一種增強(qiáng)動(dòng)物免疫力的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種增強(qiáng)動(dòng)物免疫力的藥物組合物，它是含有如下重量配比的原料藥制備而成的劑型：紫錐菊根1～10份、刺五加1～10份。本發(fā)明藥物組合物，配伍精當(dāng)，各原料藥配合使用發(fā)揮了協(xié)同增效作用，能夠顯著提高動(dòng)物免疫力，增強(qiáng)疫苗活性，為獸用藥物提供了新的選擇。
【專利說(shuō)明】一種增強(qiáng)動(dòng)物免疫力的藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種增強(qiáng)動(dòng)物免疫力的藥物組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]動(dòng)物病毒性疾病嚴(yán)重危害畜牧業(yè)發(fā)展，某些人獸共患病還威脅著人類健康，包括豬藍(lán)耳病、豬瘟、口蹄疫等，疫苗免疫失敗，豬群免疫功能低下，豬群疾病越來(lái)越復(fù)雜，對(duì)我國(guó)養(yǎng)豬業(yè)的健康、快速、穩(wěn)定發(fā)展造成了嚴(yán)重的影響。2004年以來(lái)，農(nóng)業(yè)部取消了抗病毒類化藥在獸醫(yī)臨床的使用，即目前尚無(wú)抗病毒類化學(xué)類藥物在獸醫(yī)臨床上的應(yīng)用，因此獸醫(yī)臨床主要靠采用中獸藥來(lái)進(jìn)行病毒性疾病的防控。我國(guó)具有豐富的中獸藥資源優(yōu)勢(shì)和扎實(shí)的研究基礎(chǔ)，其中包括如黃芪、人參等具有提高免疫功能的中獸藥的研究。在實(shí)際養(yǎng)殖過(guò)程中，中獸藥的使用，以提高豬的免疫功能為目的，可防治免疫抑制性疾病的困擾，提高疫苗免疫效果，是保證我國(guó)養(yǎng)豬業(yè)的健康、快速、穩(wěn)定發(fā)展的首要選擇，這些中草藥通過(guò)提高機(jī)體的防御功能，從而使機(jī)體達(dá)到“正氣內(nèi)存，邪不可干”的作用，從而起到有效的間接抗病毒作用，該類中藥在提高動(dòng)物機(jī)體免疫力的同時(shí)，可改善動(dòng)物的機(jī)體的適應(yīng)能力，健脾開(kāi)胃，提高動(dòng)物食欲，從而促進(jìn)畜禽的順利生長(zhǎng)。
[0003]超微粉碎技術(shù)是近30年來(lái)國(guó)際上迅速發(fā)展的一項(xiàng)新技術(shù)，它是利用機(jī)械或流體動(dòng)力的方法將物料顆粒粉碎至微米甚至納米級(jí)微粉的過(guò)程。中藥材經(jīng)超微粉碎后，可提高細(xì)胞的破壁率，增加藥材的比表面積，使藥物有效成分溶出增加，生物利用度提高，從而可減少臨床用藥量。因此，將該技術(shù)用于中藥制劑中具有提高藥物溶解度、改善制劑外觀形態(tài)、促進(jìn)藥物吸收、增強(qiáng)臨床療效等作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的在于提供一種增強(qiáng)動(dòng)物免疫力的藥物組合物。本發(fā)明的另一目的在于提供該藥物組合物的制備方法及用途。
[0005]本發(fā)明提供了一種增強(qiáng)動(dòng)物免疫力的藥物組合物，它是含有如下重量配比的原料藥制備而成的劑型:
[0006]紫錐菊根I~10份、刺五加I~10份。
[0007]進(jìn)一步地，它是含有如下重量配比的原料藥制備而成的劑型:
[0008]紫錐菊根I~2份、刺五加I~2份。
[0009]進(jìn)一步地，它是由如下重量配比的原料藥制備而成的劑型:
[0010]紫錐菊根I~10份、刺五加I~10份。
