專利名稱:皮膚消毒劑組合物分配器的制作方法
背景技術(shù):
患者皮膚的術(shù)前消毒準備通常包括用消毒皂液擦洗手術(shù)區(qū)域3-10分鐘隨后施加水溶性消毒涂抹液。
這些溶液通常使用連接于刀片或由鑷子夾持的飽和海綿施用。這些海綿通常通過將它們浸在溶液的開口皿中而使所述海綿飽和。有時,具有連接手柄的海綿在包含充足液體以使海綿飽和的塑料或鋁箔的層壓小袋中提供。在一些產(chǎn)品中,海綿在無菌“試劑盒”中以干形式提供,消毒液以存在于相對薄壁的4盎司聚乙烯瓶子中提供。這些瓶子通常具有小于約500微米的壁厚。
雖然便宜,但是這些技術(shù)顯得雜亂并且對溶液無意中滴落在不期望的區(qū)域中的控制較差。因為許多可用溶液包含活性成分如酒精和碘,如果在多種區(qū)域中淤積和任其接觸到皮膚,其可能具有刺激性,所以對施用的良好控制一直是期望的。
這些年來,已經(jīng)開發(fā)了多種各種裝置,用于防止與這些技術(shù)有關(guān)的溶液滴落,和用于減少施用消毒液所需的時間。特別地,購自3MCompany(St.Paul,MN)的DURAPREP產(chǎn)品通過提供基本上無滴落的方便應(yīng)用的消毒液而在商業(yè)上獲得成功。
共同轉(zhuǎn)讓的美國專利4,925,327描述了液體涂藥器,其包括剛性的、多孔的計量插入件,用于調(diào)節(jié)涂藥器手柄和覆蓋手柄主孔的泡沫海綿之間的液體流速。被分配的液體包含在可拆卸地附著于手柄的另一個主孔的可破壞儲庫中。
共同轉(zhuǎn)讓的美國專利5,658,084另外公開了液體涂藥器,其中液體包含在涂藥器主體內(nèi)的易碎安瓿中。這個安瓿由防止安瓿在使用之前在儲存和處置過程中受到無意破壞的可變形元件支持和保護。通過推動易碎安瓿的至少一部分通過可變形元件中的孔并與用于打破安瓿的工具接觸而致動該涂藥器。
這些遞送裝置設(shè)計中的一個考慮是防止臨床醫(yī)生與患者皮膚之間的接觸,以避免污染。這可通過提供優(yōu)選至少四英寸長并以與海綿頭部成30-90度角度取向的手柄實現(xiàn)。雖然這對應(yīng)用于皮膚是方便的,但是其完全不適合將消毒液施用到例如陰道腔中。相比之下,在試劑盒中提供的典型的海綿棒具有在同一平面內(nèi)的海綿和手柄。雖然其適于陰道腔術(shù)前準備,但是由于臨床醫(yī)生的手與患者之間接觸的高可能性,其難以用于皮膚。
美國專利4,507,111說明了另一種外科手術(shù)擦洗分配系統(tǒng)。在該發(fā)明中,消毒預(yù)備液容納在適于在長形的中空手柄元件中縱向滑動的單獨的長形藥盒中。手柄元件具有連接于其上的吸收性海綿。手柄元件另外包括在所述元件內(nèi)側(cè)形成的兩個中空釘狀物,其提供中空手柄元件內(nèi)部與吸收性海綿的相通。當釘狀物刺穿長形手柄時,一個釘狀物用于為容器通氣,另一個釘狀物用于遞送流體。因為兩個釘狀物位于容器的兩端,它們必須有間隔并且手柄保持精確角度以保證用于適當通氣所需的流體頭差。許多臨床醫(yī)生已經(jīng)被訓(xùn)練為在致動時保持涂藥器為垂直方向。然而,這個涂藥器在保持垂直時不能適當?shù)赝狻?br>
典型的消毒劑組合物涂藥器裝備有無菌外表面,以避免可能位于涂藥器外表面上的微生物沾染患者。這些涂藥器中有許多通過暴露于環(huán)氧乙烷氣體下進行滅菌。令人驚訝地是,我們發(fā)現(xiàn)在壁厚小于約500微米的聚乙烯瓶中包含碘遞體基消毒劑組合物的試劑盒包含顯著水平的碘醇(2-碘乙醇)。碘醇被認為具有相當?shù)亩拘?,并且被認為是通過穿透容器的環(huán)氧乙烷與消毒劑組合物中的碘化氫反應(yīng)形成的。環(huán)氧乙烷本身也具有相當?shù)亩拘?,并且其副產(chǎn)物在衛(wèi)生器材中的水平是由美國食物與藥品管理局(the Food and Drug Administration)密切控制的。類似的問題可源于通過其它氣體如過氧化氫等離子體等的滅菌。因此,即使在不含碘遞體的消毒劑組合物中,也是非常期望在滅菌過程中防止環(huán)氧乙烷和其它化學(xué)殺菌劑擴散進入容器。
美國專利4,799,815描述了液體分配藥簽涂藥器系統(tǒng),其中通過用外部夾具刺穿在一端具有吸收性藥簽的密封充液管而將管打開。流體流出到管的外表面上并且進入藥簽中。然而,這種遞送方法對于需要迅速遞送更大用液量的低粘性流體(例如術(shù)前流體)可能不是實用的,因為流體以比吸收劑可能吸收流體的速率快得多的速率流出,引起過多的滴落和雜亂。
雖然這些產(chǎn)品已經(jīng)提供了相當?shù)倪M步,但是它們的生產(chǎn)復(fù)雜,使它們遠離一些衛(wèi)生保健消費者的需要。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供皮膚消毒劑組合物分配器及其用法,在不同的實施方案,其可以提供許多優(yōu)點。在一些實施方案中,皮膚消毒劑組合物分配器可以包括具有一個或多個層的容器,所述層在正常的環(huán)氧乙烷滅菌過程中基本上不能滲透環(huán)氧乙烷氣體?;钚詺⒕鷦├绛h(huán)氧乙烷可以與皮膚消毒劑組合物中的活性抗菌劑或其它組分反應(yīng),改變效力或產(chǎn)生可能具有毒性的化合物。例如,碘以及其它抗菌劑在分配器外表面的滅菌過程中可能與進入容器中的環(huán)氧乙烷反應(yīng)。這種皮膚消毒劑組合物的有效性可能通過暴露于環(huán)氧乙烷氣體下而受到損害。
在一些實施方案中,可能期望提供包括不含金屬箔屏障層的聚合物壁的容器。使用不含金屬箔屏障層的可能的優(yōu)點在于,如果金屬箔層,諸如例如鋁箔,暴露于包含碘(例如,碘遞體組合物)的皮膚消毒劑組合物下,則消毒劑組合物中碘的量可能迅速降低。消毒劑組合物暴露于金屬箔層下可能是通過例如針孔、或本來用于防止消毒劑組合物與金屬箔層之間的直接接觸的涂層中的其它缺陷。消毒劑組合物中碘水平的降低可能涉及組合物的消毒效力的降低。
由不含金屬箔屏障層的壁生產(chǎn)容器的另一個可能的優(yōu)點在于可優(yōu)選壁為半透明的或透明的。半透明或透明的壁可以允許目視監(jiān)控容器內(nèi)的皮膚消毒劑組合物。相比之下,包括金屬箔屏障層的壁通常為不透明的,因此不能通過目視監(jiān)控容器的內(nèi)容物。
由不含金屬箔屏障層的壁生產(chǎn)容器的另一個可能的優(yōu)點在于,在有些情況下,可以容易地和廉價地擠出成型容器??梢陨a(chǎn)擠出成型沒有例如易滲漏的翅形密封件的管狀容器。
在某些實施方案中,容器壁的大部分可為不含金屬箔屏障層的,但是容器的一端或兩端可以任選地用金屬箔密封件密封。在使用時,金屬箔密封件另外包括與溶液接觸的不含金屬箔的一種或多種層,以防止可能發(fā)生的溶液降解。通過將金屬箔密封件的使用限制到在容器的一端或兩端,容器保持其半透明或透明的特征,并且允許通過擠出或注射成型生產(chǎn)容器,例如管狀或筒狀容器。
皮膚消毒劑組合物分配器也可包括除了用于分配容器內(nèi)的皮膚消毒劑組合物的一個或多個開口以外的一個或多個通氣孔。通氣孔可以幫助將皮膚消毒劑組合物從容器分配到涂藥器。優(yōu)選通氣孔為密封的,并且皮膚消毒劑組合物分配器可以包括用于通過扭曲或其它簡單動作打開通氣孔密封件的結(jié)構(gòu),在一些情況中,通氣孔密封件可通過剝離打開。
在一些實施方案中,皮膚消毒劑組合物分配器包括具有親水性泡沫的涂藥器,親水性泡沫可以在使用過程中有助于減少或防止皮膚消毒劑組合物從涂藥器滴落。令人驚訝地是,親水性泡沫還已經(jīng)表現(xiàn)出提供與常規(guī)的疏水性泡沫墊相比的優(yōu)異的抗菌效力(當與水性皮膚消毒劑組合物使用時)。親水性泡沫可具有例如最低為35達因/厘米的表觀表面能。甚至更高的表觀表面能對于一些皮膚消毒劑組合物可能是合乎需要的,例如,可能優(yōu)選最低為40達因/厘米的表觀表面能。然而,優(yōu)選在本發(fā)明中用作涂藥器的親水性泡沫具有最低為45達因/厘米的表觀表面能,或者最低為50達因/厘米。在有些情況下,優(yōu)選親水性泡沫為可被去離子水潤濕的(從而具有例如最低為70達因/厘米的表觀表面能)。
在一些實施方案中,涂藥器可以包括與分配器的手柄(例如,容器)的縱軸形成角度的傾斜主表面。傾斜主表面可提供使用者的手與患者皮膚之間的間隔,以減少在施用皮膚消毒劑組合物過程中使用者的手與患者皮膚之間接觸的可能性或防止接觸。如果由傾斜主表面形成的角度不是太大,則皮膚消毒劑分配器可用于將皮膚消毒劑組合物施用于皮膚以及身體開口如陰道、直腸等內(nèi)。
在一個方面中,本發(fā)明提供皮膚消毒劑組合物分配器,其包括限定內(nèi)部容積的容器;位于容器內(nèi)部容積內(nèi)的皮膚消毒劑組合物;連接于容器的噴口,其中噴口中具有至少一個開口;位于容器內(nèi)部容積和噴口之間的分配孔密封件;和位于噴口上的泡沫墊,其中泡沫墊包括表觀表面能最低為35達因/厘米的親水性泡沫。
在另一個方面中,本發(fā)明包括皮膚消毒劑組合物分配器,其包括限定內(nèi)部容積的容器,其中容器為包括一個或多個不含金屬箔層的聚合物壁的管形;位于容器內(nèi)部容積內(nèi)的皮膚消毒劑組合物;和用于分配皮膚消毒劑組合物的分配機構(gòu)。容器為皮膚消毒劑組合物的液相和汽相不能滲透的,并且容器壁結(jié)構(gòu)表現(xiàn)出對氣態(tài)環(huán)氧乙烷最大為20mg/hr/cm2的滲透性。如本文中使用的,術(shù)語“基本上不能滲透的”是指容器具有至少一個壁滿足以下條件中的至少一個1.當根據(jù)氣態(tài)環(huán)氧乙烷滲透性試驗(the Gaseous Ethylene OxidePermeability Test)試驗時,容器的至少一個壁表現(xiàn)出最大為20mg/hr/cm2的氣態(tài)環(huán)氧乙烷滲透性;和/或2.在如實施例中所述在環(huán)氧乙烷滅菌室中滅菌時,整個容器具有小于100μg/ml的環(huán)氧乙烷加上環(huán)氧乙烷反應(yīng)產(chǎn)物如乙二醇的結(jié)合水平。
