專(zhuān)利名稱(chēng)：桂附地黃制劑及新的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備工藝，特別涉及一種用于腎陽(yáng)不足，腰膝酸冷，肢體浮腫，小便不利或反多，痰飲喘咳，消渴的組方及其制備工藝。
背景技術(shù)：
腎陽(yáng)不足，腰膝酸冷，肢體浮腫，小便不利或反多，痰飲喘咳，消渴是臨床常見(jiàn)癥狀，中醫(yī)常采取溫補(bǔ)腎陽(yáng)的手段對(duì)其進(jìn)行治療，且療效顯著，桂附地黃丸是其代表藥。但實(shí)踐中，由于該藥在制備中是將藥材打粉入藥，導(dǎo)致雜質(zhì)多，劑量大等缺點(diǎn)，嚴(yán)重影響其臨床應(yīng)用。
經(jīng)過(guò)本發(fā)明的提取工藝制備的制劑較之普通丸劑更能夠集藥物之精華和厚放，易于溶解和吸收，療效快，用藥時(shí)間短，因此，療效更理想。
本發(fā)明的目的是提供一種治療范圍廣、易接受、易吸收、高效、低劑量、無(wú)副作用的中藥滴丸、軟膠囊、顆粒、咀嚼片的制備工藝，其制得的藥丸可用于主治腎陽(yáng)不足，腰膝酸冷，肢體浮腫，小便不利或反多，痰飲喘咳，消渴。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的組方及其制備工藝，其特征在于，每1000個(gè)劑量單位的制劑由以下配比的原料制備而成肉桂10～160份附子(制)10～160份熟地黃80～1280份山茱萸(制)40～640份 牡丹皮30～480份 山藥40～640份茯苓30～480份澤瀉30～480份優(yōu)選肉桂20份附子(制)20份熟地黃160份山茱萸(制)80份牡丹皮60份 山藥80份茯苓60份 澤瀉60份以上組成中，藥的重量是以生藥計(jì)算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或噸，如果用克為單位，該配方組成可制成藥物制劑1000劑。所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如制成軟膠囊制劑1000粒、滴丸1000丸、顆粒劑1000g等，作為顆粒劑也可以制成大包裝，如100～500袋，具體可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作為1次服用劑量。
以上組成，可制成50～1000次服用劑量的制劑，如作為顆粒劑，制成125袋，每次服用1～2袋，共可服用62.5～125次。
以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
上述配比的中藥原料經(jīng)過(guò)本發(fā)明的新工藝進(jìn)行提取加工，得到本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，根據(jù)需要加入適宜的賦形劑制成適合藥用的任何一種制劑形式，該制劑可以是滴丸、軟膠囊、顆粒劑、咀嚼片。
以上所述本發(fā)明的新工藝包括以下步驟方法a(工藝①)(1)取肉桂，采用超臨界萃取法(或水蒸氣蒸餾法)投入超臨界萃取釜中，對(duì)貯罐進(jìn)行冷卻，分別對(duì)萃取釜、解析釜I、解析釜II進(jìn)行加熱，當(dāng)溫度分別達(dá)到48℃、44℃、44℃時(shí)，打開(kāi)CO2氣瓶送氣，并打開(kāi)高壓泵對(duì)萃取釜、解析釜I、解析釜II加壓，當(dāng)壓力分別達(dá)到25MPa、7～8MPa、6～7MPa時(shí)，開(kāi)始循環(huán)萃取，調(diào)節(jié)流速為20kg/h，恒溫恒壓萃取3～4h出料，得棕黃色液體；β-CD包合，最佳工藝為β-CD與水比為1∶6～10，油與β-CD比為1∶4～6，超聲30～70min，得包合物；(2)取剩余藥材，加水煎煮2～4次，每次0.5～2.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏，即得水提取物；(3)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分。
該活性成分適合于制備本發(fā)明的滴丸和軟膠囊等各種制劑。
方法b(工藝②)(1)取肉桂打粉入藥；(2)取處方剩余藥材，用50～85％乙醇先浸泡30～60分鐘，再加熱回流提取2～4次，每次0.5～2小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用；(3)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分。
該活性成分適合于制備本發(fā)明的除滴丸和軟膠囊以外的各種制劑。
以上方法得到的本發(fā)明的制劑的藥物活性成分經(jīng)過(guò)進(jìn)一步加工，即可制備成本發(fā)明的制劑。
本發(fā)明的制劑，不同劑型方法不同，以下為幾種優(yōu)選劑型的制備方法。
