專利名稱：一種抗腫瘤的動(dòng)物藥及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種同時(shí)具有抗腫瘤、止癌痛作用的動(dòng)物藥及其制備方法。
背景技術(shù)：
隨著我國(guó)國(guó)民經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和廣大人民群眾養(yǎng)生保健意識(shí)的不斷增強(qiáng)，人們呼喚健康增益、療效確切的天然藥物，探尋能夠使自己遠(yuǎn)離癌癥、留住生命有效藥物。然而目前由于現(xiàn)代化工業(yè)的發(fā)展，人們的生存環(huán)境日益惡化，空氣、水源、糧食、水果、蔬菜等與人類生命關(guān)系密切的物質(zhì)無(wú)不處于有害物質(zhì)的包圍中，有害物質(zhì)給人們帶來(lái)了許多嚴(yán)重的損害，諸如基因突變、細(xì)胞老化(自由基增多)、免疫應(yīng)答減弱等，集中表現(xiàn)出如腫瘤患者增加、腎病綜合癥、腦血管疾病向中、青年進(jìn)犯等癥。根據(jù)來(lái)自上海的(05年4月13日)調(diào)查結(jié)果顯示近30年來(lái)，癌癥患者平均每年增長(zhǎng)1.58％；另一項(xiàng)300例大樣本調(diào)查顯示直腸癌、肺癌等的發(fā)病年齡正在朝年輕化發(fā)展，發(fā)病年齡小于30歲的患者所占比例已由10年前的8％上升到15.5％，增長(zhǎng)近一倍，且年齡低于20歲的直腸癌患者的發(fā)生率已由原來(lái)的1％上升到6％)。因此抗腫瘤的天然藥物是人們夢(mèng)寐以求的，它可以避免或減少化學(xué)藥物對(duì)人體的毒害和不良反應(yīng)，然而真正有效藥物寥寥無(wú)幾。目前分子生物學(xué)技術(shù)的突飛猛進(jìn)，隨著腫瘤發(fā)生機(jī)制的闡述、抗腫瘤靶點(diǎn)的尋找、新型抗腫瘤藥物的開發(fā)以及治療手段的創(chuàng)新和綜合運(yùn)用都有了長(zhǎng)足的進(jìn)步。目前許多藥物學(xué)家正瞄準(zhǔn)從動(dòng)物中提取抗腫瘤生物藥物，動(dòng)物類藥材往往比植物類藥材具有易吸收、作用快、療效更明顯的特點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供了一種同時(shí)具有抗腫瘤、止癌痛的天然動(dòng)物新藥物。
本發(fā)明的另一目的在于提供上述藥物的制備方法。
本發(fā)明是通過(guò)以下措施來(lái)實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明的抗腫瘤的動(dòng)物藥，是由天漿子作為藥物原料制成的藥用制劑。
本發(fā)明的抗腫瘤的動(dòng)物藥，是由以下重量份的藥用原料和藥用輔料制成的內(nèi)服制劑，天漿子2～10份40％乙醇 90～98份。
或者是，由以下重量份的藥用原料和藥用輔料制成的內(nèi)服制劑，天漿子1～5份黃花 5～15份40％乙醇 80～94份。
或者是，由以下重量份的藥用原料和藥用輔料制成的外用涂搽制劑，天漿子3～10份黃花 5～15份
60％乙醇80～90。
上述本發(fā)明動(dòng)物藥的制備方法，包括以下步驟，取上述藥物原料全部放入乙醇中浸泡14天，濾過(guò)，灌裝，即得。
本發(fā)明的動(dòng)物藥，也可以是由以下重量份的藥用原料和藥用輔料按下述方法制成的外用膏藥制劑，天漿子5份黃花 10份60％乙醇 15份松香 10份黏合劑 6份石膏粉 54份；天漿子、黃花全部放入60％乙醇液中浸泡14天后，濾過(guò)，得浸泡液；松香、黏合劑、石膏粉用適量的水鍋鍋熬制成膏狀，加入浸泡液混合均勻，出鍋分裝，即得。
本發(fā)明的動(dòng)物藥，也可以是按以下方法制成的凍干粉劑將天漿子搗碎勻漿，經(jīng)低溫提取、離心去渣、生物澄清劑吸附、冷凍分離、凍干箱凍干后得到提取物凍干粉，再經(jīng)硫酸銨分級(jí)沉淀，Superdex75凝膠過(guò)濾層析、合并分子量8000以下的洗脫峰，便得到肽類混合物洗脫液，經(jīng)進(jìn)一步脫鹽，真空凍干機(jī)凍干即可得到注射用水溶性肽類提取物凍干粉。