在另一個方面中,本發(fā)明提供皮膚消毒劑組合物分配器,其包括限定內(nèi)部容積的容器,其中容器為包括一個或多個不含金屬箔層的聚合物壁的管形;位于容器內(nèi)部容積內(nèi)的皮膚消毒劑組合物;和用于分配皮膚消毒劑組合物的分配機構(gòu)。容器對于皮膚消毒劑組合物的液相和汽相是不能滲透的;并且不含金屬箔層的一個或多個聚合物壁包括內(nèi)層和外層,其中內(nèi)層和外層中的至少一個為環(huán)氧乙烷基本上不能滲透的。
在另一個方面中,本發(fā)明提供皮膚消毒劑組合物分配器,其包括限定內(nèi)部容積的容器,其中容器具有沿著縱軸遠離第二端部的第一端部;位于容器內(nèi)部容積內(nèi)的皮膚消毒劑組合物;鄰近容器第一端部的至少一個分配孔;閉合至少一個分配孔的分配孔密封件;鄰近容器第二端部的至少一個通氣孔;閉合至少一個通氣孔的通氣孔密封件;和連接于容器第一端部的涂藥器,其中在打開分配孔密封件時,至少一個分配孔與涂藥器是相通的。當分配孔密封件和通氣孔密封件打開并且至少一個通氣孔位于至少一個分配孔上面時,在重力作用下,皮膚消毒劑組合物通過分配孔進入涂藥器。
在另一個方面中,本發(fā)明提供通過以下步驟準備皮膚消毒劑組合物分配器使用的方法提供如前段中所述的皮膚消毒劑組合物分配器;打開分配孔密封件,其中至少一個分配孔與涂藥器流體相通;打開通氣孔密封件,其中通氣孔為開放的,并且使容器取向為使得通氣孔位于分配孔上面,從而皮膚消毒劑組合物流入涂藥器。
在另一個方面中,本發(fā)明提供通過以下步驟準備皮膚消毒劑組合物分配器使用的方法提供皮膚消毒劑組合物分配器,其具有限定內(nèi)部容積的容器,位于容器內(nèi)部容積內(nèi)的皮膚消毒劑組合物、連接于容器的涂藥器,和液體不能滲透的套管,其中涂藥器位于液體不能滲透的套管內(nèi);使皮膚消毒劑組合物從容器移動到涂藥器中,其中沒有被涂藥器保留的皮膚消毒劑組合物保留在液體不能滲透的套管內(nèi);和在皮膚消毒劑組合物從容器移動到涂藥器中之后將涂藥器從液體不能滲透的套管中取出。
在另一個方面中,本發(fā)明提供皮膚消毒劑組合物分配器,其包括限定內(nèi)部容積的容器,其中容器包括一個或多個不含金屬箔層的聚合物壁;位于容器內(nèi)部容積內(nèi)的皮膚消毒劑組合物;和用于分配皮膚消毒劑組合物的分配機構(gòu);其中容器為皮膚消毒劑組合物的液相和汽相不能滲透的;并且其中容器另外包括基本上不能滲透環(huán)氧乙烷的至少一個層。
在另一個方面中,本發(fā)明提供皮膚消毒劑組合物分配器,其包括定義外部的容器,其中容器包括一個或多個聚合物壁和連接于壁外部的至少一部分的屏障層,位于容器內(nèi)部容積內(nèi)的皮膚消毒劑組合物;和用于分配皮膚消毒劑組合物的分配機構(gòu);其中容器為皮膚消毒劑組合物的液相和汽相不能滲透的;并且其中容器為環(huán)氧乙烷基本上不能滲透的。
以下結(jié)合皮膚消毒劑分配器及其用法的不同的說明性實施方案更完全地描述本發(fā)明的這些和其它特征和優(yōu)點。
圖1為本發(fā)明的一個說明性的皮膚消毒劑組合物分配器的剖視圖。
圖2a為本發(fā)明的另一個皮膚消毒劑組合物分配器的一部分的剖視圖。
圖2b為本發(fā)明的另一個皮膚消毒劑組合物分配器的一部分的剖視圖。
圖3為用于本發(fā)明的皮膚消毒劑組合物分配器的一個通氣組合件的剖視圖。
圖4為用于本發(fā)明的皮膚消毒劑組合物分配器的另一個通氣組合件的剖視圖。
圖5為與本發(fā)明的皮膚消毒劑組合物分配器結(jié)合使用的任選的墊形狀的視圖。
圖6為與本發(fā)明的皮膚消毒劑組合物分配器結(jié)合使用的另一個任選的墊形狀的視圖。
圖7為本發(fā)明的另一個皮膚消毒劑組合物分配器的視圖。
圖8為圖7的皮膚消毒劑分配器的側(cè)視圖。
圖9為本發(fā)明的另一個皮膚消毒劑組合物分配器的視圖。
圖10為,根據(jù)本發(fā)明的原理,在套管中的皮膚消毒劑分配器的涂藥器的部分剖視圖。
本發(fā)明的說明性實施方案的詳細說明圖1為包括本發(fā)明的皮膚消毒劑組合物分配器的許多方面的皮膚消毒劑組合物分配器的說明性實施方案。然而,應(yīng)該理解,在圖1的皮膚消毒劑組合物分配器中描述的所有特征不是必須地存在于所有的本發(fā)明的皮膚消毒劑組合物分配器中。換句話說,圖1中描述的皮膚消毒劑組合物分配器的特征可組合使用,并且特征的不同組合可用于實現(xiàn)本發(fā)明潛在的一些優(yōu)點。
圖1的皮膚消毒劑組合物分配器10包括容器20,在說明性的實施方案中,其為具有在端部21和22之間延伸的壁23的管形的形式。容器20可為具有圓形截面的管的形式,雖然可使用具有其它橫截面形狀的管狀容器(例如,卵形、橢圓形、六角形、矩形等)。然而,正圓柱體形狀的管可能由于它們的硬度、生產(chǎn)容易性等而期望使用。通過擠出生產(chǎn)容器可用于生產(chǎn)相對薄的(例如,小于1000微米的壁厚、或者小于750微米、和或者小于500微米))結(jié)構(gòu),其還可起到作為滅菌氣體如環(huán)氧乙烷的障礙的作用。
用于本發(fā)明涂藥器中的容器可用作手柄。在用作手柄時,容器可以典型地具有最小為2的縱橫比(即,長度∶直徑),在有些情況下最小為4,在其它情況中最小為6,并且或許高達8以上。
對于用于小型外科手術(shù)的準備,在本發(fā)明使用的容器中的皮膚消毒劑組合物的量通常應(yīng)該能夠覆蓋例如最低10平方厘米的面積,因此典型地具有例如5-15毫升(ml)的體積。對于較大型外科手術(shù),涂藥器應(yīng)該能夠覆蓋至少大的人體軀干,例如,至少約500-600平方厘米。為了覆蓋更大的面積,容器可以典型地具有至少20ml、優(yōu)選至少25ml、更優(yōu)選至少30ml的皮膚消毒劑組合物的量。
本發(fā)明使用的容器可填充皮膚消毒劑組合物,其包括(作為抗菌劑)碘、碘復(fù)合物、氯己定、氯己定鹽、或其組合。優(yōu)選的碘復(fù)合物可以包括碘遞體,例如,聚乙烯吡咯烷酮-碘USP。優(yōu)選的氯己定鹽可以包括例如,氯己定二葡糖酸鹽和氯己定二乙酸鹽。其它適當?shù)目咕鷦┛砂–2-C5低級烷基醇(包括例如,乙醇、1-丙醇和異丙醇)、氯化二甲苯酚(PCMX)、三氯生、六氯酚、甘油和丙二醇的脂肪酸單酯(例如甘油單月桂酸酯、甘油單辛酸酯、甘油單癸酸酯、丙二醇單月桂酸酯、丙二醇單辛酸酯、丙二醇單癸酸酯)、苯酚、表面活性劑、和包括(C12-C22)疏水基和季銨基團的聚合物、聚季銨(例如六亞甲基雙胍以及在美國專利6440405、5408022和5084096以及PCT專利申請WO 02102244中描述的那些)、季銨硅烷、銀、銀鹽(例如氯化銀)、氧化銀和磺胺嘧啶銀、羥基苯酸的(甲基、乙基、丙基和丁基)酯、octenidene、過氧化物(例如,過氧化氫和過氧苯甲酰)等等,及其組合。
使用上述皮膚消毒劑組合物牽涉的挑戰(zhàn)之一為需要對涂藥器的外部滅菌,從而使得當組合物暴露于滅菌化合物如環(huán)氧乙烷氣體下產(chǎn)生的可能的副產(chǎn)物最小化?;钚詺⒕鷦├绛h(huán)氧乙烷可以與活性抗菌劑反應(yīng)或與皮膚消毒劑組合物中的其它組分反應(yīng),改變效力或可能產(chǎn)生有毒化合物。例如,典型的壁厚度小于約500微米的高密度聚乙烯瓶允許環(huán)氧乙烷相當容易地穿過和引起碘遞體制劑具有至少100ppm的碘醇水平,在有些情況下至少200ppm,在有些情況下甚至高達600ppm。
另一個挑戰(zhàn)在于通過暴露于環(huán)氧乙烷氣體下可能損害皮膚消毒劑組合物的有效性。例如,碘以及其它抗菌劑可潛在地與可以改變皮膚消毒劑組合物的效力的環(huán)氧乙烷反應(yīng)。
為了應(yīng)對這些挑戰(zhàn),將容器壁至少部分地或完全地構(gòu)造為或覆蓋有功能上不能滲透環(huán)氧乙烷氣體的材料可能是有利的。還優(yōu)選選擇的材料能夠在通常的儲存條件下在適當?shù)臅r間段內(nèi)有效地儲存包括碘、碘復(fù)合物、氯己定、氯己定鹽或其組合、以及其它抗菌劑的皮膚消毒劑組合物。
除了上述考慮以外,可能期望提供包括不含金屬箔屏障層的壁(例如撓性壁)的容器。如本發(fā)明中使用的,“壁”是指容器的主要部分或側(cè)面,并且可包括或不包括容器的次要部分或端部。例如,在筒狀容器的情況中,壁是指周圍主軸的環(huán)形壁。一個或兩個端部可為與壁成整體,或者可密封于壁上。
如本發(fā)明中使用的,“撓性壁”是指可以通過手壓縮或者變形以分配位于容器內(nèi)的皮膚消毒劑組合物而不破裂或滲漏的壁。如本發(fā)明中使用的,“金屬箔屏障層”是指通常起到障礙皮膚消毒劑組合物的組分如氣體、液體、蒸汽等通過的作用的金屬或金屬化合物的層。短語“不含金屬箔屏障層”不應(yīng)理解為包括位于例如聚合物粘合劑內(nèi)的金屬粒子的層,條件是金屬粒子沒有形成起到屏障層作用的連續(xù)金屬箔層。
使用不含金屬箔屏障層的另一個可能的優(yōu)點在于,如果金屬箔層諸如例如鋁箔暴露于包含碘(例如,碘遞體組合物)的皮膚消毒劑組合物下,則消毒劑組合物中的碘的量可能迅速降低。消毒劑組合物暴露于金屬箔層下可通過例如本來用于防止消毒劑組合物與金屬箔層之間的直接接觸的涂層中的針孔或其它缺陷進行。消毒劑組合物中碘水平的降低可能涉及組合物的消毒效力降低。
