專利名稱:當(dāng)歸苦參制劑及新的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備工藝,特別涉及一種用于血燥濕熱引起,頭面生瘡,粉刺疙瘩,濕疹刺癢,酒槽鼻赤的組方及其制備工藝。
背景技術(shù):
血燥濕熱引起,頭面生瘡,粉刺疙瘩,濕疹刺癢,酒槽鼻赤是臨床常見(jiàn)癥狀,中醫(yī)常采取涼血,祛濕的手段對(duì)其進(jìn)行治療,且療效顯著,當(dāng)歸苦參丸是其代表藥。但實(shí)踐中,由于該藥在制備中是將藥材打粉入藥,導(dǎo)致雜質(zhì)多,劑量大等缺點(diǎn),嚴(yán)重影響其臨床應(yīng)用。
經(jīng)過(guò)本發(fā)明的提取工藝制備的制劑較之普通丸劑更能夠集藥物之精華和厚放,易于溶解和吸收,療效快,用藥時(shí)間短,因此,療效更理想。
本發(fā)明的目的是提供一種治療范圍廣、易接受、易吸收、高效、低劑量、無(wú)副作用的中藥滴丸、軟膠囊、顆粒、咀嚼片、合劑的制備工藝,其制得的藥丸可用于主治血燥濕熱引起,頭面生瘡,粉刺疙瘩,濕疹刺癢,酒槽鼻赤。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的組方及其制備工藝,其特征在于,每1000個(gè)劑量單位的制劑由以下配比的原料制備而成當(dāng)歸250~4000份 苦參250~4000份優(yōu)選當(dāng)歸500份 苦參500份以上組成中,藥的重量是以生藥計(jì)算的,每1份可以是1克,也可以是公斤或噸,如果用克為單位,該配方組成可制成藥物制劑1000劑。所述1000劑指,制成的成品藥物制劑,如制成軟膠囊制劑1000粒、滴丸1000丸、顆粒劑1000g等,作為顆粒劑也可以制成大包裝,如100~500袋,具體可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等,每袋可作為1次服用劑量。
以上組成,可制成50~1000次服用劑量的制劑,如作為顆粒劑,制成125袋,每次服用1~2袋,共可服用62.5~125次。
以上組成是按重量作為配比的,在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減少,如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位,或以噸為單位,小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位,重量可以增大或者減小,但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
上述配比的中藥原料經(jīng)過(guò)本發(fā)明的新工藝進(jìn)行提取加工,得到本發(fā)明的制劑的藥物活性成分,根據(jù)需要加入適宜的賦形劑制成適合藥用的任何一種制劑形式,該制劑可以是滴丸、軟膠囊、顆粒劑、咀嚼片、合劑。
以上所述本發(fā)明的新工藝包括以下步驟方法a(工藝①)(1)取當(dāng)歸,采用超臨界萃取法(或水蒸氣蒸餾法)裝入超臨界萃取罐中,以壓力為20MPa、溫度為40℃、流量20L/h的條件下萃取3.0~4.0h;以壓力為5.5MPa,溫度為34.5℃(分離I),34.8℃(分離II)進(jìn)行解析,得萃取物;β-CD包合,最佳工藝為β-CD與水比為1∶6~10,油與β-CD比為1∶4~6,超聲30~70min,得包合物;(2)取苦參,加6~14倍量0.1~0.2%稀鹽酸滲漉,收集滲漉液,減壓濃縮成稠浸膏;(3)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分。
該活性成分適合于制備本發(fā)明的滴丸和軟膠囊等各種制劑。
方法b(工藝②)(1)當(dāng)歸提取同上;(2)取苦參,用75~95%乙醇浸泡3~7次,每次3~36小時(shí),合并浸提液,減壓濃縮成稠膏,備用;(3)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分。
該活性成分適合于制備本發(fā)明的滴丸和軟膠囊等各種制劑。
以上方法得到的本發(fā)明的制劑的藥物活性成分經(jīng)過(guò)進(jìn)一步加工,即可制備成本發(fā)明的制劑。
本發(fā)明的制劑,不同劑型方法不同,以下為幾種優(yōu)選劑型的制備方法。
(1)滴丸的制備本發(fā)明的滴丸,其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5~10,優(yōu)選的比例為1∶2~4,最優(yōu)選的比例為1∶3。以上所述輔料具體為聚乙二醇分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物,如聚乙二醇400(PEG400)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物、或其它適宜制成滴丸的其他輔助成分,如甘油、明膠、或者硬質(zhì)酸鈉等。
本發(fā)明的滴丸的制備采取以下步驟①準(zhǔn)備好下述原料活性成分、輔料和/或其它非活性組分;②將上述原料混合均勻;③加熱化料,移入滴丸機(jī)的滴灌,藥液通過(guò)滴頭滴入液體低溫液體石蠟中,除去液體石蠟,選丸,即得。
