專利名稱：：含鐵組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及營養(yǎng)或膳食補充劑組合物，其通過將鐵與一種或多種有機酸和任選的相似的鐵吸收促進劑一起施用來促進膳食鐵的吸收。更具體的，本發(fā)明涉及營養(yǎng)或膳食補鐵組合物，其包含鐵、一種或多種有機酸和任選的相似的鐵吸收促進劑，優(yōu)選循環(huán)施用以增強膳食鐵的吸收以便于預(yù)防、穩(wěn)定、逆轉(zhuǎn)和/或治療鐵缺乏相關(guān)的病癥，比如缺鐵性貧血。本發(fā)明的組合物可單獨應(yīng)用以促進和/或維持鐵吸收或者與一種或多種用于治療一種或多種鐵缺乏相關(guān)疾病的其它組合物聯(lián)合應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：通常施用維生素、多維生素和/或礦物制備物以抑制、預(yù)防或降低特定醫(yī)學(xué)病癥的發(fā)生頻率或嚴重性。尤其是應(yīng)用含鐵制備物以緩解涉及鐵缺乏的病癥，比如缺鐵性貧血。這樣的維生素、多維生素、礦物和/或含鐵制備物也被用作營養(yǎng)補充劑。缺鐵性貧血是非常普遍的。在非洲和亞洲的部分地區(qū)，鐵的最低限度飲食攝取和由腸寄生蟲造成的鐵過度流失一起發(fā)生，這導(dǎo)致超過50%的人口可能患有缺鐵性貧血。自十九世紀后期以來已經(jīng)可以利用含鐵制備物來治療缺鐵性貧血。由于口服硫酸亞鐵被認為是對絕大多數(shù)貧血患者安全、廉價和有效的補充鐵貯備的手段，它仍是膳食鐵補充的常規(guī)選擇。然而，口服硫酸亞鐵補充物具有相當多與其應(yīng)用有關(guān)的缺點，這包括比如惡心、嘔吐和便秘的副作用?？诜蛩醽嗚F補充物的副作用至少部分是由于實現(xiàn)充分吸收和血紅蛋白反應(yīng)所需的相對大的日劑量。含鐵制備物或者"鐵補充劑，，，任選的也包含其它有益的維生素和/或礦物，是治療或預(yù)防哺乳動物鐵缺乏的眾所周知的膳食鐵來源。一般可用的鐵補充劑通常包含單一形式的鐵。用于鐵補充劑的一般單一形式鐵的實例包括鐵(II)鹽，即含二價鐵的鹽或者亞鐵(III)鹽，即含三價鐵的鹽或者高價鐵(ferriciron)和鐵(0)粉，例如，羰基鐵?？蓮纳虡I(yè)獲得速釋劑型和控釋劑型的鐵補充劑。速釋補鐵劑型通常包含"快速溶解的，，鐵鹽。某些鐵鹽比其它鹽和金屬形式的鐵在水和胃腸液中明顯更可溶。因此，將這些更可溶的鐵鹽或"快速溶解的"鐵鹽摻入速釋補鐵劑型中。速釋補鐵劑型的施用可在施用和達到cmax(即，Tmax)之間的短期時間(T)內(nèi)造成過分高的最大(max)血液鐵濃度(C)，即，Cmax。因此，速釋補鐵配方能引起不愉快的、有害的或者甚至致命的副作用。這樣的副作用可包括胃刺激、便秘和鐵中毒。為了試圖減少例如上述的，通常與已知鐵補充物相關(guān)的副作用，開發(fā)了控釋補鐵劑型?，F(xiàn)有技術(shù)的控釋補鐵劑型通常使用包封于釋放速調(diào)節(jié)基質(zhì)或與之混合的鐵(II)鹽、鐵(III)鹽、羰基鐵或其它自身溶解性很差的金屬鐵、晶體氧化鐵、與釋放速調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)、氨基酸、有機酸、天然聚合物、陰離子絡(luò)合劑或者合成聚合物絡(luò)合的鐵鹽或羰基鐵。這些已知的控釋補鐵劑型的施用通常導(dǎo)致連續(xù)劑量之間血液鐵濃度的暫時下降?？蒯屟a鐵劑型通常具有變化的鐵釋放速率，即，初始相對慢的釋放速率，中間相對適中的釋放速率和最后相對慢的釋放速率。血液鐵濃度的暫時降低可能是由于第一劑量的最后相對慢的鐵釋放速率結(jié)合第二劑量的初始相對慢的鐵釋放速率的聯(lián)合影響。設(shè)計某些鐵補充劑用來提供鐵的"持續(xù)遞送"，從而避免如上指出的血液鐵濃度的暫時下降而隨之產(chǎn)生不愉快的味道和氣味、惡心、胃刺激和氣體形成。清楚地，在應(yīng)用多種補鐵劑型中的任意一種治療與鐵缺乏相關(guān)病癥時存在許多選擇。然而，許多這樣的治療選擇都伴隨有不愉快的或有害的副作用。因此，需要有效預(yù)防、穩(wěn)定、逆轉(zhuǎn)和/或治療鐵缺乏相關(guān)的病癥，同時又最小化或消除如果不是全部也是大部分的不愉快的或有害的副作用的營養(yǎng)或膳食補鐵劑。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明涉及給人或其它動物施用以預(yù)防、穩(wěn)定、逆轉(zhuǎn)和/或治療鐵缺乏相關(guān)的病癥(例如缺鐵性貧血)的營養(yǎng)或膳食補充劑組合物。本發(fā)明的營養(yǎng)或膳食補充劑組合物優(yōu)選包含有效量的一種或多種形式的鐵、有效量的一種或多種有機酸比如但不限于一種或多種形式的琥珀酸和任選的一種或多種相似的鐵吸收促進劑。通過應(yīng)用本發(fā)明的組合物來增加鐵的吸收和減少有害的副作用，從而促進和/或保持健康。本發(fā)明的組合物可單獨使用以促進和/或維持鐵的吸收或者與用于治療鐵缺乏相關(guān)的一種或多種疾病的一種或多種其它組合物聯(lián)合應(yīng)用。本發(fā)明也提供通過施用營養(yǎng)或膳食補充劑組合物來治療人或其它動物的方法，該組合物包含有效量的一種或多種形式的鐵、有效量的一種或多種有機酸比如但不限于一種或多種形式的琥珀酸和任選的有效量的一種或多種相似的鐵吸收促進劑。本發(fā)明的實施涉及使用一種或多種本發(fā)明的組合物來補充人或其它動物的飲食，通過腸和/或非胃腸道施用比如但不限于口服、腹膜內(nèi)、靜脈內(nèi)、皮下、經(jīng)皮或肌肉內(nèi)途徑施用。本發(fā)明的組合物優(yōu)選通過循環(huán)施用來使用。如本文中使用的，本發(fā)明的組合物的"循環(huán)施用"表示以一種或多種劑型，以一種或多種劑量單位，基于有規(guī)律的不施用鐵(non-ironadministration)的間隔期，一天一次或多次規(guī)則施用一種或多種目標組合物。有規(guī)律的不施用鐵的間隔期使小腸粘膜細胞的鐵池(ironpools)減少。小腸粘膜細胞鐵池的減少增加或者優(yōu)化了鐵的吸收，如下面詳細討論的。本發(fā)明還提供制造用來治療鐵缺乏相關(guān)疾病的營養(yǎng)或膳食補充劑組合物的方法，該組合物包含有效量的一種或多種形式的鐵、有效量的一種或多種有機酸比如但不限于一種或多種形式的琥珀酸和任選的有效量的一種或多種相似的鐵吸收促進劑。由此，本發(fā)明的目的是提供在預(yù)防、穩(wěn)定、逆轉(zhuǎn)和/或治療與鐵缺乏相關(guān)的一種或多種病癥上有效的營養(yǎng)或膳食補充劑組合物。本發(fā)明的另一目的是提供用于預(yù)防、穩(wěn)定、逆轉(zhuǎn)和/或治療缺鐵性貧血的安全的營養(yǎng)或膳食補充劑組合物。本發(fā)明的另一目的是提供預(yù)防、穩(wěn)定、逆轉(zhuǎn)和/或治療與鐵缺乏相關(guān)的一種或多種病癥的有效方法。