專利名稱：阿奇霉素口腔崩解片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥品制劑領(lǐng)域，具體涉及一種采用現(xiàn)代片劑技術(shù)制備 的阿奇霉素口腔崩解片及其制備方法。
背景技術(shù)：
阿奇霉素(az池romycin)是20世紀(jì)末由克羅地亞SOORPLIVA公 司開發(fā)的一個(gè)15元環(huán)大環(huán)內(nèi)脂類抗生素。由于它具有廣譜抗菌活性、 酸穩(wěn)定性、長(zhǎng)效和高生物利用度等優(yōu)點(diǎn)，很快得以在世界范圍內(nèi)推廣。
據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，阿奇霉素不僅用于急性咽炎、扁桃體炎、急性中耳 炎、急性鼻竇炎、急性支氣管炎、慢性支氣管急性發(fā)作、非典型肺炎、 細(xì)菌性肺炎的治療，也可用于泌尿生殖系統(tǒng)等炎癥。
目前，雖然阿奇霉素原料藥及片劑、膠嚢劑、混懸劑、水針劑已 在我國(guó)有生產(chǎn)且應(yīng)用于臨床，但國(guó)內(nèi)外均未見阿奇霉素口腔崩解片及 其制備方法的報(bào)道。由于口腔崩解片與其他制劑相比具有吸收快、生 物利用度高、服藥方便的特點(diǎn)，能夠產(chǎn)生良好的治療效果，所以藥物 口腔崩解制劑技術(shù)已成為當(dāng)代醫(yī)藥領(lǐng)域的高科技技術(shù)之一 。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于研制和提供一種性質(zhì)穩(wěn)定、使用方便、療效顯 著的阿奇霉素口腔崩解片。
本發(fā)明的另一目的是提供一種阿奇霉素口腔崩解片劑的制備方 法，其采用現(xiàn)代制備技術(shù)，可工業(yè)規(guī)模、高效率生產(chǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量保持 穩(wěn)定。
本發(fā)明的阿奇霉素由主藥、輔料及包衣材料制備，其中各成分的
重量百分比含量為
主藥
阿奇霉素10 1—40%
輔料
二氧化硅0. 8%-—4%
甘露醇40%—-70%
交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮5%—-15%
阿斯巴甜1%.—3%
香蕉香精0. 5%.—2%
硬脂酸鎂0. 5%-—3%
包衣材料
丙烯酸樹脂E1002%—.6%
丙烯酸樹脂NE30D1%—.4%
其中二氧化硅為助流劑、甘露醇為稀釋/黏合劑、交聯(lián)聚乙烯吡 咯烷酮為崩解劑、阿斯巴甜為甜味劑、蕉香精為芳香劑、硬脂酸鎂為 潤(rùn)滑劑。
本發(fā)明上述阿奇霉素口腔崩解片的制備方法，其制備工藝可分為
結(jié)晶原料包衣、干燥、初步混合、中間混合、最后混合、壓片、包裝 等，具體步驟如下
1) 將丙烯酸樹脂E100溶于乙醇中。邊攪拌邊加入篩過的丙烯酸樹 月旨NE30D，攪拌至完全溶解。然后邊攪拌邊加入二氧化硅，持續(xù) 攪拌1~2小時(shí)。
2 ) 將篩好的阿奇霉素原料和適量二氧化硅放入流化床內(nèi)，.在空氣流 下加熱并將包衣混懸液噴射在原料上。保持物料溫度在15。C ~ 35。C。
3) 包衣工序完成后，保持物料溫度在2(TC 35。C進(jìn)行千燥20~50 分鐘。
4 ) 將甘露醇、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、阿斯巴甜與香蕉香精分別過篩， 倒入三相混合機(jī)中混合2 0 ~ 5 0分鐘，取出備用。
5) 將包衣的阿奇霉素顆粒與上一步混合好的備用混合物倒入三相 混合機(jī)中混合20 - 50分鐘。
6) 加入硬脂酸鎂，混合l-2分鐘。