(1)滴丸的制備本發(fā)明的滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，優(yōu)選的比例為1∶2～4，最優(yōu)選的比例為1∶3。以上所述輔料具體為聚乙二醇分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物，如聚乙二醇400(PEG400)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物、或其它適宜制成滴丸的其他輔助成分，如甘油、明膠、或者硬質(zhì)酸鈉等。
本發(fā)明的滴丸的制備采取以下步驟①準(zhǔn)備好下述原料活性成分、輔料和/或其它非活性組分；②將上述原料混合均勻；③加熱化料，移入滴丸機(jī)的滴灌，藥液通過(guò)滴頭滴入液體低溫液體石蠟中，除去液體石蠟，選丸，即得。
(2)軟膠囊的制備本發(fā)明的軟膠囊制劑為活性成分和可藥用的有機(jī)溶劑以及制造軟膠囊殼的材料組成。其中的有機(jī)溶劑選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油，其中制造軟膠囊殼的材料是明膠或阿拉伯膠、水、增塑劑和防腐劑，軟膠囊殼中明膠或阿拉伯膠與增塑劑的重量比為1.0∶0.4～1.0，明膠與水的重量比為1.0∶0.8～1.2；每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg～500mg。
本發(fā)明的制劑的制備方法，經(jīng)過(guò)以下步驟A.取明膠，甘油，純水，加熱溶膠，加適量防腐劑，制備膠皮；B.取活性成分溶于有機(jī)溶劑，加適量水，經(jīng)軟膠囊機(jī)制備成軟膠囊。
(3)顆粒劑的制備步驟如下將所得活性成分，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤(rùn)滑劑，制粒，即得顆粒。
(4)咀嚼片的制備方法如下將所得活性成分，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤(rùn)滑劑，制粒，干燥，壓片，即得咀嚼片。
顆粒劑、咀嚼片制備中所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物；所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物；適宜的潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等其中的一種或多種。
以下通過(guò)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說(shuō)明本發(fā)明的有益效果為了證明改變工藝后的臨床可行性，我們對(duì)該藥物進(jìn)行了其主要藥效學(xué)、毒理學(xué)研究，觀察其治療作用，為臨床提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
一、抗應(yīng)激實(shí)驗(yàn)1、對(duì)抗疲勞的影響小鼠40只，體重18～22g，隨機(jī)均分為4組。分組及給藥劑量見(jiàn)表1。每日給藥1次，連續(xù)ig5d，末次給藥后1h，將小鼠放入水缸中，水溫20℃，觀察小鼠游泳時(shí)間，以小鼠下沉6s不能沖出水面作為無(wú)力游泳的指標(biāo)。結(jié)果表明該浸膏有增強(qiáng)體力和抗疲勞作用(見(jiàn)表1)。
表1對(duì)小鼠游泳時(shí)間的影響(x±s)

2、對(duì)耐缺氧的影響選取小鼠40只，體重18～22g，雌雄兼有，隨機(jī)分成4組，體重18～22g，隨機(jī)分為4組，分組和給藥劑量見(jiàn)表2。每日ig給藥1次，連續(xù)5d，于末次給藥后1h，先用ISO10mg/kgSC，20min后，將小鼠放入250ml廣口玻璃瓶中(內(nèi)放有10g鈉石炭)，密閉瓶蓋，觀察小鼠存活時(shí)間，以小鼠停止呼吸作為死亡指標(biāo)。結(jié)果該浸膏能增加小鼠耐缺氧能力，使心肌缺氧的耐受性增強(qiáng)。(見(jiàn)表2)表2給異丙腎上腺素的小鼠常壓耐缺氧的影響(x±s)

二、對(duì)氫化可的松致小鼠腎陽(yáng)虛證的影響昆明小鼠，體重20～24g，雌雄均有，用氫化可的松0.75mg/只，肌注，每日1次，連續(xù)8d，造成腎陽(yáng)虛證動(dòng)物模型，可有體重減輕、畏寒、乏力，拱背少動(dòng)、反應(yīng)遲鈍等腎陽(yáng)虛癥狀，實(shí)驗(yàn)用小鼠50只，分為5組，(1)正常對(duì)照，(2)腎陽(yáng)虛證對(duì)照(氫可+NS)，(3)腎陽(yáng)虛鼠工藝①浸膏組(氫可+工藝①浸膏)，(4)腎陽(yáng)虛工藝②浸膏組(氫可+工藝②浸膏)，(5)腎陽(yáng)虛古漢養(yǎng)生精組(氫可+20g/kg)，每組小鼠10只，在肌注氫化可的松同時(shí)開(kāi)始口服藥，氫可持續(xù)肌注8d，給藥組持續(xù)給藥10d，于第10天觀察下列指標(biāo)(1)體重，給藥前后各稱(chēng)體重1次；(2)自主活動(dòng)應(yīng)用中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所X-Z4型8光道小鼠自發(fā)活動(dòng)自動(dòng)記錄儀，每只小鼠，先適應(yīng)5min，然而記錄10min小鼠活動(dòng)次數(shù)；(3)冰浴游泳時(shí)間，水溫2～4℃，方法同前述。
