專利名稱：一種治療急慢性胃腸炎的分散片及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療急慢性胃腸炎的分散片及其制備工藝背景技術(shù)以江西道地藥材黃毛耳草、地錦草、香薷、樟樹、楓樹葉為主要原料制成的腸炎寧片和腸炎寧糖漿是江西天施康中藥股份有限公司獨(dú)家研制生產(chǎn)的中成藥，對(duì)治療急慢性胃腸炎、腹瀉、細(xì)菌性痢痰、小兒消化不良有確切療效。經(jīng)過30多年的臨床應(yīng)用，我們發(fā)現(xiàn)深度開發(fā)腸炎寧中成藥十分必要。因?yàn)槟c炎寧糖漿使用攜帶不方便，質(zhì)量不如固體制劑穩(wěn)定，使用期間不易保存，服用劑量不準(zhǔn)確，糖尿病患者使用忌諱；而傳統(tǒng)的腸炎寧片只采用了簡(jiǎn)單的提取除雜措施，雜質(zhì)多、服用劑量大、崩解起效慢、生物利用度有待提高。
目前國(guó)內(nèi)治療胃腸道疾病的藥物主要集中在胃潰瘍、助消化類及胃動(dòng)力藥，其中針對(duì)腸炎的治療藥物相對(duì)較少。而胃腸炎又是臨床上最常見的一種胃腸道功能紊亂性疾患，以慢性、反復(fù)發(fā)作、腸道運(yùn)動(dòng)障礙為主要特點(diǎn)，是一種難以用解剖異常解釋其特殊的病理生理的心身疾病。此類疾病在西方發(fā)病率高達(dá)10-20％，在美國(guó)僅次于感冒，占第二位。我國(guó)與西方國(guó)家相似，只有東南亞國(guó)家發(fā)病率較低，其中新加坡僅2.3％，伊朗3-4％。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療急慢性胃腸炎的分散片。
本發(fā)明的另一目的是提供一種治療急慢性胃腸炎的分散片制備方法。
本發(fā)明是這樣來(lái)實(shí)現(xiàn)的，它包括主藥和輔料，其中主藥由下列重量份原料藥配制而成地錦草 1450-1850 黃毛耳草 1970-2530 樟樹 1450-1850
香薷 725-925楓樹葉 725-925其中輔料是由下列重量份的物質(zhì)配制而成；填充劑 80-120 崩解劑 80-120 潤(rùn)滑劑 1-4 濕潤(rùn)劑 1-4。
所述的填充劑是淀粉、微晶纖維素、乳糖、甘露醇中的一種或兩種以上復(fù)配使用，崩解劑是交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素等中的一種或兩種以上復(fù)配使用，潤(rùn)滑劑是硬脂酸類、滑石粉、微粉硅膠中的一種，濕潤(rùn)劑是70％～90％乙醇。
本發(fā)明的制備方法是取處方量的地錦草、黃毛耳草、樟樹、香薷、楓樹葉，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，第一次加15倍量的水，第二次加12倍量的水，合并煎液，濾過，濾液濃縮至80℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20的清膏，加浸膏2倍量95％的乙醇，冷藏12小時(shí)，過濾，濾液減壓濃縮，在60℃減壓干燥，得干浸膏，粉碎，過100目篩，得干浸膏粉，取干浸膏粉，加分別過100目篩的填充劑、崩解劑，混勻，以70-90％的乙醇作濕潤(rùn)劑，制軟材，濕法制粒，低濕干燥，整粒，加潤(rùn)滑劑，混勻，以11號(hào)深圓沖頭，在4-5.5kg壓力下，壓制成1000片，包薄膜衣片，即得。
本發(fā)明的分散片用于急慢性胃腸炎、細(xì)菌性痢疾、小兒消化不良的治療。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例一、地錦草1650g、黃毛耳草2250g、樟樹1650g、香薷825g、楓樹葉825g、微晶纖維素107.5g交聯(lián)聚維酮105.2g、硬脂酸鎂2.3g。
制備方法取處方量的地錦草、黃毛耳草、樟樹、香薷、楓樹葉，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，第一次加15倍量的水，第二次加12倍量的水。合并煎液，濾過，濾液濃縮至在80℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20的清膏，加2倍量95％的乙醇，攪拌，冷藏12小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮，低溫干燥，得干浸膏，粉碎，過100目篩，得干浸膏粉，備用。微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮分別過100目，與干浸膏粉混勻，以80％的乙醇為濕潤(rùn)劑，以18目篩制粒，低溫干燥，18目篩整粒，加過100目篩的硬脂酸鎂，以11號(hào)深圓沖頭在4-5.5kg壓力下壓制成1000片，檢查片重和分散均勻度，以歐巴代包薄膜衣，即得。
實(shí)施例二、地錦草1450g、黃毛耳草1970g、樟樹1450g、香薷725g、楓樹葉725g、乳糖12.27g低取代羥丙基纖維素9g、聚維酮k301.25g、滑石粉0.23g。
制法取處方量的地錦草、黃毛耳草、樟樹、香薷、楓樹葉，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，第一次加15倍量的水，第二次加12倍量的水。合并煎液，濾過，濾液濃縮至在80℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20的清膏，加2倍量95％的乙醇，攪拌，冷藏12小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮，低溫干燥，得干浸膏，粉碎，過100目篩，得干浸膏粉，備用。另取乳糖、低取代羥丙基纖維素、聚維酮K30分別過100目篩，與干浸膏粉混勻，以90％乙醇為濕潤(rùn)劑，以18目篩制粒，在60℃左右干燥，整粒，加入過100目篩的滑石粉，以11號(hào)深圓沖頭壓片，壓力在4-5.5kg，壓制成1000片，檢查素片重量差異和分散均勻度，以歐巴代包薄膜衣，即得。
實(shí)施例三、地錦草1850g、黃毛耳草2530g、樟樹1850g、香薷925g、楓樹葉925g、乳糖12.27g低取代羥丙基纖維素9g、聚維酮k301.25g、滑石粉0.23g。
制法取處方量的地錦草、黃毛耳草、樟樹、香薷、楓樹葉，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，第一次加15倍量的水，第二次加12倍量的水。合并煎液，濾過，濾液濃縮至在80℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20的清膏，加2倍量95％的乙醇，攪拌，冷藏12小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮，低溫干燥，得干浸膏，粉碎，過100目篩，得干浸膏粉，備用。另取乳糖、低取代羥丙基纖維素、聚維酮K30分別過100目篩，與干浸膏粉混勻，以90％乙醇為濕潤(rùn)劑，以18目篩制粒，在60℃左右干燥，整粒，加入過100目篩的滑石粉，以11號(hào)深圓沖頭壓片，壓力在4-5.5kg，壓制成1000片，檢查素片重量差異和分散均勻度，以歐巴代包薄膜衣，即得。
研究結(jié)果1、分散均勻性根據(jù)2005年版《中國(guó)藥典》二部附錄IA分散片均勻性試驗(yàn)，取供試品2片，置20℃±1℃的100ml水中，振搖3分鐘，檢查是否全部崩解并通過2號(hào)篩，結(jié)果見表1。
表1 本發(fā)明分散片分散均勻性檢查結(jié)果