7) 將混合后的物料倒入壓片機(jī)的料斗中，調(diào)節(jié)片重與壓力，進(jìn)行壓 片并保持片子硬度為20~40N。
本發(fā)明制得的阿奇霉素口腔崩解片具有以下優(yōu)點(diǎn)
1) 吸收快、生物利用度高，能夠克服使用其他劑型易產(chǎn)生耐藥性 的不足；
2) 服用方便，即可按普通劑吞服，又可放于水中崩解后送服， 還可以不需用水吞咽服藥。尤其適用于老人、小兒吞咽困難的病人及 取水不便者服藥提供了方便，另在制備該片劑時(shí)由于采用了 一定的改 善制劑口感的方法，提高了兒童患者的服藥依從性，較好的解決了嬰 幼兒服藥難的問題；
3) 腸道殘留少，副作用低；
4) 避免肝臟的首過效應(yīng)。由于口腔崩解片在口中迅速崩解，除 大部分隨吞咽動(dòng)作進(jìn)入胃腸道外，也有相當(dāng)部分經(jīng)口腔吸收，因而起 效快、首過效應(yīng)??；
5) 局部治療作用。普通口服固體制劑(片劑、膠嚢劑)到達(dá)胃底 部迅速排空，難以達(dá)到胃的靶向效果。含陰離子交換樹脂的口腔崩解 片，因其在口腔內(nèi)溶解，樹脂在胃內(nèi)分布均勻，10%的藥物在胃內(nèi)滯留 5. 5小時(shí)，可對(duì)幽門螺桿菌進(jìn)行局部治療。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例l
阿奇霉素 600g
丙烯酸樹脂EIOO 110g
丙烯酸樹脂NE30D(含30%NE的分散體) 183. 3g
二氧化硅 33g
甘露醇 1200g
交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 250g
阿斯巴甜 50g
香蕉香精 20g
硬脂酸鎂 40g
將丙烯酸樹脂E100溶于乙醇中，加入篩過的丙烯酸樹脂NE30D固 體M體，攪拌至完全溶解；然后加入二氧化硅，持續(xù)攪拌1 ~ 2小時(shí)； 將篩好的阿奇霉素原料和二氧化硅放入底噴流化床包衣機(jī)內(nèi)，在空氣 流下加熱并將包衣混懸液噴射在原料上，進(jìn)風(fēng)溫度50。C，物料溫度
28°C，噴氣壓力0. 15Mpa,噴液速率6g/分鐘，包衣工序完成后， 干燥2小時(shí)；將甘露醇、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、阿斯巴甜與香蕉香精 分別過0. 5mm jT爭(zhēng)，倒入三相混合機(jī)中混合30分鐘，將包衣的阿奇霉 素顆粒與上一步混合好的備用混合物倒入三相混合機(jī)中混合30分鐘， 再加入硬脂酸鎂，混合1-2分鐘，將混合后的物料倒入壓片機(jī)的料斗
中，壓片制得。 實(shí)施例2
阿奇霉素 600g
丙烯酸樹脂EIOO 150g
丙烯酸樹脂NE30D(含30%NE的分散體) 250g
二氧化珪 80g
甘露醇 1500g
交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 280g
阿斯巴甜 60g
香蕉香精 25g
硬脂酸鎂 50g
將丙烯酸樹脂E100溶于乙醇中，加入篩過的丙烯酸樹脂NE30D固 體M體，攪拌至完全溶解；然后加入二氧化硅，持續(xù)攪拌1 ~ 2小時(shí)； 將篩好的阿奇霉素原料和二氧化硅放入底噴流化床包衣機(jī)內(nèi)，在空氣 流下加熱并將包衣混懸液噴射在原料上，進(jìn)風(fēng)溫度56°C，物料溫度 29°C,噴氣壓力0. l脂pa，噴液速率8g/分鐘，包衣工序完成后， 干燥2小時(shí)；將甘露醇、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、阿斯巴甜與香蕉香精 分別過0. 5mm篩，倒入三相混合機(jī)中混合30分鐘，將包衣的阿奇霉 素顆粒與上一步混合好的備用混合物倒入三相混合機(jī)中混合30分鐘，