結(jié)果(1)小鼠肌注氫化可的松8d，在實(shí)驗(yàn)第10天，體重較正常對(duì)照組顯著減輕，自主活動(dòng)明顯減少，冰浴游泳時(shí)間明顯縮短，提示動(dòng)物有畏寒乏力，反應(yīng)遲鈍等癥狀，已造成腎陽(yáng)虛證模型。(2)浸膏組和古漢養(yǎng)生精組小鼠，體重增加，動(dòng)物自主活動(dòng)顯著增加，低溫游泳時(shí)間顯著延長(zhǎng)，表明該浸膏有明顯改善小鼠腎陽(yáng)虛證，有溫腎助陽(yáng)的作用(見(jiàn)表3)。
表3對(duì)小鼠腎陽(yáng)虛證的影響(x±s)

注腎陽(yáng)虛模型組與正常組比較3P＜0.05，4P＜0.01，給藥組與腎陽(yáng)虛模型組比較1P＜0.05，2p＜0.01三、毒理研究急性毒性試驗(yàn)表明，大鼠灌胃本發(fā)明提取物未能測(cè)出LD50。
長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)大鼠分組，本發(fā)明提取物灌胃，每日三次，連注90d，結(jié)果，給藥組大鼠與對(duì)照組大鼠在活動(dòng)、采食、飲水、體重及實(shí)質(zhì)臟器病理檢查和病理組織學(xué)等多項(xiàng)觀測(cè)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，試驗(yàn)結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)任何毒副反應(yīng)；血象及肝腎功能指標(biāo)與對(duì)照組均無(wú)明顯差異。
本藥物的血管刺激性、過(guò)敏和溶血試驗(yàn)均呈陰性。
綜上所述，本發(fā)明制劑，特別是本發(fā)明的滴丸制劑和軟膠囊制劑是一種優(yōu)良的治療腎陽(yáng)不足，腰膝酸冷，肢體浮腫，小便不利或反多，痰飲喘咳，消渴的藥物，且改變制備工藝，能夠明顯增強(qiáng)其溫補(bǔ)腎陽(yáng)等臨床療效，加之它的低毒性，長(zhǎng)期應(yīng)用安全，因此，值得臨床推廣應(yīng)用。
具體實(shí)施例方式以下通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，包括但不限于下列實(shí)施例。
實(shí)施例1本發(fā)明滴丸的制備方法處方肉桂21g附子(制)21g熟地黃170g山茱萸(制)85g牡丹皮64g 山藥85g茯苓64g 澤瀉64gPEG4000100g制成 1000丸制備方法(1)取肉桂，采用超臨界萃取法(或水蒸氣蒸餾法)投入超臨界萃取釜中，對(duì)貯罐進(jìn)行冷卻，分別對(duì)萃取釜、解析釜I、解析釜II進(jìn)行加熱，當(dāng)溫度分別達(dá)到48℃、44℃、44℃時(shí)，打開(kāi)CO2氣瓶送氣，并打開(kāi)高壓泵對(duì)萃取釜、解析釜I、解析釜II加壓，當(dāng)壓力分別達(dá)到25MPa、7～8MPa、6～7MPa時(shí)，開(kāi)始循環(huán)萃取，調(diào)節(jié)流速為20kg/h，恒溫恒壓萃取3h出料，得棕黃色液體；β-CD包合，最佳工藝為β-CD與水比為1∶8，油與β-CD比為1∶5，超聲40min，得包合物；(2)取剩余藥材，加水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏，即得水提取物；(3)將上述所得提取物，加入處方量的PEG4000放入容器中加熱溶解，振搖，使溶化成均勻的溶液，置入儲(chǔ)液罐內(nèi)。保持80℃的滴制溫度，并控制滴速，冷凝液為液體石蠟，滴制即得。
實(shí)施例2本發(fā)明軟膠囊的制備方法處方肉桂85g 附子(制)85g熟地黃682g山茱萸(制)341g牡丹皮256g 山藥341g 茯苓256g 澤瀉256gPEG400 400g制成1000粒制備方法(1)取肉桂，采用超臨界萃取法(或水蒸氣蒸餾法)投入超臨界萃取釜中，對(duì)貯罐進(jìn)行冷卻，分別對(duì)萃取釜、解析釜I、解析釜II進(jìn)行加熱，當(dāng)溫度分別達(dá)到48℃、44℃、44℃時(shí)，打開(kāi)CO2氣瓶送氣，并打開(kāi)高壓泵對(duì)萃取釜、解析釜I、解析釜II加壓，當(dāng)壓力分別達(dá)到25MPa、7～8MPa、6～7MPa時(shí)，開(kāi)始循環(huán)萃取，調(diào)節(jié)流速為20kg/h，恒溫恒壓萃取3h出料，得棕黃色液體；β-CD包合，最佳工藝為β-CD與水比為1∶8，油與β-CD比為1∶5，超聲40min，得包合物；(2)取剩余藥材，加水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏，即得水提取物；(3)將上述所得提取物，加入適量的PEG400混合并混勻，然后加入余量的PEG400，即得藥液。另按一定處方配明膠液備用?？刂七m宜的條件，調(diào)節(jié)內(nèi)容物重量，在軟膠囊機(jī)器中得到軟膠囊。
