專利名稱：治療高血壓癥的藥物制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療高血壓癥的藥物制劑及其制備方法，屬于藥品的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
高血壓癥是一種以動脈收縮壓和舒張壓升高，常伴有心、腦、腎和外周血管功能性和器質(zhì)性改變?yōu)樘卣鞯娜硇约膊?。隨著生活水平的提高，患高血壓癥的人越來越多。目前，對高血壓癥的治療主要通過服用一些西藥的降壓片來降低血壓，但是這些藥副作用較大，容易反復(fù)，一旦停藥后血壓又會升高而且服藥后還會產(chǎn)生一些不良反應(yīng)。原部頒六冊公開的“復(fù)方杜仲片”是一種治療高血壓癥的藥品；它的制備方法是取鉤藤部分粉碎、另外一部分與炒杜仲、益母草、夏枯草和黃芩水提；然后干膏粉和粉碎的鉤藤粉按照一個比例混合后壓片得到產(chǎn)品；存在的問題是服用的量比較大，患者需要每次服用5片；另外片劑為糖衣片，所以糖尿病患者不宜使用。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種療高血壓癥的藥物制劑及其制備方法，本產(chǎn)品降壓效果好、療效顯著，并且使用安全、無毒副作用和不良反應(yīng)，服用后不易反復(fù)，服用劑量減少，另外產(chǎn)品可以滿足包括糖尿病患者在內(nèi)的人群使用。以解決現(xiàn)有技術(shù)存在的問題。
本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的按照重量份計算，它用炒杜仲600～900份、益母草600～900份、夏枯草200～500份、黃芩200～500份和鉤藤200～500份制備而成；具體的說，按照重量計算，它用炒杜仲781.67g、益母草781.67g、夏枯草468.33g、黃芩468.33g和鉤藤468.33g制備而成；所述的藥物制劑為片劑、膠囊劑、軟膠囊、顆粒劑、滴丸、口服液或糖漿劑。
本產(chǎn)品是這樣制備的稱取原料藥材炒杜仲、益母草、夏枯草、黃芩和鉤藤，取部分鉤藤加乙醇回流提取1～4次，每次1～3小時，濾過，合并提取液，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，干燥，粉碎成細粉，備用；濾渣與炒杜仲、益母草、夏枯草和黃芩加水煎煮2～4次，每次0.5～2小時，合并煎液，濾過，濾液靜置12～36小時，吸取上清液，減壓濃縮至80℃時測相對密度為1.35～1.38的稠膏，加入上述鉤藤提取物細粉，混勻，干燥，粉碎，即得本發(fā)明藥物的有效成分，將得到的藥物有效成分加入需要的輔料、按照常規(guī)方法制備成所需的制劑；如片劑、膠囊劑、軟膠囊、顆粒劑、滴丸、口服液或糖漿劑。
具體說，本發(fā)明的片劑是這樣制備的稱取原料藥材炒杜仲600g、益母草600g、夏枯草200g、黃芩200g和鉤藤280g，取鉤藤加乙醇回流提取1次，每次3小時，濾過，合并提取液，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，干燥，粉碎成細粉，備用；濾渣與炒杜仲、益母草、夏枯草和黃芩加水煎煮2次，第一次1小時，第二次0.5小時，合并煎液，濾過，濾液靜置12小時，吸取上清液，減壓濃縮至80℃時測相對密度為1.35～1.38的稠膏，加入上述鉤藤提取物細粉，混勻，干燥，粉碎，加適量乙醇制粒，干燥，壓制成1000片，即得。
本發(fā)明的膠囊劑是這樣制備的稱取原料藥材炒杜仲781.67g、益母草781.67g、夏枯草468.33g、黃芩468.33g和鉤藤468.33g，取鉤藤250g加乙醇回流提取2次，第一次1.5小時，第二次1小時，濾過，合并提取液，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，干燥，粉碎成細粉，備用；濾渣與其余鉤藤、炒杜仲、益母草、夏枯草和黃芩加水煎煮3次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液靜置24小時，吸取上清液，減壓濃縮至80℃時測相對密度為1.35～1.38的稠膏，加入上述鉤藤提取物細粉，混勻，干燥，粉碎，制成顆粒，裝膠囊，制成1000粒，即得。
本發(fā)明的藥品具有補腎，平肝，清熱的功效，主要用于腎虛肝旺之高血壓癥。經(jīng)臨床試驗證明，本藥品能改善腎虛肝旺之高血壓患者的臨床癥狀，包括眩暈、頭痛、煩躁、失眠、耳鳴及腰膝酸軟等，并具有較好的降血壓效果，療效顯著，并且使用安全，無毒副作用和不良反應(yīng)。因此，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有降壓效果好、療效顯著，并且使用安全、無毒副作用和不良反應(yīng)，服用后不易反復(fù)的優(yōu)點，服用劑量減少，另外產(chǎn)品可以滿足包括糖尿病患者在內(nèi)的人群使用；如產(chǎn)品改為膠囊制劑之后，由于工藝的改變，服用量減少為一次3粒。
以下是本發(fā)明的臨床試驗資料試驗設(shè)計采用隨機平行對照、多中心臨床試驗設(shè)計，按隨機數(shù)字表分配奇數(shù)為治療組，偶數(shù)為對照組。合格受試者隨機分配至治療組與對照組，治療組140例，對照組50例。所有病例均應(yīng)嚴格控制可變因素，保證有較好的依從性。
研究目的(一)觀察本品復(fù)方杜仲片的毒副作用和不良反應(yīng)，對其安全性作出評價；(二)評價本品復(fù)方杜仲片治療高血壓病(腎虛肝旺證)改善臨床癥狀的療效。
