專利名稱：：吡咯并喹啉和哌啶并喹啉衍生物及其制備，含有它們的組合物以及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及新穎的化合物及其制備方法，它們的用途以及包含所述新穎化合物的藥物組合物。這些化合物在治療中有用，特別是用于治療與中樞神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)的疼痛和紊亂。
背景技術(shù)：
：許多GPCR受體，例如CCKB、BK2、V1a、CB1、CB2、MC3、MC4、MC5、Mtl、GHR-S、H1、5HT2c、5HT6、M4、A2a、BRS-3、FPR1、NK1和Orl1已經(jīng)被鑒別為在調(diào)節(jié)人體的許多紊亂中的起作用的因素。例如，5HT2c(人人血清素亞型2c)受體與焦慮癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病和大部分抑郁癥有關(guān)。CB1和CB2(人大麻素)受體與疼痛、青光眼、癲癇、肥胖癥和惡心等大麻素-相關(guān)紊亂有關(guān)。BK2(人緩激肽)受體與發(fā)炎、心血管疾病、疼痛、變態(tài)反應(yīng)(allergies)、哮喘和胰腺炎有關(guān)。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，通過(guò)調(diào)節(jié)這些GPCR受體，可以適當(dāng)?shù)刂委煛p輕或治愈一種或多種上述鑒別的紊亂。需要可以和這些受體相互作用和/或調(diào)節(jié)這些受體的化合物。發(fā)明簡(jiǎn)述因此，本發(fā)明某些實(shí)施方式的目的是提供調(diào)節(jié)一種或多種GPCR受體的化合物。本發(fā)明某些實(shí)施方式的另一目的是提供在治療一種或多種上述紊亂中有用的化合物。除非本發(fā)明的說(shuō)明書(shū)中另有說(shuō)明，本說(shuō)明書(shū)中使用的命名法通常遵循NomenclatureofOrganicChemistry，SectionsA，B，C，D，E，F(xiàn)，andH，PergamonPress，Oxford，1979中規(guī)定的實(shí)例和規(guī)則，將其引入本文用于參考其示例性的化學(xué)結(jié)構(gòu)名稱以及對(duì)命名化學(xué)結(jié)構(gòu)的規(guī)則。任選地，化合物的名稱可以使用下面的化學(xué)命名程序產(chǎn)生ACD/ChemSketch，version5.09/September2001，AdvancedChemistryDevelopment，Inc.，Toronto，Canada。單獨(dú)使用或者作為前綴使用的術(shù)語(yǔ)″Cm-n″或″Cm-n基″指具有m至n個(gè)碳原子的任何基團(tuán)。單獨(dú)使用或者作為后綴或前綴使用的術(shù)語(yǔ)“烴”指僅包括碳和氫原子且至多14個(gè)碳原子的任何結(jié)構(gòu)。單獨(dú)使用或者作為后綴或前綴使用的術(shù)語(yǔ)“烴基團(tuán)”或″烴基″指從烴去除一個(gè)或多個(gè)氫產(chǎn)生的任何結(jié)構(gòu)。單獨(dú)使用或者作為后綴或前綴使用的術(shù)語(yǔ)“烷基”指包括1至約12個(gè)碳原子的飽和一價(jià)直鏈或支鏈烴基團(tuán)。烷基的示例性實(shí)例包括但不限于C1-6烷基，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、2-甲基-1-丙基、2-甲基-2-丙基、2-甲基-1-丁基、3-甲基-1-丁基、2-甲基-3-丁基、2，2-二甲基-1-丙基、2-甲基-1-戊基、3-甲基-1-戊基、4-甲基-1-戊基、2-甲基-2-戊基、3-甲基-2-戊基、4-甲基-2-戊基、2，2-二甲基-1-丁基、3，3-二甲基-1-丁基、2-乙基-1-丁基、丁基、異丁基、叔丁基、戊基、異戊基、新戊基和己基，以及更長(zhǎng)的烷基，例如庚基和辛基。烷基可以是未取代的或被一個(gè)或兩個(gè)合適取代基取代。單獨(dú)使用或者作為后綴或前綴使用的術(shù)語(yǔ)“亞烷基”指包括1至約12個(gè)碳原子的二價(jià)直鏈或支鏈烴基團(tuán)，其用于將兩個(gè)結(jié)構(gòu)連接在一起。單獨(dú)使用或者作為后綴或前綴使用的術(shù)語(yǔ)“鏈烯基”指具有至少一個(gè)碳-碳雙鍵并包含至少2個(gè)至多約12個(gè)碳原子的一價(jià)直鏈或支鏈烴基團(tuán)。鏈烯基的雙鍵可以是非共軛或與另一不飽和基團(tuán)共軛。合適的鏈烯基包括但不限于至C2-6鏈烯基，例如乙烯基、烯丙基、丁烯基、戊烯基、己烯基、丁二烯基、戊二烯基、己二烯基、2-乙基己烯基、2-丙基-2-丁烯基、4-(2-甲基-3-丁烯)-戊烯基。鏈烯基可以是未取代的或被一個(gè)或兩個(gè)合適取代基取代。單獨(dú)使用或者作為后綴或前綴使用的術(shù)語(yǔ)“炔基”指具有至少一個(gè)碳-碳三鍵和包含至少2個(gè)至多約12個(gè)碳原子的一價(jià)直鏈或支鏈烴基團(tuán)。炔基的三鍵可以非共軛或與另一不飽和基共軛。合適的炔基包括但不限于C2-6炔基，例如乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、甲基丙炔基、4-甲基-1-丁炔基、4-丙基-2-戊炔基和4-丁基-2-己炔基。炔基可以是未取代的或被一個(gè)或兩個(gè)合適取代基取代。單獨(dú)使用或者作為后綴或前綴使用的術(shù)語(yǔ)“環(huán)烷基”指含飽和一價(jià)環(huán)的烴基團(tuán)，包括至少3個(gè)至多約12個(gè)碳原子。環(huán)烷基的實(shí)例包括但不限于C3-7環(huán)烷基，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基和環(huán)庚基，和飽和環(huán)狀和二環(huán)萜烯。環(huán)烷基可以是未取代的或被一個(gè)或兩個(gè)合適取代基取代。優(yōu)選地，環(huán)烷基是單環(huán)或雙環(huán)。單獨(dú)使用或者作為后綴或前綴使用的術(shù)語(yǔ)“環(huán)烯基”指具有至少一個(gè)碳-碳雙鍵和包含至少3個(gè)至多約12個(gè)碳原子一價(jià)含環(huán)烴基。單獨(dú)使用或者作為后綴或前綴使用的術(shù)語(yǔ)“環(huán)炔基”指具有至少一個(gè)碳-碳三鍵和包含約7個(gè)至多約12個(gè)碳原子的一價(jià)含環(huán)烴基。單獨(dú)使用或者作為后綴或前綴使用的術(shù)語(yǔ)“芳基”指具有一個(gè)或多個(gè)具有芳香性(例如4n+2離域電子)的多不飽和碳環(huán)，并包含5個(gè)至多約14個(gè)碳原子的一價(jià)烴基團(tuán)。單獨(dú)使用或者作為后綴或前綴使用的術(shù)語(yǔ)“亞芳基”指具有一個(gè)或多個(gè)具有芳香性(例如4n+2離域電子)的多不飽和碳環(huán)，并包含5個(gè)至多約14個(gè)碳原子的二價(jià)烴基團(tuán)，其用于將兩個(gè)結(jié)構(gòu)連接在一起。單獨(dú)使用或者作為后綴或前綴使用的術(shù)語(yǔ)“雜環(huán)”指具有一個(gè)或多個(gè)多價(jià)雜原子作為環(huán)結(jié)構(gòu)的一部分并且環(huán)中包括至少3個(gè)至多約20個(gè)原子的含環(huán)的結(jié)構(gòu)或分子，所述雜原子獨(dú)立地選自N、O和S。雜環(huán)可以為飽和或不飽和的，含有一個(gè)或多個(gè)雙鍵，和雜環(huán)可以含有不止一個(gè)環(huán)。當(dāng)雜環(huán)含有不止一個(gè)環(huán)時(shí)，環(huán)可以是稠合的或未稠合的。稠合環(huán)(fusionring)通常指共享其間兩個(gè)原子的至少兩個(gè)環(huán)。雜環(huán)可以具有芳香性或不具有芳香性。單獨(dú)使用或者作為后綴或前綴使用的術(shù)語(yǔ)″雜烷基″指用選自N、O和S中的一個(gè)或多個(gè)雜原子代替烷基的一個(gè)或多個(gè)碳原子而得到的結(jié)構(gòu)。單獨(dú)使用或者作為后綴或前綴使用的術(shù)語(yǔ)″雜芳族″指具有一個(gè)或多個(gè)多價(jià)雜原子作為環(huán)結(jié)構(gòu)的一部分并且環(huán)中包含至少3個(gè)至多約20個(gè)原子的含環(huán)的結(jié)構(gòu)或分子，所述雜原子獨(dú)立地選自N、O和S，其中含環(huán)結(jié)構(gòu)或分子具有芳香性(例如4n+2離域電子)。單獨(dú)使用或者作為后綴或前綴使用的術(shù)語(yǔ)“雜環(huán)狀基團(tuán)”、“雜環(huán)狀部分”、“雜環(huán)狀”或“雜環(huán)”指通過(guò)從雜環(huán)除去一個(gè)或多個(gè)氫而得的基團(tuán)。單獨(dú)使用或者作為后綴或前綴使用的術(shù)語(yǔ)“雜環(huán)基(heterocyclyl)”指通過(guò)從雜環(huán)除去一個(gè)氫原子得到的一價(jià)基團(tuán)。單獨(dú)使用或者作為后綴或前綴使用的術(shù)語(yǔ)“亞雜環(huán)基團(tuán)(heterocyclylene)”指從雜環(huán)除去兩個(gè)氫而得到的二價(jià)基團(tuán)，其將兩個(gè)結(jié)構(gòu)連接到一起。單獨(dú)使用或者作為后綴或前綴使用的術(shù)語(yǔ)“雜芳基”指具有芳香性的雜環(huán)基。單獨(dú)使用或者作為后綴或前綴使用的術(shù)語(yǔ)“雜環(huán)烷基”指包括碳和氫原子和至少一個(gè)雜原子(優(yōu)選地，含有選自氮、氧和硫的1至3個(gè)雜原子)并且飽和的單環(huán)或多環(huán)。雜環(huán)烷基的實(shí)例包括吡咯烷基、吡咯烷-1-基(pyrrolidino)、哌啶基、哌啶子基、哌嗪基、哌嗪-1-基(piperazino)、嗎啉基、嗎啉代、硫嗎啉基(thiomorpholinyl)、硫嗎啉代和吡喃基。雜環(huán)烷基可以是未取代的或被一個(gè)或兩個(gè)合適取代基取代。優(yōu)選地，雜環(huán)烷基為單環(huán)或雙環(huán)，更優(yōu)選地，環(huán)中含有3至6碳原子和1至3個(gè)雜原子的單環(huán)稱作C3-6雜環(huán)烷基。單獨(dú)使用或者作為后綴或前綴使用的術(shù)語(yǔ)“亞雜芳基”指具有芳香性的亞雜環(huán)基團(tuán)。單獨(dú)使用或者作為后綴或前綴使用的術(shù)語(yǔ)“亞雜環(huán)烷基”指不具有芳香性的亞雜環(huán)基團(tuán)。作為前綴使用的術(shù)語(yǔ)″六元″指具有含有六個(gè)環(huán)原子的環(huán)的基團(tuán)。作為前綴使用的術(shù)語(yǔ)″五元″指具有含有五個(gè)環(huán)原子的環(huán)的基團(tuán)。五元環(huán)雜芳基是具有五個(gè)環(huán)原子的環(huán)的雜芳基，其中1、2或3個(gè)環(huán)原子獨(dú)立地選自N、O和S。示例性五元環(huán)雜芳基為噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、噻唑基、唑基、吡唑基、異噻唑基、異唑基、1，2，3-三唑基、四唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，3-二唑基、1，2，4-三唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，4-二唑基、1，3，4-三唑基、1，3，4-噻二唑基和1，3，4-二唑基。六元環(huán)雜芳基是具有六個(gè)環(huán)原子的環(huán)的雜芳基，其中1，2或3個(gè)環(huán)原子獨(dú)立地選自N、O和S。示例性的六元環(huán)雜芳基是吡啶基(pyridyl)、吡嗪基、嘧啶基、三嗪基和噠嗪基。作為前綴使用的術(shù)語(yǔ)“取代”指結(jié)構(gòu)、分子或基團(tuán)，其中一個(gè)或多個(gè)氫被一個(gè)或多個(gè)C1-12烴基或含有一個(gè)或多個(gè)雜原子的一個(gè)或多個(gè)化學(xué)基團(tuán)所代替，所述雜原子選自N、O、S、F、Cl、Br、I和P。示例性的含有一個(gè)或多個(gè)雜原子的化學(xué)基團(tuán)包括雜環(huán)基，-NO2，-OR，-Cl，-Br，-I，-F，-CF3，-C(＝O)R，-C(＝O)OH，-NH2，-SH，-NHR，-NR2，-SR，-SO3H，-SO2R，-S(＝O)R，-CN，-OH，-C(＝O)OR，-C(＝O)NR2，-NRC(＝O)R，氧代(＝O)，亞氨基(＝NR)，硫代(＝S)和肟基(N＝-OR)，其中每個(gè)“R”為C1-12烴基。如，取代的苯基可指硝基苯基、吡啶基苯基、甲氧基苯基、氯苯基、氨基苯基等，其中硝基、吡啶基、甲氧基、氯和氨基可以代替苯基環(huán)上的任何合適氫。作為第一結(jié)構(gòu)、分子或基團(tuán)的后綴使用的術(shù)語(yǔ)“取代的”(后面為一個(gè)或多個(gè)化學(xué)基團(tuán)的名稱)指第二結(jié)構(gòu)、分子或基團(tuán)，其是用一個(gè)或多個(gè)指定化學(xué)基團(tuán)代替第一結(jié)構(gòu)、分子或基團(tuán)的一個(gè)或多個(gè)氫的結(jié)果。例如，“硝基取代的苯基”指硝基苯基。術(shù)語(yǔ)″任選取代的″指取代或未取代的基團(tuán)、結(jié)構(gòu)或分子。雜環(huán)包括，例如，單環(huán)雜環(huán)，例如氮丙啶(aziridine)、環(huán)氧乙烷、硫雜環(huán)丙烷、氮雜環(huán)丁烷(azetidine)、氧雜環(huán)丁烷、硫雜環(huán)丁烷(thietane)、吡咯烷、吡咯啉、咪唑烷、吡唑烷、吡唑啉、二氧戊環(huán)、環(huán)丁砜、2，3-二氫呋喃、2，5-二氫呋喃四氫呋喃、四氫噻吩、哌啶、1，2，3，6-四氫-吡啶、哌嗪、嗎啉、硫代嗎啉、吡喃、噻喃、2，3-二氫吡喃、四氫吡喃、1，4-二氫吡啶、1，4-二氧雜環(huán)己烷、1，3-二氧雜環(huán)己烷、二氧雜環(huán)己烷(dioxane)、高哌啶(homopiperidine)、2，3，4，7-四氫-1H-氮雜、高哌嗪(homopiperazine)、1，3-二氧雜環(huán)庚烷(1，3-dioxepane)、4，7-二氫-1，3-二氧雜(4，7-dihydro-1，3-dioxepin)和氧雜環(huán)庚烷(hexamethyleneoxide)。此外，雜環(huán)包括芳族雜環(huán)，例如，吡啶、吡嗪、嘧啶、噠嗪、噻吩、呋喃、呋咱、吡咯、咪唑、噻唑、唑、吡唑、異噻唑、異唑、1，2，3-三唑、四唑、1，2，3-噻二唑、1，2，3-二唑、1，2，4-三唑、1，2，4-噻二唑、1，2，4-二唑、1，3，4-三唑、1，3，4-噻二唑1，3，4-二唑。此外，雜環(huán)包括多環(huán)雜環(huán)，例如，吲哚、二氫吲哚(indoline)、異二氫吲哚(isoindoline)、喹啉、四氫喹啉、異喹啉、四氫異喹啉、1，4-苯并二烷、香豆素、二氫香豆素、苯并呋喃、2，3-二氫苯并呋喃、異苯并呋喃、色烯、色滿(chroman)、異色滿(isochroman)、呫噸、吩噻噁(phenoxathiin)、噻蒽、吲嗪、異吲哚、吲唑、嘌呤、酞嗪、萘啶、喹喔啉、喹唑啉、噌啉、蝶啶、菲啶、萘嵌間二氮雜苯(perimidine)、菲咯啉(phenanthroline)、吩嗪、吩噻嗪、吩嗪、1，2-苯并異唑、苯并噻吩、苯并唑、苯并噻唑、苯并咪唑、苯并三唑、硫代黃嘌呤(thioxanthine)、咔唑、咔啉、吖啶、吡咯烷士定(pyrolizidine)和喹諾里西定(quinolizidine)。除了上述多環(huán)雜環(huán)以外，雜環(huán)包括多環(huán)雜環(huán)，其中在兩個(gè)或多個(gè)環(huán)之間的稠合環(huán)包括不止一個(gè)被兩個(gè)環(huán)公用的鍵和不止兩個(gè)被兩個(gè)環(huán)公用的原子。這種橋連雜環(huán)的實(shí)例包括奎寧環(huán)(quinuclidine)、二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚烷和7-氧雜雙環(huán)[2.2.1]庚烷。雜環(huán)基包括例如，單環(huán)雜環(huán)基，例如吖丙啶基、環(huán)氧乙烷基、硫雜丙環(huán)基、氮雜環(huán)丁烷基、氧雜環(huán)丁烷基、硫雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、吡咯啉基、咪唑烷基、吡唑烷基、吡唑啉基、二氧戊環(huán)基、環(huán)丁砜基，2，3-二氫呋喃基、2，5-二氫呋喃基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、哌啶基、1，2，3，6-四氫-吡啶基、哌嗪基、嗎啉基、硫嗎啉基、吡喃基、噻喃基、2，3-二氫吡喃基、四氫吡喃基、1，4-二氫吡啶基、1，4-二烷基、1，3-二烷基、二烷基(dioxanyl)、高哌啶基、2，3，4，7-四氫-1H-氮雜?；?、高哌嗪基、1，3-二氧雜環(huán)庚烷基、4，7-二氫-1，3-二氧雜?；脱蹼s環(huán)庚烷基(hexamethyleneoxidyl)。此外，雜環(huán)基包括芳族雜環(huán)基或雜芳基，例如，吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、噠嗪基、噻吩基、呋喃基、呋咱基、吡咯基、咪唑基、噻唑基、唑基、吡唑基、異噻唑基、異唑基、1，2，3-三唑基、四唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，3-二唑基、1，2，4-三唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，4-二唑基、1，3，4-三唑基、1，3，4-噻二唑基和1，3，4-二唑基。而且，雜環(huán)基包含多環(huán)雜環(huán)基(包括芳族或非芳族二者)，例如，吲哚基、二氫吲哚基、異二氫吲哚基、喹啉基、四氫喹啉基、異喹啉基、四氫異喹啉基、1，4-苯并二烷基、香豆素基、二氫香豆素基、苯并呋喃基、2，3-二氫苯并呋喃基、異苯并呋喃基、色烯基、色滿基、異色滿基、呫噸基、吩噻噁基、噻蒽基、吲嗪基、異吲哚基、吲唑基、嘌呤基、酞嗪基、萘啶基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、蝶啶基、菲啶基、萘嵌間二氮雜苯基、菲咯啉基、吩嗪基、菲噻嗪基、吩嗪基、1，2-苯并異唑基、苯并噻吩基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、硫代黃嘌呤基、咔唑基、咔啉基、吖啶基、吡咯烷士定和喹諾里西定。除了上述多環(huán)雜環(huán)基以外，雜環(huán)基包括多環(huán)雜環(huán)基，其中其中在兩個(gè)或多個(gè)環(huán)之間的稠合環(huán)包括不止一個(gè)被兩個(gè)環(huán)公用的鍵和不止兩個(gè)被兩個(gè)環(huán)公用的原子。這種橋連雜環(huán)的實(shí)例包括奎寧環(huán)基、二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚基；和7-氧雜雙環(huán)[2.2.1]庚基。單獨(dú)使用或者作為后綴或前綴使用的術(shù)語(yǔ)“烷氧基”指通式-O-R的基團(tuán)，其中R選自烴基團(tuán)。示例性的烷氧基包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、異丁氧基、環(huán)丙基甲氧基、烯丙基氧和炔丙氧基。單獨(dú)使用或者作為后綴或前綴使用的術(shù)語(yǔ)“胺”或“氨基”指通式-NRR’的基團(tuán)，其中R和R’獨(dú)立地選自氫或烴基團(tuán)。單獨(dú)使用或者作為后綴或前綴使用的術(shù)語(yǔ)″酰基″指-C(＝O)-R，其中R為任選取代的烴基、氫、氨基或烷氧基。?；ɡ纾阴；?、丙?；?、苯甲?；?、苯基乙酰基、乙氧羰基(carboethoxy)和二甲基氨基甲酰基。鹵素包括氟、氯、溴和碘。作為前綴使用的″鹵化的″指基團(tuán)上的一個(gè)或多個(gè)氫被一個(gè)或多個(gè)鹵素代替?！錜T″或″rt″指室溫。與第二環(huán)基“稠合”的第一環(huán)基指第一和第二環(huán)共享它們之間的至少兩個(gè)原子。除非另有說(shuō)明，″連接″″連接的″或″linking″指共價(jià)連接或鍵合。本發(fā)明提供式I的化合物、其藥學(xué)可接受的鹽、其非對(duì)映體、其對(duì)映體和其混合物其中n為1或2；R1選自-H、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C3-6環(huán)烷基、-CH2-R8、-C(＝O)-NH-R7、-C(＝S)-NH-R7、-C(＝O)-O-R7、-S(＝O)2-R6和-C(＝O)-R5，其中R5，R6，R7和R8獨(dú)立選自C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基-C1-4烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-6雜環(huán)烷基、C3-6雜環(huán)烷基-C1-4烷基、C3-6雜芳基和C3-6雜芳基-C1-4烷基，其中用于限定R1，R5，R6，R7或R8的所述C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基-C1-4烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-6雜環(huán)烷基、C3-6雜環(huán)烷基-C1-4烷基、C3-6雜芳基和C3-6雜芳基-C1-4烷基任選地被選自-OH、-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-6烷基、-C(＝O)-R、-C(＝O)-OR、-C(＝O)-NHR、-SR、-SH、鹵代的C1-6烷基、-CN、-NO2、C1-6烷氧基和鹵素中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代，或被-O-CH2-O-二取代形成稠環(huán)；R2選自-H和C1-6烷基；R3和R4獨(dú)立地選自-H、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基-C1-4烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-6雜環(huán)烷基、C3-6雜環(huán)烷基-C1-4烷基、C3-6雜芳基和C3-6雜芳基-C1-4烷基，其中所述C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基-C1-4烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-6雜環(huán)烷基、C3-6雜環(huán)烷基-C1-4烷基、C3-6雜芳基和C3-6雜芳基-C1-4烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代、所述基團(tuán)選自-OH、-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-6烷基、-C(＝O)-OR、-C(＝O)-NHR、-SR、-SH、鹵代的C1-6烷基、-CN、-NO2、C1-6烷氧基和鹵素；或式I中R3和R4與它們連接的氮一起形成雜環(huán)，其中所述雜環(huán)任選地被選自芐基、-OH、-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-6烷基、-C(＝O)-OR、-C(＝O)-NHR、-SR、-SH、鹵代的C1-6烷基、-CN、-NO2、C1-6烷氧基和鹵素中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代；Ar選自C6-10芳基和C3-6雜芳基、中所述C6-10芳基和C3-6雜芳基任選地被選自-OH、-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-6烷基、-C(＝O)-OR、-C(＝O)-NHR、-SR、-SH、鹵代的C1-6烷基、-CN、-NO2、C1-6烷氧基和鹵素中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代的；和R為C1-6烷基。在一種實(shí)施方式中，本發(fā)明的化合物是式I的化合物，其中n為1或2；R1選自C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C3-6環(huán)烷基、-CH2-R8、-C(＝O)-NH-R7、-C(＝S)-NH-R7、-S(＝O)2-R6和-C(＝O)-R5，其中R5、R6、R7和R8獨(dú)立選自C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基-C1-2烷基、苯基、苯基-C1-2烷基、C3-6雜環(huán)烷基、C3-6雜環(huán)烷基-C1-2烷基、C3-6雜芳基和C3-6雜芳基-C1-2烷基，其中用于限定R1、R5、R6、R7或R8的所述C1-4烷基、C2-4鏈烯基、C3-6烷基、苯基、苯基-C1-2烷基、C3-6雜環(huán)烷基、C3-6雜環(huán)烷基-C1-2烷基、C3-6雜芳基和C3-6雜芳基-C1-2烷基任選地被選自-OH、-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-3烷基、-C(＝O)-R、-C(＝O)-OR、-SR、-CF3、-CN、甲氧基、乙氧基、氟和氯中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代，或被-O-CH2-O-二取代以形成稠環(huán)；R2選自-H、甲基和乙基；R3和R4獨(dú)立地選自-H、C1-4烷基、C2-4鏈烯基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基-C1-2烷基、苯基、苯基-C1-2烷基、C3-6雜環(huán)烷基、C3-6雜環(huán)烷基-C1-2烷基、C3-6雜芳基和C3-6雜芳基-C1-2烷基，其中所述C1-4烷基、C2-4鏈烯基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基-C1-2烷基、苯基、苯基-C1-2烷基、C3-6雜環(huán)烷基、C3-6雜環(huán)烷基-C1-2烷基、C3-6雜芳基和C3-6雜芳基-C1-2烷基任選地被選自-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-3烷基、-C(＝O)-OR、-CF3、-CN、甲氧基、乙氧基、氟和氯中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代；或式I中R3和R4與它們連接的氮一起形成雜環(huán)烷基環(huán)，其中所述雜環(huán)烷基環(huán)任選地被選自芐基、-CHO、C1-3烷基、-C(＝O)-OR、-CF3、-CN、甲氧基、乙氧基、氟和氯中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代；Ar選自苯基和五元或六元C3-5雜芳基，其中所述苯基和五元或六元C3-5雜芳基任選地被選自C1-3烷基、-C(＝O)-OR、-CF3、-CN、甲氧基、乙氧基、氟和氯中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代；和R為C1-3烷基。