實(shí)施例3本發(fā)明顆粒劑的制備方法處方肉桂160g附子(制)160g熟地黃1280g山茱萸(制)640g牡丹皮480g 山藥640g茯苓480g 澤瀉480g
制成 1000g制備方法(1)取肉桂打粉入藥；(2)取處方剩余藥材，用75％乙醇先浸泡40分鐘，再加熱回流提取三次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用；(3)將以上活性成分合并，加入阿斯巴坦5.0g、糊精200.0g，制粒，干燥，噴入香精5.0g，即得顆粒1000g。
實(shí)施例4本發(fā)明咀嚼片的制備方法處方肉桂81.5g附子(制)81.5g熟地黃653g山茱萸(制)326g牡丹皮245g 山藥326g 茯苓245g 澤瀉245g制成 1000片制備方法(1)取肉桂打粉入藥；(2)取處方剩余藥材，用75％乙醇先浸泡40分鐘，再加熱回流提取三次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用；(3)將以上活性成分合并，加入阿斯巴坦3.0g、甘露醇280.0g、制粒，干燥，加入硬脂酸鎂3.0g，混勻，壓片，即得咀嚼片1000片。
權(quán)利要求
1.一種中藥制劑，其特征在于每1000個(gè)劑量單位由下述重量配比的原料制成肉桂 10～160份附子(制)10～160份熟地黃 80～1280份山茱萸(制)40～640份牡丹皮 30～480份山藥40～640份茯苓 30～480份澤瀉30～480份。
2.權(quán)利要求1的復(fù)方制劑，其特征在于，每1000個(gè)劑量單位由下述重量配比的原料制成肉桂 20份附子(制)20份熟地黃160份山茱萸(制)80份牡丹皮60份山藥80份茯苓 60份澤瀉 60份。
3.權(quán)利要求1或2的任何一項(xiàng)中藥制劑，是滴丸、軟膠囊、顆粒劑、咀嚼片。
4.權(quán)利要求3的中藥制劑，經(jīng)過(guò)對(duì)所述原料進(jìn)行提取加工，得到活性成分，根據(jù)需要加入適宜的輔料制成。
5.權(quán)利要求4的中藥制劑，其特征在于，所述活性成分經(jīng)過(guò)以下步驟制備方法a(工藝①)(1)取肉桂，采用超臨界萃取法(或水蒸氣蒸餾法)投入超臨界萃取釜中，對(duì)貯罐進(jìn)行冷卻，分別對(duì)萃取釜、解析釜I、解析釜II進(jìn)行加熱，當(dāng)溫度分別達(dá)到48℃、44℃、44℃時(shí)，打開(kāi)CO2氣瓶送氣，并打開(kāi)高壓泵對(duì)萃取釜、解析釜I、解析釜II加壓，當(dāng)壓力分別達(dá)到25MPa、7～8MPa、6～7MPa時(shí)，開(kāi)始循環(huán)萃取，調(diào)節(jié)流速為20kg/h，恒溫恒壓萃取3～4h出料，得棕黃色液體；β-CD包合，最佳工藝為β-CD與水比為1∶6～10，油與β-CD比為1∶4～6，超聲30～70min，得包合物；(2)取剩余藥材，加水煎煮2～4次，每次0.5～2.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏，即得水提取物；(3)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分。該活性成分適合于制備本發(fā)明的滴丸和軟膠囊等各種制劑。方法b(工藝②)(1)取肉桂打粉入藥；(2)取處方剩余藥材，用50～85％乙醇先浸泡30～60分鐘，再加熱回流提取2～4次，每次0.5～2小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用；(3)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分。該活性成分適合于制備本發(fā)明的除滴丸和軟膠囊以外的各種制劑。
6.權(quán)利要求5的中藥制劑，其特征在于所述滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，所述輔料為分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物，選自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料于60～115℃混合均勻后，調(diào)節(jié)滴頭大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液體石蠟為冷卻劑滴制而成，冷卻劑溫度為-10～5℃。
7.權(quán)利要求5的中藥制劑，其特征在于所述軟膠囊，其內(nèi)容物由活性成分和適當(dāng)?shù)幕|(zhì)組成，其中每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg～500mg；其中的基質(zhì)選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油、動(dòng)物油等其中的一種或幾種。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料混合均勻，得到均勻的混懸液和/或溶液，調(diào)節(jié)內(nèi)容物重量，壓制，干燥即可。