治療方案(一)病例選擇1、診斷標準(1)高血壓病診斷標準收縮壓等于或高于18.6kpa(140mmHg)，舒張壓等于或高于2.0kpa(90mmHg)，即可確診為高血壓。臨床表現(xiàn)為肝火亢盛或陰虛陽亢證者。
(2)中醫(yī)辯證標準腎虛肝旺證眩暈、頭痛、煩躁失眠、耳鳴、腰膝酸軟、舌紅苔黃或薄白或少苔、脈弦數(shù)或弦細而數(shù)。
上述證候，只要出現(xiàn)眩暈、頭痛、煩躁失眠，耳鳴，其中二～三項癥狀即可作為納入病例標準。
2、驗證病例納入標準(1)符合高血壓病診斷及中醫(yī)辯證標準的患者可納入驗證病例，以II期高血壓病為主要驗證對象。
(2)年齡在40-70歲者。
3、排除標準(1)明顯加夾癥或合并癥者；(2)年齡在40歲以下，70歲以上者；(3)I、III期高血壓患者；(4)伴有嚴重心血管、肝、腎等原發(fā)性疾病、精神病、惡性腫瘤患者；(5)不符合納入標準，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全影響療效驗證者。
(二)試驗藥物1、治療組本品復(fù)方杜仲片(杜仲降壓片)5片，一日三次，連服四周。
2、對照組杞菊地黃丸1丸，一日三次(或口服液2支，一日三次)，連服四周。
試驗期中兩組病例均忌過勞，忌煙、忌酒、忌喝濃茶。
(三)觀察指標1、療效性觀察指標(1)相關(guān)癥狀及體征眩暈、頭痛、煩躁失眠、耳鳴、腰膝酸軟。
主要癥狀量化分級標準
(2)血壓測量(3)胸部X線檢查(4)心電圖檢查(5)眼底檢查2、安全性觀察(1)一般體檢項目(2)血、尿、便常規(guī)(3)心、肝、腎功能檢查(四)療效判斷1、降壓療效評定標準(參照1979年全國心血管流行病學(xué)及人群防治座談會制定的標準)(1)顯效①舒張壓下降1.3kpa(10mmHg)以上并達到正常范圍；②舒張壓雖未降至正常但已下降2.7kpa(20mmHg)或以上。需具備其中1項。
(2)有效①舒張壓下降不及1.3kpa(10mmHg)，但已達到正常范圍；②舒張壓較治療前下降1.3-2.5kpa(10-19mmHg)，但未達到正常范圍；③收縮壓較治療前下降4kpa(30mmHg)以上。需具備其中1項。
(3)無效未達到以上標準者。
2、癥狀療效評定標準主要癥狀眩暈、頭痛、煩躁、失眠、耳鳴、腰膝酸軟(1)顯效上述癥狀消失或由三級降至一級。
(2)有效上述癥狀減輕或由三級降至二級，或由二級降至一級(3)無效上述癥狀無變化。
數(shù)據(jù)管理及統(tǒng)計分析所有數(shù)據(jù)采用Excel軟件錄入并進行管理。分類資料用頻數(shù)或構(gòu)成比進行描述，采用非參數(shù)檢驗或X2檢驗；等級資料用頻數(shù)或構(gòu)成比進行描述，采用非參數(shù)檢驗；計量資料用均數(shù)±標準差(x±s)進行描述，采用t檢驗或方差分析或非參數(shù)檢驗。
臨床試驗一試驗單位貴州省中醫(yī)研究所附屬醫(yī)院試驗時間2002年3月-2002年10月治療結(jié)果(一)治療前兩組一般資料可比性分析1、兩組病例來源情況比較表1 兩組病例來源情況比較
兩組病例來源差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。
2、兩組性別比較表2 兩組性別比較
兩組性別比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。
3、兩組年齡比較表3 兩組年齡(歲)比較
兩組年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。
4、兩組病程比較表4 兩組病程(年)比較
兩組病程比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。
5、兩組治療前主要臨床癥狀比較表5 兩組治療前主要臨床癥狀比較
表5分析結(jié)果，兩組以上臨床癥狀比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。
6、兩組治療前舌象、脈象比較表6 兩組舌象比較
表7 兩組脈象比較
表6、表7分析結(jié)果表明，兩組舌象、脈象差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
7、兩組治療前血壓比較表8 兩組治療前血壓比較(x±s)
表8分析結(jié)果表明，兩組血壓比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。
(二)治療結(jié)果1、療效性分析(1)兩組降壓總療效比較分析
表9 兩組降壓總療效比較分析
表9分析結(jié)果，兩組療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
(2)兩組主要臨床癥狀療效比較分析①兩組眩暈療效比較分析表10 兩組眩暈療效比較分析
表10分析結(jié)果，兩組眩暈療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
②兩組頭痛療效比較分析表11 兩組頭痛療效比較分析
表11分析結(jié)果，兩組頭痛療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
③兩組煩躁療效比較分析表12 兩組煩躁療效比較分析
表12分析結(jié)果，兩組煩躁療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
④兩組失眠療效比較分析表13 兩組失眠療效比較分析
表13分析結(jié)果，兩組失眠療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義，治療組療效優(yōu)于對照組。
⑤兩組耳鳴療效比較分析