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明的化合物是式I的那些，其中n為1或2；R1選自-CH2-R8、-C(＝O)-NH-R7、-C(＝S)-NH-R7、-S(＝O)2-R6和-C(＝O)-R5，其中R5、R6、R7和R8獨(dú)立選自C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基-C1-2烷基、苯基、芐基、C3-6雜環(huán)烷基、C3-6雜環(huán)烷基-C1-2烷基、C3-6雜芳基，其中所述C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基-C1-2烷基、苯基、芐基、C3-6雜環(huán)烷基、C3-6雜環(huán)烷基-C1-2烷基、C3-6雜芳基任選地被選自甲基、乙基、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-OCH3、-C(＝O)-OCH2-CH3、-SCH3、-CN、甲氧基、乙氧基、氟和氯中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代，或所述苯基或芐基任選地被-O-CH2-O-二取代以形成稠環(huán)；R2選自-H、甲基和乙基；R3和R4獨(dú)立地選自-H、甲基、乙基、丙烯基、環(huán)丙基-甲基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、四氫呋喃基-甲基、呋喃基-甲基、吡啶基-甲基、硫嗎啉基-乙基、吡咯烷基-甲基、吡咯烷基-乙基、噻吩基-甲基，其中所述甲基、乙基、丙烯基、環(huán)丙基-甲基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、四氫呋喃基-甲基、呋喃基-甲基、吡啶基-甲基、硫嗎啉基-乙基、吡咯烷基-甲基、吡咯烷基-乙基、噻吩基-甲基任選地被選自二甲基氨基、二乙基氨基、二異丙基氨基、甲基、乙基、甲氧基中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代，或式I中R3和R4與它們連接的氮一起形成雜環(huán)烷基環(huán)、所述雜環(huán)烷基環(huán)選自哌啶、氮雜環(huán)丁烷、哌嗪、吡咯烷和嗎啉，其中所述哌啶、氮雜環(huán)丁烷、哌嗪、吡咯烷和嗎啉任選地被選自芐基、甲基和-CHO中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代；和Ar選自苯基、吡啶基、呋喃基和噻吩基，其中所述苯基、吡啶基、呋喃基和噻吩基任選地被一個(gè)或多個(gè)甲氧基或乙氧基取代。在另一實(shí)施方式中、本發(fā)明的化合物是式I的那些，其中n為1或2；R1選自-CH2-R8、-C(＝O)-NH-R7、-C(＝S)-NH-R7、-S(＝O)2-R6和-C(＝O)-R5，其中R5、R6、R7和R8獨(dú)立選自甲基、乙基、異丙基、1-丙基、2-甲基-1-丙基、3-甲基-1-丁基、2-乙基-1-丁基、1-丁基、1-丙烯-3-基、4-甲基-2-戊烯-1-基、3-甲基-2-丁烯-1-基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)戊基-甲基、苯基、芐基、4-嗎啉基-乙基、四氫噻喃-4-基-乙基、呋喃基、異唑基、吡啶基、噻吩基、吡唑基、咪唑基和吡咯基，其中所述甲基、乙基、異丙基、1-丙基、2-甲基-1-丙基、3-甲基-1-丁基、2-乙基-1-丁基、1-丁基、1-丙烯-3-基、4-甲基-2-戊烯-1-基、3-甲基-2-丁烯-1-基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)戊基-甲基、苯基、芐基、4-嗎啉基-乙基、四氫噻喃-4-基-乙基、呋喃基、異唑基、吡啶基、噻吩基、吡唑基、咪唑基和吡咯基任選地被選自甲基、乙基、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-OCH3、-C(＝O)-OCH2-CH3、-SCH3、-CN、甲氧基、乙氧基、氟和氯中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代，或所述苯基或芐基任選地被-O-CH2-O-二取代以形成稠環(huán)；R2選自-H、甲基和乙基；R3和R4獨(dú)立地選自-H、甲基、乙基、丙烯基、環(huán)丙基-甲基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、四氫呋喃基-甲基、呋喃基-甲基、吡啶基-甲基、硫嗎啉基-乙基、吡咯烷基-甲基、吡咯烷基-乙基、噻吩基-甲基，其中所述甲基、乙基、丙烯基、環(huán)丙基-甲基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、四氫呋喃基-甲基、呋喃基-甲基、吡啶基-甲基、硫嗎啉基-乙基、吡咯烷基-甲基、吡咯烷基-乙基、噻吩基-甲基任選地被選自二甲基氨基、二乙基氨基、二異丙基氨基、甲基、乙基、甲氧基中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代，或式I中R3和R4與它們連接的氮一起形成雜環(huán)烷基環(huán)、所述環(huán)選自哌啶、氮雜環(huán)丁烷、哌嗪、吡咯烷和嗎啉，其中所述哌啶、氮雜環(huán)丁烷、哌嗪、吡咯烷和嗎啉任選地被選自芐基、甲基和-CHO中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代；和Ar選自苯基、4-乙氧基苯基、4-甲氧基苯基、吡啶基、呋喃基和噻吩基。應(yīng)該理解當(dāng)本發(fā)明的化合物含有一個(gè)或多個(gè)手性中心，本發(fā)明的化合物可以以對(duì)映或非對(duì)映形式存在或分離成對(duì)映或非對(duì)映形式，或者作為外消旋混合物存在。本發(fā)明包括式I化合物的任何可能的對(duì)映體，非對(duì)映體、外消旋物或其混合物。本發(fā)明化合物的光學(xué)活性形式可以通過(guò)如下方式制備例如外消旋物的手性色譜分離、從光學(xué)活性原料合成，或者基于下面所描述的不對(duì)稱合成。還可以理解本發(fā)明的某些化合物可以作為幾何異構(gòu)體，例如烯烴的E和Z異構(gòu)體而存在。本發(fā)明包括式I的化合物的任何幾何異構(gòu)體。還可以理解本發(fā)明包含式I化合物的互變體。還可以理解本發(fā)明的某些化合物可以以溶劑化，例如水合形式或者非溶劑化的形式存在。還可以理解本發(fā)明包含式I化合物的所有這些溶劑化形式。式I化合物的鹽也在本發(fā)明的范圍內(nèi)。本發(fā)明化合物的藥學(xué)可接受的鹽通常可以使用本領(lǐng)域已知的標(biāo)準(zhǔn)過(guò)程獲得，例如通過(guò)使足夠堿性的化合物(例如烷基胺)與合適的酸(例如，HCl或乙酸)反應(yīng)，得到生理學(xué)可接受的陰離子。也可以通過(guò)在含水介質(zhì)中，用一當(dāng)量堿金屬或堿土金屬氫氧化物或烷氧化物(例如乙氧化物或甲氧化物)或合適的堿性有機(jī)胺(例如膽堿或甲葡胺)處理具有合適酸性質(zhì)子(例如羧酸或苯酚)的本發(fā)明化合物，接著通過(guò)常規(guī)純化技術(shù)處理以制備相應(yīng)的堿金屬(例如鈉、鉀或鋰)鹽或堿土金屬(例如鈣)鹽。在一種實(shí)施方式中，上述式I的化合物可以被轉(zhuǎn)化為藥學(xué)可接受的鹽或其溶劑化物，特別是酸加成鹽例如氫氯化物、氫溴化物、磷酸鹽、乙酸鹽、甲酸鹽、馬來(lái)酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、甲烷磺酸鹽或?qū)妆交撬猁}。本發(fā)明的新化合物可以用于治療，特別是用于治療各種疼痛病癥，例如慢性疼痛、神經(jīng)性疼痛、急性疼痛、癌癥疼痛(cancerpain)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎引起的疼痛、偏頭疼、內(nèi)臟疼痛(visceralpain)等。然而上述列舉不應(yīng)解釋為窮盡的。本發(fā)明的化合物可用作免疫調(diào)節(jié)劑，特別是用于自身免疫疾病，例如關(guān)節(jié)炎，用于皮膚移植、器官移植和類似手術(shù)需要，用于膠原性疾病、各種變態(tài)反應(yīng)、用作抗腫瘤藥和抗病毒藥。本發(fā)明的化合物可用于以下疾病狀態(tài)，其中存在阿片樣物質(zhì)受體的退化或功能異?；驙可姘⑵瑯游镔|(zhì)受體的退化或功能異常。這可以涉及在診斷技術(shù)和成像應(yīng)用(例如正電子成像術(shù)(PET))中使用本發(fā)明的化合物同位素標(biāo)記的變體。本發(fā)明的化合物可以用于治療青光眼、癲癇和惡心、發(fā)炎、心血管疾病、變態(tài)反應(yīng)、哮喘和胰腺炎、腹瀉、抑郁、焦慮和與緊張有關(guān)的紊亂例如創(chuàng)傷后緊張(post-traumaticstress)疾病、驚恐性障礙(panicdisorder)、廣泛性焦慮癥、社交恐懼癥(socialphobia)和強(qiáng)制性障礙(obsessivecompulsivedisorder)、尿失禁(urinaryincontinence)、早瀉、各種心理疾病、咳嗽、肺水腫、各種胃腸疾病(例如便秘、功能性胃腸疾病例如腸易激綜合征(IrritableBowelSyndrome)和機(jī)能性消化不良)、帕金森病和其它運(yùn)動(dòng)障礙、外傷性腦損傷、發(fā)作綜合癥、心肌梗塞后的心臟保護(hù)(cardioprotectionfollowingmiocardialinfarction)、脊髓損傷和藥癮(drugaddiction)(包括治療酒、尼古丁、阿片樣物質(zhì)和其它藥物濫用(drugabuse)和用于交感神經(jīng)系統(tǒng)紊亂例如高血壓。本發(fā)明的化合物可用作止痛劑，在全身麻醉和監(jiān)視麻醉護(hù)理(monitoredanaesthesiacare)過(guò)程中使用。不同性質(zhì)試劑的組合通常用于獲得保持麻醉狀態(tài)所需效果的平衡(例如遺忘、痛覺(jué)缺失、肌肉松弛和鎮(zhèn)靜)。該組合包括吸入麻醉劑、安眠藥、抗焦慮藥、神經(jīng)肌肉阻滯劑(neuromuscularblockers)和阿片樣物質(zhì)。上述任何本發(fā)明的式I化合物用于制造用于治療上述病癥的藥物的用途也在本發(fā)明的范圍內(nèi)。本發(fā)明的另一方面是治療患有任何上述病癥的患者，其中將有效量的上述本發(fā)明式I化合物給藥至需要這種治療的患者。因此，本發(fā)明提供上述的化合物或藥學(xué)可接受的鹽或其溶劑化物用于治療。本發(fā)明的另一方面提供上述式I的化合物或藥學(xué)可接受的鹽或其溶劑化物用于制造用于治療的藥物的用途。除非另有相反說(shuō)明，在說(shuō)明書(shū)中，術(shù)語(yǔ)″治療″還包括″預(yù)防″。術(shù)語(yǔ)″治療的″和″治療地″也應(yīng)該如此理解。本發(fā)明內(nèi)術(shù)語(yǔ)″治療″還包括給藥有效量的本發(fā)明的化合物，以減輕預(yù)先存在的急性或慢性疾病狀況或復(fù)發(fā)病癥。該定義還包括用于防止復(fù)發(fā)病癥的預(yù)防性治療和用于慢性疾病的持續(xù)治療。本發(fā)明的化合物可用于治療，特別是用于治療各種疼痛病癥，包括但不限于急性疼痛、慢性疼痛、神經(jīng)性疼痛、背痛、癌癥疼痛和內(nèi)臟疼痛。在用于治療溫血?jiǎng)游?warm-bloodedanimal)例如人時(shí)，本發(fā)明的化合物可以以常規(guī)藥物組合物的形式通過(guò)各種路徑給藥，包括口服、肌肉、皮下、局部地、鼻內(nèi)、腹腔、胸內(nèi)(intrathoracially)、靜脈、硬膜外、鞘內(nèi)、胸室內(nèi)(intracerebroventricularly)和注入關(guān)節(jié)。在本發(fā)明的一種實(shí)施方式中，給藥路徑可以為口服、靜脈或肌肉。當(dāng)確定對(duì)于特定患者最適合的各用藥法和劑量水平時(shí)，劑量將取決于給藥路徑、疾病的嚴(yán)重性、患者的年齡和體重以及主治醫(yī)師通常考慮的其它因素。為了從本發(fā)明的化合物制備藥物組合物，惰性、藥學(xué)可接受的載體可以是固體或液體。固體形式的制劑包括粉劑、片劑、可分散顆粒劑、膠囊劑、扁囊劑和栓劑。固體載體可以為一種或多種物質(zhì)，其可以作為稀釋劑、調(diào)味劑、增溶劑、潤(rùn)滑劑、懸浮劑、粘合劑或片狀崩解劑(tabledisintegratingagents)；其也可以是包膠材料。在粉劑中，載體為細(xì)粉碎固體，其可以為與本發(fā)明細(xì)粉碎的化合物或者活性組分的混合物。在片劑中，活性組分與具有必須粘合性質(zhì)的載體以合適的比例混合并以所需的形狀和尺寸壓縮。為了制備栓劑組合物，首先熔化低熔點(diǎn)蠟(例如脂肪酸甘油酯和可可脂的混合物)，然后例如通過(guò)攪拌分散活性組分。然后將熔化的均勻混合物倒入適當(dāng)尺寸的模具中并使之冷卻和硬化。合適的載體可以為碳酸鎂、硬脂酸鎂、滑石、乳糖、糖、果膠、糊精、淀粉、黃蓍膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、低熔點(diǎn)蠟、可可脂等。術(shù)語(yǔ)組合物還意圖包括活性組分與作為載體的提供膠囊的包封材料的制劑，其中活性組分(有或沒(méi)有其它載體)被與之相關(guān)的載體包圍。相似地，還包括扁囊劑。片劑、粉劑、扁囊劑和膠囊可以用作口服用的適當(dāng)固體劑量形式。液體形式的組合物包括溶液、懸浮液和乳劑。例如，活性組分的無(wú)菌水或水丙二醇溶液可以適用于腸胃外給藥用的液體制劑。液體組合物也可以配制為聚乙二醇水溶液的形式?？诜盟芤嚎梢酝ㄟ^(guò)將活性組分溶解在水中并根據(jù)需要加入合適的著色劑、調(diào)味劑、增溶劑和增稠劑來(lái)制備?？诜玫暮畱腋∫嚎梢酝ㄟ^(guò)將細(xì)粉碎的活性組分和粘性材料分散在水中來(lái)制備，所述粘性材料例如天然合成膠、樹(shù)脂、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉和藥物配制領(lǐng)域已知的其它懸浮劑?；诮o藥的方式，藥物組合物優(yōu)選地包括0.05％至99w％(重量％)，更優(yōu)選0.10至50w％的本發(fā)明化合物，所有百分比都是基于組合物總重。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員可以利用已知的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)確定實(shí)踐本發(fā)明的治療有效量，所述標(biāo)準(zhǔn)包括單個(gè)患者的年齡、體重和反應(yīng)，并可以由正在被治療或預(yù)防的疾病的范圍內(nèi)解釋。本發(fā)明的范圍還包括上述定義的任何式I化合物用于制備藥物的用途。本發(fā)明的范圍還包括上述定義的任何式I化合物用于制造用于治療疼痛的藥物的用途。此外，提供根據(jù)式I的任何化合物用于轉(zhuǎn)變用于治療各種疼痛病癥的藥物的用途，疼痛包括但不限于急性疼痛、慢性疼痛、神經(jīng)性疼痛、背痛、癌癥疼痛和內(nèi)臟疼痛。本發(fā)明的另一方面提供治療患有上述任何病癥的患者的方法，其中將有效量的上述式I化合物給藥給需要這種治療的患者。此外，提供藥物組合物，包括式I的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽，以及藥學(xué)可接受的載體。特別是，提供用于治療，更具體地用于治療疼痛的藥物組合物，包括式I的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽，以及藥學(xué)可接受的載體。此外，提供用于上述任何病癥的藥物組合物，包括式I的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽，以及藥學(xué)可接受的載體。此處還提供制備式I的化合物的方法。在一種實(shí)施方式中，本發(fā)明提供制備式I的化合物的方法，包含將式II的化合物和選自R5-C(＝O)-Cl、R6-S(＝O)2-Cl、R7-NCO、R7-NCS和R8CHO的化合物反應(yīng)其中n為1或2；R1選自-CH2-R8、-C(＝O)-NH-R7、-C(＝S)-NH-R7、-S(＝O)2-R6和-C(＝O)-R5，其中R5、R6、R7和R8獨(dú)立選自C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基-C1-4烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-6雜環(huán)烷基、C3-6雜環(huán)烷基-C1-4烷基、C3-6雜芳基和C3-6雜芳基-C1-4烷基，其中所述C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基-C1-4烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-6雜環(huán)烷基、C3-6雜環(huán)烷基-C1-4烷基、C3-6雜芳基，和C3-6雜芳基-C1-4烷基任選地被選自-OH、-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-6烷基、-C(＝O)-R、-C(＝O)-OR、-C(＝O)-NHR、-SR、-SH、鹵代的C1-6烷基、-CN、-NO2、C1-6烷氧基和鹵素中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代，或被-O-CH2-O-二取代以形成稠環(huán)；R2選自-H和C1-6烷基；R3和R4獨(dú)立地選自-H、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基-C1-4烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-6雜環(huán)烷基、C3-6雜環(huán)烷基-C1-4烷基、C3-6雜芳基和C3-6雜芳基-C1-4烷基，其中所述C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基-C1-4烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-6雜環(huán)烷基、C3-6雜環(huán)烷基-C1-4烷基、C3-6雜芳基，和C3-6雜芳基-C1-4烷基任選地被選自-OH、-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-6烷基、-C(＝O)-OR、-C(＝O)-NHR、-SR、-SH、鹵代的C1-6烷基、-CN、-NO2、C1-6烷氧基和鹵素中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代；或式I中R3和R4與它們連接的氮一起形成雜環(huán)，其中所述雜環(huán)任選地被選自芐基、-OH、-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-6烷基、-C(＝O)-OR、-C(＝O)-NHR、-SR、-SH、鹵代的C1-6烷基、-CN、-NO2、C1-6烷氧基和鹵素中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代；Ar選自C6-10芳基和C3-6雜芳基，其中所述C6-10芳基和C3-6雜芳基任選地被選自-OH、-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-6烷基、-C(＝O)-OR、-C(＝O)-NHR、-SR、-SH、鹵代的C1-6烷基、-CN、-NO2、C1-6烷氧基和鹵素中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代；和R為C1-6烷基.在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明提供制備式I的化合物的方法，包含使式III的化合物和R3R4NH反應(yīng)其中n為1或2；R1選自-C(＝O)-O-C1-6烷基和-C(＝O)-O-C2-6鏈烯基；R2選自-H和C1-6烷基；R3和R4獨(dú)立地選自-H、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基-C1-4烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-6雜環(huán)烷基、C3-6雜環(huán)烷基-C1-4烷基、C3-6雜芳基和C3-6雜芳基-C1-4烷基，其中所述C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基-C1-4烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-6雜環(huán)烷基、C3-6雜環(huán)烷基-C1-4烷基、C3-6雜芳基，和C3-6雜芳基-C1-4烷基任選地被選自-OH、-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-6烷基、-C(＝O)-OR、-C(＝O)-NHR、-SR、-SH、鹵代的C1-6烷基、-CN、-NO2、C1-6烷氧基和鹵素中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代；或式I中R3和R4與它們連接的氮一起形成雜環(huán)，其中所述雜環(huán)任選地被選自芐基、-OH、-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-6烷基、-C(＝O)-OR、-C(＝O)-NHR、-SR、-SH、鹵代的C1-6烷基、-CN、-NO2、C1-6烷氧基和鹵素中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代；Ar選自C6-10芳基和C3-6雜芳基，其中所述C6-10芳基和C3-6雜芳基任選地被選自-OH、-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-6烷基、-C(＝O)-OR、-C(＝O)-NHR、-SR、-SH、鹵代的C1-6烷基、-CN、-NO2、C1-6烷氧基和鹵素中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代；和R為C1-6烷基。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明提供制備式IV的化合物的方法，包含使式V的化合物與式VI的化合物反應(yīng)其中n為1或2；R1選自-C(＝O)-O-C1-6烷基和-C(＝O)-O-C2-6鏈烯基；R9為C1-6烷基；Ar選自C6-10芳基和C3-6雜芳基，其中所述C6-10芳基和C3-6雜芳基任選地被選自-OH、-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-6烷基、-C(＝O)-OR、-C(＝O)-NHR、-SR、-SH、鹵代的C1-6烷基、-CN、-NO2、C1-6烷氧基和鹵素中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代；和R為C1-6烷基。特別是，本發(fā)明的化合物以及用于制備該化合物的中間體可以根據(jù)在方案1-3和一般過(guò)程1-11中解釋的合成路徑進(jìn)行制備，其中除非另有說(shuō)明Ar、R2-8和n如上定義。方案1方案2其中R2＝甲基或乙基。R′＝H或甲基。方案3一般過(guò)程14-氨基苯甲酸乙基酯(1當(dāng)量)、醛(aldehyde)(1.1當(dāng)量)的無(wú)水甲苯溶液滴加到TFA中。將該溶液回流過(guò)夜，同時(shí)通過(guò)DeanStark分水器除去水。除去溶劑后，所得席夫堿(Schiffbase)直接用于下一步驟。向殘余物中加入2，3-二氫-1H-吡咯-1-羧酸烯丙基酯或如上述方案所示的其它試劑(1.1當(dāng)量)的乙腈溶液。在室溫下攪拌反應(yīng)溶液16小時(shí)。除去溶劑得到殘余物，將其通過(guò)硅膠色譜純化，得到1∶1比例的所需化合物。一般過(guò)程2(乙酯的皂化)向原料乙酸乙酯(1當(dāng)量)的甲醇溶液中加入0.5NNaOH(H2O/MeOH1∶2)水溶液。在氮?dú)夥罩袑⒃撊芤夯亓鬟^(guò)夜。用10％HCl中和反應(yīng)溶液。然后除去溶劑。用乙酸乙酯過(guò)濾漿液并用水和鹽水洗滌。將干燥有機(jī)相濃縮得到殘余物，通過(guò)快速色譜(Flashchromatography)純化。產(chǎn)物含有比例為1∶1的兩種非對(duì)映體。一般過(guò)程3(乙酯的皂化)席夫堿形成和環(huán)化步驟與一般過(guò)程1相同。除去溶劑，和殘余物直接用于下一步驟。