專利名稱：藥物產(chǎn)品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物和藥物類產(chǎn)品。更特別地，本發(fā)明涉及輸送藥物和藥物 類產(chǎn)品內(nèi)的活性劑。
背景技術(shù)：
由于吞服或者其他方式用藥時(shí)帶來(lái)的不愉快，輸送活性劑或者藥可能會(huì) 有問(wèn)題。特別是必須服用許多藥的時(shí)候，更是這樣。
當(dāng)前輸送活性劑的方法包括片劑和膠嚢。生產(chǎn)片劑包括濕法制?；蛘咧?接壓縮，將活性成分添加到片劑成分中?；旌暇鶆蚝?，將片劑形成希望的形 狀。
當(dāng)前生產(chǎn)膠嚢包括將活性劑，通常是粉末或者小藥丸形式，插入到膠嚢 中，例如用明膠或者淀粉制成的硬質(zhì)膠嚢，然后諸如通過(guò)施加第二層膠嚢殼、 額外的外部涂層密封，并且額外包括捆綁件。
當(dāng)前的這些輸送結(jié)構(gòu)或者容器遇到的難處在于，受到使用相適應(yīng)的活性 劑的限制。這些容器還被限制到對(duì)于活性劑或者多種活性劑選定的釋放速 率。
因此，需要有一種藥物產(chǎn)品和生產(chǎn)藥物產(chǎn)品的過(guò)程，該過(guò)程消除了當(dāng)前 藥物輸送結(jié)構(gòu)或者容器的缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供藥物和/或藥物類產(chǎn)品。
本發(fā)明的另 一個(gè)目的是提供一種制造這種藥物和/或藥物類產(chǎn)品的過(guò)程。
本發(fā)明進(jìn)一步的目的是提供這種產(chǎn)品及其制造過(guò)程，該過(guò)程允許輸送多 種活性劑。
本發(fā)明更進(jìn)一步的目的是提供這種產(chǎn)品及其制造過(guò)程，該過(guò)程允許對(duì)多 種活性劑的釋放速率有更大的選擇自由。
本發(fā)明的這些目的和其他目的以及優(yōu)勢(shì)通過(guò)互鎖成單個(gè)輸送實(shí)體或者 容器的多個(gè)部件來(lái)實(shí)現(xiàn)。還可以將密封涂層與不同部件一起使用，進(jìn)一步控 制不同部件中每一個(gè)的釋放速率。
參照下述內(nèi)容，將會(huì)理解本發(fā)明的其他目的和進(jìn)一步的目的、優(yōu)勢(shì)以及 特征。


圖1是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第一實(shí)施例的平面圖2是圖1所示藥物產(chǎn)品的分解透視圖3是圖1所示藥物產(chǎn)品的截面圖4是圖1所示藥物產(chǎn)品上部的側(cè)視圖5是圖1所示藥物產(chǎn)品上部的平面圖6是圖1所示藥物產(chǎn)品中部的平面圖7是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第二實(shí)施例的分解透視圖8是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第三實(shí)施例的分解透視圖8a是圖1所示藥物產(chǎn)品替代實(shí)施例的分解透視圖8b是圖8a所示藥物產(chǎn)品的截面圖9是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第四實(shí)施例的平面視圖10是圖9所示藥物產(chǎn)品的分解透視圖11是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第五實(shí)施例的透視圖12是圖11所示藥物產(chǎn)品的分解平面圖13是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第六實(shí)施例的平面圖14是圖13所示藥物產(chǎn)品的分解平面圖15是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第七實(shí)施例的平面圖16是圖15所示藥物產(chǎn)品的分解透視圖17是圖15所示藥物產(chǎn)品的截面圖
圖18是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第八實(shí)施例的平面圖； 圖19是圖18所示藥物產(chǎn)品的分解透視圖20是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第九實(shí)施例不帶捆帶的平面圖21是圖20所示藥物產(chǎn)品的頂視圖22是圖20所示藥物產(chǎn)品的分解平面圖23是圖20所示藥物產(chǎn)品中部的頂視圖24是圖20所示帶捆帶的藥物產(chǎn)品的平面圖24a是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第十實(shí)施例的平面圖，該圖類似于圖20-24所 示的實(shí)施例，但是在垂直方向帶有捆帶；
圖25是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第十一實(shí)施例的頂視平面圖26是圖25所示藥物產(chǎn)品的分解透視圖27是圖25所示藥物產(chǎn)品的截面圖27a是圖25所示藥物產(chǎn)品替代實(shí)施例的截面圖28是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第十二實(shí)施例的分解透視圖29是圖28所示藥物產(chǎn)品的平面圖30是圖28所示藥物產(chǎn)品的第一截面圖31是圖28所示藥物產(chǎn)品的第二截面圖31a是圖28所示藥物產(chǎn)品替代實(shí)施例的平面圖31b是圖31a所示藥物產(chǎn)品的第一截面圖31c是圖31a所示藥物產(chǎn)品的第二截面圖32是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第十三實(shí)施例的分解透視圖33是圖32所示藥物產(chǎn)品的截面圖34是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第十四實(shí)施例的分解透視圖35是圖34所示藥物產(chǎn)品的截面圖36是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第十五實(shí)施例的分解透視圖37是圖36所示藥物產(chǎn)品的平面圖38是圖36所示藥物產(chǎn)品的第一截面圖39是圖36所示藥物產(chǎn)品的第二截面圖39a是圖36所示藥物產(chǎn)品替代實(shí)施例的平面圖39b是圖39a所示藥物產(chǎn)品的截面圖40是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第十六實(shí)施例的平面圖41是圖40所示藥物產(chǎn)品的分解平面圖41a是圖40所示藥物產(chǎn)品上部的平面圖； 圖42是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第十七實(shí)施例的分解透視圖； 圖43是圖42所示藥物產(chǎn)品的平面圖； 圖44是圖42所示藥物產(chǎn)品的第一截面圖； 圖45是圖42所示藥物產(chǎn)品的第二截面圖； 圖46是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第十八實(shí)施例的分解透視圖； 圖47是圖46所示藥物產(chǎn)品的平面圖； 圖48是圖46所示藥物產(chǎn)品的第一截面圖； 圖49是圖46所示藥物產(chǎn)品的第二截面圖； 圖50是本發(fā)明藥物第十九實(shí)施例的分解透視圖； 圖51是圖50所示藥物產(chǎn)品的平面圖； 圖52是圖50所示藥物產(chǎn)品的第一截面圖； 圖53是圖50所示藥物產(chǎn)品的第二截面圖； 圖54是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第二十實(shí)施例的分解透視圖； 圖55是圖54所示藥物產(chǎn)品的平面圖； 圖56是圖54所示藥物產(chǎn)品的第一截面圖； 圖57是圖54所示藥物產(chǎn)品的第二截面圖； 圖57a是圖54所示藥物產(chǎn)品替代實(shí)施例的截面圖； 圖54，至圖57，是圖54所示藥物產(chǎn)品另一種替代實(shí)施例的分解透視圖、 平面圖和截面圖57a，是圖54所示藥物產(chǎn)品另一種替代實(shí)施例的截面圖58是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第二十一實(shí)施例的分解透視圖59是圖58所示藥物產(chǎn)品的平面圖60是圖58所示藥物產(chǎn)品的第一截面圖61是圖58所示藥物產(chǎn)品的第二截面圖61a是圖58所示藥物產(chǎn)品替代實(shí)施例的截面圖61b是圖58所示藥物產(chǎn)品另一種替代實(shí)施例的截面圖61c是圖58所示藥物產(chǎn)品另一種替代實(shí)施例的截面圖61d是圖58所示藥物產(chǎn)品另一種替代實(shí)施例的分解透視圖62是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第二十二實(shí)施例的分解平面圖63是圖62所示藥物產(chǎn)品不帶鉚釘?shù)钠矫鎴D64是圖62所示藥物產(chǎn)品帶有一部分鉚釘?shù)慕孛鎴D65是圖62所示藥物產(chǎn)品帶有鎖定的鉚釘?shù)慕孛鎴D66是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第二十三實(shí)施例的分解平面圖67是圖66所示藥物產(chǎn)品不帶鉚釘?shù)钠矫鎴D68是圖66所示藥物產(chǎn)品帶有一部分鉚釘?shù)钠矫鎴D69是圖66所示藥物產(chǎn)品帶有鎖定的鉚釘?shù)钠矫鎴D70是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第二十四實(shí)施例的分解截面圖71是圖70所示藥物產(chǎn)品的截面圖72是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第二十五實(shí)施例的分解截面圖73是圖72所示藥物產(chǎn)品的透視截面圖74是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第二十六實(shí)施例的分解截面圖75是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第二十七實(shí)施例的透視圖76是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第二十八實(shí)施例的透視圖76a是圖76所示本發(fā)明藥物產(chǎn)品替代實(shí)施例的透視圖;
圖77是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第二十九實(shí)施例的透視圖78是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第三十實(shí)施例的透視圖79是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第三十一實(shí)施例的截面圖80是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第三十二實(shí)施例的截面圖81是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第三十三實(shí)施例的截面圖82是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第三十四實(shí)施例的截面圖83是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第三十五實(shí)施例的截面圖84是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第三十六實(shí)施例的截面圖85是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第三十七實(shí)施例的透視圖86是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第三十八實(shí)施例的透視圖87是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第三十九實(shí)施例的透視圖88是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第四十實(shí)施例的透視圖89是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第四十一實(shí)施例的截面圖卯是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第四十二實(shí)施例的截面圖91是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第四十三實(shí)施例的截面圖92是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第四十四實(shí)施例的截面圖93是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第四十五實(shí)施例的截面圖94是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第四十六實(shí)施例的透視圖； 圖95是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第四十七實(shí)施例的透視圖； 圖96是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第四十八實(shí)施例的透視截面圖； 圖97是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第四十九實(shí)施例的透視圖； 圖98是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第五十實(shí)施例的分解透視圖； 圖99是本發(fā)明藥物產(chǎn)品第五十一實(shí)施例的透視截面圖。
具體實(shí)施例方式
參照附圖，特別是圖1至6，示出了藥物產(chǎn)品的優(yōu)選實(shí)施例，且總體上 用附圖標(biāo)記10指i^。產(chǎn)品10具有上部20、下部30、中部40。上部、下部 和中部20、 30和40形成三個(gè)區(qū)別部件。這些部件可以通過(guò)壓片形成，盡管 本發(fā)明考慮了使用其他方法和過(guò)程來(lái)形成各個(gè)部件。
上部、下部和中部20、 30和40可以包括賦形劑，諸如位于藥芯基體內(nèi)， 來(lái)控制三個(gè)部分的釋放速率。 一個(gè)或者多個(gè)(或者沒(méi)有)上部、下部和中部 20、 30和40還可以被涂覆，諸如使用傳統(tǒng)涂覆工藝涂覆，具有不同的涂層 系統(tǒng)，帶有各種官能度以進(jìn)一步控制三個(gè)部分每一個(gè)的釋放速率。
上部、下部和中部20、 30和40設(shè)置有互鎖形狀。該互鎖形狀允許從全 部三個(gè)部分釋放活性劑，并且加強(qiáng)部分之間的連接。該上部、下部和中部20、 30和40優(yōu)選非釋放式或者基本上非釋放式地連接或者固緊在一起，從而通 過(guò)使用單個(gè)輸送裝置或者容器來(lái)輸送多種活性劑。
上部、下部和中部20、 30和40可以通過(guò)各種方法連接，諸如例如使用 膠粘劑或粘合劑、聚合物、蠟；機(jī)械方法、結(jié)構(gòu)或者裝置；施加能量，諸如 熱焊接、感應(yīng)焊接和超聲焊接，以及這些方法的組合。
這里所用的連接方法和部件或者材料，可以包括但不限于聚合物，諸如 聚乙二醇(PEG)或者羥丙基曱基纖維素(HPMC);明膠，諸如Pharmagel ; 淀粉；來(lái)自Colorcon的Methoce傾系列涂層(曱基纖維素和輕丙曱纖維素， 例如纖維化聚合骨架)，以及它們包含有這種涂層的Opradry⑧保護(hù)涂層產(chǎn)品， 通過(guò)粘結(jié)應(yīng)用到藥芯上以后，該保護(hù)涂層首先用水或者醇類，或者其組合(例 如，乙醇；曱醇；或者異丙醇(IPA))濕潤(rùn)；樹(shù)膠，諸如糖膠樹(shù)膠，來(lái)自人 心果樹(shù)和天然橡膠的橡膠樹(shù)汁；膠基，諸如天然樹(shù)脂，包括香豆果膠和膠桐 膠(jelutong);蠟，諸如千酪用蠟(例如，Paradip ), 口香糖蠟(例如，