表14 兩組耳鳴療效比較分析
表14分析結(jié)果，兩組耳鳴療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義，治療組療效優(yōu)于對照組。
⑥兩組腰膝酸軟療效比較分析表15 兩組腰膝酸軟療效比較分析
表14分析結(jié)果，兩組腰膝酸軟療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
⑦兩組治療后舌象改變比較分析表16 兩組治療后舌象改變比較分析
治療后兩組舌象比較X2＝0.17，P＝0.67表16分析結(jié)果，兩組治療前后舌象均有改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。兩組治療后舌象比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
⑧兩組治療后脈象改變比較分析表17 兩組治療后脈象改變比較分析
治療后兩組比較X2＝0.88，P＝0.35表17分析結(jié)果，兩組治療前后脈象差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。兩組治療后脈象比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
(3)兩組治療后血壓比較
表18 兩組治療后血壓比較(x±s)
治療后兩組比較收縮壓F＝0.99，P＝0.32；舒張壓F＝8.13，P＝0.004。
兩組治療前后差值比較收縮壓F＝1.42，P＝0.23；舒張壓F＝10.17，P＝0.002。
表18分析結(jié)果，兩組治療前后血壓均有不同程度的下降，治療前后差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，表明兩藥均有降壓的作用。通過對兩組治療前后血壓差值進行比分析結(jié)果，兩組收縮壓差值無統(tǒng)計學(xué)意義；舒張壓差值有統(tǒng)計學(xué)意義，治療組優(yōu)于對照組。
(4)治療組性別、年齡及病程療效分析①治療組性別與療效關(guān)系分析表19 治療組性別與療效關(guān)系分析
表19結(jié)果表明，治療組不同性別的療效相同。
②治療組年齡與療效關(guān)系分析表20 治療組年齡與療效關(guān)系分析
表20結(jié)果表明，治療組不同年齡的療效相同。
③治療組病程與療效關(guān)系分析表21 治療組病程與療效關(guān)系分析
表21結(jié)果表明，治療組不同病程的療效相同。
2、安全性分析(1)兩組實驗室安全性檢查結(jié)果分析表22 兩組實驗室安全性檢查結(jié)果分析
治療組與對照組共有5例腎功能治療前后均異常，5例病例治療前后肌苷均稍有偏高，余無明顯變化。
(2)不良反應(yīng)分析本研究共190例病例，治療過程中均無不良反應(yīng)發(fā)生。
(3)安全性分析本研究190例病例，治療過程中實驗室檢查無毒副作用，且無不良反應(yīng)發(fā)生，說明兩藥臨床使用是安全的。
討論與結(jié)論(一)治療前一般資料可比性分析1、兩組治療前病例來源、性別、年齡及病程情況比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。
2、兩組治療前主要臨床癥狀眩暈、頭痛、煩躁、失眠、耳鳴、腰膝酸軟、舌象及脈象比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有較好的可比性。
3、兩組治療前收縮壓及舒張壓比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有較好的可比性。
(二)療效性分析1、降壓總療效結(jié)果分析本研究共190例高血壓患者，采用隨機平行對照、多中心臨床試驗設(shè)計的方法，將患者隨機分配到治療組與對照組。治療結(jié)果治療組140例，降壓總有效率為92.14％；對照組50例，降壓總有效率為82.00％，兩組療效經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但臨床有治療意義。
2、主要臨床癥狀療效分析對兩組患者主要臨床癥狀包括眩暈、頭痛、煩躁、失眠、耳鳴及腰膝酸軟的療效進行比較分析結(jié)果，治療組與對照組失眠、耳鳴療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義，治療組療效優(yōu)于對照組；其余癥狀療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義，療效相當。
3、舌象、脈象結(jié)果兩組治療后舌象、脈象差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。
4、兩組血壓檢測結(jié)果分析兩組治療前后血壓均有不同程度的下降，治療前后差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，表明兩藥均有降壓的作用。通過對兩組治療前后血壓差值進行比分析結(jié)果，兩組收縮壓差值無統(tǒng)計學(xué)意義；舒張壓差值有統(tǒng)計學(xué)意義，治療組優(yōu)于對照組。
5、治療組性別、年齡及病程與療效關(guān)系經(jīng)對治療組不同性別、不同年齡及不同病程的療效進行分析，結(jié)果表明不同性別、不同年齡及不同病程的療效差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，均具有較好的療效。