普通的腸炎寧糖衣片或薄膜衣片無(wú)分散均勻性檢查，其崩解時(shí)限為1小時(shí)內(nèi)，平均崩解時(shí)間在45-55分鐘之間，而腸炎寧分散片平均崩解時(shí)間不到60秒(崩解時(shí)限按2005年版《中國(guó)藥典》一部附錄XII)。
2、質(zhì)量穩(wěn)定性試驗(yàn)本品模擬上市包裝，置于RH(75％±5％)，溫度為(40℃±2℃)的恒溫箱中，進(jìn)行加速試驗(yàn)，考察其性狀、分散均勻性、含量測(cè)定、微生物檢查項(xiàng)目，其有效期可達(dá)到3年，而腸炎寧糖漿劑有效期只有1.5年，結(jié)果見表2。
表2本發(fā)明分散片穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果

3、本發(fā)明分散片主要藥效學(xué)試驗(yàn)A、對(duì)正常小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的影響取健康小鼠40只，禁食16小時(shí)，按表1所示劑量灌胃給藥，0.5小時(shí)后灌碳末阿拉伯膠混合液0.2ml/只，15min處死動(dòng)物，無(wú)牽拉地取出小腸，測(cè)量碳末前沿長(zhǎng)度占小腸總長(zhǎng)的百分比，結(jié)果見表3。本發(fā)明能明顯抑制小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)，作用強(qiáng)度較鹽酸黃連素弱。
表3腸炎寧對(duì)小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的影響