(2)軟膠囊的制備本發(fā)明的軟膠囊制劑為活性成分和可藥用的有機(jī)溶劑以及制造軟膠囊殼的材料組成。其中的有機(jī)溶劑選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油,其中制造軟膠囊殼的材料是明膠或阿拉伯膠、水、增塑劑和防腐劑,軟膠囊殼中明膠或阿拉伯膠與增塑劑的重量比為1.0∶0.4~1.0,明膠與水的重量比為1.0∶0.8~1.2;每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg~500mg。
本發(fā)明的制劑的制備方法,經(jīng)過(guò)以下步驟A.取明膠,甘油,純水,加熱溶膠,加適量防腐劑,制備膠皮;B.取活性成分溶于有機(jī)溶劑,加適量水,經(jīng)軟膠囊機(jī)制備成軟膠囊。
(3)顆粒劑的制備步驟如下將所得活性成分,加入一定量的矯味劑、填充劑、潤(rùn)滑劑,制粒,即得顆粒。
(4)咀嚼片的制備方法如下將所得活性成分,加入一定量的矯味劑、填充劑、潤(rùn)滑劑,制粒,干燥,壓片,即得咀嚼片。
顆粒劑、咀嚼片制備中所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物;所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物;適宜的潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等其中的一種或多種。
以下通過(guò)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說(shuō)明本發(fā)明的有益效果為了證明改變工藝后的臨床可行性,我們對(duì)該藥物進(jìn)行了其主要藥效學(xué)、毒理學(xué)研究,觀察其治療作用,為臨床提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
1、抗二甲苯致小鼠耳腫脹炎癥實(shí)驗(yàn)健康小鼠40只,雌雄兼用,體重18~22g,隨機(jī)分為對(duì)照組,工藝①浸膏組(0.1g/kg),工藝②浸膏組和蕁麻液組(1g/kg),每組10只。分別給動(dòng)物灌胃不同藥物后,將每個(gè)動(dòng)物的左耳廓涂以二甲苯0.05ml/只,右耳作對(duì)照,4h后處死動(dòng)物,用直徑9mm的打孔器將雙耳的同部位等面積切下,用分析天平分別稱重,以左右耳片重量之差為腫脹度,計(jì)算各組腫脹度,求出腫脹抑制率(%)。工藝①浸膏組、工藝②浸膏組對(duì)耳廓癥腫脹抑制率為別為52.5%、50.6%,蕁麻液的腫脹抑制率為32.2%,與對(duì)照組比較均P<0.01,但浸膏組作用優(yōu)于蕁麻液。
2、止癢作用實(shí)驗(yàn)取豚鼠40只,雌雄兼用,體重260~400g,隨機(jī)分為四組,每組10只。對(duì)照組,工藝①浸膏組(0.04g/kg),工藝②浸膏組(0.05g/kg)和蕁麻液組(1g/kg)。實(shí)驗(yàn)開始時(shí)先將各組豚鼠右后足背剔毛,并用粗沙紙擦傷剃毛處,再給動(dòng)物灌胃不同的藥物,灌胃20分鐘后,開始在創(chuàng)面處滴0.01%磷酸組織胺0.05ml/只,此后每隔3分鐘依0.01%、0.02%、0.03%、0.04%---遞增濃度,每次均為0.05ml/只,直至出現(xiàn)豚鼠回頭舔右后足,以最后出現(xiàn)豚鼠回頭舔右后足時(shí)所給予的磷酸組織胺的總量為致癢閾。記錄并比較各組的致癢閾。結(jié)果見(jiàn)表1表1 對(duì)磷酸組織胺致癢反應(yīng)的影響(x±s)
由表1可見(jiàn),給藥組有明顯的提高豚鼠致癢閾的作用,與對(duì)照組比較有非常顯著性差異和顯著性差異P<0.01,P<0.05。
3、毒理研究急性毒性試驗(yàn)表明,大鼠灌胃本發(fā)明提取物未能測(cè)出LD50。
長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)大鼠分組,本發(fā)明提取物灌胃,每日三次,連注90d,結(jié)果,給藥組大鼠與對(duì)照組大鼠在活動(dòng)、采食、飲水、體重及實(shí)質(zhì)臟器病理檢查和病理組織學(xué)等多項(xiàng)觀測(cè)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè),試驗(yàn)結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)任何毒副反應(yīng);血象及肝腎功能指標(biāo)與對(duì)照組均無(wú)明顯差異。
本藥物的血管刺激性、過(guò)敏和溶血試驗(yàn)均呈陰性。
綜上所述,本發(fā)明制劑,特別是本發(fā)明的滴丸制劑和軟膠囊制劑是一種優(yōu)良的治療血燥濕熱引起,頭面生瘡,粉刺疙瘩,濕疹刺癢,酒槽鼻赤的藥物,且改變制備工藝,能夠明顯增強(qiáng)其涼血,祛濕等臨床療效,加之它的低毒性,長(zhǎng)期應(yīng)用安全,因此,值得臨床推廣應(yīng)用。