本發(fā)明的天漿子制劑以及天漿子復(fù)方制劑具有良好的抗腫瘤作用以及止癌痛作用，對(duì)于各種消化道癌癥食道癌、賁門癌、胃癌、肝癌、大腸癌以及肺癌、鼻咽癌等均有特效，患者服用后5～7日內(nèi)止痛，7～14日內(nèi)癌體開始消潰，并通過(guò)咳吐、排泄等方式排除體外。
經(jīng)10余例患者的臨床觀察，有效率100％，好轉(zhuǎn)率100％，且受試患者均為醫(yī)院不再收治的癌癥晚期患者，飲食困難，身體極度虛弱，部分癌癥患者已多處擴(kuò)散，用本制劑后三天即開始?xì)鈾C(jī)調(diào)暢，氣血和調(diào)，達(dá)到通絡(luò)止痛治其標(biāo)，阻斷腫瘤血管生成以治本，大大改善腫瘤患者的生存質(zhì)量，部分患者已痊愈，目前所治療中所有患者無(wú)一死亡，表現(xiàn)出前所未有治療效果。
根據(jù)現(xiàn)代研究，國(guó)內(nèi)外抗腫瘤藥物和方法主要有以下幾類1.拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑2.微管蛋白活性抑制劑3.腫瘤新生血管生成(TA)抑制劑4.基因治療主要方法包括①細(xì)胞因子基因療法通過(guò)體外/體內(nèi)法轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞因子基因，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)；②藥物敏感基因療法即自殺基因療法；③多藥耐藥基因療法將多藥耐藥基因轉(zhuǎn)到骨髓造血干細(xì)胞，結(jié)合大劑量化療抗腫瘤；④基因置換或補(bǔ)充置換突變的癌基因或補(bǔ)充缺失的抑癌基因；⑤反義核苷酸技術(shù)用于抑制癌基因的表達(dá)；⑥腫瘤基因工程瘤苗即利用基因重組技術(shù)等但基因治療仍須與傳統(tǒng)的抗腫瘤藥物一起應(yīng)用，兩者可能有協(xié)同作用。
5.端粒酶抑制劑端粒酶(telomerease)是一種RNA依賴的DNA聚合酶，能以本身RNA為模板，在染色體末端合成六聚脫氧核苷酸TTAGGG的重復(fù)序列，以補(bǔ)償細(xì)胞分裂時(shí)的染色體末端縮短，解決“末端復(fù)制問(wèn)題”。端粒酶存在于絕大部分正常人體細(xì)胞，但在腫瘤細(xì)胞中廣泛表達(dá)，提示它可能為惡性腫瘤細(xì)胞無(wú)限增殖所必需。抑制端粒酶的活力，將有可能阻止腫瘤細(xì)胞惡性增殖。
6.介入治療等；其中腫瘤新生血管生成(TA)抑制劑是目前抗腫瘤研究比較活躍的一類。該項(xiàng)研究證明原發(fā)腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移是依賴于新生血管生成的。腫瘤既可通過(guò)腫瘤血管從宿主獲取營(yíng)養(yǎng)和氧氣，又可通過(guò)腫瘤血管源源不斷地向宿主輸送轉(zhuǎn)移細(xì)胞，并在機(jī)體的其他部位繼續(xù)生長(zhǎng)和誘導(dǎo)血管形成，導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移。腫瘤的血管系統(tǒng)已成為一個(gè)嶄新的、有希望的抗腫瘤治療靶點(diǎn)。人們正致力于開發(fā)和研究能破壞或抑制血管生成，有效地阻止腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的藥物，這類藥物稱為TA抑制劑，TA抑制劑治療具有許多優(yōu)勢(shì)①腫瘤發(fā)生時(shí)，血管形成已被啟動(dòng)，故具有良好的特異性；②血管內(nèi)皮細(xì)胞暴露于血流中，藥物能直接發(fā)揮作用，故劑量小、療效高、不良反應(yīng)?。虎蹆?nèi)皮細(xì)胞基因表達(dá)相對(duì)穩(wěn)定，不易產(chǎn)生耐藥性。