由不含金屬箔屏障層的壁生產(chǎn)容器的另一個可能的優(yōu)點在于可優(yōu)選壁為半透明的或透明的。半透明或透明的壁可以允許目視監(jiān)控容器內(nèi)的皮膚消毒劑組合物。相比之下,包括金屬箔屏障層的壁通常是不透明的,因此不能目視監(jiān)控容器的內(nèi)容物。
在一些實施方案中,可能期望提供包括陶瓷屏障層以增強不含金屬箔屏障層的聚合物壁的屏障性能。聚合物壁可以包括例如厚度為例如最大為200微米、或者最大為100微米、并且有時候最大為50微米的陶瓷層。更薄的陶瓷屏障層可以增強壁的撓性。這種陶瓷屏障的例子作為CERAMIS(得自Alcan,Inc.,Montreal,Canada)銷售。具有聚合物壁的容器的一個可能的優(yōu)點在于可通過聚合物擠出和層壓技術(shù)生產(chǎn)容器。
在包括具有不含金屬箔屏障層的壁的容器的本發(fā)明的實施方案中,優(yōu)選容器的壁是位于容器內(nèi)的皮膚消毒劑組合物的液相和汽相所不能滲透的。應(yīng)該理解,不能滲透性不是完全的,即,皮膚消毒劑組合物內(nèi)的一種或多種組分的若干小部分可以通過容器的壁,但是在典型條件下通過的部分在功能上是無關(guān)緊要的。例如,將被包裝用于運輸?shù)牡湫偷娜萜?即,適當填充并且密封)置于60攝氏溫度的對流烘箱中14天,通常最多損失內(nèi)容物的2重量%,并且優(yōu)選最多損失1重量%(使用至少五個容器的樣品量)。
除了容器對皮膚消毒劑組合物具有不能滲透性以外,對于容器用于對環(huán)氧乙烷暴露敏感的皮膚消毒劑組合物(例如,碘和其它抗菌劑)或其它氣體滅菌劑的那些實施方案,還優(yōu)選容器表現(xiàn)出對氣態(tài)環(huán)氧乙烷最大為20mg/hr/cm2的滲透性,在某些實施方案中,對氣態(tài)環(huán)氧乙烷的滲透性可最大為10mg/hr/cm2,或者低達1mg/hr/cm2或更低。本發(fā)明容器中的聚合物壁對氣態(tài)環(huán)氧乙烷的滲透性可根據(jù)以下所述的“Gaseous Ethylene Oxide Permeability”試驗測定?;蛘?,可以如實施例7中所述在Sterivac 5XL環(huán)氧乙烷滅菌室中滅菌之后存在于容器中的環(huán)氧乙烷及其殘余物的總的水平測定整個容器的滲透性。如本文中使用的,環(huán)氧乙烷殘余物是指環(huán)氧乙烷與容器內(nèi)化合物的反應(yīng)產(chǎn)物,其可包括但不限于乙二醇、2-碘乙醇、2-氯乙醇等。環(huán)氧乙烷和乙烯殘余物如乙二醇的總的水平低于100μg/ml。在一些實施方案中,環(huán)氧乙烷和環(huán)氧乙烷殘余物的總水平可最高為80μg/ml,或者低達60μg/ml或更低。認為滿足這種滲透性標準的容器也基本上不能滲透其它氣態(tài)滅菌劑,如過氧乙酸、過氧化氫等。
可適用于與含碘的皮膚消毒劑組合物使用的容器的聚合物結(jié)構(gòu)的一個例子在圖2a中的放大剖視圖中描述。所述容器的聚合物壁為多層結(jié)構(gòu),其包括內(nèi)層25、任選的中間層26、和外層27。雖然將內(nèi)層25、中間層26、和外層27各自描述為單獨的均質(zhì)層,應(yīng)該理解,這些層中的每一個都包括一個或多個亞層、粒子、細絲等。
內(nèi)層25面對容器20的內(nèi)部容積,并且優(yōu)選可提供對位于容器20內(nèi)的皮膚消毒劑組合物中的一種或多種組分的液相和汽相是不可滲透的屏障。在一些實施方案中,可優(yōu)選內(nèi)層25還能夠與其本身(在例如管在一端被壓縮以形成平面密封件時)或與插入在如筒狀容器端部中的其它組件形成熱封結(jié)合。例如,內(nèi)層25可為聚烯烴(例如,聚乙烯,如高密度聚乙烯等),其為水蒸汽的良好屏障,并且還可以作為可熱密封的層。
相對于容器20的內(nèi)部容積,外層27位于內(nèi)層25的外側(cè)。優(yōu)選外層27可以提供如上所述的有限的氣態(tài)環(huán)氧乙烷滲透性。雖然在本文中使用術(shù)語“外層”,但是應(yīng)該理解,外層27可形成或可以不形成容器的實際外表面。換句話說,可以提供另外的層作為本發(fā)明容器的外部,例如如下所述的屏障標簽(barrier label)。
氣態(tài)環(huán)氧乙烷的屏障層可為內(nèi)層、外層和/或中間層。在圖2a中,外層27為屏障層,并且也可以是容器20內(nèi)的皮膚消毒劑組合物中的一種或多種組分所不可滲透的。例如,聚對苯二甲酸乙二醇酯(PET)層可用于防止皮膚消毒劑組合物中的醇(例如,乙醇或異丙醇)蒸發(fā)離開容器20。在消毒劑組合物包含醇時,可優(yōu)選容器壁的至少一層是由消毒劑組合物中的醇所不能滲透的材料(術(shù)語“不能滲透的”如上所述)生產(chǎn)的。
可以在內(nèi)層25和外層27的材料不表現(xiàn)出彼此足夠附著時提供中間層26以起到內(nèi)層25和外層27之間的粘結(jié)層(tie layer)的作用。中間層26可為粘性的擠出聚合物層等。
在本發(fā)明使用的適當?shù)亩鄬泳酆衔锉诮Y(jié)構(gòu)的一個例子中,內(nèi)層25和外層27之一可由聚烯烴形成,例如,聚乙烯(其包括但不限于低密度聚乙烯、線性低密度聚乙烯、中密度聚乙烯、高密度聚乙烯、茂金屬聚乙烯、及其混合物)、聚萘二甲酸乙二醇酯(PEN)、聚丙烯、乙烯/丙烯共聚物、乙烯/丁烯共聚物等。
選自內(nèi)層25和外層27的第二個層可由例如以下物質(zhì)形成聚酯(例如,聚對苯二甲酸乙二醇酯、聚萘二甲酸乙二醇酯和聚對苯二甲酸丁二醇酯)、氟化層例如聚四氟乙烯(PTFE,例如,TEFLON))、聚酰胺(例如,尼龍)、氯代三氟乙烯(ACLAR)、聚偏二氟乙烯、以及全氟化單體與部分氟化單體的共聚物如四氟乙烯/六氟丙烯/1,1-二氟乙烯的共聚物(得自Dyneon Company的THV Fluorothermoplastic)、聚氯乙烯、聚偏氯乙烯(PVDC,例如,SARAN HB)、乙烯-乙烯醇共聚物(EVOH)、聚烯烴(例如,聚乙烯、高密度聚乙烯、聚丙烯及其組合)??商貏e優(yōu)選取向的和雙軸拉伸的聚合物。
特別優(yōu)選的屏障結(jié)構(gòu)包括HDPE、PET、PETG、PEN、聚酯和聚烯烴的層壓體(特別是PET/HDPE或HDPE/PET/HDPE)、PET和EVOH的層壓體、雙軸取向尼龍、PVDC、尼龍/EVOH/尼龍(OXYSHIELDOUB-R)、三氟氯乙烯及其層壓體、涂覆包括二氧化硅的陶瓷層(SiOx,其中x=0.5-2,優(yōu)選為1-2)的熱塑性塑料、和涂覆陶瓷層的PET(得自CCL Container/Tube Division,Oak Ridge,NJ的CERAMIS)。
可適用于與含碘的皮膚消毒劑組合物使用的容器的聚合物結(jié)構(gòu)的另一個例子在圖2b中的放大剖視圖中描述。所述容器的聚合物壁由單層51構(gòu)成。雖然單層51描述為單一均質(zhì)層,但是應(yīng)該理解,也可使用圖2a所示的多層組件。
單層51面對容器20的內(nèi)部容積,并且優(yōu)選可對位于容器20內(nèi)的皮膚消毒劑組合物中的一種或多種組分的液相和汽相提供不可滲透的屏障。在一些實施方案中,優(yōu)選單層51還能夠與自身(在例如管在一個端部被壓縮以形成平面密封件時)或與插入在如筒狀容器的端部中的其它組合件形成熱封結(jié)合。例如,單層51可以是聚烯烴(例如,聚乙烯,如高密度聚乙烯等),其為水蒸汽的良好屏障,并且還可以作為可熱密封的層。單層51也可提供如上所述的有限的氣態(tài)環(huán)氧乙烷滲透性。
在圖2b中,容器另外包括可以只覆蓋容器20的單層51的一部分的屏障層52。在大多數(shù)實施方案中,屏障層52盡可能多地覆蓋容器。例如,屏障層52通常覆蓋容器外部表面積的至少60%、優(yōu)選至少70%、更優(yōu)選至少75%,最優(yōu)選至少80%。屏障層52可以標簽或薄膜的形式被施用。在大多數(shù)實施方案中,屏障結(jié)構(gòu)為撓性薄膜并且包括從上述用于圖2a中的層25和27的材料制得的屏障層。屏障層52位于容器的外表面上,不會暴露于皮膚消毒劑組合物下。在這些情況中,也可使用層壓有金屬箔薄膜(如鋁箔或金屬化聚酯)的屏障層。適當?shù)匿X箔屏障薄膜包括厚度至少為10μm,更優(yōu)選至少為20μm的鋁箔。
優(yōu)選地,屏障層52形成的氣態(tài)環(huán)氧乙烷屏障足以將環(huán)氧乙烷殘余物減少到無屏障層的類似容器的殘余物的至少40%、更優(yōu)選至少60%、最優(yōu)選至少80%。在大多數(shù)的實施方案中,屏障層52覆蓋單層51的至少75%。
屏障層52可包括單層,或者其可為多個層的層壓體。在圖2b中,屏障層52為粘合劑層54和殺菌劑屏障層53的層壓體。適用于粘合劑層54中的粘合劑包括壓敏粘合劑(PSA)、熱活化粘合劑、熱熔粘合劑等。優(yōu)選壓敏粘合劑,其包括丙烯酸系粘合劑和彈性體,例如包含苯乙烯、丁二烯、丙烯腈、異戊二烯和異丁烯的聚合物或共聚物的天然橡膠或合成橡膠。在一個實施方案中,壓敏粘合劑是基于丙烯酸酯諸如例如丙烯酸-2-乙基己基酯與極性共聚用單體的共聚物,極性共聚用單體如丙烯酸、甲基丙烯酸、N-乙烯基內(nèi)酰胺、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、聚乙氧基化單體、及其組合。