Paramelt ), 丁基或者聚異丁烯橡膠，蜂蠟，巴西棕櫚蠟和微晶蠟(例如， Polywax );食用粘結(jié)劑，諸如食用糖基粘結(jié)劑；信封級(jí)粘結(jié)劑；印刷墨水 (作為粘合劑)，諸如HPMC和蟲(chóng)膠；熱熔性食用膠接劑；環(huán)氧樹(shù)脂；歐巴 代(opadry)齒科用膠；和速溶或者熱敏膜。
連接方法進(jìn)一步包括但不限于機(jī)械方法，諸如例如鎖銷機(jī)構(gòu)；卡接配 合；螺紋配合；壓力敏感壓縮；注射模塑的鎖銷；捆接；縮膜；注射模塑膠 接。連接方法進(jìn)一步包括但不限于施加能量，諸如例如超聲焊接；激光； 微波；熱量；和摩擦焊接。本發(fā)明還考慮了使用有利于和/或加強(qiáng)上部、下部 和中部20、 30和40之間連接的其他連接方法、結(jié)構(gòu)或者部件。
上部20具有凹部25,且下部30具有凹部35。凹部25和35優(yōu)選延伸 到上下部20和30的周邊或者外邊緣。凹部25和35符合中部40的形狀， 使得產(chǎn)品10組裝好時(shí)，可以在上部、下部和中部20、 30和40之間實(shí)現(xiàn)致 密配合。在優(yōu)選實(shí)施例中，中部40具有卵形或者圓形，盡管本發(fā)明還考慮 了使用其他形狀，諸如矩形，這些形狀促進(jìn)并且加強(qiáng)部件之間的連接。上部、 下部和中部20、 30和40之間的致密配合加強(qiáng)了部件之間的連接，并且提供 了更好看的均一產(chǎn)品10。
中部40比上和下部20和30狹窄，所以當(dāng)它們連接時(shí)，在三個(gè)部分之 間形成了互鎖界面或者邊界50?；ユi界面50優(yōu)選是非線性的，從而借助于 上部、下部和中部20、 30和40之間形成的機(jī)械鎖來(lái)提供結(jié)構(gòu)支撐?；ユi界 面50還增大上部、下部和中部20、 30和40之間的表面接觸面積，從而有 更大的面積用于連接和形成更強(qiáng)的粘合。
互鎖界面50允許中部40暴露，使得中部也能以希望的釋放速率釋放其 活性劑。但是，本發(fā)明考慮凹部25和35沿著上部20和下部30 (例如，定 心地)定位，這樣當(dāng)全部三個(gè)部分連接時(shí)，中部40不會(huì)暴露。在這樣的替 代實(shí)施例中，中部40內(nèi)的活性劑釋放取決于上和下部20和30任一或者兩 者變劣，這樣中部最終能暴露出來(lái)。
產(chǎn)品10優(yōu)選利用旋轉(zhuǎn)壓力機(jī)形成，從而將三個(gè)區(qū)別基體藥芯壓縮成上 部、下部和中部20、 30和40的希望形狀。涂層盤或者其他涂覆方法或者器 件可以涂覆4壬意lt量的上部、下部和中部20、 30和40。上部、下部和中部 20、 30和40可以以互鎖關(guān)系并且通過(guò)諸如其中一種上述連接方法的粘結(jié)過(guò) 程定位在一起，這些部分可以連接到一個(gè)實(shí)體上或者輸送容器上。
上部、下部和中部20、 30和40可以獨(dú)立配方，以實(shí)現(xiàn)不同的希望釋放
速率，例如作為受控釋放速率，諸如低釋放速率、或者中等釋放速率、或者
即時(shí)釋放速率。這樣，根據(jù)需要，產(chǎn)品10以三種不同的釋放速率輸送三種
分開(kāi)的活性劑，或者以三種不同的釋放速率輸送一種活性劑?？商娲兀a(chǎn)
品10可以以兩種不同釋放速率輸送一種藥物，和以一種釋放速率輸送第二 種藥物等。這樣允許產(chǎn)品10瞄準(zhǔn)消化道的特別區(qū)域來(lái)輸送各種活性劑。在 產(chǎn)品10中，上部20具有中等釋放速率，下部30具有緩慢釋放速率，而中 部40具有即時(shí)釋放速率。但是，本發(fā)明考慮了對(duì)產(chǎn)品10的一個(gè)或者多個(gè)部 件，或者這里所述的任何其他實(shí)施例使用其他釋放速率。
提供產(chǎn)品10用于單個(gè)實(shí)體中彼此獨(dú)立的多種活性劑，從而實(shí)現(xiàn)了組合 式治療產(chǎn)品。上部、下部和中部20、 30和40其中之一或者多者(或者沒(méi)有) 之上的涂層進(jìn)一步用來(lái)控制活性劑的釋放速率。上部、下部和中部20、 30 和40使用的三個(gè)區(qū)別部件，任選與每個(gè)部件的涂層組合，允許產(chǎn)品10在消 化道的各個(gè)階段提供最多六種不同的釋放模式。另外，也可以通過(guò)使用單個(gè) 實(shí)體，即產(chǎn)品IO來(lái)輸送不相容的活性劑。
參照?qǐng)D7和8，示出了藥物產(chǎn)品的第二和第三實(shí)施例，通常分別用附圖 標(biāo)記11和12指代。產(chǎn)品11和12具有類似于產(chǎn)品10的特征，除了上部21 和22的形狀以及下部31和32的形狀不同于產(chǎn)品10。產(chǎn)品11上下部21和 31具有倒角圓周邊緣，這有利于吞咽，抓握，并且為產(chǎn)品提供了好看的外觀。 產(chǎn)品12上下部22和32具有圓形、突出的或者局部突出形狀，這也有利于 吞咽，抓握，并且為產(chǎn)品提供了好看的外觀。
參照?qǐng)D8a和8b，示出了藥物產(chǎn)品IO的替代實(shí)施例并且總體上用附圖標(biāo) 記10a來(lái)指代。產(chǎn)品10a具有類似于產(chǎn)品10的特征，除了中部40a不暴露。 通過(guò)包圍中部40a，產(chǎn)品10a提供了中部?jī)?nèi)的活性劑的延緩釋放，該釋放基 于上部20a和/或下部30a的變劣。
參照?qǐng)D9和10，示出了藥物產(chǎn)品的第四實(shí)施例，并且總體上用附圖標(biāo)記 100指代。產(chǎn)品100具有形成三個(gè)區(qū)別部件的外部120，中間部130和內(nèi)部 140，它們通過(guò)壓片形成。
類似于產(chǎn)品10,產(chǎn)品100的外部、中間部和內(nèi)部120、 130和140包括 賦形劑來(lái)控制個(gè)別釋放速率，并且也可以接受涂覆來(lái)進(jìn)一步控制釋放速率。 連接或者組裝后，外部、中間部和內(nèi)部120、 130和140同心對(duì)齊，讓中間
部和內(nèi)部的頂部和底部保持暴露，這樣允許釋放全部三個(gè)部分的活性劑。外
部、中間部和內(nèi)部120、 130和140同心對(duì)齊增大了它們之間的4妄觸面積， 這加強(qiáng)了它們的連接。
外部、中間部和內(nèi)部120、 130和140可以通過(guò)各種方法連接，諸如例 如膠接劑或者粘結(jié)劑；聚合物；蠟；機(jī)械方法，結(jié)構(gòu)或者裝置；通過(guò)施加能 量；和這些方法的任意組合，包括上述關(guān)于產(chǎn)品10所述的方法和/或其他促 使和加強(qiáng)這些部分之間的連接的方法、結(jié)構(gòu)或者粘合成分。
外部、中間部和內(nèi)部120、 130和140獨(dú)立配方，實(shí)現(xiàn)希望的釋方文速率， 例如中等速率，緩慢速率和即時(shí)速率，且每個(gè)部分受到壓縮，從而讓外部和 中間部分形成環(huán)形或者類似炸面包圈形，讓內(nèi)部形成圓柱形。外部、中間部 和內(nèi)部120、 130和140可以用官能涂層系統(tǒng)涂覆，以進(jìn)一步改變、控制釋 放速率，并且這三個(gè)部分同心對(duì)齊地互鎖在一起。在產(chǎn)品100中，內(nèi)部140 具有即時(shí)釋放速率，而中間部130具有中等釋放速率，外部140具有緩慢釋 放速率。不過(guò)，本發(fā)明還考慮了使用其他釋放速率。
參照?qǐng)D11和12,示出了藥物產(chǎn)品的第五實(shí)施例，并且總體上用附圖標(biāo) 記200指代。產(chǎn)品200具有形成三個(gè)區(qū)別部件的上部220、下部230和內(nèi)部 240，它們通過(guò)壓片形成。
類似于產(chǎn)品10和100,上部、下部和內(nèi)部220、 230和240可以包括賦 形劑，來(lái)控制釋放速率，并且還可以接受涂覆來(lái)進(jìn)一步控制釋放速率。上部 220支座在下部230上，同時(shí)內(nèi)部240定位在上下部的中心孔225和235內(nèi)。 上部、下部和內(nèi)部220、 230和240都保持暴露，這樣允許全部三個(gè)部分的 活性劑釋放。
上部、下部和內(nèi)部220、 230和240可以用各種方法連4妄，諸如例如， 膠接劑或者粘結(jié)劑；聚合物；蠟；機(jī)械方法、結(jié)構(gòu)或者裝置；通過(guò)施加能量； 和這些方法的任意組合，包括上述關(guān)于產(chǎn)品10所述的方法和/或其他促使或 者加強(qiáng)這些部分之間連接的方法、結(jié)構(gòu)或者粘合成分。
上部、下部和內(nèi)部220、 230和240獨(dú)立配方，以實(shí)現(xiàn)希望的釋放速率， 例如中等速率、緩慢速率和即時(shí)速率。上部、下部和內(nèi)部220、 230和240 每一個(gè)都被壓縮，從而讓上部和下部制成希望的環(huán)形或者類似炸面包圏形， 而內(nèi)部制成圓柱形，這才羊允^午這三部分對(duì)齊。上部、下部和內(nèi)部220、 230 和240可以用官能涂層系統(tǒng)涂覆，以進(jìn)一步控制釋放速率，且三個(gè)部分互鎖
在一起。在產(chǎn)品200中，內(nèi)部240具有即時(shí)釋放速率，下部230具有中等釋 放速率，而上部240具有緩慢釋放速率。不過(guò)，本發(fā)明還考慮了不同部件使 用其他釋放速率。
參照?qǐng)D13和14,示出了藥物產(chǎn)品的第六實(shí)施例，并且總體上用附圖標(biāo) 記300指代。產(chǎn)品300具有形成三個(gè)區(qū)別部件的上部320、下部330和中部 340，它們通過(guò)壓片形成。
類似于產(chǎn)品10、 100和200，上部、下部和中部320、 330和340可以包 括賦形劑也可以接受涂覆來(lái)控制它們各自活性劑的釋放速率。上部320支座 在中部340上，中部支座在下部330上。這些部件可以經(jīng)由卡接配合或者其 他機(jī)械連接而連接在一起。上部、下部和中部320、 330和340都保持暴露， 這樣允許釋放全部三個(gè)部分的活性劑。
上部、下部和中部320、 330和340也可以通過(guò)各種方法連4妻，諸如例 如，膠接劑或者粘結(jié)劑；聚合物；蠟；機(jī)械方法、結(jié)構(gòu)或者裝置；通過(guò)施加 能量；以及這些方法的任意組合，包括上述關(guān)于產(chǎn)品10所述的方法和/或其 他促進(jìn)或者加強(qiáng)這些部分之間連接的方法、結(jié)構(gòu)或者粘合成分。
上部、下部和中部320、 330和340獨(dú)立配方，以實(shí)現(xiàn)希望的釋放速率， 例如中等速率、緩慢速率和即時(shí)速率，且每個(gè)部分經(jīng)過(guò)壓縮以制成希望的互 鎖形狀，該形狀讓這三個(gè)部分對(duì)齊。中部340具有沿著其邊緣的凸配合結(jié)構(gòu) 或者脊部345，而上部和下部320和330具有沿著它們邊緣的凹配合結(jié)構(gòu)或 者脊部325和335。當(dāng)上部、下部和中部320、 330和340堆疊在彼此之上并 且連接后，這些凸凹配合結(jié)構(gòu)325、 335和345形成互鎖界面或者邊界350。
互鎖界面350優(yōu)選是非線性的，從而借助于上部、中部和下部320、 330 和340之間形成的機(jī)械鎖來(lái)提供結(jié)構(gòu)支撐?；ユi界面350還增大了上部、下 部和中部320、 330和340之間的表面接觸面積，所以有更多用于連接的面 積和形成更強(qiáng)的粘合。凸凹配合結(jié)構(gòu)325、 335和345還使得上部、下部和 中部320、 334和340自身定心，這進(jìn)一步促進(jìn)了制造產(chǎn)品300。
在制造過(guò)程中，上部、下部和中部320、 330和340可以用官能涂層系 統(tǒng)涂覆，以進(jìn)一步控制釋放速率，且三個(gè)部分互鎖在一起。在產(chǎn)品300中， 中部340具有即時(shí)釋放速率，下部330具有緩慢釋放速率，而上部320具有 中等釋放速率。不過(guò)，本發(fā)明還考慮了產(chǎn)品300的一個(gè)或者多個(gè)部件使用其 他釋放速率。
參照?qǐng)D15至17,示出了藥物產(chǎn)品的第七實(shí)施例，且總體上用附圖標(biāo)記
400指代。產(chǎn)品400具有形成三個(gè)區(qū)別部件的上部420、下部430和中部440， 它們可以通過(guò)壓片形成。
類似于上述實(shí)施例中的部件，上部、下部和中部420、 430和440獨(dú)立 配方，以實(shí)現(xiàn)希望的釋放速率，例如中等速率、緩慢速率和即時(shí)速率。上部、 下部和中部420、 430和440可以包括賦形劑來(lái)控制釋放速率，還可以接受 涂覆來(lái)進(jìn)一步控制釋放速率。上部、下部和中部420、 430和440全都保持 暴露，這樣允許釋放全部三個(gè)部分的活性劑。
產(chǎn)品400將中部440與上部和下部420和430互鎖在一起。優(yōu)選地，互 鎖是機(jī)械互鎖。產(chǎn)品400還采用了額外的連接方法，諸如上述粘合技術(shù)其中 之一，以及其^也連4妄方法。
產(chǎn)品400的機(jī)械互鎖優(yōu)選是上部和下部420和430掣子嚙合到中部440 上。中部440具有一對(duì)凹槽、溝槽或者凹部441，沿著中部的相對(duì)兩側(cè)設(shè)置。 凹槽441靠近并且局部限定向外延伸的邊緣或者掣子442。該邊緣或者掣子 位于中部440的角部。凹槽441和掣子442 4吏得中部440具有類似沙漏形， 如從圖15中所見(jiàn)。
上部和下部420和430具有凹部425和435。凹部425和435分別具有 凹槽421和431，和分別沿著這些凹槽側(cè)壁的掣子422和432。上部和下部 420和430的掣子422和432可以沿著中部440的凹槽441滑動(dòng)，而中部的 掣子442可以沿著上部和下部的凹槽421和431滑動(dòng)，如箭頭410所示。這 樣允許中部440滑動(dòng)到上部和下部420和440之間的位置。掣子422、 432 和442提供部件之間的機(jī)械連接或者鎖定。
凹槽421、 431和441和掣子422、 432和442都倒角或者光滑成形，以 減小摩#察和/或促4吏上部、下部和中部420、 430和440相對(duì)于彼此移動(dòng)。不 過(guò)，在希望更強(qiáng)的嚙合和/或小間隙時(shí)，本發(fā)明還考慮了更尖銳的凹槽和掣子。 本發(fā)明還考慮了凹槽421、 431和441的深度和角度，以及掣子422、 432和 442的范圍和角度，從而實(shí)現(xiàn)希望的連接強(qiáng)度和/或抵抗相對(duì)于彼此滑動(dòng)的摩 擦力，同時(shí)還有利于這些部件的初始連接。掣子421和431彼此分開(kāi)，在產(chǎn) 品400的相對(duì)兩側(cè)限定間隙411。間隙411可以具有各種尺寸，并且4吏得中 部440除了如圖15所示沿著頂部和底部暴露以外，額外地暴露。
雖然產(chǎn)品400 ^f吏用了上部和下部420和430掣子嚙合到中部440上，不
合或者摩擦配合。這些部件的機(jī)械連接還可以與其他連接方法結(jié)合使用，諸 如例如膠接劑或者粘結(jié)劑、聚合物、蠟、施加能量和這些方法的組合。例如
但不限于粘結(jié)劑或者類似物可以施加在中部440和上部與下部420與430之 間，以防止中部從它們之間滑出。
參照?qǐng)D18和19，示出了藥物產(chǎn)品的第八實(shí)施例，并且總體上用附圖標(biāo) 記401指代。產(chǎn)品401具有類似于產(chǎn)品400的特征，并且也用彼此滑動(dòng)嚙合 的三部分掣子嚙合。但是，相應(yīng)的掣子-凹槽連接的形狀和角度更為密切對(duì) 齊。如圖18所示，中部440，緊緊夾在上部和下部420，和430，之間，它們也 沿著邊界450彼此靠接。這樣提供了更牢固的產(chǎn)品401,并且減小了組裝時(shí) 部件的任何偏移。上部、下部和中部420'、 430，和440，之間致密對(duì)齊，以及 在上部和下部之間直接增加摩擦承載表面(邊界450 )，可以協(xié)助防止組裝時(shí) 部件從位置上滑出。另外，致密配合為連接提供更多的表面積，并且增加了 產(chǎn)品401的強(qiáng)度。
上部、下部和中部420'、 430，和440，的連接還可以通過(guò)使用其他連接方 法得到改善，諸如例如膠接劑或者粘結(jié)劑、聚合物、蠟和/或施加能量。這些 額外的連接方法可以沿著邊界450或者產(chǎn)品401上的其他地方施加或者實(shí) 施，較之產(chǎn)品400的間隙411而言，這樣的行為得益于上部和下部420、 430 沿著邊界450靠接。