本發(fā)明的另一目的是提供預(yù)防、穩(wěn)定、逆轉(zhuǎn)和/或治療與鐵缺乏相關(guān)的一種或多種病癥的安全方法。本發(fā)明的另一目的是提供制造用于預(yù)防、穩(wěn)定、逆轉(zhuǎn)和/或治療與鐵缺乏相關(guān)的一種或多種病癥的安全的營養(yǎng)或膳食補充劑組合物的方法。本發(fā)明又一目的是提供制造在預(yù)防、穩(wěn)定、逆轉(zhuǎn)和/或治療與鐵缺乏相關(guān)的一種或多種病癥上有效的營養(yǎng)或膳食補充劑組合物的方法。本發(fā)明的這些和其它目的以及優(yōu)點中的一些已具體說明和其它未具體說明的將從隨后詳細的說明書和權(quán)利要求書中顯而易見。具體實施例方式本發(fā)明涉及施用給人或其它動物以預(yù)防、穩(wěn)定、逆轉(zhuǎn)和/或治療鐵缺乏相關(guān)的病癥(例如缺鐵性貧血)的營養(yǎng)或膳食補充劑組合物。該營養(yǎng)或膳食補充劑組合物優(yōu)選包含有效量的一種或多種形式的鐵、有效量的一種或多種有機酸比如但不限于一種或多種形式的琥珀酸、和任選的有效量的一種或多種相似的鐵吸收促進劑。在本組合物中鐵的優(yōu)選形式是FerrochelTM(AlbionInternational,Inc.,Clearfield,Utah)，一種市售的鐵的雙甘氨酸螯合物。Ferrochel是對本發(fā)明而言鐵的優(yōu)選形式，這是由于它對胃溫和或者它的可耐受特性。雖然鐵的雙甘氨酸螯合物是優(yōu)選的，但是可以使用許多適合的螯合物。例如，氨基酸螯合物作為增加人、動物和植物生物組織中金屬含量的手段正越來越被接受。氨基酸螯合物是多肽、二肽或天然存在的ot氨基酸與二價或多價金屬離子反應(yīng)的產(chǎn)物。a氨基酸和金屬離子形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)，其中金屬離子的正電荷被a氨基酸的羧酸鹽或游離氨基的電子中和。盡管如本文中使用的術(shù)語氨基酸只表示可通過蛋白質(zhì)水解獲得的產(chǎn)物，但是合成產(chǎn)生的氨基酸并不排除在外，只要它們與通過蛋白質(zhì)水解獲得的氨基酸是相同的。因此，蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物比如多肽、二肽和天然存在的a氨基酸被全部稱為氨基酸。其它適合的氨基酸螯合物包括例如，但不限于乙二胺四乙酸(EDTA)、單羥基乙基乙二胺三乙酸、二亞乙基三胺五乙酸、單羥基乙基二甘氨酸和二羥基乙基甘氨酸。用于本發(fā)明目的的其它適合形式的鐵包括，例如但不限于可溶的鐵鹽、微溶的鐵鹽、不可溶的鐵鹽、螯合鐵、鐵復(fù)合物、非反應(yīng)性鐵比如羰基鐵和還原鐵，以及它們的組合。優(yōu)選的螯合鐵復(fù)合物'厶開于美國專利No.4,599,152和4,830,716,各個在此引入作為參考。適合的可溶性鐵鹽的實例包括但不限于次磷酸鐵、清蛋白鐵、氯化鐵、檸檬酸鐵、含糖(saccharate)氧化鐵、檸檬酸鐵銨、氯化亞鐵、葡糖酸亞鐵、碘化亞鐵、硫酸亞鐵、乳酸亞鐵、富馬酸亞鐵、血紅素、三甘氨酸鐵、二甘氨酸亞鐵、硝酸鐵、含糖氫氧化亞鐵、硫酸鐵、葡糖酸鐵、天冬氨酸鐵、七7jC石克酸亞鐵、磷酸亞鐵、抗壞血酸鐵、曱酸亞鐵、乙酸亞鐵、蘋果酸亞鐵、谷氨酸亞鐵、ferrouscholinisocitrate、硫酸亞鐵甘氨酸(ferroglycinesulfate)、水合氧化鐵、可溶焦磷酸鐵、含糖氫氧化鐵、含糖鐵錳、堿式硫酸鐵、硫酸鐵銨、硫酸亞鐵銨、三氯化二鐵、檸檬酸鐵膽堿、檸檬酸鐵錳、檸檬酸奎寧鐵、檸檬酸鐵鈉、乙二胺四乙酸鐵鈉、甲酸鐵、草酸鐵銨、草酸鐵鉀、草酸鐵鈉、蛋白胨鐵(ferricpeptonate)、蛋白胨鐵錳、其它藥學(xué)上可接受的鐵鹽，以及它們的組合。適合的微溶的鐵鹽的實例包括但不限于乙酸鐵、氟化鐵、磷酸鐵、焦磷酸鐵、焦磷酸亞4失、含糖碳酸亞鐵(ferrouscarbonatesaccharated)、碳酸亞鐵(ferrouscarbonatemass)、琥珀酸亞鐵、檸檬酸亞鐵、酒石酸亞鐵、富馬酸鐵、琥珀酸鐵、氫氧化亞鐵、硝酸亞鐵、碳酸亞鐵、焦磷酸鐵鈉、酒石酸鐵、酒石酸鐵鉀、堿式碳酸鐵、甘油磷酸鐵、含糖鐵、含糖氫氧化鐵、含糖鐵錳、硫酸亞鐵銨、其它藥學(xué)上可接受的鐵鹽，以及它們的組合。適合的不溶性鐵鹽的實例包括但不限于焦磷酸鐵鈉、碳酸亞鐵、氬氧化鐵、氧化亞鐵、羥基氧化鐵、草酸亞鐵、其它藥學(xué)上可接受的鐵鹽以及它們的組合?？扇苄澡F復(fù)合物的實例包括但不限于多糖-鐵復(fù)合物、次曱基(methylidine)-鐵復(fù)合物、乙二胺四乙酸(EDTA)-鐵復(fù)合物、菲咯啉(phenanthrolene)-鐵復(fù)合物、對甲苯胺-鐵復(fù)合物、含糖亞鐵復(fù)合物、ferrlecit、葡糖酸亞鐵復(fù)合物、ferrumvitis、含糖氫氧化亞鐵復(fù)合物、鐵-芳烴三明治型復(fù)合物、乙酰丙酮鐵復(fù)合物鹽、鐵-右旋糖酐復(fù)合物、鐵-糊精復(fù)合物、鐵-山梨糖醇-檸檬酸復(fù)合物、含糖氧化鐵、富馬酸亞鐵復(fù)合物、鐵吟淋復(fù)合物、ironphtalocyaminecomplex、ironcyclamcomplex、二疏代叛基鐵復(fù)合物(dithiocarboxy-ironcomplex)、去鐵胺-鐵復(fù)合物、博萊霉素-鐵復(fù)合物、ferrozine-鐵復(fù)合物、全卣化卟啉(perhaloporphyrin)鐵復(fù)合物、烷撐二胺-N，N-二琥珀酸(alkylenediamine畫N,N畫disuccinicacid)鐵(III)復(fù)合物、羥基吡咬酮-鐵(III)復(fù)合物、氨基糖苷-鐵復(fù)合物、轉(zhuǎn)鐵蛋白-鐵復(fù)合物、硫氰酸鐵復(fù)合物、鐵復(fù)合物氰化物(ironcomplexcyanides)、porphyrinato鐵(III)復(fù)合物、聚氛基聚碳酸酯-鐵復(fù)合物(polyaminopolycarbonateironcomplexes)、二硫代氨基甲酸鐵復(fù)合物、阿霉素鐵復(fù)合物、蒽環(huán)類-鐵復(fù)合物、N-甲基-D-葡糖胺二硫代氨基甲酸(MGD)-鐵復(fù)合物、鐵草氨菌素B、檸檬酸亞鐵復(fù)合物、硫酸亞鐵復(fù)合物、葡糖酸鐵復(fù)合物、琥珀酸亞鐵復(fù)合物、聚吡喃葡糖基(polyglucopyranosyl)-鐵復(fù)合物、聚氨基二琥珀酸鐵復(fù)合物、膽綠素-鐵復(fù)合物、去鐵酮鐵復(fù)合物(deferiproneironcomplex)、鐵氧氫化物(ferricoxyhydride)-葡聚糖復(fù)合物、dinitrosyldithiolato鐵復(fù)合物、鐵乳鐵蛋白復(fù)合物、1,3-乙二胺四乙酸(EDTA)鐵復(fù)合物鹽、二亞乙基三胺五乙酸鐵復(fù)合物鹽、環(huán)己二胺四乙酸鐵復(fù)合物鹽、甲基亞氨基二乙酸鐵復(fù)合物鹽、乙二醇醚二胺四乙酸鐵復(fù)合物鹽、羥基吡喃酮鐵復(fù)合物、琥珀酸鐵復(fù)合物、氯化鐵復(fù)合物、硫酸甘氨酸鐵復(fù)合物、天冬氨酸鐵復(fù)合物、葡糖酸鈉亞鐵復(fù)合物、聚麥芽糖氫氧化亞鐵復(fù)合物、其它藥學(xué)上可接受的鐵復(fù)合物以及它們的組合。