具體實(shí)施例方式以下通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明,包括但不限于下列實(shí)施例。
實(shí)施例1本發(fā)明滴丸的制備方法處方當(dāng)歸850g 苦參850gPEG4000100g制成 1000丸制備方法(1)取當(dāng)歸,采用超臨界萃取法(或水蒸氣蒸餾法)裝入超臨界萃取罐中,以壓力為20MPa、溫度為40℃、流量20L/h的條件下萃取3.0h;以壓力為5.5MPa,溫度為34.5℃(分離I),34.8℃(分離II)進(jìn)行解析,得萃取物;β-CD包合,最佳工藝為β-CD與水比為1∶6,油與β-CD比為1∶5,超聲30min,得包合物;(2)取苦參,加10倍量0.1~0.2%稀鹽酸滲漉,收集滲漉液,減壓濃縮成稠浸膏;(3)將上述所得提取物,加入處方量的PEG4000放入容器中加熱溶解,振搖,使溶化成均勻的溶液,置入儲(chǔ)液罐內(nèi)。保持80℃的滴制溫度,并控制滴速,冷凝液為液體石蠟,滴制即得。
實(shí)施例2本發(fā)明軟膠囊的制備方法處方當(dāng)歸2000g苦參2000g PEG400 260g制成 1000粒制備方法(1)取當(dāng)歸,采用超臨界萃取法(或水蒸氣蒸餾法)裝入超臨界萃取罐中,以壓力為20MPa、溫度為40℃、流量20L/h的條件下萃取3.0h;以壓力為5.5MPa,溫度為34.5℃(分離I),34.8℃(分離II)進(jìn)行解析,得萃取物;β-CD包合,最佳工藝為β-CD與水比為1∶6,油與β-CD比為1∶5,超聲30min,得包合物;(2)取苦參,加10倍量0.1~0.2%稀鹽酸滲漉,收集滲漉液,減壓濃縮成稠浸膏;(3)將上述所得提取物,加入適量的PEG400混合并混勻,然后加入余量的PEG400,即得藥液。另按一定處方配明膠液備用。控制適宜的條件,調(diào)節(jié)內(nèi)容物重量,在軟膠囊機(jī)器中得到軟膠囊。
實(shí)施例3本發(fā)明顆粒劑的制備方法處方當(dāng)歸4000g苦參4000g制成 1000g制備方法(1)當(dāng)歸提取同上;(2)取苦參,用95%乙醇浸泡3次,每次24小時(shí),合并浸提液,減壓濃縮成稠膏,備用;(3)將以上活性成分合并,加入阿斯巴坦5.0g、糊精320.0g,制粒,干燥,噴入香精5.0g,即得顆粒1000g。
實(shí)施例4本發(fā)明咀嚼片的制備方法
處方當(dāng)歸2000g苦參2000g制成 1000片制備方法(1)當(dāng)歸提取同上;(2)取苦參,用95%乙醇浸泡3次,每次24小時(shí),合并浸提液,減壓濃縮成稠膏,備用;(3)將以上活性成分合并,加入阿斯巴坦3.0g、甘露醇100.0g、制粒,干燥,加入硬脂酸鎂3.0g,混勻,壓片,即得咀嚼片1000片。
權(quán)利要求
1.一種中藥制劑,其特征在于每1000個(gè)劑量單位由下述重量配比的原料制成當(dāng)歸250~4000份苦參250~4000份。
2.權(quán)利要求1的復(fù)方制劑,其特征在于,每1000個(gè)劑量單位由下述重量配比的原料制成當(dāng)歸500份苦參500份。
3.權(quán)利要求1或2的任何一項(xiàng)中藥制劑,是滴丸、軟膠囊、顆粒劑、咀嚼片、合劑。
4.權(quán)利要求3的中藥制劑,經(jīng)過(guò)對(duì)所述原料進(jìn)行提取加工,得到活性成分,根據(jù)需要加入適宜的輔料制成。
5.權(quán)利要求4的中藥制劑,其特征在于,所述活性成分經(jīng)過(guò)以下步驟制備方法a(工藝①)(1)取當(dāng)歸,采用超臨界萃取法(或水蒸氣蒸餾法)裝入超臨界萃取罐中,以壓力為20MPa、溫度為40℃、流量20L/h的條件下萃取3.0~4.0h;以壓力為5.5MPa,溫度為34.5℃(分離I),34.8℃(分離П)進(jìn)行解析,得萃取物;β-CD包合,最佳工藝為β-CD與水比為1∶6~10,油與β-CD比為1∶4~6,超聲30~70min,得包合物;(2)取苦參,加6~14倍量0.1~0.2%稀鹽酸滲漉,收集滲漉液,減壓濃縮成稠浸膏;(3)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分。該活性成分適合于制備本發(fā)明的滴丸和軟膠囊等各種制劑。方法b(工藝②)(1)當(dāng)歸提取同上;(2)取苦參,用75~95%乙醇浸泡3~7次,每次3~36小時(shí),合并浸提液,減壓濃縮成稠膏,備用;(3)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分。該活性成分適合于制備本發(fā)明的滴丸和軟膠囊等各種制劑。
6.權(quán)利要求5的中藥制劑,其特征在于所述滴丸,其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5~10,所述輔料為分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物,選自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料于60~115℃混合均勻后,調(diào)節(jié)滴頭大小以控制滴丸重量,以二甲基硅油或液體石蠟為冷卻劑滴制而成,冷卻劑溫度為-10~5℃。