粘合劑層可為連續(xù)的吹制微纖維、或帶有圖案的涂層。粘合劑層54可直接涂布在單層51的外表面上,或者可從與屏障層52結(jié)合的襯里轉(zhuǎn)移粘合劑層54。通常,粘合劑層具有約0.1到約2密耳(2.5到50微米)的厚度。
在另一個實施方案中,屏障層52是包括熱粘著于容器20外部的熱塑性層。熱轉(zhuǎn)移粘合劑標簽也是適當?shù)?,并且其包括聚烯烴、氧化聚烯烴、聚烯烴共聚物如乙烯-乙酸乙烯共聚物(EVA)、和其它適當?shù)臒崛壅澈蟿???蓡为毢徒M合地用作屏障層52的熱轉(zhuǎn)移粘合劑的另外的熱塑性膜形成聚合物包括聚烯烴(線性或支化的)、聚酰胺、聚苯乙烯、尼龍、聚酯、聚酯共聚物、聚氨酯、聚砜、聚偏二氯乙烯、苯乙烯-馬來酸酐共聚物、苯乙烯-丙烯腈共聚物、基于乙烯甲基丙烯酸的鈉或鋅鹽的離聚物、聚甲基丙烯酸甲酯、纖維素塑料(cellulosics)、氟塑料、丙烯酸系聚合物和共聚物、聚碳酸酯、聚丙烯腈、和乙烯-乙酸乙烯酯共聚物??捎米鳠崴苄詿徂D(zhuǎn)移粘合劑的熱塑性塑料的具體例子包括丙烯酸酯如乙烯甲基丙烯酸、乙烯丙烯酸甲酯、乙烯丙烯酸和乙烯丙烯酸乙酯。在一個優(yōu)選實施方案中,熱轉(zhuǎn)移層包括聚乙烯和丙烯均聚物或共聚物的混合物。
在一些實施方案中,粘合劑層本身可為用于防止殺菌劑進入的顯著性屏障,或可為主要的屏障手段。增強粘合劑組合物的屏障功能的添加劑包括含氟化合物、用于增強結(jié)晶度的成核劑、金屬粒子、和無機填料等。
附著于容器壁外部的大多數(shù)或全部的屏障層52的使用,允許通過應(yīng)用由提供有效屏障層的材料制成的簡單層壓體如壓敏粘結(jié)劑標簽實現(xiàn)具有半透明的、透明的、或不透明的結(jié)構(gòu)的對環(huán)氧乙烷的接近完全的屏障。薄的高密度聚乙烯瓶或管的容器可通過對容器的大多數(shù)或全部主表面施用屏障層如標簽而具有降低的氣體滅菌劑水平,如環(huán)氧乙烷或環(huán)氧乙烷反應(yīng)產(chǎn)物。
在這些結(jié)構(gòu)的每一種中,屏障層的厚度為材料依賴性的。對于由單層形成的聚合物結(jié)構(gòu),優(yōu)選所述層最低為750微米,更優(yōu)選最低為1000微米。適當?shù)膯螌咏Y(jié)構(gòu)包括聚烯烴如HDPE和聚丙烯、聚丙烯酸酯如PMMA、聚碳酸酯、聚酰胺、聚苯乙烯、尼龍、聚酯、聚酯共聚物、聚氨酯、聚砜等。這些結(jié)構(gòu)為剛性的,其可適合于某些應(yīng)用,例如到身體開口中的插入物。其它結(jié)構(gòu)可為25微米或更薄。例如,發(fā)現(xiàn)很好用的一個結(jié)構(gòu)為厚度25微米的ACLAR11A。涂有HDPE(每側(cè)25微米)的PET(37微米)的層壓體也很好用。其它可能的結(jié)構(gòu)在實施例中表示。
如圖1中所述,優(yōu)選將容器20的每個端部密封以防止容器20內(nèi)的流體流出。在端部21,容器20任選地被通氣孔組合件30密封,通氣孔組合件30包括在容器20的端部21固定的通氣孔塞32。通氣孔塞32可通過任何適當?shù)募夹g(shù)固定在容器20的端部21,例如,粘著、通過焊接(化學(xué)焊接、旋轉(zhuǎn)焊接、熱焊接、超聲波焊接等)、用墊圈螺紋密封等。
通氣孔塞32包括在通氣孔塞32中的開口35上的密封件34。在所述的實施方案中,開口35位于另外閉合通過通氣孔塞32的通路的料片(web)33中。在一些實施方案中,開口35可與料片33為同樣大小,但是優(yōu)選開口35顯著更小,使得在密封件34已經(jīng)被刺穿或者打開之后,來自容器20內(nèi)的過量流體不能容易地通過開口35。
通氣孔組合件30還包括蓋子36和結(jié)合的刺穿元件37。蓋子36可用于至少部分地保護密封件34,避免不必要的打開,另外,還優(yōu)選蓋子36可以限制刺穿元件在期望打開密封件34之前遠離密封件34。刺穿元件37設(shè)計成能通過刺、撕、切、打孔等方式打開密封件34。例如,刺穿元件可為刺穿或切開密封件34的中空圓型沖模的形式。
在一個實施方案中,蓋子36可與通氣孔塞32螺紋接合,使得刺穿元件37在蓋子36向下螺旋時打開密封件34。在另一個實施方案中,蓋子36與通氣孔塞32滑動接合,使得刺穿元件37在蓋子36向下推動時打開密封件34。其它變化為例如包裝領(lǐng)域技術(shù)人員已知的。
有多種機制用于保持密封件34和刺穿元件37之間的空間分開的連接關(guān)系。例如,蓋子36可螺紋接合于通氣孔塞32或容器20本身??蓛?yōu)選提供定位器或其它結(jié)構(gòu),用于在蓋子36已經(jīng)部分地在通氣孔塞32上螺紋擰開之后防止蓋子36脫離通氣孔塞32,在另一個替代方案中,用于將蓋子36裝配在通氣孔塞32上的螺紋可為單向的。也可優(yōu)選在蓋子36已經(jīng)部分地在通氣孔塞32上時螺旋擰緊后限制蓋子36的任何定位器或其它結(jié)構(gòu),以防止蓋子36在通氣孔塞32上的不必要的或意外的前進,使得刺穿元件37不必要地刺穿密封件34。
圖1中所述的通氣組合件30處于閉合狀態(tài),其中優(yōu)選執(zhí)行密封容器20的端部21的功能,使得容器20內(nèi)的顯著量的流體不能從中流出,并且同樣地,使容器20外部的顯著量的流體如空氣或其它氣體不能進入容器20。顯著量是指在通氣孔組合件30處于閉合狀態(tài)時,如果通道很小,則可能通過極小量的氣體和/或流體,但是不能有可以改變消毒預(yù)備液效力的功能上顯著的量通過通氣孔組合件30。例如,將包裝用于運輸?shù)牡湫偷娜萜?即,適當填充并且密封件的)置于60攝氏溫度的對流烘箱中14天,通常損失內(nèi)容物的最多2重量%,并且優(yōu)選最多1重量%(使用至少五個容器的樣品量)。
圖3描述在蓋子36在前進到通氣孔塞32上充分的距離以引起刺穿元件37打開密封件34。另外,優(yōu)選在蓋子36前進到通氣孔塞32上之后,提供定位器或其它結(jié)構(gòu)以限制或防止蓋子36在通氣孔塞32上的反向前進。如果蓋子36螺紋接合于通氣孔塞32,則蓋子36圍繞軸12的旋轉(zhuǎn)引起刺穿元件37以圍繞軸12的弧形移動,這可以有助于隨著蓋子36的旋轉(zhuǎn)而打開密封件34。
蓋子36可設(shè)計為使得刺穿元件37包括通氣孔通道,或者可在蓋子36中的其它地方提供通氣孔通道。優(yōu)選地,提供精密的通氣孔通道如通風(fēng)孔以限制空氣進入到容器中,以便消毒劑組合物不會太快地流出容器20。如果容器20的流出太快,可能引起不必要的從涂藥器的滴落。雖然可能期望限制容器20的流出速率,但是可能還期望提供具有充分大直徑的通風(fēng)孔,使得消毒劑組合物以不太緩慢的速率流出容器用于例如外科手術(shù)過程中。
在平衡容器流出不是太迅速或太緩慢的要求時,優(yōu)選皮膚消毒劑組合物能夠在最多60秒內(nèi)流出容器,優(yōu)選最多45秒,更優(yōu)選最多30秒。
適用于包含被分配到親水性開口泡沫內(nèi)部的粘性為例如5-10厘泊或更低的消毒劑組合物(例如,含水組合物)的涂藥器的通風(fēng)孔可具有例如最大為2500微米的直徑,更優(yōu)選最大為2000微米,最優(yōu)選最大為1800微米。在較低的端值,適當?shù)耐L(fēng)孔直徑可為例如最小500微米,優(yōu)選最小為750微米,或可能為1000微米或更大。
在刺穿或以其它方式打開之前,密封件34防止容器20內(nèi)的流體通過開口35流出。同樣地,優(yōu)選密封件34在密封件34被刺穿或以其它方式打開之前防止流體例如空氣、殺菌劑(例如環(huán)氧乙烷)等進入容器20。密封件34本身可由多種材料構(gòu)成。密封件34可包括與選擇用于容器壁的那些材料相似的屏障材料,雖然密封件34也可以包括金屬箔層壓體如鋁箔層壓體。優(yōu)選箔層壓體包括可熱密封的聚烯烴層、聚酯層、鋁箔層和一種或多種中間粘結(jié)層TRISEAL TS-PE/1或TS-U/1,得自Tekni-plex,F(xiàn)lemington,NJ。作為金屬箔層壓體的替代方案,密封件34可被構(gòu)建為是兩個或多個聚合物層的層壓體,其可以只是金屬層,或能夠提供本文中所述的屏障性能的任何其它適當?shù)慕Y(jié)構(gòu)。在另一個替代方案中,密封件34可生產(chǎn)為具有與如上所述容器壁一樣的結(jié)構(gòu)。
密封件34可通過任何適當?shù)募夹g(shù)連接于容器20,例如粘著、熱(通過例如熱封、熱焊接、超聲波等)、化學(xué)焊接(使用例如溶劑)等。
在所述的實施方案中,開口35的尺寸用于在打開密封件34之后限制流體通過通氣孔組合件?;蛘撸饪兹?2的內(nèi)部可為打開的,即不包括限流開口35,并且蓋子36和通氣孔塞32可以設(shè)計成能在打開密封件34之后提供流體通過的一種或多種限流通路(通過例如擰松螺紋結(jié)構(gòu)等)。
在用于本發(fā)明的皮膚消毒劑組合物分配器的通氣孔組合件30的另一個替代方案中,有可能使用用于提供所需的限制刺穿元件37在需要之前打開密封件34的功能的安裝有刺刀的蓋子代替螺紋接合的通氣孔塞32和蓋子36。安裝的刺刀也可在打開密封件34之后保持蓋子36在通氣孔塞32上。也可預(yù)見能夠保護密封件34、限制刺穿元件37、和在打開密封件34之后保持蓋子36在通氣孔塞上的其它機制,用于代替本文中具體描述的說明性實施方案。