用于本發(fā)明目的的適合形式的鐵也包括指定為"緩慢溶解"或者"緩慢起效"的鐵化合物和指定為"很快溶解"或者"很快起效"的鐵化合物。本發(fā)明的組合物可任選的包含至少兩種鐵化合物，例如，至少一種指定為緩慢起效的鐵化合物和至少一種指定為很快起效的鐵化合物。這兩種不同的鐵化合物在配方中的應(yīng)用公開于美國專利No.6,521,247，其整體在此引入作為參考。本發(fā)明的組合物也可以包含緩釋鐵化合物和/或控釋鐵化合物。本發(fā)明的組合物包含有效量的一種或多種形式的鐵，所述有效量為每個劑量約10mg至約500mg,更優(yōu)選約50mg至約500mg以及最優(yōu)選約150mg至約500mg。在開發(fā)兒科應(yīng)用的產(chǎn)品的情況下，將鐵的有效量大幅度降低至認為對嬰兒和兒童安全的水平。兒科應(yīng)用的一種或多種形式的鐵的有效量可低至每個劑量約0.5mg鐵/kg體重。適合的有機酸的實例包括但不限于琥珀酸、乙酸、杼檬酸、乳酸、蘋果酸、谷氨酸和它們的組合。琥珀酸是優(yōu)選的有機酸。所述有機酸的不同形式也可用在本發(fā)明的組合物中。例如，沒有限制的意圖，適合形式的有機酸包括，例如但不限于琥珀酸、乙酸、檸檬酸、乳酸、蘋果酸、谷氨酸、琥珀酸鹽、乙酸鹽、檸檬酸鹽、乳酸鹽、蘋果酸鹽、谷氨酸鹽、琥珀酸的衍生物、乙酸的衍生物、檸檬酸的衍生物、乳酸的衍生物、蘋果酸的衍生物、谷氨酸的衍生物和它們的組合。琥珀酸、琥珀酸鹽和琥珀酸的衍生物是鐵吸收促進劑，如下面更詳細說明的。本發(fā)明的組合物包含有效量的一種或多種形式的有機酸或它們的組合來促進鐵的吸收，所述有效量為每個劑量約5mg至約500mg,更優(yōu)選約100mg至約500mg并且最優(yōu)選約150mg至約500mg。在開發(fā)兒科應(yīng)用的產(chǎn)品的情況下，將一種或多種形式的有機酸或它們的組合的有效量大幅度降低至認為對嬰兒和兒童是安全的水平。兒科應(yīng)用的一種或多種形式的有機酸或它們的組合的有效量可低至每個劑量約0.50mg有機酸/kg體重。其它適合的鐵吸收促進劑包括，例如但不限于抗壞血酸、抗壞血酸的鹽、抗壞血酸的衍生物、具有維生素C活性的化合物、碳水化合物比如但不限于甘露醇、山梨糖醇、木糖、肌醇、果糖、蔗糖、乳糖和葡萄糖、釣、銅、鈉的鉬酸鹽、氨基酸和它們的組合。"具有維生素C活性的化合物"表示根據(jù)標準碘滴定法確定的表現(xiàn)出抗壞血酸活性的維生素C(L-抗壞血酸)及其任何衍生物?？箟难岬难苌锇?，例如，氧化產(chǎn)物比如脫氫抗壞血酸和抗壞血酸的可食用鹽比如但不限于抗壞血酸4丐、抗壞血酸鈉、抗壞血酸鎂、抗壞血酸鉀和抗壞血酸鋅?？箟难岬拇x物及其衍生物包括但不限于醛-內(nèi)酯(aldo-lactones)和醛糖酸的可食用鹽。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含一種或多種抗壞血酸代謝物，即，L-蘇氨酸、L-木糖酸和L-來蘇糖酸。用于本發(fā)明目的的抗壞血酸優(yōu)選形式是EsterC(ZilaNutraceuticals，Inc.,Prescott，Arizona)，其公開于美國專利No.4,822,816和5,070,085，各個在此引入作為參考。EsterC是抗壞血酸的優(yōu)選形式，這是由于它增強的健康益處。本發(fā)明的組合物除了包含一種或多種形式的有機酸之外，任選地包含有效量的一種或多種鐵吸收促進劑來促進鐵的吸收，所述有效量為每個劑量約5mg至約500mg，更優(yōu)選約100mg至約500mg和最優(yōu)選約150mg至約500mg，如下面更詳細論述的。任選地，可以將本發(fā)明組合物的一種或多種單個組分配制成控釋的經(jīng)包被或處理的珠，從而最優(yōu)化吸收。包被或處理所述組合物時，組分可應(yīng)用相同的包衣或處理方式來包被或處理，或者可應(yīng)用一種或多種不同的包衣或處理方式來分別包被。同樣地，一種或多種組分可被包被或處理并且與一種或多種未包被或未處理的組分組合。這種包衣或處理方式的變化可用于操作和控制各個組分的釋放，以便最優(yōu)化吸收。在實施例16中對組分的所述包衣進行更詳細的描述。本發(fā)明的營養(yǎng)或膳食補充劑組合物的一個實例，每劑量包含約10mg至約500mg—種或多種形式的4失，約25mg至約500mg—種或多種形式的琥珀酸和約25mg至約500mg—種或多種形式的抗壞血酸。本發(fā)明的營養(yǎng)或膳食補充劑組合物的另一個實例，每劑量包含約10mg至約500mg羰基鐵、螯合鐵或其混合物，約25mg至約500mg琥珀酸和約25mg至約500mg抗壞血酸。本發(fā)明的營養(yǎng)或膳食補充劑組合物的另一個實例，每劑量包含約10mg至約500mg—種或多種非反應(yīng)性鐵化合物，約25mg至約500mg琥珀酸和約25mg至約500mg抗壞血酸。本發(fā)明的營養(yǎng)或膳食補充劑組合物的另一個實例，每劑量包含約151mg元素鐵比如約70mgFerrochelTM形式的鐵和約81mg富馬酸亞鐵形式的鐵，約150mg—種或多種形式的琥珀酸和約200mg—種或多種形式的抗壞血酸。本發(fā)明的營養(yǎng)或膳食補充劑組合物的另一個實例，每劑量包含約151mg的一種或多種形式的元素鐵比如100mgFerrochelTM形式的鐵和約50mg富馬酸亞鐵形式的鐵，約150mg—種或多種形式的琥珀酸，約60mg—種或多種形式的抗壞血酸，約1.0mg葉酸和約10meg維生素812。本發(fā)明的營養(yǎng)或膳食補充劑組合物的另一個實例，每劑量包含約151mg的一種或多種形式的元素鐵，約150mg—種或多種形式的琥珀酸，約200mg—種或多種形式的抗壞血酸，約l.Omg葉酸和約10mcg維生素B12。本發(fā)明的營養(yǎng)或膳食補充劑組合物的另一個實例，每劑量包含約175mg—種或多種形式的元素鐵，約150mg—種或多種形式的琥珀酸，約200mg—種或多種形式的抗壞血酸，約1.0mg葉酸和約10meg維生素B12。此外，本發(fā)明的組合物可以與B族維生素、和/或輕瀉劑、和/或鎮(zhèn)吐劑、和/或避孕劑(birthcontrolagent)和/或一種或多種用于治療一種或多種鐵缺乏相關(guān)疾病的其它組合物聯(lián)合施用。本發(fā)明的一種或多種組合物的劑量可配制成一種或多種劑型，比如但不限于片劑(tablet)、嚢片(caplet)、膠嚢劑、凝膠膠嚢劑、咀嚼片劑、錠劑和片劑(troche)、營養(yǎng)妹(nutritionalbar)或營養(yǎng)品、軟嚼物(softchew)、可供再配制水溶液的粉末或者混合液體(shake)、噴灑劑(sprinkle)、半固體的香嚢(sachet)等等。