用甲醇和0.5NNaOH(H2O/MeOH1∶2)水溶液在回流下過(guò)夜處理殘余物。用10％HCl中和混合物，然后真空濃縮。用乙酸乙酯提取所得漿液，并用水和鹽水洗滌。干燥并真空濃縮有機(jī)相。產(chǎn)物化合物用快速色譜純化，得到大約1∶1比例的非對(duì)映體混合物。一般過(guò)程4(1)原料苯胺(1當(dāng)量)、醛(100當(dāng)量)、HOAc(100當(dāng)量)、TFA(10當(dāng)量)的CH2Cl2溶液分批地加入到NaBH(OAc)3(10當(dāng)量)中，歷時(shí)45分鐘。除去溶劑得到殘余物，通過(guò)快速色譜純化。一般過(guò)程5甲酸(1當(dāng)量)、HATU(1.1當(dāng)量)、DIPEA(1.1當(dāng)量)的DMF溶液攪拌5分鐘。然后，將伯胺或仲胺加入到溶液中。室溫下攪拌反應(yīng)混合物4小時(shí)。真空除去溶劑。通過(guò)閃蒸柱色譜(flashcolumnchromatography)過(guò)濾殘余物。一般過(guò)程6氨基甲酸烯丙基酯(alloccarbomate)(～1當(dāng)量)、四(三苯膦)鈀(0)(0.025當(dāng)量)在水和乙腈(1∶10)中的溶液加入二乙基胺(20當(dāng)量)。室溫下攪拌反應(yīng)物4小時(shí)。之后，將另一部分(4.34mg，0.025當(dāng)量)鈀催化劑加入到反應(yīng)溶液中。除去溶劑后，將殘余物溶解在CH2Cl2中，用p-TsOH樹(shù)脂(5當(dāng)量)處理溶液。攪拌混合物2小時(shí)后，過(guò)濾樹(shù)脂并用CH2Cl2(3次)和甲醇(3次)洗滌。然后通過(guò)用1N氨的甲醇溶液處理，從樹(shù)脂分離產(chǎn)物。真空干燥收集的濾出液，得到比例為約1∶1的兩種非對(duì)映體混合物的產(chǎn)物。一般過(guò)程7(Boc去保護(hù))將底物(1當(dāng)量)溶于二氯甲烷，加入TFA/H2O(1∶1，10％的CH2Cl2溶液)。在40℃攪拌溶液30分鐘。然后真空除去溶劑。殘余物用TFA/H2O(1∶1，10％的CH2Cl2溶液)處理，真空除去溶劑和用TFA/H2O(1∶1，10％的CH2Cl2溶液)再次處理并真空濃縮。真空泵干燥，并作為兩種非對(duì)映體以大約1∶1比例的混合物TFA鹽，得到產(chǎn)物。一般過(guò)程8(還原胺化)胺(1當(dāng)量)、醛(2當(dāng)量)和NaBH(OAc)3(2當(dāng)量)在乙酸(5當(dāng)量)和CH2Cl2中的溶液室溫?cái)嚢柽^(guò)夜。除去溶劑后，通過(guò)快速色譜純化產(chǎn)物，得到兩種非對(duì)映體以大約1∶1比例的混合物。一般過(guò)程9(酰胺的形成)胺的二氯甲烷溶液(1當(dāng)量)中加入酰氯(1.2當(dāng)量)和DIPEA(2當(dāng)量)的CH2Cl2溶液。在室溫下攪拌反應(yīng)物2小時(shí)。然后在用水驟冷后用CH2Cl2萃取反應(yīng)溶液。用水、5％NaOH和鹽水洗滌有機(jī)相。濃縮干燥的有機(jī)相，得到殘余物，將其通過(guò)快速色譜純化。獲得兩種非對(duì)映體以大約1∶1比例的混合物。一般過(guò)程10(磺酰胺的形成)向胺(1當(dāng)量)在DIPEA(2當(dāng)量)和CH2Cl2溶液中加入磺酰氯(1.2當(dāng)量)的CH2Cl2溶液。在室溫下攪拌溶液4小時(shí)。在用水驟冷后，用CH2Cl2萃取反應(yīng)溶液。用水、5％NaOH和鹽水洗滌有機(jī)相。濃縮干燥的有機(jī)相，得到白色固體，將其通過(guò)快速色譜純化。產(chǎn)物為兩種非對(duì)映體以大約1∶1比例的混合物。一般過(guò)程11向胺(1當(dāng)量)和DIPEA(3當(dāng)量)的(CH2Cl)2溶液中加入異氰酸酯或硫異氰酸酯(3當(dāng)量)。在40℃攪拌反應(yīng)混合物8小時(shí)。在用水驟冷后用CH2Cl2萃取反應(yīng)溶液。用水、5％NaOH和鹽水洗滌有機(jī)相。濃縮干燥的有機(jī)相得到殘余物，將其通過(guò)快速色譜純化。產(chǎn)物為兩種非對(duì)映體以大約1∶1比例的混合物。由此，本發(fā)明另一方面提供式II的化合物其中n為1或2；R2選自-H和C1-6烷基；R3和R4獨(dú)立地選自-H、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基-C1-4烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-6雜環(huán)烷基、C3-6雜環(huán)烷基-C1-4烷基、C3-6雜芳基和C3-6雜芳基-C1-4烷基，其中所述C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基-C1-4烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-6雜環(huán)烷基、C3-6雜環(huán)烷基-C1-4烷基、C3-6雜芳基，和C3-6雜芳基-C1-4烷基任選地被選自-OH、-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-6烷基、-C(＝O)-OR、-C(＝O)-NHR、-SR、-SH、鹵代的C1-6烷基、-CN、-NO2、C1-6烷氧基和鹵素中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代；或式II中，R3和R4與它們連接的氮一起形成雜環(huán)，其中所述雜環(huán)任選地被選自芐基、-OH、-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-6烷基、-C(＝O)-OR、-C(＝O)-NHR、-SR、-SH、鹵代的C1-6烷基、-CN、-NO2、C1-6烷氧基和鹵素中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代；Ar選自C6-10芳基和C3-6雜芳基，其中所述C6-10芳基和C3-6雜芳基任選地被選自-OH、-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-6烷基、-C(＝O)-OR、-C(＝O)-NHR、-SR、-SH、鹵代的C1-6烷基、-CN、-NO2、C1-6烷氧基和鹵素中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代；和R為C1-6烷基。生物學(xué)評(píng)價(jià)B2緩激肽A.hB2受體表達(dá)和膜制備pCIN載體中的克隆的人緩激肽B2(hB2)受體購(gòu)自ReceptorBiology。所述hB2受體被穩(wěn)定轉(zhuǎn)染至HEK293S細(xì)胞中，產(chǎn)生克隆細(xì)胞系。在T型瓶中用含10％FBS，2mM谷酰胺，600μg/ml新霉素和抗生素雞尾酒(antibioticcocktail)(100IU青霉素、100μg/ml鏈霉素、0.25μg/ml兩性霉素B)的DMEM培養(yǎng)液生長(zhǎng)細(xì)胞。根據(jù)下面的方案，從該細(xì)胞系中制備表達(dá)hB2受體的膜以100至120萬(wàn)細(xì)胞/ml的量收獲細(xì)胞，切粒并重新懸浮在冰冷的溶胞緩沖劑(50mMTris，pH7.0，2.5mMEDTA，在使用前用PMSF從0.5M的DMSO儲(chǔ)液加到0.5mM)中。在冰上溶胞15分鐘后，用tpolytron均化10秒鐘。4℃下以1000g將懸浮旋轉(zhuǎn)(spun)10分鐘。上清液收集在冰上，如前所述重新懸浮顆粒并旋轉(zhuǎn)。合并兩次旋轉(zhuǎn)所得的上清液，并在46,000g下旋轉(zhuǎn)10-30min。以0.2-1ml/40000萬(wàn)細(xì)胞的稀釋度，在冷Tris緩沖劑(50mMTris/Cl，pH7.0)中再次懸浮顆粒，并再次旋轉(zhuǎn)。在膜緩沖劑(50mMTris，0.32M蔗糖，pH7.0)中再次懸浮最后的顆粒。在干冰/乙醇中冷凍等分液并在-70℃下儲(chǔ)存直至使用。通過(guò)改進(jìn)的Lowry用SDS測(cè)量蛋白質(zhì)濃度。B.hB2受體結(jié)合表達(dá)hB2受體的膜在37℃解凍，3次通過(guò)25規(guī)格的鈍端針，在緩激肽結(jié)合緩沖劑(50mMTris，3mMMgCl2和1mg/mlBSA，pH7.4，0.02mg/ml菲咯啉(Phenanthroline)，0.25mg/mlPefabloc)中稀釋，80μL含有適量蛋白質(zhì)(最終濃度0.25μg/ml)的等分液分布在96-乙聚苯乙烯板(TreffLab)中。從10點(diǎn)劑量響應(yīng)曲線評(píng)價(jià)化合物的IC50，其中用70μL125I-Desamino-TyrHOE140(Kd＝0.05)，以50,000至60,000dpm/孔(0.03-0.04nM)(最終體積為300μl)，對(duì)最終體積150μL進(jìn)行序列稀釋。分別在存在和不存在0.1μM(150μL)緩激肽的情況下，確定總結(jié)合和非特異性結(jié)合。將板在室溫下渦動(dòng)(vortex)并培養(yǎng)60分鐘，利用收獲器(harvester)，使用3ml清洗緩沖劑(50mMTris，pH7.0，3mMMgCl2)，通過(guò)在0.1％聚乙烯亞胺中預(yù)浸的Unifilters-96GF/B(CanberraPackard)過(guò)濾。在55℃干燥過(guò)濾器1小時(shí)。在TopCount(CanberraPackard)中在加入65μl/孔的MS-20閃爍液體(CanberraPackard)后計(jì)算放射性(cpm)。本發(fā)明的化合物證實(shí)了在小于10μM的濃度下結(jié)合hB2受體。hCB1和hCB2受體結(jié)合人CB1(來(lái)自ReceptorBiology)或CB2(來(lái)自BioSignal)膜在37℃解凍，3次通過(guò)25規(guī)格鈍端針，在大麻素結(jié)合緩沖劑(50mMTris，2.5mMEDTA，5mMMgCl2和0.5mg/mLBSA無(wú)脂肪酸，pH7.4)中稀釋，含適當(dāng)量蛋白質(zhì)的等分液分布在96-孔板。從10點(diǎn)劑量響應(yīng)曲線評(píng)價(jià)化合物在hCB1和hCB2下的IC50，該曲線用3H-CP55，940在20000至25000dpm/孔(0.17-0.21nM)下進(jìn)行，最后體積為300μl。分別在存在和不存在0.2μM的HU210的情況下確定總結(jié)合和非特異性結(jié)合。將板在室溫下渦動(dòng)并培養(yǎng)60分鐘，利用Tomtec或Packard收獲器，使用3ml清洗緩沖劑(50mMTris，5mMMgCl2，0.5mgBSApH7.0)，通過(guò)Unifilters-96GF/B(CanberraPackard)過(guò)濾(在0.1％聚乙烯亞胺中預(yù)浸的)。在55℃干燥過(guò)濾器1小時(shí)。在TopCount(CanberraPackard)中在加入65μl/孔的MS-20閃爍液體(Packard)后計(jì)算放射性(cpm)。本發(fā)明的化合物證實(shí)了在小于10μM下結(jié)合hB2受體。發(fā)現(xiàn)本發(fā)明描述的許多化合物的B2受體的IC50(解離常數(shù))小于1000nM。實(shí)施例通過(guò)下面的實(shí)施例更詳細(xì)描述本發(fā)明，這些實(shí)施例描述了可以制備、純化、分析和生物測(cè)試本發(fā)明的化合物的方法，這些實(shí)施例不解釋為限制本發(fā)明。2，3-二氫-1H-吡咯-1-羧酸烯丙基酯通過(guò)下面的方法制備上面的化合物。在0℃，將25％過(guò)硫酸鈉水溶液(150mmol)滴加到攪拌的吡咯烷(150mmol)、氫氧化鈉(12.0g，300mmol)和硝酸銀(0.75mmol)的水(150mL)溶液，歷時(shí)1小時(shí)。滴加完成后，在4至10℃攪拌反應(yīng)混合物2.5小時(shí)。加入鹽水，用CH2Cl2(4×100mL)萃取反應(yīng)混合物。硫酸鈉干燥有機(jī)相，真空除去溶劑。殘余物溶解在THF(500mL)中，用20克4A0分子篩干燥。然后在油浴中(110℃)將溶液通過(guò)短程蒸餾設(shè)備(shortpathdistillationapparatus)蒸餾到冷卻到-78℃的燒瓶中。然后將二異丙基乙基胺(150mmol)滴加到氯甲酸烯丙基酯(100mmol)中。使懸浮液溫?zé)嶂潦覝剡^(guò)夜。用水和鹽水洗滌反應(yīng)溶液。濃縮干燥的溶液，得到殘余物，將其進(jìn)一步通過(guò)快速色譜純化。產(chǎn)物7.5g，產(chǎn)率33％.1HNMR(400MHz，CDCl3)6.53(1H，m)，5.92(1H，m)，5.230(1H，dd，J＝17.4，1.5Hz)，5.18(1H，dd，J＝10.5，1.5Hz)，5.90(1H，m)，5.03(1H，m)，4.58(2H，m)，3.73(2H，m)，2.63(2H，m)。MS(ESI)(M+H)+＝153.18.3，4-二氫吡啶-1(2H)-羧酸烯丙基酯按照下面的文獻(xiàn)方法制備上面的化合物.(參見(jiàn)OsamuOkitsu，RitsuSuzuki，andShujKobayashi，J.Org.Chem.2001，66，809-823)MS(ESI)(M+H)+＝168.2.實(shí)施例1烯丙基-9-[(二乙基氨基)羰基]-5-(4-乙氧基苯基)-3，4，4a，5，6，10b-六氫苯并[h]-1，6-萘啶-1(2H)-羧酸酯按照過(guò)程1獲得標(biāo)題化合物(7.0g，產(chǎn)率81％).MS(ESI)(M+H)+＝465.563.1-[(烯丙氧基)羰基]-5-(4-乙氧基苯基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氫苯并[h]-1，6-萘啶-9-羧酸標(biāo)題產(chǎn)物(6.5g；產(chǎn)率99％)按照一般過(guò)程2獲得。1HNMR(400MHz，CDCl3)8.28(0.45H，d，J＝1.4Hz)，8.23(0.55H，d，J＝1.4Hz)，7.82(0.55H，dd，J＝8.6，1.4Hz)，7.79(0.45H，d，J＝8.6Hz)，7.32(1H，d，J＝8.6Hz)，7.12(1H，d，J＝8.6Hz)，6.83(1H，d，J＝8.6Hz)，6.57(1H，d，J＝8.6Hz)，6.01(1H，m)，5.35(1H，m)，5.23(0.55H，m)，4.89(1H，m)，4.76(1H，m)，4.65(1H，m)，4.42(1H，d，J＝2.38Hz)，4.05(0.9H，q，J＝-7.0Hz，3.99(1.1H，q，J＝7.0Hz)，3.55(0.45H，m)，3.40(1.55H，m)，2.55(1H，m)，2.13(0.55H，m)，2.01(1.0H，m)，1.62(0.45H，m)，1.43(1.25H，t，J＝7.0Hz)，1.39(1.65H，t，J＝7.0Hz)。13C(133MHz，CDCl3)199.87，171.77，158.33，147.05，135.86，133.01，127.58，126.72，114.77，114.60，66.36，63.49，55.48，54.90，44.57，23.07，14.77。MS(ESI)(M+H)+＝437.5001-[(烯丙氧基)羰基]-5-4-甲氧基苯基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氫苯并[h]-1，6-萘啶-9-羧酸標(biāo)題化合物(3.15g；產(chǎn)率95.0％)按照一般過(guò)程3制備。1HNMR(400MHz，CDCl3)8.28(0.4H，m)，8.18(m，0.6H)，7.77(0.4H，dd，J＝8.2，0.4Hz)，7.74(0.6H，dd，J＝8.2，0.6Hz)，7.35(1H，d，J＝8.2Hz)，7.14(1H，d，J＝8.5Hz)，6.83(1H，d，J＝8.6Hz)，6.57(1H，dd，J＝8.6，2.3Hz)，6.00(1H，m)，5.37(1H，m)，5.27(0.4H，m)，5.23(0.6H，d，J＝10.5Hz)，4.87(1H，m)，4.68(1H，d，J＝4.5Hz)，4.59(0.4H，dd，J＝12.1，4.3Hz)，4.44(.4，d，J＝1.9Hz)，3.83(1.8H，s)，3.77(1.2H，s)，2.51(1H，m)，2.08(1.4H，m)，1.62(0.6H，m)。MS(ESI)(M+H)+＝423.5.1-[(烯丙氧基)羰基]-5-苯基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氫苯并[h]-1，6-萘啶-9-羧酸標(biāo)題化合物(1.46g；產(chǎn)率75％)按照一般過(guò)程3制備。1HNMR(400MHz，CDCl3，ppm)8.23(0.5H，m)，8.15(0.5H，m)，7.78(0.50H，dd，J＝8.2，1.6Hz)，7.76(0.50H，dd，J＝8.2，1.6Hz)，7.43(m，2H)，7.28(4H，m)，6.60(1H，d，J＝8.6Hz)，5.95(1H，m)，5.40(1H，m)，5.33(1.5H，m)，5.22(0.5H，dd，J＝10.3，1.2Hz)，4.85(0.5H，m)，4.81(1H，m)，4.66(1H，m)，4.57(1H，m)，4.49(0.5H，d，J＝2.0Hz)，2.58(1H，m)，2.17(0.5H，m)，2.06(1H，m)，1.56(0.5H，m).13CNMR(133MHz，CDCl3，ppm)199.55，155.50，144.08，132.63，321.44，130.57，130.14，128.64，128.55，127.26，126.28，125.38，117.12，113.97，112.69，66.26，65.92，56.36，55.64，54.90，52.49，49.14，48.94，48.72，44.87，44.71，44.60，43.66，22.89.MS(ESI)(M+H)+＝393.4.1-[(烯丙氧基)羰基]-5-乙基-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-羧酸標(biāo)題化合物(9.0g；產(chǎn)率84％)按照一般過(guò)程4獲得。MS(ESI)(M+H)+＝407.474.實(shí)施例2使用實(shí)施例1中制備的化合物作為原料來(lái)制備實(shí)施例2標(biāo)題化合物。8-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸叔丁基酯標(biāo)題化合物(235.1mg，97％產(chǎn)率)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝477.6.8-(嗎啉-4-基羰基)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸叔丁基酯標(biāo)題化合物(235.1mg，97％產(chǎn)率)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝464.6.4-苯基-8-(吡咯烷-1-基羰基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸叔丁基酯標(biāo)題化合物(225.6mg，99％產(chǎn)率)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝448.6.8-{[(環(huán)丙基甲基)氨基]羰基}-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸叔丁基酯標(biāo)題化合物(232.1mg，100％產(chǎn)率)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝448.6.4-苯基-8-{[(四氫呋喃-2-基甲基)氨基]羰基}-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸叔丁基酯標(biāo)題化合物(222.2mg，91.5％產(chǎn)率)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝478.6.R-{[(2-甲氧基乙基)氨基]羰基}-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸叔丁基酯標(biāo)題化合物(238.1mg，100％產(chǎn)率)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝452.5.R-({[2-(二乙基氨基)乙基]氨基}羰基)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸叔丁基酯標(biāo)題化合物(250.1mg，100％產(chǎn)率)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝493.6.8-[(二乙基氨基)羰基]-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸叔丁基酯標(biāo)題化合物(181.6mg，80％產(chǎn)率)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝450.6.4-(4-乙氧基苯基)-8-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸叔丁基酯標(biāo)題化合物(320mg，100％產(chǎn)率)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝521.7.4-(4-乙氧基苯基)-8-(嗎啉-4-基羰基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸叔丁基酯標(biāo)題化合物(308mg，100％產(chǎn)率)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝508.6.4-(4-乙氧基苯基)-8-(吡咯烷-1-基羰基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸叔丁基酯標(biāo)題化合物(225.6mg，99％產(chǎn)率)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝492.6.8-{[(環(huán)丙基甲基)氨基]羰基}-4-(4-乙氧基苯基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸叔丁基酯標(biāo)題化合物(302.1mg，100％產(chǎn)率)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝492.6.4-(4-乙氧基苯基)-8-{[(2-呋喃基甲基)(甲基)氨基]羰基}-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸叔丁基酯標(biāo)題化合物(325mg，100％產(chǎn)率)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝532.6.4-(4-乙氧基苯基)-8-{[2-甲氧基乙基)氨基]羰基}-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸叔丁基酯標(biāo)題化合物(253.7mg，84％產(chǎn)率)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝496.6.8-({[[2-(二乙基氨基)乙基]氨基}羰基)-4-(4-乙氧基苯基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸叔丁基酯標(biāo)題化合物(330mg，100％產(chǎn)率)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝537.7.8-[(二乙基氨基)羰基]-4-(4-乙氧基苯基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸叔丁基酯標(biāo)題化合物(300mg，100％產(chǎn)率)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝494.6.實(shí)施例3使用在實(shí)施例2中制備的標(biāo)題化合物作為原料，使用下述的一種或多種過(guò)程制備的實(shí)施例3標(biāo)題化合物。8-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉標(biāo)題化合物(344.9mg，81％產(chǎn)率)按照一般過(guò)程7獲得。(ESI)(M+H)+＝377.5.8-(嗎啉-4-基羰基)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉標(biāo)題化合物(287.7mg，90％產(chǎn)率)按照一般過(guò)程7獲得。(ESI)(M+H)+＝364.4.4-苯基-8-(吡咯烷-1-基羰基)-2，3，3a，459b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉標(biāo)題化合物(312mg，100％產(chǎn)率)按照一般過(guò)程7獲得。(ESI)(M+H)+＝348.4.N-(環(huán)丙基甲基)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺標(biāo)題化合物(319.3mg，88％產(chǎn)率)按照一般過(guò)程7獲得。(ESI)(M+H)+＝348.4.4-苯基-N-(四氫呋喃-2-基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺標(biāo)題化合物(320mg，100％產(chǎn)率)按照一般過(guò)程7獲得。(ESI)(M+H)+＝378.5.N-(2-甲氧基乙基)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺標(biāo)題化合物(359.3mg，100％產(chǎn)率)按照一般過(guò)程7獲得。