參照?qǐng)D20至24，示出了藥物產(chǎn)品的第九實(shí)施例，并且總體上用附圖標(biāo) 記402指代。產(chǎn)品402具有類似于產(chǎn)品400的特征，并且也使用了彼此滑動(dòng) 口齒合的三部件掣子嚙合。但是，相應(yīng)的掣子-凹槽連接的形狀和角度更為密 切對(duì)齊。如圖20所示，中部440"緊緊夾在上部和下部420"和430"之間， 上部和下部也沿著邊界450，彼此靠接。這樣提供了更為牢固的產(chǎn)品402，并 且減小或者消除了組裝時(shí)部件的任何偏移。
類似于產(chǎn)品401,產(chǎn)品402上部、下部和中部420"、 430"和440"之間 的致密對(duì)齊，以及正在上部和下部之間的附加摩擦承載表面(邊界450')， 可以協(xié)助在組裝時(shí)防止部件滑出位置。上部、下部和中部420"、 430"和440" 的連接還可以通過(guò)使用其他連接方法得到改善，諸如例如膠接劑或者粘結(jié) 劑、聚合物、蠟和/或施加能量。這些額外的連接方法可以沿著邊界450，或 者產(chǎn)品402上其他地方施加或者實(shí)施。
上部和下部420"和430"沿著它們的中心部分分別具有降低的高度或者 厚度hl和h2。這些降低的厚度hl和h2使得產(chǎn)品402具有減小的外形，這 樣有利于吞咽和/或抓握。減小的厚度hl和h2還可以用來(lái)使得上部和下部 420"和430"具有彈性，因此取代了沿著中部440"讓分開(kāi)的部件滑動(dòng)到一起， 它們可以經(jīng)由卡接配合嚙合。產(chǎn)品402還包括額外的掣子(未示出)，諸如 例如，,束爪類型的才幾構(gòu)，這樣防止上部、下部和中部420"、 430"和440"從 彼此滑出。這些額外的掣子可以用于部件經(jīng)由卡接配合的情況下，或者可以 用于上述的滑動(dòng)嚙合中。
產(chǎn)品402具有捆帶或者保持構(gòu)件460,該構(gòu)件防止中部440"從上部和下 部420"和430"之間的位置滑出。捆捆帶460可以在部件已經(jīng)滑到(或者卡 接配合) 一起之后，在輔助制造步驟中施加。由于上部和下部420"和430" 與中部440，，的掣子嚙合，捆帶460僅需要足夠強(qiáng)，以防止這三個(gè)部分滑動(dòng)。
參照?qǐng)D24a,示出了藥物產(chǎn)品的第十實(shí)施例，并且總體上用附圖標(biāo)記403 指代。產(chǎn)品403具有類似于產(chǎn)品402的特征，并且也使用彼此滑動(dòng)嚙合的三 部件掣子嚙合。產(chǎn)品403進(jìn)一步具有捆帶或者保持構(gòu)件460a，該構(gòu)件防止中 部440，，，從上部和下部420'，，和430，，，之間的位置滑出。捆帶460a可以在部件 已經(jīng)滑到(或者卡接配合) 一起之后，在輔助制造步驟中施加。由于上部和 下部420"，和430"，與中部440，，，的掣子嚙合，捆帶460僅需要足夠強(qiáng)，以防 止這三個(gè)部分滑動(dòng)。捆帶460a沿著垂直方向設(shè)置，相對(duì)于圖24中的捆帶460 沿著水平方向設(shè)置。捆帶460a讓中部440，，，更多地暴露。邊界450，可以設(shè)置 有粘結(jié)劑或者其他粘合劑，以進(jìn)一步增強(qiáng)產(chǎn)品403的強(qiáng)度和連接。
參照?qǐng)D25至27，示出了藥物產(chǎn)品的第十一實(shí)施例，并且總體上用附圖 標(biāo)記500指代。產(chǎn)品500具有形成三個(gè)區(qū)別部件的上部520、下部530和中 部540，它們通過(guò)壓片形成。
類似于上述實(shí)施例中的部件，上部、下部和中部520、 530和540獨(dú)立 配方，以實(shí)現(xiàn)希望的釋放速率，例如中等速率、緩慢速率和即時(shí)速率，可以 包括賦形劑來(lái)控制釋放速率，也可以接受涂覆來(lái)進(jìn)一步控制釋放速率。上部、 下部和中部520、 530和540全都保持暴露，這樣允許全部三個(gè)部分釋放活 性劑。
產(chǎn)品500使得中部540與上部和下部520和530通過(guò)卡接配合嚙合機(jī)械 互鎖。為了增強(qiáng)連接，也可以使用額外的連接方法，諸如上述粘合技術(shù)其中
之一。
卡接配合嚙合分別發(fā)生在上部和中部520和540上的鎖定環(huán)或者環(huán)狀凸 起521和541以及中部和下部540和530上的凹部542和532之間。鎖定環(huán) 521和541和環(huán)狀凹部542和532也可以基于摩纟察配合而連接，且也可以沿 著該環(huán)和/或凹部使用粘結(jié)劑或者其他粘合劑來(lái)進(jìn)一步改善連接。
鎖定環(huán)521和541和環(huán)狀凹部542和532具有倒角或者斜角邊緣，以促 使上部、下部和中部520、 530和540之間嚙合。本發(fā)明還考慮了鎖定環(huán)521 和541的范圍和角度以及環(huán)狀凹部542和532的深度和角度，從而實(shí)現(xiàn)希望 的連接強(qiáng)度和/或抵抗彼此釋放的摩擦力，同時(shí)還有利于這些部件的初始連 接。
鎖定環(huán)521和541的側(cè)壁523和543可以成角度或者向內(nèi)逐漸變薄(遠(yuǎn) 端更寬)，同時(shí)環(huán)狀凹部542和532的側(cè)壁544和534可以成角度或者向外 逐漸變薄(遠(yuǎn)端更狹窄)，從而基本上防止當(dāng)上部、下部和中部520、 530和 540經(jīng)由類似于棘爪的保持機(jī)構(gòu)初始嚙合后，發(fā)生分開(kāi)。鎖定環(huán)521和531 可以具有圍繞側(cè)壁523和543的凹槽或者類似物，且環(huán)狀凹部542和532可 以具有圍繞它們側(cè)壁544和534的相應(yīng)掣子或者類似物，這些掣子增強(qiáng)上部、 下部和中部520、 530和540之間的連接。間隙550可以設(shè)置在鎖定環(huán)521 和541之間，保證中部540能更為容易地與上部和下部520和530卡接配合。
參照?qǐng)D27a，鎖定環(huán)521a和541a之間的間隙可以取消，為產(chǎn)品500a提 供比產(chǎn)品500更為致密的配合。
參照?qǐng)D28至31,示出了藥物產(chǎn)品的第十二實(shí)施例，并且總體上用附圖 標(biāo)記600指代。產(chǎn)品600具有形成三個(gè)區(qū)別部件的上部620、下部630和中 部640,它們通過(guò)壓片形成。
類似于上述實(shí)施例中的部件，上部、下部和中部620、 630和640獨(dú)立 配方，以實(shí)現(xiàn)希望的釋放速率，例如中等速率、緩慢速率和即時(shí)速率，可以 包括賦形劑來(lái)控制釋放速率，也可以接受涂覆來(lái)進(jìn)一步控制釋放速率。上部、 下部和中部620、 630和640全部保持暴露，這樣允許全部三個(gè)部分釋》文活 性劑。
產(chǎn)品600使得中部640與上部和下部620和630經(jīng)由卡接配合嚙合而機(jī) 械互鎖。為了增強(qiáng)連接，也可以使用額外的連接方法，諸如上述粘合技術(shù)其 中之一。
下部620與630上的中心凹部625與635之間。中心轂645具有基本上圓形 形狀，而中心凹部625和635具有基本上方形形狀。因此，中心轂645的側(cè) 壁不能完全靠接每個(gè)中心孔625和635的側(cè)壁，如在圖30和31中的截面圖 中顯然地示出。這樣有利于中部640與上部和下部620和630初始嚙合。中 心轂645和中心孔625和635還可以基于摩擦配合而連接，和/或粘結(jié)劑或者 其他粘合劑可以用來(lái)進(jìn)一步改善連接。中心轂645的范圍和角度以及中心凹 部625和635的深度和角度提供了希望的連接強(qiáng)度和/或抵抗從彼此釋放的摩 擦力，同時(shí)也有利于這些部件的初始連接。
參照?qǐng)D31a至31c，示出了產(chǎn)品600的替代實(shí)施例，該實(shí)施例消除了機(jī) 械互鎖部分之間的4壬4可間隙。利用相應(yīng)的圓形中心轂645a和中心凹部625a 和635a,產(chǎn)品600a使得中部640a與上部和下部620a和630a通過(guò)卡接配合 嚙合而4幾械互鎖。中心轂645a和中心凹部625a和635a具有類似的直徑， 允許卡接配合嚙合以及消除其中的任何間隙。
參照?qǐng)D32和33，示出了藥物產(chǎn)品的第十三實(shí)施例，并且總體上用附圖 標(biāo)記700指代。產(chǎn)品700具有類似于產(chǎn)品500的特征，并且使用三個(gè)區(qū)別部 件的卡接配合嚙合。產(chǎn)品700在上部和中部420和740上分別具有第一鎖定 環(huán)721和741以及第二鎖定環(huán)722和742。第一鎖定環(huán)721和741和第二鎖 定環(huán)722和742同心對(duì)齊。
中部和下部740和730分別具有相應(yīng)的第一環(huán)形凹部743和733和第二 環(huán)形凹部744和734。第一環(huán)形凹部743和733和第二環(huán)形凹部744和734 同心對(duì)齊。這些部件還可以經(jīng)由摩擦配合組裝，并且可以沿著所述環(huán)和/或所 述凹部使用粘結(jié)劑或者其他粘合劑來(lái)進(jìn)一 步改善連接。
上部、下部和中部720、 730和740的相應(yīng)卡接配合連接的形狀和角度 緊密對(duì)齊。如圖33所示，中部740緊緊夾在上部和下部720和730之間。 這樣提供了更為牢固的產(chǎn)品700，并且減少了組裝時(shí)部件的任何偏移。
參照?qǐng)D34和35，示出了藥物產(chǎn)品的第十四實(shí)施例，并且總體上用附圖 標(biāo)記700，指代。產(chǎn)品700，具有類似于產(chǎn)品700的特征，并且在多個(gè)同心對(duì)齊 的環(huán)狀環(huán)和凹槽基礎(chǔ)上，使用了上部、下部和中部720，、 730，和740的卡接 配合嚙合。第一和第二鎖定環(huán)721'、 741，、 722，和742，的范圍和/或第一和第 二環(huán)狀凹部743'、 733，、 744，和734，的深度關(guān)于產(chǎn)品700減小，使得環(huán)狀間隙750和755存在于部件之間。這些環(huán)狀間隙750和755保證了第一和第二 鎖定環(huán)721'、 741，、 722'和742能完全嚙合。
參照?qǐng)D36至39，示出了藥物產(chǎn)品的第十五實(shí)施例，并且總體上用附圖 標(biāo)記800指代。產(chǎn)品800具有形成三個(gè)區(qū)別部件的上部820、下部830和中 部840,它們通過(guò)壓片形成。
產(chǎn)品800具有類似于產(chǎn)品600的特征，并且4吏得中部840與上部和下部 820和830經(jīng)由卡接嚙合而互鎖。為了增強(qiáng)連接，使用了額外的連接方法， 諸如上述粘合技術(shù)其中之一。
產(chǎn)品800在中部840相對(duì)兩側(cè)具有第一和第二轂或者凸起845和846， 以及在上部和下部820和830上分別具有相應(yīng)的第一和第二凹部825、 826 和835、 836。本發(fā)明還考慮了使用其他數(shù)目的轂和凹部，用于產(chǎn)品800的分 開(kāi)部件的嚙合。第一和第二轂845和846具有基本上環(huán)形形狀，而第一和第 二凹部825、 826、 835、 836具有基本上方形形狀，這樣穀側(cè)壁就不能完全 靠接凹部側(cè)壁，如圖37明顯地示出。
轂845和846和凹部825、 826、 835、 836還可以基于摩擦配合和/或粘 結(jié)劑或者其他可以用來(lái)進(jìn)一步改善連接的粘合劑而連接。轂845和846的范 圍以及凹部825、 826、 835、 836的深度與產(chǎn)品600相比減小，使得間隙850 和855存在于部件之間。
參照?qǐng)D39a和39b，示出了產(chǎn)品800的替代實(shí)施例，并且總體上用附圖 標(biāo)記800a指代，該實(shí)施例消除了機(jī)械互鎖部分之間的任何間隙。穀845a和 846a以及凹部825a、 826a、 835a、 836a具有相應(yīng)的形狀，例如環(huán)形，具有
參照?qǐng)D40至41a，示出了藥物產(chǎn)品的第十六實(shí)施例，并且總體上用附圖 標(biāo)記900指代。產(chǎn)品900具有形成三個(gè)區(qū)別部件的上部920、下部930和中 部940，它們通過(guò)壓片形成。
類似于上述實(shí)施例中的部件，上部、下部和中部920、 930和940獨(dú)立 配方，實(shí)現(xiàn)希望的釋放速率，例如中等速率、緩慢速率和即時(shí)速率，可以包 括賦形劑來(lái)控制釋放速率，還可以接受涂覆來(lái)進(jìn)一步控制釋放速率。上部、 下部和中部920、 930和940全部保持暴露，這樣允許全部三個(gè)部分釋放活 性劑。
產(chǎn)品900使得中部940與上部和下部920和930通過(guò)一系列交替的脊部
和溝槽而才幾械互鎖。上部920具有交替的脊部和溝槽921和922，下部930 具有交替的脊部和溝槽931和932，它們與中部940相對(duì)兩側(cè)上的相應(yīng)交替 脊部941和942配合。
為了增強(qiáng)連接，還可以使用額外連接方法，諸如上述粘合技術(shù)其中之一。 交替的脊部和溝槽921、 922、 931、 932、 941和942可以分別橫穿上部、下 部和中部920、 930和940，或者可以沿著這三個(gè)部分離散設(shè)置，從而形成可 嚙合的凹坑和孔圖案。交替的脊部和溝槽921、 922、 931、 932、 941和942 逐漸變細(xì)，有利于上部、下部和中部920、 930和940之間的嚙合。
參照?qǐng)D42至45,示出了藥物產(chǎn)品的第十七實(shí)施例，并且總體上用附圖 標(biāo)記1000指代。產(chǎn)品1000具有形成三個(gè)區(qū)別部件的上部1020、下部1030 和中部1040，它們通過(guò)壓片形成。
類似于上述實(shí)施例中的部件，上部、下部和中部1020、 1030和1040獨(dú) 立配方，以實(shí)現(xiàn)希望的釋放速率，例如中等速率、緩慢速率和即時(shí)速率，并 且可以包括賦形劑來(lái)控制釋放速率，或者可替代地或者可選地包括和額外涂 覆，以進(jìn)一步改變或者控制活性劑的釋放速率。上部、下部和中部1020、 1030 和1040全部保持暴露，這樣允許全部三個(gè)部分釋放活性劑。
產(chǎn)品1000使得中部1040與上部和下部1020和1030分別通過(guò)中部1040 相對(duì)兩側(cè)上的中心轂或者凸起1045以及上部和下部1020和1030上相應(yīng)的 中心凹部1025和1035而才幾械互鎖。中心轂1045具有基本上環(huán)形形狀，相 應(yīng)于中心凹部1025和1035的環(huán)形形狀。中心轂1045邊》彖還優(yōu)選倒角以利 于組裝。
中心轂1045和中心凹部1025和1035還可以基于摩擦配合、和/或粘結(jié) 劑或者其他能用來(lái)進(jìn)一步改善連接的粘合劑而連接。
參照?qǐng)D46至49，示出了藥物產(chǎn)品的第十八實(shí)施例，并且總體上用附圖 標(biāo)記1100指代。產(chǎn)品1100具有形成三個(gè)區(qū)別部件的上部1120、下部1130 和中部1140，它們通過(guò)壓片形成。
類似于上述實(shí)施例中的部件，上部、下部和中部1120、 1130和1140獨(dú) 立配方，以實(shí)現(xiàn)希望的釋放速率，例如中等速率、緩慢速率和即時(shí)速率，可 以包括賦形劑來(lái)控制釋放速率，還可以接受涂覆來(lái)進(jìn)一步控制釋放速率。上 部、下部和中部1120、 1130和1140全部保持暴露，這樣允許全部三個(gè)部分 釋放活性劑。
產(chǎn)品1100使得中部1140與上部和下部1120和1130分別通過(guò)中部1140 相對(duì)兩側(cè)上的中心轂或者凸起1145與上部和下部1120和1130上相應(yīng)的中 心凹部1125和1135而才幾械互鎖。中心轂1145具有類似環(huán)形形狀，而中心 凹部1125和1135具有基本上方形形狀，這樣穀側(cè)壁不能完全靠接凹部側(cè)壁， 如圖48明顯示出。中心轂1145邊緣可以倒角以利于組裝。
中心穀1145和中心凹部1125和1135還可以基于摩擦配合、和/或粘結(jié) 劑或者其他能用來(lái)進(jìn)一 步改善連接的粘合劑而連接。
參照?qǐng)D50至53，示出了藥物產(chǎn)品的第十九實(shí)施例，并且總體上用附圖 標(biāo)記1200指代。產(chǎn)品1200具有形成三個(gè)區(qū)別部件的上部1220、下部1230 和中部1240，它們通過(guò)壓片形成。
類似于上述實(shí)施例中的部件，上部、下部和中部1220、 1230和1240獨(dú) 立配方，以實(shí)現(xiàn)希望的釋放速率，例如中等速率、緩慢速率和即時(shí)速率，可 以包括賦形劑來(lái)控制釋放速率，還可以接受涂覆來(lái)進(jìn)一步控制釋放速率。上 部、下部和中部1220、 1230和1240全部保持暴露，這樣允許全部三個(gè)部分 釋放活性劑。