還可能期望避免本發(fā)明的分配器上的“夾點(pinch points)”。夾點是分配器的組件以可以夾緊或者抓取使用者的皮膚、手術(shù)手套、衣服等的方式聚集的位置。對于分配器10,可如圖1和3中所示通過提供側(cè)緣39作為蓋子36的一部分避免夾點。側(cè)緣39延伸超過在蓋子36前進以打開密封件34之前暴露的任何螺紋或夾點。雖然沒有表明,可以在分配組合件40上提供側(cè)緣,用于覆蓋任何暴露的螺紋或夾點。
另一種不包括刺穿元件的通氣孔組合件130的一個例子在圖4中描述,其中將容器120的端部121與通氣孔塞132上的可移動密封件134一起描述。密封件134覆蓋通氣孔塞132中的開口135。所示的密封件134包括非必要的突出部139。突出部139可以被抓住并拉動,用于從通氣孔塞132除去密封件134。隨著密封件134被除去,開口135提供空氣或其它流體進入容器120的通路。雖然沒有描述,通氣孔塞132可包括單向閥,使得流體可以通過開口135進入容器120,但是流體通過開口135從容器120的流出受到限制。
現(xiàn)在描述容器20的相對的端部22,描述了可用于本發(fā)明的皮膚消毒劑組合物分配器的分配組合件40的一個例子。分配組合件40包括位于容器20的端部22中的屏障塞42。屏障塞42可通過任何適當?shù)募夹g(shù)固定在容器20的端部22中,例如,粘著、通過焊接(化學(xué)焊接、旋轉(zhuǎn)焊接、熱焊接、超聲波焊接等)、通過用墊圈螺紋密封等。
屏障塞42包括在屏障塞42中的開口45上的密封件44。在刺穿或以其它方式打開密封件之前,密封件44防止容器20內(nèi)的流體通過開口45流出。同樣地,優(yōu)選密封件44在被刺穿或以其它方式打開之前防止流體如空氣進入容器20。密封件44本身可由多種材料構(gòu)成。例如,密封件44可由層壓體形成,包括金屬箔(例如,鋁/聚合物層壓體)、容器壁結(jié)構(gòu)的一種、或上述關(guān)于密封件34討論的任何其它適當?shù)慕Y(jié)構(gòu)。密封件44可通過任何適當?shù)募夹g(shù)連接,例如粘著、熱(通過例如熱封、熱焊接、超聲波等)、化學(xué)焊接(使用例如溶劑)等。
分配組合件還包括分配末梢46和結(jié)合的刺穿元件47。分配末梢46可用于至少部分地保護密封件44免于不必要的打開。另外,也可優(yōu)選分配末梢46在期望打開密封件44之前限制刺穿元件47打開密封件44。刺穿元件47可包括用于通過刺、撕、切、打孔等方式打開密封件44的倒鉤。例如,刺穿元件47可為刺穿或切打密封件44的中空圓型沖模的形式。分配末梢46還包括在其中形成的開口48,開口48在已經(jīng)打開密封件44之后允許位于容器20內(nèi)的皮膚消毒劑組合物從中通過。
有許多機制可用于保持密封件44和刺穿元件47之間的空間分開連接的關(guān)系。例如,分配末梢46可螺旋接合于屏障塞42或容器20本身。優(yōu)選提供定位器或其它結(jié)構(gòu),用于在分配末梢46已經(jīng)在屏障塞42上部分地螺旋擰開之后防止分配末梢46脫離屏障塞42。在另一個替代方案中,用于將分配末梢46裝配在屏障塞42上的螺紋可為單向的。也可優(yōu)選在分配末梢46已經(jīng)在屏障塞42上部分地螺旋擰緊時限制分配末梢46的任何定位器或其它結(jié)構(gòu),以防止分配末梢46在屏障塞42上的不必要的或意外的前進,使得刺穿元件47不必要地刺穿密封件44。
圖1中所述的分配組合件40處于閉合狀態(tài),其中優(yōu)選執(zhí)行密封容器20的端部22的功能,使得容器20內(nèi)的顯著量的流體不能從中流出,并且同樣地,使容器20外部的顯著量的流體如空氣或其它氣體不能進入容器20。顯著量是指在通氣孔組合件40處于閉合狀態(tài)時,可以通過小量的氣體和/或流體,但是不能有功能上顯著的量通過。
在分配末梢46朝著容器20的端部21前進到屏障塞42上足夠的距離之后,刺穿元件47刺穿或者打開密封件44。可優(yōu)選提供定位器或其它結(jié)構(gòu),用于在分配末梢46前進到屏障塞42上之后限制或防止分配末梢46在屏障塞42上的反向前進。因為所述的分配末梢46螺紋接合于屏障塞42,因此分配末梢46圍繞軸12的旋轉(zhuǎn)引起刺穿元件以圍繞軸12的弧形移動,這可以有助于隨著分配末梢46相對于密封件44旋轉(zhuǎn)打開密封件44。
如果通氣孔組合件30的蓋子36和分配組合件40的分配末梢46兩者在容器20的相對端部螺紋接合于皮膚消毒劑組合物分配器10,可能期望如果螺紋提供為使得使用者可以在相對的方向圍繞軸12旋轉(zhuǎn)蓋子36和末梢46,以同時打開容器20相對端部的密封件34和44。
在所述的皮膚消毒劑組合物分配器10中,涂藥器50位于分配末梢46上的開口48上。結(jié)果,在打開密封件44時,皮膚消毒劑組合物通過開口48進入涂藥器50的內(nèi)部。涂藥器50可由多種材料制成,如泡沫、非織造纖維狀物質(zhì)、機織或編織結(jié)構(gòu)、縫編織物等。
可優(yōu)選涂藥器50由通過例如吸收、吸附等來保持流體的一種或多種材料制成??赡軆?yōu)選的材料的一個例子為聚氨酯開口泡沫。
然而,可優(yōu)選涂藥器50由能夠使流體通過其中的泡沫墊構(gòu)成。在有些情況下,優(yōu)選涂藥器50由具有相對親水性的泡沫構(gòu)成。親水性泡沫可具有例如最小為35達因/厘米的表觀表面能。甚至更高的表觀表面能對于一些皮膚消毒劑組合物可能是合乎需要的,例如,可優(yōu)選最小為40達因/厘米的表觀表面能。然而,優(yōu)選用作本發(fā)明涂藥器的親水性泡沫具有最小為45達因/厘米的表觀表面能,或者最低為50達因/厘米。在有些情況下,優(yōu)選親水性泡沫為可被去離子水潤濕的(從而具有例如最低為70達因/厘米的表觀表面能)。除非另有陳述,表觀表面能根據(jù)本文中所述的“Apparent Surface Energy Test”方法測定。
令人驚訝地是,用于含水皮膚消毒劑組合物的親水性泡沫提供與常規(guī)的疏水性泡沫相比的優(yōu)異的抗菌效力。類似的效力增強對于使用泡沫擦洗刷的含水消毒劑應(yīng)用可能是潛在的,例如,用于消毒臨床醫(yī)生(例如,醫(yī)生、護士等)的手。
優(yōu)選分配末梢46中的開口48與涂藥器50的外表面之間的最短距離通常是一致的。開口48與涂藥器50的外表面之間的最短距離的一致性可以減少在分配皮膚消毒劑組合物過程中皮膚消毒劑組合物從涂藥器50滴落的傾向。
控制分配末梢46中開口48的大小和分布以優(yōu)選均勻地填充涂藥器50也是有用的。開口48的適當?shù)某叽缈蔀槔?毫米(mm)到6.5mm。開口48的大小和分布可根據(jù)許多因素而改變,例如,圍繞分配末梢46的涂藥器50的孔隙度和表觀表面能、容器20內(nèi)的皮膚消毒劑組合物的粘性和表面張力、末梢46中開口48的數(shù)目等。
涂藥器50可根據(jù)皮膚消毒劑組合物分配器10的預(yù)定用途的不同而采取許多不同的形狀。涂藥器50的一個適當?shù)男螤羁蔀槔鐖D5中所述的圓形圓柱狀??蓛?yōu)選柱體為所述的正圓柱體,雖然也可提供斜圓柱體。
用于本發(fā)明的皮膚消毒劑組合物分配器的涂藥器形狀的另一種變體在圖6中描述。描述為是皮膚消毒劑組合物分配器110的一部分的涂藥器150為在每個端部具有圓形基底的截頭圓錐體形式。
用于本發(fā)明的皮膚消毒劑組合物分配器的涂藥器形狀的又一種變體在圖7和8中描述。皮膚消毒劑組合物分配器210的涂藥器250包括由邊緣表面254分開的兩個相對的主表面252。邊緣表面254可如所示為扁平的,雖然其它邊緣輪廓也可用于代替所示的扁平輪廓。
圖8說明用于本發(fā)明的皮膚消毒劑組合物分配器的涂藥器的另一種可能的特征。容器220為長形的,使得其沿著其長度限定了縱軸212。雖然主表面252可位于通常與軸212平行的平面內(nèi),但是優(yōu)選主表面252位于不與容器220的縱軸212平行的平面內(nèi)。所示的涂藥器250的主表面252是傾斜,以與圖8中的縱軸212形成角度β。角度β可為例如最小2.5度,優(yōu)選最小為5度(雖然這在某些程度上取決于涂藥器250的長度和連接于其上的容器220的形態(tài))。
當涂藥器的主表面如本文中所述的位于平面內(nèi)或限定一平面時,應(yīng)該理解該主表面本身不必需是平面。相對地,主表面可以略微偏離真正的平面,例如,其可為略彎曲形、波浪形、或包括偏離真正平面的多種其它偏離形式。
提供具有傾斜主表面252的涂藥器250的可能的優(yōu)點在于,當在例如患者的皮膚上使用的過程中,當表面252扁平地停留在皮膚上時,容器220(其起到手柄的作用)與患者的皮膚保持有間隔。結(jié)果,可以在使用者的手與患者的皮膚之間提供間距。該間距可以減少使用者的手與患者的皮膚之間接觸的可能性,從而改善使用皮膚消毒劑組合物分配器210的無菌技術(shù)。如果涂藥器250是柔軟的和/或適形的(例如泡沫),則傾斜主表面252通常不會阻止分配器210被用于將皮膚消毒劑組合物分配到身體開口例如陰道、直腸等中。
在參考圖7和8可進行描述的涂藥器的變體中,涂藥器設(shè)計的一種變體可包括以不同的角度從縱軸212傾斜的主表面。在另一種變體中,一個主表面可位于與縱軸212平行的平面內(nèi),而另一個主表面相對于縱軸212傾斜。
當容器220為長形的管形時,優(yōu)選主表面252布置為使得由容器220定義的縱軸212不與主表面252的一個或其兩者交叉。
圖9描述用于皮膚消毒劑組合物分配器的涂藥器的另一種變體。皮膚消毒劑組合物分配器310的涂藥器350包括兩個主表面352,在所述的實施方案中,主表面352通常彼此平行。下表面352位于與由容器320定義的縱軸312形成角度α的平面內(nèi)。傾斜涂藥器350可用于在容器320內(nèi)皮膚消毒劑組合物的分配過程中提供在容器320上的使用者的手和患者的皮膚之間的間距。角度α可優(yōu)選為最大15度,在有些情況下最大為10度。在該范圍的相對低的端值,優(yōu)選角度α最小為5度。