8.權(quán)利要求5的中藥制劑，其特征在于所述顆粒劑的制備步驟如下將上述所得提取物，加入一定量的填充劑、矯味劑、潤(rùn)滑劑，制粒，即得顆粒；咀嚼片的制備方法如下將上述所得提取物，加入一定量的填充劑、矯味劑、潤(rùn)滑劑，制粒，干燥，壓片，即得咀嚼片。
9.權(quán)利要求8的中藥制劑，其特征在于所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物；所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物；適宜的潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等其中的一種或多種。
10.權(quán)利要求1～9任何一項(xiàng)中藥制劑的制備方法，其特征在于，經(jīng)過(guò)以下步驟對(duì)所述中藥原料進(jìn)行提取加工，得到活性成分，加入適宜的輔料制成；其中所述活性成分經(jīng)過(guò)以下步驟制備方法a(工藝①)(1)取肉桂，采用超臨界萃取法(或水蒸氣蒸餾法)投入超臨界萃取釜中，對(duì)貯罐進(jìn)行冷卻，分別對(duì)萃取釜、解析釜I、解析釜II進(jìn)行加熱，當(dāng)溫度分別達(dá)到48℃、44℃、44℃時(shí)，打開(kāi)CO2氣瓶送氣，并打開(kāi)高壓泵對(duì)萃取釜、解析釜I、解析釜II加壓，當(dāng)壓力分別達(dá)到25MPa、7～8MPa、6～7MPa時(shí)，開(kāi)始循環(huán)萃取，調(diào)節(jié)流速為20kg/h，恒溫恒壓萃取3～4h出料，得棕黃色液體；β-CD包合，最佳工藝為β-CD與水比為1∶6～10，油與β-CD比為1∶4～6，超聲30～70min，得包合物；(2)取剩余藥材，加水煎煮2～4次，每次0.5～2.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏，即得水提取物；(3)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分。該活性成分適合于制備本發(fā)明的滴丸和軟膠囊等各種制劑。方法b(工藝②)(1)取肉桂打粉入藥；(2)取處方剩余藥材，用50～85％乙醇先浸泡30～60分鐘，再加熱回流提取2～4次，每次0.5～2小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用；(3)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分。該活性成分適合于制備本發(fā)明的除滴丸和軟膠囊以外的各種制劑。所述滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，所述輔料為分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物，選自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料于60～115℃混合均勻后，調(diào)節(jié)滴頭大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液體石蠟為冷卻劑滴制而成，冷卻劑溫度為-10～5℃。所述軟膠囊，其內(nèi)容物由活性成分和適當(dāng)?shù)幕|(zhì)組成，其中每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg～500mg；其中的基質(zhì)選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油、動(dòng)物油等其中的一種或幾種。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料混合，得到均勻的混懸液和/或溶液，調(diào)節(jié)內(nèi)容物重量，壓制，干燥即可。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備工藝，特別涉及一種用于腎陽(yáng)不足，腰膝酸冷，肢體浮腫，小便不利或反多，痰飲喘咳，消渴的組方及其制備工藝。優(yōu)選制劑為滴丸和軟膠囊制劑。
文檔編號(hào)A61P3/10GK1775262SQ200510115998
公開(kāi)日2006年5月24日 申請(qǐng)日期2005年11月18日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月18日
發(fā)明者劉露 申請(qǐng)人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司