再加入硬脂酸鎂，混合1-2分鐘，將混合后的物料倒入壓片機(jī)的料斗
中，壓片制得。 實(shí)施例3
阿奇霉素 600g
丙烯酸樹脂EIOO 180g
丙烯酸樹脂NE30D(含30°/。NE的分散體) 300g
二氧化硅 96g
甘露醇 1675g
交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 312g
阿斯巴甜 80g
香蕉香精 35g
硬脂酸鎂 65g
將丙烯酸樹脂E100溶于乙醇中，加入篩過的丙烯酸樹脂NE30D固 體*體，攪拌至完全溶解；然后加入二氧化硅，持續(xù)攪拌1 ~ 2小時(shí)； 將篩好的阿奇霉素原料和二氧化硅放入底噴流化床包衣機(jī)內(nèi)，在空氣 流下加熱并將包衣混懸液噴射在原料上，進(jìn)風(fēng)溫度65°C，物料溫度 30°C，噴氣壓力0. 20Mpa，噴液速率10g/分鐘，包衣工序完成后， 干燥2小時(shí)；將甘露醇、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、阿斯巴甜與香蕉香精 分別過0. 5mm篩，倒入三相混合機(jī)中混合30分鐘，將包衣的阿奇霉 素顆粒與上一步混合好的備用混合物倒入三相混合機(jī)中混合30分鐘， 再加入硬脂酸鎂，混合1-2分鐘，將混合后的物料倒入壓片機(jī)的料斗 中，壓片制得。
權(quán)利要求
1、一種阿奇霉素口腔崩解片，由主藥、輔料和包衣材料組成，其按重量百分比含有以下成分主藥阿奇霉素 10％～40％輔料二氧化硅 0.8％～4％甘露醇40％～70％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮5％～15％阿斯巴甜 1％～3％香蕉香精 0.5％～2％硬脂酸鎂 0.5％～3％包衣材料丙烯酸樹脂E1002％～6％丙烯酸樹脂NE30D 1％～4％。
2、 一種如權(quán)利要求l所述的阿奇霉素口腔崩解片的制備方法，其 制備步驟如下1) 將丙烯酸樹脂E100溶于乙醇中，加入篩過的丙烯酸樹脂NE30D， 攪拌至完全溶解，然后邊攪拌邊加入二氧化硅，持續(xù)攪拌；2) 將篩好的阿奇霉素原料和二氧化硅放入流化床內(nèi)，在空氣流下加 熱，并將包衣混懸液噴射在原料上；3) 包衣工序完成后，進(jìn)行干燥；4 )將甘露醇、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、阿斯巴甜與香蕉香精分別過篩，倒入三相混合機(jī)中混合均勻； 5)將包衣的阿奇霉素顆粒與步驟4)混合好的混合物倒入三相混合 機(jī)中混合；6) 加入硬脂酸鎂，混合l-2分鐘；7) 將混合后的物料倒入壓片機(jī)的料斗中，進(jìn)行壓片。
3、如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，在步驟2)中保持物料 的溫度在20'C ~ 30。C ，干燥時(shí)間為20 ~ 50分鐘。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種阿奇霉素口腔崩解片及其制備方法。本發(fā)明的阿奇霉素口腔崩解片由主藥、輔料及包衣材料組成，其制備方法采用現(xiàn)代制備技術(shù)，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，能為廣大患者提供安全、有效、吸收快、生物利用度高的阿奇霉素口腔崩解片。
文檔編號(hào)A61P31/04GK101112379SQ20061002950
公開日2008年1月30日 申請(qǐng)日期2006年7月28日 優(yōu)先權(quán)日2006年7月28日
發(fā)明者景 徐, 胡愈璋, 陳敏娟 申請(qǐng)人:上海愛的發(fā)制藥有限公司