(ESI)(M+H)+＝352.4.N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺標(biāo)題化合物(420.7mg，100％產(chǎn)率)按照一般過(guò)程7獲得。(ESI)(M+H)+＝393.5.N，N-二乙基-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺標(biāo)題化合物(295.1mg，100％產(chǎn)率)按照一般過(guò)程7獲得。(ESI)(M+H)+＝350.5.4-(4-乙氧基苯基)-8-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉標(biāo)題化合物(420.9mg，100％產(chǎn)率)按照一般過(guò)程7獲得。(ESI)(M+H)+＝421.5.4-(4-乙氧基苯基)-8-(嗎啉-4-基羰基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉標(biāo)題化合物(290.6mg，90％產(chǎn)率)按照一般過(guò)程7獲得。(ESI)(M+H)+＝408.5.4-(4-乙氧基苯基)-8-(吡咯烷-1-基羰基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉標(biāo)題化合物(394.3mg，100％產(chǎn)率)按照一般過(guò)程7獲得。(ESI)(M+H)+＝392.5.N-(環(huán)丙基甲基)-4-(4-乙氧基苯基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺標(biāo)題化合物(325.3mg，88％產(chǎn)率)按照一般過(guò)程7獲得。(ESI)(M+H)+＝392.5.4-(4-乙氧基苯基)-N-(2-呋喃基甲基)-N-甲基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺標(biāo)題化合物(325mg，100％產(chǎn)率)按照一般過(guò)程7獲得。(ESI)(M+H)+＝432.5.N-(2-甲氧基乙基)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺標(biāo)題化合物(330.3mg，90％產(chǎn)率)按照一般過(guò)程7獲得。(ESI)(M+H)+＝352.4.N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-(4-乙氧基苯基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺標(biāo)題化合物(340.6mg，80％產(chǎn)率)按照一般過(guò)程7獲得。(ESI)(M+H)+＝437.6.(4-(4-乙氧基苯基)-N，N-二乙基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺標(biāo)題化合物(155.7mg，60％產(chǎn)率)按照一般過(guò)程7獲得。(ESI)(M+H)+＝394.5.實(shí)施例4使用下面的一般過(guò)程12，在2mL深的96-孔微量滴定板中，使實(shí)施例3的標(biāo)題化合物與下面以平行方式示出的R5COCl反應(yīng)，形成本發(fā)明的化合物。一般過(guò)程12(酰胺的形成)向胺(～20μmol/孔，1當(dāng)量)和DIPEA(5當(dāng)量)的(CH2Cl)2(300μl/孔)的溶液中加入酰氯(2當(dāng)量)。然后40℃下將96-孔微量滴定板振動(dòng)20小時(shí)。然后用CH2Cl2(1mL)稀釋反應(yīng)溶液。用5％NaOH水溶液(400μl/孔)猝滅過(guò)量的試劑。再振動(dòng)板30分鐘。之后，使溶液通過(guò)hydromatrix(2mL/孔)，真空蒸發(fā)收集的濾液，得到產(chǎn)物。實(shí)施例5使用下面的一般過(guò)程13，使實(shí)施例3的標(biāo)題化合物與下面示出的R6SO2Cl在96-孔板格(plateformat)中反應(yīng)，形成本發(fā)明的化合物。一般過(guò)程13(磺酰胺的形成)向胺(～20μmol/孔，1當(dāng)量)和DIPEA(5當(dāng)量)的(CH2Cl)2(300μl/孔)溶液中加入磺酰氯(3當(dāng)量)。在40℃振動(dòng)該96-孔板20小時(shí)。然后用CH2Cl2(1mL)稀釋反應(yīng)溶液。用5％NaOH水溶液(500μl/孔)猝滅過(guò)量的試劑。將板振動(dòng)另外30分鐘。之后使溶液通過(guò)hydromatrix(2mL/孔)和真空蒸發(fā)濾液得到產(chǎn)物。實(shí)施例6使用以下的一般過(guò)程14，使實(shí)施例3的標(biāo)題化合物與下面列出的R7NCX在板格中反應(yīng)，形成本發(fā)明的化合物。一般過(guò)程14(脲或硫脲的形成)向胺(1當(dāng)量)和DIPEA(3當(dāng)量)的(CH2Cl)2溶液中加入異氰酸酯或硫異氰酸酯(3當(dāng)量)。在40℃振動(dòng)該板8小時(shí)。將清除劑樹(shù)脂(5當(dāng)量)、氨基甲基聚苯乙烯樹(shù)脂加入到每個(gè)孔中。將板振動(dòng)另外30分鐘。然后過(guò)濾溶液，用DCM洗滌樹(shù)脂。真空蒸發(fā)板中合并的溶劑，得到產(chǎn)物。實(shí)施例7使用以下一般過(guò)程15，實(shí)施例3的標(biāo)題化合物與下示R8CHO在板格中反應(yīng)，形成本發(fā)明的化合物。一般過(guò)程15(還原胺化)向胺(～20μmol/孔，1當(dāng)量)、NaBH(OAc)3(1.5當(dāng)量)和HOAc(5當(dāng)量)的(CH2Cl)2(300μl/孔)溶液中加入醛(1.5當(dāng)量)。40℃下將板振動(dòng)5小時(shí)。然后，用CH2Cl2(1mL)稀釋反應(yīng)溶液。用5％NaOH水溶液(500μl/孔)猝滅反應(yīng)溶液。將板振動(dòng)另外30分鐘。之后使溶液通過(guò)hydromatrix(2mL/孔)和真空蒸發(fā)濾液得到產(chǎn)物。在實(shí)施例4-7中，制備了960孔化合物(12板)。作為標(biāo)準(zhǔn)過(guò)程，將每80孔化合物中的10孔檢測(cè)純度。通過(guò)分析LCMS(UV檢測(cè)器)進(jìn)行純度分析。純度檢測(cè)顯示所選化合物的75％具有大于50％的純度。在每孔中的材料估計(jì)為10-17mg。實(shí)施例81H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸，8-[[[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]氨基]羰基]-2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-苯基-，2-丙烯基酯標(biāo)題化合物(90.6mg，99％產(chǎn)率)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝489.6.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸，8-[[[2-(1-乙基-2-吡咯烷基)乙基]氨基]羰基]-2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-(4-甲氧基苯基)-，2-丙烯基酯標(biāo)題化合物(76.4mg，78.5％產(chǎn)率)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝519.6.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸，8-[[[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]氨基]羰基]-2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-(2-吡啶基)-，2-丙烯基酯標(biāo)題化合物(83.3mg，83％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝490.6.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸，2，3，3a，4，5，9b-六氫-8-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基]-4-苯基-，2-丙烯基酯標(biāo)題化合物(86.4mg，100％)按照一般過(guò)程5制備。(ESI)(M+H)+＝461.568.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸，2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-(4-甲氧基苯基)-8-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基]-，2-丙烯基酯標(biāo)題化合物(75.2mg，82％)按照一般過(guò)程5制備。(ESI)(M+H)+＝490.6.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸，2，3，3a，4，5，9b-六氫-8-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基]-4-(2-吡啶基)-，2-丙烯基酯標(biāo)題化合物(81.2mg，94％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝462.6.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸，8-[[[2-(二乙基氨基)乙基]氨基]羰基]-2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-苯基-，2-丙烯基酯標(biāo)題化合物(89.9mg，100％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝477.611.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸，8-[[[2-(二乙基氨基)乙基]氨基]羰基]-2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-(4-甲氧基苯基)-，2-丙烯基酯標(biāo)題化合物(84.3mg，89％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝507.6.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸，8-[[[2-(二乙基氨基)乙基]氨基]羰基]-2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-(2-吡啶基)-，2-丙烯基酯標(biāo)題化合物(73.9mg，82％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝478.6.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸，2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-(4-甲氧基苯基)-8-[[2-吡啶基甲基)氨基]羰基]-，2-丙烯基酯標(biāo)題化合物(79.2mg，84％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝499.6.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸，2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-苯基-8-[[(2-吡啶基甲基)氨基]羰基]-，2-丙烯基酯標(biāo)題化合物(74.5mg，85％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝469.547.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸，2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-(2-吡啶基)-8-[[(2-吡啶基甲基)氨基]羰基]-，2-丙烯基酯標(biāo)題化合物(75.6mg，86％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝470.5.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸，8-[(4-甲?；?1-哌嗪基)羰基]-2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-苯基-，2-丙烯基酯標(biāo)題化合物(81mg，100％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝475.6.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸，8-[(4-甲?；?1-哌嗪基)羰基]-2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-(2-吡啶基)-，2-丙烯基酯標(biāo)題化合物(78.8mg，97％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝476.5.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸，2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-苯基-8-[[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]羰基]-，2-丙烯基酯標(biāo)題化合物(90.2mg，99％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝537.7.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸，2，3，3a，4，5，9b-六氫-8-[[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]羰基]-4-(2-吡啶基)-，2-丙烯基酯標(biāo)題化合物(89.4mg，98％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝538.7.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸，8-[[[2-[雙(1-甲基乙基)氨基]乙基]氨基]羰基]-2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-苯基-，2-丙烯基酯標(biāo)題化合物(80.5mg，94％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝505.7.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸，8-[[[2-[雙(1-甲基乙基)氨基]乙基]氨基]羰基]-2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-(2-吡啶基)-，2-丙烯基酯標(biāo)題化合物(79.4mg，92％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝506.7.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸，8-[[[2-(二甲基氨基)乙基]氨基]羰基]-2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-苯基-，2-丙烯基酯標(biāo)題化合物(74.6mg，98％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝449.6.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸，8-[[[2-(二甲基氨基)乙基]氨基]羰基]-2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-(2-吡啶基)-，2-丙烯基酯標(biāo)題化合物(70.5mg，92％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝450.5.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸，8-[[[2-(二乙基氨基)乙基]甲基氨基]羰基]-2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-苯基-，2-丙烯基酯標(biāo)題化合物(79.5mg，86％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝491.6.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸，8-[[[2-(二乙基氨基)乙基]甲基氨基]羰基]-2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-(2-吡啶基)-，2-丙烯基酯標(biāo)題化合物(75.3mg，92％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝492.6.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸，2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-苯基-8-[[[2-(4-硫嗎啉基)乙基]氨基]羧酸]-，2-丙烯基酯標(biāo)題化合物(76.4mg，89％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝507.7.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸，2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-(2-吡啶基)-8-[[[2-(4-硫嗎啉基)乙基]氨基]羰基]-，2-丙烯基酯標(biāo)題化合物(67.4mg，88％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝508.6.實(shí)施例9使用在實(shí)施例8中制備的標(biāo)題化合物作為原料制備實(shí)施例9的標(biāo)題化合物。N-[2(二乙基氨基]-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺標(biāo)題化合物(65.4mg，97.8％產(chǎn)率)按照一般過(guò)程6獲得.(ESI)(M+H)+＝393.5.哌嗪，1-[(2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-苯基-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-基)羰基]-4-甲基-標(biāo)題化合物(61.7mg，96％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝377.5.哌嗪，1-[[2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-(4-甲氧基苯基)-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-基]羰基]-4-甲基-標(biāo)題化合物(65.7mg，產(chǎn)率86％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝407.5.哌嗪，1-[[2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-(2-吡啶基)-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-基]羰基]-4-甲基-標(biāo)題化合物(67.5mg，產(chǎn)率94％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝378.5.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺，N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]-2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-苯基-標(biāo)題化合物(67.1mg，產(chǎn)率88％)按照一般過(guò)程6獲得.(ESI)(M+H)+＝405.5.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺，N-[2-(二乙基氨基)乙基]-2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-(4-甲氧基苯基)-標(biāo)題化合物(61.5mg，產(chǎn)率78％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝423.6.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺，N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]-2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-(2-吡啶基)-標(biāo)題化合物(76.4mg，產(chǎn)率100％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝406.5.1H-吡咯[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺，N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]-2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-(4-甲氧基苯基)-標(biāo)題化合物(74.0mg，產(chǎn)率91％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝435.6.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺，2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-(4-甲氧基苯基)-N-(2-吡啶基甲基)-標(biāo)題化合物(66.0mg，產(chǎn)率85％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝415.5.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺，2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-苯基-N-(2-吡啶基甲基)-標(biāo)題化合物(68.3mg；產(chǎn)率95％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝385.5.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺，2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-(2-吡啶基)-N-(2-吡啶基甲基)-標(biāo)題化合物(63.2；產(chǎn)率87％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝386.5.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺，N-[2-(二乙基氨基)乙基]-2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-(2-吡啶基)-標(biāo)題化合物(72.4；產(chǎn)率98％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝394.5.1-哌嗪甲醛，4-[(2，3，3a，4，5，9b-六氧-4-苯基-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-基)羰基]-標(biāo)題化合物(65.4mg；產(chǎn)率89％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝391.5.1-哌嗪甲醛，4-[[2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-(2-吡啶基)-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-基]羰基]-標(biāo)題化合物(72.1mg；產(chǎn)率98％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝392.5.哌嗪，1-[(2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-苯基-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-基)羰基]-4-(苯基甲基)-標(biāo)題化合物(69.7mg；產(chǎn)率82％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝453.6.