多種糖類。半夏主要化學成分含有揮發(fā)油、生物堿等。刺梨中主要含有黃酮類化合物和微量元素等。從而建立了靈芝、黃芪、淫羊藿和女貞子的薄層鑒別方法，經(jīng)3批樣品檢驗，均符合質(zhì)量標準草案，鑒別方法特征、穩(wěn)定、可行。在鑒別方法上，與原劑型相比，質(zhì)量標準有所提高。
參照原標準鑒別項下，方中黃芪的鑒別以黃芪甲苷為對照，參照原質(zhì)量標準，對展開劑的配比進行了調(diào)整，效果更好。本法經(jīng)陰性對照實驗，陰性液無干擾。
方中靈芝的鑒別以靈芝對照藥材為對照。本法經(jīng)陰性對照實驗，陰性液無干擾。
淫羊藿的鑒別以淫羊藿苷作為對照，本方法在原標準的基礎上，增加了供試品的前處理方法，鑒別效果更好。本法經(jīng)陰性對照實驗，陰性液無干擾。
女貞子的鑒別以齊墩果酸作為對照，本法經(jīng)陰性對照實驗，陰性液無干擾。
采用高效液相色譜法，建立了成品中黃芪甲苷的含量測定標準。經(jīng)方法學考察，線性方程Y＝1.4090X+6.3559，r＝0.9999；線性范圍1.444μg～7.22μg；精密度RSD為0.4％；穩(wěn)定性RSD為2.3％；重復性RSD為2.7％；平均加樣回收率為97.3％，RSD為2.1％；表明方法操作簡便，線性關系、精密度、穩(wěn)定性、加樣回收率良好。
具體實施例方式
以下通過試驗來進一步闡述本發(fā)明的有益效果。
1.1名稱康艾扶正片
1.2方法1.2.1留樣觀察法將本品三批按市售包裝，置于常溫條件下保存，放置6個月，分別于0、1、2、3、6月取樣檢查，結(jié)果見表1～3。
1.2.2加速試驗法將本品三批按市售包裝，置于溫度40℃，相對濕度75％條件下放置6個月，分別于0、1、2、3、6月取樣檢查，結(jié)果見表4～6。
1.3實驗內(nèi)容1.3.1性狀、鑒別及含量測定依質(zhì)量標準草案所定方法檢查。
1.3.2崩解時限照中國藥典2005年版一部附錄IC片劑項下的崩解時限檢查法檢查，應在1小時之內(nèi)完全崩解。
1.3.3重量差異照中國藥典2005年版一部附錄IC片劑項下的裝量差異檢查法檢查，應在±5％范圍內(nèi)。
1.3.4微生物限度照中國藥典2005年版(一部)附錄XIII C微生物限度檢查法檢查，結(jié)果應符合中國藥典的有關規(guī)定。
1.4結(jié)果本發(fā)明經(jīng)留樣觀察法，加速試驗法考察，結(jié)果表明本發(fā)明經(jīng)常溫和溫度為40℃，相對濕度為75％試驗條件下貯存6個月，各項指標檢查均符合規(guī)定。
表1制劑常溫留樣觀察法初步穩(wěn)定性試驗報告


表2制劑常溫留樣觀察法初步穩(wěn)定性試驗報告


表3制劑常溫留樣觀察法初步穩(wěn)定性試驗報告


表4制劑加速留樣觀察法初步穩(wěn)定性試驗報告

表5制劑加速留樣觀察法初步穩(wěn)定性試驗報告

表6制劑加速留樣觀察法初步穩(wěn)定性試驗報告


2、在制定提取工藝時，分別以出膏率和齊墩果酸的含量為指標，對加乙醇量進行了考察，結(jié)果見表7表7加乙醇量的工藝考察結(jié)果

結(jié)果表明，12倍的加醇量的出膏率和齊墩果酸的含量與10倍量加醇量都較高，考慮到生產(chǎn)操作簡便和成本，因此采用10倍量的乙醇提取。
3、在制定提取工藝時，分別以出膏率和黃芪甲苷的含量為指標，對加水量進行了考察，結(jié)果見表8表8加水量的工藝考察結(jié)果