本發(fā)明研究證明，天漿子中含有多種小分子肽類物質(zhì)，是獨(dú)特的抗癌智能因子，具有明顯抑制新生血管生成作用，這些小分子肽類可以進(jìn)入人體血液中，有選擇性的進(jìn)攻腫瘤組織，首先切斷癌體賴以生存的營(yíng)養(yǎng)源途徑——新生微血管，讓癌細(xì)胞失去營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)無(wú)法存活、生長(zhǎng)、繁殖，直至凋亡，像秋天的落葉一樣枯萎。這種智能靶向作用，從根本上切斷癌細(xì)胞的裂變繁殖，導(dǎo)致癌細(xì)胞的凋亡，達(dá)到了定向剿殺腫瘤細(xì)胞的作用。同時(shí)由于中藥黃花的有效成分所具有的特殊“引經(jīng)”作用，使抗癌活性成份聚集在腫瘤周圍，形成病灶局部藥物高濃度區(qū)，部分活性成份進(jìn)入腫瘤內(nèi)部，直接殺滅腫瘤細(xì)胞，使其壞死、軟化、吸收，達(dá)到“聚集攻堅(jiān)”直接殺滅腫瘤細(xì)胞的作用。同時(shí)，這種“引經(jīng)”作用，也可將藥物直接導(dǎo)入癌細(xì)胞周圍，形成高濃度的藥物殺傷區(qū)，提高了藥物的靶向性，從而有效控制腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，奏效極其神速。
天漿子，又名雀甕(Cnidocampa flavescens Walker)，首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》。性溫，無(wú)毒，氣微，具有清熱定驚，散風(fēng)解毒等功能，近年來(lái)研究證明其水提液具有消炎止痛，抗驚厥，抗風(fēng)濕作用，以及抗心肌缺血等作用。經(jīng)本發(fā)明人臨床經(jīng)驗(yàn)證明天漿子及本發(fā)明制劑具有特效抗腫瘤作用，方中天漿子與黃花合用，相得益彰，全面糾正患者體內(nèi)失衡的病理狀態(tài)，消除致病因子作用，使機(jī)體臟腑功能恢復(fù)陰陽(yáng)平衡。共奏消炎止痛、抗腫瘤之功效。
本發(fā)明所稱的天漿子，即可以是刺蛾科昆蟲黃刺蛾的蟲繭，也可以是黃刺蛾的幼蟲。
本發(fā)明的藥物，用于腫瘤、止癌痛，具有廣譜、速效、定向、根治、無(wú)毒等特點(diǎn)，能治療多種癌癥。
本發(fā)明的制備方法具有操作簡(jiǎn)單、適于工業(yè)化生產(chǎn)，藥物成分不損失。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)的說(shuō)明，當(dāng)然，實(shí)施例并不是對(duì)本發(fā)明的限制。
實(shí)施例1稱取天漿子100g，40％乙醇900ml；將上述原料倒入玻璃瓶中，加蓋；浸泡14天，100ml小瓶分裝，用鈷60輻射滅菌，即得本發(fā)明的850ml藥液，稱為天漿子制劑。
用法與用量口服，1日2次，每次10～15ml。
實(shí)施例2稱取天漿子20g，黃花80g，40％乙醇900ml；將上述原料倒入玻璃瓶中，加蓋；浸泡14天，100ml小瓶分裝，用鈷60輻射滅菌，即得本發(fā)明的800ml藥液，稱為天漿子復(fù)方制劑。
用法與用量口服，1日3次，每次10～15ml。
實(shí)施例3稱取天漿子50g，黃花100g，40％乙醇850ml；將上述原料倒入玻璃瓶中，加蓋；浸泡14天，100ml小瓶分裝，即得本發(fā)明的800ml外用涂搽藥液。
用法與用量口服，1日3次，每次10～15ml。
實(shí)施例4取天漿子50g、黃花100g全部放入60％乙醇150ml中浸泡14天后，濾過(guò)，得浸泡液；松香100g、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)30g，聚乙烯吡咯烷酮(PVP)30g、石膏粉540g用適量的水鍋鍋熬制成膏狀，加入浸泡液混合均勻，出鍋分裝，即得本發(fā)明的外用膏藥制劑。
實(shí)施例5將天漿子搗碎勻漿，經(jīng)低溫提取、離心去渣、生物澄清劑吸附、冷凍分離、凍干箱凍干后得到提取物凍干粉，再經(jīng)硫酸銨分級(jí)沉淀，Superdex75凝膠過(guò)濾層析、合并分子量8000以下的洗脫峰，便得到肽類混合物洗脫液，經(jīng)進(jìn)一步脫鹽，真空凍干機(jī)凍干，滅菌，即可得到注射用水溶性肽類提取物凍干粉。
以上述實(shí)施例的天漿子制劑，進(jìn)行以下動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)驗(yàn)。
一、抗腫瘤的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)11材料與方法1.1藥物實(shí)施例1的天漿子制劑。