任何片劑劑型可以是可咀嚼的或是經(jīng)壓縮的。用于本發(fā)明目的的優(yōu)選固體劑型是膠嚢劑或者片劑。然而，本發(fā)明的組合物可同樣引入食品或者用于與液體混合的粉末。盡管有許多合適的劑型可用來施用本發(fā)明的組合物，但是優(yōu)選的劑型包括單膠嚢劑、雙膠嚢劑或一個膠嚢劑和一個嚢片或者片劑。本發(fā)明的組合物不但可以以各種劑型來提供，而且能夠根據(jù)如下更詳細描述的各種給藥方案進行施用。例如，本發(fā)明的一種或多種組合物的劑量可以以一個或多個劑量單位和一種或多種劑型來施用。在下面提供的實施例中更詳細地描述了本發(fā)明的組合物。所提供的這些實施例只用于舉例說明的目的，并無限制本發(fā)明范圍的意圖。實施例1-制備本發(fā)明組合物的方法將純化水(1.53kg)加入裝備有混合器的不銹鋼容器中?；旌系耐瑫r將聚乙烯吡咯烷酮(11.5kg)加入純化水中并混合直至所有的固體溶解在溶液中。隨后將成分氨基酸螯合鐵(162kg)，富馬酸亞鐵鐵(ferrousfumarateiron)(54.9kg)，琥珀酸(48.5kg)和一水乳糖(79.7kg)裝載于流化床造粒干燥器。隨后在入口溫度設(shè)置為約7or;至90x:的條件下干燥混合這些成分，直至排氣溫度為約54C土4X:。當排氣溫度達到約541C士41C時，應(yīng)用以上制備的溶液將這些成分顆粒化。形成顆粒之后，干燥這些成分，直至排氣溫度達到60X:至70C。隨后將入口溫度設(shè)置為25n，直至排氣溫度低于45X:。隨后研磨和/或依大小分類所述干燥的顆?；煞?。最終的物質(zhì)被裝栽于雙聚乙烯襯里容器(doublepoly-linedcontainer)用于重量記錄。實施例2-本發(fā)明的組合物劑量根據(jù)實施例1制備補充劑組合物，其包含70mgFerrochelTM鐵，81mg富馬酸亞鐵鐵，150mg琥珀酸，200mg抗壞血酸，1.0mg葉酸和10mcg維生素B12。實施例3-本發(fā)明的組合物劑量根據(jù)實施例1制備補充劑組合物，其包含70mgFerrocheFM鐵，81mg富馬酸亞鐵鐵，150mg琥珀酸，1.0mg葉酸和10mcg維生素Bu。實施例4-本發(fā)明的組合物劑量根據(jù)實施例1制備補充劑組合物，其包含70mgFerrocheFM鐵和150mg琥讀酸。實施例5-本發(fā)明的組合物劑里才艮據(jù)實施例1制備補充劑組合物，其包含25mgFerrocheFM鐵和60mg琥讀酸。實施例6-本發(fā)明的組合物劑量根據(jù)實施例1制備補充劑組合物:mg琥珀酸和60mg維生素C。實施例7-本發(fā)明的組合物劑量根據(jù)實施例1制備補充劑組合物:150mg琥珀酸和200mg維生素C。實施例8-本發(fā)明的組合物劑量根據(jù)實施例1制備補充劑組合物:150mg琥珀酸。實施例9-本發(fā)明的組合物劑量其包含25mgFerrocheFM鐵，60其包含150mgFerrochelTM鐵，其包含150mgFerrochelTM鐵和根據(jù)實施例1制備補充劑組合物，其包含100mgFerrocheFM鐵，50mg富馬酸亞鐵鐵，150mg琥珀酸，60mg維生素C，1.0mg葉酸和10mcg維生素B12。實施例10-本發(fā)明的組合物劑量根據(jù)實施例1制備補充劑組合物，其包含70mg羰基鐵，81mg硫酸亞鐵鐵，150mg蘋果酸，1.0mg葉酸和10mcg維生素Bu。實施例11-本發(fā)明的組合物劑里根據(jù)實施例1制備補充劑組合物，其包含70mg富馬酸亞鐵鐵復(fù)合物，81mg硫酸亞鐵鐵，150mg乳酸，1.0mg葉酸和10meg維生素B12。實施例12-本發(fā)明的組合物劑量根據(jù)實施例l制備用于小兒科的補充劑組合物，其包含按每千克嬰兒/兒童體重0.50mg鐵和按每千克嬰兒/兒童體重0.50mg琥珀酸。實施例13-本發(fā)明的組合物劑量根據(jù)實施例1制備補充劑組合物，其包含50mg葡糖酸亞鐵鐵復(fù)合物，50mg磷酸鐵鐵，50mg富馬酸鐵鐵，150mg蘋果酸，l.Omg葉酸和10meg維生素B12。實施例14-本發(fā)明的組合物劑量根據(jù)實施例1制備補充劑組合物，其包含IOOmg羰基鐵，100mg石危酸亞鐵鐵，250mg乳酸，1.0mg葉酸和10meg維生素B12。實施例15-本發(fā)明的組合物劑量根據(jù)實施例l制備補充劑組合物，其包含150mg羰基鐵，100mg富馬酸亞鐵鐵，200mg檸檬酸，l.Omg葉酸和lOmcg維生素Bu。實施例16-多糖鐵復(fù)合物包被的珠將7.0kg多糖鐵復(fù)合物，7.33kg纖維素微晶AvielTMPH101(FMC，Brussels),0.15kg膠體二氧化珪，NF和0.53kg聚乙烯吡咯烷酮加入高剪切的造粒機?；旌线@些成分直至混合均勻。加入約10kg純化水，同時混合這些成分直至顆?；瓿?。隨后將濕顆粒物置于具有篩子的擠出機中。將濕顆粒物擠出置于盤中并轉(zhuǎn)移到滾圓機(spheronizer)中并進行滾圓(spheronized)。隨后在爐中干燥濕的滾圓化丸粒，接著讓它們通過篩子來除去微細的和尺寸過大的珠。伴隨混合，將0.56kg增塑劑比如鄰苯二甲酸二乙酯、trie或甘油三乙酸酯緩慢地加入7.5kg鄰苯二曱酸醋酸纖維素水分散體AquacoatTMCPD(SignetChemicalCorporation,Worli，Mumbai，India)并混合30分鐘。隨后將10.69kg的純化水加入這些成分中并再混合10分鐘。接下來將該AquacoatDPD分散體噴灑在上述利用丸粒流化(fluidizing)制備的滾圓化多糖鐵復(fù)合物丸粒上，直至增重10-15%。接下來在置于聚乙烯襯里容器之前，將包被的丸?；蛑楦稍锊⒗鋮s。直到現(xiàn)在，配制營養(yǎng)或膳食鐵補充劑是基于一個假設(shè)，即由鐵缺乏的人或動物所吸收的鐵將首先參與紅細胞(RBC)的產(chǎn)生，并且只有在RBC達到正常水平之后，所吸收的鐵才會到達體內(nèi)的鐵貯備中。該假設(shè)導(dǎo)致，施用約3個月的傳統(tǒng)鐵化合物來提供假設(shè)有3.0g血紅蛋白缺乏的RBC所必需的鐵量，并且再施用6個月來提供必需的鐵以補充鐵貯備。補鐵3個月用于RBC再生是基于產(chǎn)生1.0g血紅蛋白需要150mg所吸收的元素鐵，并且血紅蛋白增加3.0g是鐵療法的標準目標。然而，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)在補充營養(yǎng)或膳食鐵的最初20天期間，約72%所吸收的鐵參與RBC的再生，約28%所吸收的鐵參與補充體內(nèi)鐵貯備。在補充營養(yǎng)和膳食鐵接下來的10天中，即，從第21天到第30天，61%所吸收的鐵參與RBC的再生，39%所吸收的鐵參與補充體內(nèi)鐵貯備。