結(jié)果表明，10倍加水量提取的浸膏的出膏率和黃芪甲苷的含量都較高，因此對乙醇提取后的藥渣和其余的五味藥材采用加10倍量的水提取。
4、本制劑采用乙醇為潤濕劑濕法制粒，在制粒時，對不同濃度的乙醇進行了考察，結(jié)果見表9。
表9制粒時乙醇濃度考察結(jié)果

故確定采用75％乙醇，以14目篩制粒。
5、中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)及檢測數(shù)據(jù)按照已確定的提取工藝條件和方法，放大中試3批樣品，以考察生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性和合理性。生產(chǎn)數(shù)據(jù)及檢測數(shù)據(jù)見表10～11。
表10中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)


表11各項檢測數(shù)據(jù)

試驗結(jié)果顯示，生產(chǎn)工藝穩(wěn)定、合理、可行。
實施例1它是由下述原料按重量比制備而成，靈芝∶黃芪∶刺梨∶熟地黃∶女貞子∶淫羊藿∶半夏(姜制)∶淀粉∶羧甲基淀粉鈉∶滑石粉＝600∶600∶500∶400∶400∶400∶200∶40∶15∶10；按上述重量比取各原料，本發(fā)明的制備方法包括如下步驟提取靈芝粉碎成粗粉，與女貞子加10倍量的乙醇浸泡12小時，回流提取2小時，采用200目工業(yè)絹布，常壓濾過，藥渣再加10倍量的乙醇回流提取2小時，采用200目工業(yè)絹布，常壓濾過，合并濾液；壓力控制在負0.09-0.1Mpa，濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.25-1.34(80℃)的稠膏A，備用；煎煮濃縮上述藥渣再與黃芪、刺梨、熟地黃、女貞子、淫羊藿、半夏(姜制)五味藥材，加水煎煮二次，每次加10倍量水，煎煮2小時，分次濾過，合并濾液，壓力控制在負0.09-0.1Mpa，溫度控制在65℃，減壓濃縮至相對密度為1.25-1.34(80℃)的稠膏B；加工將上述稠膏B與上述稠膏A合并，干燥，粉碎得干膏粉，加入淀粉和羧甲基淀粉鈉，混勻，采用75％乙醇作為潤濕劑，過14目篩進行濕法制粒，采用常壓鼓風干燥，溫度控制在70℃，加入滑石粉，混勻，壓制成片，包薄膜衣，即得。
實施例2它是由下述原料按重量比制備而成，靈芝∶黃芪∶刺梨∶熟地黃∶女貞子∶淫羊藿∶半夏(姜制)∶淀粉∶羧甲基淀粉鈉∶滑石粉＝600∶600∶500∶400∶400∶400∶200∶60∶8∶5；本發(fā)明的制備方法如下所述的煎煮濃縮步驟中，減壓濃縮時溫度控制在60℃；所述的加工步驟中，制粒干燥時溫度控制在75℃，其余同實施例1。
實施例3它是由下述原料按重量比制備而成，靈芝∶黃芪∶刺梨∶熟地黃∶女貞子∶淫羊藿∶半夏(姜制)∶淀粉∶羧甲基淀粉鈉∶滑石粉＝600∶600∶500∶400∶400∶400∶200∶20∶25∶20；本發(fā)明的制備方法如下所述的加工步驟中，制粒干燥時溫度控制在65℃，其余同實施例1
實施例4它是由下述原料按重量比制備而成，靈芝∶黃芪∶刺梨∶熟地黃∶女貞子∶淫羊藿∶半夏(姜制)∶淀粉∶羧甲基淀粉鈉∶滑石粉＝600∶600∶500∶400∶400∶400∶200∶35∶8∶20；本發(fā)明的制備方法如下所述的提取步驟中，加入8倍量的乙醇浸泡15小時，回流提取1.5小時；煎煮濃縮步驟中，加入6倍量的水；加工步驟中，采用70％乙醇作為潤濕劑，其余同實施例1。
實施例5它是由下述原料按重量比制備而成，靈芝∶黃芪∶刺梨∶熟地黃∶女貞子∶淫羊藿∶半夏(姜制)∶淀粉∶羧甲基淀粉鈉∶滑石粉＝600∶600∶500∶400∶400∶400∶200∶35∶25∶5；本發(fā)明的制備方法如下所述的提取步驟中，加入12倍量的乙醇浸泡10小時，回流提取2.5小時；煎煮濃縮步驟中，加入8倍量的水；加工步驟中，采用80％乙醇作為潤濕劑，其余同實施例1。