圖10描述本發(fā)明的皮膚消毒劑組合物分配器的一些實施方案的另一種非必要的特征。皮膚消毒劑組合物分配器410在一端包括涂藥器450。然而,涂藥器450位于套管460中。優(yōu)選套管460由容器420內(nèi)的皮膚消毒劑組合物所不能滲透的材料(例如,薄膜等)制成。結(jié)果,當涂藥器450位于套管460內(nèi)時,在將皮膚消毒劑組合物遞送到涂藥器450時,從涂藥器450溢出的任何皮膚消毒劑組合物都被保持在套管460內(nèi)。
此外,套管460可被使用者抓住,用于刺穿密封件并將消毒劑組合物分配到涂藥器中。然后可除去套管460以露出涂藥器。用這樣的方式,容易為涂藥器填充消毒劑組合物而涂藥器不被使用者的手所污染。
優(yōu)選套管460在期望將其除去之前保留在涂藥器450的周圍。套管的保留可通過將套管460的大小定為緊密地適合于涂藥器450而實現(xiàn)?;蛘?,套管460可以包括點焊、粘合劑、或有助于在期望將其除去之前保留套管460在涂藥器450上的其它材料/結(jié)構(gòu)。
在將套管460用于皮膚消毒劑組合物分配器410的一種方法中,通過任何適當?shù)募夹g(shù)將容器420內(nèi)的皮膚消毒劑組合物分配到涂藥器450中(例如,擠出容器420,使皮膚消毒劑組合物在重力下流到涂藥器450中等)。從涂藥器450滴落的任何皮膚消毒劑組合物被接收在套管460內(nèi)。在從容器420分配皮膚消毒劑組合物之后,可將套管460和位于其中的涂藥器450壓縮和取出。通常,壓縮和取出的順序會引起基本上所有的皮膚消毒劑組合物返回到涂藥器450中(特別是在涂藥器450由親水性泡沫構(gòu)成時)。然后,可以將套管460從涂藥器450除去,然后準備用于對患者分配皮膚消毒劑組合物。設(shè)計以剛剛所述的方式使用的套管優(yōu)選為撓性的,以允許如剛剛所述的涂藥器450的壓縮。在某些情況中,例如較小面積的術(shù)前準備,可能期望使用套管從保留在套管中的涂藥器擠出一些消毒劑組合物。
優(yōu)選套管460的體積至少與容器420中的皮膚消毒劑組合物的體積同樣大。通常,雖然不必需,套管460的體積是容器420中皮膚消毒劑組合物的體積的至少200%。可優(yōu)選套管460的體積為容器420內(nèi)的皮膚消毒劑組合物的體積的至少300%。套管的體積使用完全插入到?jīng)]有連接分配末梢的直立套管中的空涂藥器墊測量。記錄可以剛好裝滿套管的水的質(zhì)量并假定1g/cm3的密度將其轉(zhuǎn)化為體積。套管的體積不應(yīng)太大以免套管妨礙分配器的致動。例如,在一些實施方案中,將分配末梢46相對于容器旋轉(zhuǎn)以打開分配孔密封件44。延伸到容器上太遠的套管將使得不方便做到一只手抓住覆蓋涂藥器墊的套管和另一只手抓住容器而不會無意中抓住套管。
此外,需要指出的是,優(yōu)選套管460在面對容器420的端部打開以便套管460可以保留任何過量的消毒劑組合物并且容易地除去。此外,套管460中的開口允許殺菌劑氣體(例如,環(huán)氧乙烷)進入和對泡沫進行滅菌并且在滅菌完成之后容易地通過通風(fēng)除去。
分配器410上的覆蓋有套管460的涂藥器450可進一步地包裝在殺菌劑如環(huán)氧乙烷能夠滲透的外部包裝如袋、小包、盒等中。這樣,可以將分配器410的整個外部滅菌。在使用時,臨床醫(yī)生除去外包裝并且將覆蓋有套管的涂藥器450無菌地遞送到無菌區(qū)域。將容器420中的消毒劑組合物釋放到涂藥器450中并通過按壓覆蓋有套管的涂藥器450(如有必要)進行分配。最后,除去套管460并使用涂藥器450將消毒劑施用于患者,容器420起到手柄的作用。
在其中涂藥器和分配末梢與容器為螺紋接合或滑動接合的實施方案中,優(yōu)選套管460足夠硬,以阻止在致動過程中被機械裝置絆住。對于由低密度聚乙烯制成的套管,套管厚度可為例如大于50微米,更優(yōu)選大于75微米,最優(yōu)選大于85微米。
試驗規(guī)程以下試驗規(guī)程可用于測定本發(fā)明上述討論到的物理性能。
氣態(tài)環(huán)氧乙烷滲透性試驗(GASEOUS ETHYLENE OXIDEPERMEABILITY TEST)使用以下方法測量環(huán)氧乙烷(ETO)在規(guī)定時間內(nèi)通過給定單位面積的不同聚合物薄膜的滲透性。將已知厚度的薄膜夾在兩個玻璃試驗室(在底部直徑為1.6英寸(4.06cm))之間,試驗室在兩側(cè)用O形圈密封于薄膜。在60psi(0.41MPa)的壓力下將100%ETO的缸置于薄膜上游并允許ETO以緩慢的10ml/hr流過上游室,而下游室用40ml/hr的通過炭吸附管的氮氣吹掃2小時。8mm×100mm的炭管包含兩部分的20228 ORBO椰子殼炭,前面部分(400mg)和后面部分(200mg),購自Supelco,Bellefonte,Pa。
理想地,ETO被截留在前面部分上。分析后面部分以表明如果不是全部的至少大部分ETO在前面部分中。如果在后面部分中發(fā)現(xiàn)顯著的ETO(>10%),則表明管為過載的,并且有一些ETO已經(jīng)通過。
從樣品管除去各自部分并用2.0mL丙酮提取超過2小時,以使ETO解吸。
通過使用以下設(shè)備和條件的氣相色譜法(GC)分析提取液儀器Agilent Technologies 6890 GC或5890 GC或等同物柱Agilent HP-INNOWAX 30m×0.25mm 0.5μ膜載氣氦氣,1.6mL/min注射量1μL,分流1/20(200℃)升溫程序30℃(保持4min),然后以20℃/min升溫到240℃(保持10min)檢測器火焰離子化(240℃)在這些條件下,洗脫的環(huán)氧乙烷為2.0+/-0.1分鐘的峰。通過在室溫和室壓下收集已知量的環(huán)氧乙烷氣體制備ETO的參考液。將其注射到包含已知量的丙酮的密封小瓶中,其在丙酮中極易溶解。通過用丙酮連續(xù)稀釋這個標準溶液制備已知濃度的一系列標準溶液。
將標準品在與樣品提取物一樣的條件下注射,以建立峰面積對ETO濃度的校準曲線。通過將峰面積值插入在該曲線上估算的樣品濃度。因此,ETO滲透性(mL/hr/in2)=(ETO提取物濃度×(mL氣體/mL溶液))×(提取液體積(mL))/(薄膜面積(in2))×(測試時間(小時)),其中提取液體積=2mL,薄膜面積=1.227in2(7.916cm2),測試時間=2小時。
將ETO滲透性從mL ETO/hr/in2轉(zhuǎn)化為mL ETO/hr/cm2。然后使用ETO密度等于0.882g/cc,將ETO滲透性轉(zhuǎn)化為mg ETO/hr/cm2并除以薄膜厚度(微米),得到mg ETO/hr/cm2/μm。
氣態(tài)環(huán)氧乙烷殘余物試驗(GASEOUS ETHYLENE OXIDERESIDUALS TEST)使用0.48cm的密封線寬度從表Ia中列舉的前12種薄膜構(gòu)造小的(3in(7.62cm)×5in(12.70cm))雙重熱封小袋。為小袋填充25ml的自來水并在3M STERTVAC 4XL ETO滅菌器,3M,St.Paul,MN中經(jīng)過標準的ETO滅菌循環(huán)。滅菌循環(huán)為在37℃暴露于ETO下4.5小時,2.25小時的曝氣時間。
將小袋的內(nèi)容物取出并使用Biotest Laboratories,Inc.Minneapolis,MN的ANSI/AAMI/ISO 10993-7 Biological Evaluation of MedicalDevices-Part 7Ethylene oxide sterilization和ANSI/AAMI St30Determining Residual Ethylene Chlorohydrins and Ethylene Glycol inMedical Devices分析ETO剩余和轉(zhuǎn)化產(chǎn)物2-氯乙醇(ECH)和乙二醇(EG)。結(jié)果報告為百萬分率(ppm)。
表觀表面能試驗測量表面能的方法為AATCC Test Method 118-1983,有如下所述的改進。根據(jù)這種改進的試驗方法測量的表面能在本文中稱為“表觀”表面能。改進的AATCC試驗方法118-1983通過評價涂藥器對抗被一系列選擇的甲醇/水混合物潤濕的抵抗性測定織物或泡沫的表面能。通過在涂藥器抵抗性試驗中采用甲醇和水的多種混合物,可以實現(xiàn)一定范圍的表面能的測量。從Handbook of Chemistry and Physics,第56版,第F-42頁,CRC Press給出的數(shù)據(jù)外推表面張力值,通過將數(shù)據(jù)繪圖并使用下式產(chǎn)生回歸曲線表面張力=-0.0000777x3+0.0163756x2-1.3499137x+71.1475488,其中x=甲醇的體積%。
甲醇/水混合物的組成和它們的代表性的表面張力如下