因此，在對于治療很重要的開始的20天里，鐵貯備立即得到補充。由此，如果能夠有效地增加鐵的吸收率，就可以大大降低營養(yǎng)或膳食鐵補充治療法的持續(xù)時間?；谕ǔＫ邮艿蔫F吸收率，可每日施用含50mg元素鐵的硫酸亞鐵約9個月以提供用于RBC再生的450mg鐵和用于補充體內(nèi)鐵貯備的300mg鐵。在本發(fā)明的優(yōu)選實施方案中，需要每日施用一次含約50mgFerrocheFM鐵、約150mg琥珀酸和約200mg抗壞血酸的鐵補充劑組合物劑量約60至卯天，以提供用于RBC再生的450mg鐵和用來補充體內(nèi)鐵貯備的300mg鐵。甚至更重要的是，通過每日施用含150mgFerrocheFM鐵、約150mg琥珀酸和約200mg抗壞血酸的本發(fā)明的鐵補充劑組合物，將需要約20-40天以提供用于RBC再生的450mg鐵和用來補充體內(nèi)鐵貯備的300mg鐵。優(yōu)選的本發(fā)明的營養(yǎng)或膳食鐵補充劑組合物，其每個劑量包含約10mg至約500mg元素鐵，約25mg至約500mg琥珀酸和約25mg至約500mg抗壞血酸。所述組合物的劑量可以一天施用一次或者一天施用多次，比如但不限于早晨施用和晚間施用。在治療過程中可連續(xù)施用或者有變化的施用本發(fā)明的組合物來治療人或者其它動物。"連續(xù)施用"是指在整個治療過程中施用單一組合物配方。"有變化的施用"是指在不同天里施用不同的組合物配方，和/或在24小時周期內(nèi)施用不同的組合物配方。用于本發(fā)明目的的適合施用計劃或給藥方案也包括施用約21天本發(fā)明的一種或多種組合物并且隨后中斷補鐵約7天,接著再次開始補鐵。這樣的給藥方案在本文中被稱為"循環(huán)施用(cyclicaladministration)"?？蛇x擇地，本發(fā)明的一種或多種組合物可施用約20天并中斷補鐵約10天，施用約l周并中斷補鐵約l周，等等。特別需要注意的是，本發(fā)明并無限制以特定天數(shù)施用一種或多種目標組合物并隨后中斷補鐵特定天數(shù)的意圖。更確切的，施用和中斷補鐵一定的時間對于影響小腸粘膜細胞中動態(tài)鐵池(labilepoolofiron)的降4氐是必要的。通過影響小腸粘膜細胞中動態(tài)鐵池的降低，使小腸粘膜細胞吸收鐵的潛力得以提升。在中斷補鐵期間內(nèi)，可不進行施用，或者可以施用安慰劑、含有鐵吸收促進劑、維生素和/或礦物質(zhì)的不含鐵組合物、一種或多種可用于治療一種或多種鐵缺乏相關(guān)疾病的組合物或它們的組合。在本發(fā)明的優(yōu)選實施方案中，提供營養(yǎng)或膳食鐵補充劑組合物用于維持血液鐵濃度。用于所述維持血液鐵濃度的例證性組合物，其每個劑量包含25mg鐵，60mg琥珀酸和100mg抗壞血酸。用于維持血液鐵濃度的組合物可用于具有輕度鐵缺乏、實施后鐵療法(postirontherapy)的人或其它動物，或者部分"有風險"群體，比如但不限于定期獻血者。如上所述，本發(fā)明的組合物可單獨使用以促進和/或維持鐵的吸收，或者與一種或多種治療一種或多種鐵缺乏相關(guān)疾病或病癥的其它組合物聯(lián)合使用。所述鐵缺乏相關(guān)的疾病或病癥包括，例如但不限于引起失血的胃腸疾病或病癥比如但不限于寄生蟲比如鉤蟲感染、定期服用非類固醇類抗炎藥物、類固醇和/或阿司匹林、胃潰瘍病、胃炎、結(jié)腸癌、息肉和炎性腸病，引起鐵吸收降低的胃腸疾病或病癥比如但不限于由于熱帶性口炎性腹瀉、乳糜瀉、自身免疫性疾病、胃切除術(shù)、胃改道手術(shù)、迷走神經(jīng)切斷術(shù)和需要使用質(zhì)子泵抑制劑和H2拮抗劑療法的疾病，神經(jīng)性疾病或病癥比如但不限于腿多動綜合征、慢性疲勞、認知缺陷和神經(jīng)發(fā)育缺陷，生理狀況比如但不限于運動、月經(jīng)、哺乳、懷孕和外科手術(shù)，傳染性疾病比如但不限于HIV/AIDS和癡疾，慢性疾病比如但不限于癌癥、類風濕性關(guān)節(jié)炎和慢性腎衰竭以及重金屬中毒比如但不限于鉛、汞、鎘和砷中毒本發(fā)明的營養(yǎng)或膳食鐵補充劑組合物也可以用于治療目的。用于治療性補鐵的例證性組合物，其每個劑量包含70mgFerrocheFM鐵，150mg琥珀酸和200mg抗壞血酸。這種用于治療的營養(yǎng)或膳食補充劑組合物可用于鐵缺乏的人或其它動物。用于每月鐵補充療法，這樣的治療性組合物優(yōu)選以每天一次，21天日程包裝來提供。在這種情況下，所吸收的鐵提供每月約1.0g的足夠用于血紅蛋白再生的鐵以及用于補充鐵貯備的鐵。優(yōu)選的是，在施用21天之后，中斷鐵補充物至少1周以允許在施用周內(nèi)維持高吸收率，由此使其最優(yōu)化。然而，對處于分娩年份的女性而言，可以在月經(jīng)期間施用本發(fā)明的組合物7天以補充損失的鐵，接著中斷補鐵21天。在本發(fā)明的又一個優(yōu)選實施方案中，提供營養(yǎng)或膳食鐵補充劑組合物用于治療目的。用于治療性補鐵的例證性組合物，其每個劑量包含150mgFerrocheFM鐵，150mg琥珀酸和200mg抗壞血酸。這種用于治療的營養(yǎng)或膳食補充劑組合物可用于鐵缺乏的人或其它動物。用于每月鐵補充療法，這樣的治療性組合物優(yōu)選以每天三次，21天日程包裝來提供。在這種情況下，所吸收的鐵可提供每月約3.0g的鐵用于血紅蛋白再生和鐵貯備補充。與本發(fā)明所有的營養(yǎng)或膳食補充劑組合物一樣，優(yōu)選在施用21天后中斷補鐵至少一周以允許在施用的多周內(nèi)維持鐵的吸收率為峰值。對患有缺鐵性貧血的人和其它動物提供本發(fā)明另外優(yōu)選的營養(yǎng)或膳食補充劑組合物。這樣的營養(yǎng)或膳食補充劑組合物對下列情況下的人或者其它動物有益，實施腫瘤學(xué)相關(guān)療法之前或期間、慢性腎衰竭的前稀有血型供者。此外，這樣的組合物是用于不耐受靜脈鐵劑的患者亞群的適合替代物。這對于注射靜脈鐵劑時經(jīng)常不舒服的類風濕性關(guān)節(jié)炎患者尤其重要。在由于地理條件、缺少分流通路(shuntaccess)或者不耐性而禁忌或者不可應(yīng)用靜脈鐵劑的情形中也是重要的。本發(fā)明適合治療缺鐵性貧血的組合物包含150mgFerrocheFM鐵，150mg琥珀酸和200mg抗壞血酸，在21天，每天最多3次。與本發(fā)明所有的補充劑組合物一樣，優(yōu)選在補鐵21天之后中斷補鐵至少一周，以允許在施用期間維持吸收率為峰值。在本發(fā)明的又一個實施方案中，提供營養(yǎng)或膳食鐵補充劑組合物與28天周期的避孕藥聯(lián)合施用。例如，市售的避孕藥包含約0.15mg左旋炔諾孕酮和約30mcg乙炔雌二醇。服用市售避孕藥開始的21天內(nèi)，可以添加每個劑量包含約25mgFerrochelTM鐵，約60mg琥珀酸和約0至100mg抗壞血酸的本發(fā)明的營養(yǎng)或膳食鐵補充劑組合物，而最后7天服用(安慰劑)避孕藥時則不需要在服用本發(fā)明的組合物。