1.2動(dòng)物模型建立及分組藥品 環(huán)磷酰胺，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格及來(lái)源同臨床用藥，批號(hào)040711；天漿子制劑自制。
動(dòng)物 18～22g昆明種小鼠，雌雄各半，由山東中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供，批準(zhǔn)文號(hào)SYXK(魯)20050043號(hào)，荷S-180、艾氏腹水瘤細(xì)胞小鼠購(gòu)于山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院。
2方法與結(jié)果2.1對(duì)S-180實(shí)體瘤的抑制作用取接種S-180瘤細(xì)胞、腹水瘤細(xì)胞生長(zhǎng)良好的小鼠，吸取腹水，用生理鹽水按1∶3稀釋，每鼠右前肢腋部皮下接種0.2ml。接種腫瘤，次日，隨機(jī)分組并開始給藥，分組及給藥劑量分別為天漿子大劑量組6.0ml/kg-1/d、中劑量組3.0ml/kg-1/d、小劑量組1.5ml/kg-1/d；陽(yáng)性藥組，給環(huán)磷酰胺4mg/kg，每日空腹給藥一次。連續(xù)給藥7d后處死。剝?nèi)∑は履[瘤稱重，計(jì)算腫瘤生長(zhǎng)抑制率，結(jié)果，見下表1。
表1 天漿子制劑對(duì)小鼠S-180的抑制作用
注X±S，*P＞0.5；**P＜0.01(下同)實(shí)驗(yàn)結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理表明天漿子制劑灌胃給藥，劑量不同對(duì)小鼠S-180腫瘤的生長(zhǎng)有不同程度的抑制作用，抑瘤率分別為53.3％、55.5％和64.9％，高劑量組與環(huán)磷酰胺組比較有顯著性差異，小、中劑量組與環(huán)磷酰胺組比較無(wú)顯著性差異。
二、抗腫瘤的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)21材料與方法1.1藥物實(shí)施例2的天漿子復(fù)方制劑。
1.2動(dòng)物模型建立及分組藥品 環(huán)磷酰胺，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格及來(lái)源同臨床用藥，批號(hào)040711；天漿子復(fù)方制劑自制。
動(dòng)物 18～22g昆明種小鼠，雌雄各半，由山東中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供，批準(zhǔn)文號(hào)SYXK(魯)20050043號(hào)，荷S-180、艾氏腹水瘤細(xì)胞小鼠購(gòu)于山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院。
2方法與結(jié)果2.1對(duì)S-180實(shí)體瘤的抑制作用取接種S-180瘤細(xì)胞、腹水瘤細(xì)胞生長(zhǎng)良好的小鼠，吸取腹水，用生理鹽水按1∶3稀釋，每鼠右前肢腋部皮下接種0.2ml。接種腫瘤，次日，隨機(jī)分組并開始給藥，分組及給藥劑量分別為天漿子大劑量組6.0ml/kg-1/d、中劑量組3.0ml/kg-1/d、小劑量組1.5ml/kg-1/d；陽(yáng)性藥組，給環(huán)磷酰胺4mg/kg，每日空腹給藥一次。連續(xù)給藥7d后處死。剝?nèi)∑は履[瘤稱重，計(jì)算腫瘤生長(zhǎng)抑制率，結(jié)果，見下表2。
表2 天漿子復(fù)方制劑對(duì)小鼠S-180的抑制作用
2.2對(duì)小鼠艾氏腹水瘤抑制作用取接種艾氏瘤細(xì)胞腹水生長(zhǎng)良好的小鼠吸取腹水，經(jīng)生理鹽水稀釋成1∶3，后接種于待試小鼠腹腔0.2ml/只，接種腹水瘤細(xì)胞次日隨機(jī)分組并開始給藥，分組及給藥劑量同上，每日給藥一次，連續(xù)給藥7d，停藥后觀察動(dòng)物生存天數(shù)，觀察時(shí)間為40d，最后計(jì)算生命延長(zhǎng)率，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3。
表3 天漿子復(fù)方制劑對(duì)小鼠艾氏腹水瘤抑制作用