6、療效性結(jié)論本品復(fù)方杜仲片(杜仲降壓片)能改善腎虛肝旺之高血壓患者的臨床癥狀，包括眩暈、頭痛、煩躁、失眠、耳鳴及腰膝酸軟等，并具有較好的降血壓效果。
(三)安全性分析1、實驗室安全性檢查結(jié)果對190例患者治療前后血、尿、便常規(guī)，心、肝、腎功能進行檢查，結(jié)果均無異常變化，無毒副作用。
2、不良反應(yīng)結(jié)果190例患者治療過程中均無不良反應(yīng)發(fā)生。
3、安全性結(jié)論兩藥臨床使用安全，未發(fā)現(xiàn)毒副作用及不良反應(yīng)。
臨床試驗二試驗單位貴州省交通醫(yī)院試驗時間2002年3月-2002年10月治療結(jié)果(一)治療前兩組一般資料可比性分析1、兩組病例來源情況比較表23 兩組病例來源情況比較
兩組病例來源差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。
2、兩組性別比較
表24兩組性別比較
兩組性別比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。
3、兩組年齡比較表25 兩組年齡(歲)比較
兩組年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。
4、兩組病程比較表26 兩組病程(年)比較
兩組病程比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。
5、兩組治療前主要臨床癥狀比較表27 兩組治療前主要臨床癥狀比較
表27分析結(jié)果，兩組以上臨床癥狀比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。
6、兩組治療前舌象、脈象比較表28 兩組舌象比較
表29 兩組脈象比較
表28、表29分析結(jié)果表明，兩組舌象、脈象比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。
7、兩組治療前血壓比較表30 兩組治療前血壓比較(x±s)
表30分析結(jié)果表明，兩組血壓比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。
(二)治療結(jié)果1、療效性分析(1)兩組降壓總療效比較分析表31 兩組降壓總療效比較分析
表31分析結(jié)果，兩組療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
(2)兩組主要臨床癥狀療效比較分析①兩組眩暈療效比較分析表32 兩組眩暈療效比較分析
表32分析結(jié)果，兩組眩暈療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義，治療組療效優(yōu)于對照組。
②兩組頭痛療效比較分析
表33 兩組頭痛療效比較分析
表33分析結(jié)果，兩組頭痛療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義，治療組療效優(yōu)于對照組。
③兩組煩躁療效比較分析表34 兩組煩躁療效比較分析
表34分析結(jié)果，兩組煩躁療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義，治療組療效優(yōu)于對照組。
④兩組失眠療效比較分析表35 兩組失眠療效比較分析
表35分析結(jié)果，兩組失眠療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義，治療組療效優(yōu)于對照組。
⑤兩組耳鳴療效比較分析表36 兩組耳鳴療效比較分析
表36分析結(jié)果，兩組耳鳴療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義，治療組療效優(yōu)于對照組。
⑥兩組腰膝酸軟療效比較分析表37 兩組腰膝酸軟療效比較分析
表37分析結(jié)果，兩組腰膝酸軟療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義，治療組療效優(yōu)于對照組。
⑦兩組治療后舌象改變比較分析表38 兩組治療后舌象改變比較分析
治療后兩組舌象比較P＝1.00表38分析結(jié)果，兩組治療前后舌象均無改善，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。兩組治療后舌象比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
⑧兩組治療后脈象改變比較分析表39 兩組治療后脈象改變比較分析
治療后兩組比較X2＝0.03，P＝0.85表39分析結(jié)果，治療組治療前后脈象差異有統(tǒng)計學(xué)意義。兩組治療后脈象比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
(3)兩組治療后血壓比較表40 兩組治療后血壓比較(x±s)
治療后兩組比較收縮壓F＝11.99，P＝0.0007；舒張壓F＝3.44，P＝0.07。
兩組治療前后差值比較收縮壓F＝2.98，P＝0.09；舒張壓F＝0.63，P＝0.42。
表40分析結(jié)果，兩組治療前后血壓均有不同程度的下降，治療前后差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，表明兩藥均有降壓的作用。通過對兩組治療前后血壓差值進行比分析結(jié)果，兩組收縮壓及舒張壓差值均無統(tǒng)計學(xué)意義，表明兩藥降壓的作用相同。
(4)治療組性別、年齡及病程療效分析①治療組性別與療效關(guān)系分析表41 治療組性別與療效關(guān)系分析