“*”表示經(jīng)t檢驗(yàn)p＜0.05，“**”表示p＜0.01(下同)。中文數(shù)據(jù)均為“X±SD”。
B、對(duì)新斯的明引起小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)的影響取健康小鼠50只，禁食不禁水16小時(shí)，按表4劑量灌藥，0.5小時(shí)后，按0.125mg/kg劑量腹腔注射甲基硫酸新斯的明，隨即灌碳末阿拉伯膠混合膠混合液0.2ml/只，15min后處死動(dòng)物取小腸，計(jì)算碳末前沿占小腸總長(zhǎng)百分率，結(jié)果見表4，新斯的明能顯著促進(jìn)小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)，腸炎寧對(duì)新斯明引起的腸運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)有明顯的抑制作用，且藥物劑量大則抑制強(qiáng)度大。
表4腸炎寧對(duì)新斯的明引起小腸運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)的影響

C、對(duì)離體大鼠回腸平滑肌運(yùn)動(dòng)的影響取大鼠去斃，迅速剖取一段回腸，立即于Gaddum液中保養(yǎng)。實(shí)驗(yàn)時(shí)取1.5~2cm腸段，用DGS-1型動(dòng)物器官測(cè)量?jī)x記錄，紙速5mm/min，待腸管穩(wěn)定后描記一段正常曲線，依次加入各濃度藥物及腸痙攣劑磷酸組胺及乙酰膽堿，His在浴槽中的濃度為0.25ug/ml，Ach濃度為0.40ug/ml，觀察藥物對(duì)腸管作用及藥物解痙作用，結(jié)果表明，腸炎寧對(duì)正常大鼠回腸有明顯降低肌張力作用，并隨劑量加大作用加強(qiáng)。對(duì)Ach及His引起的強(qiáng)直收縮均有拮抗作用，表明為腸管的緊張性迅速下降，且隨劑量加大而作用加強(qiáng)，結(jié)果見表5，表中“拮抗百分率”計(jì)算為

表5腸炎寧對(duì)大鼠回腸平滑肌的影響

D、抗小鼠細(xì)菌內(nèi)毒素休克死亡作用小鼠60只，隨機(jī)均分四組，按表6劑量灌胃給藥，連續(xù)4天，1次/日，末次給藥0.5小時(shí)后，腹腔注射大腸桿菌內(nèi)毒素100ug/10g，觀察小鼠72小時(shí)，記錄小鼠死亡數(shù)，并進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，結(jié)果見表6，腸炎寧能明顯對(duì)抗細(xì)菌內(nèi)毒素保護(hù)小鼠存活。
表6腸炎寧對(duì)小鼠內(nèi)毒素性死亡的保護(hù)作用

E、對(duì)H+引起小鼠扭體運(yùn)動(dòng)取健康小鼠40只，分組同前，按表7所示劑量灌胃給藥，陽(yáng)性對(duì)照組度冷丁采用腹腔注射，30min后腹腔注射0.6％Hac0.2ml，記錄10min內(nèi)小鼠扭體次數(shù)，結(jié)果見表7，度冷丁能完全抑制H+引起的扭體反應(yīng)，腸炎寧能明顯減少小鼠扭體次數(shù)。
表7腸炎寧對(duì)H+引起扭體反應(yīng)的影響

F、對(duì)HAc致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高的影響取小鼠46只，隨機(jī)均分4組，按表8劑量灌胃給藥，0.5小時(shí)后各鼠尾靜脈注射0.5％伊文思蘭生理鹽水溶渡0.1ml/10g體重，隨即腹腔注射0.6％HAc，0.2ml/只，20分鐘后處死動(dòng)物，用10ml生理鹽水分次洗出腹腔染料，3000rpm離心15分鐘，取上清液于紫外分光光度590nm處測(cè)定吸收度，結(jié)果見表8，由表8顯示腸炎寧能顯著抑制H+引起毛細(xì)血管通透性升高，使腹腔染料滲透性下降，吸收度下降。
表8腸炎寧對(duì)HAc致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高的影響

綜上，腸炎寧分散片對(duì)正常小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)有明顯抑制作用，對(duì)新斯的明引起小鼠運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)有明顯抑制作用，能降低離體大鼠回腸平滑肌緊張度，并對(duì)抗Ach、His引起腸管強(qiáng)直收縮，這些試驗(yàn)結(jié)果表明腸炎寧對(duì)小腸平滑肌有很好的松馳作用，減弱小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)，這對(duì)腹瀉期間腸運(yùn)動(dòng)加劇最有益的；腸炎寧對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素攻擊小鼠有明顯的保護(hù)作用，顯示該藥有一定的解毒作用，該藥還抑制HAc引起小鼠扭體運(yùn)動(dòng)及H+起腹腔毛細(xì)血管通透性增高，顯示其有一定鎮(zhèn)痛抗炎作用，腸炎寧分散片的松馳腸平滑肌、抗炎、鎮(zhèn)痛可能是其治療腹瀉等的藥理基礎(chǔ)之一。
4、腸炎寧分散片的臨床應(yīng)用效果A、用腸炎寧分散片作觀察組(128例)，以普通腸炎寧糖衣片為對(duì)照組(63例)，在治療慢性腹瀉(慢性腸炎、慢性結(jié)腸炎、功能性腹瀉)進(jìn)行臨床比較，觀察大便次數(shù)、大便性狀、病程、腹瀉程度、腹痛、腸粘膜損傷程度，其療效比較如下。
表9腸炎寧分散片治療慢性腹瀉臨床療效比較