[0011]更近一步地，它是由如下重量配比的原料藥制備而成的劑型:
[0012]紫錐菊根I~2份、刺五加I~2份；優(yōu)選為紫錐菊根1份、刺五加2份。
[0013]紫錐菊根來(lái)源于菊科(Asteraceae)松果菊屬(Echinacea Moench)紫花紫錐菊Echinacea purpurea (L) Moench的干燥的根和根狀莖。
[0014]其中，它是由所述原料藥的藥粉、水提物或/和乙醇提取物為活性成分，加上獸藥上常用的輔料或輔助性成分制備而成的劑型。
[0015]其中，所述劑型為經(jīng)胃腸道吸收劑型。如散劑、顆粒劑、口服液、片劑、丸劑等。
[0016]水提物或以藥粉入藥，均是中藥傳統(tǒng)使用方式，水提后，由于水的溶解范圍廣，能夠?qū)⒋蟛糠钟行С煞秩艹?，使藥物更容易被人體吸收，起效更快，例如湯劑等給藥形式；以原粉入藥，藥粉的表面積較大，也有利于藥材中有效成分在體內(nèi)的吸收，但藥材未經(jīng)提取，有效成分仍需在體內(nèi)溶出再吸收，其起效相對(duì)水提物較慢，但也同時(shí)削弱了藥材中有害成分對(duì)人體造成的毒副反應(yīng)，適合于長(zhǎng)期服用，如將原粉制備成丸劑等給藥形式。目前在制藥過(guò)程中，乙醇作為溶劑對(duì)藥物進(jìn)行提取，也是最為常見(jiàn)的提取方式之一，乙醇為半極性溶齊?，溶解性能界于極性與非極性溶劑之間，可以溶解水溶性的某些成分，也能溶解非極性溶劑溶解的一些成分，通常用乙醇提取代替水煎，從而避免大量無(wú)效成分的溶出，提高有效成分的濃度和提取效率，不過(guò)乙醇的價(jià)格較水貴，在現(xiàn)代制藥工業(yè)大生產(chǎn)中，為了節(jié)省生產(chǎn)成本，通常還是以水煎為主。在本發(fā)明已知組合物水提物具有生理活性的情況下，為了適應(yīng)各種生產(chǎn)和使用時(shí)的需求，可以任選水提、原粉、醇提或它們的組合方式來(lái)制備具體的劑型。
[0017]本發(fā)明所述藥學(xué)上可接受的輔料包括但不僅限于填充劑(稀釋劑)、潤(rùn)滑劑(助流劑或抗粘著劑)、分散劑、濕潤(rùn)劑、粘合劑、調(diào)節(jié)劑、增溶劑、抗氧劑、抑菌劑、乳化劑、崩解劑等。粘合劑包含糖漿、阿拉伯膠、明膠、山梨醇、黃芪膠、纖維素及其衍生物(如微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素或羥丙甲基纖維素等)、明膠漿、糖漿、淀粉漿或聚乙烯吡咯烷酮等；填充劑包含乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、無(wú)機(jī)鈣鹽(如硫酸鈣、磷酸鈣、磷酸氫鈣、沉降碳酸鈣等)、山梨醇或甘氨酸等；潤(rùn)滑劑包含微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉、氫氧化鋁、硼酸、氫化植物油、聚乙二醇等；崩解劑包含淀粉及其衍生物(如羧甲基淀粉鈉、淀粉乙醇酸鈉、預(yù)膠化淀粉、改良淀粉、羥丙基淀粉、玉米淀粉等)、聚乙烯吡略燒麗或微晶纖維素等；濕潤(rùn)劑包含十二烷基硫酸納、水或醇等；抗氧劑包含亞硫酸納、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、二丁基苯酸等；抑菌劑包含0.5%苯酚、0.3%甲酚、0.5%三氯叔丁醇等；調(diào)節(jié)劑包含鹽酸、枸櫞酸、氫氧化鉀(鈉)、枸櫞酸鈉及緩沖劑(包括磷酸二氧鈉和磷酸氫二鈉)等；乳化劑包含聚山梨酯-80、沒(méi)酸山梨坦、普流羅尼克F-68，卵磷酯、豆磷脂等；增溶劑包含吐溫-80、膽汁、甘油等。