哌嗪，1-[[2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-(2-吡啶基)-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-基]羰基]-4-(苯基甲基)-標(biāo)題化合物(84.7mg；產(chǎn)率100％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝453.6.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺，N-[2-[雙(1-甲基乙基)氨基]乙基]-2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-苯基-標(biāo)題化合物(84.7mg；產(chǎn)率100％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝421.6.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺，N-[2-[雙(1-甲基乙基)氨基]乙基]-2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-(2-吡啶基)-標(biāo)題化合物(74.2mg；產(chǎn)率94％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝422.6.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺，N-[2-(二甲基氨基)乙基]-2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-(2-吡啶基)-標(biāo)題化合物(65.7mg；產(chǎn)率96％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝366.5.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺，N-[2-(二甲基氨基)乙基]-2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-苯基-標(biāo)題化合物(74.2mg；產(chǎn)率100％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝365.5.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺，N-[2-(二乙基氨基)乙基]-2，3，3a，4，5，9b-六氫-N-甲基-4-苯基-標(biāo)題化合物(75.5mg；產(chǎn)率99％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝407.6.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺，N-[2-(二乙基氨基)乙基]-2，3，3a，4，5，9b-六氫-N-甲基-4-(2-吡啶基)-標(biāo)題化合物(65.7mg；產(chǎn)率86％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝408.6.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺，2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-苯基-N-[2-(4-硫嗎啉基)乙基]-標(biāo)題化合物(70.4mg；產(chǎn)率89％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝423.6.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺，2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-(2-吡啶基)-N-[2-(4-硫嗎啉基)乙基]-標(biāo)題化合物(84.1mg；產(chǎn)率100％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝424.6.實(shí)施例10使用下述一般過(guò)程16，實(shí)施例9的標(biāo)題化合物與下示R8CHO在96-孔板格中反應(yīng)，形成本發(fā)明的化合物。一般過(guò)程16(還原胺化)按照上述一般過(guò)程15，制備了400孔化合物(5板)。對(duì)每80孔化合物的10孔檢測(cè)純度。通過(guò)分析LCMS(UV檢測(cè)器)進(jìn)行純度分析。純度檢測(cè)結(jié)果顯示所選化合物的85％具有大于50％的純度。每孔中估計(jì)材料為10-15mg。實(shí)施例11烯丙基-5-(4-乙氧基苯基)-9-(吡咯烷-1-基羰基)-3，4，4a，5，6，10b-六氫苯并[h]-1，6-萘啶-1(2H)-羧酸酯標(biāo)題化合物(1.01g；產(chǎn)率79％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝490.6.苯并[h][1，6]萘啶-1(2H)-羧酸，5-(4-乙氧基苯基)-3，4，4a，5，6，10b-六氫-9-[[(2-甲氧基乙基)氨基]羰基]-，2-丙烯基酯標(biāo)題化合物(0.86g；產(chǎn)率67％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝494.6.苯并[h][1，6]萘啶-1(2H)-羧酸，9-[(環(huán)戊基氨基)羰基]-5-(4-乙氧基苯基)-3，4，4a，5，6，10b-六氫-，2-丙烯基酯標(biāo)題化合物(1.05g；產(chǎn)率80％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝504.6.苯并[h][1，6]萘啶-1(2H)-羧酸，9-[(環(huán)丙基氨基)羰基]-5-(4-乙氧基苯基)-3，4，4a，5，6，10b-六氫-，2-丙烯基酯標(biāo)題化合物(0.91g；產(chǎn)率74％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝476.5.苯并[h][1，6]萘啶-1(2)-羧酸，5-(4-乙氧基苯基)-3，4，4a，5，6，10b-六氫-9-[[(2-噻吩基甲基)氨基]羰基]-，2-丙烯基酯標(biāo)題化合物(1.10g；產(chǎn)率79％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝532.7.苯并[h][1，6]萘啶-1(2H)-羧酸，5-(4-乙氧基苯基)-3，4，4a，5，6，10b-六氫-9-[[[(5-甲基-2-呋喃基)甲基]氨基]羰基]-，2-丙烯基酯標(biāo)題化合物(0.80g；產(chǎn)率58％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝530.6.苯并[h][1，6]萘啶-1(2H)-羧酸，9-[(二乙基氨基)羰基]-5-(4-乙氧基苯基)-3，4，4a，5，6，10b-六氫-，2-丙烯基酯標(biāo)題化合物(0.83g；產(chǎn)率65％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝492.6.苯并[h][1，6]萘啶-1(2H)-羧酸，5-(4-乙氧基苯基)-3，4，4a，5，6，10b-六氫-9-[[[2-(1-吡咯烷基)乙基]氨基]羰基]-，2-丙烯基酯標(biāo)題化合物(1.03g；產(chǎn)率74％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝533.6.苯并[h][1，6]萘啶-1(2H)-羧酸，3，4，4a，5，6，10b-六氫-5-苯基-9-(1-吡咯烷基羰基)-，2-丙烯基酯標(biāo)題化合物(0.62g，53％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝446.5.苯并[h][1，6]萘啶-1(2H)-羧酸，3，4，4a，5，6，10b-六氫-9-[[(2-甲氧基乙基)氨基]羰基]-5-苯基-，2-丙烯基酯標(biāo)題化合物(0.62g；產(chǎn)率53％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝450.5.苯并[h][1，6]萘啶-1(2H)-羧酸，9-[(環(huán)戊基氨基)羰基]-3，4，4a，5，6，10b-六氫-5-苯基-，2-丙烯基酯標(biāo)題化合物(1.014g；產(chǎn)率85％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝460.6.苯并[h][1，6]萘啶-1(2H)-羧酸，9-[(環(huán)丙基氨基)羰基]-3，4，4a，5，6，10b-六氫-5-苯基-，2-丙烯基酯標(biāo)題化合物(0.91g；產(chǎn)率81％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝432.5.苯并[h][1，6]萘啶-1(2H)-羧酸，3，4，4a，5，6，10b-六氫-5-苯基-9-[[(2-噻吩基甲基)氨基]羰基]-，2-丙烯基酯標(biāo)題化合物(0.606g；產(chǎn)率48％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝488.6.苯并[h][1，6]萘啶-1(2H)-羧酸，3，4，4a，5，6，10b-六氫-9-[[[(5-甲基-2-呋喃基)甲基]氨基]羰基]-5-苯基-，2-丙烯基酯標(biāo)題化合物(0.768g；產(chǎn)率61％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝486.6.苯并[h][1，6]萘啶-1(2H)-羧酸，9-[(二乙基氨基)羰基]-3，4，4a，5，6，10b-六氫-5-苯基-，2-丙烯基酯標(biāo)題化合物(0.717g；產(chǎn)率71％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝448.6.苯并[h][1，6]萘啶-1(2H)-羧酸，3，4，4a，5，6，10b-六氫-5-苯基-9-[[[2-(1-吡咯烷基)乙基]氨基]羰基]-，2-丙烯基酯標(biāo)題化合物(0.95g；產(chǎn)率75％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝489.6.苯并[h][1，6]萘啶-1(2H)-羧酸，3，4，4a，5，6，10b-六氫-5-苯基-9-[[[2-(1-吡咯烷基)乙基]氨基]羰基]-，2-丙烯基酯標(biāo)題化合物(0.95g；產(chǎn)率75％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝489.6.苯并[h][1，6]萘啶-1(2H)-羧酸，6-乙基-3，4，4a，5，6，10b-六氫-5-苯基-9-(1-吡咯烷基羰基)-，2-丙烯基酯標(biāo)題化合物(0.62g；產(chǎn)率53％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝446.5.苯并[h][1，6]萘啶-1(2H)-羧酸，6-乙基-3，4，4a，5，6，10b-六氫-9-[[(2-甲氧基乙基)氨基]羰基]-5-苯基-，2-丙烯基酯標(biāo)題化合物(0.94g；產(chǎn)率76％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝478.6.苯并[h][1，6]萘啶-1(2H)-羧酸，9-[(環(huán)戊基氨基)羰基]-6-乙基-3，4，4a，5，6，10b-六氫-5-苯基-，2-丙烯基酯標(biāo)題化合物(0.975g；產(chǎn)率77％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝488.6.苯并[h][1，6]萘啶-1(2H)-羧酸，9-[(環(huán)丙基氨基)羰基]-6-乙基-3，4，4a，5，6，10b-六氫-5-苯基-，2-丙烯基酯標(biāo)題化合物(0.524g；產(chǎn)率44％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝432.5.苯并[h][1，6]萘啶-1(2H)-羧酸，6-乙基-3，4，4a，5，6，10b-六氫-5-苯基-9-[[(2-噻吩基甲基)氨基]羰基]-，2-丙烯基酯標(biāo)題化合物(0.761g；產(chǎn)率57％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝516.7.苯并[h][1，6]萘啶-1(2H)-羧酸，6-乙基-3，4，4a，5，6，10b-六氫-9-[[[(5-甲基-2-呋喃基)甲基]氨基]羰基]-5-苯基-，2-丙烯基酯標(biāo)題化合物(0.740g；產(chǎn)率55％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝514.6.苯并[h][1，6]萘啶-1(2H)-羧酸，9-[(二乙基氨基)羰基]-6-乙基-3，4，4a，5，6，10b-六氫-5-苯基-，2-丙烯基酯標(biāo)題化合物(0.840g；產(chǎn)率68％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝476.6.苯并[h][1，6]萘啶-1(2H)-羧酸，6-乙基-3，4，4a，5，6，10b-六氫-5-苯基-9-[[[2-(1-吡咯烷基)乙基]氨基]羰基]-，2-丙烯基酯標(biāo)題化合物(1.062g；產(chǎn)率79％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝517.7.實(shí)施例12使用在實(shí)施例11中制備的標(biāo)題化合物作為原料，制備實(shí)施例12的標(biāo)題化合物。苯并[h][1，6]萘啶-9-甲酰胺，5-(4-乙氧基苯基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氫-N-(2-甲氧基乙基)-標(biāo)題化合物(0.655g；產(chǎn)率94％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝410.5.苯并[h][1，6]萘啶-9-甲酰胺，N-環(huán)丙基-5-(4-乙氧基苯基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氫-標(biāo)題化合物(0.625g；產(chǎn)率88％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝420.6.苯并[h][1，6]萘啶-9-甲酰胺，N-環(huán)丙基-5-(4-乙氧基苯基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氫-標(biāo)題化合物(0.609g；產(chǎn)率91％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝392.5.苯并[h][1，6]萘啶-9-甲酰胺，5-(4-乙氧基苯基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氫-N-(2-噻吩基甲基)-標(biāo)題化合物(0.708g；產(chǎn)率93％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝448.6.苯并[h][1，6]萘啶-9-甲酰胺，5-(4-乙氧基苯基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氫-N-[(5-甲基-2-呋喃基)甲基]-標(biāo)題化合物(0.735；產(chǎn)率97％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝446.6.苯并[h][1，6]萘啶-9-甲酰胺，5-(4-乙氧基苯基)-N，N-二乙基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氫-標(biāo)題化合物(0.603g；產(chǎn)率87％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝408.5.苯并[h][1，6]萘啶-9-甲酰胺，5-(4-乙氧基苯基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氫-N-[2-(1-吡咯烷基)乙基]-標(biāo)題化合物(0.755g；產(chǎn)率99％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝449.6.吡咯烷，1-[(1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氫-5-苯基苯并[h][1，6]萘啶-9-基)羰基]-標(biāo)題化合物(0.609g；產(chǎn)率99％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝362.5.苯并[h][1，6]萘啶-9-甲酰胺，1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氫-N-(2-甲氧基乙基)-5-苯基-標(biāo)題化合物(0.578g；產(chǎn)率93％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝366.5.苯并[h][1，6]萘啶-9-甲酰胺，N-環(huán)戊基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氫-5-苯基-標(biāo)題化合物(0.556g；產(chǎn)率87％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝376.5.苯并[h][1，6]萘啶-9-甲酰胺，N-環(huán)丙基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氫-5-苯基-標(biāo)題化合物(0.503g；產(chǎn)率85％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝348.4.苯并[h][1，6]萘啶-9-甲酰胺，1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氫-5-苯基-N-(2-噻吩基甲基)-標(biāo)題化合物(0.659g；產(chǎn)率96％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝404.5.苯并[h][1，6]萘啶-9-甲酰胺，1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氫-N-[(5-甲基-2-呋喃基)甲基]-5-苯基-標(biāo)題化合物(0.643g；產(chǎn)率93％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝402.5.苯并[h][1，6]萘啶-9-甲酰胺，N，N-二乙基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氫-5-苯基-標(biāo)題化合物(0.600g；產(chǎn)率97％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝364.5.苯并[h][1，6]萘啶-9-甲酰胺，1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氫-5-苯基-N-[2-(1-吡咯烷基)乙基]-標(biāo)題化合物(0.544g；產(chǎn)率78％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝405.5.吡咯烷，1-[(6-乙基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氫-5-苯基苯并[h][1，6]萘啶-9-基)羰基]-標(biāo)題化合物(0.590g；產(chǎn)率87％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝390.5.苯并[h][1，6]萘啶-9-甲酰胺，6-乙基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氫-N-(2-甲氧基乙基)-5-苯基-標(biāo)題化合物(0.634g；產(chǎn)率95％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝394.5.苯并[h][1，6]萘啶-9-甲酰胺，N-環(huán)戊基-6-乙基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氫-5-苯基-標(biāo)題化合物(0.637g；產(chǎn)率93％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝404.6.N-環(huán)丙基-6-乙基-5-苯基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氫苯并[h]-1，6-萘啶-9-甲酰胺標(biāo)題化合物(0.556g；產(chǎn)率87％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝376.5.6-乙基-5-苯基-N-(噻吩-2-基甲基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氫苯并[h]-1，6-萘啶-9-甲酰胺標(biāo)題化合物(0.668g；產(chǎn)率91％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝432.6.6-乙基-N-[(5-甲基-2-呋喃基)甲基]-5-苯基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氫苯并[h]-1，6-萘啶-9-甲酰胺標(biāo)題化合物(0.723g；產(chǎn)率99％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝430.6.N，N，6-三乙基-5-苯基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氫苯并[h]-1，6-萘啶-9-甲酰胺標(biāo)題化合物(0.580g；產(chǎn)率87％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝392.5.6-乙基-5-苯基-N-(2-吡咯烷-1-基乙基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氫苯并[h]-1，6-萘啶-9-甲酰胺標(biāo)題化合物(0.618g；產(chǎn)率84％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝433.6.實(shí)施例13使用下述一般過(guò)程17，使實(shí)施例12的標(biāo)題化合物與下示R5COCl在板格中反應(yīng)形成本發(fā)明的化合物。一般過(guò)程17(酰胺的形成)按照一般過(guò)程12制備實(shí)施例13的化合物。實(shí)施例14使用下述一般過(guò)程18，使實(shí)施例12的標(biāo)題化合物與下示R6SO2Cl在板格中反應(yīng)，形成本發(fā)明的化合物。一般過(guò)程18(磺酰胺的形成)一般過(guò)程18與一般過(guò)程13相同。實(shí)施例15使用下述一般過(guò)程19，使實(shí)施例12的標(biāo)題化合物與下示R7NCX在板格中反應(yīng)形成本發(fā)明的化合物。一般過(guò)程19(脲或硫脲的形成)一般過(guò)程19和一般過(guò)程14相同。實(shí)施例16使用以下一般過(guò)程20，使實(shí)施例12的標(biāo)題化合物與下示R8CHO在板格中反應(yīng)以形成其它本發(fā)明的化合物。一般過(guò)程20(還原胺化)一般過(guò)程20與一般過(guò)程15相同。在實(shí)施例13-16中，制備了1040孔化合物(13板)。對(duì)每80孔化合物中的10孔檢測(cè)純度。通過(guò)分析LCMS(UV檢測(cè)器)進(jìn)行純度分析。純度檢測(cè)顯示所選化合物的80％具有大于50％的純度。在每孔中的材料估計(jì)為10-12mg。實(shí)施例171-[(烯丙氧基)羰基]-4-(3-噻吩基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-羧酸標(biāo)題化合物(10.7g；產(chǎn)率59％)按照一般過(guò)程3獲得。1HNMR(400MHz，CDCl3)8.23(1H，m)，7.75(1H，m)，7.37(1H，m)，7.13(1H，m)，6.62(1H，m)，5.35(m，4H)，4.92(1H，m)，4.82(0.4H，m)，4.67(1.6H，m)，3.82(2H，m)，2.52(1H，m)，2.17(1H，m)，1.53(1H，m).