產(chǎn)品1200使得中部1240與上部和下部1220和1230分別通過(guò)中部1240 相對(duì)兩側(cè)上的中心穀或者凸起1245以及上部和下部1220和1230上相應(yīng)的 中心凹部1225和1235而機(jī)械互鎖。中心轂1245具有基本上環(huán)形形狀，相 應(yīng)于中心凹部1225和1235的環(huán)形形狀。中心轂1245邊緣還優(yōu)選倒角以利 于經(jīng)由卡接而組裝。
中心轂1245和中心凹部1225和1235還可以基于摩擦配合、和/或粘結(jié) 劑或者其他能用來(lái)進(jìn)一步改善連接的粘合劑而連接。
參照?qǐng)D54至57,示出了藥物產(chǎn)品的第二十實(shí)施例，并且總體上用附圖 標(biāo)記1300指代。產(chǎn)品1300具有形成三個(gè)區(qū)別部件的上部1320、下部1330 和中部1340，它們通過(guò)壓片形成。
類似于上述實(shí)施例中的部件，上部、下部和中部1320、 1330和1340獨(dú) 立配方，以實(shí)現(xiàn)希望的釋放速率，例如中等速率、緩慢速率和即時(shí)速率，可 以包括賦形劑來(lái)控制釋放速率，還可以接受涂覆來(lái)進(jìn)一步控制釋放速率。上 部、下部和中部1320、 1330和1340全部保持暴露，這樣允許全部三個(gè)部分 釋放活性劑。
上部、下部和中部1320、 1330和1340也可以通過(guò)各種方法連4妄，i者如 例如，膠接劑或者粘結(jié)劑；聚合物；蠟；機(jī)械方法、結(jié)構(gòu)或者裝置；通過(guò)施 加能量；以及這些方法的任意組合，包括上述相對(duì)于其他實(shí)施例所述的方法 和/或其他促進(jìn)或者加強(qiáng)這些部分之間連接的方法、結(jié)構(gòu)或者粘合成分。
為了有利于所用的連接方法和加強(qiáng)其中的粘合性，上部和下部1320和 1330分別具有中心凸起1325和1335,配合中部1340相對(duì)兩側(cè)上的(尺寸 和形狀)相應(yīng)的中心凹部1345。沙漏形的每個(gè)部分改善了沿著產(chǎn)品1300側(cè) 向的強(qiáng)度。當(dāng)然，個(gè)別部件之間的凹凸布置可以反轉(zhuǎn)，并且仍然能改善強(qiáng)度。 間隙1360沿著產(chǎn)品1300周邊形成在中部1340與上部和下部1320和1330 之間。間隙1360保證中部凸起1325和1335完全插入到中心凹部1345內(nèi)， 并且與其接觸。
參照?qǐng)D57a,以截面圖示出了圖54至57的替代實(shí)施例，并且總體上用 附圖標(biāo)記1300a指代。產(chǎn)品1300a類似于產(chǎn)品1300，但是間隙1360被消除 了，從而中部1340與上部和下部1320、 1330沿著分型面(land) 1360a平
齊靠接。
參照?qǐng)D54，至57',示出了藥物產(chǎn)品的第二優(yōu)選實(shí)施例，并且總體上用附 圖標(biāo)記1300，指代。產(chǎn)品1300具有形成三個(gè)區(qū)別部件的上部1320，、下部1330， 和中部1340，，它們通過(guò)壓片形成。
類似于上述實(shí)施例中的部件，上部、下部和中部1320，、 1330'和1340， 獨(dú)立配方，以實(shí)現(xiàn)希望的釋放速率，例如中等速率、緩慢速率和即時(shí)速率， 可以包括賦形劑來(lái)控制釋放速率，還可以接受涂覆來(lái)進(jìn)一步控制釋放速率。 上部、下部和中部1320，、 1330，和1340，全部保持暴露，這樣允許全部三個(gè) 部分釋放活性劑，并具有類似橢圓體的形狀。
上部、下部和中部1320，、 1330，和1340，也可以通過(guò)各種方法連接，諸 如例如，膠接劑或者粘結(jié)劑；聚合物；蠟；機(jī)械方法、結(jié)構(gòu)或者裝置；通過(guò) 施加能量；以及這些方法的任意組合，包括上述相對(duì)于其他實(shí)施例所述的方 法和/或其他促進(jìn)或者加強(qiáng)這些部分之間連接的方法、結(jié)構(gòu)或者粘合成分。
為了有利于所用的連接方法和加強(qiáng)其中的粘合性，上部和下部1320，和 1330，分別具有中心凸起1325，和1335，，配合中部1340，相對(duì)兩側(cè)上的(尺寸 和形狀)相應(yīng)的中心凹部1345，。沙漏形的每個(gè)部分改善了沿著產(chǎn)品1300， 側(cè)向的強(qiáng)度。當(dāng)然，個(gè)別部件之間的凹凸布置可以反轉(zhuǎn)，并且仍然能改善強(qiáng) 度。成角度的分型面1360，沿著產(chǎn)品1300的周邊形成在中部1340，與上部和
下部1320，、 1330，之間。通過(guò)產(chǎn)生抵抗滑動(dòng)的阻力，分型面1360，有利于上 部、下部和中部1320，、 1330，和1340，的組裝。分型面1360，的角度經(jīng)過(guò)選擇， 有利于組裝，以及選擇抵抗滑動(dòng)的阻力量。
參照?qǐng)D57a，，以截面圖示出了圖54，至57，的替代實(shí)施例，并且總體上用 附圖標(biāo)記1300a，指代。產(chǎn)品1300a，類似于產(chǎn)品1300，，但是消除了成角度的 分型面1360，，以沿著產(chǎn)品1300a，周邊在中部部分1340a，與上部和下部 1320a，、 1330a，之間形成間隙1360a，。間隙1360a，保證了中心凸起1325a，和 1335a，完全插入中心凹部1345a，，并且與之接觸。
參照?qǐng)D58至61,示出了藥物產(chǎn)品的第二十一實(shí)施例和第三實(shí)施例，并 且總體上用附圖標(biāo)記1400指代。產(chǎn)品1400具有形成三個(gè)區(qū)別部件的上部 1420、下部1430和中部1440，它們通過(guò)壓片形成。
類似于上述實(shí)施例中的部件，上部、下部和中部1420、 1430和1440獨(dú) 立配方，以實(shí)現(xiàn)希望的釋放速率，例如中等速率、緩慢速率和即時(shí)速率，可 以包括賦形劑來(lái)控制釋放速率，還可以接受涂覆來(lái)進(jìn)一步控制釋放速率。上 部、下部和中部1420、 1430和1440全部保持暴露，這樣允許全部三個(gè)部分 釋放活性劑，并具有圓形形狀。
上部、下部和中部1420、 1430和1440也可以通過(guò)各種方法連接，諸如 例如，膠接劑或者粘結(jié)劑；聚合物；蠟；機(jī)械方法、結(jié)構(gòu)或者裝置；通過(guò)施 加能量；以及這些方法的任意組合，包括上述相對(duì)于其他實(shí)施例所述的方法 和/或其他促進(jìn)或者加強(qiáng)這些部分之間連接的方法、結(jié)構(gòu)或者粘合成分。
為了有利于所用的連接方法和加強(qiáng)其中的粘合性，上部和下部1420和 1430分別具有中心凸起1425和1435，配合中部1440相對(duì)兩側(cè)上的(尺寸 和形狀)相應(yīng)的中心凹部1445。沙漏形的每個(gè)部分改善了沿著產(chǎn)品1400側(cè) 向的強(qiáng)度。當(dāng)然，個(gè)別部件之間的凹凸布置可以反轉(zhuǎn)，并且仍然能改善強(qiáng)度。 成角度的分型面1460沿著產(chǎn)品1400的周邊形成在中部1440與上部和下部 1420、 1430之間。通過(guò)提供座面來(lái)減小上部、下部和中部1420、 1430和1440 的滑動(dòng)，分型面1460有利于組裝。分型面1460是沿著水平方向的大致平面。
參照?qǐng)D61a,以截面圖示出了圖58至61的替代實(shí)施例，并且總體上用 附圖標(biāo)記1400a指代。產(chǎn)品1400a類似于產(chǎn)品1400，但是分型面1460a設(shè)置 成與水平方向成角度。分型面1460a向上部、下部和中部1420、 1430和1440 之間的滑動(dòng)提供阻力。
參照?qǐng)D61b,以截面圖示出了圖58至61的替代實(shí)施例，并且總體上用 附圖標(biāo)記1400b指代。產(chǎn)品1400b類似于產(chǎn)品1400，但是消除了分型面，使 得中部1440的凹陷面密切配合上部和下部1420和1430的凸起面。
參照?qǐng)D61c，以截面圖示出了圖58至61的替代實(shí)施例，并且總體上用 附圖標(biāo)記1400c指代。產(chǎn)品1400c類似于產(chǎn)品1400,但是消除了成角度的分 型面，以沿著產(chǎn)品1400周邊在中部1440與上部和下部1420、 1430之間形 成間隙1460c。間隙1460c保證中心凸起1425和1435完全插入中心凹部 1445，并與其接觸。
參照?qǐng)D61d,以分解透視圖示出了圖58至61的產(chǎn)品的替代實(shí)施例，并 且總體上用附圖標(biāo)記1400d指代。產(chǎn)品1400d類似于產(chǎn)品1400，但是上部、 下部和中部1420d、 1430d和1440d的凹陷和凸起相反。
參照?qǐng)D62至65,示出了藥物產(chǎn)品的第二十二實(shí)施例，并且總體上用附 圖標(biāo)記1500指代。產(chǎn)品1500具有形成四個(gè)區(qū)別部件的連接結(jié)構(gòu)1510，上部 1520、下部1530和中部1540，它們通過(guò)壓片形成。
類似于上述實(shí)施例中的部件，連接結(jié)構(gòu)1510和上部、下部和中部1520、 1530和1540獨(dú)立配方，以實(shí)現(xiàn)希望的釋放速率，例如中等速率、緩慢速率 和即時(shí)速率，可以包括賦形劑來(lái)控制釋放速率，還可以接受涂覆來(lái)進(jìn)一步控 制釋放速率。上部、下部和中部1520、 1530和1540全部保持暴露，這樣允 許全部三個(gè)部分釋放活性劑。
產(chǎn)品1500使得中部1540與上部和下部1520和1530通過(guò)連接結(jié)構(gòu)或者 鉚4丁 1510而積4戒互鎖。上部、下部和中部1520、 1530和1540每個(gè)分別具 有中心孔1525、 1535和1545,其尺寸確定為能接收鉚釘1510的柄1512。 優(yōu)選地，鉚釘柄1512具有逐漸變細(xì)的遠(yuǎn)端1514,以利于鉚釘與上部、下部 和中部1520、 1530和1540組裝。鉚釘1510可以具有鉚釘頭1515或者其他 鎖定結(jié)構(gòu)用來(lái)將產(chǎn)品1500的部分鎖定在一起，諸如例如借助于熱融接。也 可以使用機(jī)械連接，諸如例如棘爪鎖。也可以進(jìn)一步使用粘結(jié)劑或者其他粘 合劑來(lái)改善連接。鉚釘1510為部件提供連接，但是也可以具有活性劑，這 樣將4是供第四活性部件。上部和下部1520和1530可以具有不同于中部1540 的直徑，以暴露不同部件。
參照?qǐng)D66至69，示出了藥物產(chǎn)品的第二十三實(shí)施例，并且總體上用附 圖標(biāo)記1600指代。產(chǎn)品1600具有形成四個(gè)區(qū)別部件的連接結(jié)構(gòu)1610,上部
1620、下部1630和中部1640,它們通過(guò)壓片形成。
類似于上述實(shí)施例中的部件，連接結(jié)構(gòu)1610和上部、下部和中部1620、 1630和1640獨(dú)立配方，以實(shí)現(xiàn)希望的釋》丈速率，例如中等速率、緩慢速率 和即時(shí)速率，可以包括賦形劑來(lái)控制釋放速率，還可以接受涂覆來(lái)進(jìn)一步控 制釋放速率。上部、下部和中部1620、 1630和1640全部保持暴露，這樣允 許全部三個(gè)部分釋放活性劑。
產(chǎn)品1600使得中部1640與上部和下部1620和1630通過(guò)連接結(jié)構(gòu)或者 鉚4丁 1610而機(jī)械互鎖。上部、下部和中部1620、 1630和1640每個(gè)分別具 有中心孔1625、 1635和1645,其尺寸確定為能接收鉚釘1610的柄1612。 優(yōu)選地，鉚釘柄1612具有逐漸變細(xì)的遠(yuǎn)端1614,以利于鉚釘與上部、下部 和中部1620、 1630和1640組裝。鉚釘1610可以具有鉚釘頭1615或者其他 鎖定結(jié)構(gòu)用來(lái)將產(chǎn)品1600的部分鎖定在一起，諸如例如借助于熱熔或者機(jī) 械連接，諸如例如螺紋。也可以進(jìn)一步使用粘結(jié)劑或者其他粘合劑來(lái)改善連 接。鉚釘1610為部件提供連接，但是也可以具有活性劑，這樣將提供第四 活性部件。上部和下部1620和1630可以具有不同于中部1640的直徑，以 進(jìn)一步暴露不同部件。
參照?qǐng)D70和71，示出了藥物產(chǎn)品的第二十四實(shí)施例，并且總體上用附 圖標(biāo)記1700指代。產(chǎn)品1700具有形成三個(gè)區(qū)別部件的外部1720、上部1730 和下部1740,它們通過(guò)壓片形成。
類似于上述實(shí)施例中的部件，外部、上部和下部1720、 1730和1740獨(dú) 立配方，以實(shí)現(xiàn)希望的釋放速率，例如中等速率、緩慢速率和即時(shí)速率，可 以包括賦形劑來(lái)控制釋放速率，還可以接受涂覆來(lái)進(jìn)一步控制釋放速率。外 部、上部和下部1720、 1730和1740全部保持暴露，這樣允許全部三個(gè)部分 釋放活性劑。
產(chǎn)品1700使得上部和下部1730和1740膠接。為了增強(qiáng)連接，也可以 使用額外連接方法，諸如上述粘合技術(shù)其中之一。
外部1720通過(guò)向內(nèi)凸起的凸緣1750連接到上部和下部1730和1740。 凸緣1750提供片幾械連4妄，或者鎖定到上部和下部1730和1740,并且防止它 們滑過(guò)外部1720。凸緣1750可以圈住外部1720的全部?jī)?nèi)開(kāi)口 1725，或者 可以是延伸到內(nèi)開(kāi)口中的一個(gè)或者多個(gè)凸起。凸緣1750的尺寸和形狀，例 如逐漸變細(xì)的凸緣，可以經(jīng)過(guò)選擇以利于組裝，以及提供增大的強(qiáng)度。上部
和下部1730和1740可以具有相應(yīng)的形狀，例如錐形以利于組裝。通過(guò)將下 部1740定位在外部1720的內(nèi)開(kāi)口 1725內(nèi)，然后施加粘結(jié)劑或者其他粘合 劑1760，然后擠壓或者移動(dòng)上部1730進(jìn)入位置，從而組裝產(chǎn)品1700。
參照?qǐng)D72和73，示出了藥物產(chǎn)品的第二十五實(shí)施例，并且總體上用附 圖標(biāo)記1800指代。產(chǎn)品1800具有形成三個(gè)區(qū)別部件的外部1820、上部1830 和下部1840，它們通過(guò)壓片形成。
類似于上述實(shí)施例中的部件，外部、上部和下部1820、 1830和1840獨(dú) 立配方，以實(shí)現(xiàn)希望的釋放速率，例如中等速率、緩慢速率和即時(shí)速率，可 以包括賦形劑來(lái)控制釋放速率，還可以接受涂覆來(lái)進(jìn)一步控制釋放速率。外 部、上部和下部1820、 1830和1840全部保持暴露，這樣允許全部三個(gè)部分 釋》文活性劑。
產(chǎn)品1800通過(guò)外部1820的中心肋1850提供上部和下部1830和1840 的膠接。為了增強(qiáng)連接，也可以使用額外連接方法，諸如上述膠接技術(shù)其中之一。
中心肋1850可以覆蓋外部1820的全部?jī)?nèi)開(kāi)口 1825，或者可以是穿過(guò)內(nèi) 開(kāi)口延伸的一個(gè)或者多個(gè)橫肋。中心肋1850的尺寸和形狀，例如增強(qiáng)連接 的粗糙表面，可以經(jīng)過(guò)選擇以利于組裝，以及提供增大的強(qiáng)度。通過(guò)向兩個(gè) 有中心肋1850限定的內(nèi)開(kāi)口 1825內(nèi)施加粘結(jié)劑或者其他粘合劑1860，然后 擠壓或者移動(dòng)上部和下部1830和1840進(jìn)入位置，從而組裝產(chǎn)品1800。中心 肋1850覆蓋全部開(kāi)口 1825的情況下，具有的附加優(yōu)勢(shì)是隔絕了上部1830 與下部1840,諸如例如在需要彼此隔絕不相容的活性劑和/或成分的情況時(shí)。
參照?qǐng)D74,示出了藥物產(chǎn)品的第二十六實(shí)施例，并且總體上用附圖標(biāo)記 1900指 。產(chǎn)品1900具有形成三個(gè)區(qū)別部件的外部1920、上部1930和下 部1940，它們通過(guò)壓片形成。
類似于上述實(shí)施例中的部件，外部、上部和下部1920、 1930和1940獨(dú) 立配方，以實(shí)現(xiàn)希望的釋放速率，例如中等速率、緩慢速率和即時(shí)速率，可 以包括賦形劑來(lái)控制釋放速率，還可以接受涂覆來(lái)進(jìn)一步控制釋放速率。外 部、上部和下部1920、 1930和1940全部^呆4寺暴露，這樣允i午全部三個(gè)部分 釋放活性劑。
