專利名稱：：用于提高免疫力的藥物組合物和飲食補充劑的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種提高免疫力的藥物組合物和飲食補充劑，及其制備方法。
背景技術：
：以靈芝為君藥，利關節(jié)，保神，益精氣，強筋骨，好顏色，久服輕身，不老延年；蜜源花粉以其滋補強身，療諸病，輔助靈芝強身健體之效而為臣藥；珍珠層粉能清泄心肝之熱、鎮(zhèn)心定驚為佐藥?，F代西藥對治療疾病和保持人類健康作出了重要貢獻，但對某些疾病，有些西藥不能根治，只能減輕癥狀，而且價格較貴，還可能引起嚴重的副作用。近年來，飲食補充劑(dietarys叩plement)逐漸引起了人們的興趣，并創(chuàng)造了數十億美元的市場。所謂飲食補充劑是利用植物制成的制品，它也與化學藥物一樣經過嚴格的科學和臨床研究，一般講比較廉價、比較安全，治療慢性病比西藥更有效，而且在美國不需經FDA批準就能上市。開發(fā)具有提高免疫力功效的飲食補充劑也逐漸成為本領域的研究熱點。因此，本領域迫切需要開發(fā)新的用于提高免疫力的新藥物和/或飲食補充劑及其制備方法。
發(fā)明內容本發(fā)明的目的就是提供一種純天然的藥物組合物和/或飲食補充劑，它對提高免疫力有顯著功效。在本發(fā)明的第一方面，提供了一種藥物組合物，它含有選自下組的必要組份200-700重量份數的靈芝；100-500重量份數的花粉；50-300重量份數的珍珠層粉；且靈芝+花粉+珍珠層粉的重量占組合物總重量的30-99%，以及余量的藥學上可接受的載體。在另一優(yōu)選例中，所述的藥物組合物含有250-600重量份數的靈芝；150-350重量份數的花粉；80-250重量份數的珍珠層粉；且靈芝+花粉+珍珠層粉的重量占組合物總重量的50-99%。在另一優(yōu)選例中，所述的藥物組合物含有300-500重量份數的靈芝；200-300重量份數的花粉；120-200重量份數的珍珠層粉；且靈芝+花粉+珍珠層粉的重量占組合物總重量的60-99%。在另一優(yōu)選例中，所述的藥物組合物是片劑或膠囊制劑。在另一優(yōu)選例中，所述藥物組合物由以下構成400重量份數的靈芝；250重量份數的花粉；150重量份數的珍珠層粉；且靈芝+花粉+珍珠層粉的重量占組合物總重量的90-99%，以及余量的藥學上可接受的載體。在另一優(yōu)選例中，所述的靈芝包括靈芝破壁孢子及未破壁孢子，所述的花粉包括油菜花粉、松花粉、玉米花粉、蕎麥花粉等。其中，更優(yōu)選油菜花粉。在本發(fā)明的第二方面，提供了一種飲食補充劑，它含有選自下組的必要組份200-700重量份數的靈芝；100-500重量份數的花粉；50-300重量份數的珍珠層粉；且靈芝+花粉+珍珠層粉的重量占組合物總重量的30-99%，以及余量的藥學上可接受的載體。在另一優(yōu)選例中，所述的飲食補充劑含有250-600重量份數的靈芝；150-350重量份數的花粉；80-250重量份數的珍珠層粉；且靈芝+花粉+珍珠層粉的重量占組合物總重量的50-99%。在本發(fā)明的第三方面，提供了一種上述的藥物組合物的制備方法，它包括步驟將200-700重量份數的靈芝、100-500重量份數的花粉和50-300重量份數的珍珠層粉與藥學上可接受的載體的混合，從而制得上述的藥物組合物。在另一優(yōu)選例中，可經過以下預處理(1)花粉破壁粉碎、低溫干燥；(2)靈芝用水煎煮，濃縮為浸膏；(3)珍珠層粉粉碎過80目篩制粒并干燥。在另一優(yōu)選例中，在混合步驟中還包括加入羧甲基纖維素鈉做粘合劑，從而制得顆粒狀的藥物組合物。在本發(fā)明的第四方面，提供了一種混合物的用途，所述的混合物由200-700重量份數的靈芝、100-500重量份數的花粉和50-300重量份數的珍珠層粉構成，所述的混合物可被用于制備提高免疫力的藥物。