表41結(jié)果表明，治療組不同性別的療效相同。
②治療組年齡與療效關(guān)系分析
表42 治療組年齡與療效關(guān)系分析
表42結(jié)果表明，治療組不同年齡的療效相同。
③治療組病程與療效關(guān)系分析表43 治療組病程與療效關(guān)系分析
表43結(jié)果表明，治療組不同病程的療效相同。
2、安全性分析(1)兩組實驗室安全性檢查結(jié)果分析表44 兩組實驗室安全性檢查結(jié)果分析
治療組與對照組病人治療前后血、尿、便常規(guī)，心、肝、腎功能均正常，無明顯毒副作用。
(2)不良反應(yīng)分析本研究共130例病例，治療過程中均無不良反應(yīng)發(fā)生。
(3)安全性分析本研究130例病例，治療過程中實驗室檢查無毒副作用，且無不良反應(yīng)發(fā)生，說明兩藥臨床使用是安全的。
討論與結(jié)論(一)治療前一般資料可比性分析1、兩組治療前病例來源、性別、年齡及病程情況比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。
2、兩組治療前主要臨床癥狀眩暈、頭痛、煩躁、失眠、耳鳴、腰膝酸軟、舌象及脈象比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有較好的可比性。
3、兩組治療前收縮壓及舒張壓比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有較好的可比性。
(二)療效性分析1、降壓總療效結(jié)果分析本研究共130例高血壓患者，采用隨機平行對照、多中心臨床試驗設(shè)計的方法，將患者隨機分配到治療組與對照組。治療結(jié)果治療組100例，降壓總有效率為85.00％；對照組30例，降壓總有效率為73.33％，兩組療效經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但臨床有治療意義。
2、主要臨床癥狀療效分析對兩組患者主要臨床癥狀包括眩暈、頭痛、煩躁、失眠、耳鳴及腰膝酸軟的療效進行比較分析結(jié)果，以上癥狀療效差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，且治療組療效優(yōu)于對照組。
3、舌象、脈象結(jié)果兩組治療后舌象、脈象差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。
4、兩組血壓檢測結(jié)果分析兩組治療前后血壓均有不同程度的下降，治療前后差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，表明兩藥均有降壓的作用。通過對兩組治療前后血壓差值進行比分析結(jié)果，兩組收縮壓及舒張壓差值均無統(tǒng)計學(xué)意義，表明兩藥降壓的作用相同。
5、治療組性別、年齡及病程與療效關(guān)系經(jīng)對治療組不同性別、不同年齡及不同病程的療效進行分析，結(jié)果表明不同性別、不同年齡及不同病程的療效差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，均具有較好的療效。
6、療效性結(jié)論本品復(fù)方杜仲片(杜仲降壓片)能改善腎虛肝旺之高血壓患者的臨床癥狀，包括眩暈、頭痛、煩躁、失眠、耳鳴及腰膝酸軟等，并具有較好的降血壓效果。
(三)安全性分析1、實驗室安全性檢查結(jié)果對130例患者治療前后血、尿、便常規(guī)，心、肝、腎功能進行檢查，結(jié)果均無異常變化，無毒副作用。
2、不良反應(yīng)結(jié)果130例患者治療過程中均無不良反應(yīng)發(fā)生。
3、安全性結(jié)論兩藥臨床使用安全，未發(fā)現(xiàn)毒副作用及不良反應(yīng)。
臨床試驗三
試驗單位貴陽醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院試驗時間2002年3月-2002年10月治療結(jié)果(一)治療前兩組一般資料可比性分析1、兩組病例來源情況比較表45 兩組病例來源情況比較
兩組病例來源差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。
2、兩組性別比較表46 兩組性別比較
兩組性別比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。
3、兩組年齡比較表47 兩組年齡(歲)比較
兩組年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。
4、兩組病程比較表48 兩組病程(年)比較
兩組病程比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。
5、兩組治療前主要臨床癥狀比較表49 兩組治療前主要臨床癥狀比較
表49分析結(jié)果，兩組以上臨床癥狀比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。
6、兩組治療前舌象、脈象比較表50 兩組舌象比較
表51 兩組脈象比較
表50、表51分析結(jié)果表明，兩組舌象差異無統(tǒng)計學(xué)意義，脈象差異比較有統(tǒng)計學(xué)意義，但對療效判定無明顯影響。
7、兩組治療前血壓比較表52 兩組治療前血壓比較(x±s)
表52分析結(jié)果表明，兩組血壓比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。
(二)治療結(jié)果1、療效性分析