試驗方法如下。將涂藥器泡沫材料的樣品放置為使得試驗用主表面為水平的。為方便起見,試驗在23-25℃(室溫)下在約50%相對濕度下進行。使用AATCC 118-1983的方法,不同之處在于從以上所示的最低表面張力試驗液體開始,將五滴試驗液體輕輕地置于涂藥器的表面上。指出的是將液滴置于表面上,即,不允許落在表面上或撞擊表面。如果涂藥器不是均質(zhì)的(例如,為層壓體或其它非均質(zhì)的結(jié)構(gòu)),將試驗液體置于面對浸漬消毒劑組合物的表面上的不同位置。如果五滴中的三滴在60秒內(nèi)進入涂藥器,則使用下一個更高表面能的試驗液體。當至少3滴保留在涂藥器表面上時,將表觀表面能記錄為具有至少3滴吸收的最高編號的液體的值。為了使液體潤濕表面,液體的表面張力必須小于固體的表面能。表觀表面能的更精確測定可以通過制備具有介于上表中所示那些編號的流體中間的表面張力的流體進行。)人皮膚的抗菌活性在與ASTM Test Method E-1173-Standard Test for Evaluation of aPre-operative Skin Preparation相似的方法中檢查兩種制劑的抗菌活性,不同之處在于將組合物施用于健康志愿者的后背(認為是“干燥的”位置)并且沒有如ASTM方法部分7.1中提出的基線細菌群落計數(shù)那么高。預(yù)備液總是與根據(jù)生產(chǎn)商說明書的BETADINE Surgical Scrub(7.5%聚乙烯吡咯烷酮-碘,Purdue Frederick Company,Norwalk,CT)和BETADINE Surgical Solution(10%聚乙烯吡咯烷酮-碘“涂劑”,PurdueFrederick Company,Norwalk,CT)的2步應(yīng)用相比較。所有的研究都是隨機分組設(shè)計。
在研究日(Study Day),取得兩個基線微生物計數(shù)的樣本,一個取自上背和一個取自下背,在脊柱的相對側(cè)。將試驗制劑和對照在背上隨機分布,通常為上背有四個,下背有四個。在施用完成之后2.0分鐘,從所有的位置取樣,測定殘留的細菌。如實施例5中所述,制劑使用兩種海綿中的每一種施用,在涂藥器末梢上的Sponge No 3和在海綿棒上的Sponge No 4。通過使用中等壓力往復(fù)運動30秒(大約30次)簡單地涂抹2×5英寸(5.08×12.7cm)的條紋施用預(yù)備液。BETADINESurgical Scrub和BETADINE Surgical Solution根據(jù)生產(chǎn)商說明書施用。簡而言之,BETADINE Surgical Scrub的施用使用飽和紗布擦洗5分鐘,然后擦掉;BETADINE Surgical Solution以從中心向外的螺旋形式施用。
使用至少8名主體以符合ASTM試驗方法El 173的部分8.2-8.3。所有的主體避免使用抗菌產(chǎn)品至少2周。測定每種組合物的從基線的平均對數(shù)減少。如果試驗了多個位置,測定每個位置的對數(shù)減少。結(jié)果報告為平均對數(shù)減少(對數(shù)減少值的數(shù)字平均值)。
指出的是首先根據(jù)ASTM試驗方法El 173-93部分6.7確定試驗的每種制劑的適當?shù)闹泻蛣?。對于大多?shù)的聚合物系統(tǒng),使用以下的中和樣品溶液0.4g磷酸二氫鉀、10.1g磷酸氫二鈉、1.0g得自UnionCarbide Corp.,Houston TX的TRITON X100表面活性劑、4.5g卵磷脂(CAS#8002-43-5,得自Fisher Scientific,F(xiàn)airlawn,NJ,目錄編號03376-250)、45.0g吐溫80(ICI)、1.0g硫代硫酸鈉和去離子水,以得到1升的總體積。樣品溶液的制備通過將所有的組分加在一起并在攪拌下加熱到約60℃直到溶解。然后將其置于容器中并且蒸汽滅菌。
詞匯表
實施例實施例1使用上述的氣態(tài)環(huán)氧乙烷滲透性試驗評價不同厚度的市售熱塑性薄膜的ETO滲透性。對評價的更多可用的薄膜中的二十九個的說明在表Ia中表示,薄膜厚度和ETO滲透性試驗的結(jié)果在表Ib中表示。
從兩個瓶的每一個切取樣品圓。一個瓶子由HDPE(購自SolvayPolyethylene North America,Houston,TX的FORTIFLEX B53-35H-011natural)制成,另一個瓶子為PP/EVOH/PP/PP并且用于裝調(diào)味番茄醬(購自H.J.Heinz,Pittsburgh,PA)。樣品使用氣態(tài)環(huán)氧乙烷滲透性試驗評價。樣品的厚度和ETO滲透性試驗的結(jié)果在表Ib中表示。
1HDPE瓶從得自BP Solvay Polyethylene North America,Houston,TX的FORTIFLEX B53-35H-011 natural吹制。樣品從瓶上切得。
2PP/EVOH/PP/PP瓶為購自H.J.Heinz Company,Pittsburgh,PA的Heinz Ketchup。樣品從瓶上切得。
總體上,上述數(shù)據(jù)表明,屏障薄膜厚度的增加降低殺菌劑氣態(tài)環(huán)氧乙烷的滲透性。然而,在相同化學(xué)類別的不同材料之間似乎有差異。例如,薄膜5-10表現(xiàn)出顯著的滲透性差異,雖然它們屬于相同的一般化學(xué)類別。這可能與結(jié)構(gòu)中的主要屏障層(氟化熱塑料層)的厚度、和/或主要屏障層和/或其它層的結(jié)晶度有關(guān)系。通常,薄膜結(jié)構(gòu)7、11、17、19、和21-24表現(xiàn)最好,滲透性值小于或等于0.011mg/ETO/hr/cm2/微米。另外,顯而易見,非常厚的HDPE(>2000微米)具有相對低的環(huán)氧乙烷滲透性。
實施例2使用試驗規(guī)程中所述的氣態(tài)環(huán)氧乙烷殘余物試驗對由十二種不同厚度的市售熱塑性膜構(gòu)造的十二個小袋的內(nèi)容物分析ETO、ECH、和EG。
對薄膜的說明在表Ia中表示,薄膜厚度和試驗的結(jié)果在表2中表示。
1ND表示不能檢測到。檢測極限為百萬分之一。
材料選擇基于找到具有極低的或不能檢測的ETO、ECH、或EG水平的薄膜。發(fā)現(xiàn)氣態(tài)環(huán)氧乙烷滲透性試驗和氣態(tài)環(huán)氧乙烷殘余物試驗在0到0.93ml ETO/hr/cm2的滲透性范圍內(nèi)相關(guān)性非常好。因此使用更簡單的氣態(tài)環(huán)氧乙烷殘余物試驗鑒定材料。
實施例3將十一個在一端密封的共擠出三層管(由Teel Plastics Company,Baraboo,WI生產(chǎn))填充給定體積的水。管的外徑為19mm,長度16.8cm。將由HDPE軋制的實心塑料塞用SCOTCH Weld DP 100粘合劑(購自3M)粘合在未密封的端部中。將填充的管在3M STERTVAC 4XL 100%ETO滅菌循環(huán)中在37℃下滅菌4.2小時,并曝氣2.2小時。將水從管中取出并如實施例2所述進行分析。管的化學(xué)說明、厚度、大小和對已知體積的經(jīng)ETO滅菌的水的分析結(jié)果在表3中報告。
另外,從HDPE軋制兩個單層的HDPE管樣品得自Norden PacInternational,Kalmar,Sweden)和兩個塑料安瓿(長度4英寸(10.2cm)、內(nèi)徑0.74英寸(1.88cm)、壁厚如表3中所示)。對管和安瓿填充水,滅菌,并將水以類似于三層管的方式進行分析。
結(jié)果也在表3中表示。
1PET購自Eastman Chemical Co.,Kingsport,TN。
2PET為購自3M,St.Paul,MN的DMT Clear Polyester。
3HDPE為購自Phillips Marlex,Houston,TX的Polyethylene HHM5202。
4CXA(共擠出粘合劑)為購自E.I.du Pont deNemours and Company,Wilmington,DE的BYNEL 2169酸酐-改性的乙烯丙烯酸酯。
5Admer為購自Mitsui Chemicals America,Inc.,Purchase,NY的ADMER AT1614A Adhesive。
6ND是指不能檢測到。檢測極限為百萬分之一。
7HDPE管得自Norden Pac International,Kalmar,Sweden。
這些實施例證明,由PET和HDPE制成的結(jié)構(gòu)提供優(yōu)異的ETO屏障。這些結(jié)構(gòu)還是半透明的或透明的,并且是相對薄的和相對低成本的。相對薄的聚乙烯瓶(17密耳(432微米))具有高水平的環(huán)氧乙烷(超過300ppm)。然而,壁厚大于2500微米的HDPE安瓿證明是優(yōu)異的化學(xué)殺菌劑環(huán)氧乙烷的屏障。指出的是,這與實施例1的結(jié)果一致,其表明相對厚的HDPE是有效的環(huán)氧乙烷屏障。
實施例4陶瓷屏障從CCL Ind.,Don Mills,Ontario,Canada的部門CCL Container得到幾種CERAMIS管。管的內(nèi)徑為0.88in(2.2cm),長度(從管的頸部基底量到端部測量的)為4.52in(11.48cm),由表4a中所述多層構(gòu)造的層壓體制成。
管的一端為頸部。評價了兩種頸部設(shè)計1)具有螺紋的鼻狀末梢和2)具有#16頸部的較大開口(螺紋末梢的內(nèi)部口徑為0.313in(0.795cm),外螺紋徑為0.469in(1.19cm))。將箔層壓體的屏障薄膜熱焊接于一些管的頸部端部,而在另外的管的端部放置匹配的帶螺紋的蓋塞。
然后通過與頸部相對的端部為管填充約26ml的水并用棒式熱封機熱封。CERAMIS管都是透明的,允許觀察液面。
將管在3M STERIVAC 4XL環(huán)氧乙烷滅菌器中滅菌,使用濾毒罐4-134和37℃的循環(huán)。消毒器的室的容積為115升。通過4-134濾毒罐遞送環(huán)氧乙烷(127g),得到1104mg/l的ETO劑量。在循環(huán)完成后的不到一小時內(nèi)將管取出(極少的曝氣時間)并在試驗之前用干冰填充。