(ESI)(M+H)+＝385.4.8-[(二甲基氨基)羰基]-4-(4-乙氧基苯基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸烯丙基酯標(biāo)題化合物(1.31g；產(chǎn)率88％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝450.5.4-(4-乙氧基苯基)-8-[(甲基氨基)羰基]-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸烯丙基酯標(biāo)題化合物(1.48g；產(chǎn)率100％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝436.5.8-{[環(huán)丙基甲基)氨基]羰基}-4-(4-乙氧基苯基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸烯丙基酯標(biāo)題化合物(1.24g；產(chǎn)率79％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝476.6.8-[(環(huán)丁基氨基)羰基]-4-(4-乙氧基苯基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸烯丙基酯標(biāo)題化合物(1.5g；產(chǎn)率95％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝476.6.8-[(環(huán)丙基氨基)羰基]-4-(4-乙氧基苯基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸烯丙基酯標(biāo)題化合物(1.563g；產(chǎn)率98％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝462.5.8-[(烯丙基氨基)羰基]-4-(4-乙氧基苯基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸烯丙基酯標(biāo)題化合物(1.563g；產(chǎn)率80％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝462.5.4-(4-乙氧基苯基)-8-(哌啶-1-基羰基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸烯丙基酯標(biāo)題化合物(1.568g；產(chǎn)率97％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝490.6.8-(氮雜環(huán)丁烷-1-基羰基)-4-(4-乙氧基苯基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸烯丙基酯標(biāo)題化合物(1.116g；產(chǎn)率73％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝462.5.8-[(二甲基氨基)羰基]-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸烯丙基酯標(biāo)題化合物(1.283g；產(chǎn)率95％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝406.5.(3aS，9bS)-8-[(甲基氨基)羰基]-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸烯丙基酯標(biāo)題化合物(1.283g；產(chǎn)率96％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝392.5.{[(環(huán)丙基甲基)氨基]羰基}-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸烯丙基酯標(biāo)題化合物(1.295g；產(chǎn)率91％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝432.5.8-[(環(huán)丁基氨基)羰基]-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸烯丙基酯標(biāo)題化合物(1.12g；產(chǎn)率78％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝432.5.8-[(環(huán)丙基氨基)羰基]-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸烯丙基酯標(biāo)題化合物(1.07g；產(chǎn)率78％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝418.5.8-[(烯丙基氨基)羰基]-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸烯丙基酯標(biāo)題化合物(1.134g；產(chǎn)率82％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝418.5.4-苯基-8-(哌啶-1-基羰基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸烯丙基酯標(biāo)題化合物(1.463g；產(chǎn)率99％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝446.5.8-(氮雜環(huán)丁烷-1-基羰基)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸烯丙基酯標(biāo)題化合物(1.40g；產(chǎn)率100％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝418.5.8-[(二甲基氨基)羰基]-4-(2-呋喃基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸烯丙基酯標(biāo)題化合物(1.30g；產(chǎn)率99％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝396.5.4-(2-呋喃基)-8-[(甲基氨基)羰基]-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸烯丙基酯標(biāo)題化合物(1.30g；產(chǎn)率100％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝382.48-{(環(huán)丙基甲基)氨基]羰基}-4-(2-呋喃基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸烯丙基酯標(biāo)題化合物(1.20g；產(chǎn)率86％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝422.5.8-[(環(huán)丁基氨基)羰基]-4-(2-呋喃基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸烯丙基酯標(biāo)題化合物(1.13g；產(chǎn)率81％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝422.5.8-[(環(huán)丙基氨基)羰基]-4-(2-呋喃基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸烯丙基酯標(biāo)題化合物(1.27g；產(chǎn)率95％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝408.5.8-[(烯丙基氨基)羰基]-4-(2-呋喃基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸烯丙基酯標(biāo)題化合物(1.25g；產(chǎn)率93％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝408.5.4-(2-呋喃基)-8-(哌啶-1-基羰基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸烯丙基酯標(biāo)題化合物(1.25g；產(chǎn)率87％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝436.5.8-(氮雜環(huán)丁烷-1-基羰基)-4-(2-呋喃基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸烯丙基酯標(biāo)題化合物(1.214g；產(chǎn)率90％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝408.5.8-[(二甲基氨基)羰基]-4-噻吩-3-基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸烯丙基酯標(biāo)題化合物(1.285g；產(chǎn)率94％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝412.5.8-[(甲基氨基)羰基]-4-噻吩-3-基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸烯丙基酯標(biāo)題化合物(0.966g；產(chǎn)率74％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝398.5.8-{[(環(huán)丙基甲基)氨基]羰基}-4-噻吩-3-基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸烯丙基酯標(biāo)題化合物(1.08g；產(chǎn)率75％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝438.5.8-[(環(huán)丁基氨基)羰基]-4-噻吩-3-基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸烯丙基酯標(biāo)題化合物(1.048g；產(chǎn)率73％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝438.5.8-[(環(huán)丙基氨基)羰基]-4-噻吩-3-基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸烯丙基酯標(biāo)題化合物(1.20g；產(chǎn)率86％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝438.5.8-[(烯丙基氨基)羰基]-4-噻吩-3-基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸烯丙基酯標(biāo)題化合物(1.421g；產(chǎn)率100％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝424.5.8-(哌啶-1-基羰基)-4-噻吩-3-基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸烯丙基酯標(biāo)題化合物(1.49g；產(chǎn)率100％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝452.6.8-(氮雜環(huán)丁烷-1-基羰基)-4-噻吩-3-基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸烯丙基酯標(biāo)題化合物(1.157g；產(chǎn)率83％)按照一般過(guò)程5獲得。(ESI)(M+H)+＝424.5.實(shí)施例18使用在實(shí)施例17中制備的標(biāo)題化合物作為原料，制備實(shí)施例18的標(biāo)題化合物。4-(4-乙氧基苯基)-N，N-二甲基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺標(biāo)題化合物(0.848g；產(chǎn)率95％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝365.5.4-(4-乙氧基苯基)-N-甲基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺標(biāo)題化合物(0.751g；產(chǎn)率88％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝352.4.N-(環(huán)丙基甲基)-4-(4-乙氧基苯基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺標(biāo)題化合物(0.893g；產(chǎn)率94％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝392.5.N-環(huán)丁基-4-(4-乙氧基苯基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺標(biāo)題化合物(0.809g；產(chǎn)率85％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝391.5.N-環(huán)丙基-4-(4-乙氧基苯基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺標(biāo)題化合物(0.824g；產(chǎn)率90％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝378.5.N-烯丙基-4-(4-乙氧基苯基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺標(biāo)題化合物(0.801g；產(chǎn)率87％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝378.5.4-(4-乙氧基苯基)-8-(哌啶-1-基羰基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉標(biāo)題化合物(0.962g；產(chǎn)率96％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝406.5.8-(氮雜環(huán)丁烷-1-基羰基)-4-(4-乙氧基苯基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉標(biāo)題化合物(0.872g；產(chǎn)率95％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝378.5.NN-二甲基-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺標(biāo)題化合物(0.722g；產(chǎn)率92％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝322.4.N-甲基-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺標(biāo)題化合物(0.697g；產(chǎn)率93％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝308.4.N-(環(huán)丙基甲基)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺標(biāo)題化合物(0.807g；產(chǎn)率95％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝348.4.N-環(huán)丁基-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺標(biāo)題化合物(0.740g；產(chǎn)率87％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝348.4.N-環(huán)丙基-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺標(biāo)題化合物(0.692g；產(chǎn)率85％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝334.4.N-烯丙基-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺標(biāo)題化合物(0.779g；產(chǎn)率96％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝334.4.4-苯基-8-(哌啶-1-基羰基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉標(biāo)題化合物(0.848g；產(chǎn)率96％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝362.5.8-(氮雜環(huán)丁烷-1-基羰基)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉標(biāo)題化合物(0.703g；產(chǎn)率87％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝334.4.4-(2-呋喃基)-N，N-二甲基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺標(biāo)題化合物(0.678g；產(chǎn)率89％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝312.4.4-(2-呋喃基)-N-甲基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺標(biāo)題化合物(0.713g；產(chǎn)率99％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝298.4N-(環(huán)丙基甲基)-4-(2-呋喃基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺標(biāo)題化合物(0.647；產(chǎn)率79％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝338.4.N-環(huán)丁基-4-(2-呋喃基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺標(biāo)題化合物(0.792g；產(chǎn)率96％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝338.4.N-環(huán)丙基-4-(2-呋喃基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺標(biāo)題化合物(0.698g；產(chǎn)率89％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝324.4.N-烯丙基-4-(2-呋喃基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺標(biāo)題化合物(0.729g；產(chǎn)率92％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝324.4.4-(2-呋喃基)-8-(哌啶-1-基羰基)-2.3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉標(biāo)題化合物(0.739g；產(chǎn)率86％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝352.4.8-(氮雜環(huán)丁烷-1-基羰基)-4-(2-呋喃基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉標(biāo)題化合物(0.777g；產(chǎn)率99％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝324.4.N，N-二甲基-4-噻吩-3-基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺標(biāo)題化合物(0.713g；產(chǎn)率89％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝328.4.N-甲基-4-噻吩-3-基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺標(biāo)題化合物(0.659g；產(chǎn)率84％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝314.4.N-(環(huán)丙基甲基)-4-噻吩-3-基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺標(biāo)題化合物(0.765g；產(chǎn)率88％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝354.5.N-環(huán)丁基-4-噻吩-3-基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺標(biāo)題化合物(0.851g；產(chǎn)率99％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝354.5.N-環(huán)丙基-4-噻吩-3-基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺標(biāo)題化合物(0.780g；產(chǎn)率93％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝340.4.N-烯丙基-4-噻吩-3-基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺標(biāo)題化合物(0.714g；產(chǎn)率86％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝340.4，8-(哌啶-1-基羰基)-4-噻吩-3-基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉標(biāo)題化合物(0.856；產(chǎn)率96％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝368.5.8-(氮雜環(huán)丁烷-1-基羰基)-4-噻吩-3-基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉標(biāo)題化合物(0.740g；產(chǎn)率90％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝340.5.N-[2-(二甲基氨基)乙基]-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺標(biāo)題化合物(317mg，產(chǎn)率97％)按照一般過(guò)程6獲得。(ESI)(M+H)+＝365.484.實(shí)施例19使用以下一般過(guò)程21，使實(shí)施例18的標(biāo)題化合物與下示R5COCl在板格中反應(yīng)形成本發(fā)明的化合物。一般過(guò)程21(酰胺的形成)過(guò)程21與一般過(guò)程12相同。實(shí)施例20使用以下一般過(guò)程22，使實(shí)施例18的標(biāo)題化合物與下式R7NCX在板格中反應(yīng)形成本發(fā)明的化合物。一般過(guò)程22(脲或硫脲的形成)一般過(guò)程22與一般過(guò)程14相同。實(shí)施例21使用以下一般過(guò)程23，使實(shí)施例18的標(biāo)題化合物與下示R8CHO在板格中反應(yīng)形成本發(fā)明的化合物。一般過(guò)程23(還原胺化)一般過(guò)程23與一般過(guò)程15相同。在實(shí)施例19-21，制備了960孔(總共12板)化合物。90％的制備化合物的純度大于50％。從板直接獲得的這些化合物通過(guò)制備LCMS進(jìn)行化學(xué)分析。LC/MS純化的化合物純度＞85％和回收了＞25mg。實(shí)施例221-苯甲?；?4-苯基-8-(吡咯烷-1-基羰基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉標(biāo)題化合物(85mg；產(chǎn)率73％)按照一般過(guò)程9獲得。1HNMR(CDCl3，400MHz)7.50-7.20(13H，m)，6.64(0.44H，d，J＝8.4Hz)，6.62(0.56H，d，J＝8.4Hz)，4.82(0.44H，d，J＝2.5Hz)，4.37(0.56H，d，J＝3.9Hz)，3.57(6H，m)，2.65(1H，m)，2.10(2H，m)，1.87(4H，m).(ESI)(M+H)+＝452.6.1-苯甲?；?N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺按照一般過(guò)程9制備標(biāo)題化合物(45.2mg，產(chǎn)率67％)。(ESI)(M+H)+＝497.651.N，N-二乙基-4-苯基-1-(苯基磺?；?-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺標(biāo)題化合物(55mg，產(chǎn)率48％)按照一般過(guò)程10制備。1HNMR(400MHz，CDCl3)ppm7.78(1H，d，J＝1.0Hz)，7.68(1H，dd，J＝8.2，1.0Hz)，7.56(1H，m)，7.42(2H，dd，J＝7.8，7.4Hz)，7.28(4H，m)，7.08(2H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，6.58(1H，d，J＝8.2Hz)，4.60(1H，d，J＝6.4)，4.21(1H，d，J＝2.7Hz)，3.42(7H，m)，1.85(2H，m)，1.26(6H，t，J＝7.0Hz).