產(chǎn)品l卯O使得上部和下部1930和1940彼此通過(guò)限定外部1920的內(nèi)開(kāi) 口的壁膠接在一起。為了增強(qiáng)連接，也可以使用額外連接方法，諸如上述膠
接技術(shù)其中之一。
通過(guò)向內(nèi)開(kāi)口內(nèi)施加粘結(jié)劑或者其他粘合劑，然后擠壓或者移動(dòng)上部和
下部1930和1940進(jìn)入位置，從而組裝產(chǎn)品1900。
參照?qǐng)D75，示出了藥物產(chǎn)品的第二十七實(shí)施例，并且總體上用附圖標(biāo)記 2000指代。產(chǎn)品2000具有形成三個(gè)區(qū)別部件的上部2020、中部2030和下 部2040，它們通過(guò)壓片形成。
類似于上述實(shí)施例中的部件，上部、中部和下部2020、 2030和2040獨(dú) 立配方，以實(shí)現(xiàn)希望的釋放速率，例如中等速率、緩慢速率和即時(shí)速率，可 以包括賦形劑來(lái)控制釋放速率，還可以接受涂覆來(lái)進(jìn)一步控制釋放速率。上 部、中部和下部2020、 2030和2040全部保持暴露，這樣允許全部三個(gè)部分 釋放活性劑。
產(chǎn)品2000在上部和下部2020和2040與中部2030之間提供了膠接2060, 膠接的厚度可以變化。為了增強(qiáng)連接，也可以使用額外連接方法，諸如上述 膠接技術(shù)其中之一。
參照?qǐng)D76，示出了藥物產(chǎn)品的第二十八實(shí)施例，并且總體上用附圖標(biāo)記 2100指代。產(chǎn)品2000具有形成三個(gè)區(qū)別部件的第一部2120、第二部2130 和第三部2140，它們通過(guò)壓片形成。本公開(kāi)內(nèi)容還考慮了與圖76的實(shí)施例 不同的部分?jǐn)?shù)目。
類似于上述實(shí)施例中的部件，第一部、第二部和第三部2120、 2130和 2140獨(dú)立配方，以實(shí)現(xiàn)希望的釋放速率，例如中等速率、緩慢速率和即時(shí)速 率，可以包括賦形劑來(lái)控制釋放速率，還可以接受涂覆來(lái)進(jìn)一步控制釋放速 率。第一部、第二部和第三部2120、 2130和2140全部保持暴露，這樣允許 全部三個(gè)部分釋》史活性劑。
產(chǎn)品2100在第一、第二和第三部2120、 2130和2140之間沿著每個(gè)部 分的內(nèi)壁提供了膠接。為了增強(qiáng)連接，也可以使用額外連接方法，諸如上述 膠接技術(shù)其中之一。
參照?qǐng)D76a,示出了產(chǎn)品2100的替代實(shí)施例，并且總體上用附圖標(biāo)記 2100a指代。產(chǎn)品2100a具有第一部2120、第二部2130和第三部2340，它 們裝載杯形殼體2150內(nèi)。通過(guò)利用橫過(guò)殼體內(nèi)部容積的隔離壁(未示出)， 杯形殼體2150還隔絕了第一、第二和第三部2120、 2130和2140其中的一 個(gè)或者多個(gè)部分。用于杯形殼體2150的部分?jǐn)?shù)目可以變化。另外，安慰劑
可以用來(lái)填充杯形殼體2150內(nèi)的開(kāi)放槽，諸如例如，如果只需要輸送第一 部2120和第二部2130內(nèi)的活性劑的話。
參照?qǐng)D77，示出了藥物產(chǎn)品的第二十九實(shí)施例，并且總體上用附圖標(biāo)記 2200指代。產(chǎn)品2200具有形成三個(gè)區(qū)別部件的第一部2220、第二部2230 和第三部2240，它們通過(guò)壓片形成。
類似于上述實(shí)施例中的部件，第一部、第二部和第三部2220、 2230和 2240獨(dú)立配方，以實(shí)現(xiàn)希望的釋放速率，例如中等速率、緩'l"曼速率和即時(shí)速 率，可以包括賦形劑來(lái)控制釋放速率，還可以接受涂覆來(lái)進(jìn)一步控制釋放速 率。第一部、第二部和第三部2220、 2230和2240全部保持暴露，這樣允許 全部三個(gè)部分釋^L活性劑。
產(chǎn)品2200在第一、第二和第三部2220、 2230和2240以及基部2250之 間提供膠接。另外，第一、第二和第三部2220、 2230和2240可以沿著每個(gè) 部分的內(nèi)壁彼此膠接。為了增強(qiáng)連接，也可以使用額外連接方法，諸如上述 膠接技術(shù)其中之一。另外，也可以在基部2250與第一、第二和第三部2220、 2230和2240之間提供機(jī)械連接結(jié)構(gòu)，諸如例如舌片或者凹槽，以增大連接 強(qiáng)度。
參照?qǐng)D78,示出了藥物產(chǎn)品的第三十實(shí)施例，并且總體上用附圖標(biāo)記 2300指代。產(chǎn)品2300具有形成三個(gè)區(qū)別部件的第一部2320、第二部2330 和第三部(未示出)，它們通過(guò)壓片形成。
類似于上述實(shí)施例中的部件，第一部、第二部和第三部2320和2330獨(dú) 立配方，以實(shí)現(xiàn)希望的釋放速率，例如中等速率、緩慢速率和即時(shí)速率，可 以包括賦形劑來(lái)控制釋放速率，還可以接受涂覆來(lái)進(jìn)一步控制釋放速率。第 一部、第二部和第三部2320和2330全部保持暴露，這樣允許全部三個(gè)部分 釋放活性劑。
產(chǎn)品2300在第 一、第二和第三部2320和2330以及基部2350和頂部2355 之間提供膠接。另外，第一、第二和第三部2320和2330可以沿著每個(gè)部分 的內(nèi)壁彼此膠接。為了增強(qiáng)連接，也可以使用額外連接方法，諸如上述膠接 技術(shù)其中之一。而且，還可以在基部2350和/或頂部2355與第一、第二和第 三部2320和2330之間提供機(jī)械連接結(jié)構(gòu)，諸如例如舌片和凹槽，以增大連 接強(qiáng)度。
參照?qǐng)D79，示出了藥物產(chǎn)品的第三十一實(shí)施例，并且總體上用附圖標(biāo)記
2400指代。產(chǎn)品2400具有形成四個(gè)區(qū)別部件的連接結(jié)構(gòu)2410、上部2420、 下部2430和中部2440,它們通過(guò)壓片形成。
類似于上述實(shí)施例中的部件，連接結(jié)構(gòu)2410與上部、下部和中部2420、 2430和2440獨(dú)立配方，以實(shí)現(xiàn)希望的釋放速率，例如中等速率、緩慢速率 和即時(shí)速率，可以包括賦形劑來(lái)控制釋放速率，還可以接受涂覆來(lái)進(jìn)一步控 制釋》i:速率。上部、下部和中部2420、 2430和2440全部保持暴露，這樣允 許全部三個(gè)部分釋^L活性劑。
產(chǎn)品2400通過(guò)連接結(jié)構(gòu)或者鉚4丁 2410為中部2440與上部和下部2420 和2430提供了機(jī)械互鎖。上部、下部和中部2420、 2430和2440每個(gè)具有 中心孔，該孔的尺寸確定為接收鉚4丁2410的上柄2412，和鉚釘鎖2415的下 柄2413。優(yōu)選地，鉚釘柄2412具有逐漸變細(xì)的遠(yuǎn)端2414以利于鉚釘與上部、 下部和中部2420、 2430和2440組裝。鉚釘2410具有鉚釘鎖2415或者其他 鎖定結(jié)構(gòu)諸如，例如棘爪鎖或者批樹(shù)形件，用來(lái)將產(chǎn)品2400的部件鎖定在 一起。也可以用粘結(jié)劑或者其他粘合劑來(lái)進(jìn)一步改善連接。鉚釘2410為部 件提供連接，但是也可以具有活性劑，這樣將提供第四活性部件。上部和下 部2420和2430可以具有不同于中部2440的直徑，以進(jìn)一步暴露不同部件。
參照?qǐng)D80，示出了藥物產(chǎn)品的第三十二實(shí)施例，并且總體上用附圖標(biāo)記 2500指代。產(chǎn)品2500具有形成四個(gè)區(qū)別部件的連接結(jié)構(gòu)2510、上部2520、 下部2530和中部2540,它們通過(guò)壓片形成。
類似于上述實(shí)施例中的部件，連接結(jié)構(gòu)2510與上部、下部和中部2520、 2530和2540獨(dú)立配方，以實(shí)現(xiàn)希望的釋放速率，例如中等速率、緩慢速率 和即時(shí)速率，可以包括賦形劑來(lái)控制釋放速率，還可以接受涂覆來(lái)進(jìn)一步控 制釋放速率。上部、下部和中部2520、 2530和2540全部保持暴露，這樣允 許全部三個(gè)部分釋》文活性劑。
產(chǎn)品2500通過(guò)連接結(jié)構(gòu)或者鉚4丁 2510為中部2540與上部和下部2520 和2530提供了機(jī)械互鎖。上部、下部和中部2520、 2530和2540分別具有 中心孔2525、 2535、 2545，該孔的尺寸確定為接收鉚釘2510的柄2512。鉚 釘柄2512具有逐漸變細(xì)的遠(yuǎn)端2514以利于鉚釘與上部、下部和中部2520、 2530和2540組裝，并且鉚4丁柄也可以是用于連接的抓樹(shù)形件。下部2530 的中心孔2535具有減小的直徑，以提供與鉚釘2510的機(jī)械連接。也可以用 粘結(jié)劑或者其他粘合劑來(lái)進(jìn)一步改善連接。鉚釘2510為部件提供連接，但
是也可以具有活性劑，這樣將提供第四活性部件。
參照?qǐng)D81,示出了藥物產(chǎn)品的第三十三實(shí)施例，并且總體上用附圖標(biāo)記
2600指代。產(chǎn)品2600具有形成四個(gè)區(qū)別部件的連接結(jié)構(gòu)2610、上部2620、 下部2630和外部2640,它們通過(guò)壓片形成。
類似于上述實(shí)施例中的部件，連接結(jié)構(gòu)2610與上部、下部和外部2620、 2630和2640獨(dú)立配方，以實(shí)現(xiàn)希望的釋放速率，例如中等速率、緩慢速率 和即時(shí)速率，可以包括賦形劑來(lái)控制釋放速率，還可以接受涂覆來(lái)進(jìn)一步控 制釋》文速率。上部、下部和外部2620、 2630和2640全部保持暴露，這樣允 許全部三個(gè)部分釋放活性劑。
產(chǎn)品2600通過(guò)連接結(jié)構(gòu)或者鉚釘2610為外部2640與上部和下部2620 和2630提供了機(jī)械互鎖。上部、下部和外部2620、 2630和2640每個(gè)具有 中心開(kāi)口 、凹槽或者管口 ，其尺寸確定為接收鉚4丁 2510和鉚釘鎖2615。鉚 釘柄2612具有逐漸變細(xì)的遠(yuǎn)端2614以利于鉚釘2610經(jīng)過(guò)外部2640的中心 開(kāi)口組裝。外部2640的中心開(kāi)口可以由向內(nèi)凸起的凸緣2650所限定。鉚釘 2610具有鉚釘鎖2615或者其他鎖定結(jié)構(gòu)諸如，例如棘爪鎖或者樅樹(shù)形件， 用來(lái)將產(chǎn)品2600的部件鎖在一起。也可以用粘結(jié)劑或者其他粘合劑來(lái)進(jìn)一 步改善連接。
者結(jié)構(gòu)連"l妄到上部和下部2620和2630。雖然圖81的示例實(shí)施例:沈明了嵌入 上部和下部2620和2630中的鉚釘2610和鉚釘鎖2615，但是可替代地，它 們可以連接到這些部分的表面。鉚釘2610為部件提供了連接，但是也可以 具有活性劑，這樣將提供第四活性部件。上部和下部2620和2630可以具有 不同與中部2640的直徑，以進(jìn)一步暴露不同部件。
參照?qǐng)D82,示出了藥物產(chǎn)品的第三十四實(shí)施例，并且總體上用附圖標(biāo)記 2700指代。產(chǎn)品2700具有形成四個(gè)區(qū)別部件的連接結(jié)構(gòu)2710、上部2720、 下部2730和中部2740，它們通過(guò)壓片形成。
類似于上述實(shí)施例中的部件，連4妻結(jié)構(gòu)2710與上部、下部和中部2720、 2730和2730獨(dú)立配方，以實(shí)現(xiàn)希望的釋放速率，例如中等速率、緩慢速率 和即時(shí)速率，可以包括賦形劑來(lái)控制釋放速率，還可以接受涂覆來(lái)進(jìn)一步控 制釋放速率。上部、下部和中部2720、 2730和2740全部保持暴露，這樣允 許全部三個(gè)部分釋》文活性劑。 產(chǎn)品2700通過(guò)連接結(jié)構(gòu)或者鉚4丁 2710為中部2740與上部和下部2720 和2730提供了機(jī)械互鎖。上部、下部和中部2720、 2730和2740每個(gè)具有 中心孔，孔的尺寸確定為接收鉚釘2710。鉚釘2710可以是中空結(jié)構(gòu)或者其 中具有溝槽2750。鉚釘鎖或者鉚釘頭2715經(jīng)由熱熔連接到鉚釘2710。也可 以使用其他粘結(jié)劑或者粘合劑來(lái)進(jìn)一步改善連接。
鉚釘2710為部件提供連接，但是也可以具有活性劑，這樣將提供第四 活性部件。上部和下部2720和2730可以具有不同于中部2740的直徑，以 進(jìn)一步暴露不同部件。
參照?qǐng)D83，示出了藥物產(chǎn)品的第三十五實(shí)施例，并且總體上用附圖標(biāo)記 2800指4戈。產(chǎn)品2800具有形成四個(gè)區(qū)別部件的連接結(jié)構(gòu)2810、上部2820、 下部2830和中部2840，它們通過(guò)壓片形成。
類似于上述實(shí)施例中的部件，連接結(jié)構(gòu)2810與上部、下部和中部2820、 2830和2840獨(dú)立配方，以實(shí)現(xiàn)希望的釋放速率，例如中等速率、緩慢速率 和即時(shí)速率，可以包括賦形劑來(lái)控制釋放速率，還可以接受涂覆來(lái)進(jìn)一步控 制釋放速率。上部、下部和中部2820、 2830和2840全部保持暴露，這樣允 許全部三個(gè)部分釋方文活性劑。
產(chǎn)品2800通過(guò)連接結(jié)構(gòu)或者撓性線2810為中部2840與上部和下部 2820和2830提供了機(jī)械互鎖。上部、下部和中部2820、 2830和2840每個(gè) 具有中心孔，孔的尺寸確定為接收撓性線2810。撓性線2810在相對(duì)兩端具 有線頭2815，并且由于其彈性和撓性而有利于組裝。也可以使用粘結(jié)劑或者 其他粘合劑來(lái)進(jìn)一步改善連接。撓性線2810可以在組裝過(guò)程中拉伸，以允 許上部、下部和中部2820、 2830和2840越過(guò)線頭2815放置。撓性線2810 還可以注射模塑在中心開(kāi)口內(nèi)的位置，并且該線可以可替代地不具有撓性。
撓性線2810為部件提供連接，但是也可以具有活性劑，這樣將提供第 四活性部件。上部和下部2820和2830可以具有不同于中部2840的直徑， 以進(jìn)一步暴露不同部件。
參照?qǐng)D84，示出了藥物產(chǎn)品的第三十六實(shí)施例，并且總體上用附圖標(biāo)記 2900指代。產(chǎn)品2900具有形成四個(gè)區(qū)別部件的連接結(jié)構(gòu)2910、上部2920、 下部2930和中部2940，它們通過(guò)壓片形成。
類似于上述實(shí)施例中的部件，連4^結(jié)構(gòu)2910與上部、下部和中部2920、 2930和2940獨(dú)立配方，以實(shí)現(xiàn)希望的釋放速率，例如中等速率、緩慢速率
和即時(shí)速率，可以包括賦形劑來(lái)控制釋放速率，還可以接受涂覆來(lái)進(jìn)一步控
制釋放速率。上部、下部和中部2920、 2930和2940全部保持暴露，這樣允 許全部三個(gè)部分釋》文活性劑。
產(chǎn)品2900通過(guò)連接結(jié)構(gòu)或者鉚釘2910為中部2940與上部和下部2920 和2930提供了機(jī)械互鎖。上部、下部和中部2920、 2930和2940每個(gè)具有 中心孔，孔的尺寸確定為接收鉚釘2910。鉚4丁2910可以是中空結(jié)構(gòu)或者其 中具有溝槽2950并且可以通過(guò)摩擦配合或者其他機(jī)械連接方法或者結(jié)構(gòu)保 持上部、下部和中部2920、 2930和2940。鉚4丁頭2915可以形成在鉚釘2910 的相對(duì)兩端，以進(jìn)一步加強(qiáng)連接。也可以使用其他粘結(jié)劑或者粘合劑來(lái)進(jìn)一 步改善連接。鉚釘2910為部件提供連接，但是也可以具有活性劑，這樣將 提供第四活性部件。
參照?qǐng)D85,示出了藥物產(chǎn)品的第三十七實(shí)施例和第四優(yōu)選實(shí)施例，并且 總體上用附圖標(biāo)記3000指代。產(chǎn)品3000具有形成四個(gè)區(qū)別部件的連接結(jié)構(gòu) 3010、以及上部3020、下部3030和中部3040，它們通過(guò)壓片形成。