(1)兩組降壓總療效比較分析表53 兩組降壓總療效比較分析
表53分析結(jié)果，兩組療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義，治療組療效優(yōu)于對照組。
(2)兩組主要臨床癥狀療效比較分析①兩組眩暈療效比較分析表54 兩組眩暈療效比較分析
表54分析結(jié)果，兩組眩暈療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
②兩組頭痛療效比較分析表55 兩組頭痛療效比較分析
表55分析結(jié)果，兩組頭痛療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
③兩組煩躁療效比較分析表56 兩組煩躁療效比較分析
表56分析結(jié)果，兩組煩躁療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
④兩組失眠療效比較分析表57 兩組失眠療效比較分析
表57分析結(jié)果，兩組失眠療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
⑤兩組耳鳴療效比較分析
表58 兩組耳鳴療效比較分析
表58分析結(jié)果，兩組耳鳴療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
⑥兩組腰膝酸軟療效比較分析表59 兩組腰膝酸軟療效比較分析
表59分析結(jié)果，兩組腰膝酸軟療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
⑦兩組治療后舌象改變比較分析表60 兩組治療后舌象改變比較分析
治療后兩組舌象比較X2＝13.14，P＝0.0003表60分析結(jié)果，兩組治療前后舌象均有改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。兩組治療后舌象比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
⑧兩組治療后脈象改變比較分析表61 兩組治療后脈象改變比較分析
治療后兩組比較X2＝12.01，P＝0.0005表61分析結(jié)果，兩組治療前后脈象差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。兩組治療后脈象比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
(3)兩組治療后血壓比較
表62 兩組治療后血壓比較(x±s)
治療后兩組比較收縮壓F＝1.92，P＝0.17；舒張壓F＝6.71，P＝0.01。
兩組治療前后差值比較收縮壓F＝1.29，P＝0.26；舒張壓F＝0.09，P＝0.77。
表62分析結(jié)果，兩組治療前后血壓均有不同程度的下降，治療前后差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，表明兩藥均有降壓的作用。通過對兩組治療前后血壓差值進行比分析結(jié)果，兩組收縮壓及舒張壓差值均無統(tǒng)計學(xué)意義，表明兩藥降壓的作用相同。
(4)治療組性別、年齡及病程療效分析①治療組性別與療效關(guān)系分析表63 治療組性別與療效關(guān)系分析
表63結(jié)果表明，治療組不同性別的療效相同。
②治療組年齡與療效關(guān)系分析表64 治療組年齡與療效關(guān)系分析
表64結(jié)果表明，治療組不同年齡的療效相同。
③治療組病程與療效關(guān)系分析
表65 治療組病程與療效關(guān)系分析
表65結(jié)果表明，治療組不同病程的療效相同。
2、安全性分析(1)兩組實驗室安全性檢查結(jié)果分析表66 兩組實驗室安全性檢查結(jié)果分析
心電圖檢查異常治療組1例杜××，男，治療前后均為心肌缺血，室壁增厚，余無明顯變化。
對照組1例楊××，男，治療前后均為心肌缺血，心律不齊，余無明顯變化。
(2)不良反應(yīng)分析本研究共80例病例，治療過程中均無不良反應(yīng)發(fā)生。
(3)安全性分析本研究80例病例，治療過程中實驗室檢查無毒副作用，且無不良反應(yīng)發(fā)生，說明兩藥臨床使用是安全的。
討論與結(jié)論(一)治療前一般資料可比性分析1、兩組治療前病例來源、性別、年齡及病程情況比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。
2、兩組治療前主要臨床癥狀眩暈、頭痛、煩躁、失眠、耳鳴、腰膝酸軟、舌象及脈象比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有較好的可比性。
3、兩組治療前收縮壓及舒張壓比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有較好的可比性。
(二)療效性分析1、降壓總療效結(jié)果分析本研究共80例高血壓患者，采用隨機平行對照、多中心臨床試驗設(shè)計的方法，將患者隨機分配到治療組與對照組。治療結(jié)果治療組60例，降壓總有效率為96.67％；對照組20例，降壓總有效率為75.00％，兩組療效經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，治療組療效優(yōu)于對照組。
2、主要臨床癥狀療效分析對兩組患者主要臨床癥狀包括眩暈、頭痛、煩躁、失眠、耳鳴及腰膝酸軟的療效進行比較分析結(jié)果，治療組與對照組眩暈、失眠療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義，其余癥狀療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