實施例6它是由下述原料按重量比制備而成，靈芝∶黃芪∶刺梨∶熟地黃∶女貞子∶淫羊藿∶半夏(姜制)∶淀粉∶羧甲基淀粉鈉∶滑石粉＝600∶600∶500∶400∶400∶400∶200∶50∶10∶8。
本發(fā)明的制備方法如下所述的提取和煎煮濃縮步驟中，壓力控制在負0.09Mpa，濃縮至相對密度為1.25；其余同實施例1。
實施例7
它是由下述原料按重量比制備而成，靈芝∶黃芪∶刺梨∶熟地黃∶女貞子∶淫羊藿∶半夏(姜制)∶淀粉∶羧甲基淀粉鈉∶滑石粉＝600∶600∶500∶400∶400∶400∶200∶30∶20∶15。
本發(fā)明的制備方法如下所述的提取和煎煮濃縮步驟中，壓力控制在0.1Mpa，濃縮至相對密度為1.34；其余同實施例1。
實施例8它是由下述原料按重量比制備而成，靈芝∶黃芪∶刺梨∶熟地黃∶女貞子∶淫羊藿∶半夏(姜制)∶淀粉∶羧甲基淀粉鈉∶滑石粉＝600∶600∶500∶400∶400∶400∶200∶45∶10∶15。
本發(fā)明的制備方法如下所述的提取和煎煮濃縮步驟中，壓力控制在0.05Mpa，濃縮至相對密度為1.3；其余同實施例1。
實施例9它是由下述原料按重量比制備而成，靈芝∶黃芪∶刺梨∶熟地黃∶女貞子∶淫羊藿∶半夏(姜制)∶淀粉∶羧甲基淀粉鈉∶滑石粉＝600∶600∶500∶400∶400∶400∶200∶35∶20∶8。
制備方法同實施例1。
權(quán)利要求
1.一種具有益氣解毒、散結(jié)消腫、和胃安神功能的中藥，其特征在于是由下述原料按重量比制備而成，靈芝∶黃芪∶刺梨∶熟地黃∶女貞子∶淫羊藿∶半夏(姜制)∶淀粉∶羧甲基淀粉鈉∶滑石粉＝600∶600∶500∶400∶400∶400∶200∶20-60∶8-25∶5-20。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有益氣解毒、散結(jié)消腫、和胃安神功能的中藥，其特征在于上述各原料是按下述重量比制備而成，靈芝∶黃芪∶刺梨∶熟地黃∶女貞子∶淫羊藿∶半夏(姜制)∶淀粉∶羧甲基淀粉鈉∶滑石粉＝600∶600∶500∶400∶400∶400∶200∶30-50∶10-20∶8-15。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有益氣解毒、散結(jié)消腫、和胃安神功能的中藥，其特征在于上述各原料是按下述重量比制備而成，靈芝∶黃芪∶刺梨∶熟地黃∶女貞子∶淫羊藿∶半夏(姜制)∶淀粉∶羧甲基淀粉鈉∶滑石粉＝600∶600∶500∶400∶400∶400∶200∶40∶15∶10。
4.制備權(quán)利要求1所述的具有益氣解毒、散結(jié)消腫、和胃安神功能的中藥的制備方法，其特征在于按上述重量比取各原料，包括下述步驟提取靈芝粉碎成粗粉，與女貞子加8-12倍量的乙醇浸泡10-15小時，回流提取1.5-2.5小時，濾過，藥渣再加8-12倍量的乙醇回流提取1.5-2.5小時，濾過，合并濾液，濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.25-1.34(80℃)的稠膏A，備用；煎煮濃縮上述藥渣再與黃芪、刺梨、熟地黃、女貞子、淫羊藿、半夏(姜制)五味藥材，加水煎煮二次，每次加6-10倍量水，煎煮2小時，分次濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1.25-1.34(80℃)的稠膏B；加工將上述稠膏B與上述稠膏A合并，干燥，粉碎得干膏粉，加入片劑輔料，混勻，用乙醇適量制粒，干燥，加入潤滑劑，混勻，壓制成片，包薄膜衣，即得。