類似于上述實(shí)施例中的部件，上部、下部和中部3020、 3030和3040獨(dú) 立配方，以實(shí)現(xiàn)希望的釋放速率，例如中等速率、緩慢速率和即時(shí)速率，可 以包括賦形劑來(lái)控制釋放速率，還可以接受涂覆來(lái)進(jìn)一步控制釋放速率。上 部、下部和中部3020、 3030和3040全部保持暴露，這樣允許全部三個(gè)部分 釋放活性劑。
產(chǎn)品3000通過(guò)連4妻結(jié)構(gòu)3010為中部3040與上部和下部3020和3030 提供了機(jī)械互鎖。連接結(jié)構(gòu)3010是端部開(kāi)放的膠嚢類剛性或者半剛性結(jié)構(gòu)， 具有圓形封閉端3015。上部、下部和中部3020、 3030和3040每個(gè)具有中心 開(kāi)口，開(kāi)口尺寸確定為接收連接結(jié)構(gòu)3010。連接結(jié)構(gòu)3010的開(kāi)放端是中空 的，以允許推進(jìn)器桿或者其他結(jié)構(gòu)將連接結(jié)構(gòu)滑過(guò)上部、下部和中部3020、 3030和3040的中心開(kāi)口。而且，本發(fā)明考慮了使用其他連接結(jié)構(gòu)和定位連 接結(jié)構(gòu)3010的方法。也可以使用粘結(jié)劑或者其他粘合劑來(lái)進(jìn)一步改善連接。
可替代地，連接結(jié)構(gòu)3010可以是有利于組裝的膨脹膜。上部、下部和 中部3020、 3030和3040每個(gè)具有中心開(kāi)口 ，開(kāi)口的尺寸確定為4妻收該膜。 該膜是中空結(jié)構(gòu)或者其中具有溝槽，該溝槽可以膨脹并且能通過(guò)摩擦配合或 者其他機(jī)械連接方法或者結(jié)構(gòu)保持上部、下部和中部3020、 3030和3040。 膜頭可以形成在膜的相對(duì)兩端，以進(jìn)一步加強(qiáng)連接。也可以使用粘結(jié)劑或者
其他粘合劑來(lái)進(jìn)一步改善連接。該膜為部件提供連接，但是也可以具有活 性劑，這樣將提供第四活性部件。
參照?qǐng)D86，示出了藥物產(chǎn)品的第三十八實(shí)施例，并且總體上用附圖標(biāo)記
3100指代。產(chǎn)品3100具有形成四個(gè)區(qū)別部件的連接結(jié)構(gòu)3110、上部3120、 下部3130和中部3140,它們通過(guò)壓片形成。
類似于上述實(shí)施例中的部件，上部、下部和中部3120、 3130和3140獨(dú) 立配方，以實(shí)現(xiàn)希望的釋放速率，例如中等速率、緩慢速率和即時(shí)速率，可 以包括賦形劑來(lái)控制釋放速率，還可以接受涂覆來(lái)進(jìn)一步控制釋;^丈速率。上 部、下部和中部3120、 3131和3140全部保持暴露，這樣允許全部三個(gè)部分 釋放活性劑。
產(chǎn)品3100通過(guò)連接結(jié)構(gòu)3110為中部3140與上部和下部3120和3130 提供了機(jī)械互鎖。連接結(jié)構(gòu)3110是有利于組裝的膨脹內(nèi)管或者擴(kuò)張支架 (stent )。上部、下部和中部3120、 3130和3140每個(gè)具有中心開(kāi)口 ，開(kāi)口 尺寸確定為接收該擴(kuò)張支架3110。擴(kuò)張支架3110可以通過(guò)摩擦配合或者其 他機(jī)械連接方法或者結(jié)構(gòu)保持上部、下部和中部3120、 3130和3140。擴(kuò)張 支架頭3115可以形成在擴(kuò)張支架3110的相對(duì)兩側(cè)，以進(jìn)一步加強(qiáng)連4^。也 可以使用粘結(jié)劑或者其他粘合劑來(lái)進(jìn)一步改善連接。擴(kuò)張支架3110為部件 提供連接，但是也可以具有活性劑，這樣將提供第四活性部件。
參照?qǐng)D87,示出了藥物產(chǎn)品的第三十九實(shí)施例，并且總體上用附圖標(biāo)記 3200指代。產(chǎn)品3200具有形成四個(gè)區(qū)別部件的連接結(jié)構(gòu)3210、上部3220、 下部3232和中部3240，它們通過(guò)壓片形成。
類似于上述實(shí)施例中的部件，上部、下部和中部3220、 3230和3240獨(dú) 立配方，以實(shí)現(xiàn)希望的釋放速率，例如中等速率、緩慢速率和即時(shí)速率，可 以包括賦形劑來(lái)控制釋放速率，還可以接受涂覆來(lái)進(jìn)一步控制釋放速率。上 部、下部和中部3220、 3230和3240全部保持暴露，這樣允許全部三個(gè)部分 釋放活性劑。
產(chǎn)品3200通過(guò)連接結(jié)構(gòu)3210為中部3240與上部和下部3220和3230 提供了機(jī)械互鎖。連接結(jié)構(gòu)3210是捆帶，用來(lái)組裝上部、下部和中部3220、 3230和3240。捆帶3210足夠大，能配合在組裝好的上部、下部和中部3220、 3230和3240上，并且然后經(jīng)由諸如，例如熱縮件或者其他收縮方法或者結(jié) 構(gòu)而固緊就位。也可以使用粘結(jié)劑或者其他粘合劑來(lái)進(jìn)一步改善連接。捆帶3210為部件提供連接，但是也可以具有活性劑，這樣就提供了第四活性部件。
參照?qǐng)D88，示出了藥物產(chǎn)品的第四十實(shí)施例，并且總體上用附圖標(biāo)記 3300指代。產(chǎn)品3300具有形成四個(gè)區(qū)別部件的連接結(jié)構(gòu)3310、以及上部 3320、下部3333和中部3340，它們通過(guò)壓片形成。
類似于上述實(shí)施例中的部件，上部、下部和中部3320、 3330和3340獨(dú) 立配方，以實(shí)現(xiàn)希望的釋放速率，例如中等速率、緩慢速率和即時(shí)速率，可 以包括賦形劑來(lái)控制釋放速率，還可以接受涂覆來(lái)進(jìn)一步控制釋放速率。在 套管3310分解后，上部、下部和中部3320、 3330和3340可以全部暴露， 這樣允許全部三個(gè)部分釋放活性劑，或者套管部分可以在例如套管的相對(duì)兩 端具有開(kāi)口，用于延時(shí)釋放。
產(chǎn)品3300通過(guò)連4妄結(jié)構(gòu)3310為中部3340與上部和下部3320和3330 提供了機(jī)械互鎖。連接結(jié)構(gòu)3310是套管，該套管用來(lái)組裝上部、下部和中 部3320、 3330和3340。套管3310足夠大，能配合在組裝好的上部、下部和 中部3320、 3330和3340上，并且可以經(jīng)由熱縮或者其他收縮方法或者結(jié)構(gòu)， 諸如例如通過(guò)彈性來(lái)固緊就位。也可以使用粘結(jié)劑或者其他粘合劑來(lái)進(jìn)一步 改善連接。套管3310為部件提供連接，但是也可以具有活性劑，這樣就提 供了第四活性部件。
參照?qǐng)D89，示出了藥物產(chǎn)品的第四十一實(shí)施例，并且總體上用附圖標(biāo)記 3400指代。產(chǎn)品3400具有形成三個(gè)區(qū)別部件的外部3420、上部3430和下 部3440，它們通過(guò)壓片形成。
類似于上述實(shí)施例中的部件，外部、上部和下部3420、 3430和3440獨(dú) 立配方，以實(shí)現(xiàn)希望的釋放速率，例如中等速率、緩慢速率和即時(shí)速率，可 以包括賦形劑來(lái)控制釋放速率，還可以接受涂覆來(lái)進(jìn)一步控制釋放速率。外 部和下部3420和3440保持暴露，這樣允許延時(shí)釋放活性劑。
由于存在向內(nèi)凸起的凸緣3450，外部3420保持上部和下部3430和3440。 凸緣3450提供了到上部和下部3430和3440的機(jī)械連接或者鎖定，并且防 止它們滑過(guò)外部。凸緣3450可以圈在外部3420的全部?jī)?nèi)開(kāi)口 3425上，或 者可以是延伸到內(nèi)開(kāi)口中的一個(gè)或者多個(gè)凸起。凸緣3450的尺寸和形狀可 以經(jīng)過(guò)選擇，有利于組裝，以及提供增大的強(qiáng)度并且調(diào)節(jié)釋放。通過(guò)將下部 3440初始定位在外部3420的內(nèi)開(kāi)口 3425中，然后移動(dòng)上部3430就位，然 后在開(kāi)口 3425上施加粘結(jié)劑或者其他粘合劑蓋或者標(biāo)簽3460,并且密封該
開(kāi)口，這樣促進(jìn)了產(chǎn)品3400的組裝?？商娲?，標(biāo)簽3460可以局部; i蓋或 者局部密封開(kāi)口 3425，以允許上部3430內(nèi)的活性劑釋i文。標(biāo)簽3460可以是 一層粘結(jié)劑、粘合劑或者類似物，其沿著外部3420和上部3430頂部定位。
參照?qǐng)D90，示出了藥物產(chǎn)品的第四十二實(shí)施例，并且總體上用附圖標(biāo)記 3500指代。產(chǎn)品3500具有形成三個(gè)區(qū)別部件的外部3520、上部3530和下 部3540,它們通過(guò)壓片形成。
類似于上述實(shí)施例中的部件，外部、上部和下部3520、 3530和3540獨(dú) 立配方，以實(shí)現(xiàn)希望的釋放速率，例如中等速率、緩慢速率和即時(shí)速率，可 以包括賦形劑來(lái)控制釋放速率，還可以接受涂覆來(lái)進(jìn)一步控制釋放速率。上 部和下部3530和3540保持暴露，這樣允許全部活性劑延時(shí)釋放。
由于存在向內(nèi)凸起的凸緣3550，外部3520保持上部和下部3530和3540。 凸緣3550為上部和下部3530和3540提供機(jī)械連接或者鎖定，并且防止它 們滑過(guò)外部。凸》彖3550可以圈在外部3520的全部?jī)?nèi)開(kāi)口 3525上，或者可 以是延伸到內(nèi)開(kāi)口中的一個(gè)或者多個(gè)凸起。凸緣3550的尺寸和形狀可以經(jīng) 過(guò)選擇，有利于組裝，以及提供增大的強(qiáng)度并且調(diào)節(jié)釋放。通過(guò)將下部3540 先定位在外部3520的內(nèi)開(kāi)口 3525中，然后移動(dòng)上部3530就位，這樣促進(jìn) 了產(chǎn)品3500的組裝。然后鎖定環(huán)3560被促動(dòng)或者撐開(kāi)，從而將上部3530 保持在外部3520內(nèi)。促動(dòng)，撐開(kāi)或膨脹的機(jī)制可以通過(guò)組裝過(guò)程中的溫度 變化，化學(xué)或其他方法。鎖定環(huán)3560可以是圏在全部?jī)?nèi)開(kāi)口 3525上單一結(jié) 構(gòu)，或者是一個(gè)或多個(gè)較小的鎖定件。
參照?qǐng)D91，示出了藥物產(chǎn)品的第四十三實(shí)施例，并且總體上用附圖標(biāo)記 3600指代。產(chǎn)品3600具有形成三個(gè)區(qū)別部件的外部3620、上部3630和下 部3640,它們通過(guò)壓片形成。
類似于上述實(shí)施例中的部件，外部、上部和下部3620、 3630和3640獨(dú) 立配方，以實(shí)現(xiàn)希望的釋放速率，例如中等速率、緩慢速率和即時(shí)速率，可 以包括賦形劑來(lái)控制釋放速率，還可以接受涂覆來(lái)進(jìn)一步控制釋放速率。上 部和下部3630和3640 ^f呆4寺暴露，這樣允i午全部活性劑延時(shí)釋方文。
由于存在向內(nèi)凸起的凸緣3650,外部3620保持上部和下部3630和3640。 凸緣3650為上部和下部3630和3640提供機(jī)械連接或者鎖定，并且防止它 們滑過(guò)外部。凸緣3650可以圈在外部3620的全部?jī)?nèi)開(kāi)口 3625中，或者可 以是延伸到內(nèi)開(kāi)口中的一個(gè)或者多個(gè)凸起。凸緣3650的尺寸和形狀可以經(jīng)
過(guò)選擇，有利于組裝，以及提供增大的強(qiáng)度并且調(diào)節(jié)釋放。通過(guò)將下部3740 先定位在外部3720的內(nèi)開(kāi)口 3625內(nèi)，然后移動(dòng)上部3630就位，這才羊促進(jìn) 了產(chǎn)品3700的組裝。鎖定樁3760沿著外部3720的內(nèi)表面定位，經(jīng)由摩才察 力將上部3730保持在外部?jī)?nèi)。
參照?qǐng)D92，示出了藥物產(chǎn)品的第四十四實(shí)施例，并且總體上用附圖標(biāo)記 3700指代。產(chǎn)品3700具有形成三個(gè)區(qū)別部件的外部3720、上部3730和下 部3740，它們通過(guò)壓片形成。
類似于上述實(shí)施例中的部件，外部、上部和下部3720、 3730和3740獨(dú) 立配方，以實(shí)現(xiàn)希望的釋放速率，例如中等速率、緩慢速率和即時(shí)速率，可 以包括賦形劑來(lái)控制釋放速率，還可以接受涂覆來(lái)進(jìn)一步控制釋放速率。上 部和下部3730和3740保持暴露，這樣允許全部活性劑延時(shí)釋放。
由于存在向內(nèi)凸起的凸緣3750,外部3720保持上部和下部3730和3740。 凸緣3750為上部和下部3730和3740提供積4成連4妻或者鎖定，并且防止它 們滑過(guò)外部。凸緣3750可以圈在外部3720的全部?jī)?nèi)開(kāi)口 3725中，或者可 以是延伸到內(nèi)開(kāi)口中的一個(gè)或者多個(gè)凸起。凸緣3750的尺寸和形狀可以經(jīng) 過(guò)選擇，有利于組裝，以及提供增大的強(qiáng)度并且調(diào)節(jié)釋放。通過(guò)將下部3740 先定位在外部3720的內(nèi)開(kāi)口 3725內(nèi)，然后移動(dòng)上部3730就位，這樣促進(jìn) 了產(chǎn)品3700的組裝。鎖定柱3760沿著外部3720內(nèi)表面定位，將上部3730 保持在外部?jī)?nèi)。
參照?qǐng)D93，示出了藥物產(chǎn)品的第四十五實(shí)施例，并且總體上用附圖標(biāo)記 3800指代。產(chǎn)品3800具有形成三個(gè)區(qū)別部件的外部3820、上部3830和下 部3840,它們通過(guò)壓片形成。
類似于上述實(shí)施例中的部件，外部、上部和下部3820、 3830和3840獨(dú) 立配方，以實(shí)現(xiàn)希望的釋放速率，例如中等速率、緩慢速率和即時(shí)速率，可 以包括賦形劑來(lái)控制釋放速率，還可以接受涂覆來(lái)進(jìn)一步控制釋放速率。上 部和下部3830和3840保持暴露，這樣允許全部活性劑延時(shí)釋放。
由于存在向內(nèi)凸起的凸緣3850，外部3820保持上部和下部3830和3840。 凸緣3850為上部和下部3830和3840提供#幾械連4妻或者鎖定，并且防止它 們滑過(guò)外部。凸緣3850可以圈在外部3820的全部?jī)?nèi)開(kāi)口 3825中，或者可 以是延伸到內(nèi)開(kāi)口中的一個(gè)或者多個(gè)凸起。凸緣3850的尺寸和形狀可以經(jīng) 過(guò)選擇，有利于組裝，以及提供增大的強(qiáng)度并且調(diào)節(jié)釋放。通過(guò)將下部3840
先定位在外部3820的內(nèi)開(kāi)口 3825內(nèi)，然后移動(dòng)上部3830就位，這樣促進(jìn) 了產(chǎn)品3800的組裝。滾針穿過(guò)外部3820和上部3830插入，將上部鎖定就 位。
參照?qǐng)D94,示出了藥物產(chǎn)品的第四十六實(shí)施例，并且總體上用附圖標(biāo)記 3900指代。產(chǎn)品3900具有形成三個(gè)區(qū)別部件的第一部3920、第二部3930 和第三部3940,它們通過(guò)壓片形成，具有類似橢球體形狀，易于輸送。
類似于上述實(shí)施例中的部件，第一部、第二部和第三部3920、 3930和 3940獨(dú)立配方，以實(shí)現(xiàn)希望的釋放速率，例如中等速率、緩慢速率和即時(shí)速 率，可以包括賦形劑來(lái)控制釋放速率，還可以接受涂覆來(lái)進(jìn)一步控制釋放速 率。第一部、第二部和第三部3920、 3930和3940保持暴露，這樣允許全部 三個(gè)部分釋放活性劑。
產(chǎn)品3900在第一部、第二部和第三部3920、 3930和3940之間沿著每 個(gè)部分的內(nèi)壁提供膠接。為了增強(qiáng)連接，也可以使用額外的連接方法，諸如 上述粘合技術(shù)其中之一。
參照?qǐng)D95，示出了藥物產(chǎn)品的第四十七實(shí)施例，并且總體上用附圖標(biāo)記 4000指代。產(chǎn)品4000具有形成三個(gè)區(qū)別部件的第一部4020、第二部4030 和第三部4040，它們通過(guò)壓片形成，具有類似圓柱體形狀，易于輸送。
類似于上述實(shí)施例中的部件，第一部、第二部和第三部4020、 4030和 4040獨(dú)立配方，以實(shí)現(xiàn)希望的釋放速率，例如中等速率、緩慢速率和即時(shí)速 率，可以包括賦形劑來(lái)控制釋放速率，還可以接受涂覆來(lái)進(jìn)一步控制釋放速 率。第一部、第二部和第三部4020、 4030和4040保持暴露，這樣允許全部 三個(gè)部分釋放活性劑。