3、舌象、脈象結(jié)果兩組治療后舌象、脈象差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。
4、兩組血壓檢測結(jié)果分析兩組治療前后血壓均有不同程度的下降，治療前后差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，表明兩藥均有降壓的作用。通過對兩組治療前后血壓差值進行比分析結(jié)果，兩組收縮壓及舒張壓差值均無統(tǒng)計學(xué)意義，表明兩藥降壓的作用相同。
5、治療組性別、年齡及病程與療效關(guān)系經(jīng)對治療組不同性別、不同年齡及不同病程的療效進行分析，結(jié)果表明不同性別、不同年齡及不同病程的療效差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，均具有較好的療效。
6、療效性結(jié)論本品復(fù)方杜仲片(杜仲降壓片)能改善腎虛肝旺之高血壓患者的臨床癥狀，包括眩暈、頭痛、煩躁、失眠、耳鳴及腰膝酸軟等，并具有較好的降血壓效果。
(三)安全性分析1、實驗室安全性檢查結(jié)果對80例患者治療前后血、尿、便常規(guī)，心、肝、腎功能進行檢查，結(jié)果均無異常變化，無毒副作用。
2、不良反應(yīng)結(jié)果80例患者治療過程中均無不良反應(yīng)發(fā)生。
3、安全性結(jié)論兩藥臨床使用安全，未發(fā)現(xiàn)毒副作用及不良反應(yīng)。
臨床試驗總結(jié)綜合上述于2002年3月-2002年10月在貴陽醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院、貴州省中醫(yī)研究所附屬醫(yī)院及貴州省交通醫(yī)院進行該藥治療高血壓病(腎虛肝旺證)的III期臨床試驗研究，結(jié)果表明本品復(fù)方杜仲片治療組300例，總有效率為90.67％；杞菊地黃丸對照組100例，總有效率為78.00％，兩組臨床療效經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析差異有統(tǒng)計學(xué)意義，治療組療效優(yōu)于對照組。
具體實施例方式
本發(fā)明的實施例1稱取原料藥材炒杜仲781.67g、益母草781.67g、夏枯草468.33g、黃芩468.33g和鉤藤468.33g，取鉤藤250g加乙醇回流提取2次，第一次1.5小時，第二次1小時，濾過，合并提取液，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，干燥，粉碎成細粉，備用；濾渣與其余鉤藤、炒杜仲、益母草、夏枯草和黃芩加水煎煮3次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液靜置24小時，吸取上清液，減壓濃縮至80℃時測相對密度為1.35～1.38的稠膏，加入上述鉤藤提取物細粉，混勻，干燥，粉碎，制成顆粒，裝膠囊，制成1000粒，即得本發(fā)明的膠囊劑。其中內(nèi)容物為棕褐色的顆?；蚍勰粴馕?，味澀、微苦。本品口服，一日3次，每次3粒。每粒裝0.48g。
本發(fā)明的實施例2稱取原料藥材炒杜仲600g、益母草600g、夏枯草200g、黃芩200g和鉤藤280g，取鉤藤150g加乙醇回流提取1次，每次3小時，濾過，合并提取液，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，干燥，粉碎成細粉，備用；濾渣與其余鉤藤、炒杜仲、益母草、夏枯草和黃芩加水煎煮2次，第一次1小時，第二次0.5小時，合并煎液，濾過，濾液靜置12小時，吸取上清液，減壓濃縮至80℃時測相對密度為1.35～1.38的稠膏，加入上述鉤藤提取物細粉，混勻，干燥，粉碎，加適量乙醇制粒，干燥，壓制成1000片，即得本發(fā)明的片劑。
本發(fā)明的實施例3稱取原料藥材炒杜仲900g、益母草900g、夏枯草500g、黃芩500g和鉤藤500g，取鉤藤加乙醇回流提取4次，每次1小時，濾過，合并提取液，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，干燥，粉碎成細粉，備用；濾渣與炒杜仲、益母草、夏枯草和黃芩加水煎煮4次，每次0.5小時，合并煎液，濾過，濾液靜置36小時，吸取上清液，減壓濃縮至80℃時測相對密度為1.35～1.38的稠膏，加入上述鉤藤細粉，混勻，干燥，粉碎，然后加入吐溫-80和丙二醇，混勻，用膠體磨研磨后壓制成軟膠囊，即得到本發(fā)明的軟膠囊。
本發(fā)明的實施例4稱取原料藥材炒杜仲800g、益母草800g、夏枯草400g、黃芩400g和鉤藤400g，取鉤藤加乙醇回流提取3次，第一次2小時，第二次1.5小時，第三次1小時，濾過，合并提取液，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，干燥，粉碎成細粉，備用；濾渣與炒杜仲、益母草、夏枯草和黃芩加水煎煮3次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液靜置30小時，吸取上清液，減壓濃縮至80℃時測相對密度為1.35～1.38的稠膏，加入上述鉤藤細粉，混勻，干燥，粉碎，然后加入阿司帕坦和乳糖適量，干壓制粒即得本發(fā)明的顆粒劑。