[0018]所述藥學(xué)上可接受的輔助性成分，它具有一定生理活性，但該成分的加入不會(huì)改變上述藥物組合物在疾病治療過(guò)程中的主導(dǎo)地位，而僅僅發(fā)揮輔助功效，這些輔助功效僅僅是對(duì)該成分已知活性的利用，是醫(yī)藥領(lǐng)域慣用的輔助治療方式。若將上述輔助性成分與本發(fā)明藥物組合物配合使用，仍然應(yīng)屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。
[0019]當(dāng)然，本發(fā)明藥物組合物，還包括上述各藥材的提取物，通過(guò)上述配比和提取率換算得到的各提取物配伍使用的組合物。
[0020]本發(fā)明還提供了上述藥物組合物的制備方法，它包括如下操作步驟:
[0021](I)按配比稱取原料藥；
[0022](2)取原料藥的超微粉，加上獸藥上常用的輔料或輔助性成分制備成劑型。
[0023]本發(fā)明還提供了上述藥物組合物在制備提高動(dòng)物免疫力的藥物中的用途。
[0024]進(jìn)一步地，所述藥物是增強(qiáng)雞新城疫疫苗活性的藥物。
[0025]進(jìn)一步地,所述動(dòng)物為哺乳動(dòng)物或禽類，如為雞、鴨、豬、牛、羊或鼠。
[0026]本發(fā)明藥物組合物，配伍精當(dāng)，各原料藥配合使用發(fā)揮了協(xié)同增效作用，能夠顯著提高動(dòng)物免疫力，增強(qiáng)疫苗活性，為獸用藥物提供了新的選擇。
【具體實(shí)施方式】
[0027]實(shí)施例1本發(fā)明組合物的制備
[0028]紫錐菊根500g 刺五加1000g
[0029](I)取刺五加、紫錐菊根藥材，鼓風(fēng)干燥使含水量為5%以下，常規(guī)粉碎過(guò)五號(hào)篩(80目)，得藥材細(xì)粉混合物，將混合物置超微粉碎機(jī)中，于_20°C的低溫條件下超微粉碎20分鐘以上，過(guò)300目篩，得粒徑小于50 μ m的超微粉。
[0030](2)將超微粉分裝、滅菌，得到提高畜禽免疫力的中獸藥超微散劑。
[0031]實(shí)施例2本發(fā)明組合物的制備
[0032]紫錐菊根500g 刺五加500g
[0033](I)取刺五加藥材，加12倍量水煎煮提取4次，濾過(guò)，濾液濃縮至密度為1.10~1.12的浸膏，噴霧干燥(噴霧干燥條件:進(jìn)風(fēng)溫度:150~170°C，出風(fēng)溫度:90~100°C )，制成刺五加浸膏粉。
[0034](2)取紫錐菊根藥材，鼓風(fēng)干燥使含水量為5%以下，常規(guī)粉碎過(guò)五號(hào)篩(80目)，得藥材細(xì)粉混合物，將混合物置超微粉碎機(jī)中，于-20°C的低溫條件下超微粉碎20分鐘以上，過(guò)300目篩，得粒徑小于50 μ m的超微粉。
[0035](3)將超微粉、刺五加浸膏粉混合均勻后，分裝、滅菌，得到提高畜禽免疫力的中獸藥超微散劑。
[0036]實(shí)施例3本發(fā)明組合物的制備
[0037]紫錐菊根500g 刺五加250g
[0038](I)取紫錐菊根、刺五加藥材，加15倍量水煎煮提取4次，濾過(guò)，濾液濃縮至密度為
1.10~1.12的浸膏，噴霧干燥(噴霧干燥條件:進(jìn)風(fēng)溫度:150~170°C，出風(fēng)溫度:90~100°C )，制成浸膏粉。
[0039](2)將浸膏粉分裝、滅菌，得到提高畜禽免疫力的中獸藥超微散劑。
[0040]以下通過(guò)試驗(yàn)例具體說(shuō)明本發(fā)明的有益效果。下述各試驗(yàn)例中，各中藥實(shí)驗(yàn)組給藥劑量均以生藥量計(jì)。下述試驗(yàn)中，本發(fā)明藥物組合物也稱為紫刺超微散。
[0041 ] 試驗(yàn)例I本發(fā)明藥物組合物的藥效活性研究
[0042]I動(dòng)物分組
[0043]昆明小鼠140只，雌雄各半，隨機(jī)分為7組；