這樣的避孕藥組分/鐵補充劑組合物可另外包含葉酸和至少一種B類復(fù)合維生素以促進處于生育年齡女性的健康。應(yīng)注意本文中使用的"葉酸"包括葉酸、葉酸鹽、葉酸前體、葉酸鹽前體、葉酸衍生物、葉酸鹽衍生物、葉酸代謝物、葉酸鹽代謝物和它們的組合。如上簡述，琥珀酸和抗壞血酸促進胃腸的鐵吸收。已發(fā)現(xiàn)抗壞血酸只在口服施用時增加胃腸的鐵吸收。通過靜脈內(nèi)施用抗壞血酸不增加胃腸的鐵吸收。然而，已發(fā)現(xiàn)琥珀酸在口服施用和靜脈內(nèi)施用時都增加胃腸的鐵吸收?；谠撔畔⒂欣碛赏茢?，由抗壞血酸和琥珀酸提供的鐵吸收促進作用是在不同的位置上和/或通過不同的作用模式產(chǎn)生的。因此，當在本發(fā)明的鐵補充劑組合物中一起應(yīng)用抗壞血酸和琥珀酸時，它們對鐵吸收的促進作用可能是相加的或者甚至可能是增效的。琥珀酸和抗壞血酸鐵吸收促進劑的作用模式?jīng)]有被完全理解?；趐H方面的考慮，看上去最佳的鐵吸收發(fā)生在腸的鄰近十二指腸的區(qū)域。的吸收，由此增加已由小腸上皮細胞所吸收的鐵的轉(zhuǎn)移。當通過消耗食物吸收的或者通過口服補充的鐵到達胃時，它可以與膳食物質(zhì)比如在各種谷物中發(fā)現(xiàn)的肌醇六磷酸(鹽)類結(jié)合。鐵與這種膳食物質(zhì)結(jié)合抑制或降低小腸中鐵的吸收。小腸的粘膜內(nèi)表面(lining)含有稱為"絨毛"的指狀凸出物。所述絨毛由在絨毛間隙(cleft)中形成并朝向絨毛頂端的細胞排列而形成。接近絨毛頂端的腸上皮細胞是吸收鐵的活躍位點。當鐵與膳食物質(zhì)結(jié)合時將抑制小腸中鐵的吸收，因為小腸上皮細胞不能吸收結(jié)合的鐵。然而，當抗壞血酸存在時，抗壞血酸竟爭性的與鐵結(jié)合，使鐵不與肌醇六磷酸結(jié)合。在pH低時鐵是可溶的。因此，由于抗壞血酸降低pH的能力，它另外的功能是保持鐵的可溶性以便于在近十二指腸端的酸性環(huán)境中鐵的吸收。一旦鐵被從腸腔轉(zhuǎn)運到小腸的腸上皮細胞，它就形成動態(tài)鐵池，隨后來自動態(tài)鐵池的鐵穿過基底外側(cè)膜并進入血流。動態(tài)鐵池的范圍調(diào)節(jié)通過小腸上皮細胞所吸收鐵的量。隨著動態(tài)鐵池的擴張，通過小腸上皮細胞所吸收鐵的量和穿越基底外側(cè)膜的鐵的量隨之降低?？煞乐硅F超載和由此引起的鐵中毒的基本機制是通過非常嚴格的調(diào)節(jié)小腸上皮細胞在其中發(fā)揮關(guān)鍵作用的吸收過程來實現(xiàn)的。小腸上皮細胞調(diào)節(jié)鐵的轉(zhuǎn)運和ji&存。如果在小腸上皮細胞的細胞內(nèi)動態(tài)鐵池中的鐵沒有穿過基底外側(cè)膜進行轉(zhuǎn)運的話，那么當腸上皮細胞幾天后脫落時，未轉(zhuǎn)運的鐵將損失。這是身體排泄未吸收鐵的主要機制。只有約5至25%攝取的疏酸亞鐵(最常用的補鐵化合物)被吸收。傳統(tǒng)的研究經(jīng)常推斷基于長時間周期的早期鐵吸收數(shù)據(jù)。然而，鐵的吸收隨著時間并不保持恒定。不考慮所用的鐵化合物，無論有促進劑與否，在開始每天補鐵的20天后顯示鐵的吸收率有明顯的下降。常規(guī)接受的15%的平均鐵吸收率看上去只有在補鐵的第一天至第20天是準確的。在已公開的數(shù)據(jù)中，從第21天至第30天，硫酸亞鐵補充劑的平均鐵吸收率降至5.1%。根據(jù)本發(fā)明描述了一種施用營養(yǎng)或膳食鐵補充劑組合物以最大化或最優(yōu)化利用有臨床益處的所施用的鐵的方法。本發(fā)明的方法包括在一天或多天中每天一次或多次施用鐵補充劑組合物，隨后中斷補鐵一天或多天，然后重復(fù)實施，即，循環(huán)施用，從而實現(xiàn)人或其它動物中鐵吸收的增加。在本發(fā)明的應(yīng)用循環(huán)施用方法的一個實施方案中，補鐵的天數(shù)與中斷補鐵的天數(shù)是相同的。補鐵的天數(shù)可被稱為"補鐵期"，再次開始補鐵期之前的中斷補鐵的天數(shù)可被稱為"非補鐵期"。在循環(huán)施用期間補鐵期與非補鐵期的比率優(yōu)選.03至30:1。如先前所述，本發(fā)明的組合物可單獨應(yīng)用以促進和/或維持鐵的吸收或者與一種或多種用于治療鐵缺乏相關(guān)疾病的其它組合物聯(lián)合使用。由此，所述的其它組合物和/或本發(fā)明組合物的非鐵組分可在本文中描述的非補鐵期繼續(xù)施用。因此，本發(fā)明提供通過循環(huán)施用本發(fā)明的營養(yǎng)或膳食補充劑組合物使具有低于正常血液鐵濃度的人或者其它動物恢復(fù)至正常的血液鐵濃度。本發(fā)明的循環(huán)施用方法能夠在比使用常規(guī)連續(xù)施用法所需時間的更短時間內(nèi)達到血液鐵濃度的目標，例如，RBC的再生和鐵ji&備的充實。本發(fā)明的循環(huán)施用方法比常規(guī)連續(xù)施用法降低達到血液鐵濃度目標所需時間約10至約90%，優(yōu)選至少15%。通過利用補鐵初始約20天的高度鐵吸收，使用本發(fā)明的循環(huán)施用方法降低了達到血液鐵濃度目標所需的時間。以兩種方式充分利用了這一點。首先，通過施用本發(fā)明的營養(yǎng)或膳食補充劑組合物，在吸收明顯較大量的鐵的同時，最小化或消除不愉快的或有害的副作用。其次，通過本發(fā)明的循環(huán)施用方法，在非補鐵期的3至7天內(nèi)小腸上皮細胞脫落，從而清掃了動態(tài)鐵池并由此重置了身體的鐵吸收機制。循環(huán)施用的方法通過在整個治療期間從整體上允許吸收更多的鐵而增加了鐵的吸收率。對于已詳細描述的本發(fā)明，本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)當理解可對本發(fā)明作出并不脫離其精神和范圍的改進。因此，本文并無將;^發(fā)明的范圍限制于本文中描述的具體實施方案的意圖。此外，所附權(quán)利要求的目的只在于確定本發(fā)明的范圍。權(quán)利要求1.一種施用來預(yù)防、穩(wěn)定、逆轉(zhuǎn)或者治療人或其它動物的鐵缺乏相關(guān)疾病的組合物，其包含約10mg至約500mg一種或多種形式的鐵；和約5mg至約500mg一種或多種形式的有機酸。2.—種用于預(yù)防、穩(wěn)定、逆轉(zhuǎn)或治療人或其它動物的鐵缺乏相關(guān)疾病的組合物，其包含約10mg至約500mg—種或多種形式的鐵；約5mg至約500mg—種或多種形式的有機酸；和約5mg至約500mg—種或多種鐵吸收促進劑。3.—種用于預(yù)防、穩(wěn)定、逆轉(zhuǎn)或治療人或其它動物的鐵缺乏相關(guān)疾病的組合物，其包含約10mg至約500mg—種或多種形式的鐵；約5mg至約500mg—種或多種形式的有機酸；和約5mg至約500mg—種或多種形式的抗壞血酸。4.一種用于預(yù)防、穩(wěn)定、逆轉(zhuǎn)或治療人或其它動物缺鐵性貧血的組合物，其包含約10mg至約500mg—種或多種形式的鐵；和約5mg至約500mg一種或多種形式的有機酸。