本發(fā)明的實施例5稱取原料藥材炒杜仲700g、益母草700g、夏枯草250g、黃芩250g和鉤藤250g，取鉤藤加乙醇回流提取2次，第一次1小時，第二次0.5小時，濾過，合并提取液，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，干燥，粉碎成細粉，備用；濾渣與炒杜仲、益母草、夏枯草和黃芩加水煎煮2次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液靜置24小時，吸取上清液，減壓濃縮至80℃時測相對密度為1.35～1.38的稠膏，加入上述鉤藤細粉，混勻，干燥，粉碎，加入植物油基質(zhì)，制丸，即得本發(fā)明的滴丸劑。
本發(fā)明的實施例6稱取原料藥材炒杜仲600g、益母草600g、夏枯草200g、黃芩200g和鉤藤200g，取鉤藤加乙醇回流提取4次，每次1小時，濾過，合并提取液，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，干燥，粉碎成細粉，備用；濾渣與炒杜仲、益母草、夏枯草和黃芩加水煎煮4次，每次0.5小時，合并煎液，濾過，濾液靜置36小時，吸取上清液，減壓濃縮至80℃時測相對密度為1.35～1.38的稠膏，加入上述鉤藤細粉，混勻，干燥，粉碎，加入溶劑和適量蜂蜜及山梨酸，即得本發(fā)明的口服液制劑。
本發(fā)明的實施例7稱取原料藥材炒杜仲900g、益母草900g、夏枯草500g、黃芩500g和鉤藤500g，取鉤藤加乙醇回流提取1次，每次3小時，濾過，合并提取液，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，干燥，粉碎成細粉，備用；濾渣與炒杜仲、益母草、夏枯草和黃芩加水煎煮2次，第一次1小時，第二次0.5小時，合并煎液，濾過，濾液靜置12小時，吸取上清液，減壓濃縮至80℃時測相對密度為1.35～1.38的稠膏，加入上述鉤藤細粉，混勻，干燥，粉碎，然后加入甘油并研勻后加入糖漿劑，即得本發(fā)明的糖漿劑。
權(quán)利要求
1.一種治療高血壓癥的藥物制劑，其特征在于按照重量份計算，它用炒杜仲600～900份、益母草600～900份、夏枯草200～500份、黃芩200～500份和鉤藤200～500份制備而成。
2.按照權(quán)利要求1所述治療高血壓癥的藥物制劑，其特征在于按照重量計算，它用炒杜仲781.67g、益母草781.67g、夏枯草468.33g、黃芩468.33g和鉤藤468.33g制備而成。
3.按照權(quán)利要求1或2所述治療高血壓癥的藥物制劑，其特征在于所述的藥物制劑為片劑、膠囊劑、軟膠囊、顆粒劑、滴丸、口服液或糖漿劑。
4.如權(quán)利要求1～3中任意一項所述治療高血壓癥的藥物制劑的制備方法，其特征在于稱取原料藥材炒杜仲、益母草、夏枯草、黃芩和鉤藤，取鉤藤250g加乙醇回流提取1～4次，每次1～3小時，濾過，合并提取液，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，干燥，粉碎成細粉，備用；濾渣與其余鉤藤、炒杜仲、益母草、夏枯草和黃芩加水煎煮2～4次，每次0.5～2小時，合并煎液，濾過，濾液靜置12～36小時，吸取上清液，減壓濃縮至80℃時測相對密度為1.35～1.38的稠膏，加入上述鉤藤細粉，混勻，干燥，粉碎，即得本發(fā)明藥物的有效成分，將得到的藥物有效成分加入需要的輔料、按照常規(guī)方法制備成所需的制劑。
5.按照權(quán)利要求4所述治療高血壓癥的藥物制劑的制備方法，其特征在于稱取原料藥材炒杜仲600g、益母草600g、夏枯草200g、黃芩200g和鉤藤280g，取鉤藤150g加乙醇回流提取1次，每次3小時，濾過，合并提取液，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，干燥，粉碎成細粉，備用；濾渣與炒杜仲、益母草、夏枯草和黃芩加水煎煮2次，第一次1小時，第二次0.5小時，合并煎液，濾過，濾液靜置12小時，吸取上清液，減壓濃縮至80℃時測相對密度為1.35～1.38的稠膏，加入上述鉤藤提取物細粉，混勻，干燥，粉碎，加適量乙醇制粒，干燥，壓制成1000片，即得本發(fā)明的片劑。
6.按照權(quán)利要求2或4所述治療高血壓癥的藥物制劑的制備方法，其特征在于稱取原料藥材炒杜仲781.67g、益母草781.67g、夏枯草468.33g、黃芩468.33g和鉤藤468.33g，取鉤藤250g加乙醇回流提取2次，第一次1.5小時，第二次1小時，濾過，合并提取液，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，干燥，粉碎成細粉，備用；濾渣與其余鉤藤、炒杜仲、益母草、夏枯草和黃芩加水煎煮3次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液靜置24小時，吸取上清液，減壓濃縮至80℃時測相對密度為1.35～1.38的稠膏，加入上述鉤藤提取物細粉，混勻，干燥，粉碎，制成顆粒，裝膠囊，制成1000粒，即得本發(fā)明的膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明是一種治療高血壓癥的藥物制劑及其制備方法，本藥品用炒杜仲、益母草、夏枯草、黃芩和鉤藤制備而成；與現(xiàn)有技術(shù)相比，本藥品具有降壓效果好、療效顯著，并且使用安全、無毒副作用和不良反應(yīng)，服用后不易反復(fù)等優(yōu)點。
文檔編號A61K9/20GK1733116SQ20051020047
公開日2006年2月15日 申請日期2005年8月16日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月16日
發(fā)明者張勁翼 申請人:貴陽德昌祥藥業(yè)有限公司