[0044]正常對(duì)照組:灌服生理鹽水0.5ml/只，連續(xù)7d ；
[0045]環(huán)磷酰胺模型組:灌服生理鹽水0.5ml/只，連續(xù)7d，于灌服第3天，腹腔注射環(huán)磷酰胺80mg/kg體重,連續(xù)2d ；
[0046]刺五加+環(huán)磷酰胺組(3組):灌服刺五加超微粉混懸液1000mg/kg體重，連續(xù)7d，于灌服第3天，腹腔注射環(huán)磷酰胺80mg/kg體重，連續(xù)2d ；
[0047]紫錐菊根+環(huán)磷酰胺組(4組):灌服紫錐菊根超微粉混懸液1000mgmg/kg體重，連續(xù)7d,于灌服第3天,腹腔注射環(huán)磷酰胺80mg/kg體重,連續(xù)2d ；
[0048]紫刺超微散組+環(huán)磷酰胺組(給藥1，2，3組):灌服中藥超微散1000mg/kg體重，連續(xù)7d，于灌服第3天，腹腔注射環(huán)磷酰胺80mg/kg體重，連續(xù)2d。(分別按表1比例進(jìn)行組方，按制備方法I制備得到紫刺超微散。)
[0049]表1不同組方的藥材比例
[0050]
【權(quán)利要求】
1.一種增強(qiáng)動(dòng)物免疫力的藥物組合物，其特征在于:它是含有如下重量配比的原料藥制備而成的劑型: 紫錐菊根1~10份、刺五加1~10份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于:它是含有如下重量配比的原料藥制備而成的劑型: 紫錐菊根1~2份、刺五加1~2份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于:它是由如下重量配比的原料藥制備而成的劑型: 紫錐菊根1~10份、刺五加1~10份。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于:它是由如下重量配比的原料藥制備而成的劑型: 紫錐菊根1~2份、刺五加1~2份；優(yōu)選為紫錐菊根1份、刺五加2份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1~4任意一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于:它是由所述原料藥的藥粉、水提物或/和乙醇提取物為活性成分，加上獸藥上常用的輔料或輔助性成分制備而成的劑型。
6.根據(jù)權(quán)利要求1~5任意一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于:所述劑型為經(jīng)胃腸道吸收劑型。
7.權(quán)利要求1~6任意一項(xiàng)所述藥物組合物的制備方法，其特征在于:它包括如下操作步驟: (1)按配比稱取原料藥； (2)取原料藥的超微粉，加上獸藥上常用的輔料或輔助性成分制備成劑型。
8.權(quán)利要求1~6任意一項(xiàng)所述藥物組合物在制備提高動(dòng)物免疫力的藥物中的用途。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于:所述藥物是增強(qiáng)雞新城疫疫苗活性的藥物。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于:所述動(dòng)物為哺乳動(dòng)物或禽類。
【文檔編號(hào)】A61K36/28GK103933097SQ201410199117
【公開(kāi)日】2014年7月23日 申請(qǐng)日期:2014年5月12日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月12日
【發(fā)明者】吳學(xué)淵, 房春林, 李猶平, 李超, 楊海涵 申請(qǐng)人:成都乾坤動(dòng)物藥業(yè)有限公司