5.—種用于預(yù)防、穩(wěn)定、逆轉(zhuǎn)或治療人或其它動物缺鐵性貧血的組合物，其包含約10mg至約500mg—種或多種形式的鐵；約5mg至約500mg—種或多種形式的有機酸；和約5mg至約500mg—種或多種鐵吸收促進劑。6.—種用于預(yù)防、穩(wěn)定、逆轉(zhuǎn)或治療人或其它動物缺鐵性貧血的組合物，其包含約10mg至約500mg—種或多種形式的鐵；約5mg至約500mg—種或多種形式的有機酸；和約5mg至約500mg—種或多種形式的抗壞血酸。7.—種有效利用循環(huán)施用來預(yù)防、穩(wěn)定、逆轉(zhuǎn)或治療人或其它動物的鐵缺乏相關(guān)疾病的組合物，其包含約10mg至約500mg—種或多種形式的鐵；和約5mg至約500mg—種或多種形式的有機酸。8.—種有效利用循環(huán)施用來預(yù)防、穩(wěn)定、逆轉(zhuǎn)或治療人或其它動物的缺鐵性貧血的組合物，其包含約10mg至約500mg—種或多種形式的鐵；和約5mg至約500mg—種或多種形式的有機酸。9.根據(jù)權(quán)利要求l、2、3、4、5、6、7或8的組合物，其中所述一種或多種形式的鐵選自非反應(yīng)性鐵化合物。10.根據(jù)權(quán)利要求l、2、3、4、5、6、7或8的組合物，其中所述一種或多種形式的鐵選自羰基鐵、螯合鐵、可溶的鐵鹽、微溶的鐵鹽、不可溶的鐵鹽、螯合鐵復(fù)合物和鐵復(fù)合物。11.根據(jù)權(quán)利要求l、2、3、4、5、6、7或8的組合物，其中所述一種或多種形式的鐵選自鐵的雙甘氨酸螯合物。12.根據(jù)權(quán)利要求l、2、3、4、5、6、7或8的組合物，其中所述一種或多種形式的鐵選自鐵的氨基酸螯合物。13.根據(jù)權(quán)利要求l、2、3、4、5、6、7或8的組合物，其中所述一種或多種形式的鐵選自次磷酸鐵、清蛋白鐵、氯化鐵、檸檬酸鐵、含糖氧化鐵、檸檬酸鐵銨、氯化亞鐵、葡糖酸亞鐵、碘化亞鐵、硫酸亞鐵、乳酸亞鐵、富馬酸亞鐵、血紅素、三甘氨酸鐵、二甘氨酸亞鐵、硝酸鐵、含糖氫氧化亞鐵、硫酸鐵、葡糖酸鐵、天冬氨酸鐵、七水硫酸亞鐵、磷酸亞鐵、抗壞血酸鐵、甲酸亞鐵、乙酸亞鐵、蘋果酸亞鐵、谷氨酸亞鐵、ferrouscholinisocitrate、硫酸亞鐵甘氨酸、水合氧化鐵、可溶焦磷酸鐵、含糖氫氧化鐵、含糖鐵錳、堿式硫酸鐵、硫酸鐵銨、硫酸亞鐵銨、三氯化二鐵、檸檬酸鐵膽堿、檸檬酸鐵錳、檸檬酸奎寧鐵、檸檬酸鐵鈉、乙二胺四乙酸鐵鈉、甲酸鐵、草酸鐵銨、草酸鐵鉀、草酸鐵鈉、蛋白胨鐵、蛋白胨鐵錳、乙酸鐵、氟化鐵、磷酸鐵、焦磷酸鐵、焦磷酸亞鐵、含糖碳酸亞鐵、碳酸亞鐵、琥珀酸亞鐵、檸檬酸亞鐵、酒石酸亞鐵、富馬酸鐵、琥珀酸鐵、氬氧化亞鐵、硝酸亞鐵、碳酸亞鐵、焦磷酸鐵鈉、酒石酸鐵、酒石酸鐵鉀、堿式碳酸鐵、甘油磷酸鐵、含糖鐵、含糖氫氧化鐵、含糖鐵錳、硫酸亞鐵銨、焦磷酸鐵鈉、碳酸亞鐵、氫氧化鐵、氧化亞鐵、羥基氧化鐵、草酸亞鐵、多糖-鐵復(fù)合物、次甲基-鐵復(fù)合物、乙二胺四乙酸-鐵復(fù)合物、菲咯啉鐵復(fù)合物、對甲苯胺鐵復(fù)合物、含糖亞鐵復(fù)合物、ferrlecit、葡糖酸亞鐵復(fù)合物、ferrumvitis、含糖氫氧化亞鐵復(fù)合物、鐵-芳烴三明治型復(fù)合物、乙酰丙酮鐵復(fù)合物鹽、鐵-右旋糖酐復(fù)合物、鐵-糊精復(fù)合物、鐵-山梨糖醇-檸檬酸復(fù)合物、含糖氧化鐵、富馬酸亞鐵復(fù)合物、鐵吟淋復(fù)合物、ironphtalocyaminecomplex、ironcyclamcomplex,二硫代羧基鐵復(fù)合物、去鐵胺-鐵復(fù)合物、博萊霉素-鐵復(fù)合物、ferrozine-鐵復(fù)合物、全離化卟啉鐵復(fù)合物、烷撐二胺-N,N-二琥珀酸鐵(III)復(fù)合物、羥基吡啶酮-鐵(III)復(fù)合物、氨基糖苷-鐵復(fù)合物、轉(zhuǎn)鐵蛋白-鐵復(fù)合物、硫氰酸鐵復(fù)合物、鐵復(fù)合物氰化物、porphyrinato鐵(in)復(fù)合物、聚氨基聚碳酸酯-鐵復(fù)合物、二硫代氨基甲酸鐵復(fù)合物、阿霉素鐵復(fù)合物、蒽環(huán)類-鐵復(fù)合物、N-曱基-D-葡糖胺二硫代氨基甲酸-鐵復(fù)合物、鐵草氨菌素B、檸檬酸亞鐵復(fù)合物、硫酸亞鐵復(fù)合物、葡糖酸鐵復(fù)合物、琥珀酸亞鐵復(fù)合物、聚吡喃葡糖基-鐵復(fù)合物、聚氨基二琥珀酸鐵復(fù)合物、膽綠素-鐵復(fù)合物、去鐵酮鐵復(fù)合物、鐵氧氫化物-葡聚糖復(fù)合物、dinitrosyldithiolato鐵復(fù)合物、鐵乳鐵蛋白復(fù)合物、1,3-乙二胺四乙酸鐵復(fù)合物鹽、二亞乙基三胺五乙酸鐵復(fù)合物鹽、環(huán)己二胺四乙酸鐵復(fù)合物鹽、曱基亞氨基二乙酸鐵復(fù)合物鹽、乙二醇醚二胺四乙酸鐵復(fù)合物鹽、羥基吡喃酮鐵復(fù)合物、琥珀酸鐵復(fù)合物、氯化鐵復(fù)合物、硫酸甘氨酸鐵復(fù)合物、天冬氨酸鐵復(fù)合物、葡糖酸鈉亞鐵復(fù)合物、聚麥芽糖氫氧化亞鐵復(fù)合物。14.根據(jù)權(quán)利要求l、2、3、4、5、6、7或8的組合物，其中所述一種或多種形式的有機酸選自琥珀酸、乙酸、擰檬酸、乳酸、蘋果酸、谷氨酸、琥珀酸鹽、乙酸鹽、檸檬酸鹽、乳酸鹽、蘋果酸鹽、谷氨酸鹽、琥珀酸的衍生物、乙酸的衍生物、梓檬酸的衍生物、乳酸的衍生物、蘋果酸的衍生物、谷氨酸的衍生物和它們的組合。15.根據(jù)權(quán)利要求l、2、3、4、5、6、7或8的組合物，其中所述一種或多種形式的鐵包含用于控釋的包衣或者處理方式。16.根據(jù)權(quán)利要求l、2、3、4、5、6、7或8的組合物，其中所述一種或多種形式的鐵和一種或多種形式的有機酸包含一種或多種用于控釋的包衣或處理方式。17.根據(jù)權(quán)利要求l、2、3、4、5、6、7或8的組合物，其還包含一種或多種用于控釋的組分包衣。18.根據(jù)權(quán)利要求l、2、3、4、5、6、7或8的組合物，其還包含一種或多種用于控釋的組分處理方式。19.根據(jù)權(quán)利要求l、2、3、4、5、6、7或8的組合物，其中所述一種或多種形式的有機酸是琥珀酸。20.根據(jù)權(quán)利要求2或5的組合物，其中所述一種或多種鐵吸收促進劑選自抗壞血酸、抗壞血酸的鹽、抗壞血酸的衍生物和具有維生素C活性的化合物。21.根據(jù)權(quán)利要求2或5的組合物，其中所述一種或多種鐵吸收促進劑選自抗壞血酸、抗壞血酸的鹽、抗壞血酸的衍生物、脫氫抗壞血酸、抗壞血酸鉤、抗壞血酸鈉、抗壞血酸鎂、抗壞血酸鉀、抗壞血酸鋅、醛-內(nèi)酯、醛糖酸的可食用鹽、L-蘇氨酸、L-木糖酸和L-來蘇糖酸、具有維生素C活性的化合物、碳水化合物、鉀、銅、鈉的鉬酸鹽、氨基酸和它們的組合。22.根據(jù)權(quán)利要求3或6的組合物，其中所述一種或多種形式的抗壞血酸選自抗壞血酸、抗壞血酸的鹽、抗壞血酸的衍生物和具有維生素C活性的化合物。