實(shí)驗(yàn)結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理表明天漿子復(fù)方制劑灌胃給藥，劑量不同對(duì)小鼠S-180腫瘤的生長(zhǎng)有不同程度的抑制作用，抑瘤率分別為55.1％、59.8％和66.3％，高劑量組與環(huán)磷酰胺組比較有顯著性差異，小、中劑量組與環(huán)磷酰胺組比較無(wú)顯著性差異；但與環(huán)磷酰胺組比較，能明顯延長(zhǎng)荷艾氏腹水瘤小鼠的生存期，生命延長(zhǎng)率分別為186.4％、208.5％和199.7％，而環(huán)磷酰胺因毒副作用較大，給藥后平均存活率不足10天。
三、鎮(zhèn)痛動(dòng)物實(shí)驗(yàn)1藥物與方法1.1藥物實(shí)施例2的天漿子復(fù)方制劑自制；陽(yáng)性對(duì)照羅通定，廣東省博羅先鋒藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批號(hào)040411。
1.2方法冰乙酸所致的小鼠扭體反應(yīng)。
權(quán)利要求
1.一種抗腫瘤的動(dòng)物藥，其特征在于是由天漿子作為藥用原料制成的藥用制劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗腫瘤的動(dòng)物藥，其特征在于是由以下重量份的藥用原料和藥用輔料制成的內(nèi)服制劑，天漿子 2～10份40％乙醇90～98份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的動(dòng)物藥，其特征在于是由以下重量份的藥用原料和藥用輔料制成的內(nèi)服制劑，天漿子 1～5份黃花5～15份40％乙醇80～94份。
4.一種權(quán)利要求2、3或4所述動(dòng)物藥的制備方法，其特征在于包括以下步驟，取上述藥用原料全部放入乙醇中浸泡14天，濾過(guò)，灌裝，鈷60輻射滅菌，即得。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的動(dòng)物藥，其特征在于是由以下重量份的藥用原料和藥用輔料制成的外用涂搽制劑，天漿子 3～10份黃花5～15份60％乙醇80～90份。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的動(dòng)物藥，其特征在于是由以下重量份的藥用原料和藥用輔料按下述方法制成的外用膏藥制劑，天漿子 5份黃花10份60％乙醇15份松香10份黏合劑 6份石膏粉 54份；天漿子、黃花全部放入60％乙醇液中浸泡14天后，濾過(guò)，得浸泡液；松香、黏合劑、石膏粉按比例，用適量的水鍋鍋熬制成膏狀，加入浸泡液混合均勻，出鍋分裝，即得。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的動(dòng)物藥，其特征在于是按以下方法制成的凍干粉劑，將天漿子搗碎勻漿，經(jīng)低溫提取、離心去渣、生物澄清劑吸附、冷凍分離、凍干箱凍干后得到提取物凍干粉，再經(jīng)硫酸銨分級(jí)沉淀，Superdex75凝膠過(guò)濾層析、合并分子量8000以下的洗脫峰，便得到肽類混合物洗脫液，經(jīng)進(jìn)一步脫鹽，真空凍干機(jī)凍干，分裝、滅菌，即可得到注射用水溶性肽類提取物凍干粉。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種同時(shí)具有抗腫瘤、止癌痛作用的動(dòng)物藥及其制備方法。本發(fā)明的抗腫瘤的動(dòng)物藥，是由天漿子作為藥物原料制成的藥用制劑，或者是天漿子與黃花配伍制成藥用制劑。上述本發(fā)明的制劑可以制成內(nèi)服制劑、外用涂搽制劑、外用膏藥制劑或凍干粉劑。本發(fā)明的藥物，用于腫瘤、止癌痛，具有廣譜、速效、定向、根治、無(wú)毒等特點(diǎn)，能治療多種癌癥。其制備方法具有操作簡(jiǎn)單、適于工業(yè)化生產(chǎn)，藥物成分不損失。
文檔編號(hào)A61P35/00GK1857322SQ200610043288
公開日2006年11月8日 申請(qǐng)日期2006年3月28日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月28日
發(fā)明者康成禮, 徐凌川 申請(qǐng)人:康成禮, 徐凌川