7.權(quán)利要求5的中藥制劑,其特征在于所述軟膠囊,其內(nèi)容物由活性成分和適當(dāng)?shù)幕|(zhì)組成,其中每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg~500mg;其中的基質(zhì)選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油、動(dòng)物油等其中的一種或幾種。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料混合均勻,得到均勻的混懸液和/或溶液,調(diào)節(jié)內(nèi)容物重量,壓制,干燥即可。
8.權(quán)利要求5的中藥制劑,其特征在于所述顆粒劑的制備步驟如下將上述所得提取物,加入一定量的填充劑、矯味劑、潤(rùn)滑劑,制粒,即得顆粒;咀嚼片的制備方法如下將上述所得提取物,加入一定量的填充劑、矯味劑、潤(rùn)滑劑,制粒,干燥,壓片,即得咀嚼片。
9.權(quán)利要求8的中藥制劑,其特征在于所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物;所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物;適宜的潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等其中的一種或多種。
10.權(quán)利要求1~9任何一項(xiàng)中藥制劑的制備方法,其特征在于,經(jīng)過(guò)以下步驟對(duì)所述中藥原料進(jìn)行提取加工,得到活性成分,加入適宜的輔料制成;其中所述活性成分經(jīng)過(guò)以下步驟制備方法a(工藝①)(1)取當(dāng)歸,采用超臨界萃取法(或水蒸氣蒸餾法)裝入超臨界萃取罐中,以壓力為20MPa、溫度為40℃、流量20L/h.的條件下萃取3.0~4.0h;以壓力為5.5MPa,溫度為34.5℃(分離I),34.8℃(分離П)進(jìn)行解析,得萃取物;β-CD包合,最佳工藝為β-CD與水比為1∶6~10,油與β-CD比為1∶4~6,超聲30~70min,得包合物;(2)取苦參,加6~14倍量0.1~0.2%稀鹽酸滲漉,收集滲漉液,減壓濃縮成稠浸膏;(3)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分。該活性成分適合于制備本發(fā)明的滴丸和軟膠囊等各種制劑。方法b(工藝②)(1)當(dāng)歸提取同上;(2)取苦參,用75~95%乙醇浸泡3~7次,每次3~36小時(shí),合并浸提液,減壓濃縮成稠膏,備用;(3)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分。該活性成分適合于制備本發(fā)明的滴丸和軟膠囊等各種制劑。所述滴丸,其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5~10,所述輔料為分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物,選自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料于60~115℃混合均勻后,調(diào)節(jié)滴頭大小以控制滴丸重量,以二甲基硅油或液體石蠟為冷卻劑滴制而成,冷卻劑溫度為-10~5℃。所述軟膠囊,其內(nèi)容物由活性成分和適當(dāng)?shù)幕|(zhì)組成,其中每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg~500mg;其中的基質(zhì)選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油、動(dòng)物油等其中的一種或幾種。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料混合,得到均勻的混懸液和/或溶液,調(diào)節(jié)內(nèi)容物重量,壓制,干燥即可。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備工藝,特別涉及一種用于血燥濕熱引起,頭面生瘡,粉刺疙瘩,濕疹刺癢,酒糟鼻赤的組方及其制備工藝。優(yōu)選制劑為滴丸和軟膠囊制劑。
文檔編號(hào)A61K9/16GK1775231SQ20051011599
公開日2006年5月24日 申請(qǐng)日期2005年11月18日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月18日
發(fā)明者劉露 申請(qǐng)人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司