檢查管的環(huán)氧乙烷(ETO)、2-氯乙醇(ECH)和乙二醇(EG)的水平。樣品根據(jù)Biotest Laboratories,Inc.Minneapolis,MN的ANSI/AAMI/ISO 10993-7 Biological Evaluation of Medical Devices-Part7Ethylene oxide sterilization和ANSI/AAMI ST30DeterminingResidual Ethylene Chlorohydrins and Ethylene Glycol in Medical Devices進行檢驗。還使用得自CCL的#16末梢和箔密封的箔層壓體管用于比較。還對填充有水但是未進行滅菌的對照管進行試驗以確認沒有ETO、ECH和EG。
試驗結(jié)果在表4b中表示。
1ND表示不能檢測到。檢測極限為百萬分之一。
結(jié)果表明,CERAMIS層壓體是優(yōu)異的環(huán)氧乙烷屏障。在管端部的箔密封件和蓋塞的組合看來似乎提供最小的環(huán)氧乙烷向管中的侵入,其水平可與箔管相比較。
實施例5使用試驗規(guī)程中所述的表觀表面能試驗方法評價七種海綿的表觀表面能,這些海綿為市售的或可作為分配器的一部分得到。
表5a包含海綿的說明;表5b包含海綿的表觀表面能。
當在23℃檢驗時,發(fā)現(xiàn)試驗的用于為患者的皮膚或臨床醫(yī)生的手消毒的市售海綿(海綿編號1、2、4、5、6、和7)具有小于或等于33達因/cm的表觀表面能。發(fā)現(xiàn)親水性海綿(海綿編號3)在23℃試驗時具有大于水的表觀表面能(72達因/cm)并且比33達因/cm大得多。
實施例6使用試驗規(guī)程中的人皮膚抗菌活性試驗用親水性海綿(實施例5中的海綿編號3)和疏水性海綿(海綿編號4)對人志愿者的皮膚施用表6a中的制劑A和B。
1胺氧化物聚合物(硬脂?;谆┧狨?10%)/甲基丙烯酸異丁基酯(20%)/二甲氨基甲基甲基丙烯酸酯的胺氧化物/甲基丙烯酸甲酯(20%)),購自3M,St.Paul,MN。
2聚乙烯吡咯烷酮-碘USP,購自BASF Corporation,Mt.Olive,NJ。
3乳酸,High Pure 88,USP,購自Purac America,Lincolnshire,IL。
4馬來酸,DL,購自Universal Preserv-a-Chem,Edison,NJ。
5BRIJ 700 steareth-10購自ICI,Wilmington,DE。
6MACKAM 50-SB可可酰胺基丙基羥基磺基甜菜堿,購自Mclntyre Group Ltd.,Unversity Park,IL。
7CRODAPHOS SG PPG-5-Ceteth-10磷酸酯,購自Croda,Inc.,Parsippany,NJ。
8AMMONYX LMDO月桂酰胺基丙基二甲胺氧化物,購自Stepan,Northfield,IL。
將原始數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為Log10菌落形成單位(CFU)/cm2。通過從復(fù)本的基線對數(shù)計數(shù)的平均值減去預(yù)備液制劑的對數(shù)計數(shù)計算每種預(yù)備液制劑的對數(shù)減少。計算對數(shù)計數(shù)和對數(shù)減少的平均值和標準偏差。因為研究是隨機分組設(shè)計,每名主體接受各自的處理。感興趣的主要比較是親水性海綿編號3對棒上的疏水性海綿編號4的比較。
表6b表示得到的對數(shù)減少。
1N表示主體數(shù)。
2Std表示標準偏差。
結(jié)果令人驚訝地表明,對于兩種消毒劑制劑A和B,親水性海綿編號3產(chǎn)生與疏水性海綿編號4相比顯著更高的對數(shù)減少(概率<0.03)。
實施例7使用環(huán)氧粘合劑(3M Scotchweld DPlOO,雙組分環(huán)氧樹脂,得自3M Company,St,Paul,MN)在得自Teel Plastics,Baraboo,WI的內(nèi)徑18mm、長度150mm和壁厚0.56mm的高密度聚乙烯管在一端用HDPE塞子(>10mm)密封。塞子還填充有大于25mm厚度的環(huán)氧樹脂,以保證對環(huán)氧乙烷的完全屏障。為管填充32ml的去離子水并將另一端部同樣地密封。使環(huán)氧樹脂固化24小時。如此制備總共4個管。隨后對兩個管的潔凈外部施用聚酯層壓屏障薄膜標簽。屏障標簽為由38微米的透明聚酯(PET)層、20微米的#320高粘性丙烯酸PSA層、和81μm的密實牛皮紙襯里構(gòu)成的Polyester Label Material #_7740(得自3MCompany,Maplewood,MN)。將襯里除去并將PSA層直接施用于管。標簽覆蓋管的整個長度并且在接縫處重疊至少6mm。
將四個管(兩個有屏障標簽,兩個沒有屏障標簽)在3M Steri-Vac滅菌器/Aerator 5XL(3M Healthcare,St.Paul,MN)中滅菌,使用3MSteri-Gas 4-100料缸(100g環(huán)氧乙烷)和37℃循環(huán)(沒有預(yù)熱時間)。在三個小時之后將管取出并曝氣19小時19分鐘。
曝氣用于保證環(huán)氧乙烷從室中排除。將管立即置于冷凍器中并冷凍,以保證沒有環(huán)氧乙烷或環(huán)氧乙烷反應(yīng)產(chǎn)物損失。將這些管冷凍運輸?shù)紹raun Intertec(Minneapolis,MN),用于通過由Braun Intertec驗證的氣相色譜方法進行分析。測量環(huán)氧乙烷和乙二醇的水平。樣品在滅菌之后一周分析,但是在試驗前冷凍保存。結(jié)果在以下表7中表示
表7
1單位是ug/ml。試驗的殘余物檢測極限為2.8μg/ml ETO2單位是ug/ml。試驗的殘余物檢測極限為2.0μg/ml EG上述數(shù)據(jù)表明,沒有標簽的管(對照)的平均ETO水平為51.5μg/ml,平均EG水平為270μg/ml。實施例的管(有標簽)的平均ETO水平為6.5μg/ml,平均EG水平為39.5μg/ml。這些結(jié)果表明,這種屏障薄膜的附加使環(huán)氧乙烷和環(huán)氧乙烷副產(chǎn)物水平分別減少87重量%和85重量%。
前述具體實施方案對于本發(fā)明的實踐為說明性的。可在沒有本文中具體描述的任何要素或項目的存在下適當?shù)貙嵺`本發(fā)明。
本發(fā)明的多種改進和改變對于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的,并且不脫離本發(fā)明的范圍,應(yīng)該理解,本發(fā)明不受本文中提出的說明性的實施方案的過份限制,但是受權(quán)利要求中提出的限制和這些限制的任何等價物的約束。
權(quán)利要求
1.皮膚消毒劑組合物分配器,其包括限定內(nèi)部容積的容器,其中所述容器包括一個或多個不含金屬箔層的聚合物壁;連接于壁的外表面的至少一部分的外層,位于所述容器內(nèi)部容積內(nèi)的皮膚消毒劑組合物;和用于分配所述皮膚消毒劑組合物的分配機構(gòu);其中所述容器是皮膚消毒劑組合物的液相和汽相不能滲透的;并且其中所述容器是環(huán)氧乙烷基本上不能滲透的。
2.權(quán)利要求1的分配器,其中所述的外層覆蓋一個或多個壁的不到100%。
3.權(quán)利要求1的分配器,其中所述的外層覆蓋一個或多個壁的至少60%。
4.權(quán)利要求1的分配器,其中所述的皮膚消毒劑組合物包括選自碘、碘復(fù)合物、氯己定、三氯生、奧替尼啶及其組合的試劑。
5.權(quán)利要求1的分配器,其中所述的外層包括聚酯。
6.權(quán)利要求1的分配器,其中一個或多個壁包括選自以下的層聚烯烴層、鹵化聚烯烴層和含全氟基團的熱塑性聚烯烴層。
7.權(quán)利要求1的分配器,其另外包括分配密封件,所述的分配密封件包括在容器中的分配孔上連接的密封層。
8.權(quán)利要求1的分配器,其中所述的容器包括開口到容器內(nèi)部容積中的通氣孔,其中通氣孔遠離分配孔。
9.權(quán)利要求1的分配器,其中所述的一個或多個不含金屬箔層的壁為撓性的。
10.權(quán)利要求1的分配器,其中所述的外層使用壓敏粘結(jié)劑、熱活化粘合劑或熱熔粘合劑連接。
11.權(quán)利要求1的分配器,其中所述的外層包括選自以下的層聚烯烴層、鹵化聚烯烴層、陶瓷層、金屬箔薄膜層壓體層、和含全氟基團的熱塑性聚烯烴層。
12.權(quán)利要求1的分配器,其中所述的外層是環(huán)氧乙烷基本上不能滲透的。
全文摘要
本發(fā)明公開了皮膚消毒劑組合物分配器和用法。皮膚消毒劑組合物分配器可以包括具有一個或多個壁的容器,所述壁在正常的環(huán)氧乙烷滅菌過程中基本上不能滲透環(huán)氧乙烷氣體。在一些實施方案中,容器可以包括不含金屬箔屏障層的撓性壁。容器也可包括除了用于分配容器內(nèi)的皮膚消毒劑組合物的一個或多個開口以外的一個或多個通氣孔。分配器可以包括具有親水性泡沫的涂藥器。
文檔編號A61L2/00GK1964759SQ200580018675
公開日2007年5月16日 申請日期2005年4月1日 優(yōu)先權(quán)日2004年4月8日
發(fā)明者羅伯特·A·戴維斯, 馬修·T·斯科爾茨, 馬克·V·約翰遜, 哲·M·盧, 羅伯特·A·阿斯穆斯, 約翰·D·德爾 申請人:3M創(chuàng)新有限公司