23.根據(jù)權(quán)利要求3或6的組合物，其中所述一種或多種形式的抗壞血酸選自抗壞血酸、抗壞血酸的鹽、抗壞血酸的衍生物、脫氳抗壞血酸、抗壞血酸釣、抗壞血酸鈉、抗壞血酸鎂、抗壞血酸鉀、抗壞血酸鋅、醛-內(nèi)酯、醛糖酸的可食用鹽、L-蘇氨酸、L-木糖酸和L-來蘇糖酸。24.根據(jù)權(quán)利要求3或6的組合物，其包含約151mg所述一種或多種形式的鐵；約150mg所述一種或多種形式的有機酸；和約200mg所述一種或多種形式的抗壞血酸。25.根據(jù)權(quán)利要求3或6的組合物，其包含約151mg所述一種或多種形式的鐵；約150mg所述一種或多種形式的有機酸；約200mg所述一種或多種形式的抗壞血酸；并且還包含約lmg葉酸；和約10mcg維生素B12。26.根據(jù)權(quán)利要求l、2、3、4、5、6、7或8的組合物，其還包含避孕藥組分。27.根據(jù)權(quán)利要求l、2、3、4、5、6、7或8的組合物，其還包含一種或多種選自葉酸和B族復(fù)合維生素的組分。28.根據(jù)權(quán)利要求l、2、3、4、5、6、7或8的組合物，其還包含輕瀉劑或鎮(zhèn)吐劑。29.根據(jù)權(quán)利要求l、2、3、4、5、6、7或8的組合物，其中所述一種或多種形式的鐵包括至少一種快速溶解的鐵化合物和至少一種緩慢溶解的鐵化合物。30.根據(jù)權(quán)利要求l、2、3、4、5、6、7或8的組合物，其中所述一種或多種形式的鐵包括緩釋的鐵化合物。31.才艮據(jù)權(quán)利要求l、2、3、4、5、6、7或8的組合物，其中所述一種或多種形式的鐵包括控釋的鐵化合物。32.根據(jù)權(quán)利要求2、3、5或6的組合物，其中所述組合物有效利用循環(huán)施用來預(yù)防、穩(wěn)定、逆轉(zhuǎn)或治療鐵缺乏相關(guān)疾病。33.根據(jù)權(quán)利要求2、3、5或6的組合物，其中所述組合物有效利用循環(huán)施用來預(yù)防、穩(wěn)定、逆轉(zhuǎn)或治療缺鐵性貧血。34.—種施用才艮據(jù)權(quán)利要求1、2、3、4、5、6、7、8、26、27或28的組合物的方法，其包括以循環(huán)施用的方式給人或其它動物施用所述組合物。35.根據(jù)權(quán)利要求34的方法，其中以循環(huán)施用的方式每天至少一次的施用所述組合物。36.根據(jù)權(quán)利要求34的方法，其中按約21天的補充期每天至少一次施用和約7天的非補鐵期循環(huán)地施用所述組合物。37.根據(jù)權(quán)利要求34的方法，其中按約20天的補充期每天至少一次施用和約10天非補鐵期循環(huán)地施用所述組合物。38.根據(jù)權(quán)利要求34的方法，其中按約l周的補充期每天至少一次施用和約1周非補鐵期循環(huán)地施用所述組合物。39.根據(jù)權(quán)利要求34的方法，其中按補充期每天至少一次施用與非補鐵期循環(huán)地施用所述組合物，其中補充期與非補鐵期的比率為約.03至30:1。40.—種制備根據(jù)權(quán)利要求1或4的組合物的方法，其包括將所述一種或多種形式的鐵和所述一種或多種形式的有機酸組合。41.一種制備根據(jù)權(quán)利要求2或5的組合物的方法，其包括將所述一種或多種形式的鐵，所述一種或多種形式的有機酸和所述一種或多種鐵吸收促進劑組合。42.—種制備根據(jù)權(quán)利要求3、6、7或8的組合物的方法，其包括將所述一種或多種形式的鐵，所述一種或多種形式的琥珀酸和所述一種或多種形式的抗壞血酸組合。43.—種銷售根據(jù)權(quán)利要求l、2、3、4、5、6、7或8的組合物的方法，其包括指導(dǎo)人或其它動物利用循環(huán)施用每天至少一次或多次攝取所述組合物。44.一種包封根據(jù)權(quán)利要求l、2、3、4、5、6、7或8的組合物的方法，其包括將所述組合物容納于包裝或容器中。45.—種治療、預(yù)防、逆轉(zhuǎn)或者穩(wěn)定人或其它動物的血液鐵濃度的方法，其包括給人或其它動物循環(huán)地施用根據(jù)權(quán)利要求l、2、3、4、5、6、7或8的組合物一段有效的時間，從而用比常規(guī)連續(xù)施用少至少10%的時間實現(xiàn)紅細胞的產(chǎn)生和鐵貯備的充實。46.—種治療、預(yù)防、逆轉(zhuǎn)或穩(wěn)定人或其它動物血液鐵濃度的方法，其包括給人或其它動物循環(huán)地施用根據(jù)權(quán)利要求1、2、3、4、5、6、7或8的組合物一段有效的時間，從而用比常規(guī)連續(xù)施用少約10%至約90%的時間實現(xiàn)紅細胞的產(chǎn)生和鐵貯備的充實。47.—種組合物，其包含約100mg雙甘氨酸螯合鐵；約50mg富馬酸亞鐵鐵；約150mg琥珀酸；約60mg鐵吸收促進劑；約1mg葉酸；和約10mcg維生素B12。48.—種用于預(yù)防、穩(wěn)定、逆轉(zhuǎn)或治療實施胂瘤學(xué)相關(guān)療法之前或期間、慢性腎衰竭的前透析階段或者反復(fù)獻血的人或其它動物的鐵缺乏相關(guān)疾病的組合物，其包含約10mg至約500mg—種或多種形式的4失；和約5mg至約500mg—種或多種形式的琥珀酸。49.一種使用組合物來預(yù)防、穩(wěn)定、逆轉(zhuǎn)或治療實施腫瘤學(xué)相關(guān)療法之前或期間、慢性腎衰竭的前透析階段或者反復(fù)獻血的人或其它動物的鐵缺乏相關(guān)疾病的方法，其包括給所述人或其它動物施用約10mg至約500mg—種或多種形式的鐵；和約5mg至約500mg—種或多種形式的有機酸。50.—種為了優(yōu)化吸收以循環(huán)施用方式口服施用的用于預(yù)防、穩(wěn)定、逆轉(zhuǎn)或治療鐵缺乏相關(guān)疾病的組合物，其包含約10mg至約500mg—種或多種形式的鐵。51.才艮據(jù)權(quán)利要求l、2、3、4、5、6、7、8、26、27或28的組合物，其中所述組合物與一種或多種可用于治療一種或多種鐵缺乏相關(guān)疾病或病癥的組合物聯(lián)合施用。全文摘要本發(fā)明提供營養(yǎng)或膳食補充劑組合物，其通過將鐵與有機酸和任選的相似的鐵吸收促進劑一起施用來促進和/或維持膳食鐵的吸收。本發(fā)明也提供進行營養(yǎng)或膳食補充的方法，其應(yīng)用一種或多種通過預(yù)防、穩(wěn)定、逆轉(zhuǎn)和/或治療鐵缺乏相關(guān)病癥而促進和/或維持健康的組合物。文檔編號A61K33/26GK101102762SQ200580047036公開日2008年1月9日申請日期2005年10月27日優(yōu)先權(quán)日2004年12月22日發(fā)明者喬納森·大衛(wèi)·博茨,大衛(wèi)·S·赫爾梅林,米切爾·I·基施納申請人:藥物技術(shù)公司