據此，本發(fā)明提供了一種新的用于提高免疫力的藥物和/或飲食補充劑及其制備方法。具體實施例方式本發(fā)明人經過廣泛而深入的研究，在"多靶位"理論指導下，設計和研制了一種能有效作用于提高免疫力有關"靶位"的復方中藥制劑，該配方基本上由以下有效組份構成靈芝、花粉和珍珠層粉。該制劑中的靈芝甘溫、無毒，可以療虛癆；花粉具有滋補肝腎、平調陰陽和多種免疫調節(jié)作用，能平肝補腎，而珍珠層粉能清泄心肝之熱、鎮(zhèn)心定驚。臨床測試表明這是一個既科學又有效的配方。如本文所用，術語"必要組份"指必要的中藥藥材，即靈芝(赤芝fe加&，s_/wc_z'c/"/zfZe/ss.尸二」j^arsf.或紫芝6"ano(/eryz7a5^'/e"5"eZZao,/TwetZ/za/2g)、花粉G9ee尸o^77e又稱蜜源花粉)和珍珠層粉(蚌科動物三角帆蚌c咖i/^/i"ea人褶紋冠蛘Crj'War^/^j'catafZeac力)或珍珠貝科動物馬氏珍珠貝尸ferj's鵬"e;^h'0W7h力的貝殼內層部分加工而成的粉末)。如本文所用，術語"包括"包括了"含有"、"基本上由……構成"和"由……構成"。如本文所用，所述的靈芝還指靈芝破壁孢子粉、或靈芝提取物。如本文所用，術語"基本上由……構成"指在組合物中，除了含有必要成分或必要組份之外，還可含有少量的且不影響有效成分的次要成分和/或雜質。例如，可以含有甜味劑以改善口味、抗氧化劑以防止氧化，以及其他本領域常用的添加劑。通常靈芝(赤芝fe/ofiferaa7wcW咖(Zej^s.ezFrJ￡arW.或紫芝Ga/70Jej7z7a5^./e;2seJuet2Ta/2g)、花粉(5ee又稱蜜、源花^j、)和珍珠層粉(蚌科動物三角帆蚌c咖i/7^'/、褶紋冠蚌Crj'Waj7'ap乃'c"a(2esc力」或珍珠貝科動物馬氏珍珠貝尸teria/^i^e/7w7(2fe/^e^的貝殼內層部分加工而成的粉末))占全部中藥藥材重量的至少70%,較佳地至少80%，更佳地至少90%。如本文所用，術語"藥學上可接受的載體"指用于治療劑給藥的載體，包語指這樣一些藥劑載體它們本身并不是必要的活性成分，且施用后沒有過分的毒性。合適的載體是本領域普通技術人員所熟知的。在Remington'sPharmaceuticalSciences(MackPub.Co.，N.J.1991)中可找到關于藥學上可接受的賦形劑的充分討論。在組合物中藥學上可接受的載體可含有液體，如水、鹽水、甘油和乙醇。另外，這些載體中還可能存在輔助性的物質，如潤濕劑或乳化劑、粘合劑、pH緩沖物質等。來自于靈芝、花粉、珍珠層粉的除必要成分之外的非必要成分，以及其他非必要成分(例如其他輔助性藥材)，也包括在藥學上可接受的載體的定義中。如本文所用，術語"本發(fā)明的組合物"包括藥物組合物和飲食補充劑，只要它們含有或基本上由(l)靈芝、(2)花粉和(3)珍珠層粉構成。通常，靈芝+花粉+珍珠層粉的重量占組合物總重量的30-99%，較佳地50-99%，更佳地60-99%。在優(yōu)選例中，本發(fā)明組合物通常不含有目前用于提高免疫力的復方中藥中所含的其他中藥，例如蜂王漿、黃芪、冬蟲夏草等。以靈芝為君藥，利關節(jié)，保神，益精氣，強筋骨，好顏色，久服輕身，不老延年；蜜源花粉以其滋補強身，療諸病，輔助靈芝強身健體之效而為臣藥；珍珠層粉能清泄心肝之熱、鎮(zhèn)心定驚為佐藥。在本發(fā)明組合物中，按重量計，三種必要藥材的合適配比是200-700重量份數，較佳地250-600重量份數，更佳地300-500重量份數的靈芝；100-500重量份數，較佳地150-350重量份數，更佳地200-300重量份數的花粉；50-300重量份數，較佳地80-250重量份數，更佳地120-200重量份數的珍珠層粉，且靈芝+花粉+珍珠層粉的重量占組合物總重量的30-99%，較佳地50-99%，更佳地60-95%。余量的物質是藥學上可接受的載體，例如淀粉、麥芽糊精等。