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的具有益氣解毒、散結(jié)消腫、和胃安神功能的中藥的制備方法，其特征在于包括下述步驟提取靈芝粉碎成粗粉，與女貞子加10倍量的乙醇浸泡12小時，回流提取2小時，濾過，藥渣再加10倍量的乙醇回流提取2小時，濾過，合并濾液，濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.25-1.34(80℃)的稠膏A，備用；煎煮濃縮藥渣與黃芪、刺梨、熟地黃、女貞子、淫羊藿、半夏(姜制)五味藥材，加水煎煮二次，每次加10倍量水，煎煮2小時，分次濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1.25-1.34(80℃)的稠膏B；加工將上述稠膏B與上述稠膏A合并，干燥，粉碎得干膏粉，加入片劑輔料，混勻，用乙醇適量制粒，干燥，加入潤滑劑，混勻，壓制成片，包薄膜衣，即得。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的具有益氣解毒、散結(jié)消腫、和胃安神功能的中藥的制備方法，其特征在于所述的提取步驟中的藥液與藥渣的分離，采用200目工業(yè)絹布，常壓濾過；減壓回收乙醇時，壓力為負0.09-0.1Mpa。
7.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的具有益氣解毒、散結(jié)消腫、和胃安神功能的中藥的制備方法，其特征在于所述的煎煮濃縮，采用減壓濃縮、壓力控制在負0.09-0.1Mpa，溫度控制在60-65℃。
8.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的具有益氣解毒、散結(jié)消腫、和胃安神功能的中藥的制備方法，其特征在于所述的加工步驟中，采用70％-80％乙醇作為潤濕劑，過篩進行濕法制粒；顆粒干燥采用常壓鼓風干燥，溫度控制在65-75℃。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的具有益氣解毒、散結(jié)消腫、和胃安神功能的中藥的制備方法，其特征在于所述的加工步驟中，采用75％乙醇作為潤濕劑，過14目篩進行濕法制粒；顆粒干燥采用常壓鼓風干燥，溫度控制在70℃。
10.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的具有益氣解毒、散結(jié)消腫、和胃安神功能的中藥的制備方法，其特征在于所述的片劑輔料為淀粉和羧甲基淀粉鈉，淀粉和羧甲基淀粉鈉與靈芝的重量比為，20-60∶8-25∶600；潤滑劑為滑石粉，滑石粉與靈芝的重量比為，5-20∶600。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有益氣解毒、散結(jié)消腫、和胃安神功能的中藥及其制備方法；它是由下述原料按重量比制備而成，靈芝∶黃芪∶刺梨∶熟地黃∶女貞子∶淫羊藿∶半夏(姜制)∶淀粉∶羧甲基淀粉鈉∶滑石粉＝600∶600∶500∶400∶400∶400∶200∶20－60∶8－25∶5－20。本發(fā)明具有益氣解毒、散結(jié)消腫、和胃安神的功效；經(jīng)多批次中試生產(chǎn)證明，加工制造工藝簡單，流程短，原料來源易得，生產(chǎn)運輸儲存無任何風險，適合工業(yè)化大生產(chǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，攜帶方便美觀，具有廣泛市場前景。
文檔編號A61P7/00GK1903294SQ20061004741
公開日2007年1月31日 申請日期2006年8月9日 優(yōu)先權(quán)日2006年8月9日
發(fā)明者王偉 申請人:王偉