(兩種異構(gòu)體的比例為18∶1)MS(ESI)(M+H)+＝490.63.1-芐基-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺標(biāo)題化合物(120mg，99％產(chǎn)率)按照一般過(guò)程8制備。1H-NMR(400MHz，CD3Cl)8.05(m，1H)，7.78(m，1H)，7.60-7.30(m，11H)，6.95(d，J＝8.8Hz，0.3H)，6.84(d，J＝8.8Hz，0.7H)，5.18(d，J＝9.5Hz，0.3H)，5.02(d，J＝12.7Hz，0.7H)，4.70(m，0.7H)，4.64(m，0.3H)，4.45(m，1H)，3.75(m，2H)，3.4-3.2(m，10H)，1.35(m，6H).(ESI)(M+H)+＝483.668N-[2-(二乙基氨基)乙基]-1-(2-呋喃基甲基)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺標(biāo)題化合物(140mg，為T(mén)FA鹽形式，產(chǎn)率79％)按照一般過(guò)程8制備。1H-NMR(400MHz，CDCl3)8.04(d，J＝1.6Hz，1H)，7.80-7.60(m，2H)，7.50-7.25(m，5H)，6.93(d，J＝8.6Hz，0.22H)，6.82(d，J＝8.8Hz，0.78H)，6.77(m，1H)，6.53(m，1H)，5.14(d，J＝9.4HZ，0.22H)，4.65-4.55(m，2H)，4.07(d，J＝11.6H，0.78H)，3.73(m，2H)，3.57(m，2H)，3.33(m，10H)，3.14(m，0.78H)，2.20(m，1H)，1.32(m，6H).ppm.MS(ESI)(M+H)+＝473.629.N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-苯基-1-(吡啶-3-基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺標(biāo)題化合物(95.6mg；產(chǎn)率53％)按照一般過(guò)程8制備。1H-NMR(400MHz，CD3Cl)8.65(m，2H)，8.10(br，1H)，7.92(d，J＝2.1Hz，0.6H)，7.78(d，J＝2.0Hz，0.4H)，7.64(m，1H)，7.56(br，1H)，7.34(m，5H)，6.86(d，J＝8.6Hz，0.4H)，6.74(d，J＝8.6Hz，0.6H)，5.13(d，J＝9.8Hz，0.4H)，4.93(m，0.6H)，4.65-4.40(m，2H)，4.04(d，J＝11.5Hz，0.4H)，3.64(m，2H)，3.40-3.05(m，10)，2.66(m，0.4H)，2.15(m，0.6H)，1.24(m，6H).ppm.MS(ESI)(M+H)+＝484.648.N-[2-(二乙基氨基)乙基]-1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)甲基]-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺標(biāo)題化合物(72mg；產(chǎn)率40％)按照一般過(guò)程8制備。1-(3-呋喃基甲基)-8-(嗎啉-4-基羰基)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉標(biāo)題化合物(83.6mg；75％產(chǎn)率)按照一般過(guò)程8制備。1HNMR(400MHz，CDCl3)7.50-7.30(m，8H)，7.25-7.10(1.38H)，6.55(d，J＝8.2HZ，1H)，6.35(m，0.75H)，4.26(d，J＝-12HZ，1H)，4.08(d，J＝-12Hz，1H)，3.40-3.85(m，8H)，3.28(d，J＝5.1Hz，0.75H)，3.20(m，1.50H)，3.08(dt，J＝9.3，4.1Hz，0.75H)，2.40-2.20(m，2H)，1.85-1.70(m，1H)，1.60-1.40(m，1H)，ppm.MS(ESI)(M+H)+＝443.544.N-[2-(二異丙基氨基)乙基]-1-[(5-乙基-2-呋喃基)甲基]-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺標(biāo)題化合物(45mg，為T(mén)FA鹽形式；產(chǎn)率30％)按照一般過(guò)程8制備。MS(ESI)(M+H)+＝529.737.4-苯基-8-(吡咯烷-1-基羰基)-1-(噻吩-2-基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉標(biāo)題化合物(45.0mg；產(chǎn)率54％)按照一般過(guò)程8制備。1HNMR(CD3Cl)7.77(s，1H)，7.50-7.30(m，9H)，7.17(dd，J＝4.4，3.4Hz，1H)，6.61(d，J＝8.4Hz，1H)，4.94(d，J＝4.2Hz，1H)，4.53(d，J＝4.2Hz，1H)，4.38(dd，J＝10.3，6.2Hz，1H)，3.78(m，1H)，3.60(m，4H)，3.26(m，1H)，2.58(m，1H)，2.10-1.70(m，6H)，ppm。MS(ESI)(M+H)+＝444.612.N，N-二乙基-4-苯基-1-(噻吩-2-基磺?；?-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺標(biāo)題化合物(85mg，76％)按照一般過(guò)程10獲得。1HNMR(400MHZ，CDCl3)ppm7.88(0.3H，m)，7.76(0.7H，dd，J＝2.0，1.1Hz)，7.64(0.3H，m)，7.63(0.3H，m)，7.53(0.7H，dd，J＝5.1，1.1Hz)，7.43(0.7H，dd，J＝3.8，1.4Hz)，7.27(5H，m)，7.12(1H，m)，7.11(1H，dd，J＝7.0，2.1Hz)，7.05(1H，dd，J＝4.9，3.8Hz)，6.50(0.7H，d，J＝8.2Hz)，6.30(0.3H，d，J＝8.0Hz)，5.16(0.3H，d，J＝7.0Hz)，4.65(0.3H，d，J＝2.8Hz)，4.58(0.7H，d，J＝6.5Hz)，4.27(0.7H，m)，3.48(5H，m)，1.92(3H，m)，1.27(2.1H，t，J＝7.0Hz)，1.28(3.9H，t，J＝7.0Hz).MS(ESI)(M+H)+＝496.659.權(quán)利要求1.式I的化合物、其藥學(xué)可接受的鹽、非對(duì)映體、對(duì)映體或其混合物其中n為1或2；R1選自-H、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C3-6環(huán)烷基、-CH2-R8、-C(＝O)-NH-R7、-C(＝S)-NH-R7、-C(＝O)-O-R7、-S(＝O)2-R6和-C(＝O)-R5，其中R5、R6、R7和R8獨(dú)立選自C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基-C1-4烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-6雜環(huán)烷基、C3-6雜環(huán)烷基-C1-4烷基、C3-6雜芳基和C3-6雜芳基-C1-4烷基，其中用于定義R1、R5、R6、R7或R8的所述C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基-C1-4烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-6雜環(huán)烷基、C3-6雜環(huán)烷基-C1-4烷基、C3-6雜芳基和C3-6雜芳基-C1-4烷基任選地被選自-OH、-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-6烷基、-C(＝O)-R、-C(＝O)-OR、-C(＝O)-NHR、-SR、-SH、鹵代的C1-6烷基、-CN、-NO2、C1-6烷氧基和鹵素中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代，或被-O-CH2-O-二取代以形成稠環(huán)；R2選自-H和C1-6烷基；R3和R4獨(dú)立地選自-H、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基-C1-4烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-6雜環(huán)烷基、C3-6雜環(huán)烷基-C1-4烷基、C3-6雜芳基和C3-6雜芳基-C1-4烷基，其中所述C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基-C1-4烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-6雜環(huán)烷基、C3-6雜環(huán)烷基-C1-4烷基、C3-6雜芳基，和C3-6雜芳基-C1-4烷基任選地被選自-OH、-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-6烷基、-C(＝O)-OR、-C(＝O)-NHR、-SR、-SH、鹵代的C1-6烷基、-CN、-NO2、C1-6烷氧基和鹵素中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代；或式I中R3和R4與它們連接的氮一起形成雜環(huán)，其中所述雜環(huán)任選地被選自芐基、-OH、-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-6烷基、-C(＝O)-OR、-C(＝O)-NHR、-SR、-SH、鹵代的C1-6烷基、-CN、-NO2、C1-6烷氧基和鹵素中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代；Ar選自C6-10芳基和C3-6雜芳基，其中所述C6-10芳基和C3-6雜芳基任選地被選自-OH、-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-6烷基、-C(＝O)-OR、-C(＝O)-NHR、-SR、-SH、鹵代的C1-6烷基、-CN、-NO2、C1-6烷氧基和鹵素中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代；和R為C1-6烷基。2.權(quán)利要求1的化合物、其藥學(xué)可接受的鹽、非對(duì)映體、對(duì)映體或其混合物，其中n為1或2；R1選自C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C3-6環(huán)烷基、-CH2-R8、-C(＝O)-NH-R7、-C(＝S)-NH-R7、-S(＝O)2-R6和-C(＝O)-R5，其中R5、R6、R7和R8獨(dú)立選自C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基-C1-2烷基、苯基、苯基-C1-2烷基、C3-6雜環(huán)烷基、C3-6雜環(huán)烷基-C1-2烷基、C3-6雜芳基和C3-6雜芳基-C1-2烷基，其中用于定義R1、R5、R6、R7或R8的所述C1-4烷基、C2-4鏈烯基、C3-6烷基、苯基、苯基-C1-2烷基、C3-6雜環(huán)烷基、C3-6雜環(huán)烷基-C1-2烷基、C3-6雜芳基和C3-6雜芳基-C1-2烷基任選地被選自-OH、-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-3烷基、-C(＝O)-R、-C(＝O)-OR、-SR、-CF3、-CN、甲氧基、乙氧基、氟和氯中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代，或被-O-CH2-O-二取代以形成稠環(huán)；R2選自-H、甲基和乙基；R3和R4獨(dú)立地選自-H、C1-4烷基、C2-4鏈烯基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基-C1-2烷基、苯基、苯基-C1-2烷基、C3-6雜環(huán)烷基、C3-6雜環(huán)烷基-C1-2烷基、C3-6雜芳基和C3-6雜芳基-C1-2烷基，其中所述C1-4烷基、C2-4鏈烯基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基-C1-2烷基、苯基、苯基-C1-2烷基、C3-6雜環(huán)烷基、C3-6雜環(huán)烷基-C1-2烷基、C3-6雜芳基和C3-6雜芳基-C1-2烷基任選地被選自-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-3烷基、-C(＝O)-OR、-CF3、-CN、甲氧基、乙氧基、氟和氯中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代；或式I中R3和R4與它們連接的氮一起形成雜環(huán)烷基環(huán)，其中所述雜環(huán)烷基環(huán)任選地被選自芐基、-CHO、C1-3烷基、-C(＝O)-OR、-CF3、-CN、甲氧基、乙氧基、氟和氯中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代；Ar選自苯基和五元或六元C3-5雜芳基，其中所述苯基和五元或六元C3-5雜芳基任選地被選自C1-3烷基、-C(＝O)-OR、-CF3、-CN、甲氧基、乙氧基、氟和氯中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代；和R為C1-3烷基。3.權(quán)利要求1的化合物、其藥學(xué)可接受的鹽、非對(duì)映體、對(duì)映體或其混合物，其中n為1或2；R1選自-CH2-R8、-C(＝O)-NH-R7、-C(＝S)-NH-R7、-S(＝O)2-R6和-C(＝O)-R5，其中R5、R6、R7和R8獨(dú)立選自C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基-C1-2烷基、苯基、芐基、C3-6雜環(huán)烷基、C3-6雜環(huán)烷基-C1-2烷基、C3-6雜芳基，其中所述C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基-C1-2烷基、苯基、芐基、C3-6雜環(huán)烷基、C3-6雜環(huán)烷基-C1-2烷基、C3-6雜芳基任選地被選自甲基、乙基、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-OCH3、-C(＝O)-OCH2-CH3、-SCH3、-CN、甲氧基、乙氧基、氟和氯中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代，或所述苯基或芐基任選地被-O-CH2-O-二取代以形成稠環(huán)；R2選自-H、甲基和乙基；R3和R4獨(dú)立地選自-H、甲基、乙基、丙烯基、環(huán)丙基-甲基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、四氫呋喃基-甲基、呋喃基-甲基、吡啶基-甲基、硫嗎啉基-乙基、吡咯烷基-甲基、吡咯烷基-乙基、噻吩基-甲基，其中所述甲基、乙基、丙烯基、環(huán)丙基-甲基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、四氫呋喃基-甲基、呋喃基-甲基、吡啶基-甲基、硫嗎啉基-乙基、吡咯烷基-甲基、吡咯烷基-乙基、噻吩基-甲基任選地被選自二甲基氨基、二乙基氨基、二異丙基氨基、甲基、乙基、甲氧基中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代，或式I中R3和R4與它們連接的氮一起形成雜環(huán)烷基環(huán)，所述雜環(huán)烷基環(huán)選自哌啶、氮雜環(huán)丁烷、哌嗪、吡咯烷和嗎啉，其中所述哌啶、氮雜環(huán)丁烷、哌嗪、吡咯烷和嗎啉任選地被選自芐基、甲基和-CHO中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代；和Ar選自苯基、吡啶基、呋喃基和噻吩基，其中所述苯基、吡啶基、呋喃基和噻吩基任選地被一個(gè)或多個(gè)甲氧基或乙氧基取代。4.權(quán)利要求1的化合物、其藥學(xué)可接受的鹽、非對(duì)映體、對(duì)映體或其混合物，其中n為1或2；R1選自-CH2-R8、-C(＝O)-NH-R7、-C(＝S)-NH-R7、-S(＝O)2-R6和-C(＝O)-R5，其中R5、R6、R7和R8獨(dú)立選自甲基、乙基、異丙基、1-丙基、2-甲基-1-丙基、3-甲基-1-丁基、2-乙基-1-丁基、1-丁基、1-丙烯-3-基、4-甲基-2-戊烯-1-基、3-甲基-2-丁烯-1-基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)戊基-甲基、苯基、芐基、4-嗎啉基-乙基、四氫噻喃-4-基-乙基、呋喃基、異唑基、吡啶基、噻吩基、吡唑基、咪唑基和吡咯基，其中所述甲基、乙基、異丙基、1-丙基、2-甲基-1-丙基、3-甲基-1-丁基、2-乙基-1-丁基、1-丁基、1-丙烯-3-基、4-甲基-2-戊烯-1-基、3-甲基-2-丁烯-1-基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)戊基-甲基、苯基、芐基、4-嗎啉基-乙基、四氫噻喃-4-基-乙基、呋喃基、異唑基、吡啶基、噻吩基、吡唑基、咪唑基和吡咯基任選地被選自甲基、乙基、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-OCH3、-C(＝O)-OCH2-CH3、-SCH3、-CN、甲氧基、乙氧基、氟和氯中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代，或所述苯基或芐基任選地被-O-CH2-O-二取代以形成稠環(huán)；R2選自-H、甲基和乙基；R3和R4獨(dú)立地選自-H、甲基、乙基、丙烯基、環(huán)丙基-甲基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、四氫呋喃基-甲基、呋喃基-甲基、吡啶基-甲基、硫嗎啉基-乙基、吡咯烷基-甲基、吡咯烷基-乙基、噻吩基-甲基，其中所述甲基、乙基、丙烯基、環(huán)丙基-甲基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、四氫呋喃基-甲基、呋喃基-甲基、吡啶基-甲基、硫嗎啉基-乙基、吡咯烷基-甲基、吡咯烷基-乙基、噻吩基-甲基任選地被選自二甲基氨基、二乙基氨基、二異丙基氨基、甲基、乙基、甲氧基中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代，或式I中R3和R4與它們連接的氮一起形成雜環(huán)烷基環(huán)，所述雜環(huán)烷基環(huán)選自哌啶、氮雜環(huán)丁烷、哌嗪、吡咯烷和嗎啉，其中所述哌啶、氮雜環(huán)丁烷、哌嗪、吡咯烷和嗎啉任選地被選自芐基、甲基和-CHO中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代；和Ar選自苯基、4-乙氧基苯基、4-甲氧基苯基、吡啶基、呋喃基和噻吩基。5.權(quán)利要求1的化合物、其藥學(xué)可接受的鹽、非對(duì)映體、對(duì)映體或其混合物，其中所述化合物選自1-苯甲?；?4-苯基-8-(吡咯烷-1-基羰基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉；1-苯甲?；?N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺；N，N-二乙基-4-苯基-1-(苯基磺?；?-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺；1-芐基-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺；N-[2-(二乙基氨基)乙基]-1-(2-呋喃基甲基)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺；N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-苯基-1-(吡啶-3-基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺；N-[2-(二乙基氨基)乙基]-1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)甲基]-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺；1-(3-呋喃基甲基)-8-(嗎啉-4-基羰基)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉；N-[2-(二異丙基氨基)乙基]-1-[(5-乙基-2-呋喃基)甲基]-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺；4-苯基-8-(吡咯烷-1-基羰基)-1-(噻吩-2-基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉；和N，N-二乙基-4-苯基-1-(噻吩-2-基磺?；?-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺。6.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)可接受的鹽、非對(duì)映體、對(duì)映體或其混合物作為藥物的用途。7.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)可接受的鹽、非對(duì)映體、對(duì)映體或其混合物在制備用于治療疼痛、焦慮或功能性胃腸疾病的藥物中的用途。8.一種藥物組合物，包括權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)可接受的鹽、非對(duì)映體、對(duì)映體或其混合物和藥學(xué)可接受的載體。9.一種治療溫血?jiǎng)游锏奶弁吹姆椒?，包括以下步驟對(duì)需要該治療的所述動(dòng)物施用治療有效量的權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)可接受的鹽、非對(duì)映體、對(duì)映體或其混合物。10.一種治療溫血?jiǎng)游锕δ苄晕改c疾病的方法，包括以下步驟對(duì)需要該治療的所述動(dòng)物施用治療有效量的權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)可接受的鹽、非對(duì)映體、對(duì)映體或其混合物。11.一種制備式I的化合物的方法，包括使式II的化合物與選自R5-C(＝O)-Cl、R6-S(＝O)2-Cl、R7-NCO、R7-NCS和R8CHO的化合物反應(yīng)其中n為1或2；R1選自-CH2-R8、-C(＝O)-NH-R7、-C(＝S)-NH-R7、-S(＝O)2-R6和-C(＝O)-R5，其中R5、R6、R7和R8獨(dú)立選自C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基-C1-4烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-6雜環(huán)烷基、C3-6雜環(huán)烷基-C1-4烷基、C3-6雜芳基和C3-6雜芳基-C1-4烷基，其中所述C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基-C1-4烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-6雜環(huán)烷基、C3-6雜環(huán)烷基-C1-4烷基、C3-6雜芳基和C3-6雜芳基-C1-4烷基任選地被選自-OH、-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-6烷基、-C(＝O)-R、-C(＝O)-OR、-C(＝O)-NHR、-SR、-SH、鹵代的C1-6烷基、-CN、-NO2、C1-6烷氧基和鹵素中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代，或被-O-CH2-O-二取代以形成稠環(huán)；R2選自-H和C1-6烷基；R3和R4獨(dú)立地選自-H、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基-C1-4烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-6雜環(huán)烷基、C3-6雜環(huán)烷基-C1-4烷基、C3-6雜芳基和C3-6雜芳基-C1-4烷基，其中所述C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基-C1-4烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-6雜環(huán)烷基、C3-6雜環(huán)烷基-C1-4烷基、C3-6雜芳基和C3-6雜芳基-C1-4烷基任選地被選自-OH、-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-6烷基、-C(＝O)-OR、-C(＝O)-NHR、-SR、-SH、鹵代的C1-6烷基、-CN、-NO2、C1-6烷氧基和鹵素中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代；或式I中R3和R4與它們連接的氮一起形成雜環(huán)，其中所述雜環(huán)任選地被選自芐基、-OH、-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-6烷基、-C(＝O)-OR、-C(＝O)-NHR、-SR、-SH、鹵代的C1-6烷基、-CN、-NO2、C1-6烷氧基和鹵素中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代；Ar選自C6-10芳基和C3-6雜芳基，其中所述C6-10芳基和C3-6雜芳基任選地被選自-OH、-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-6烷基、-C(＝O)-OR、-C(＝O)-NHR、-SR、-SH、鹵代的C1-6烷基、-CN、-NO2、C1-6烷氧基和鹵素中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代；和R為C1-6烷基。