通常，君藥靈芝的重量占組合物總重量的15—50%，更佳地為25—47%;花粉的重量占組合物總重量的10—30%，更佳地為16—27%珍珠層粉的重量占組合物總重量的5—20%，更佳地為9一18%。本發(fā)明的藥物組合物或飲食補充劑，可以通過常規(guī)方法制成任何常規(guī)的制劑形式，優(yōu)選的是片劑、膠囊、口服液制劑，更優(yōu)選膠囊制劑。本發(fā)明的組合物可用常規(guī)方式施用，例如口服。在使用藥物組合物或飲食補充劑時，按2種活性成分的總重量計，通常每天用量為至少約5毫克/千克體重，而且在大多數情況下不超過約20毫克/千克體重，較佳地該劑量是約5毫克/千克體重-約20毫克/千克體重。當然，具體劑量還應考慮給藥途徑、病人健康狀況等因素，這些都是熟練醫(yī)師技能范圍之內的。在本發(fā)明的另一方面，提供了一種制備本發(fā)明藥物組合物或飲食補充劑的方法。包括步驟將200-700重量份數的靈芝、100-500重量份數的花粉和50-300重量份數的珍珠層粉與藥學或食品學上可接受的載體的混合，制成各種劑型。在另一優(yōu)選例中，經過以下預處理(1)花粉破壁粉碎、低溫干燥；(2)靈芝用水煎煮，濃縮成浸膏；(3)珍珠層粉粉碎過80目篩，制粒并干燥。本發(fā)明的優(yōu)點在于(1)組份簡單；(2)生物利用度高；(3)成本低廉；(4)功效明顯。下面結合實施例進一步闡述本發(fā)明。應理解，這些實施例僅用于闡述本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明。在實施例中，百分比為重量百分比，份數為重量份數，除非特別說明。實施例l-4藥物組合物的制備在實施例l-4中，提供了四種藥物組合物(組合物A-D)，其中，三種中藥的配比為<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>*以上處方量可制成1000粒實施例1-4中所用的三種中藥皆經HPLC測試，質量符合要求。1、花粉經篩選剔除雜質后，破壁粉碎，低溫干燥；2、靈芝加水煎煮二次，每次3小時，合并煎液，濾過，濃縮成相對密度為1.11.15(6(TC)的浸膏；3、將珍珠層粉用水飛法研磨、烘干、過篩(80目)，取珍珠層粉與淀粉按10:1的比例混合均勻后，用1%羧甲基纖維素鈉做粘合劑制軟材，用14目不銹鋼篩制粒，干燥，40目不銹鋼篩整粒，即得白色的細顆粒；4、取處方量50%己滅菌、破壁的花粉與靈芝浸膏混勻，加1%羧甲基纖維素鈉水溶液做粘合劑制軟材，用14目不銹鋼篩制粒，干燥，40目不銹鋼篩整粒，即得棕色顆粒；5、將己滅菌、破壁剩余的50%花粉，加1%羧甲基纖維素鈉水溶液做粘合劑制軟材，用14目不銹鋼篩制粒，干燥，40目不銹鋼篩整粒，即得黃色顆粒；6、將以上三種顆?；靹颍z囊灌裝即得藥物組合物。或按下述方法制備1、花粉經篩選剔除雜質后，破壁粉碎，低溫干燥；2、靈芝加水煎煮二次，每次3小時，合并煎液，濾過，濃縮成浸膏，相對密度為1.11.15(6(TC);3、將滅菌的珍珠層粉用水飛法研磨、烘干、粉碎、過篩(SO目)、破壁花粉、靈芝浸膏、淀粉按一定比例混合均勻后，用1%羧甲基纖維素鈉做粘合劑制軟材，用14目不銹鋼篩制粒，干燥，40目不銹鋼篩整粒，即得淡黃色細顆粒;4、將以上顆?；靹颍嘌b膠囊即得藥物組合物。實施例5對小鼠免疫器官的影響藥物實施例1所得的藥物組合物A試驗時取內容物以蒸餾水制成所需濃度的混懸液；強的松，貴陽制藥二廠生產，批號870408;環(huán)磷酰胺，上海第十二制藥廠生產，批號860603。動物昆明種小鼠，購自貴州省藥檢所動物室。70只，體重8-12克，雌雄各半。隨機分為藥物組合物A高劑量組(3g/kg)、中劑量組(2g/kg)、低劑量組(lg/kg)、強的松組(0.04g/kg)、空白對照組(等體積蒸餾水)。動物均灌寄給藥，每日一次，連續(xù)10天。