B、用腸炎寧分散片作觀察組(95例)，以普通腸炎寧糖衣片為對(duì)照組(48例)，在治療急性腹瀉(急性腸炎、食物過敏性腸炎)進(jìn)行臨床比較，觀察大便次數(shù)、大便性狀、體溫、腹痛程度、脫水程度，其療效比較如下。
表10腸炎寧分散片治療急性腹瀉臨床療效比較

C、以腸炎寧分散片為觀察組(89例)，以普通腸炎寧糖衣片為對(duì)照組(44例)，治療菌痢(細(xì)菌性痢疾)進(jìn)行臨床比較，觀察大便次數(shù)、大便性狀、體溫、腹痛、里急后重、脫水程度、左腹壓痛，其療效比較如下。
表11腸炎寧分散片治療菌痢臨床療效比較

5、服用方便，患者依從性好腸炎寧分散片可與普通片劑一樣溫開水送服，也可加水分散后服用，還可含于口中化服，尤其適合小兒、老年患者和吞咽困難的患者使用。
權(quán)利要求
1.一種治療急慢性胃腸炎的分散片，其特征在于它包括主藥和輔料，其中主藥由下列重量份原料藥配制而成地錦草 1450-1850黃毛耳草 1970-2530樟樹 1450-1850香 薷 725-925 楓樹葉725-925其中輔料是由下列重量份的物質(zhì)配制而成填充劑 80-120 崩解劑 80-120潤(rùn)滑劑 1-4濕潤(rùn)劑 1-4。
2.根據(jù)權(quán)利要求書1所述的治療急慢性胃腸炎分散片，其特征是所述的填充劑是淀粉、微晶纖維素、乳糖、甘露醇中的一種或兩種以上復(fù)配使用，崩解劑是交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素等中的一種或兩種以上復(fù)配使用，潤(rùn)滑劑是硬脂酸類、滑石粉、微粉硅膠中的一種，濕潤(rùn)劑是70％～90％乙醇。
3.一種權(quán)利要求書1所述的治療急慢性胃腸炎分散片制備方法，其特征在于取處方量的地錦草、黃毛耳草、樟樹、香薷、楓樹葉，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，第一次加15倍量的水，第二次加12倍量的水，合并煎液，濾過，濾液濃縮至80℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20的清膏，加浸膏2倍量95％的乙醇，冷藏12小時(shí)，過濾，濾液減壓濃縮，在60℃減壓干燥，得干浸膏，粉碎，過100目篩，得干浸膏粉，取干浸膏粉，加分別過100目篩的填充劑、崩解劑，混勻，以70-90％的乙醇作濕潤(rùn)劑，制軟材，濕法制粒，低濕干燥，整粒，加潤(rùn)滑劑，混勻，以11號(hào)深圓沖頭，在4-5.5kg壓力下，壓制成1000片，包薄膜衣片，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療急慢性胃腸炎的分散片及其制備工藝。本發(fā)明包含有處方量的主藥地錦草、黃毛耳草、樟樹、香薷、楓樹葉和輔料微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂組成。制備工藝采用水提醇沉法制備干浸膏，加上可使分散片在3分鐘之內(nèi)崩解的填充劑、崩解劑輔料，以70％－90％的乙醇為濕潤(rùn)劑制軟材，18－24目篩制粒，低溫干燥，整粒，加硬脂酸鎂，以11號(hào)深圓沖頭，在4－5.5kg的壓力下壓制成1000片，以歐巴代包薄膜衣，即得成品。本發(fā)明的分散片質(zhì)量穩(wěn)定，服用方便，崩解迅速，起效快，生物利用度高。
文檔編號(hào)A61K9/20GK1823957SQ20051012052
公開日2006年8月30日 申請(qǐng)日期2005年12月23日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月23日
發(fā)明者吳朝陽(yáng), 徐發(fā)紅, 陳科茂, 黃經(jīng)球 申請(qǐng)人:江西天施康中藥股份有限公司