12.一種制備式I的化合物的方法，包括使式III的化合物與R3R4NH反應(yīng)其中n為1或2；R1選自-C(＝O)-O-C1-6烷基和-C(＝O)-O-C2-6鏈烯基；R2選自-H和C1-6烷基；R3和R4獨(dú)立地選自-H、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基-C1-4烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-6雜環(huán)烷基、C3-6雜環(huán)烷基-C1-4烷基、C3-6雜芳基和C3-6雜芳基-C1-4烷基，其中所述C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基-C1-4烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-6雜環(huán)烷基、C3-6雜環(huán)烷基-C1-4烷基、C3-6雜芳基和C3-6雜芳基-C1-4烷基任選地被選自-OH、-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-6烷基、-C(＝O)-OR、-C(＝O)-NHR、-SR、-SH、鹵代的C1-6烷基、-CN、-NO2、C1-6烷氧基和鹵素中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代；或式I中R3和R4與它們連接的氮一起形成雜環(huán)，其中所述雜環(huán)任選地被選自芐基、-OH、-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-6烷基、-C(＝O)-OR、-C(＝O)-NHR、-SR、-SH、鹵代的C1-6烷基、-CN、-NO2、C1-6烷氧基和鹵素中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代；Ar選自C6-10芳基和C3-6雜芳基，其中所述C6-10芳基和C3-6雜芳基任選地被選自-OH、-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-6烷基、-C(＝O)-OR、-C(＝O)-NHR、-SR、-SH、鹵代的C1-6烷基、-CN、-NO2、C1-6烷氧基和鹵素中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代；和R為C1-6烷基。13.一種制備式IV化合物的方法，包括使式V化合物與式VI化合物反應(yīng)其中n為1或2；R1選自-C(＝O)-O-C1-6烷基和-C(＝O)-O-C2-6鏈烯基；R9為C1-6烷基；Ar選自C6-10芳基和C3-6雜芳基，其中所述C6-10芳基和C3-6雜芳基任選地被選自-OH、-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-6烷基、-C(＝O)-OR、-C(＝O)-NHR、-SR、-SH、鹵代的C1-6烷基、-CN、-NO2、C1-6烷氧基和鹵素中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代；和R為C1-6烷基。14.式II的化合物及其藥學(xué)可接受的鹽，所述化合物為其中n為1或2；R2選自-H和C1-6烷基；R3和R4獨(dú)立地選自-H、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基-C1-4烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-6雜環(huán)烷基、C3-6雜環(huán)烷基-C1-4烷基、C3-6雜芳基和C3-6雜芳基-C1-4烷基，其中所述C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基-C1-4烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-6雜環(huán)烷基、C3-6雜環(huán)烷基-C1-4烷基、C3-6雜芳基和C3-6雜芳基-C1-4烷基任選地被選自-OH、-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-6烷基、-C(＝O)-OR、-C(＝O)-NHR、-SR、-SH、鹵代的C1-6烷基、-CN、-NO2、C1-6烷氧基和鹵素中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代；或式II中R3和R4與它們連接的氮一起形成雜環(huán)，其中所述雜環(huán)任選地被選自芐基、-OH、-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-6烷基、-C(＝O)-OR、-C(＝O)-NHR、-SR、-SH、鹵代的C1-6烷基、-CN、-NO2、C1-6烷氧基和鹵素中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代；Ar選自C6-10芳基和C3-6雜芳基，其中所述C6-10芳基和C3-6雜芳基任選地被選自-OH、-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-6烷基、-C(＝O)-OR、-C(＝O)-NHR、-SR、-SH、鹵代的C1-6烷基、-CN、-NO2、C1-6烷氧基和鹵素中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代；和R為C1-6烷基。15-權(quán)利要求14的化合物及其藥學(xué)可接受的鹽，其中所述化合物選自8-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉；8-(嗎啉-4-基羰基)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉；4-苯基-8-(吡咯烷-1-基羰基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉；N-(環(huán)丙基甲基)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺；4-苯基-N-(四氫呋喃-2-基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺；N-(2-甲氧基乙基)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺；N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺；N，N-二乙基-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺；4-(4-乙氧基苯基)-8-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉；4-(4-乙氧基苯基-8-(嗎啉-4-基羰基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉；4-(4-乙氧基苯基)-8-(吡咯烷-1-基羰基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉；N-(環(huán)丙基甲基)-4-(4-乙氧基苯基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺；4-(4-乙氧基苯基)-N-(2-呋喃基甲基)-N-甲基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺；N-(2-甲氧基乙基)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺；N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-(4-乙氧基苯基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺；(4-(4-乙氧基苯基)-N，N-二乙基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺；N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺；哌嗪，1-[(2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-苯基-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-基)羰基]-4-甲基-；哌嗪，1-[[2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-(4-甲氧基苯基)-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-基]羰基]-4-甲基-；哌嗪，1-[[2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-(2-吡啶基)-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-基]羰基]-4-甲基-；1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺，N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]-2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-苯基-；1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺，N-[2-(二乙基氨基)乙基]-2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-(4-甲氧基苯基)-；1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺，N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]-2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-(2-吡啶基)-；1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺，N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]-2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-(4-甲氧基苯基)-；1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺，2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-(4-甲氧基苯基)-N-(2-吡啶基甲基)-；1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺，2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-苯基-N-(2-吡啶基甲基)-；1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺，2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-(2-吡啶基)-N-(2-吡啶基甲基)-；1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺，N-[2-(二乙基氨基)乙基]-2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-(2-吡啶基)-；1-哌嗪甲醛，4-[(2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-苯基-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-基)羰基]-；1-哌嗪甲醛，4-[[2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-(2-吡啶基)-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-基]羰基]-；哌嗪，1-[(2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-苯基-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-基)羰基]-4-(苯基甲基)-；哌嗪，1-[[2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-(2-吡啶基)-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-基]羰基]-4-(苯基甲基)-；1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺，N-[2-[雙(1-甲基乙基)氨基]乙基]-2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-苯基-；1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺，N-[2-[雙(1-甲基乙基)氨基]乙基]-2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-(2-吡啶基)-；1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺，N-[2-(二甲基氨基)乙基]-2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-(2-吡啶基)-；1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺，N-[2-(二甲基氨基)乙基]-2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-苯基-；1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺，N-[2-(二乙基氨基)乙基]-2，3，3a，4，5，9b-六氫-N-甲基-4-苯基-；1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺，N-[2-(二乙基氨基)乙基]-2，3，3a，4，5，9b-六氫-N-甲基-4-(2-吡啶基)-；1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺，2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-苯基N-[2-(4-硫嗎啉基)乙基]-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺，2，3，3a，4，5，9b-六氫-4-(2-吡啶基)-N-[2-(4-硫嗎啉基)乙基]-；苯并[h][1，6]萘啶-9-甲酰胺，5-(4-乙氧基苯基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氫-N-(2-甲氧基乙基)-；苯并[h][1，6]萘啶-9-甲酰胺，N-環(huán)戊基-5-(4-乙氧基苯基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氫-；苯并[h][1，6]萘啶-9-甲酰胺，N-環(huán)丙基-5-(4-乙氧基苯基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氫-；苯并[h][1，6]萘啶-9-甲酰胺，5-(4-乙氧基苯基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氫-N-(2-噻吩基甲基)-；苯并[h][1，6]萘啶-9-甲酰胺，5-(4-乙氧基苯基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氫-N-[(5-甲基-2-呋喃基)甲基]-；苯并[h][1，6]萘啶-9-甲酰胺，5-(4-乙氧基苯基)-N，N-二乙基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氫-；苯并[h][1，6]萘啶-9-甲酰胺，5-(4-乙氧基苯基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氫-N-[2-(1-吡咯烷基)乙基]-；吡咯烷，1-[(1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氫-5-苯基苯并[h][1，6]萘啶-9-基)羰基]-；苯并[h][1，6]萘啶-9-甲酰胺，1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氫-N-(2-甲氧基乙基)-5-苯基-；苯并[h][1，6]萘啶-9-甲酰胺，N-環(huán)戊基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氫-5-苯基-；苯并[h][1，6]萘啶-9-甲酰胺，N-環(huán)丙基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氫-5-苯基-；苯并[h][1，6]萘啶-9-甲酰胺，1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氫-5-苯基-N-(2-噻吩基甲基)-；苯并[h][1，6]萘啶-9-甲酰胺，1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氫-N-[(5-甲基-2-呋喃基)甲基]-5-苯基-；苯并[h][1，6]萘啶-9-甲酰胺，N，N-二乙基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氫-5-苯基-；苯并[h][1，6]萘啶-9-甲酰胺，1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氫-5-苯基N-[2-(1-吡咯烷基)乙基]-；吡咯烷，1-[(6-乙基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氫-5-苯基苯并[h][1，6]萘啶-9-基)羰基]-；苯并[h][1，6]萘啶-9-甲酰胺，6-乙基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氫-N-(2-甲氧基乙基)-5-苯基-；苯并[h][1，6]萘啶-9-甲酰胺，N-環(huán)戊基-6-乙基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氫-5-苯基-；N-環(huán)丙基-6-乙基-5-苯基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氫苯并[h]-1，6-萘啶-9-甲酰胺；6-乙基-5-苯基-N-(噻吩-2-基甲基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氫苯并[h]-1，6-萘啶-9-甲酰胺；6-乙基-N-[(5-甲基-2-呋喃基)甲基]-5-苯基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氫苯并[h]-1，6-萘啶-9-甲酰胺；N，N，6-三乙基-5-苯基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氫苯并[h]-1，6-萘啶-9-甲酰胺；6-乙基-5-苯基-N-(2-吡咯烷-1-基乙基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氫苯并[h]-1，6-萘啶-9-甲酰胺；4-(4-乙氧基苯基)-N，N-二甲基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺；4-(4-乙氧基苯基)-N-甲基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺；N-(環(huán)丙基甲基)-4-(4-乙氧基苯基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺；N-環(huán)丁基-4-(4-乙氧基苯基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺；N-環(huán)丙基-4-(4-乙氧基苯基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺；N-烯丙基-4-(4-乙氧基苯基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺；4-(4-乙氧基苯基)-8-(哌啶-1-基羰基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉；8-(氮雜環(huán)丁烷-1-基羰基)-4-(4-乙氧基苯基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉；N，N-二甲基-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺；N-甲基-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺；N-(環(huán)丙基甲基)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺；N-環(huán)丁基-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺；N-環(huán)丙基-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺；(N-烯丙基-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺；4-苯基-8-(哌啶-1-基羰基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉；8-(氮雜環(huán)丁烷-1-基羰基)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉；4-(2-呋喃基)-N，N-二甲基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺；4-(2-呋喃基)-N-甲基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺；N-(環(huán)丙基甲基)-4-(2-呋喃基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺；N-環(huán)丁基-4-(2-呋喃基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺；N-環(huán)丙基-4-(2-呋喃基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺；N-烯丙基-4-(2-呋喃基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺；4-(2-呋喃基)-8-(哌啶-1-基羰基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉；8-(氮雜環(huán)丁烷-1-基羰基)-4-(2-呋喃基)-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉；N，N-二甲基-4-噻吩-3-基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺；N-甲基-4-噻吩-3-基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺；N-(環(huán)丙基甲基)-4-噻吩-3-基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺；N-環(huán)丁基-4-噻吩-3-基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺；N-環(huán)丙基-4-噻吩-3-基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺；N-烯丙基-4-噻吩-3-基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺；8-(哌啶-1-基羰基)-4-噻吩-3-基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉；8-(氮雜環(huán)丁烷-1-基羰基)-4-噻吩-3-基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉；N-[2-(二甲基氨基)乙基]-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氫-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺。全文摘要本發(fā)明制備了以下通式的化合物，其中n、R文檔編號(hào)A61P25/04GK1946721SQ200580012300公開(kāi)日2007年4月11日申請(qǐng)日期2005年2月2日優(yōu)先權(quán)日2004年2月10日發(fā)明者胡允金,米洛斯勞·托馬斯?jié)伤够?克里斯托弗·沃波爾申請(qǐng)人:阿斯利康(瑞典)有限公司