停藥當日，處死動物，稱體重及胸腺，脾臟重量，計算胸腺指數和脾臟指數。(見表l)表1藥物組合物A對小鼠免疫器宮的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>結果藥物組合物A高劑量對小鼠胸腺重量有明顯的增加作用，與空白對照組比較，P<0.01。這提示，組合物A可明顯增加免疫器官的重量。實施例6-8按實施例5類似的方法，在中劑量和高劑量下測試實施例2-4所得的藥物組合物B-D進行對小鼠免疫器官的影響試驗。結果同實施例5中的藥物組合物A類似，與對照組相比，在高劑量組(3g/kg)和中劑量組(2g/kg)中，小鼠胸腺重量有明顯的增加。實施例9對小鼠洧血素抗體的影響藥物實施例1所得的藥物組合物A試驗時取內容物以蒸餾水制成所需濃度的混懸液；強的松，貴陽制藥二廠生產，批號870408;環(huán)磷酰胺，上海第十二制藥廠生產，批號860603。動物昆明種小鼠，購自貴州省藥檢所動物室。小鼠80只，體重18-22g，雌雄各半。隨機分為藥物組合物A高劑量組(3g/kg)、中劑量組(2g/kg)、低劑量組(lg/kg)、環(huán)磷酰胺組(0.01g/kg)、空白對照組(等體積蒸餾水)。動物均灌胃給藥，每日一次，連續(xù)10天，給藥第三天，小鼠腹腔注射5%雞紅細胞懸液0.2ml/只。停藥當日，處死動物取血離心，血清用生理鹽水稀釋IOO倍，將稀釋血清lml與5%雞紅細胞懸波0.5ml混合，0。C條件下加入10%補體0.5ml，溫孵30分鐘后在0。C條件下終止反應，離心后取上清液于721型分光光度計540nm處測光密度。(見表2)表2藥物組合物A對小鼠溶血素抗體的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>與空白對照組比較***P<0.001結果藥物組合物A高劑量、中劑量對小鼠溶血素抗體有明顯的升高作用，與空白對照組比較，P<0.001。這提示，組合物A可明顯增強體液免疫。實施例10-12按實施例9類似的方法，在中劑量和高劑量下測試實施例2-4所得的藥物組合物B-D進行對小鼠溶血素抗體的影響試驗。結果同實施例9中的藥物組合物A類似，與對照組相比，在高劑量組(3g/kg)和中劑量組(2g/kg)中，小鼠溶血素抗體有明顯的升高。實施例13對小鼠耳遲發(fā)型超敏反應的影響藥物實施例1所得的藥物組合物A試驗時取內容物以蒸餾水制成所需濃度的混懸液；強的松，貴陽制藥二廠生產，批號870408;環(huán)磷酰胺，上海第十二制藥廠生產，批號860603。動物昆明種小鼠，購自貴州省藥檢所動物室。小鼠75只，體重18-22g，雌雄兼用。隨機分為藥物組合物A高劑量組(3g/kg)、中劑量組(2g/kg)、低劑量組(lg/kg)、環(huán)磷酰胺組(0.01g/kg)、空白對照組(等體積蒸餾水)。動物均灌胃給藥，環(huán)磷酰胺組隔日給藥l次，共給藥7次；其余給藥組及對照組每日給藥1次，共灌胃給藥。各組動物均于第一次給藥后的第三天，皮下注射7%2，4一二硝基氯蘋(DNCB)丙酮溶液0.02ral/只致敏，間歇2天同量同法再致敏1次，于第一次致敏的第10天，動物？側耳1%DNCB丙酮液0.02ml進行涂布攻擊，另耳作對照，24小時后處死動物，剪下兩耳，打孔器取耳片，稱重，計算耳片重量差值。(見表3)表3藥物廷<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>環(huán)磷酰胺組150.0111.33±3.52*與空白對照組比較*P<0.05結果藥物組合物A高劑量對小鼠耳遲發(fā)型超敏反應有明顯的促進作用，與空白對照組比較，P<0.05。這提示，組合物A可以促進細胞免疫。實施例14-15按實施例13類似的方法，在中劑量和高劑量下測試實施例2-4所得的藥物組合物B-D進行對小鼠耳遲發(fā)型超敏反應的影響試驗。