產(chǎn)品4000在第一部、第二部和第三部4020、 4030和4040之間沿著每 個(gè)部分的內(nèi)壁提供膠接。為了增強(qiáng)連接，也可以使用額外的連接方法，諸如 上述粘合技術(shù)其中之一。
參照?qǐng)D96,示出了藥物產(chǎn)品的第四十八實(shí)施例，并且總體上用附圖標(biāo)記 4100指代。產(chǎn)品4100具有形成三個(gè)區(qū)別部件的上部4120、中部4130和下 部4140,它們通過(guò)壓片形成。
類似于上述實(shí)施例中的部件，上部、中部和下部4120、 4130和4140獨(dú) 立配方，以實(shí)現(xiàn)希望的釋放速率，例如中等速率、緩慢速率和即時(shí)速率，可 以包括賦形劑來(lái)控制釋放速率，還可以接受涂覆來(lái)進(jìn)一步控制釋放速率。上
部和下部4120和4140保持暴露，這樣允許活性劑延時(shí)釋放。
產(chǎn)品4100在上部和下部4120和4140以及中部4130之間提供膠接。為
了增強(qiáng)連接強(qiáng)度，中部4130形成為餅干狀，插入上部和下部4120和4140
內(nèi)的相應(yīng)開(kāi)口。為了進(jìn)一步增強(qiáng)連接，可以使用額外的連接方法，諸如上述
粘合技術(shù)其中之一。
參照?qǐng)D97,示出了藥物產(chǎn)品的第四十九實(shí)施例，并且總體上用附圖標(biāo)記
4200指代。產(chǎn)品4200具有形成三個(gè)區(qū)別部件的上部4220、中部4230和下
部4240,它們通過(guò)壓片形成。
類似于上述實(shí)施例中的部件，上部、中部和下部4220、 4230和4240獨(dú)
立配方，以實(shí)現(xiàn)希望的釋放速率，例如中等速率、緩慢速率和即時(shí)速率，可
以包括賦形劑來(lái)控制釋放速率，還可以接受涂覆來(lái)進(jìn)一步控制釋放速率。上
部、中部和下部4220、 4230和4240全部保持暴露，這樣允許全部三個(gè)部分
釋放活性劑。
產(chǎn)品4200在上部和下部4220和4240以及中部4230之間提供膠接。中 部4230是膠嚢形，設(shè)置在上部和下部4220和4240的內(nèi)開(kāi)口 4225內(nèi)。為了 增強(qiáng)連接，可以使用額外的連接方法，諸如上述粘合技術(shù)其中之一。
參照?qǐng)D98，示出了藥物產(chǎn)品的第五十實(shí)施例，并且總體上用附圖標(biāo)記 4300指代。產(chǎn)品4300具有形成三個(gè)區(qū)別部件的上部4320、中部4330和下 部4340，它們通過(guò)壓片形成。
類似于上述實(shí)施例中的部件，中部4330由獨(dú)立配方的區(qū)別部件4331, 4332和4333組成，以實(shí)現(xiàn)希望的釋放速率，例如中等速率、緩慢速率和即 時(shí)速率，可以包括賦形劑來(lái)控制釋放速率，還可以接受涂覆來(lái)進(jìn)一步控制釋 放速率。中部保持暴露，這樣允許全部三個(gè)部分釋放活性劑。
產(chǎn)品4300在上部和下部4320和4340以及中部4331、 4332和4333之 間提供膠接。為了增強(qiáng)連接，可以使用額外的連接方法，諸如上述粘合技術(shù) 其中之一。中部可以具有小于上部和下部4320和4340直徑的直徑，/人而形 成類似啞鈴形狀；或者具有相同的直徑，使得沿著產(chǎn)品4300具有均勻直徑。 中部的數(shù)目也可以變化。
參照?qǐng)D99，示出了藥物產(chǎn)品的第五十一實(shí)施例，并且總體上用附圖標(biāo)記 4400指代。產(chǎn)品4400具有形成三個(gè)區(qū)別部件的上部4420、中部4430和下 部4440，它們通過(guò)壓片形成。
類似于上述實(shí)施例中的部件，上部、中部和下部4420、 4430和4440獨(dú) 立配方，以實(shí)現(xiàn)希望的釋放速率，例如中等速率、緩慢速率和即時(shí)速率，可 以包括賦形劑來(lái)控制釋放速率，還可以接受涂覆來(lái)進(jìn)一步控制釋;^速率。上 部和下部4420和4440保持暴露，這樣允許活性劑延時(shí)釋放。
產(chǎn)品4400在上部和下部4420和4440之間提供膠接，從而包裹中部 4430。為了有利于輸送，組裝好的產(chǎn)品4400具有類似膠嚢形狀。為了增強(qiáng) 連接，可以使用額外的連接方法，諸如上述粘合技術(shù)其中之一。
本發(fā)明考慮了能用于上述可行的實(shí)施例或者其替代方案的多種粘結(jié)方 式。在一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明考慮使用微膠嚢包裹的水，微膠嚢包裹的粘結(jié) 劑、壓力敏感粘結(jié)劑、壓力敏感膜、鉚釘、膠嚢鉚釘、熱焊接、超聲焊接、 旋轉(zhuǎn)焊接和/或紅外線焊接，單獨(dú)使用或者彼此相結(jié)合使用。在一個(gè)實(shí)施例中， 在個(gè)別部件上使用涂層劑在施加諸如水或者水醇類這些溶劑后，其自身可 以作為粘結(jié)劑。
上述實(shí)施例，特別是使用機(jī)械互鎖或者連接結(jié)構(gòu)或者用膠接與機(jī)械互鎖 或者連接結(jié)構(gòu)相結(jié)合，其優(yōu)勢(shì)在于，可以用適合有效組裝產(chǎn)品的各種設(shè)備來(lái) 組裝。這種組裝設(shè)備可以定位于遠(yuǎn)程，諸如例如，位于藥房或者任何建立在 個(gè)別組分最初生產(chǎn)設(shè)施外部的場(chǎng)所。另外，在用于連接產(chǎn)品多種組分的特別 方法或者結(jié)構(gòu)，例如鉚接組裝設(shè)備的基礎(chǔ)上，借助于各種設(shè)計(jì)，這種設(shè)備可 以用來(lái)有效組裝多種產(chǎn)品。
本公開(kāi)考慮了至少以大規(guī)模生產(chǎn)和組裝、第三方組裝、諸如例如通過(guò)使 用藥盒組裝的藥房組裝、以及諸如例如用手進(jìn)行組裝的病人組裝方式組裝所 述實(shí)施例。示例實(shí)施例可以用于此處所述產(chǎn)品的組裝，特別是用于此處所述 優(yōu)選實(shí)施例的組裝，這些實(shí)施例將在以下相關(guān)申請(qǐng)中進(jìn)行說(shuō)明，這些相關(guān)申
內(nèi)"METHOD AND MACHINE FOR PHARMACEUTICAL PRODUCT ASSEBMLY，，,代理人文檔號(hào)No 0001752USQ/PU61714P。另外，該申請(qǐng)與 下述共同待審申請(qǐng)有關(guān)，該共同待審申請(qǐng)公開(kāi)內(nèi)容也通過(guò)引用方式全文包含 在本申請(qǐng)內(nèi)美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)No. 60/629876,申請(qǐng)日2004年11月19曰， 和美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)No. 60/691923,申請(qǐng)日2004年11月30日。
雖然大多數(shù)藥物產(chǎn)品提供三個(gè)分開(kāi)部件，但是本發(fā)明考慮了使用任何數(shù) 目的分開(kāi)部件，它們可以互鎖來(lái)提供單個(gè)輸送容器用于多種活性劑，或者用
于多種釋放模式的一種活性劑，或者它們相結(jié)合。應(yīng)該理解，本發(fā)明并未受 活性劑類型或者形式，或者藥物或者藥物類產(chǎn)品類型或者形式的限制。
本發(fā)明的藥物產(chǎn)品具有特別的互鎖形狀，這樣有利于產(chǎn)生的單個(gè)輸送實(shí) 體或者容器的組裝。但是，本發(fā)明考慮了使用其他互鎖形狀用于多種部件， 以及產(chǎn)生的產(chǎn)品的其他形狀，諸如例如螺釘結(jié)構(gòu)，這樣允許以單個(gè)輸送容器 來(lái)輸送多種組分。雖然此處所述實(shí)施例示出嚙合結(jié)構(gòu)或者嚙合構(gòu)件，諸如單 個(gè)環(huán)狀環(huán)或者兩個(gè)同心對(duì)齊的環(huán)狀環(huán)的特別數(shù)目，但是應(yīng)該理解，本發(fā)明考 慮了使用其他數(shù)目的嚙合結(jié)構(gòu)或者構(gòu)件。
本發(fā)明還考慮了使用多個(gè)部件選擇性彼此連接的輸送容器或者實(shí)體，所 述多個(gè)部件諸如例如通過(guò)可釋放卡接配合或者某些其他可釋放連接來(lái)連接。 本發(fā)明進(jìn)一步考慮了多個(gè)部件通過(guò)非釋放性連接選擇性連接的輸送容器或 者實(shí)體，這些非釋放性連接諸如例如非釋放性卡接配合。
本發(fā)明的藥物產(chǎn)品可以通過(guò)自動(dòng)化互鎖過(guò)程組裝和連接。但是本發(fā)明考 慮了使用其他組裝方法，包括手動(dòng)組裝。膠接或者連接過(guò)程，包括過(guò)程的速 度，讓最終配劑以商用生產(chǎn)速率形成。用于形成藥物產(chǎn)品的壓縮過(guò)程，以及 所產(chǎn)生的形狀，優(yōu)選以一個(gè)實(shí)體或者輸送容器出現(xiàn)的形式進(jìn)行互鎖。
這里用于藥物產(chǎn)品的官能涂層可以通過(guò)各種聚合涂層來(lái)提供，這些聚合 涂層大致可以分成三類(l)水溶性聚合物，對(duì)于迅速溶解和活性劑的即時(shí)
釋放有用；(2)水不溶性聚合物，對(duì)于活性劑的受控釋放有用；和(3) pH 值敏感聚合物，對(duì)于活性劑的脈沖或者定點(diǎn)釋放有用。應(yīng)該承認(rèn)，這些容器 全部可以用于此處。還應(yīng)該承認(rèn)，幾種市場(chǎng)上可以獲得的聚(曱基)丙烯酸 酯聚合物的溶解性依賴于pH值，并且落入兩個(gè)分類當(dāng)中。大多數(shù)這些藥學(xué) 上可以接受的聚合物，以及一些其他眾所周知的藥學(xué)上可以接受的涂層劑， 用于即日十釋》文禾口受4空釋方文兩者，在American Pharmaceutical association和 Pharmaceutical society of Britain聯(lián)合出片反的 Handbook of Pharmaceutical excipients中有詳細(xì)說(shuō)明。除了受控釋放速率涂層外，官能涂層可以包括密 封涂層，或者頂涂層。
水溶性聚合物通常包括但不限于聚(氧化乙烯)、聚乙烯醇、聚乙基吡
咯烷酮、透明質(zhì)酸、藻酸鹽、角菜酸鹽(carragenen )、纖維素^f汙生物諸如羧 曱基纖維素鈉、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基曱基纖維素、酞酸羥 丙基曱基纖維素、醋酸纖維、醋酸丙酸纖維素、醋酸酞酸纖維素、淀粉及其
衍生物諸如羥乙基淀粉、羧曱基淀粉鈉、糊精、殼聚糖及其衍生物、白蛋白、 玉米朊，明膠和膠原蛋白。
水溶性聚合物通常包括但不限于，聚乙酸乙烯酯、纖維素及其衍生物諸 如曱基纖維素、乙基纖維素、和醋酸丙酸纖維素、聚乙烯、和聚乙烯醇、非 晶態(tài)纖維素、聚丙烯酸酯及其衍生物以及異丁烯酸及其衍生物，包括在從
Rohm Pharma ( German )可以獲得的Eudragit族聚合物的全部，聚(a -羥 基酸)及其共聚物如聚(a-已內(nèi)酯)、聚(丙交酯-共聚-乙交酯)、聚(a -氨基酸)及其共聚物、聚(原酸酯)、聚磷腈、聚(磷酸酯)和聚酐。
另外，官能涂層可以是膜涂層，并且可以通過(guò)壓縮或者噴霧干燥來(lái)施加， 可以用作半透屏障，允許水不溶性聚合物或者部分水溶性聚合物(用作釋放 延緩?fù)繉?對(duì)藥物釋放的擴(kuò)散控制?？商娲兀ね繉涌梢钥刂茢U(kuò)散速率。 這種膜涂層例如由基本上或者完全對(duì)水或者水性介質(zhì)不滲透的聚合物(如上 面提到的)，或者在水中或者水性介質(zhì)或者生物液體中緩慢浸蝕的聚合物、 和/或與水或者水性介質(zhì)或者生物液體接觸膨脹的聚合物組成。膜涂層應(yīng)該適 當(dāng)，以保持這些特征，至少直到活性材料內(nèi)容完全或者基本上完全傳輸?shù)街?圍介質(zhì)中為止。這種膜涂覆片劑被稱為官能膜涂覆片劑。
的范圍，即膨脹層形成相對(duì)較大的膨脹塊，其尺寸延緩了其立即從胃排入腸 道。膜涂層典型具有2微米到IO微米的個(gè)別厚度。
適合用于膜涂層的相對(duì)不透水聚合物包括羥丙基曱基纖維素聚合物例 如上面提到的Methocel⑧系列聚合物，例如Methocel K100M, Methocel K15M; Eudragit 系列聚合物，Aquacoat ,單獨(dú)或者結(jié)合使用，或者選擇 地與Ethocel⑧聚合物結(jié)合。另一種適合涂覆的聚合物是SURELEASE⑧，其 是水性乙基纖維素分散劑。其可以從COLORCON獲得，該公司是Berwind Pharmaceutical Services, Inc.的分部。另夕卜，SURELEASE聚合物或者其他適 當(dāng)?shù)牟糠譂B透性聚合物和成孔材料例如OPADRY (商標(biāo))洗滌劑(clear) (YS-2-7013 )形成的混合物也可以使用，其中OPADRY OPADRY (商標(biāo)) 洗滌劑(clear ) ( YS-2-7013 )來(lái)自COLORCON。適當(dāng)?shù)氖褂梅秶窃谄瑒?上形成約3%到約5% (重量)的涂層。
如果存在的話，涂層可以任選包含額外的藥學(xué)上可接受的賦形劑，諸如 增塑劑、染色劑等。 一種適當(dāng)?shù)脑鏊軇┦菤浠吐橛停淇梢耘c涂層聚合物
結(jié)合。膜涂層還可以包括傳統(tǒng)粘合劑、填料、潤(rùn)滑劑、著色劑諸如氧化鐵或
者有機(jī)燃料和壓縮助劑等諸如PolyvidonK30⑧，硬脂酸鎂、和二氧化硅，例 如Syloid 244 。
如這里所提到的，本發(fā)明藥物產(chǎn)品可以通過(guò)壓縮適當(dāng)?shù)某煞?例如，藥 物復(fù)合物)來(lái)制備，以形成致密塊，該塊包括配劑形式的藥芯(這里也稱為 "片劑芯"和"基體")。這可以用傳統(tǒng)片劑賦形劑和配方壓縮方法來(lái)制備。 因此，藥芯典型包括連同賦形劑的活性劑或者多種活性劑，這些賦形劑帶來(lái) 了令人滿意的加工和壓縮特性，諸如稀釋、粘合和/或潤(rùn)滑。能形成該裝置一 部分的其他賦形劑包括一種或者多種崩解劑、香味素、甜味劑、助流劑、著 色劑、釋放調(diào)節(jié)劑和/或溶解性助劑諸如表面活性劑、pH值調(diào)節(jié)劑、和絡(luò)合 容器、吸收促進(jìn)劑、增塑劑、溶解性調(diào)節(jié)劑和加工助劑。應(yīng)該承認(rèn)，這些賦 形劑中的一些適合于例如帶有聚合物或者聚合物混合物的基體，這些基體通 過(guò)組分注射模塑，或者活性劑擠壓產(chǎn)生。
典型地，活性劑和賦形劑在壓縮成固體藥芯之前完全混合。該裝置的藥 芯可以用已知的標(biāo)準(zhǔn)濕法制?；蛘吒煞ㄖ屏Ｐ纬桑缓髩嚎s，或者可替代地 從復(fù)合混合物直接壓縮。
該藥芯可以根據(jù)任何希望的預(yù)選形狀生產(chǎn)，諸如雙凸形、雙凹形、凹凸 形、半球形、近半球形、圓形、卯形、大體橢圓形、長(zhǎng)方體、大體圓柱形或 者多面體形，例如三棱柱形，這些形狀也全部在這里進(jìn)行了說(shuō)明。
該藥芯可以用任何藥學(xué)上可接受的涂覆方法以官能涂層和保護(hù)涂層涂 覆。這些方法的示例包括和美國(guó)專利No. 5,004,614中^Hf的涂覆方法、膜涂 覆、糖涂覆、噴射涂覆、浸漬涂覆、壓縮涂覆和靜電涂覆。典型的方法包括 在旋轉(zhuǎn)盤式涂層機(jī)上或者在流化床式涂層機(jī)上將涂層噴射到片劑藥芯上，直 到實(shí)現(xiàn)希望的涂層厚度為止。
如上面提及的，藥物產(chǎn)品通過(guò)壓縮適當(dāng)?shù)刂圃?，以形成個(gè)別部件。但是， 本發(fā)明考慮了用其他方法形成不同部件，諸如例如注射模塑法。另外，產(chǎn)品 的部件可以用過(guò)程的結(jié)合來(lái)形成，諸如例如壓制一個(gè)部件，而注射模塑另一 個(gè)部件。
通過(guò)形成多部件片劑(例如，形成一個(gè)多功能產(chǎn)品的兩個(gè)、三個(gè)或者更 多區(qū)別部件)，最終配劑形式可以具有多達(dá)4種、或者6種甚至更多種可能 的在消化道的各個(gè)階段的釋放模式(在使用更多部件的情況下，還有這些模
式的變形)。藥物產(chǎn)品作為一個(gè)實(shí)體服用，并且經(jīng)由消化道行進(jìn)，通過(guò)單獨(dú) 使用藥芯基體，或者任選與受控釋放涂層或者官能涂層相結(jié)合，每個(gè)部件在
希望的點(diǎn)釋放活性劑；藥芯成分與賦形劑相結(jié)合，任選與官能涂層或者受控
釋放涂層劑相結(jié)合，根據(jù)需要和愿望產(chǎn)生了受控釋放、改動(dòng)釋放或者延遲釋 放藥芯。這樣允許確定每個(gè)希望的生物利用率位置，并且控制不同活性劑的 釋放速率。