結果同實施例13中的藥物組合物A類似，與對照組相比，高劑量組(3g/kg)和中劑量組(2g/kg)對小鼠耳遲發(fā)型超敏反應有明顯的促進作用。實施例16飲食補充劑的制備按類似于實施例l的方法，制備飲食補充劑，其中，兩種中藥的配比為靈芝400克花粉250克珍珠層粉150克將制得的干浸膏粉碎，60目過篩，裝入膠囊。在該實施例中，靈芝+花粉+珍珠層粉占組合物總重量的約90%。在本發(fā)明提及的所有文獻都在本申請中引用作為參考，就如同每一篇文獻被單獨引用作為參考那樣。此外應理解，在閱讀了本發(fā)明的上述講授內容之后，本領域技術人員可以對本發(fā)明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落于本申請所附權利要求書所限定的范圍。權利要求1.一種藥物組合物，其特征在于，它含有選自下組的必要組份200-700重量份數的靈芝；100-500重量份數的花粉；50-300重量份數的珍珠層粉，且靈芝+花粉+珍珠層粉的重量占組合物總重量的30-99％，以及余量的藥學上可接受的載體。2.如權利要求l所述的藥物組合物，其特征在于，它含有250-600重量份數的靈芝；150-350重量份數的花粉；80-250重量份數的珍珠層粉，且靈芝+花粉+珍珠層粉的重量占組合物總重量的50-99%。3.如權利要求l所述的藥物組合物，其特征在于，它含有300-500重量份數的靈芝；200-300重量份數的花粉；120-200重量份數的珍珠層粉，且靈芝+花粉+珍珠層粉的重量占組合物總重量的60-99%。4.如權利要求l所述的藥物組合物，其特征在于，它是片劑或膠囊制劑。5.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物由以下構成400重量份數的靈芝；250重量份數的花粉；150重量份數的珍珠層粉，且靈芝+花粉+珍珠層粉的重量占組合物總重量的90-99%，以及余量的藥學上可接受的載體。6.—種飲食補充劑，其特征在于，它含有選自下組的必要組份200-700重量份數的靈芝；100-500重量份數的花粉；50-300重量份數的珍珠層粉，且靈芝+花粉+珍珠層粉的重量占組合物總重量的30-99%，以及余量的藥學上可接受的載體。7.如權利要求6所述的飲食補充劑，其特征在于，它含有250-600重量份數的靈芝；150-350重量份數的花粉；80-250重量份數的珍珠層粉，且靈芝+花粉+珍珠層粉的重量占組合物總重量的50-99%。8.—種權利要求l所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于，它包括步驟將200-700重量份數的靈芝、100-500重量份數的花粉和50-300重量份數的珍珠層粉與藥學上可接受的載體的混合，從而制得權利要求1所述的藥物組合物。9.如權利要求8所述的制備方法，其特征在于，在混合步驟中還包括加入羧甲基纖維素鈉做粘合劑，從而制得顆粒狀的藥物組合物。10.—種混合物的用途，所述的混合物由200-700重量份數的靈芝、100-500重量份數的花粉和50-300重量份數的珍珠層粉構成，其特征在于，所述的混合物被用于制備提高免疫力的藥物。全文摘要本發(fā)明涉及一種用于提高免疫力的藥物組合物和飲食補充劑。按組合物的總重量計，它含有200-700重量份數的靈芝、100-500重量份數的花粉和50-300重量份數的珍珠層粉，以及藥學上可接受的載體。本發(fā)明還提供了制備本發(fā)明藥物組合物或飲食補充劑的方法。本發(fā)明的藥物組合物或飲食補充劑對提高免疫力有顯著功效。文檔編號A61P37/00GK101112402SQ20061002936公開日2008年1月30日申請日期2006年7月26日優(yōu)先權日2006年7月26日發(fā)明者王曉春申請人:上海同濟堂藥業(yè)有限公司