對(duì)于本發(fā)明的其他示例，多個(gè)子單元，例如個(gè)別固體子單元可以包括相 同或者不同的藥物。每個(gè)子單元可以包含相同的藥物，但是以不同的速率、 在向病人給藥后的不同時(shí)間或者在病人消化系統(tǒng)的不同位置，將內(nèi)容物釋放 到病人消化道中?？商娲兀總€(gè)子單元可以包括不同藥物，每一種可以以 相同或不同速率、或者在給藥后的相同或不同時(shí)間或者在病人消化系統(tǒng)的相 同或不同位置釋放。
例如，兩個(gè)或者更多子單元每個(gè)包含不同的藥物和/或不同的藥物配方， 和/或不同配方的相同藥物，使得兩個(gè)或者更多藥物或者配方相結(jié)合，可以向 病人給藥。本發(fā)明的配劑形式讓這些子單元或者個(gè)別部件組裝在一起，這些 子單元藥物內(nèi)容不同和/或藥物內(nèi)容釋放特性不同，從而為特定給藥要求定制配劑。
每個(gè)子單元的尺度和形狀以及由此而來(lái)的整體組裝配劑形式可以由將 要包含在其內(nèi)的材料性質(zhì)和數(shù)量、設(shè)定給藥模式以及設(shè)定的受體來(lái)確定。例 如，設(shè)定為口服給藥的配劑形式可以具有類似于已知口服給藥膠嚢的形狀和 尺寸。配劑形式特別適合于表現(xiàn)為口服配劑形式，包含一種或者多種適合口 服給藥的藥物，并且看來(lái)適合這種藥物的全部。
在藥物內(nèi)容釋放特性方面，子單元可以彼此不同，并且這通過(guò)已經(jīng)在這 里說(shuō)明的各種方式實(shí)現(xiàn)。例如， 一種或者多種固體子單元可以基本上即時(shí)釋 放，即吞服或者到達(dá)胃部以后基本上立即釋放藥物內(nèi)容。
例如， 一種或者多種固體子單元可以是持續(xù)釋放的子單元。例如， 一種 或者多種固體子單元和/或膠嚢艙可以是脈沖式釋放的子單元，例如在病人消
化系統(tǒng)的特定預(yù)定點(diǎn)釋放其藥物內(nèi)容。這可以通過(guò)使用僅在限定的pH值環(huán)
境中才溶解或者分散的聚合物材料來(lái)實(shí)現(xiàn)，所述聚合物材料諸如上面提及的
聚合物或者特定的Eudragit⑧聚合物、例如Eudragit EIOO，它是遇酸不穩(wěn)定 的。
應(yīng)該理解，其中一個(gè)示例實(shí)施例的特征可以用于其他的示例實(shí)施例。而 且，多個(gè)部件優(yōu)選是固體的，從而有利于互鎖連接以及藥品強(qiáng)度。
在壓縮希望的片劑形狀的替代方案中，使用了生產(chǎn)希望形狀的藥物片劑
的微細(xì)胞泡沫技術(shù)，所述希望形狀諸如2003年7月17日公開(kāi)的 WO03/057197中所述的形狀，該/>開(kāi)內(nèi)容通過(guò)引用方式全文包含在本申請(qǐng) 內(nèi)。
應(yīng)該注意，術(shù)語(yǔ)"第一"、"第二"、"上"、"下"、"中"等等，用在這里 來(lái)區(qū)別不同元件。這些區(qū)別并不必然暗示著所區(qū)別元件的空間、順序、或者 等級(jí)順序，除非特別指明。應(yīng)該進(jìn)一步理解，這里所述的實(shí)施例包含了本發(fā) 明認(rèn)為在實(shí)施例之間可以互換的各種特征。
"藥學(xué)上可接收的藥劑"、或者"藥物"、或者"活性"包括但不限于藥 物、蛋白質(zhì)、肽、核酸、營(yíng)養(yǎng)劑，和這里所述的一樣。這些術(shù)語(yǔ)包括醫(yī)療活 性劑、生物活性劑、活性劑、醫(yī)療劑、醫(yī)療蛋白質(zhì)、診斷試劑或者如這里所 限定的藥物,并且才尋合European Union Guide to Good Manufacturing Practice 的指導(dǎo)。這些物質(zhì)用來(lái)提供診斷、治療、緩解、處理或者疾病預(yù)防過(guò)程中的 藥理學(xué)活動(dòng)或者其他直接作用，或者用來(lái)影響身體的結(jié)構(gòu)和功能。這些物質(zhì) 也可以包括診斷試劑，諸如造影劑和/或放射性標(biāo)記化合物。它們可以用在哺 乳動(dòng)物中，或者可以用于人類。藥理學(xué)活動(dòng)可以是預(yù)防疾病的，或者用于患 病狀態(tài)的治療。這里的試劑包括小分子治療物以及肽和蛋白質(zhì)。這里說(shuō)明的 藥學(xué)復(fù)合物可以任選包括一種或者多種藥學(xué)上可接受的活性劑、生物活性 劑、活性劑、醫(yī)療劑、醫(yī)療蛋白質(zhì)、診斷試劑、或者藥物或者分布于其中的 成份。本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)該理解，有效的治療活性劑用量取決于病人的年 齡、體型、疾病嚴(yán)重程度以及其他藥物療法。
這里所用的術(shù)語(yǔ)"藥學(xué)上可接受的活性劑"、"藥學(xué)活性劑"、"活性劑"、 "藥物譜系"或"藥"可以互換。
活性劑的水溶性由United States Pharmacopeia限定。因此，滿足其中限 定的非常易溶、自由溶解、溶解和少量溶解標(biāo)準(zhǔn)的活性劑包括在本發(fā)明中。
許多活性藥學(xué)藥劑，包括藥物和藥物前體已經(jīng)配方成能在一段時(shí)間內(nèi)有 效的提供持續(xù)釋放(SR)(其他形式是稱為緩慢釋放、延時(shí)釋放或者改動(dòng)釋 放(MR))的口服配劑形式，從而允許一日一次給藥。熟知的一種用于配方 這種配劑形式的系統(tǒng)涉及包括親水聚合物的基體，該基體內(nèi)分散有試劑，在
基體溶解或者浸蝕過(guò)程中，該試劑在消化道內(nèi)釋放一段時(shí)間。包括這種基體 系統(tǒng)的持續(xù)釋放配劑形式方便地制備成壓制片劑，這里也稱為"基體片劑"。 這里所用的術(shù)語(yǔ)"持續(xù)釋放"或者"改動(dòng)釋放"指的是任何活性劑在口 服后的延續(xù)時(shí)間段內(nèi)逐漸而且連續(xù)地釋放，相對(duì)照的是在不同的時(shí)間點(diǎn)或者
在消化道內(nèi)特別的離散點(diǎn)脈沖釋放或者延時(shí)釋放。對(duì)于SR或者M(jìn)R釋放，
當(dāng)配方到達(dá)胃部并開(kāi)始崩解/膨脹/溶解/浸蝕時(shí)，釋放開(kāi)始。釋放將持續(xù)一段 時(shí)間并且可能持續(xù)在整個(gè)小腸范圍內(nèi)，直到配方到達(dá)大腸。延時(shí)釋放典型地 在消化道而不是胃部提供一個(gè)活性劑釋放的點(diǎn)。在脈沖系統(tǒng)中，可以看到多
于一個(gè)離散的活性劑脈沖或者釋放，諸如Advance和Flamel生產(chǎn)的配方。 這些延時(shí)或者脈沖系統(tǒng)典型發(fā)生在pH值改變時(shí)，諸如從胃部到小腸，允許 去除涂層劑并且釋放活性劑，可替代地，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間以后，官能或者釋放
技術(shù)是已知的，并且包括在本發(fā)明范圍內(nèi)。
應(yīng)該承認(rèn)，附圖使用了術(shù)語(yǔ)"作為受控釋放速率，諸如緩慢速率、或者 中等釋放速率，或者即時(shí)釋放速率"。即時(shí)釋放速率是標(biāo)準(zhǔn)的，即時(shí)(IR) 溶解/崩解并且從藥芯基體釋放活性劑。術(shù)語(yǔ)緩慢釋放速率或者中等釋放速率 僅僅是較之從IR藥芯片劑立即釋放相同活性而言，說(shuō)明藥芯基體溶解和崩 解的受控釋放、改動(dòng)釋放或者延時(shí)釋放的。使用緩慢釋放速率或者中等釋放 速率意在指代來(lái)自多部件配劑形式的一種或多種活性劑的不同釋放速率，并
不意在對(duì)說(shuō)明實(shí)施例進(jìn)行限制。如這里所提及，包含在這里的固體多部件配 劑形式中的個(gè)別部件可以全部是IR釋放性的、全部是受控釋放性的，全部 是改動(dòng)釋放性的，全部是延時(shí)釋放性的或者全部是脈沖釋放性的，或者包括 安慰劑部件一起結(jié)合使用。
當(dāng)這里使用"大體上全部"時(shí)，指的是多于85%,優(yōu)選多于90%。 適當(dāng)?shù)乃幬锟梢詮母鞣N已知類別的藥物中選擇，包括但不限于，止痛藥、 抗炎藥、驅(qū)蟲(chóng)藥、抗心律不齊藥、抗菌素(包括青霉素)、抗凝血藥、抗抑 郁藥、抗糖尿藥、抗癲癇藥、抗組織胺藥、抗高血壓藥、抗毒蕈;威藥、抗分 支桿菌藥、抗肺瘤藥、免疫抑制藥、抗曱狀腺藥、抗病毒藥、抗焦慮藥(催 眠和抗精神分裂)、收斂藥、(3腎上腺素受體阻斷劑、血液制品及替代物， 心血管收縮劑、皮質(zhì)類固醇、止咳藥(祛痰藥和粘液溶解藥)、診斷劑、利 尿藥、多巴胺能藥(抗振顫麻痹劑)、止血藥、免疫試劑、脂肪調(diào)節(jié)劑、肌
肉舒緩劑、類副交感神經(jīng)藥、曱狀腺旁素降鈣素和雙磷酸酯、前列腺素、放 射性藥劑、性激素(包括類固醇)、抗過(guò)敏藥、興奮劑和減食欲劑、類交感
神經(jīng)藥、曱狀腺劑、PDEIV抑制劑、NK3抑制劑、PPAR劑，NK2抑制劑、 CSBP/RK/p38抑制劑、安定藥、血管舒張藥和黃。票呤。
這些類別的藥物和每個(gè)類別中列舉的種屬的說(shuō)明可以在Martindale, The Extra Pharmacopoeia, Twenty-ninth Edition, The Pharmaceutical Press, London, 1989中找到，該書(shū)全部?jī)?nèi)容通過(guò)引用包含在本申請(qǐng)中。這些藥物是市場(chǎng)上可 以買到的和/或可以用本領(lǐng)域已知技術(shù)制備的。
部件通常描述成具有活性劑，但是也可以制成不具有活性劑，而是具有 安慰劑，以完成產(chǎn)品的幾何形狀和結(jié)構(gòu)。另外，這里所述的產(chǎn)品一般稱為藥 物產(chǎn)品和/或藥物類產(chǎn)品，但是也可以用來(lái)包括營(yíng)養(yǎng)輔助食品、保健品、維生 素、礦物質(zhì)、OTC藥品、獸用產(chǎn)品、個(gè)性化運(yùn)動(dòng)營(yíng)養(yǎng)品、個(gè)性化藥品、微量 元素和/或營(yíng)養(yǎng)品。
本說(shuō)明書(shū)所引用的全部公開(kāi)物，包括但不限于專利及專利公開(kāi)，都通過(guò) 引用方式包含在內(nèi)，如同每篇個(gè)別公開(kāi)物特別地并且單獨(dú)地指明通過(guò)引用方 式像全文論述那樣包含在內(nèi)。
本發(fā)明已經(jīng)特別參照其優(yōu)選形式地予以說(shuō)明，顯然在不背離本發(fā)明這里 限定的精神和范圍的條件下，可以在本發(fā)明上進(jìn)行各種變化和改動(dòng)。
上述說(shuō)明完全公開(kāi)了本發(fā)明，包括其優(yōu)選實(shí)施例。這里特別公開(kāi)的實(shí)施 例的改動(dòng)和改善包括在權(quán)利要求的范圍內(nèi)。不需要進(jìn)一步的詳盡細(xì)節(jié)，相信 本領(lǐng)域的技術(shù)人員，根據(jù)前述說(shuō)明，可以最大限度地利用本發(fā)明。因此，這 里的示例應(yīng)認(rèn)為僅僅是示例性的，而不是以任何方式限制本發(fā)明的范圍。
要求保護(hù)廣泛屬性或者權(quán)利的本發(fā)明實(shí)施例在權(quán)利要求中限定。
權(quán)利要求
1.一種藥物產(chǎn)品，包括多個(gè)固體部件，其中所述多個(gè)固體部件中至少兩個(gè)具有活性劑，該藥物產(chǎn)品通過(guò)這樣的過(guò)程生產(chǎn)以壓制單獨(dú)形成所述多個(gè)固體部件并且將所述多個(gè)固體部件組裝成單個(gè)輸送容器。
2. 如權(quán)利要求1所述的產(chǎn)品，其特征在于，所述多個(gè)固體部件中至少 一個(gè)在其一部分上具有密封涂層。
3. 如權(quán)利要求1所述的產(chǎn)品 其特征在于，所述多個(gè)固體部件經(jīng)由機(jī)械連接而互鎖。
4. 如權(quán)利要求3所述的產(chǎn)品，其特征在于，所述機(jī)械連接是鉚釘。
5. 如權(quán)利要求1所述的產(chǎn)品， 接方法互鎖， 其特征在于，所述多個(gè)固體部件經(jīng)由連 法組成的組中選出鉚釘、鎖 銷機(jī)構(gòu)、卡接配合、螺釘配合、壓力敏感壓縮、注射模塑鎖定銷、捆綁、縮 膜、注射模塑膠合、超聲焊接、激光、微波、加熱、摩擦焊、以及它們的任 意組合。
6. 如權(quán)利要求1所述的產(chǎn)品，其特征在于，所述多個(gè)固體部件經(jīng)由連明膠、淀粉、樹(shù)膠、糖膠樹(shù)膠、來(lái)自人心果樹(shù)的橡膠樹(shù)汁、天然橡膠、膠基、 天然樹(shù)脂、香豆果膠、膠桐膠；蠟、干酪蠟、口香糖蠟、丁基橡膠、聚異丁 烯橡膠、蜂蠟、巴西棕櫚蠟、微晶蠟、食用粘結(jié)劑、食用糖基粘結(jié)劑、信封 級(jí)粘結(jié)劑、印刷墨水、蟲(chóng)膠、熱熔性食用膠接劑、環(huán)氧樹(shù)脂；歐巴代保護(hù)涂 層、牙科用膠、速溶膜、熱敏膜、水、醇和它們的任意組合。
7. 如權(quán)利要求1所述的產(chǎn)品，其特征在于，所述多個(gè)固體部件中至少 一個(gè)不具有活性劑。
8. 如權(quán)利要求1所述的產(chǎn)品，其特征在于，所述多個(gè)固體部件經(jīng)由機(jī) 械連接和粘結(jié)劑而互鎖。
9. 如權(quán)利要求1所述的產(chǎn)品，其特征在于，當(dāng)所述單體輸送容器組裝 好時(shí)，所述多個(gè)固體部件中至少一個(gè)被閉合。
10. 如權(quán)利要求l所述的產(chǎn)品，其特征在于，當(dāng)所述單體輸送容器組裝 好時(shí)，所述多個(gè)固體部件中的第 一個(gè)被所述多個(gè)固體部件中的第三個(gè)從所述 多個(gè)固體部件中的第二個(gè)隔開(kāi)。
11. 如權(quán)利要求l所述的產(chǎn)品，其特征在于，當(dāng)所述單體輸送容器組裝 好時(shí)，所述多個(gè)固體部件全部暴露。
12. —種生產(chǎn)藥物產(chǎn)品的方法，包括經(jīng)由壓制獨(dú)立形成多個(gè)固體部件，其中所述多個(gè)固體部件中至少兩個(gè)具 有活性劑；和將所述多個(gè)固體部件組裝成單個(gè)輸送容器。
13. 如權(quán)利要求12所述的方法，進(jìn)一步包括，涂覆所述多個(gè)固體部件 中的至少一個(gè)。
14. 如權(quán)利要求12所述的方法，其特征在于，所述多個(gè)固體部件經(jīng)由 機(jī)械連接而互鎖。
15. 如權(quán)利要求12所述的方法，其特征在于，所述多個(gè)固體部件經(jīng)由機(jī)構(gòu)、卡接配合、螺釘配合、壓力敏感壓縮、注射模塑鎖定銷、捆綁、縮膜、 注射模塑膠合、超聲焊接、激光、微波、加熱、摩擦焊、以及它們的任意組 合。
16. 如權(quán)利要求12所述的方法，其特征在于，所述多個(gè)固體部件經(jīng)由明膠、淀粉、樹(shù)膠、糖膠樹(shù)膠、來(lái)自人心果樹(shù)的橡膠樹(shù)汁、天然橡膠、膠基、 天然樹(shù)脂、香豆果膠、膠桐膠；蠟、干酪蠟、口香糖蠟、丁基橡膠、聚異丁 烯橡膠、蜂蠟、巴西棕櫚蠟、微晶蠟、食用粘結(jié)劑、食用糖基粘結(jié)劑、信封 級(jí)粘結(jié)劑、印刷墨水、蟲(chóng)膠、熱熔性食用膠接劑、環(huán)氧樹(shù)脂；歐巴代保護(hù)涂 層、牙科用膠、速溶膜、熱敏膜、水、醇和它們的任意組合。
17. —種前述參照附1至99任一所述的藥物產(chǎn)品或者生產(chǎn)藥物產(chǎn) 品的方法。
18. 如權(quán)利要求3所述的藥物產(chǎn)品，其中連接方法是粘結(jié)。
19. 如權(quán)利要求18所述的藥物產(chǎn)品，其特征在于，粘結(jié)劑是官能涂層。
20. 如權(quán)利要求19所述的藥物產(chǎn)品，其特征在于，官能涂層是以曱基 纖維素/羥丙基曱基纖維素聚合物衍生物涂覆的藥芯基體保護(hù)涂層。
21. 如權(quán)利要求20所述的藥物產(chǎn)品，其特征在于，聚合物衍生物是 Opradry 。
22.如權(quán)利要求19所述的藥物產(chǎn)品，其特征在于，Opradry⑧用水或者 水醇溶液潤(rùn)濕。
全文摘要
提供了一種藥物和藥物類產(chǎn)品。該產(chǎn)品具有多個(gè)帶活性劑的部件，所述活性劑以單個(gè)輸送實(shí)體或者容器輸送。該產(chǎn)品允許選擇性控制每種活性劑的釋放速率，同時(shí)仍然以單個(gè)產(chǎn)品來(lái)輸送。
文檔編號(hào)A61K8/02GK101102743SQ200580046884
公開(kāi)日2008年1月9日 申請(qǐng)日期2005年11月18日 優(yōu)先權(quán)日2004年11月19日
發(fā)明者史蒂文·D·芬克爾邁耶, 羅伯特·格蘭克, 路吉·馬蒂尼 申請(qǐng)人:史密絲克萊恩比徹姆公司